Cisplatin ist ein Chemotherapeutikum aus der Klasse der Alkylierungsmittel. Es gilt als starkes Antitumormittel, so dass es in die Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation aufgenommen wurde.
Diese Liste enthält die Namen aller Medikamente, die in einem primären Gesundheitssystem als notwendig erachtet werden.Therapeutische Hinweise
Cisplatin kann allein oder in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln zur Behandlung verschiedener Krebsarten verwendet werden, einschließlich:
- Eierstockkrebs, fortgeschritten oder metastasiert;
- Blasenkrebs, fortgeschritten oder metastasiert;
- Hodenkrebs, fortgeschritten oder metastasiert;
- Fortgeschrittener oder metastasierter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
- Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses, fortgeschritten und metastasiert.
Cisplatin ist besonders wirksam bei der Behandlung von Hodenkrebs: wenn es in Kombination mit bleomycin (ein zytotoxisches Antibiotikum) oder Vinblastin (ein Antimitotikum) erhöht die Heilungschancen erheblich.
Cisplatin kann auch in Kombination mit verwendet werden Schneckentherapie, eine besondere Art von Strahlentherapie die mit niederenergetischen Elektronenstrahlen die bösartigen Zellen bestrahlt, aus denen der Tumor besteht.
Durchgeführte Studien und klinische Wirksamkeit
1. Kombinationstherapie mit Cisplatin zur Behandlung von fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Zhongliu Yaoxue, 3, 293-296
Beobachtung der klinischen Wirksamkeit von Pemetrexed bzw. Docetaxel in Kombination mit Cisplatin bei der Behandlung von fortgeschrittenem nicht kleinzelligem Lungenkrebs
Ma, Qing; Zhang, Junfeng; Li, Jianjun; Bai, Qinxia; Liu, Yantang
Cisplatin wird oft in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten verwendet.
Diese Studie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Kombinationstherapien mit Pemetrexed, Docetaxel und Cisplatin zu untersuchen.
Es wurde an 97 Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs durchgeführt. Die Patienten wurden in zwei Gruppen eingeteilt; eine Gruppe erhielt Cisplatin in Kombination mit pemetrexed (ein Agent Antimetabolit), während die andere Gruppe Cisplatin in Kombination mit . erhielt Docetaxel (ein Agent Antimitotikum).
Die Studie zeigte, dass die beiden therapeutischen Strategien die gleiche Wirksamkeit haben. Allerdings zeigte die Pemetrexed- und Cisplatin-Therapie eine signifikant geringere Inzidenz von Nebenwirkungen – wie Leukopenie, Anämie, Thrombozytopenie, Übelkeit und Erbrechen – als die Docetaxel-Therapie.
2. Kombinationstherapie mit Cisplatin, Fluorouracil und Elemi-Emulsion zur Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs
Zhongguo Yaoye, 23, 53-55
Klinische Bewertung von Elemi-Emulsion zum Einnehmen in Kombination mit Cisplatin und Fluorouracil bei der Behandlung von fortgeschrittenem Magenkrebs in 64 Fällen
Komm schon, Xiaohui
L"elemi ist ein Oleoresin, das durch Schneiden des Stammes von Pflanzen der Familie der . gewonnen wird Burseraceae.
In dieser Studie erhielten 64 Patienten mit fortgeschrittenem Magenkrebs eine Kombinationstherapie auf Basis von Cisplatin und Fluorouracil, ergänzt um die orale Gabe einer „Elemi-Emulsion“. Die Studie zeigte, dass die Wirkstoff-Emulsions-Kombination die kurative Wirksamkeit von Therapie ohne verstärkte Nebenwirkungen. Tatsächlich ergab sich bei der Therapie mit Cisplatin und Fluorouracil allein eine Einjahresüberlebensrate von 45 %; die Zugabe der Emulsion scheint jedoch die Überlebensrate auf 56% zu erhöhen.
3. Linderung der Nebenwirkungen von Cisplatin nach Einnahme von Vetiveröl
Lebensmittel- und chemische Toxikologie, 81, 120-128
Vetiveröl (Java) mildert Cisplatin- € ‹induzierter oxidativer Stress, Nephrotoxizität und Myelosuppression bei Schweizer Albinomäusen
Sinha, Sonali; Jothiramajayam, Manivannan; Ghosh, Manosij; Jana, Aditi; Chatterji, Urmi; Mukherjee, Anita
Die Anwendung von Cisplatin ist trotz seiner Wirksamkeit aufgrund der starken Nebenwirkungen, die es mit sich bringt, begrenzt.
