Merkmale der Arzneimittel-Rezeptor-Interaktion

Dieses Argument ist angesichts der Formeln etwas schwierig: Der Rezeptor und der Wirkstoff bilden, sobald sie mehr oder weniger reversible Bindungen eingehen, einen Komplex namens Rezeptor-Wirkstoff. Diese Verbindung kann auch in Form von Gleichgewicht geschrieben werden, wobei R für Rezeptor steht, X für Wirkstoff (Agonist oder Antagonist) steht und RX für Komplex steht, der durch die Rezeptor-Wirkstoff-Union gebildet wird.

R + X ← → RX

Die Beziehung zwischen dem gebundenen Rezeptor (RX) und der freien Form des Rezeptors ist die Assoziationskonstante (Ka) oder Affinität. Es sollte daran erinnert werden, dass die Besetzung des Rezeptors durch die Affinität reguliert wird, während die Wirksamkeit durch die Aktivität reguliert wird. Auch in diesem Fall wird die Assoziationskonstante dann in einem Verhältnis ausgedrückt.

Ka = [RX] / [X] [R]

Dabei steht [RX] für die Konzentration des Rezeptor-Wirkstoff-Komplexes, [X] steht für die Konzentration des Wirkstoffs und schließlich steht [R] für die Konzentration des Rezeptors. Beim Vergleich von Agonisten sprechen wir nicht von der Assoziationskonstante, sondern von der Dissoziationskonstante.

Die Dissoziationskonstante (Kd) stellt die Umkehrung der Assoziationskonstante dar. Kd wird auch verwendet, um die Affinität eines Arzneimittels für seinen Rezeptor zu kennen.

Kd = 1 / Ka

Wenn Kd umgekehrt proportional zu Ka ist, ist der Wert von Ka größer, daher bindet der Agonist leicht an den Rezeptor, aber der Wert von Kd ist kleiner (denken Sie daran, dass Kd die Umkehrung von Ka ist). Das kleine Kd bedeutet nicht wenig Affinität, aber viel Affinität für diesen Rezeptor. Es muss daher daran erinnert werden, dass die Affinität für den Rezeptor umso größer ist, je niedriger die Dissoziationskonstante ist.

Folglich ist das Arzneimittel wirksam und der Wert der Assoziationskonstante (Ka) ist hoch. In der Praxis ist Kd die Konzentration, die dazu dient, 50% der vorhandenen Bindungsstellen zu sättigen. Je niedriger die Konzentration ist, die benötigt wird, um 50% der vorhandenen Bindungen zu sättigen, desto stärker ist das Molekül (je niedriger der Kd-Wert, desto stärker ist das Medikament).
Dieser pharmakodynamische Parameter gibt die Affinität eines Arzneimittels zu seinem Rezeptor an. Die Kenntnis des Kd eines Arzneimittels ist bei der Durchführung von Studien zu seiner Entwicklung sehr wichtig. Das Arzneimittel, das dem Rezeptor am ähnlichsten ist, wird ausgewählt, um die Entwicklungsstudie des Arzneimittels fortzusetzen.

Die Dissoziationskonstante wird mittels BINDING oder Bindungsstudien untersucht und gemessen. In diesen Studien werden Gewebepräparate dort eingenommen, wo die Rezeptoren erscheinen. Diese Rezeptoren werden zuvor markierten Agonisten ausgesetzt. Die Markierung des Agonisten ist radioaktiv und besteht in der Insertion eines radioaktiven Isotops in das Molekül des Agonisten. An diesem Punkt wird der radioaktive Agonist für eine bestimmte Zeit mit dem Gewebepräparat in Kontakt gelassen (natürlich alles bei kontrollierter Temperatur und kontrolliertem pH) Am Ende des Experiments wird die Radioaktivität des Gewebepräparats analysiert. Die Radioaktivität entspricht der Menge des an den Agonisten gebundenen Rezeptors Je höher das Ergebnis der Radioaktivität, desto höher ist die Affinität zwischen Agonist und Rezeptor. Umgekehrt, wenn die Radioaktivität der Gewebepräparation gering ist.

DOSISKURVE - WIRKUNG

Die Dosis-Wirkungs-Kurve ist die Beziehung zwischen der Konzentration eines Arzneimittels und dem Grad der erhaltenen Reaktion. Die Dosis-Wirkungs-Kurve kann je nach Art der durchzuführenden Analyse unterschiedliche Namen annehmen. Die Kurve wird Konzentrations-Wirkungs-Kurve genannt, wenn die Analyse in vitro durchgeführt wird, während die Kurve, wenn die Analyse in vivo durchgeführt wird, Dosis-Wirkungs-Kurve genannt wird. Auf der Abszisse befindet sich der Konzentrations- bzw. Dosiswert, auf der Ordinate die Antwort.
Die Analyse dieser Kurven ermöglicht die Untersuchung: