Sinvacor - Packungsbeilage

Indikationen Kontraindikationen Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wechselwirkungen Warnhinweise Dosierung und Art der Anwendung Überdosierung Nebenwirkungen Haltbarkeit und Lagerung Zusammensetzung und Darreichungsform

Wirkstoffe: Simvastatin

SINVACOR 10, 20, 40 mg Filmtabletten

Indikationen Warum wird Sinvacor verwendet? Wofür ist das?

SINVACOR enthält den Wirkstoff Simvastatin. SINVACOR ist ein Arzneimittel zur Senkung des Gesamtcholesterins, des „schlechten“ Cholesterins (LDL-Cholesterin) und der Fettstoffe, sogenannte Triglyceride, im Blut. Außerdem erhöht SINVACOR den Spiegel des „guten“ Cholesterins (HDL-Cholesterin). SINVACOR gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Statine bezeichnet werden. Cholesterin ist einer von mehreren Fettstoffen, die im Blutkreislauf vorkommen.

Das Gesamtcholesterin setzt sich hauptsächlich aus LDL-Cholesterin und HDL-Cholesterin zusammen.

LDL-Cholesterin wird oft als "schlechtes" Cholesterin bezeichnet, da es sich in den Arterienwänden ansammeln und Plaques bilden kann. Im Laufe der Zeit kann diese Plaqueansammlung zu einer Verengung der Arterien führen. Diese Verengung kann den Blutfluss zu lebenswichtigen Organen wie Herz und Gehirn verlangsamen oder blockieren. Diese Blockade des Blutflusses kann einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen.

HDL-Cholesterin wird oft als "gutes" Cholesterin bezeichnet, weil es die Ansammlung von schlechtem Cholesterin in den Arterien verhindert und vor Herzerkrankungen schützt.

Triglyceride sind eine weitere Form von Fett im Blut, die das Risiko für Herzerkrankungen erhöhen kann.

Sie müssen während der Einnahme dieses Arzneimittels eine cholesterinsenkende Diät einhalten.

SINVACOR wird als Ergänzung zu Ihrer Ernährung zur Senkung des Cholesterinspiegels angewendet, wenn Sie:

• erhöhte Cholesterinwerte im Blut (primäre Hypercholesterinämie) oder hohe Blutfettwerte (gemischte Hyperlipidämie).
• eine Erbkrankheit (homozygote familiäre Hypercholesterinämie), die Ihren Cholesterinspiegel im Blut erhöht. Es ist möglich, dass Sie auch mit anderen Behandlungen behandelt werden.
• koronarer Herzkrankheit (KHK) oder wenn Sie ein hohes KHK-Risiko haben (weil Sie Diabetes haben, einen Schlaganfall hatten oder eine "andere Erkrankung der Blutgefäße" haben). SINVACOR kann das Überleben verlängern, indem es das Risiko von Herzproblemen verringert Krankheit, unabhängig von den Cholesterinwerten im Blut.

Die meisten Menschen haben keine sofortigen Symptome eines hohen Cholesterinspiegels. Ihr Arzt kann Ihren Cholesterinspiegel mit einem einfachen Bluttest überprüfen. Gehen Sie regelmäßig zu Ihrem Arzt, behalten Sie Ihre Cholesterinwerte im Auge und definieren Sie mit Ihrem Arzt Ziele.

Kontraindikationen Wenn Sinvacor nicht angewendet werden sollte

Nehmen Sie SINVACOR® nicht ein

• wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen)
• wenn Sie derzeit Leberprobleme haben
• wenn Sie schwanger sind oder stillen
• wenn Sie Arzneimittel mit einem oder mehreren der folgenden Wirkstoffe einnehmen:
• Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
• Erythromycin, Clarithromycin oder Telithromycin (zur Behandlung von Infektionen)
• HIV-Protease-Hemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (HIV-Protease-Hemmer werden bei HIV-Infektionen eingesetzt)
• Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung einer Hepatitis-C-Virusinfektion)
• Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
• cobicistat
• Gemfibrozil (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
• Ciclosporin (verwendet bei Organtransplantationspatienten)
• Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst).
• wenn Sie ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (zur Behandlung einer bakteriellen Infektion) einnehmen oder innerhalb der letzten 7 Tage eingenommen haben oder erhalten haben Nehmen Sie nicht mehr als 40 mg SINVACOR ein, wenn Sie Lomitapid (zur Behandlung von schwere und seltene Cholesterin-Genetik)

Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das von Ihnen angewendete Arzneimittel eines der oben aufgeführten ist.

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Sinvacor® beachten?

Sagen Sie Ihrem Arzt:

• aller medizinischen Bedingungen einschließlich Allergien.
• wenn Sie große Mengen Alkohol konsumieren.
• wenn Sie jemals eine Lebererkrankung hatten. In diesem Fall ist SINVACOR möglicherweise nicht für Sie geeignet.
• wenn bei Ihnen eine Operation ansteht. Möglicherweise müssen Sie die Einnahme von SINVACOR für kurze Zeit abbrechen.
• wenn Sie Asiate sind, da eine andere Dosis für Sie geeignet sein kann.

Ihr Arzt muss vor der Einnahme von SINVACOR einen Bluttest durchführen lassen und wenn Sie während der Einnahme von SINVACOR Symptome von Leberproblemen haben. Diese Analyse wird durchgeführt, um zu wissen, ob die Leber richtig funktioniert.

Ihr Arzt kann auch Blutuntersuchungen anordnen, um Ihre Leberfunktion zu überprüfen, nachdem Sie mit der Behandlung mit Sinvacor begonnen haben.

Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt sorgfältig prüfen, ob Sie keinen Diabetes haben oder kein Risiko für die Entwicklung von Diabetes besteht. Sie haben ein erhöhtes Risiko, an Diabetes zu erkranken, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, wenn Sie übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eine schwere Lungenerkrankung haben.

Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn Sie ohne Angabe von Gründen Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder Muskelschwäche aus ungeklärten Gründen verspüren. Dies liegt daran, dass Muskelprobleme in seltenen Fällen schwerwiegend sein können und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen können, die zu Nierenschäden führen können; Todesfälle sind sehr selten aufgetreten. Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei höheren Dosierungen von SINVACOR größer, insbesondere bei einer Dosis von 80 mg.

Das Risiko einer Muskelverletzung ist bei einigen Patienten sogar noch größer. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn einer der folgenden Punkte auf Sie zutrifft:

• viel Alkohol konsumieren
• Nierenprobleme haben
• habe Schilddrüsenprobleme
• ist 65 oder älter
• ist weiblich
• wenn Sie während der Behandlung mit cholesterinsenkenden Arzneimitteln, den sogenannten „Statinen“ oder Fibraten, jemals Muskelprobleme hatten
• Sie oder ein nahes Familienmitglied haben eine erbliche Muskelerkrankung.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von SINVACOR wurden bei Jungen im Alter zwischen 10 und 17 Jahren und bei Mädchen, die seit mindestens einem Jahr mit der Menstruation (Menstruation) begonnen haben, untersucht (siehe Abschnitt 3: Wie ist SINVACOR einzunehmen). im Alter von 10 Jahren. Fragen Sie Ihren Arzt nach weiteren Informationen.

Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Sinvacor® verändern?

Einnahme von SINVACOR® zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Die Einnahme von SINVACOR zusammen mit einem der folgenden Arzneimittel kann das Risiko von Muskelproblemen erhöhen (einige davon wurden bereits im Abschnitt „SINVACOR darf nicht eingenommen werden“ aufgeführt).

• Cyclosporin (oft bei Organtransplantationspatienten verwendet)
• Danazol (ein künstliches Hormon zur Behandlung von Endometriose, einer Erkrankung, bei der die Gebärmutterschleimhaut außerhalb der Gebärmutter wächst)
• Arzneimittel mit einem Wirkstoff wie Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Posaconazol oder Voriconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)
• Fibrate mit Wirkstoffen wie Gemfibrozil und Bezafibrat (zur Senkung des Cholesterinspiegels)
• Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin oder Fusidinsäure (zur Behandlung bakterieller Infektionen). Nehmen Sie Fusidinsäure nicht ein, während Sie dieses Arzneimittel anwenden. Siehe auch Absatz 4 dieser Packungsbeilage.
• HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (zur Behandlung von AIDS)
• Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen)
• Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
• Arzneimittel mit dem Wirkstoff Cobicistat
• Amiodaron (zur Behandlung eines unregelmäßigen Herzschlags)
• Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin (zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen oder anderen Herzerkrankungen)
• Lomitapid (zur Behandlung einer schweren und seltenen genetischen Cholesterinerkrankung)
• Colchicin (zur Behandlung von Gicht).

Wie bei den oben aufgeführten Arzneimitteln sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker immer informieren, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen:

• HIV-Proteasehemmer wie Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir und Saquinavir (zur Behandlung von AIDS)
• Boceprevir oder Telaprevir (zur Behandlung von Hepatitis-C-Virusinfektionen)
• Nefazodon (zur Behandlung von Depressionen)
• Arzneimittel mit dem Wirkstoff Cobicistat
• Amiodaron (zur Behandlung eines unregelmäßigen Herzschlags)
• Verapamil, Diltiazem oder Amlodipin (zur Behandlung von Bluthochdruck, Brustschmerzen im Zusammenhang mit Herzerkrankungen oder anderen Herzerkrankungen)
• Lomitapid (zur Behandlung einer schweren und seltenen genetischen Cholesterinerkrankung)
• Colchicin (zur Behandlung von Gicht).

Wie bei den oben aufgeführten Arzneimitteln sollten Sie Ihren Arzt oder Apotheker immer informieren, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Arzneimittel mit einem der folgenden Wirkstoffe einnehmen:

• Arzneimittel mit einem Wirkstoff zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, wie Warfarin, Phenprocoumon oder Acenocoumarol (Antikoagulanzien)
• Fenofibrat (wird auch zur Senkung des Cholesterinspiegels verwendet)
• Niacin (wird auch verwendet, um den Cholesterinspiegel zu senken)
• Rifampicin (zur Behandlung von Tuberkulose).

Sie sollten jedem Arzt auch mitteilen, dass er Ihnen ein neues Arzneimittel verschreibt, das Sie mit SINVACOR einnehmen.

Einnahme von SINVACOR zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken

Grapefruitsaft enthält eine oder mehrere Substanzen, die die Art und Weise, wie der Körper bestimmte Arzneimittel verwendet, einschließlich SINVACOR, verändern. Der Konsum von Grapefruitsaft sollte vermieden werden.

Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenden Sie SINVACOR nicht an, wenn Sie schwanger sind, beabsichtigen, schwanger zu werden oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein. Wenn Sie während der Einnahme von SINVACOR schwanger werden, beenden Sie die Einnahme sofort und wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Wenden Sie SINVACOR nicht an, wenn Sie stillen, da nicht bekannt ist, ob das Arzneimittel in die Muttermilch übergeht.

Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

Es ist nicht zu erwarten, dass SINVACOR Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es ist jedoch zu beachten, dass nach Einnahme von SINVACOR über Schwindel berichtet wurde.

SINVACOR enthält Lactose

SINVACOR Tabletten enthalten einen Zucker namens Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.

Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Sinvacor anzuwenden: Dosierung

Ihr Arzt wird basierend auf Ihrem Zustand, der aktuellen Behandlung und Ihrem Risikoprofil bestimmen, welche Tablettenstärke für Sie geeignet ist.

Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.

Während der Behandlung mit SINVACOR müssen Sie eine Diät einhalten, um Ihren Cholesterinspiegel zu senken.

Dosierung:

Die empfohlene Dosis beträgt 10 mg, 20 mg oder 40 mg SINVACOR einmal täglich oral einzunehmen.

Erwachsene:

Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 10, 20 oder in einigen Fällen 40 mg pro Tag.

Ihr Arzt kann Ihre Dosis nach mindestens 4 Wochen auf maximal 80 mg pro Tag anpassen. Nehmen Sie nicht mehr als 80 mg pro Tag ein. Ihr Arzt kann Ihnen niedrigere Dosen verschreiben, insbesondere wenn Sie einige der oben aufgeführten Arzneimittel einnehmen oder an bestimmten Nierenproblemen leiden.

Die Dosis von 80 mg wird nur für erwachsene Patienten mit sehr hohem Cholesterinspiegel und hohem Risiko für Herzerkrankungen empfohlen, die mit den niedrigsten Dosen ihren idealen Cholesterinspiegel nicht erreicht haben.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen:

Für Kinder (im Alter von 10 bis 17 Jahren) beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg täglich abends. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg pro Tag.

Art der Verabreichung:

Nehmen Sie SINVACOR abends ein. Sie können es unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Nehmen Sie SINVACOR weiter ein, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie die Behandlung abbrechen sollen.

Wenn Ihr Arzt SINVACOR zusammen mit einem anderen cholesterinsenkenden Arzneimittel verschrieben hat, das einen Gallensäurebinder enthält, sollten Sie SINVACOR mindestens 2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme des Gallensäuresequesters einnehmen.

Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Sinvacor eingenommen haben?

Wenn Sie eine größere Menge von SINVACOR eingenommen haben, als Sie sollten

• wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Wenn Sie die Einnahme von SINVACOR® vergessen haben

• Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben, sondern nehmen Sie am nächsten Tag zur gewohnten Zeit die übliche Dosis von SINVACOR ein.

Wenn Sie die Einnahme von SINVACOR® abbrechen

• sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, da Ihr Cholesterinspiegel wieder ansteigen kann.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Sinvacor

Wie alle Arzneimittel kann SINVACOR Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Um die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu beschreiben, werden folgende Begriffe verwendet:

• Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
• Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
• Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

In seltenen Fällen wurden die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet. Wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie die Behandlung abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen oder die nächste Notaufnahme eines Krankenhauses aufsuchen.

• Muskelschmerzen, Zärtlichkeit, Schwäche oder Krämpfe. In seltenen Fällen können diese Muskelprobleme schwerwiegend sein und Verletzungen des Muskelgewebes umfassen, die zu Nierenschäden führen können; und sehr selten gab es Tote
• Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien), die einschließen: o Schwellung von Gesicht, Zunge und Rachen, die Atembeschwerden verursachen kann o starke Muskelschmerzen normalerweise in den Schultern oder Hüften o Hautausschlag mit Schwäche der Bein- und Nackenmuskulatur oder Schmerzen o Gelenkentzündung ( Polymyalgia rheumatica) o Entzündung der Blutgefäße (Vaskulitis) o ungewöhnliche Blutergüsse, Hautausschlag und Schwellung (Dermatomyositis), Nesselsucht, Sonnenempfindlichkeit der Haut, Fieber, Hitzegefühl oder Kurzatmigkeit (Dyspnoe) und Übelkeit oder Lupus-ähnlicher Symptomkomplex ( einschließlich Hautausschlag, Gelenkerkrankungen und Auswirkungen auf die Blutzellen)
• Leberentzündung mit folgenden Symptomen: Gelbfärbung der Haut und der Augen, Juckreiz, dunkler Urin oder blasser Stuhl, Müdigkeits- oder Schwächegefühl, Appetitlosigkeit, Leberversagen (sehr selten)
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse, oft verbunden mit starken Bauchschmerzen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls selten berichtet:

• niedrige Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
• Taubheitsgefühl oder Schwäche in Armen und Beinen
• Kopfschmerzen, Kribbeln, Schwindel
• Verdauungsstörungen (Bauchschmerzen, Verstopfung, Blähungen, Verdauungsstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen)
• Hautausschlag, Juckreiz, Haarausfall
• die Schwäche
• Schwierigkeiten beim Einschlafen (sehr selten)
• schlechtes Gedächtnis (sehr selten), Gedächtnisverlust, Verwirrung.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden ebenfalls berichtet, deren Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Informationen nicht abgeschätzt werden kann (Häufigkeit nicht bekannt):

• erektile Dysfunktion
• Depression
• Lungenentzündung, die Atemprobleme verursacht, einschließlich anhaltendem Husten und / oder Kurzatmigkeit oder Fieber
• Sehnenprobleme, manchmal kompliziert durch Sehnenrisse.

Zusätzliche mögliche Nebenwirkungen, die bei einigen Statinen berichtet wurden:

• Schlafstörungen, einschließlich Albträume
• sexuelle Schwierigkeiten
• Diabetes. Es ist wahrscheinlicher, wenn Sie hohe Blutzucker- und Fettwerte haben, übergewichtig sind und hohen Blutdruck haben. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit diesem Arzneimittel überwachen
• Konstante Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche, die nach Beendigung der Behandlung mit Sinvacor möglicherweise nicht verschwinden (Häufigkeit nicht bekannt).

Laborwerte

Es wurden Erhöhungen einiger Bluttestwerte im Zusammenhang mit der Leberfunktion und einem Muskelenzym (Kreatinkinase) beobachtet.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden unter: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Ablauf und Aufbewahrung

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.

Unter 30 °C lagern.

Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.

Zusammensetzung und Darreichungsform

Was SINVACOR enthält

Der Wirkstoff ist Simvastatin (10 mg, 20 mg, 40 mg).

Die sonstigen Bestandteile sind: Butylhydroxyanisol (E320), Ascorbinsäure (E300), Citronensäure-Monohydrat (E330), mikrokristalline Cellulose (E460), vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat (E572) und Lactose-Monohydrat. Der Tablettenüberzug enthält Hypromellose (E464), Hydroxypropylcellulose (E463), Titandioxid (E171) und Talkum (E553b). Die 10 mg- und 20 mg-Tabletten enthalten außerdem gelbes Eisenoxid (E172) und rotes Eisenoxid (E172). Die 40 mg Tabletten enthalten außerdem rotes Eisenoxid.

Beschreibung des Aussehens von SINVACOR und Inhalt der Packung

Sinvacor 10 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 4, 10, 28 oder 30 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit der Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Abdeckung in Packungen mit 49 oder 500 Tabletten.

Sinvacor 20 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 14, 28, 30, 50 oder 90 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 84, 98 oder 500 Tabletten.

Sinvacor 40 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 49, 50 oder 90 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 98 oder 100 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.

Weitere Informationen zu Sinvacor finden Sie im Reiter „Merkmalsübersicht“. 01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS 02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 03.0 DARREICHUNGSFORM 04.0 KLINISCHE ANGABEN 04.1 Anwendungsgebiete 04.2 Dosierung und Art der Anwendung 04.3 Gegenanzeigen 04.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung 04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen Stillzeit 04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen 04.8 Nebenwirkungen 04.9 Überdosierung 05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN 05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften 05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften 05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit 06.0 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 06.1 Sonstige Bestandteile 06.2 Inkompatibilitäten 06.3 Dauer der Haltbarkeit 06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die sofortige Aufbewahrung und Inhalt der Packung 06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise 07.0 INHABER DER INHABER DER INBETRIEBNAHME 08.0 NUMMER DER MARKETING AUTHORIZATION 09 .0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG 10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTS 11.0 FÜR FUNKMITTEL, VOLLSTÄNDIGE ANGABEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE 12.0 FÜR FUNKMITTEL, WEITERE ANWEISUNGEN UND QUALITÄTSKONTROLLE

01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

SINVACOR TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET

02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Tablette enthält 10 mg Simvastatin.

