Wirkstoffe: Ticlopidin
TIKLID 250 mg überzogene Tabletten
Warum wird Tiklid verwendet? Wofür ist das?
TIKLID enthält den Wirkstoff Ticlopidin, der zur Klasse der Thrombozytenaggregationshemmer gehört, Arzneimittel, die die Durchblutung verbessern, indem sie die Bildung von Blutgerinnseln (Thromben) verhindern.
TIKLID wird verwendet
- zur Vorbeugung einer Blockade des Blutflusses zu Gehirn und Herz (Ischämie) bei Menschen, die ein hohes Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln haben (periphere arterielle Verschlusskrankheit, früherer Myokardinfarkt und rezidivierende oder nicht-rezidivierende Ischämie, ischämischer Schlaganfall, instabile Angina pectoris);
- bei der Verhinderung des Schließens von Bypässen zum Herzen (aorto-koronare);
- bei chirurgischen Eingriffen, die eine künstliche Zirkulation erfordern (extrakorporale Zirkulation);
- während Hämodialysesitzungen;
- wenn Sie an einer Thrombose der zentralen Netzhautvene leiden;
- bei Patienten, die einen Herzinfarkt oder ischämischen Anfall erlitten haben, nur, wenn sie Acetylsalicylsäure (ASS) nicht vertragen oder wenn sich eine Therapie mit Acetylsalicylsäure als unwirksam erwiesen hat.
Aufgrund der Nebenwirkungen sollte dieses Arzneimittel nur angewendet werden, wenn es unersetzlich ist und eine Behandlung mit einem anderen Arzneimittel als TIKLID nicht möglich ist.
Kontraindikationen Wenn Tiklid nicht angewendet werden sollte
TIKLID® nicht einnehmen
- wenn Sie allergisch gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie Veränderungen der Blutzellwerte haben oder jemals hatten (Leukopenie, Thrombozytopenie und Agranulozytose);
- wenn Sie an Blutgerinnungsstörungen leiden, wie Blutungen (hämorrhagische Diathese), die auch länger anhalten;
- wenn Sie Läsionen in der Speiseröhre oder im Magen haben, die zu Blutungen neigen (Geschwüre des Magen-Darm-Traktes, Ösophagusvarizen usw.);
- wenn Sie an Durchblutungsstörungen des Gehirns (akute hämorrhagische zerebrale Gefäßerkrankungen) leiden;
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben (schwere Lebererkrankung);
- wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, die die Funktion des Knochenmarks beeinträchtigen können (myelotoxische Arzneimittel);
- wenn Sie schwanger sind und stillen;
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht zur Primärprävention, wenn Sie keine der in Abschnitt 1 aufgeführten Erkrankungen haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Tiklid® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie TIKLID einnehmen.
Nebenwirkungen, manchmal schwerwiegend, hämatologischer und hämorrhagischer Natur können beobachtet werden. Nach der Markteinführung wurden Veränderungen der Spiegel von Blutbestandteilen wie verminderte weiße Blutkörperchen (Agranulozytose), verminderte Gesamtblutkörperchen (Panzytopenie) und seltene Fälle von Leukämie berichtet, manchmal sogar mit tödlichem Ausgang.
Solche schwerwiegenden Ereignisse können verbunden sein mit:
- unzureichende Kontrolle, späte Diagnose und unzureichende Behandlung von Nebenwirkungen
- gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin und nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) Bei einer Stentimplantation muss Ticlopidin jedoch etwa einen Monat lang mit Aspirin (100-325 mg pro Tag) kombiniert werden danach die Pflanze.
Es ist wichtig, die Indikationen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen von Ticlopidin genau zu befolgen
Die Behandlung muss vor allem in den ersten drei Monaten unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden, um eventuelle Nebenwirkungen zu vermeiden.
Wenn Sie eine der folgenden Bedingungen bemerken, brechen Sie die Behandlung sofort ab und informieren Sie Ihren Arzt:
- Halsschmerzen, Fieber, Läsionen im Mund (Symptome einer Neutropenie);
- Blutungen, auch länger oder Blutergüsse (Hämatom), Hautreizungen in Verbindung mit Blutungen (Purpura), dunkler Stuhl (Symptome von Thrombozytopenie und/oder Gerinnungsstörungen);
- Hautreizung in Verbindung mit Blutungen und verminderter Blutplättchenzahl (Symptome einer thrombotischen thrombozytopenischen Purpura);
- Gelbfärbung der Haut (Gelbsucht), dunkler Urin, heller Stuhl (Hepatitis-Symptome).