Das Ziel dieser Studie war es, die Schutzwirkung von "Java-Vetiveröl. Die Bewertung wurde an Schweizer Albino-Mäusen durchgeführt, denen vor der Cisplatin-Verabreichung sieben Tage lang orales Vetiveröl verabreicht wurde. Nach dieser Zeit wurde das Medikament verabreicht. Die Studie zeigte eine signifikante Abschwächung der durch Cisplatin induzierten Nierentoxizität und Myelosuppression.Diese Studie unterstreicht daher interessante Schutzfunktionen von Vetiveröl gegen die Nebenwirkungen, die durch eine Cisplatin-Therapie verursacht werden.
Warnungen
Cisplatin muss unter enger Aufsicht eines Arztes verabreicht werden, der auf die Verabreichung von Chemotherapeutika gegen Krebs spezialisiert ist.
Das Medikament ist in dunklen Flaschen verpackt, da es lichtempfindlich ist; es muss daher lichtgeschützt gelagert werden.
Cisplatin kann mit metallischem Aluminium unter Bildung eines schwarzen Platinniederschlags reagieren, daher sollte das Arzneimittel unter Vermeidung von aluminiumhaltigen Nadeln, Spritzen und Kathetern verabreicht werden.
Vor, während und nach der gesamten Therapiedauer müssen sie überwacht das Nierenfunktionen, Lebermoose, hämatopoetisch (Menge der Blutkörperchen) und die Serumelektrolyte (Kalzium, Magnesium, Natrium, Kalium).
Interaktionen
Gleichzeitige Gabe von Cisplatin mit anderen Substanzen nephrotoxisch (also nierentoxisch) - wie zB Cephalosporine, Aminoglykoside oder Kontrastmittel - potenziert die nierentoxische Wirkung.
Während und nach der Behandlung mit Cisplatin wird empfohlen, andere Arzneimittel, die hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden werden, mit Vorsicht anzuwenden.
Gleichzeitige Einnahme von Medikamenten ototoxisch (giftig für das Ohr) - wie Aminoglykoside und Schleifendiuretika - können die Toxizität von Cisplatin für das Ohr verstärken.
L"ifosfamid (ein Antitumor-Alkylierungsmittel) kann das Risiko von Hörverlust durch die Behandlung mit Cisplatin erhöhen.
Die zeitgemäße Verwendung von myelosuppressive Wirkstoffe oder der Strahlentherapie sie können die myelosuppressive Aktivität von Cisplatin erhöhen.
Wenn Cisplatin in Kombination verabreicht wird a Vinblastin oder bleomycin kann das Raynaud-Phänomen verursachen.
Gleichzeitige Gabe von Cisplatin e Docetaxel kann induzieren neurotoxische Wirkungen (giftig für das Nervensystem) schwerwiegender als die, die durch die einmalige Einnahme der beiden Medikamente hervorgerufen werden.
Die Wirksamkeit von Cisplatin kann durch Einnahme von Cisplatin verringert werden Chelatbildner, wie zum Beispiel die Penicillamin.
Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen aufgrund der Verabreichung von Cisplatin können je nach verabreichter Dosis und je nachdem, ob das Arzneimittel in einer Monotherapie oder in einer Kombinationschemotherapie angewendet wird, variieren. Darüber hinaus gibt es eine große Variabilität der Reaktion sogar zwischen einem Individuum und einem anderen.
Im Folgenden sind einige der Nebenwirkungen der Cisplatin-Behandlung aufgeführt.
Nephrotoxizität
Cisplatin ist extrem nephrotoxisch (toxisch für die Nieren), insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung. Die Nephrotoxizität von Cisplatin ist a dosislimitierende Nebenwirkung: bedeutet, dass diese Art von Toxizität die Dosis des Arzneimittels verringert, die dem Patienten verabreicht werden kann.
Neurotoxizität
Dort Neurotoxizität verursacht durch Cisplatin ist dosisabhängigd.h. es nimmt mit der Erhöhung der Dosis des eingenommenen Arzneimittels zu und kann sich mit dem Einsetzen von manifestieren Parästhesie (Empfindungsverlust in Gliedmaßen oder anderen Körperbereichen), von areflexie (totaler Verlust der Reflexe) und von Verlust der Propriozeptiond.h. Verlust der Fähigkeit, die Position des eigenen Körpers im Raum wahrzunehmen und zu erkennen.
Während und nach der Behandlung mit Cisplatin sollten regelmäßige neurologische Kontrollen durchgeführt werden.