Jede Tablette enthält 20 mg Simvastatin.

Jede Tablette enthält 40 mg Simvastatin.

Hilfsstoff (e):

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.

Jede 10-mg-Tablette enthält 70,7 mg Lactose-Monohydrat.

Jede 20-mg-Tablette enthält 141,5 mg Lactose-Monohydrat.

Jede 40-mg-Tablette enthält 283,0 mg Lactose-Monohydrat.

03.0 DARREICHUNGSFORM

Filmtabletten.

04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN

04.1 Anwendungsgebiete

Hypercholesterinämie

Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie als Nahrungsergänzungsmittel, wenn das Ansprechen auf eine Diät und andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend ist.

Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie als Nahrungsergänzungsmittel und andere lipidsenkende Behandlungen (zB LDL-Apherese) oder wenn solche Behandlungen nicht geeignet sind.

Herz-Kreislauf-Prävention

Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit manifester atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankung oder Diabetes mellitus mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren und anderer kardioprotektiver Therapien (siehe Abschnitt 5.1).

04.2 Dosierung und Art der Anwendung

Der Dosierungsbereich beträgt 5-80 mg/Tag oral als Einzeldosis am Abend verabreicht.

Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten in Abständen von nicht weniger als 4 Wochen auf maximal 80 mg/Tag als Einzeldosis am Abend verabreicht werden. Die 80-mg-Dosis wird nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen empfohlen, die mit niedrigeren Dosen die therapeutischen Ziele nicht erreicht haben und bei denen erwartet wird, dass der Nutzen die potenziellen Risiken überwiegt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Hypercholesterinämie

Der Patient sollte auf eine cholesterinsenkende Standarddiät gesetzt werden und diese Diät während der Behandlung mit Sinvacor fortsetzen. Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 10-20 mg/Tag als Einzeldosis am Abend. Patienten, die eine starke LDL-C-Reduktion (mehr als 45 %) benötigen, können mit 20-40 mg / Tag als Einzeldosis am Abend beginnen. Dosisanpassungen, falls erforderlich, sollten wie oben angegeben vorgenommen werden.

Homozygote familiäre Hypercholesterinämie

Basierend auf den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie beträgt die empfohlene Anfangsdosis Sinvacor 40 mg / Tag abends. Sinvacor sollte bei diesen Patienten zusätzlich zu anderen lipidsenkenden Behandlungen (z. B. LDL-Apherese) angewendet werden oder wenn diese Behandlungen nicht verfügbar sind.

Herz-Kreislauf-Prävention

Die übliche Dosis von Sinvacor beträgt 20 bis 40 mg / Tag, verabreicht als Einzeldosis am Abend bei Patienten mit hohem Risiko für eine koronare Herzkrankheit (KHK, mit oder ohne Hyperlipidämie). Eine medikamentöse Therapie kann gleichzeitig mit Diät und Bewegung eingeleitet werden, Dosisanpassungen sind, falls erforderlich, wie oben angegeben vorzunehmen.

Begleittherapie

Sinvacor ist allein oder in Kombination mit Gallensäurebindern wirksam. Die Verabreichung sollte entweder mehr als 2 Stunden vor oder mehr als 4 Stunden nach der Verabreichung eines Gallensäure-Sequestriermittels erfolgen.

Bei Patienten, die Sinvacor gleichzeitig mit Fibraten außer Gemfibrozil (siehe Abschnitt 4.3) oder Fenofibrat einnehmen, sollte die Sinvacor-Dosis 10 mg/Tag nicht überschreiten. Bei Patienten, die gleichzeitig mit Sinvacor Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem einnehmen, sollte die Dosis von Sinvacor 20 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Dosen bei Niereninsuffizienz

Bei Patienten mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance

Anwendung bei älteren Menschen

Dosisanpassungen sind nicht erforderlich.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)

Für Kinder und Jugendliche (Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und Mädchen, die seit mindestens einem Jahr nach der Menarche sind, im Alter von 10 bis 17 Jahren) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie beträgt die übliche empfohlene Anfangsdosis 10 mg / Tag, gegeben in Einzeldosis am Abend. Kinder und Jugendliche sollten vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf eine cholesterinsenkende Standarddiät eingestellt werden; diese Diät sollte während der Behandlung mit Simvastatin fortgesetzt werden.

Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10–40 mg / Tag, die empfohlene Höchstdosis beträgt 40 mg / Tag Die Dosen sollten entsprechend dem empfohlenen Therapieziel gemäß den Empfehlungen für die pädiatrische Behandlung individuell angepasst werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Dosisanpassungen sollten in Abständen von 4 oder mehr Wochen vorgenommen werden.

Die Erfahrungen mit Sinvacor bei präpubertären Kindern sind begrenzt.

04.3 Kontraindikationen

• Überempfindlichkeit gegen Simvastatin oder einen der sonstigen Bestandteile

• Aktive Lebererkrankung oder anhaltende Erhöhung der Serumtransaminasen ohne offensichtliche Ursache

• Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6)

• Gleichzeitige Gabe von starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC ungefähr um das 5-Fache oder mehr erhöhen) (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin und Telithromycin siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)

• Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil, Ciclosporin oder Danazol (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)

04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Myopathie / Rhabdomyolyse

Simvastatin verursacht, wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, gelegentlich eine Myopathie, die sich als Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Schwäche in Verbindung mit einem Anstieg der Kreatinkinase (CK) um mehr als das Zehnfache des oberen Normwertes manifestiert, manchmal manifestiert als Rhabdomyolyse mit oder ohne akutes Nierenversagen infolge einer Myoglobinurie und sehr selten sind tödliche Wirkungen aufgetreten. Das Risiko einer Myopathie wird durch hohe Konzentrationen der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoraktivität im Plasma erhöht.

Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern ist das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse dosisabhängig.In einer Datenbank klinischer Studien, in denen 41.413 Patienten mit SINVACOR behandelt wurden, nahmen 24.747 Patienten (ca -up von mindestens 4 Jahren betrug die Inzidenz der Myopathie ca. 0,03 %, 0,08 % und 0,61 % bei 20, 40 bzw. 80 mg/Tag. In diesen klinischen Studien wurden die Patienten engmaschig überwacht und einige Wechselwirkungen mit Arzneimitteln wurden ausgeschlossen.

In einer klinischen Studie, in der Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese mit Sinvacor 80 mg/Tag behandelt wurden (durchschnittliche Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren), betrug die Myopathie-Inzidenz etwa 1,0 % im Vergleich zu einer Inzidenz von 0,02 % bei Patienten mit 20 mg/Tag behandelt. Ungefähr die Hälfte dieser Fälle von Myopathie trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz der Myopathie in jedem weiteren Behandlungsjahr betrug ungefähr 0,1 % (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Das Risiko einer Myopathie ist bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden, höher als bei anderen statinbasierten Therapien mit ähnlicher Wirksamkeit bei der Senkung des LDL-C. Daher sollte die 80-mg-Dosis von Sinvacor nur bei Patienten mit schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Komplikationen angewendet werden, die die Behandlungsziele mit niedrigeren Dosen nicht erreicht haben und wenn der Nutzen voraussichtlich die potenziellen Risiken überwiegt. Bei Patienten, die mit Simvastatin 80 mg behandelt werden und ein wechselwirkendes Arzneimittel benötigen, sollte eine niedrigere Dosis von Simvastatin oder ein alternatives Statin-Regime mit einem geringeren Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen verwendet werden (siehe unten). Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer Myopathie durch Arzneimittelwechselwirkungen und Absätze 4.2, 4.3 und 4.5).

In einer klinischen Studie, in der Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen mit Simvastatin 40 mg/Tag behandelt wurden (mediane Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren), betrug die Inzidenz der Myopathie bei Patienten etwa 0,05 %. gegenüber 0,24 % bei chinesischen Patienten (n = 5.468).Obwohl die einzige asiatische Population, die in dieser klinischen Studie untersucht wurde, Chinesen waren, ist bei der Verschreibung von Simvastatin an asiatische Patienten Vorsicht geboten und es muss unbedingt die niedrigste Dosis verwendet werden.

Reduzierte Funktionalität von Transportproteinen

Eine eingeschränkte Funktion von hepatischen OATP-Transportproteinen kann die systemische Exposition gegenüber Simvastatinsäure erhöhen und das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse erhöhen.Eine Beeinträchtigung der Funktion kann sowohl als Folge einer Hemmung durch interagierende Arzneimittel (z. B. Ciclosporin) als auch bei Patienten, die Träger des SLCO1B1-Genotyps c sind, auftreten. 521T> C.