Bei Verdacht auf eine thrombotisch-thrombozytopenische Purpura einen Spezialisten aufsuchen, da ein hohes Sterberisiko besteht Der Beginn kann plötzlich auftreten und wurde in den meisten Fällen innerhalb der ersten 8 Wochen nach Therapiebeginn berichtet Symptome sind verminderte Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) und Rötung Blutzellen (hämolytische Anämie), neurologische Symptome ähnlich denen einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder eines Schlaganfalls, Nierenprobleme und Fieber.
Die Wiederaufnahme der Behandlung mit diesem Arzneimittel hängt von Ihrem klinischen Zustand und den Ergebnissen der Blutuntersuchungen (hämatologische Untersuchungen) ab, die dringend durchgeführt werden müssen.
Ihr Arzt wird zu Beginn der Behandlung und dann alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und innerhalb von 15 Tagen nach einem Absetzen von TIKLID Blutuntersuchungen anordnen, wenn ein solches Absetzen innerhalb der ersten 3 Monate der Behandlung erfolgt.
Ihr Arzt wird Ihnen empfehlen, die Behandlung mit diesem Arzneimittel abzubrechen, wenn Ihre weißen Blutkörperchen (Neutropenie) und Ihre Blutplättchen (Thrombozytopenie) abnehmen.
Wenn Sie sich einer kleinen Operation unterziehen müssen, wie z. B. einer „Zahnextraktion, informieren Sie bitte Ihren Arzt über Ihre Behandlung mit diesem Arzneimittel“.
Beenden Sie die Behandlung mindestens 10 Tage vor der Operation, um das Risiko von Blutungen zu vermeiden.
Informieren Sie Ihren Arzt im Falle einer Notoperation über die aktuelle Behandlung, dass er die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen treffen muss, um das Risiko von Blutungen zu vermeiden.
Wenden Sie dieses Arzneimittel mit Vorsicht an, wenn bei Ihnen das Risiko von Blutungen (Blutungen) besteht und wenn Sie Leberprobleme (Leberfunktionsstörung) haben.Ihr Arzt wird Ihnen raten, regelmäßig Leberfunktionstests durchzuführen, insbesondere in den ersten drei Monaten der Behandlung.
Wenn Sie an Nierenproblemen (Nierenversagen) leiden, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, der die Dosis reduzieren oder die Behandlung abbrechen kann, wenn Blutungsprobleme oder Blutprobleme (hämatopoetische Störungen) auftreten.
Seien Sie bei der Anwendung von TIKLID vorsichtig, wenn Sie allergisch gegen andere Ticlopidin-ähnliche Arzneimittel (Arzneimittel der Thienopyridin-Gruppe) wie Clopidrogrel und Prasugrel sind, da es zu Episoden von Kreuzreaktionen kommen kann (siehe Abschnitt 4). zu schweren allergischen Reaktionen wie Hautreizung (Hautausschlag), Schwellung des Gesichts, insbesondere um die Augen und des Mundes (Angioödem oder Quincke-Ödem), Veränderungen der Blutplättchen- und weißen Blutkörperchen (Thrombozytopenie und Neutropenie).
Patienten, bei denen eine Allergie gegen ein Thienopyridin aufgetreten ist, können ein erhöhtes Risiko haben, dieselbe oder eine „andere Reaktion“ auf ein anderes Thienopyridin zu erfahren. Es wird empfohlen, bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Thienopyridine Kreuzreaktivität und Anzeichen einer Überempfindlichkeit zu überwachen.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung dieses Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Tiklid® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung dieses Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln, die Veränderungen der Blutkörperchen verursachen können (myelotoxische Arzneimittel).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie zusätzlich zu TIKLID die folgenden Arzneimittel einnehmen, da diese das Risiko von Blutungen (Blutungen) erhöhen können:
- nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs);
- Thrombozytenaggregationshemmer, Arzneimittel zur Erhöhung der Blutfließfähigkeit;
- Acetylsalicylsäure (außer bei Stentimplantation, wo die Assoziation zulässig ist) und Derivate;
- orale und parenterale Antikoagulanzien (Heparin), Arzneimittel zur Verbesserung der Durchblutung;
Informieren Sie Ihren Arzt und seien Sie besonders vorsichtig, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da möglicherweise besondere Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden müssen:
- Theophyllin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Asthma, da die Dosierung möglicherweise angepasst werden muss;
- Digoxin, ein Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen;
- Phenobarbital und Phenytoin, Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie;
- Cimetidin und andere Arzneimittel zur Behandlung von Magenverstimmung (Antazida);
- Ciclosporin, ein immunsuppressives Arzneimittel, das bei Transplantationen verwendet wird.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie schwanger sind oder stillen, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Anwendung dieses Arzneimittels verursacht Schwindel und andere Nebenwirkungen, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Tiklid anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Für längere Behandlungen beträgt die empfohlene Dosis 1 oder 2 Tabletten pro Tag, die zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Tiklid® eingenommen haben?
