Allgemeinheit
- Einige Antimetabolit-Wirkstoffe sind in der Lage, die Enzyme zu hemmen, die an der Synthese von Nukleotiden (den grundlegenden Einheiten, aus denen die DNA besteht) beteiligt sind; auf diese Weise wird - wenn die Nukleotid-Zwischenprodukte nicht synthetisiert werden - die DNA-Synthese unterbrochen und das Tumorwachstum gestoppt.
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DNA besteht aus zwei Strängen, die umeinander verbunden sind, um eine Doppelhelix zu bilden. DNA besteht aus vielen Monomeren, den sogenannten Nukleotiden. Es gibt 4 Arten von Nukleotiden: Adenin (A), Guanin (G), Cytosin (C) und Thymin (T), die sich mit einzigartigen AT (Adenin-Thymin) und CG (Cytosin-Guanin) Paaren verbinden, die durch Wasserstoffbrücken zusammengehalten werden . Die entlang des DNA-Moleküls vorhandene Basensequenz trägt die genetische Information. Andere Antimetaboliten hingegen haben eine Struktur, die der von endogenen Nukleotiden (normalerweise in der Zelle vorkommende Nukleotide) sehr ähnlich ist und können diese während der Synthese des neuen DNA-Strangs ersetzen, wodurch seine korrekte Bildung verhindert und die Zellreplikation blockiert wird.
Arten von Antimetabolit-Wirkstoffen
Die DNA besteht aus vier Nukleotiden, die zwischen ihnen Bindungen herstellen, um die klassische Doppelhelix-Struktur zu bilden, die sie charakterisiert. Diese Nukleotide sind Adenin, Cytosin, Guanin und Thymin und werden ansonsten als "stickstoffhaltige Basen'.
Die stickstoffhaltigen Basen werden - je nach ihrer Struktur - unterteilt in Purine, die Adenin und Guanin enthalten, und in Pyrimidine, das Cytosin und Thymin umfasst.
Purin- und Pyrimidinhemmer
Antimetabolite-Wirkstoffe können nach der Art der Stickstoffbase, die sie hemmen können, klassifiziert werden:
- Purinhemmer: Wie der Name schon sagt, können diese Antimetaboliten die Synthese von Purin-Stickstoffbasen hemmen. Diese Klasse beinhaltet die Mercaptopurin, das bei der Behandlung von akuter lymphatischer Leukämie und myeloblastischer Leukämie verwendet wird, und sein Derivat, das "Azathioprin, mit immunsuppressiver Wirkung und verwendet bei der Behandlung verschiedener Krankheiten, wie systemischem Lupus erythematodes, Thrombozytopenie, Autoimmunhepatitis, Pemphigus vulgaris, Sarkoidose und autoimmunhämolytischer Anämie. Die Thioguanin, oral verabreicht bei der Behandlung von nicht-lymphozytären Leukämien.
- Pyrimidinhemmer: Diese Antimetaboliten hemmen die Synthese von Pyrimidinbasen. Darunter finden wir die 5-Fluorouracil, zur Behandlung von Dickdarm-, Brust-, Magen- und Bauchspeicheldrüsenkrebs; dort Floxuridin, zur palliativen Behandlung von gastrointestinalen Adenokarzinomen, die Metastasen in der Leber aufweisen und nicht chirurgisch entfernt werden können. Capecitabin, allein oder in Verbindung mit Docetaxel zur Behandlung von Brustkrebs, Darmkrebs und fortgeschrittenem Magenkrebs.
DNA-Polymerase-Inhibitoren
Eine weitere Klasse von Antimetabolit-Medikamenten besteht aus DNA-Polymerase-Inhibitoren, eines der Enzyme, die an der Synthese des DNA-Doppelstrangs beteiligt sind. Unter diesen Drogen finden wir Cytarabin Und Gemcitabin.
Cytarabin wird zur Behandlung von Brustkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und zur Behandlung von Hodgkin- und Non-Hodgkin-Leukämie und -Lymphomen angewendet.
Gemcitabin kann subkutan, intrathekal (in die Rückenmarksflüssigkeit) und intravenös verabreicht werden; Es wird zur Behandlung verschiedener Arten von Leukämie verwendet.
Folsäure-Hemmer
Folsäurehemmer gelten ebenfalls als Antimetabolikum, wobei Folsäure in einigen Schritten der DNA-Synthese von grundlegender Bedeutung ist.
Sobald die Bedeutung der Folsäure bei der Synthese neuer DNA entdeckt wurde, erkannten die Forscher die Bedeutung ihrer Inhibitoren als potenzielle Medikamente zur Behandlung von Tumoren Studien- und Forschungsgegenstand.
Sie sind Teil dieser Klasse l"aminopterin und der Methotrexat, letzteres wird bei der Behandlung von Brust-, Kopf-, Hals- und einigen Arten von Lungenkrebs und dem Non-Hodgkin-Lymphom eingesetzt.