Patienten mit dem SLCO1B1-Genallel (c.521T> C), das für ein weniger aktives OATP1B1-Protein kodiert, haben eine erhöhte systemische Exposition gegenüber Simvastatinsäure und ein erhöhtes Myopathierisiko. Das Risiko einer Myopathie im Zusammenhang mit einer hohen Dosis (80 mg) Simvastatin beträgt im Allgemeinen ohne Gentest etwa 1 %. Basierend auf den Ergebnissen der SEARCH-Studie haben homozygote C-Träger (auch CC genannt), die mit 80 mg behandelt werden, a 15 % Risiko, innerhalb eines Jahres eine Myopathie zu entwickeln, während das Risiko bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) 1,5 % beträgt Das relative Risiko beträgt 0,3 % bei Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) (siehe Abschnitt 5.2). verfügbar ist, sollte eine Genotypisierung für das Vorliegen des C-Allels als Teil der Nutzen-Risiko-Abwägung in Betracht gezogen werden, bevor Simvastatin 80 mg einzelnen Patienten verschrieben wird, und hohe Dosen, bei denen ein CC-Genotyp gefunden wird, sollten vermieden werden. Das Fehlen dieses Gens bei der Genotypisierung schließt jedoch die Möglichkeit der Entwicklung einer Myopathie nicht aus.

Messung der Kreatinkinase-Werte

Der CK-Spiegel sollte nicht nach anstrengendem Training oder bei Vorliegen einer anderen Ursache für einen CK-Anstieg gemessen werden, da dies die Dateninterpretation erschwert -gemessen nach 5-7 Tagen, um die Ergebnisse zu bestätigen.

Vor der Behandlung

Alle Patienten, die mit einer Simvastatin-Therapie beginnen oder die Simvastatin-Dosis erhöhen, sollten über das Risiko einer Myopathie aufgeklärt und angewiesen werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Druckempfindlichkeit oder Muskelschwäche unverzüglich zu melden.

Bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren für eine Rhabdomyolyse sollten Statine mit Vorsicht verschrieben werden. Um einen Basislinien-Referenzwert festzulegen, sollte der CK-Spiegel vor Beginn der Behandlung in den folgenden Fällen gemessen werden:

• Ältere (Alter ≥ 65 Jahre)

• weibliches Geschlecht

• Nierenfunktionsstörung

• Unkontrollierte Hypothyreose

• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen

• eine Vorgeschichte von Muskeltoxizität mit einem Statin oder Fibrat haben

• Alkoholmissbrauch.

In solchen Situationen sollte das Behandlungsrisiko gegen den möglichen Nutzen abgewogen werden und eine klinische Überwachung wird empfohlen. Wenn der Patient während der Behandlung mit einem Fibrat oder Statin bereits Erfahrungen mit Muskelerkrankungen hatte, sollte die Behandlung mit einem anderen Mitglied der Klasse nur mit Vorsicht begonnen werden. Wenn die CK-Werte zu Studienbeginn signifikant erhöht sind (mehr als das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte keine Behandlung eingeleitet werden.

Während der Behandlung

Wenn der Patient während der Statinbehandlung über Muskelschmerzen, -schwäche oder Muskelkrämpfe berichtet, sollten die CK-Werte gemessen werden. Bei deutlich erhöhten CK-Spiegeln (mehr als das 5-fache des oberen Normwertes) sollte die Therapie bei fehlender körperlicher Anstrengung abgebrochen werden. Ein Abbruch der Behandlung sollte erwogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und tägliche Beschwerden verursachen, selbst wenn die CK-Werte weniger als das 5-fache des oberen Normwertes betragen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn aus einem anderen Grund eine Myopathie vermutet wird.

Wenn die Symptome nachlassen und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann die Wiedereinführung des Statins oder die Einführung eines alternativen Statins in der niedrigsten Dosis und engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden.

Bei Patienten, die auf eine Dosis von 80 mg titriert wurden, wurde eine höhere Inzidenzrate von Myopathie beobachtet (siehe Abschnitt 5.1). Es wird empfohlen, die CK-Werte regelmäßig zu messen, da sie bei der Identifizierung subklinischer Fälle von Myopathie hilfreich sein können. Es gibt jedoch keine Gewissheit dass eine solche Überwachung eine Myopathie verhindert.

Die Simvastatin-Therapie sollte einige Tage vor einer größeren elektiven Operation und bei Auftreten einer schwerwiegenden medizinischen oder chirurgischen Erkrankung vorübergehend unterbrochen werden.

Maßnahmen zur Verringerung des Risikos einer durch Arzneimittelwechselwirkungen verursachten Myopathie (siehe auch Abschnitt 4.5)

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit starken CYP3A4-Inhibitoren (wie Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z mit Gemfibrozil, Cyclosporin und Danazol. Die Anwendung dieser Arzneimittel ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird auch durch die „gleichzeitige Anwendung von Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem und einigen Dosen von Simvastatin (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5) erhöht. Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann erhöht sein durch“ gleichzeitige Anwendung Fusidinsäure mit Statinen (siehe Abschnitt 4.5).

Daher ist in Bezug auf CYP3A4-Inhibitoren die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin kontraindiziert. . Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Hemmern (Mittel, die die AUC um etwa das 5-Fache oder mehr erhöhen) nicht vermieden werden kann, sollte die Behandlung mit Simvastatin im Verlauf der Behandlung abgebrochen (und die Anwendung eines anderen Statins in Erwägung gezogen werden). Darüber hinaus ist bei der Kombination von Simvastatin mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren Vorsicht geboten: Fluconazol, Verapamil, Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5). Die gleichzeitige Einnahme von Grapefruitsaft und Simvastatin sollte vermieden werden.

Die Anwendung von Simvastatin und Gemfibrozil ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).Aufgrund des erhöhten Risikos für Myopathie und Rhabdomyolyse sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die Simvastatin und andere Fibrate außer Fenofibrat erhalten, 10 mg/Tag nicht überschreiten (siehe Abschnitte 4.2 und ). 4.5). Bei der Verschreibung von Fenofibrat zusammen mit Simvastatin ist Vorsicht geboten, da beide Arzneimittel bei alleiniger Anwendung eine Myopathie verursachen können.

Simvastatin darf nicht zusammen mit Fusidinsäure angewendet werden. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten (siehe Abschnitt 4.5). Bei Patienten, bei denen die Anwendung von systemischer Fusidinsäure als wesentlich erachtet wird, sollte die Statin-Behandlung für die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden. Den Patienten sollte geraten werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sich Symptome von Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit entwickeln.

Die Statintherapie kann sieben Tage nach der letzten Dosis Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.In Ausnahmefällen, in denen eine längere systemische Anwendung von Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise zur Behandlung schwerer Infektionen, sollte die Notwendigkeit einer gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und Fusidinsäure nur geprüft werden von Fall zu Fall unter enger ärztlicher Aufsicht.

Die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin in Dosen über 20 mg/Tag mit Amiodaron, Amlodipin, Verapamil oder Diltiazem sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben. Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin mit einem mäßigen CYP3A4-Inhibitor (Mittel, die die AUC um das 2- bis 5-Fache erhöhen), kann eine Anpassung der Simvastatin-Dosis erforderlich sein. Für einige mittelschwere CYP3A4-Inhibitoren, zB Diltiazem, wird eine Höchstdosis von 20 mg Simvastatin empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern und lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht, die beide bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können.

In einer klinischen Studie (mediane Nachbeobachtungszeit von 3,9 Jahren) mit Patienten mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen und mit gut kontrollierten LDL-C-Spiegeln unter Simvastatin 40 mg/Tag mit oder ohne Ezetimib 10 mg gab es keinen Zusatznutzen kardiovaskuläre Ergebnisse mit der Zugabe von lipidmodifizierenden Dosen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) Daher erwägen Ärzte eine Kombinationstherapie mit Simvastatin und Dosen von lipidmodifizierendem Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) oder Niacin enthaltenden Arzneimitteln sollten potenzielle Vorteile und Risiken sorgfältig abwägen und die Patienten engmaschig auf Anzeichen oder Symptome von Muskelschmerzen, -empfindlichkeit oder -schwäche überwachen, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate und wenn die Dosis des einen oder anderen Arzneimittels erhöht.

Darüber hinaus betrug die Myopathie-Inzidenz in dieser Studie etwa 0,24 % bei chinesischen Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10/40 mg behandelt wurden, im Vergleich zu 1,24 % bei chinesischen Patienten, die mit Simvastatin 40 mg oder Ezetimib/Simvastatin 10 behandelt wurden. 40 mg zusammen mit Nicotinsäure / Laropiprant 2.000 mg / 40 mg mit veränderter Wirkstofffreisetzung. Obwohl die einzige asiatische Population, die in dieser klinischen Studie untersucht wurde, Chinesen waren, kann die gleichzeitige Anwendung von Simvastatin mit Dosen von Niacin (Nikotinsäure) das Lipidprofil verändern, da die Inzidenz von Myopathien bei chinesischen Patienten höher ist als bei nichtchinesischen Patienten g / Tag) wird bei asiatischen Patienten nicht empfohlen.

Acipimox ist strukturell mit Niacin verwandt. Obwohl Acipimox nicht untersucht wurde, kann das Risiko muskelbedingter toxischer Wirkungen dem von Niacin ähnlich sein.

Leberwirkungen

In klinischen Studien traten bei einigen erwachsenen Patienten, die Simvastatin erhielten, anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen (bis zu > 3 x ULN) auf. Wenn Simvastatin bei diesen Patienten abgesetzt oder abgesetzt wurde, kehrten die Transaminasespiegel normalerweise langsam auf die Werte vor der Behandlung zurück.