Wenn Sie versehentlich eine Überdosis eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder suchen Sie das nächste Krankenhaus auf. Eine Überdosierung dieses Arzneimittels kann das Blutungsrisiko erhöhen; bei längerer Dauer ist es notwendig, durch eine Transfusion von Blutplättchen einzugreifen. Bei schweren Magen- und Darmproblemen umfasst die Behandlung die Einleitung von Erbrechen, Magenspülung und andere unterstützende Maßnahmen.
Wenn Sie die Einnahme von TIKLID® vergessen haben
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von TIKLID® abbrechen
Wenn Sie die Einnahme dieses Arzneimittels innerhalb der ersten drei Monate abbrechen, wird Ihr Arzt Sie anweisen, zwei Wochen nach Beendigung der Therapie einen vollständigen Bluttest durchzuführen.Sie sollten Ihre Blutwerte überprüfen, bis sie sich wieder normalisiert haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Tiklid
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Anwendung dieses Arzneimittels kann die folgenden Nebenwirkungen haben:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Abnahme der weißen Blutkörperchen, auch schwer (Neutropenie, Agranulozytose);
- Kopfschmerzen, Schwindel;
- abnorme Leberfunktion (Erhöhung der Leberenzyme, Erhöhung der alkalischen Phosphatase und Transaminasen);
- Durchfall und Übelkeit;
- Hautreizungen (makulopapulöser oder nesselsucht), oft begleitet von Juckreiz;
- erhöhtes Cholesterin und erhöhte Triglyceride.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Abnahme der Blutplättchen (Thrombozytopenie), begleitet von einer Abnahme der roten Blutkörperchen (hämolytische Anämie);
- schwere Infektion des Körpers (Sepsis) und septischer Schock, die als tödliche Komplikationen durch verminderte weiße Blutkörperchen (Agranulozytose) auftreten können;
- sensorische Störungen (periphere Neuropathie);
- Blutungskomplikationen, insbesondere Blutergüsse, Blut im Urin (Hämaturie) oder Blutungen aus dem unteren Teil des Auges (Blutung der Bindehaut), Nasenbluten (Epistaxis), Blutungen, die während einer Operation (perioperative Blutung) und postoperativ auftreten Blutungen, die schwer und manchmal mit tödlichen Folgen sein können;
- Bildung von Läsionen im Magen und Darm (Gastroduodenalgeschwür);
- Leberfunktionsstörungen (erhöhtes Bilirubin);
- Hautreizungen in Verbindung mit Peeling (exfoliative Dermatitis).
Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen)
- Abnahme aller Blutzellen (Panzytopenie), starke Abnahme der Knochenmarkaktivität (medulläre Aplasie), Bluterkrankungen (thrombotische thrombozytopenische Purpura, Leukämie und Thrombozytose);
- Wahrnehmung eines Geräusches im Ohr (Tinnitus);
- Hirnblutungen (intrazerebral);
- Lebererkrankungen, wie Hepatitis (zytolytische und/oder cholestatische Hepatitis);
- Gelbfärbung der Haut aufgrund einer Leberfunktionsstörung (cholestatische Gelbsucht).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Erkrankungen des Immunsystems, wie allergische Manifestationen, Anaphylaxie (schwere allergische Reaktion), Schwellung des Gesichts, insbesondere um die Augen und den Mund (Angioödem oder Quincke-Ödem), erhöhte weiße Blutkörperchen (Eosinophilie), Gelenkschmerzen (Arthralgie), Entzündungen der Blutgefäße (Vaskulitis), reizende Hauterkrankungen, Gelenkschmerzen und Fieber (Lupoidsyndrom), Lungenerkrankungen (allergische Lungenerkrankung), Nierenerkrankungen (Überempfindlichkeitsnephropathie, die mit Nierenversagen einhergehen kann);
- schwerer Durchfall in Verbindung mit einer Darmentzündung (Kolitis und lymphatische Kolitis) Wenn die Wirkung schwerwiegend ist, beenden Sie die Einnahme dieses Arzneimittels;
- tödliche Hepatitis und fulminante Hepatitis;
- allergische Hautreaktionen (Erythema multiforme, Stevens-Johnsons-Syndrom und Lyell-Syndrom)
- Fieber.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Kreuzreaktion einer Überempfindlichkeit zwischen Thienopyridinen, wie Clopidogrel und Prasugrel (siehe Abschnitt „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was TIKLID enthält
- Der Wirkstoff ist Ticlopidinhydrochlorid. Jede Tablette enthält 250 mg Wirkstoff.
- Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose, Povidon, wasserfreie Zitronensäure, Maisstärke, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid, Macrogol 8000.
Beschreibung wie TIKLID aussieht und Inhalt der Packung
Packung mit 30 Dragees.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TIKLID 250 MG ÜBERZOGENE TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Ticlopidinhydrochlorid 250 mg.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dragees.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ticlopidin ist indiziert zur Sekundärprävention von zerebro- und kardiovaskulären okklusiven ischämischen Ereignissen bei Patienten mit thrombotischem Risiko (periphere arterielle Verschlusskrankheit, früherer Myokardinfarkt, frühere rezidivierende transitorische ischämische Attacken, ischämischer Hirnschlag, instabile Angina pectoris). Bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese und mit transitorischen ischämischen Attacken in der Anamnese sollte die Anwendung von Ticlopidin Patienten vorbehalten bleiben, die Acetylsalicylsäure (ASS) nicht vertragen oder bei denen sich ASS als unwirksam erwiesen hat.
Ticlopidin ist auch indiziert: zur Vorbeugung eines erneuten Verschlusses von aorto-koronaren Bypässen, im extrakorporalen Kreislauf, bei der Hämodialyse und bei Thrombosen der zentralen Netzhautvene.
Anwendungsbedingungen: Ärzten wird empfohlen, das Produkt nur in Fällen im Zusammenhang mit der oben genannten Pathologie zu verwenden, indem sie die in den "Besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung" angegebenen Kontrollen durchführen und die Kontraindikationen sorgfältig beachten.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die empfohlene Dosierung für die Langzeittherapie beträgt 1 oder 2 Tabletten pro Tag, die zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen wird aufgrund fehlender Erfahrungen aus klinischen Studien nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Das Arzneimittel ist bei Patienten mit Leukopenie, Thrombozytopenie oder Agranulozytose kontraindiziert.
Hämorrhagische Diathese (früher oder aktuell) und Hämopathien, die zu einer Verlängerung der Blutungszeit führen.
Organische Läsionen, die blutungsanfällig sind (Geschwüre des Magen-Darm-Traktes, Ösophagusvarizen usw.).
Akute hämorrhagische zerebrale vaskuläre Unfälle.
Schwere Lebererkrankungen.
In einigen Fällen wurde während der Behandlung mit Ticlopidin über das Auftreten von Leukopenie oder Agranulozytose, manchmal sogar mit irreversiblem Ausgang, berichtet; Daher sollte das Medikament nur in Fällen verwendet werden, in denen es unersetzlich ist. Die Anwendung von Ticlopidin in der Primärprävention bei klinisch gesunden Probanden muss kategorisch ausgeschlossen werden, die Assoziation mit anderen potenziell myelotoxischen Arzneimitteln muss vermieden werden.
Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Nebenwirkungen, manchmal schwerwiegend, hämatologischer und hämorrhagischer Natur können beobachtet werden.
Nach Markteinführung wurde über Agranulozytose, Panzytopenie und seltene Fälle von Leukämie berichtet.
Nach hämatologischen und hämorrhagischen Nebenwirkungen wurden manchmal tödliche Folgen beobachtet (siehe Abschnitt 4.8).
Solche schwerwiegenden Ereignisse können verbunden sein mit:
- unzureichende Kontrolle, verspätete Diagnose und unangemessene therapeutische Maßnahmen bei unerwünschten Ereignissen
- gleichzeitige Gabe von Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln. Bei Stentimplantation muss Ticlopidin jedoch etwa einen Monat nach der Implantation mit Aspirin (100-325 mg pro Tag) kombiniert werden. Pflanze, Anlage.
Es ist wichtig, die Indikationen, Vorsichtsmaßnahmen und Kontraindikationen von Ticlopidin strikt zu befolgen.
Hämatologische Kontrolle
Zu Beginn der Behandlung und dann alle 2 Wochen während der ersten 3 Monate der Therapie und innerhalb von 15 Tagen nach jedem Absetzen von Ticlopidin, wenn ein solches Absetzen innerhalb der ersten 3 Monate erfolgt der Therapie.