Ototoxizität
Es manifestiert sich normalerweise in Form von Tinnitus (Pfeifen, Summen, Rascheln oder Pochen im Ohr) und/oder mit Schwerhörigkeit. Hörverlust kann ein- oder beidseitig auftreten und wird bei wiederholter Gabe tendenziell schwerer.Es gibt keine wirksamen Behandlungen, um diese Nebenwirkung zu verhindern, die bei Kindern stärker ausgeprägt sein kann als bei Erwachsenen.
Vor Beginn der Cisplatin-Therapie und zwischen den Dosen sollte eine sorgfältige audiometrische Kontrolle durchgeführt werden.
Myelosuppression
Cisplatin kann induzieren Myelosuppression, das heißt, die zu begünstigen Knochenmarksunterdrückung. Diese Löschung führt zu a reduzierte Hämatopoese (verminderte Synthese von Blutzellen).
Eine verminderte Blutzellsynthese kann führen zu:
- Anämie (verringerte Hämoglobinmenge im Blut);
- Leukopenie (verringerte Anzahl weißer Blutkörperchen), was zu erhöhte Anfälligkeit für Infektionen;
- Thrombozytopenie (reduzierte Thrombozytenzahl) mit erhöhtes Blutungsrisiko.
Myelosuppression ist eine Nebenwirkung dosisabhängig.
Übelkeit und Erbrechen
Cisplatin ist ein starkes emetogen (verursacht Erbrechen) und - sofern nicht antiemetische (antivomitierende) Medikamente verabreicht werden - tritt diese Nebenwirkung fast immer auf.
Im Allgemeinen werden Antiemetika (wie z. ondansentron) in Kombination mit Kortikosteroiden (wie zum Beispiel Dexamethason).
Elektrolytstörungen
Cisplatin kann verursachen Hypomagnesiämie, Hypokaliämie Und Hypokalzämie, bzw. - eine Abnahme des Magnesium-, Kalium- und Calciumspiegels im Blut.
Herzerkrankungen
Cisplatin-Therapie kann provozieren Herzrhythmusstörungen, inbegriffen Bradykardie Und Tachykardie. Diese Wirkungen wurden insbesondere beobachtet, wenn Cisplatin in Kombination mit anderen zytotoxischen Arzneimitteln verwendet wird.
Es kann sich manifestieren Hypertonie und in einigen Fällen kann es vorkommen Herzinfarkt auch noch einige Jahre nach Therapieende.
Gefäßpathologien
Es kommt sehr häufig vor Phlebitis im Bereich, in dem Cisplatin injiziert wird.
Sie könnten auch vorkommen zerebrale Ischämie oder Myokard.
Atemwegserkrankungen
Sie können nach einer Behandlung mit Cisplatin auftreten Dyspnoe, Atemstillstand und in einigen Fällen Lungenentzündung.
Leber- und Gallenerkrankungen
Cisplatin kann Leberfunktionsstörungen und erhöhte Blutspiegel von . verursachen Transaminasen (Enzyme, die als Indikatoren verwendet werden, um mögliche Leberschäden zu erkennen) und von Bilirubin (gelbes Pigment in der Galle enthalten, produziert durch den Katabolismus von Hämoglobin).
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sie können sich manifestieren Erythem, Geschwüre und Hautirritationen in dem Bereich, in dem Cisplatin injiziert wurde.Außerdem kann es vorkommen, dass Alopezie.
Wirkmechanismus
Cisplatin kann - wie alle Alkylierungsmittel - Bindungen mit den beiden DNA-Strängen eingehen.
DNA besteht aus zwei Strängen, die umeinander verbunden sind, um eine Doppelhelix zu bilden.
DNA besteht aus vielen Monomeren, den sogenannten Nukleotiden. Es gibt 4 Arten von Nukleotiden: Adenin (A), Guanin (G), Cytosin (C) und Thymin (T), die sich mit einzigartigen AT (Adenin-Thymin) und CG (Cytosin-Guanin) Paaren verbinden, die durch Wasserstoffbrücken zusammengehalten werden .
Die entlang des DNA-Moleküls vorhandene Basensequenz trägt die genetische Information.
Der DNA-Doppelstrang besteht aus vier Grundeinheiten, den sogenannten stickstoffhaltige Basen: diese Moleküle sind Cytosin, Thymin, Adenin und Guanin. Cisplatin entfaltet seine zytotoxische Wirkung durch Bindung an ein Stickstoffatom, das in der Struktur von Guanin vorhanden ist, kann aber auch Bindungen mit Adenin eingehen.Die Bindung von Cisplatin an DNA-Stränge verhindert, dass dieses transkribiert und repliziert wird, wodurch die Zellen dazu verurteilt werden, den Mechanismus zu erfüllen von programmierter Zelltod (Apoptose).