Es wird empfohlen, vor Behandlungsbeginn und danach, wenn klinisch indiziert, Leberfunktionstests durchzuführen. Patienten, für die eine Dosis von 80 mg festgelegt wurde, sollten vor der Einnahme, 3 Monate nach Beginn der 80-mg-Dosis und danach in regelmäßigen Abständen (z. B. alle 6 Monate), Monate) im ersten Behandlungsjahr weiteren Untersuchungen unterzogen werden sollten Patienten gezahlt werden, die erhöhte Serum-Transaminase-Werte entwickeln, und bei diesen Patienten sollten die Messungen umgehend wiederholt und daher häufiger durchgeführt werden Bitte beachten Sie, dass ALT aus dem Muskel entstehen kann, daher kann ein Anstieg von ALT und CK auf eine Myopathie hinweisen (siehe oben). Myopathie / Rhabdomyolyse).

Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über tödliches und nicht tödliches Leberversagen bei Patienten, die Statine, einschließlich Simvastatin, einnahmen. Wenn während der Behandlung mit Sinvacor eine schwere Leberschädigung mit klinischen Symptomen und/oder Hyperbilirubinämie oder Gelbsucht auftritt, brechen Sie die Behandlung sofort ab. Wenn keine alternative Ätiologie gefunden wird, darf die Behandlung mit Sinvacor nicht wieder aufgenommen werden.

Das Produkt sollte bei Patienten, die große Mengen Alkohol konsumieren, mit Vorsicht angewendet werden.

Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde nach Behandlung mit Simvastatin über einen mäßigen Anstieg der Serumtransaminasen (weniger als das 3-fache des ULN) berichtet. Diese Veränderungen traten kurz nach Beginn der Behandlung mit Simvastatin auf, waren oft vorübergehend, wurden von keinerlei Symptomen begleitet und ein Absetzen der Therapie war nicht erforderlich.

Diabetes Mellitus

Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher keinen Grund für einen Therapieabbruch darstellen Triglyceridspiegel, Hypertonie) müssen gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.

Interstitielle Lungenerkrankung

Bei einigen Statinen, einschließlich Simvastatin, wurden Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen (im Alter von 10-17 Jahren)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Simvastatin bei Patienten im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurden in einer kontrollierten klinischen Studie an jugendlichen Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und an postmenarchischen Mädchen über mindestens ein Jahr untersucht Nebenwirkungsprofil im Allgemeinen ähnlich dem von Patienten, die mit Placebo behandelt wurden. Dosen über 40 mg wurden in dieser Population nicht untersucht. In dieser kleinen kontrollierten Studie waren keine Auswirkungen auf das sexuelle Wachstum oder die Reifung bei heranwachsenden Jungen oder Mädchen nachweisbar oder irgendwelche Auswirkungen zur Länge des Menstruationszyklus bei Mädchen (siehe Abschnitte 4.2, 4.8 und 5.1). Jugendliche sollten während der Behandlung mit Simvastatin über geeignete Verhütungsmethoden aufgeklärt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6). Bei Patienten unter 18 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit einer Behandlung über 48 Wochen nicht untersucht und die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind nicht bekannt Simvastatin ist nicht bekannt im Alter von 10 Jahren, noch bei präpubertären Kindern und Mädchen vor der Menarche.

Hilfsstoff

Dieses Produkt enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lap-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Interaktionsstudien wurden nur an Erwachsenen durchgeführt.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit lipidsenkenden Arzneimitteln, die bei alleiniger Gabe eine Myopathie verursachen können

Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Fibraten erhöht. Darüber hinaus besteht eine „pharmakokinetische Wechselwirkung mit Gemfibrozil, die zu erhöhten Plasmaspiegeln von Simvastatin führt (siehe unten). Pharmakokinetische Wechselwirkungen und Absätze 4.3 und 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fenofibrat gibt es keine Hinweise darauf, dass das Risiko einer Myopathie größer ist als die Summe der Einzelrisiken beider Arzneimittel. Für die anderen Fibrate liegen keine ausreichenden Pharmakovigilanz- und pharmakokinetischen Daten vor. Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidändernden Dosen von Niacin (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.4).

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Die folgende Tabelle fasst die Verschreibungsempfehlungen für Wechselwirkungen zusammen (weitere Details sind im Text enthalten; siehe auch Abschnitte 4.2, 4.3 und 4.4).

Arzneimittelwechselwirkungen im Zusammenhang mit einem erhöhten Risiko für Myopathie / Rhabdomyolyse Interagierende Agenten Verschreibungsempfehlungen Potente Inhibitoren von CYP3A4, z.B.: Kontraindiziert mit Simvastatin Itraconazol Ketoconazol Posaconazol Voriconazol Erythromycin Clarithromycin Telithromycin HIV-Proteasehemmer (zB Nelfinavir) Boceprevir Telaprevir Nefazodon Cyclosporin Danazol Gemfibrozil Andere Fibrate (außer Fenofibrat) Überschreiten Sie nicht 10 mg / Tag Simvastatin Fusidinsäure Nicht empfohlen mit Simvastatin Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g / Tag) Für asiatische Patienten, nicht empfohlen mit Simvastatin Amiodaron Überschreiten Sie nicht 20 mg / Tag Simvastatin Amlodipin Verapamil Diltiazem Grapefruitsaft Vermeiden Sie Grapefruitsaft während der Einnahme von Simvastatin

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Simvastatin

Wechselwirkungen mit CYP3A4-Inhibitoren

Simvastatin ist ein Substrat von Cytochrom P450 3A4. Starke Hemmstoffe von Cytochrom P450 3A4 erhöhen das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse, indem sie die Konzentration der HMG-CoA-Reduktase-hemmenden Aktivität im Plasma während der Simvastatin-Therapie erhöhen. Zu diesen Inhibitoren gehören Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin, HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir und Nefazodon ). Telithromycin verursachte eine 11-fache Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten.

Die Kombination mit Itraconazol, Ketoconazol, Posaconazol, Voriconazol, HIV-Proteasehemmern (zB Nelfinavir), Boceprevir, Telaprevir, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon ist ebenso wie mit Gemfibrozil, Cyclospor 4.3 kontraindiziert. Wenn eine Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (Wirkstoffe, die die AUC um das ca mit einigen anderen weniger wirksamen CYP3A4-Inhibitoren: Fluconazol, Verapamil oder Diltiazem (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Fluconazol

Seltene Fälle von Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Anwendung von Simvastatin und Fluconazol wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Cyclosporin

Das Risiko einer Myopathie/Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Simvastatin erhöht; Daher ist die Anwendung mit Ciclosporin kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4) Obwohl der Mechanismus nicht vollständig verstanden ist, wurde gezeigt, dass Ciclosporin die AUC von HMG-CoA-Reduktase-Hemmern erhöht. Der Anstieg der AUC für Simvastatinsäure ist vermutlich teilweise auf die Hemmung von CYP3A4 und/oder OATP1B1 zurückzuführen.

Danazol

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Danazol mit Simvastatin erhöht; daher ist die Anwendung mit Danazol kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Gemfibrozil

Gemfibrozil erhöht die AUC von Simvastatinsäure um das 1,9-Fache, möglicherweise aufgrund einer Hemmung des Glukuronidierungsweges und/oder von OATP1B1 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Die gleichzeitige Anwendung mit Gemfibrozil ist kontraindiziert.

Fusidinsäure

Das Risiko einer Myopathie einschließlich Rhabdomyolyse kann durch die gleichzeitige Anwendung von systemischer Fusidinsäure mit Statinen erhöht sein. Die gleichzeitige Anwendung dieser Kombination kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen beider Wirkstoffe führen. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die diese Kombination erhielten. Wenn eine Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Simvastatin für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Amiodaron

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Amiodaron mit Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer klinischen Studie wurde bei 6 % der mit Simvastatin 80 mg und Amiodaron behandelten Patienten über Myopathie berichtet.

Daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig mit Amiodaron behandelt werden, 20 mg / Tag nicht überschreiten.

Kalziumkanalblocker

• Verapamil

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Verapamil mit Simvastatin 40 mg oder 80 mg erhöht (siehe Abschnitt 4.4). In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung mit Verapamil zu einem 2,3-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, vermutlich teilweise aufgrund der Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Verapamil behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.

• Diltiazem

Das Risiko einer Myopathie und Rhabdomyolyse wird durch die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem mit 80 mg Simvastatin erhöht (siehe Abschnitt 4.4).

In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Anwendung von Diltiazem zu einem 2,7-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, möglicherweise aufgrund einer Hemmung von CYP3A4. Die Simvastatin-Dosis sollte daher bei Patienten, die gleichzeitig mit Diltiazem behandelt werden, 20 mg/Tag nicht überschreiten.

• Amlodipin

Patienten, die gleichzeitig mit Amlodipin und Simvastatin behandelt werden, haben ein erhöhtes Myopathierisiko. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Gabe von Amlodipin zu einem 1,6-fachen Anstieg der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten, daher sollte die Simvastatin-Dosis bei Patienten, die gleichzeitig Amlodipin erhielten, 20 mg/Tag nicht überschreiten.

Mäßige CYP3A4-Inhibitoren

Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie eine mäßige Hemmwirkung auf CYP3A4 haben, wenn sie gleichzeitig mit Simvastatin angewendet werden, insbesondere mit höheren Dosen von Simvastatin, können ein erhöhtes Myopathierisiko haben (siehe Abschnitt 4.4).