Wenn die Anzahl der Neutrophilen unter 1500 / mm3 sinkt, muss der Wert bestätigt werden. Wenn das Vorliegen von Neutropenie (Neutrophile 3) oder Thrombozytopenie (Thrombozyten 3) bestätigt wird, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Ticlopidinhydrochlorid wird empfohlen, dass Patienten, die Ticlopidin aus irgendeinem Grund innerhalb der ersten 90 Tage absetzen, zwei Wochen nach Beendigung der Therapie ein zusätzliches großes Blutbild, einschließlich des Differentialblutbildes, durchführen lassen Differenziale weiße Blutkörperchen und Thrombozytenzahlen sollten überwacht werden, bis sie sich wieder normalisiert haben.
Klinische Kontrolle
Der Patient sollte über Anzeichen und Symptome aufgeklärt werden, die möglicherweise im Zusammenhang mit Neutropenie (Fieber, Halsschmerzen, orale Ulzerationen), Thrombozytopenie und/oder Hämostasestörungen (längere oder unerwartete Blutungen, Blutergüsse, Purpura, dunkler Stuhl) oder thrombotisch-thrombozytopenische Purpura (TPP) stehen.
Der Patient sollte angewiesen werden, das Medikament abzusetzen und sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn eines der oben genannten Anzeichen oder Symptome auftritt.
Die Entscheidung zur Wiederaufnahme der Behandlung sollte nur unter Berücksichtigung klinischer und laborchemischer Befunde getroffen werden.
Fälle von Neutropenie, einschließlich schwerer Neutropenie und Agranulozytose, wurden meist in den ersten drei Monaten der Behandlung mit Ticlopidin beobachtet und waren typischerweise nicht von Anzeichen einer Infektion oder anderen klinischen Symptomen begleitet (Blutbildkontrolle erforderlich). In diesen Fällen zeigte das Knochenmark typischerweise eine Abnahme der myeloischen Vorläufer (siehe Abschnitt 4.8).
In den ersten Behandlungsmonaten wurden Fälle von Hepatitis (zytolytisch und/oder cholestatisch) berichtet, danach war der Verlauf im Allgemeinen günstig (siehe Abschnitt 4.8).
Der Patient sollte über die Symptome einer Hepatitis (zB Gelbsucht, dunkler Urin, heller Stuhl) aufgeklärt und ermutigt werden, diese Symptome dem Arzt zu melden.
Die klinische Diagnose einer seltenen und potenziell tödlich verlaufenden thrombotischen thrombozytopenischen Purpura (TTP) ist gekennzeichnet durch das Vorliegen von Thrombozytopenie, hämolytischer Anämie, neurologische Symptome ähnlich denen einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) oder Schlaganfall, Nierenerkrankungen und Fieber.
Der Beginn kann plötzlich auftreten Die meisten Fälle wurden innerhalb der ersten 8 Wochen nach Therapiebeginn berichtet.
Bei Verdacht auf eine thrombotisch-thrombozytopenische Purpura, da ein hohes Todesrisiko besteht, wenden Sie sich an Ihren Facharzt.
Zur Verbesserung der Prognose wird eine Behandlung mit Plasmapherese empfohlen. Da die Gabe von Thrombozyten zu einem erhöhten Thromboserisiko führen kann, sollte diese nach Möglichkeit vermieden werden.
Kreuzreaktionen zwischen Thienopyridinen Patienten sollten auf eine klinische Anamnese einer Überempfindlichkeit gegen ein anderes Thienopyridin (wie Clopidogrel, Prasugrel) untersucht werden, da über Kreuzreaktivität zwischen Thienopyridinen berichtet wurde (siehe Abschnitt 4.8 „Nebenwirkungen“) Thienopyridine können allergische Reaktionen hervorrufen Hautausschlag, Angioödem oder hämatologische Reaktionen wie Thrombozytopenie und Neutropenie Patienten, bei denen zuvor eine allergische und/oder hämatologische Reaktion auf ein Thienopyridin aufgetreten ist, können ein erhöhtes Risiko haben, dieselbe oder eine „andere Reaktion“ auf ein anderes Thienopyridin zu entwickeln Die Überwachung auf Kreuzreaktivität ist empfohlen Bei Patienten mit bekannter Allergie gegen Thienopyridine wird eine Überwachung auf Anzeichen einer Überempfindlichkeit empfohlen.
• Hämostase:
Wenden Sie Ticlopidin bei Patienten mit erhöhtem Blutungsrisiko mit Vorsicht an.
Verabreichen Sie das Arzneimittel nicht in Kombination mit Heparinen, oralen Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5); in Ausnahmefällen von Begleitbehandlungen ist jedoch eine engmaschige klinische und laborchemische Überwachung erforderlich (siehe Abschnitt 4.5).
Bei kleineren chirurgischen Eingriffen (z.B. Zahnextraktion) ist mit verlängerten Blutungen zu rechnen und der Arzt daher über die laufende Behandlung zu informieren.
Vor einer elektiven Operation sollte die Behandlung nach Möglichkeit mindestens 10 Tage vorher unterbrochen werden (außer in Fällen, in denen eine antithrombotische Wirkung nicht ausdrücklich erforderlich ist) unter Berücksichtigung des arzneimittelinduzierten Blutungsrisikos: nach Absetzen der Therapie ist es ratsam, die mögliches Fortbestehen der Wirkung auf die Hämostase (Blutungszeit), bevor mit der Intervention fortgefahren wird.
Im Falle einer Notoperation können 3 Methoden als solche oder in Kombination angewendet werden, um das Blutungsrisiko zu begrenzen und die Blutungszeit zu verlängern: Verabreichung von 0,5 - 1 mg / kg Methylprednisolon i.v., ggf. wiederholt; Desmopressin in einer Dosis von 0,2 - 0,4 mcg / kg; Blutplättchentransfusionen.
• Da Ticlopidin weitgehend in der Leber metabolisiert wird:
- Das Arzneimittel sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden,
- bei Verdacht auf Leberfunktionsstörungen sollten insbesondere in den ersten Behandlungsmonaten Leberfunktionstests durchgeführt werden,
- und wenn sich eine Hepatitis oder Gelbsucht entwickelt, sollte die Behandlung abgebrochen und Leberfunktionstests durchgeführt werden.
Die Serumspiegel von HDL-C, LDL-C, VLDL-C und Triglyceriden können nach 1-4 Monaten Behandlung um 8 bis 10 % ansteigen. Bei fortgesetzter Therapie wird kein weiterer Anstieg beobachtet. Die Verhältnisse der Lipoprotein-Subfraktionen (insbesondere der HDL / LDL-Verhältnis) unverändert.Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass die Wirkung unabhängig von Alter, Geschlecht, Alkoholkonsum oder Diabetes ist und keinen Einfluss auf das kardiovaskuläre Risiko hat (siehe Abschnitt 4.8).
In kontrollierten klinischen Studien wurden bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung keine unerwarteten Ereignisse festgestellt, und es liegen keine Erfahrungen mit einer Dosisanpassung bei Patienten mit höhergradiger Nierenfunktionsstörung vor. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann es jedoch erforderlich sein, die Ticlopidin-Dosis zu reduzieren oder ganz abzusetzen, wenn Blutungen oder hämatopoetische Probleme auftreten.
Fälle von allgemein leichter und vorübergehender Diarrhoe wurden berichtet und werden hauptsächlich in den ersten drei Behandlungsmonaten beobachtet.
Diese Störungen klingen normalerweise innerhalb von 1-2 Wochen ab, ohne die Behandlung abzubrechen (siehe Abschnitt 4.8).
Hautausschläge wurden im Allgemeinen in den ersten drei Behandlungsmonaten mit einer durchschnittlichen Zeit bis zum Auftreten von 11 Tagen beobachtet. Wenn die Behandlung abgebrochen wird, verschwinden die Symptome innerhalb weniger Tage (siehe Abschnitt 4.8).
Überprüfen Sie alle Patienten sorgfältig auf das Auftreten von klinischen Anzeichen und Symptomen im Zusammenhang mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen, insbesondere während der ersten 3 Monate der Therapie.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Kombinationen mit Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen
NSAR
Erhöhtes Blutungsrisiko (erhöhte thrombozytenaggregationshemmende Aktivität in Verbindung mit der Wirkung von NSAIDs auf die gastroduodenale Schleimhaut). Wenn solche Medikamente erforderlich sind, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung durchgeführt werden.
Thrombozytenaggregationshemmer
Erhöhtes Blutungsrisiko (erhöhte thrombozytenaggregationshemmende Aktivität) Wenn solche Medikamente notwendig sind, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung durchgeführt werden.
Salicylderivate (durch Extrapolation aus Acetylsalicylsäure)
Erhöhtes Blutungsrisiko (erhöhte thrombozytenaggregationshemmende Aktivität in Verbindung mit der Wirkung von Salicylaten auf die gastroduodenale Schleimhaut). Wenn solche Medikamente erforderlich sind, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung durchgeführt werden.