Art der Anwendung - Dosierung
Cisplatin ist eine klare, hellgelbe Flüssigkeit. Die Verwaltung erfolgt in der Regel für intravenöse Infusion innerhalb von 6-8 Stunden.
Die verabreichte Dosis von Cisplatin hängt von der Krebsart ab, die Sie behandeln möchten, und davon, ob das Arzneimittel allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln angewendet wird.
Monotherapie
Cisplatin allein kann auf zwei verschiedene Arten verabreicht werden:
- Einzelne Dosis, in einer Menge von 50 bis 120 mg / m2 Körperoberfläche alle 3-4 Wochen;
- Fraktionierte Dosen, in einer Menge von 15 bis 20 mg / m2 pro Tag an fünf aufeinanderfolgenden Tagen alle 3-4 Wochen.
Diese Dosen können sowohl Erwachsenen als auch Kindern verabreicht werden.
Kombinationschemotherapie
Wenn Cisplatin in einer Kombinationschemotherapie angewendet wird, sollte die verabreichte Dosis reduziert werden.Typischerweise beträgt die übliche Dosis 20 mg/m2 oder mehr als Einzeldosis alle 3-4 Wochen.
Bei der Behandlung von Gebärmutterhalskrebs wird Cisplatin in der Regel in Kombination mit einer Strahlentherapie eingesetzt, wobei die übliche Dosis 40 mg / m2 pro Woche über sechs Wochen beträgt.
Aufgrund der renalen Toxizität von Cisplatin muss die verabreichte Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung verringert werden.
Um die durch Cisplatin verursachten Nierenschäden zu vermeiden oder zumindest einzudämmen, sollten Patienten mit chloridhaltigen Lösungen hydratisiert werden. Sie können verabreicht werden salzhaltige Diuretika oder Mannit um die fortgesetzte Ausscheidung des Arzneimittels während und nach der Therapie zu fördern.
Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Cisplatin bei Schwangeren vor, es besteht jedoch der Verdacht, dass es schwere Geburtsfehler verursachen kann.
Studien an Tieren haben jedoch gezeigt Reproduktionstoxizität Und transplazentare Karzinogenität. Cisplatin kann daher für den Fötus giftig sein, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird, daher wird dringend davon abgeraten, seine Anwendung zu vermeiden.
Während und für mindestens sechs Monate nach der Cisplatin-Therapie sollten beide Geschlechter Vorsichtsmaßnahmen treffen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Da Cisplatin auch in die Muttermilch übergeht, wird die Anwendung während der Stillzeit nicht empfohlen.
Kontraindikationen
Die Anwendung von Cisplatin ist bei Patienten, die gegen das Arzneimittel selbst oder andere platinhaltige Verbindungen allergisch sind, kontraindiziert.
Cisplatin ist bei Patienten mit Myelosuppression, bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung und bei dehydrierten Patienten kontraindiziert. Es ist auch bei hörgeschädigten Patienten kontraindiziert.
Entdeckung von Cisplatin
Wie viele Entdeckungen, die die Welt der Chemie und Medizin revolutionierten, geschah auch die Entdeckung der zytotoxischen Wirkung von Cisplatin zufällig.
Ursprünglich wurde Cisplatin erstmals 1845 von dem italienischen Chemiker Michele Peyrone beschrieben und war lange Zeit als "Peyronchlorid" bekannt.
Das Experiment wurde an Bakterienkulturen von . durchgeführt Escherichia coli in einem Kulturmedium mit Ammoniumchlorid (notwendig für das Bakterienwachstum) in einer Kammer mit zwei Platinelektroden inkubiert.
Die Wissenschaftler stellten fest, dass beim Anlegen des elektrischen Felds die Bakterienreplikation stoppte. Das Wachstum der Bakterien wurde nicht unterbrochen, aber sie wuchsen nicht mehr normal, sondern abnormal. Die Wissenschaftler folgerten, dass das Anlegen des elektrischen Felds chemische Spezies erzeugt, die in der Lage sind, das Bakterienwachstum zu verändern und ihre Replikation zu blockieren. Rosenbergs Studien wurden fortgesetzt, bis er erkannte, dass die zytotoxische Wirkung auf die Bildung eines metallorganischen Komplexes zurückzuführen ist: die cisplatin.
Anschließend wurden zahlreiche Studien durchgeführt, um das Potenzial von Cisplatin bei der Behandlung von Krebserkrankungen zu evaluieren.
Im Dezember 1978 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration die Verwendung von Cisplatin zur Behandlung von Hoden- und Eierstockkrebs und im folgenden Jahr wurde es in anderen europäischen Ländern zugelassen.