Inhibitoren des Transportproteins OATP1B1

Simvastatinsäure ist ein Substrat des Transportproteins OATP1B1. Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das Transportprotein OATP1B1 hemmen, kann zu erhöhten Plasmakonzentrationen von Simvastatinsäure und einem erhöhten Myopathierisiko führen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Niacin (Nikotinsäure)

Seltene Fälle von Myopathie/Rhabdomyolyse wurden mit der gleichzeitigen Anwendung von Simvastatin und lipidmodifizierenden Dosierungen von Niacin (Nikotinsäure) (≥ 1 g/Tag) in Verbindung gebracht. In einer pharmakokinetischen Studie führte die gleichzeitige Verabreichung einer Einzeldosis von 2 g retardierter Nicotinsäure und 20 mg Simvastatin zu einem leichten Anstieg der AUC von Simvastatin und Simvastatinsäure und der Cmax von Simvastatinsäure in den Plasmakonzentrationen.

Grapefruitsaft

Grapefruitsaft hemmt Cytochrom P450 3A4.Die gleichzeitige Einnahme von Simvastatin und großen Mengen (mehr als 1 Liter pro Tag) Grapefruitsaft führte zu einer 7-fachen Erhöhung der Exposition gegenüber dem Säuremetaboliten. Die Einnahme von 240 ml Grapefruitsaft am Morgen und Simvastatin am Abend führte ebenfalls zu einer 1,9-fachen Erhöhung, daher sollte die Einnahme von Grapefruitsaft während der Behandlung mit Simvastatin vermieden werden.

Colchicin

Es gab Berichte über Myopathie und Rhabdomyolyse bei gleichzeitiger Gabe von Colchicin und Simvastatin bei Patienten mit Niereninsuffizienz. & EGRAVE; Eine engmaschige klinische Überwachung solcher Patienten, die diese Kombination einnehmen, ist ratsam.

Rifampicin

Da Rifampicin ein starker Induktor von CYP3A4 ist, kann es bei Patienten, die eine Langzeittherapie mit Rifampicin (z. B. zur Behandlung von Tuberkulose) erhalten, zu einem Wirksamkeitsverlust von Simvastatin kommen. In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen war die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) von Simvastatinsäure bei gleichzeitiger Anwendung von Rifampicin um 93 % verringert.

Auswirkungen von Simvastatin auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel

Simvastatin hat keine hemmende Wirkung auf Cytochrom P450 3A4. Daher ist eine Wirkung von Simvastatin auf die Plasmakonzentrationen von Substanzen, die über Cytochrom P450 3A4 metabolisiert werden, nicht zu erwarten.

Orale Antikoagulanzien

In zwei klinischen Studien, eine an gesunden Freiwilligen und die andere an hypercholesterinämischen Patienten, hatte Simvastatin 20-40 mg/Tag eine mäßige verstärkende Wirkung von Cumarin-Antikoagulanzien: Die als International Normalized Ratio (INR) angegebene Prothrombinzeit erhöhte sich von einem Ausgangswert von 1,7 auf 1,8 und ein Ausgangswert von 2,6 bis 3,4 bei Probanden bzw. Studienpatienten. Sehr seltene Fälle von erhöhter INR wurden berichtet. Bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulanzien behandelt wurden, sollte die Prothrombinzeit vor Beginn der Behandlung mit Simvastatin und häufig genug während der frühen Stadien bestimmt werden der Therapie, um sicherzustellen, dass keine signifikante Änderung der Prothrombinzeit auftritt.Sobald eine stabile Prothrombinzeit dokumentiert ist, kann der Zeitpunkt der Prothrombingabe in den Intervallen überwacht werden, die routinemäßig für Patienten, die Cumarin-Antikoagulanzien erhalten, empfohlen werden. verändert oder die Verabreichung unterbrochen wird, muss der gleiche Vorgang wiederholt werden. Die Simvastatin-Therapie wurde bei Patienten, die keine Antikoagulanzien erhielten, nicht mit Blutungen oder Veränderungen der Prothrombinzeit in Verbindung gebracht.

04.6 Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Sinvacor ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Die Sicherheit bei schwangeren Frauen ist nicht erwiesen. Es wurden keine kontrollierten klinischen Studien mit Simvastatin bei schwangeren Frauen durchgeführt. In seltenen Fällen wurde über angeborene Anomalien nach intrauteriner Exposition mit HMG-CoA-Reduktase-Hemmern berichtet. In einer prospektiven Analyse von etwa 200 Schwangerschaften, die im ersten Trimester Sinvacor oder einem anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor ausgesetzt waren, war die Häufigkeit angeborener Anomalien jedoch mit der in der Allgemeinbevölkerung vergleichbar. Diese Anzahl von Schwangerschaften reichte statistisch aus, um eine 2,5-fache Zunahme angeborener Anomalien oder mehr als die Ausgangsinzidenz auszuschließen.

Obwohl es keine Hinweise darauf gibt, dass sich die Inzidenz angeborener Anomalien bei den Nachkommen von Patienten, die mit Sinvacor oder anderen eng verwandten HMG-CoA-Reduktase-Hemmern behandelt werden, von der in der Allgemeinbevölkerung beobachteten unterscheidet, kann die Behandlung von Müttern mit Sinvacor die fetalen Spiegel von Mevalonat senken. eine Vorstufe der Cholesterinbiosynthese. Atherosklerose ist ein chronischer Prozess und das routinemäßige Absetzen von lipidsenkenden Medikamenten während der Schwangerschaft sollte einen begrenzten Einfluss auf das langfristige Risiko einer primären Hypercholesterinämie haben. Aus diesen Gründen sollte Sinvacor bei schwangeren Frauen nicht angewendet werden , versuchen, schwanger zu werden oder vermuten, schwanger zu sein Die Behandlung mit Sinvacor sollte für die Dauer der Schwangerschaft oder bis festgestellt wird, dass die Frau nicht schwanger ist (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).

Fütterungszeit

Es ist nicht bekannt, ob Simvastatin oder seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch übergehen und schwere Nebenwirkungen auftreten können, sollten Frauen, die Sinvacor einnehmen, nicht stillen (siehe Abschnitt 4.3).

04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Sinvacor hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass nach Markteinführung selten über Schwindel beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen berichtet wurde.

04.8 Nebenwirkungen

Die Häufigkeiten der folgenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien und/oder nach Markteinführung berichtet wurden, wurden auf Grundlage der Bewertung ihrer Inzidenzraten in großen, placebokontrollierten klinischen Langzeitstudien, einschließlich HPS und 4S mit 20.536 und 4.444 Patienten, geordnet (siehe Abschnitt 5.1). Bei HPS wurden zusätzlich zu Myalgie, Anstiegen der Serumtransaminasen und CK nur schwerwiegende Nebenwirkungen aufgezeichnet. Bei 4S wurden alle unten aufgeführten Nebenwirkungen aufgezeichnet. Wenn die Inzidenzraten für Simvastatin in diesen Studien niedriger oder ähnlich denen von Placebo waren , und es gab Berichte über spontane Ereignisse, die vernünftigerweise als kausal zu klassifizieren waren, wurden diese Nebenwirkungen als „selten“ eingestuft.

Bei HPS (siehe Abschnitt 5.1) von 20.536 Patienten, die mit Sinvacor 40 mg/Tag (n = 10.269) oder Placebo (n = 10.267) behandelt wurden, waren die Sicherheitsprofile zwischen Patienten, die mit Sinvacor 40 mg behandelt wurden, und Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, vergleichbar durchschnittliche Studiendauer von 5 Jahren. Die Häufigkeit von Behandlungsabbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen war vergleichbar (4,8 % der mit Sinvacor 40 mg behandelten Patienten gegenüber 5,1 % der mit Placebo behandelten Patienten). Die Inzidenz der Myopathie lag bei weniger als 0,1 %. bei Patienten, die mit Sinvacor 40 mg behandelt wurden. Bei 0,21 % (n = 21) der mit Sinvacor 40 mg behandelten Patienten traten erhöhte Transaminasenspiegel (mehr als das 3-fache der oberen Normgrenze, bestätigt durch Wiederholungstests) auf, verglichen mit 0,09 % (n = 9) der mit Placebo behandelten Patienten.

Die Häufigkeiten von unerwünschten Ereignissen werden nach folgenden Kriterien sortiert: sehr häufig (> 1/10), häufig (≥ 1/100,

Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems:

Selten: Anämie

Psychische Störungen:

Sehr selten: Schlaflosigkeit

Nicht bekannt: Depressionen

Erkrankungen des Nervensystems:

Selten: Kopfschmerzen, Parästhesie, Schwindel, periphere Neuropathie

Sehr selten: Gedächtnisschwäche

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Nicht bekannt: interstitielle Lungenerkrankung (siehe Abschnitt 4.4)

Gastrointestinale Störungen:

Selten: Verstopfung, Bauchschmerzen, Blähungen, Dyspepsie, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Pankreatitis

Leber- und Gallenerkrankungen:

Selten: Hepatitis / Gelbsucht

Sehr selten: tödliches und nicht tödliches Leberversagen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:

Selten: Hautausschlag, Juckreiz, Alopezie

Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen:

Selten: Myopathie * (einschließlich Myositis), Rhabdomyolyse mit oder ohne akutem Nierenversagen (siehe Abschnitt 4.4), Myalgie, Muskelkrämpfe

* In einer klinischen Studie trat bei Patienten, die mit Sinvacor 80 mg/Tag behandelt wurden, eine Myopathie häufiger auf als bei Patienten, die mit 20 mg/Tag behandelt wurden (1,0 % bzw. 0,02 %) (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Nicht bekannt: Tendinopathie, manchmal kompliziert durch Ruptur

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Nicht bekannt: erektile Dysfunktion

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:

Selten: Asthenie

Selten wurde über ein scheinbares Überempfindlichkeitssyndrom mit einigen der folgenden Merkmale berichtet: Angioödem, Lupus-ähnliches Syndrom, Polymyalgia rheumatica, Dermatomyositis, Vaskulitis, Thrombozytopenie, Eosinophilie, erhöhte ESR, Arthritis und Arthralgie, Urtikaria, Lichtempfindlichkeit, Fieber, Hitzegefühl, Atemnot und Unwohlsein .