Bei Stentimplantation siehe auch Abschnitt 4.4
Orale Antikoagulanzien
Erhöhtes Blutungsrisiko (Zusammenhang von gerinnungshemmender Aktivität und thrombozytenaggregationshemmender Aktivität). Wenn solche Medikamente erforderlich sind, sollte eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung (INR) durchgeführt werden.
Heparin
Erhöhtes Blutungsrisiko (Zusammenhang von gerinnungshemmender Aktivität und thrombozytenaggregationshemmender Aktivität). Wenn solche Medikamente erforderlich sind, sollte eine sorgfältige klinische und biologische Überwachung (APTT) durchgeführt werden.
Assoziationen mit potenziell myelotoxischen Arzneimitteln
Die Kombination mit anderen potenziell myelotoxischen Arzneimitteln sollte vermieden werden.
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern
Theophyllin
Erhöhte Theophyllin-Plasmaspiegel mit Risiko einer Überdosierung (Abnahme der gesamten Plasmaclearance von Theophyllin). Führen Sie eine klinische Überwachung durch und messen Sie, falls erforderlich, die Plasmatheophyllinspiegel. Passen Sie die Theophyllin-Dosierung während und nach der Ticlopidin-Behandlung an.
Digoxin
Die gleichzeitige Anwendung von Ticlopidin und Digoxin führt zu einer leichten Verringerung (ca. 15 %) der Digoxin-Plasmaspiegel: Diese Verringerung sollte die therapeutische Wirksamkeit von Digoxin nicht beeinträchtigen.
Phenobarbital
Bei gesunden Probanden wird die hemmende Wirkung von Ticlopidin auf die Thrombozytenaggregation durch die chronische Gabe von Phenobarbital nicht beeinflusst.
Phenytoin
Aus dem Studium in vitro Es wurde festgestellt, dass Ticlopidin die Plasmaproteinbindung von Phenytoin nicht verändert.
Es gibt jedoch keine Studien in vivo zur Wechselwirkung von Ticlopidin und seinen Metaboliten auf die Proteinbindung. Andererseits gibt es seltene Berichte über erhöhte Phenytoinspiegel und seine Toxizität, wenn Ticlopidin in Kombination verschrieben wird. Besondere Aufmerksamkeit sollte der gleichzeitigen Anwendung dieses Arzneimittels mit Ticlopidin geschenkt werden, und es kann sinnvoll sein, die Phenytoin-Konzentration im Blut erneut zu überwachen.
Andere Begleittherapien
In verschiedenen klinischen Studien wurde Ticlopidin in Kombination mit Betablockern, Calciumkanalblockern und Diuretika verabreicht: Es wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen berichtet.
Studien in vitro zeigen, dass Ticlopidin reversibel an Plasmaproteine (98 %) bindet, jedoch nicht mit der Proteinbindung von Propanolol, dem ebenfalls stark an Proteine gebundenen Grundwirkstoff, interagiert.
Die biologische Halbwertszeit von Antipyrin, das über das Cytochrom-P-450-System metabolisiert wird, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Ticlopidin um 25 % erhöht. Dies ist auch für Substanzen mit ähnlichem Leberstoffwechsel zu erwarten. Insbesondere bei Substanzen mit geringer therapeutischer Breite ist zu Beginn und nach Absetzen der gleichzeitigen Gabe eine Dosisanpassung erforderlich.
Die gleichzeitige Anwendung von Ticlopidin und Antazida führt zu einem um 20-30% niedrigeren Ticlopidin-Plasmaspiegel.
Eine chronische Cimetidin-Therapie erhöht die Ticlopidin-Plasmaspiegel signifikant.
In sehr seltenen Fällen wurde über eine Verminderung der Blutspiegel von Ciclosporin berichtet, daher sollte die Blutkonzentration von Ciclosporin bei gleichzeitiger Anwendung überwacht werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Die Sicherheit von Ticlopidin bei Schwangeren ist nicht erwiesen. Ticlopidin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Fütterungszeit
Studien an Ratten haben gezeigt, dass Ticlopidin in die Muttermilch übergeht.
Die Sicherheit von Ticlopidin bei stillenden Frauen ist nicht erwiesen.
Ticlopidin sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nebenwirkungen von Ticlopidin, wie Schwindel, können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit klassifiziert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,
1): In 2 großen klinischen Studien mit 2.048 TIA-/Schlaganfallpatienten, die mit Ticlopidin behandelt wurden (CATS- und TASS-kontrollierte multizentrische klinische Studien) wurde ein großes Blutbild sorgfältig überwacht (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Aufgrund der pharmakodynamischen Eigenschaften kann eine Überdosierung zu einem Blutungsrisiko führen.
Laut Tierversuchen kann eine Überdosierung zu einer schweren Magen-Darm-Intoleranz führen. In einem solchen Fall werden Erbrechen, Magenspülung und andere allgemeine unterstützende Maßnahmen empfohlen.
Wenn eine schnelle Korrektur einer verlängerten Blutungszeit erforderlich ist, kann eine Thrombozytentransfusion die Wirkung von Ticlopidin umkehren. (siehe Abschnitt 4.4)
Ticlopidin wird durch Dialyse nicht entfernt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombosemittel, Thrombozytenaggregationshemmer.
ATC-Code: B01AC05.
Ticlopidin ist ein Thrombozytenaggregationshemmer, hemmt dosisabhängig die Thrombozytenaggregation sowie die Freisetzung von Thrombozytenfaktoren und induziert eine Verlängerung der Blutungszeit. Das Medikament hat keine signifikante Aktivität in vitro aber nur in vivo, und es gibt keine Hinweise auf die Existenz eines zirkulierenden aktiven Metaboliten.
Ticlopidin stört die Thrombozytenaggregation, indem es die ADP-abhängige Bindung von Fibrinogen an die Thrombozytenmembran hemmt; außerdem hemmt es im Gegensatz zu Aspirin nicht die Cyclooxygenase. Zyklisches Thrombozyten-AMP scheint im Wirkmechanismus keine Rolle zu spielen.
Die mit einem Manschettendruck von 40 mm Hg berechnete Blutungszeit, gemessen mit der Ivy-Methode, ist länger als das Doppelte des Ausgangswertes. Die Verlängerung der Blutungszeit, gemessen ohne Manschette, ist weniger ausgeprägt.
Nach Beendigung der Behandlung normalisieren sich die Blutungszeit und andere Thrombozytenfunktionstests bei den meisten Patienten innerhalb einer Woche.
Die Hemmung der Thrombozytenaggregation wird innerhalb von zwei Tagen nach der Gabe von Ticlopidin 250 mg zweimal täglich sichtbar Die maximale thrombozytenaggregationshemmende Wirkung wird nach 5-8 Tagen bei einer Dosis von 250 mg zweimal täglich erreicht.
In der therapeutischen Dosis hemmt Ticlopidin die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation (2,5 mcmol/l) um 50-70%.
Niedrigere Dosen sind mit einer geringeren Hemmung der Thrombozytenaggregation verbunden.
Die Wirkung von Ticlopidin auf das Risiko vaskulärer Ereignisse wurde in einigen kontrollierten, verblindeten klinischen Studien untersucht.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach oraler Gabe einer einzelnen Standarddosis von Ticlopidin kommt es zu einer schnellen Resorption und eine maximale Plasmakonzentration wird etwa 2 Stunden nach der Verabreichung der Dosis beobachtet. Die Resorption ist tatsächlich vollständig, die Verabreichung von Ticlopidin nach den Mahlzeiten verbessert die Bioverfügbarkeit.
Steady-State-Plasmaspiegel werden nach 7-10 Tagen mit Dosen von 250 mg zweimal täglich erreicht.
Die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit von Ticlopidin im Steady State beträgt ca. 30-50 Stunden. Die Hemmung der Thrombozytenaggregation korreliert jedoch nicht mit den Plasmaspiegeln des Arzneimittels. Ticlopidin wird weitgehend in der Leber metabolisiert. Nach oraler Gabe des Arzneimittels radioaktiv markiert 50-60 % des Produkts finden sich im Urin und der Rest in den Fäzes.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die Bewertung der Toxizität von Ticlopidin wurde bei Ratten und Mäusen durchgeführt. Die verwendeten Verabreichungswege waren oral und intravenös für die Ratte und oral und intraperitoneal für die Maus. Die LD50 bei der Ratte betrug 1400 ± 220 mg/kg oral bzw. 60,6 ± 8,6 mg/kg venös. Die LD50 bei Mäusen betrug 630 ± 87 mg/kg oral bzw. 123 ± 37 mg/kg intraperitoneal.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose, Povidon, wasserfreie Zitronensäure, Maisstärke, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Hypromellose, Titandioxid, Macrogol 8000.
06.2 Inkompatibilität
Unverträglichkeiten sind nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Karton mit 2 Blisterpackungen zu je 15 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Sanofi S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 024453021
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 15. Juni 1981
Verlängerung: 1. Juni 2010