Diagnosetest:

Selten: Anstieg der Serumtransaminasen (Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, γ-Glutamyltranspeptidase) (siehe Abschnitt 4.4). Leberwirkungen), Anstieg der alkalischen Phosphatase; Anstieg der Serum-CK-Spiegel (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Statinen, einschließlich Sinvacor, wurde über einen Anstieg des HbA1c- und Nüchtern-Serumglukosespiegels berichtet.

Nach der Markteinführung gab es seltene Berichte über kognitive Beeinträchtigungen (z. B. Gedächtnisverlust, Vergesslichkeit, Amnesie, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit) im Zusammenhang mit der Einnahme von Statinen. Diese kognitiven Veränderungen wurden für alle Statine berichtet. Die Berichte waren im Allgemeinen nicht schwerwiegend und reversibel nach Absetzen der Statintherapie mit unterschiedlichen Zeitpunkten für Symptombeginn (1 Tag bis Jahre) und Symptomabklingen (median 3 Wochen).

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden bei einigen Statinen berichtet:

• Schlafstörungen, einschließlich Albträume

• Sexuelle Dysfunktion

• Diabetes mellitus: Häufigkeit abhängig vom Vorliegen oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Bluthochdruck in der Vorgeschichte).

Kinder und Jugendliche (Alter 10-17 Jahre)

In einer 48-wöchigen Studie an Kindern und Jugendlichen (Jungen ab Tanner-Stadium II und Mädchen in Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (n = 175) wurde das Profil Sicherheit und Verträglichkeit der Die Sinvacor-Gruppe war im Allgemeinen der Placebo-Gruppe ähnlich. Die langfristigen Auswirkungen auf die körperliche, geistige und sexuelle Reifung sind unbekannt. Nach einem Behandlungsjahr liegen derzeit keine ausreichenden Daten vor (siehe Abschnitte 4.2, 4.4 und 5.1).

04.9 Überdosierung

Bisher wurde über eine begrenzte Anzahl von Fällen von Überdosierung berichtet; die eingenommene Höchstdosis betrug 3,6 g. Alle Patienten erholten sich ohne Folgen. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollten symptomatische und unterstützende Maßnahmen ergriffen werden.

05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: HMG-CoA-Reduktase-Hemmer

ATC-Code: C10A A01

Nach oraler Einnahme wird Simvastatin, ein inaktives Lacton, in der Leber in die entsprechende aktive Beta-Hydroxysäureform hydrolysiert, die eine starke Hemmwirkung auf die HMG-CoA-Reduktase (3-Hydroxy-3-Methylglutaryl-CoA-Reduktase) besitzt. Dieses Enzym katalysiert die Umwandlung von HMG-CoA in Mevalonat, eine frühe und limitierende Reaktion bei der Biosynthese von Cholesterin.

Es wurde gezeigt, dass Sinvacor sowohl normale als auch erhöhte LDL-C-Konzentrationen reduziert. LDL wird aus Proteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) gebildet und wird hauptsächlich durch den hochaffinen LDL-Rezeptor katabolisiert.Der Mechanismus der LDL-senkenden Wirkung von Sinvacor kann sowohl die Verringerung der VLDL-Cholesterinkonzentration (C-VLDL) als auch die Induktion von des LDL-Rezeptors, was zu einer Verringerung der Produktion und einer Erhöhung des LDL-C-Katabolismus führt. Apolipoprotein B nimmt während der Behandlung mit Sinvacor ebenfalls erheblich ab. Darüber hinaus erhöht Sinvacor mäßig HDL-C und senkt Plasma-TG. Als Folge dieser Veränderungen sind die Verhältnisse zwischen Gesamtcholesterin und HDL-C und zwischen LDL-C und C-HDL reduziert.

Hohes Risiko für koronare Herzkrankheit (KHK) oder bestehende koronare Herzkrankheit

In der Heart Protection Study (HPS) wurden die Wirkungen der Sinvacor-Therapie bei 20.536 Patienten (40-80 Jahre) mit oder ohne Hyperlipidämie und mit koronarer Herzkrankheit, anderen arteriellen Verschlusskrankheiten oder Diabetes mellitus untersucht und 10.269 . behandelt Patienten mit Sinvacor, 40 mg/Tag und 10.267 mit Placebo über eine durchschnittliche Dauer von 5 Jahren.Zu Studienbeginn wiesen 6.793 Patienten (33%) LDL-C-Werte unter 116 mg/dl auf; 5.063 Patienten (25%) wiesen Werte zwischen 116 . auf mg/dl und 135 mg/dl und 8.680 Patienten (42%) hatten Werte über 135 mg/dl.

Die Behandlung mit Sinvacor 40 mg/Tag reduzierte im Vergleich zu Placebo signifikant das Mortalitätsrisiko aller Ursachen (1.328 [12,9 %] bei mit Simvastatin behandelten Patienten gegenüber 1.507 [14,7 %] bei den mit Placebo behandelten Patienten; p = 0,0003), aufgrund eines 18 % Reduktion der koronaren Sterblichkeitsrate (587 [5,7%] vs 707 [6,9%]; p = 0,0005; 1,2% Reduktion des absoluten Risikos. Die Reduktion der nicht-vaskulären Todesfälle erreichte keine statistische Signifikanz. Sinvacor senkte auch das Risiko für schwere koronare Ereignisse (ein zusammengesetzter Endpunkt einschließlich nicht-tödlicher MI- und KHK-Todesfälle) um 27 % (p koronare um -pass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) und periphere Revaskularisationsverfahren und andere nicht-koronare Revaskularisationsverfahren 30 % (p Schlaganfall 25 % (p koronare Herzkrankheit, aber mit zerebrovaskulärer oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit, Frauen und Männer, Personen unter oder über 70 Jahren) zum Zeitpunkt des Studieneintritts das Vorhandensein oder Fehlen von Bluthochdruck und vor allem solche mit LDL-Cholesterin unter 3,0 mmol / L bei Einschluss.

In der skandinavischen Simvastatin-Überlebensstudie (4S) wurde die Wirkung der Sinvacor-Therapie auf die Gesamtmortalität bei 4.444 Patienten mit KHK und einem Gesamtcholesterinspiegel von 212–309 mg/dl (5,5–8,0 mmol/l) untersucht -blinde, placebokontrollierte, multizentrische Studie, Patienten mit Angina pectoris oder vorangegangenem Myokardinfarkt (MI) wurden mit Diät, Standardbehandlungsmaßnahmen und Sinvacor 20-40 mg / Tag (n = 2.221) oder Placebo (n = 2.223) für . behandelt eine mediane Dauer von 5,4 Jahren.Sinvacor reduzierte das Sterberisiko um 30 % (absolute Risikoreduktion 3,3 %). Das Risiko des KHK-Todes wurde um 42% reduziert (absolute Risikoreduktion um 3,5%). Sinvacor senkte auch das Risiko für schwere koronare Ereignisse (KHK-Tod plus im Krankenhaus nachgewiesener stiller nicht-tödlicher Myokardinfarkt) um 34 %. Darüber hinaus reduzierte Sinvacor das Risiko für tödliche und nicht tödliche zerebrovaskuläre Ereignisse (Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke) signifikant um 28 %. Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen in der nicht-kardiovaskulären Mortalität.

Die Studie zur Wirksamkeit zusätzlicher Reduzierungen von Cholesterin und Homocystein (SEARCH) bewertete die Wirkung einer Behandlung mit Sinvacor 80 mg im Vergleich zu 20 mg (mediane Nachbeobachtungszeit von 6,7 Jahren) auf schwerwiegende vaskuläre Ereignisse (MVEs; definiert als tödliches ischämisches Herz .). Krankheit, nicht-tödlicher Myokardinfarkt, koronare Revaskularisierung, nicht-tödlicher oder tödlicher Schlaganfall oder periphere Revaskularisierung) bei 12.064 Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese Es gab keinen signifikanten Unterschied in der Inzidenz von MVE zwischen 2 Gruppen; Sinvacor 20 mg (n = 1.553; 25,7%) vs. Sinvacor 80 mg (n = 1.477; 24,5 %) RR 0,94, 95 % KI: 0,88 bis 1, 01. Der absolute Unterschied des LDL-C-Spiegels zwischen den beiden Gruppen über die Studienverlauf betrug 0,35 ± 0,01 mmol/l. Die Sicherheitsprofile waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich, mit Ausnahme der "Inzidenz von Myopathie, die bei Patienten, die mit Sinvacor 80 behandelt wurden, bei etwa 1,0% lag mg im Vergleich zu 0,02 % bei Patienten, die mit 20 mg behandelt wurden. Etwa die Hälfte dieser Myopathiefälle trat im ersten Behandlungsjahr auf. Die Inzidenz von Myopathien in jedem weiteren Behandlungsjahr betrug etwa 0,1 %.

Primäre Hypercholesterinämie und kombinierte Hyperlipidämie

In vergleichenden Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Simvastatin 10, 20, 40 und 80 mg/Tag bei Patienten mit Hypercholesterinämie betrug die mittlere Senkung des LDL-C 30, 38, 41 bzw. 47 %. In Studien an Patienten mit kombinierter (gemischter) Hyperlipidämie von Simvastatin 40 mg und 80 mg betrug die mediane Verringerung der Triglyceride 28 bzw. 33 % (Placebo: 2 %) und die mittlere Erhöhung des HDL-C betrug 2 % 16 % (Placebo: 3 %).

Klinische Studien bei Kindern und Jugendlichen (Alter 10-17 Jahre)

In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurden 175 Patienten (99 Jungen mit Tanner-Stadium II und höher und 76 Mädchen mit Postmenarche seit mindestens einem Jahr) im Alter von 10 bis 17 Jahren (Durchschnittsalter 14,1 Jahre) mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie ( heFH) wurden randomisiert einer Behandlung mit Simvastatin oder Placebo für 24 Wochen (Ausgangsstudie) zugeteilt. Das Studieneinschlusskriterium erforderte einen LDL-C-Ausgangswert zwischen 160 und 400 mg/dL und mindestens ein Elternteil mit einem LDL-C-Spiegel > 189 mg/dL. Die Simvastatin-Dosis (einmal täglich abends) betrug in den ersten 8 Wochen 10 mg, in den zweiten 8 Wochen 20 mg und danach 40 mg. In einer 24-wöchigen Verlängerungsstudie wurden 144 Patienten zur Fortsetzung der Therapie ausgewählt und erhielten 40 mg Simvastatin oder Placebo.

Sinvacor reduzierte signifikant die Plasmaspiegel von LDL-C, TG und Apo B. Die Ergebnisse der 48-wöchigen Verlängerungsstudie waren mit denen der Basisstudie vergleichbar.

Nach 24 Behandlungswochen wurde in der Sinvacor 40 mg-Gruppe ein mittlerer LDL-C-Wert von 124,9 mg/dl (Bereich: 64,0-289,0 mg/dl) im Vergleich zu 207,8 mg/dl (Bereich: 128,0-334,0 mg/dl) erhalten. dl) in der Placebogruppe erhalten.

Nach 24 Wochen Simvastatin-Behandlung (mit Dosiserhöhungen von 10, 20 auf 40 mg pro Tag in 8-Wochen-Intervallen) senkte Sinvacor die mittleren LDL-C-Spiegel um 36,8 % (Placebo: 1,1 % gegenüber dem Ausgangswert), Apo B um 32,4 % (Placebo: 0,5 %) und mediane TG-Werte um 7,9 % (Placebo: 3,2 %) und erhöhte mittlere HDL-C-Werte um 8,3 % (Placebo: 3,6 %). Der langfristige Nutzen von Sinvacor bei kardiovaskulären Ereignissen ist bei Kindern mit heFH nicht bekannt.

Bei Kindern mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosen von mehr als 40 mg pro Tag nicht untersucht.Die langfristige Wirksamkeit einer Simvastatin-Therapie zur Verringerung der Morbidität und Mortalität bei Erwachsenen im Kindesalter ist nicht erwiesen.

05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften

Simvastatin ist ein inaktives Lacton, das in vivo leicht zur entsprechenden Beta-Hydroxysäure-Form hydrolysiert wird, einem wirksamen Inhibitor der HMG-CoA-Reduktase. Die Hydrolyse findet hauptsächlich in der Leber statt, die Hydrolysegeschwindigkeit im menschlichen Plasma ist sehr langsam.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften wurden bei Erwachsenen untersucht. Für Kinder und Jugendliche liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Absorption

Beim Menschen wird Simvastatin gut resorbiert und durchläuft einen umfangreichen primären Extraktionsprozess in der Leber.Die Leberextraktion hängt vom Ausmaß des Blutflusses zur Leber ab.Die Leber ist der primäre Wirkort der aktiven Form.Die Verfügbarkeit des Beta- Hydroxysäure-Derivat in den systemischen Kreislauf nach einer oralen Dosis von Simvastatin weniger als 5 % der Dosis ausmacht Die maximale Plasmakonzentration der wirksamen Inhibitoren wird 1-2 Stunden nach der Verabreichung von Simvastatin erreicht Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme hat keinen Einfluss auf die Resorption.

Die Pharmakokinetik von Simvastatin bei Einzel- und Mehrfachdosis zeigte, dass es nach Mehrfachdosierung nicht zu einer Akkumulation des Arzneimittels kommt.

Verteilung

Simvastatin und sein aktiver Metabolit sind zu mehr als 95 % an Proteine ​​gebunden.

Beseitigung

Simvastatin ist ein Substrat von CYP 3A4 (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Die wichtigsten Metaboliten von Simvastatin im menschlichen Plasma sind Beta-Hydroxysäure und 4 weitere aktive Metaboliten. Nach oraler Gabe von radioaktivem Simvastatin wurden beim Menschen innerhalb von 96 Stunden 13 % der Radioaktivität mit dem Urin und 60 % mit den Fäzes ausgeschieden. Nach intravenöser Injektion des Beta-Hydroxysäure-Metaboliten betrug seine mittlere Halbwertszeit 1,9 Stunden, nur durchschnittlich 0,3 % der intravenösen Dosis wurden als Hemmstoffe mit dem Urin ausgeschieden.

Simvastatinsäure wird über den Träger OATP1B1 aktiv zu Hepatozyten transportiert.

Besondere Bevölkerungsgruppen

SLCO1B1-Polymorphismus

Träger des c.521T> C-Allels des SLCO1B1-Gens haben eine reduzierte OATP1B1-Aktivität.Die mittlere Exposition (AUC) gegenüber dem aktiven Hauptmetaboliten Simvastatinsäure beträgt 120 % bei heterozygoten Trägern des C-Allels (CT) und 221% bei Homozygoten (CC) im Vergleich zu Patienten mit dem häufigsten Genotyp (TT) Das C-Allel hat eine Häufigkeit von 18% in der europäischen Bevölkerung. Bei Patienten mit SLCO1B1-Polymorphismus besteht das Risiko einer erhöhten Exposition gegenüber Simvastatinsäure, was zu einem erhöhten Risiko einer Rhabdomyolyse führen kann (siehe Abschnitt 4.4).

05.3 Präklinische Sicherheitsdaten

Basierend auf konventionellen Tierstudien zur Pharmakodynamik, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und Karzinogenität bestehen keine anderen Risiken für den Patienten als die aufgrund des pharmakologischen Mechanismus erwarteten. Bei maximal verträglichen Dosen führte Simvastatin bei Ratten und Kaninchen zu keinen fetalen Missbildungen und hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität, die Fortpflanzungsfunktion oder die Entwicklung des Neugeborenen.

06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN

06.1 Hilfsstoffe

Innenseite des Tablets

Butyliertes Hydroxyanisol (E320)

Ascorbinsäure (E300)

Zitronensäure-Monohydrat (E330)

Mikrokristalline Cellulose (E460)

Vorgelatinierte Stärke

Magnesiumstearat (E572)

Lactose-Monohydrat

Tablettenbeschichtung

Hypromellose (E464)

Hydroxypropylcellulose (E463)

Titandioxid (E171)

Talkum (E553b)

Gelbes Eisenoxid (E172) (10 und 20 mg Tabletten)

Rotes Eisenoxid (E172) (10, 20 und 40 mg Tabletten)

06.2 Inkompatibilität

Nicht relevant.

06.3 Gültigkeitsdauer

In intakter Verpackung: 2 Jahre.

06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Unter 30 °C lagern.

06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks

Sinvacor 10 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 60 , 98 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 4, 10 oder 28 oder 30 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 49 oder 500 Tabletten.

Sinvacor 20 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56 , 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 14, 28, 30, 50 oder 90 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 84, 98 oder 500 Tabletten.

Sinvacor 40 mg

Blisterpackungen aus Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfolie als Deckel in Packungen zu 1, 4, 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 49 , 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 oder 168 Tabletten.

Blisterpackungen aus Polyvinylchlorid (PVC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 7, 14, 28, 30, 49, 50 oder 90 Tabletten.

Braunglasflaschen mit Metallverschluss in Packungen mit 30 oder 50 Tabletten.

Flaschen aus Polypropylen in Packungen mit 50 Tabletten.

Flaschen aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) in Packungen mit 30, 50 oder 100 Tabletten.

Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit Trilaminatfolie aus Polyvinylchlorid (PVC) / Polyethylen (PE) / Polyvinylidenchlorid (PVDC) mit Aluminiumfoliendeckel in Packungen mit 28, 49, 98 oder 100 Tabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise

Keine besonderen Anweisungen.

07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS

MSD Italia S.r.l.

Via Vitorchiano, 151 - 00189 Rom

08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS

SINVACOR 10 mg Filmtabletten: 20 Filmtabletten AIC n 027209016

SINVACOR 20 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten AIC n 027209028

SINVACOR 20 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten AIC n.027209105

SINVACOR 40 mg Filmtabletten: 10 Filmtabletten AIC n 027209042

SINVACOR 40 mg Filmtabletten: 28 Filmtabletten AIC n 027209117

09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG

Juli 2010

10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs

März 2015

11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE

12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE