Wirkstoffe: Allopurinol
ZYLORIC 100 mg Tabletten
ZYLORIC 300 mg Tab
Warum wird Zyloric verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antigicht - Präparate, die die Bildung von Harnsäure hemmen.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
ZYLORIC ist für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Harnsäure-/Uratablagerung indiziert. Dazu gehören: Gelenkgicht, Tophi- und/oder Nierenbeteiligung aufgrund von Kristallausfällungen oder Urolithiasis. Diese Situationen treten bei Gicht, Harnstein-Lithiasis und akuter Harnsäure-Nephropathie, bei neoplastischen und myeloproliferativen Erkrankungen mit hohem Zellumsatz, bei denen spontan oder als Folge einer zytotoxischen Therapie hohe Uratspiegel auftreten, und bei bestimmten enzymatischen Störungen (insbesondere .) auf Lesch-Nyhan-Syndrom).
ZYLORIC ist auch indiziert zur Vorbeugung und Behandlung von Oxalocalcium-Lithiasis bei Hyperurikämie und / oder Hyperurikurie.
Kontraindikationen Wenn Zyloric nicht angewendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder einen der sonstigen Bestandteile ZYLORIC ist bei der Behandlung akuter Gichtanfälle kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zyloric® beachten?
Zyloric sollte sofort abgesetzt werden, wenn Hautausschlag oder andere Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten. Bei den ersten Anzeichen einer Unverträglichkeit muss Zyloric sofort und dauerhaft abgesetzt werden.
Die Behandlung mit ZYLORIC (Allopurinol) sollte sofort abgebrochen werden, sobald Hautreaktionen oder andere Anzeichen auftreten, die auf eine allergische Reaktion hinweisen können.
Bei der Anwendung von Allopurinol wurden schwerwiegende Hautreaktionen (Überempfindlichkeitssyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse) und Konjunktivitis (rote und geschwollene Augen) berichtet. Diesen schweren Hautreaktionen gehen oft grippeähnliche Symptome wie Fieber, Kopfschmerzen, weit verbreitete Schmerzen voraus. Der Ausschlag kann zu diffusen Blasen oder zum Abschälen der Haut führen.
Diese schweren Hautreaktionen können bei Personen mit han-chinesischer und thailändischer Abstammung häufiger auftreten. Wenn bei Ihnen Hautausschlag oder diese Hautsymptome auftreten, sollten Sie die Einnahme von Allopurinol abbrechen und sofort Ihren Arzt aufsuchen.Das höchste Risiko schwerer Hautreaktionen besteht innerhalb der ersten 8 Behandlungswochen.
Wenn bei der Anwendung von ZYLORIC ein Stevens-Johnson-Syndrom oder eine toxische epidermale Nekrolyse aufgetreten ist, sollte dieses Arzneimittel nicht mehr verwendet werden.
In seltenen Fällen manifestiert sich die allergische Reaktion als verzögerte Multiorgan-Überempfindlichkeitsstörung (bekannt als Hypersensitivitätssyndrom oder DRESS) mit Fieber, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnormen Leberfunktionstests und intrahepatischen Gallengangs-Verschwindungssyndrom, in verschiedenen Kombinationen. Auch andere Organe (z. B. Leber, Lunge, Niere, Bauchspeicheldrüse, Myokard und Dickdarm) können betroffen sein. Bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung wird empfohlen, regelmäßige Leberfunktionstests durchzuführen und entsprechend reduzierte Dosen des Arzneimittels einzunehmen.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die gleichzeitig ZYLORIC und Thiazide einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen leichter auftreten. Daher sollte die obige Kombination in diesem klinischen Umfeld mit Vorsicht angewendet und die Patienten unter strenger Beobachtung gehalten werden.
Eine asymptomatische Hyperurikämie wird im Allgemeinen nicht als Indikation für die Anwendung von ZYLORIC angesehen. Nahrungs- und Flüssigkeitsänderungen sowie die Behandlung der Grunderkrankung können die Urikämie korrigieren.
Die Behandlung mit Allopurinol sollte erst begonnen werden, wenn ein vorangegangener akuter Gichtanfall vollständig abgeklungen ist, da die Behandlung mit Allopurinol weitere Anfälle auslösen kann. Wenn sich bei mit Allopurinol behandelten Patienten ein akuter Anfall entwickelt, sollte die Therapie mit der gleichen Dosierung fortgesetzt werden, während der akute Anfall mit einem geeigneten entzündungshemmenden Medikament behandelt werden sollte.
Bei Muskelschmerzen empfiehlt es sich, den CPK-Spiegel und andere Indikatoren für Muskelschädigungen zu messen, die Veränderung dieser Parameter führt zu einer Unterbrechung der Therapie.
Da zu Beginn der Behandlung mit ZYLORIC auch bei Patienten mit normaler Urikämie ein akuter Gichtanfall auftreten kann, ist es ratsam, zu Behandlungsbeginn prophylaktisch Erhaltungsdosen von Colchicin zu verabreichen. Es ist auch ratsam, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis (100 mg / Tag) zu beginnen und diese in wöchentlichen Abständen um 100 mg zu erhöhen, bis eine Urikämie von 6 mg / 100 ml erreicht ist und ohne die empfohlene Höchstdosis (800 mg / Tag) zu überschreiten. . Die Anwendung von Colchicin oder anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln kann in einigen Fällen erforderlich sein, um Gichtanfälle zu unterdrücken Die Anfälle werden in der Regel nach einigen Monaten der Therapie kürzer und weniger schwerwiegend Die Mobilisierung von Urat aus Gewebeablagerungen führt zu Schwankungen des Spiegels Harnsäure kann eine mögliche Erklärung für diese Episoden sein Selbst bei adäquater Therapie mit ZYLORIC kann es mehrere Monate dauern, bis die akuten Attacken unter Kontrolle sind.
Es ist ratsam, eine Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten, z. B. ein tägliches Urinvolumen von mindestens 2 Litern mit neutralem oder leicht alkalischem Urin zu bestimmen, um die theoretische Möglichkeit der Bildung von Xanthinsteinen zu vermeiden und die Ausfällung von Urat bei Patienten zu verhindern, die gleichzeitig urikosurische Therapie. Eine adäquate Therapie mit ZYLORIC beinhaltet die Auflösung von Harnsäure-Nierensteinen mit dem entfernten Risiko, sie im Harnleiter zu blockieren.
Bei einigen Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung oder mit niedriger Urat-Clearance wurde während der Therapie mit ZYLORIC ein Anstieg der Azotämie festgestellt. Obwohl der dafür verantwortliche Mechanismus nicht identifiziert wurde, sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu Beginn sorgfältig beobachtet werden der ZYLORIC-Verwaltung.
Wenn die Nierenfunktionsstörung zunimmt, sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert oder die Verabreichung abgebrochen werden.
Bei Patienten, deren Nierenfunktionsstörung nach Beginn der Therapie mit ZYLORIC zugenommen hatte, traten Begleiterkrankungen wie multiples Myelom oder kongestive Herzinsuffizienz auf, Nierenversagen ist auch häufig mit Gichtnephropathie und selten mit assoziierten Überempfindlichkeitsreaktionen auf ZYLORIC verbunden. Allopurinol und sein primärer aktiver Metabolit Oxipurinol werden über die Nieren ausgeschieden.Aus diesem Grund haben Veränderungen der Nierenfunktion tiefgreifende Auswirkungen auf die Dosierung.Bei Patienten, die ZYLORIC einnahmen, wurde über eine Knochenmarkdepression berichtet.Die meisten dieser Patienten nahmen Begleittherapien ein Wirkung.
Dies trat zwischen 6 Wochen und 6 Jahren nach Beginn der ZYLORIC-Therapie auf.
In seltenen Fällen können einzelne mit ZYLORIC allein behandelte Patienten eine Knochenmarkdepression unterschiedlichen Ausmaßes entwickeln, die eine oder mehrere Zelllinien betrifft.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollte eine reduzierte Dosis angewendet werden. Patienten, die wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, zB mit Diuretika oder ACE-Hemmern, behandelt werden, können gleichzeitig an einer Niereninsuffizienz leiden und daher sollte Allopurinol bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit Begleiterkrankungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Hypertonie oder Diabetes mellitus, sollte die Nierenfunktion, insbesondere der Blutharnstoff-Stickstoff und die Kreatinin- oder Kreatinin-Clearance, regelmäßig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung von ZYLORIC angepasst werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zyloric® verändern
6-Mercaptopurin und Azathioprin
Azathioprin wird zu 6-Mercaptopurin metabolisiert, das durch die Wirkung von Xanthinoxidase inaktiviert wird. Bei Patienten, die 6-Mercaptopurin oder Azathioprin erhalten, erfordert die gleichzeitige Anwendung von 300-600 mg ZYLORIC pro Tag eine Reduzierung der 6-Mercaptopurin- oder Azathioprin-Dosis auf ein Viertel der üblichen Dosis. Dies liegt daran, dass die Hemmung der Xanthinoxidase eine Verlängerung der Aktivität dieser Medikamente bestimmt.
Die Dosis von Mercaptopurin oder Azathioprin wird anschließend basierend auf der Beurteilung des therapeutischen Ansprechens und dem Auftreten toxischer Wirkungen angepasst.
Vidarabin (Adeninarabinosid)
In Gegenwart von Allopurinol ist die Plasmahalbwertszeit von Adeninarabinosid verlängert.Bei gleichzeitiger Anwendung beider Produkte ist besondere Vorsicht geboten, um eine Zunahme der toxischenWirkung hervorzuheben.
Salicylate und Urikosurika
Oxipurinol, der Hauptmetabolit von Allopurinol, das auch therapeutisch wirksam ist, wird wie Urate über die Niere ausgeschieden.
Daher können Arzneimittel mit urikosurischer Wirkung (wie Probenecid oder hohe Dosen von Salicylaten) die Ausscheidung von Oxypurinol beschleunigen, was zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkung von ZYLORIC führen kann, die klinische Bedeutung muss jedoch von Fall zu Fall beurteilt werden Basis.
Die gleichzeitige Anwendung von Urikosurika und ZYLORIC war mit einer Abnahme der Ausscheidung von Oxypurinen (Hypoxanthin und Xanthin) und einer Zunahme der Harnsäureausscheidung im Vergleich zu denen, die mit ZYLORIC allein beobachtet wurden, verbunden.
Obwohl es bisher keine klinischen Beweise für eine renale Präzipitation von Oxypurinen bei Patienten gibt, die ZYLORIC allein oder in Kombination mit Urikosurika erhalten, sollte diese Möglichkeit im Einzelfall berücksichtigt werden.
Chlorpropamid
Bei gleichzeitiger Anwendung von ZYLORIC mit Chlorpropamid bei eingeschränkter Nierenfunktion kann ein erhöhtes Risiko für eine verlängerte blutzuckersenkende Wirkung bestehen, da Allopurinol und Chlorpropamid um die Ausscheidung in die Nierentubuli konkurrieren können.
Cumarin-Antikoagulanzien
In seltenen Fällen wurde über eine verstärkte Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulanzien bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol berichtet, daher sollten alle Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, engmaschig überwacht werden.
Phenytoin
Allopurinol kann die hepatische Oxidation von Phenytoin hemmen, die klinische Bedeutung davon ist jedoch unklar.
Theophyllin
Es wurde über eine Hemmung des Theophyllin-Metabolismus berichtet. Der Wechselwirkungsmechanismus lässt sich dadurch erklären, dass Xanthinoxidase beim Menschen am Metabolismus von Theophyllin beteiligt ist.
Bei Patienten, die mit einer Allopurinol-Therapie beginnen oder höhere Dosen einnehmen, sollten die Theophyllinspiegel überwacht werden.
Ampicillin / Amoxicillin
Bei Patienten, die Ampicillin oder Amoxicillin zusammen mit ZYLORIC einnahmen, wurde im Vergleich zu Patienten, die keines der beiden Arzneimittel erhielten, über eine erhöhte Häufigkeit von Hautreaktionen berichtet. Die Ursache dieser Assoziation ist unbekannt.
Es wird jedoch empfohlen, bei Patienten, die Allopurinol erhalten, falls verfügbar, eine alternative Therapie zu Ampicillin oder Amoxicillin anzuwenden.
Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin, Mecloretamin
Bei Patienten mit neoplastischen Erkrankungen, mit Ausnahme von Leukämie, wurde eine Zunahme der Knochenmarkdepression durch Cyclophosphamid und andere Zytostatika in Gegenwart von ZYLORIC beschrieben, jedoch in einer kontrollierten Studie bei Patienten unter Kombinationstherapie.
ZYLORIC erhöhte die Knochenmarktoxizität von Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin und/oder Mechlorethamin (Mustinhydrochlorid) nicht.
Cyclosporin
Einige Berichte deuten darauf hin, dass die Plasmakonzentration von Ciclosporin während einer gleichzeitigen Behandlung mit Allopurinol erhöht sein kann.
Daher sollte bei gleichzeitiger Verabreichung der beiden Arzneimittel die Möglichkeit einer Erhöhung der Ciclosporin-Toxizität berücksichtigt werden.
Didanosin
Bei gesunden Freiwilligen und bei HIV-infizierten Patienten, die Didanosin erhielten, wurden die Plasma-Cmax- und AUC-Werte von Didanosin mit gleichzeitiger Gabe von Allopurinol (300 mg täglich) ungefähr verdoppelt, ohne die terminale Halbwertszeit zu beeinträchtigen Allupurinol.
Thiaziddiuretika
Berichte, dass die gleichzeitige Anwendung von ZYLORIC und Thiaziddiuretika bei einigen Patienten zu einer erhöhten Toxizität von Allopurinol beitragen kann, wurden überprüft, um den Mechanismus und die Ursache-Wirkungs-Beziehung zu ermitteln.
Die Überprüfung der Fallbeschreibungen zeigt, dass die meisten Patienten Thiaziddiuretika gegen Hypertonie erhielten und dass Bewertungen, die eine Nierenfunktionsstörung als Folge einer hypertensiven Nephropathie ausschlossen, häufig nicht durchgeführt wurden.
Bei Patienten, bei denen eine Niereninsuffizienz dokumentiert war, wurde jedoch die Empfehlung, die Dosis von ZYLORIC zu verringern, nicht beachtet.
Obwohl kein Mechanismus oder Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen wurde, sollte die Nierenfunktion bei Patienten, die ZYLORIC und Thiazid-Diuretika erhalten, auch bei fehlender Niereninsuffizienz überwacht und die Dosis bei Patienten unter Kombinationstherapie weiter reduziert werden, wenn verminderte Nierenfunktion.
Tolbutamid
Es wurde gezeigt, dass die Umwandlung von Tolbutamid in inaktive Metaboliten durch die Rattenleber-Xanthinoxidase katalysiert wird.Die mögliche klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist nicht bekannt.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
ZYLORIC enthält Lactose: Bitte nehmen Sie das Arzneimittel bei bekannter Zuckerunverträglichkeit erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein.
Teratogenese
Eine Studie an Mäusen, die am 10. oder 13. Trächtigkeitstag mit intraperitonealen Dosen von 50 oder 100 mg/kg behandelt wurden, ergab fetale Anomalien, jedoch wurden in einer ähnlichen Studie an Ratten, die am 12. Trächtigkeitstag mit 120 mg/kg behandelt wurden, keine Anomalien beobachtet. Große Studien mit hohen oralen Dosen von Allopurinol bei Mäusen bis 100 mg/kg/Tag, bei Ratten bis 200 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bis 150 mg/kg/Tag vom achten bis sechzehnten Trächtigkeitstag haben keine nachgewiesene Teratogenität.
Eine In-vitro-Studie mit kultivierten fetalen Speicheldrüsen von Mäusen zum Nachweis von Embryotoxizität zeigte, dass Allopurinol ohne begleitende maternale Toxizität voraussichtlich keine Embryotoxizität verursacht.
Schwangerschaft und Fruchtbarkeit
In einer Studie mit hochdosiertem intraperitonealem Allopurinol an Mäusen wurden fetale Anomalien beobachtet, aber in weiteren Studien mit oralem Allopurinol an Ratten und Kaninchen wurden keine Anomalien beobachtet. Es liegen keine ausreichenden Beweise für die Sicherheit von ZYLORIC in der Schwangerschaft beim Menschen vor, obwohl es seit vielen Jahren ohne erkennbare Nebenwirkungen weit verbreitet angewendet wird.
Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und die Krankheit selbst ein Risiko für Mutter oder Fötus darstellt.
Fütterungszeit
Die Daten weisen darauf hin, dass Allopurinol und Oxipurinol beim Menschen in die Muttermilch übergehen. In der Milch einer Frau, die täglich 300 mg Allopurinol einnahm, wurden Konzentrationen von 1,4 mg/Liter Allopurinol und 53,7 mg/Liter Oxypurinol nachgewiesen.
Da keine Daten zur Wirkung von Allopurinol oder seinen Metaboliten auf das gestillte Kind vorliegen, sollte ZYLORIC bei stillenden Müttern mit Vorsicht angewendet werden.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da bei Patienten, die Allopurinol einnahmen, über Nebenwirkungen wie Somnolenz, Schwindel und Ataxie berichtet wurde, sollten Patienten Vorsicht walten lassen, bevor sie Auto fahren, Maschinen bedienen oder gefährliche Tätigkeiten ausüben, bis sie einigermaßen sicher sind, dass Allopurinol keinen negativen Einfluss auf ihre Leistungsfähigkeit hat.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zyloric anzuwenden: Dosierung
Bei Erwachsenen beträgt die durchschnittliche Tagesdosis 300 mg einmal täglich.
Wenn hohe Urikämie- und/oder Urikurie-Spiegel höhere Dosen erfordern, kann der Arzt die Dosis auf maximal 800 mg, aufgeteilt auf 2-3 tägliche Gaben nach den Mahlzeiten, erhöhen.
Um die Möglichkeit akuter Gichtanfälle zu verringern, wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen (100 mg) in wöchentlichen Schritten von 100 mg zu beginnen, bis die optimale Erhaltungsdosis erreicht ist.
Die Normalisierung der Urämierate wird in einem Zeitraum von 1-3 Wochen erreicht. Zur Vorbeugung von sekundären harnischen Nephropathien als Folge eines exzessiven Nukleoproteinkatabolismus bei neoplastischen Erkrankungen sollte nach Möglichkeit vor einer zytotoxischen Therapie eine Behandlung mit ZYLORIC durchgeführt werden, um eine vorbestehende Hyperurikämie und/oder Hyperurikurie zu korrigieren.
Die Therapie mit ZYLORIC kann während der antimitotischen Therapie aufrechterhalten werden und kann auch zur Prophylaxe der möglicherweise während der natürlichen Krise der Krankheit auftretenden Hyperurikämie unbegrenzt verlängert werden.Bei der verlängerten Behandlung ist eine Dosis von 300-400 mg / Tag Allopurinol normalerweise ausreichend, um den harnischen Spiegel zu normalisieren.
Da Allopurinol und seine Metaboliten über die Niere ausgeschieden werden, kann es bei schlechter Funktion dieses Organs zu einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit des Arzneimittels kommen.
Um mögliche Folgerisiken zu vermeiden, kann die Behandlung mit einer Dosis von 100 mg Allopurinol pro Tag begonnen und die Dosis nur dann erhöht werden, wenn die Harn- oder Serumharnsäurespiegel nicht ausreichend sinken. Als Alternative zur vorgeschlagenen Behandlung kann die Dosierung auf Kreatinin-Clearance-Werten nach folgendem Schema basieren:
Allopurinol und seine Metaboliten werden durch Nierendialyse eliminiert.Bei Patienten, die sich zwei- bis dreimal pro Woche einer Hämodialyse unterziehen,wird eine Dosis von 300-400 mg ZYLORIC unmittelbar nach jeder Dialyse empfohlen.Zwischen den Sitzungen sollte keine weitere Verabreichung erfolgen.
Bei älteren Patienten sollte besonders darauf geachtet werden, dass die Dosis auf dem Minimum gehalten wird, das zur Aufrechterhaltung eines normalen Harnsäurespiegels im Serum und Urin erforderlich ist.
Bei Jungen und Kindern unter 15 Jahren beträgt die Dosis 10-20 mg / kg Körpergewicht pro Tag oder 100-400 mg pro Tag.
Die Indikation bei Kindern ist jedoch selten (Leukämie und bestimmte enzymatische Störungen wie das Lesch-Nyhan-Syndrom).
ZYLORIC sollte vorzugsweise immer zur gleichen Tageszeit nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zyloric eingenommen haben?
Symptome und Anzeichen
Es wurde über eine Einnahme von Allopurinol bis zu 22,5 g ohne Nebenwirkungen berichtet.Bei einem Patienten, der 20 g Allopurinol einnahm, wurden Anzeichen und Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel gemeldet. Er erholte sich nach Einführung allgemeiner unterstützender Maßnahmen.
Behandlung
Eine massive Resorption von Allopurinol kann zu einer erheblichen Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität führen, die über die mögliche Beeinflussung gleichzeitig verabreichter Arzneimittel, insbesondere 6-Mercaptopurin und/oder Azathioprin, hinaus keine unerwünschten Wirkungen haben sollte. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zur Aufrechterhaltung einer optimalen Diurese erleichtert die Ausscheidung von Allopurinol und seinen Metaboliten. Falls erforderlich, kann eine Dialyse verwendet werden.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zyloric®
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen kann in Abhängigkeit von der erhaltenen Dosis und auch von der möglichen gleichzeitigen Anwendung anderer Therapeutika variieren Die Häufigkeitskategorien, die den unten aufgeführten Nebenwirkungen zugeordnet sind, sind Schätzwerte: Für die meisten Reaktionen liegen keine Daten vor Vorfall. Nebenwirkungen, die im Rahmen der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt wurden, gelten als selten oder sehr selten. Für die Häufigkeitsklassifizierung wurde folgende Konvention verwendet:
- Sehr häufig > 1/10 (> 10 %)
- Häufig> 1/100 und 1% e
- Gelegentlich > 1 / 1.000 und 0,1 % e
- Selten > 1/10.000 und 0,01% e
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Allopurinol sind in der behandelten Gesamtpopulation selten und haben meist einen leichten Schweregrad. Die Inzidenz ist bei Nieren- und/oder Lebererkrankungen höher.Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr selten: Furunkulose
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Panzytopenie
Sehr seltene Fälle von Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastischer Anämie wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberinsuffizienz; dies bestimmt die Notwendigkeit, dieser Patientengruppe besondere Aufmerksamkeit zu schenken.
Störungen des Immunsystems
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen mit Fieber und Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Gliederschmerzen (grippeähnliche Symptome) und allgemeinem Unwohlsein
Sehr selten: DRESS, angioimmunoblastische Lymphadenopathie
Es wurde über eine Multiorgan-Überempfindlichkeitsstörung (DRESS) berichtet, einschließlich Fieber, Hautausschlag, Gelenkschmerzen und Veränderungen der Blut- und Leberfunktionstests.
Anaphylaktischer Schock wurde sehr selten berichtet. Da solche Reaktionen jederzeit während der Behandlung auftreten können, sollte Allopurinol SOFORT UND DAUERHAFT abgesetzt werden.
Angioimmunoblastische Lymphadenopathie, die nach Absetzen von Allopurinol reversibel zu sein scheint, wurde sehr selten nach Biopsie wegen generalisierter Lymphadenopathie beschrieben.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Diabetes mellitus, Hyperlipidämie
Psychische Störungen
Sehr selten: Depression
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten: Koma, Lähmung, Ataxie, Neuropathie, Parästhesie, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Geschmacksveränderungen
Augenerkrankungen
Sehr selten: Katarakte, Sehstörungen, Makulaveränderungen
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Sehr selten: Schwindel
Herzerkrankungen
Sehr selten: Angina, Bradykardie
Gefäßpathologien
Sehr selten: Bluthochdruck
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Erbrechen, Übelkeit
Sehr selten: rezidivierende Hämatemesis, Steatorrhoe, Stomatitis, Alvusveränderungen, gastrointestinale Blutungen.
In frühen klinischen Studien wurden Fälle von Übelkeit und Erbrechen berichtet. Neuere Daten deuten darauf hin, dass diese Reaktionen kein signifikantes Problem darstellen und durch die Einnahme von Allopurinol nach den Mahlzeiten vermieden werden können.
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: asymptomatischer Anstieg der Leberfunktionstestwerte Selten: Hepatitis (einschließlich Lebernekrose und granulomatöse Hepatitis)
Es wurde über Leberfunktionsstörungen ohne offenkundige Hinweise auf eine stärker generalisierte Überempfindlichkeit berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag
Selten: Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Angioödem, fixiertes Arzneimittelexanthem
Sehr selten: Alopezie, Haarverfärbung. Hautreaktionen sind die häufigsten Reaktionen und können jederzeit während der Behandlung auftreten.
Bei schweren Hautreaktionen schreitet der Ausschlag zu diffuser Blasenbildung und Abschälen der Haut, Geschwüren im Mund-, Rachen-, Nasen-, Genitalbereich und Konjunktivitis fort. Wenn diese Reaktionen auftreten, beenden Sie die Einnahme von Allopurinol sofort und informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt.
Angioödeme wurden mit und ohne Anzeichen und Symptome einer stärker generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Allopurinol beobachtet.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr selten: Hämaturie, Urämie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: männliche Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten: Ödeme, allgemeines Unwohlsein, Asthenie, Fieber
Es wurde Fieber mit und ohne Anzeichen und Symptome einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Allopurinol beobachtet (siehe «Erkrankungen des Immunsystems»).
Auch berichtet: Durchfall, Gastritis, Dyspepsie, intermittierende Bauchschmerzen, Hepatomegalie, Gelbsucht, Hyperbilirubinämie, Neuritis, Nierenversagen, Myopathie, Epistaxis, Ekchymose, nekrotisierende Angiitis, Perikarditis, periphere Gefäßerkrankungen, Thrombophlebitis, Vasodilatation, Hyperkalzämie, Hyperkalzämie, Häsaliverdrüsen Vergrößerung, Zungenödem, Anorexie, Bronchospasmus, Asthma, Pharyngitis, Rhinitis, Iritis, Konjunktivitis, Amblyopie, Lähmung, Optikusneuritis, Verwirrtheit, Schwindel, Lähmung der unteren Gliedmaßen, verminderte Libido, Tinnitus, Schlaflosigkeit, nächtliche Enuresis, Nephritis.
Akute Gelenkgichtanfälle können während der Anfangsphase der Therapie mit ZYLORIC wie bei den Urikosurika auftreten.
Daher wird eine vorbeugende Behandlung von mindestens einem Monat mit einem entzündungshemmenden Mittel oder Colchicin empfohlen (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“ und „Angemessene Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Bei erhöhter Uratbildung (z. B. Neoplasien und verwandte Therapien, Lesch-Nyhan-Syndrom) kann es zu Xanthinausfällungen in den Harnwegen kommen (siehe „Geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Albuminurie wurde bei Patienten beobachtet, die nach chronischer Glomerulonephritis oder chronischer Pyelonephritis eine klinische Gicht entwickelten. Die Flüssigkeitsaufnahme sollte so erfolgen, dass ein ausreichendes Harnvolumen gewährleistet ist.
Im Muskelgewebe von Patienten, die Allopurinol erhielten, wurden Xanthinkristalle beobachtet, dies scheint jedoch keine klinische Bedeutung zu haben.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Es ist wichtig, den Arzt oder Apotheker über alle Nebenwirkungen zu informieren, auch wenn diese nicht in der Packungsbeilage beschrieben sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Erhaltungsregeln
An einem trockenen Ort lagern.
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
ZYLORIC 100 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Allopurinol 100 mg
Hilfsstoffe: Laktose, Maisstärke, Povidon, Magnesiumstearat.
ZYLORIC 300 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Allopurinol 300 mg
Hilfsstoffe: Laktose, Maisstärke, Povidon, Magnesiumstearat.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
ZYLORIC 100 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 50 teilbaren Tabletten
ZYLORIC 300 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 30 teilbaren Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYLOR-TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
ZYLORIC 300 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Allopurinol 300 mg
ZYLORIC 100 mg Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkstoff: Allopurinol 100 mg
Liste der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
ZYLORIC ist für die wichtigsten klinischen Manifestationen der Harnsäure-/Uratablagerung indiziert. Dazu gehören: Gelenkgicht, Tophi- und/oder Nierenbeteiligung aufgrund von Kristallausfällungen oder Urolithiasis.
Diese Situationen treten bei Gicht, Harnstein-Lithiasis und akuter Harnsäure-Nephropathie, bei neoplastischen und myeloproliferativen Erkrankungen mit hohem Zellumsatz, bei denen entweder spontan oder als Folge einer zytotoxischen Therapie ein hoher Uratspiegel vorliegt, und bei bestimmten enzymatischen Störungen (insbesondere .) auf Lesch-Nyhan-Syndrom).
ZYLORIC ist auch indiziert zur Vorbeugung und Behandlung von Oxalocalcium-Lithiasis bei Hyperurikämie und / oder Hyperurikurie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Bei Erwachsenen beträgt die durchschnittliche Tagesdosis 300 mg einmal täglich.
Wenn hohe Urikämie- und/oder Urikurie-Spiegel höhere Dosen erfordern, kann der Arzt die Dosis auf maximal 800 mg, aufgeteilt auf 2-3 tägliche Gaben nach den Mahlzeiten, erhöhen.
Um die Möglichkeit akuter Gichtanfälle zu verringern, wird empfohlen, die Behandlung mit niedrigen Dosen (100 mg) in wöchentlichen Schritten von 100 mg zu beginnen, bis die optimale Erhaltungsdosis erreicht ist.
Die Normalisierung der Urämierate wird in einem Zeitraum von 1-3 Wochen erreicht. Zur Vorbeugung von sekundären harnischen Nephropathien als Folge eines exzessiven Nukleoproteinkatabolismus bei neoplastischen Erkrankungen sollte nach Möglichkeit vor einer zytotoxischen Therapie eine Behandlung mit ZYLORIC durchgeführt werden, um eine vorbestehende Hyperurikämie und/oder Hyperurikurie zu korrigieren.
Die Therapie mit ZYLORIC kann während der antimitotischen Therapie aufrechterhalten werden und kann auch zur Prophylaxe der möglicherweise während der natürlichen Krise der Krankheit auftretenden Hyperurikämie unbegrenzt verlängert werden.Bei der verlängerten Behandlung ist eine Dosis von 300-400 mg / Tag Allopurinol normalerweise ausreichend, um den harnischen Spiegel zu normalisieren Da Allopurinol und seine Metaboliten über die Niere ausgeschieden werden, kann es bei schlechter Funktion dieses Organs zu einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit des Arzneimittels kommen.
Um mögliche Folgerisiken zu vermeiden, kann die Behandlung mit einer Dosis von 100 mg Allopurinol pro Tag begonnen und die Dosis nur dann erhöht werden, wenn die Harn- oder Serumharnsäurespiegel nicht ausreichend sinken.
Als Alternative zur vorgeschlagenen Behandlung kann die Dosierung auf Kreatinin-Clearance-Werten nach folgendem Schema basieren:
Allopurinol und seine Metaboliten werden durch Nierendialyse eliminiert.Bei Patienten, die sich zwei- bis dreimal pro Woche einer Hämodialyse unterziehen,wird eine Dosis von 300-400 mg ZYLORIC unmittelbar nach jeder Dialyse empfohlen.Zwischen den Sitzungen sollte keine weitere Verabreichung erfolgen.
Bei älteren Patienten sollte besonders darauf geachtet werden, dass die Dosis auf dem Minimum gehalten wird, das zur Aufrechterhaltung eines normalen Harnsäurespiegels im Serum und Urin erforderlich ist.
Bei Jungen und Kindern unter 15 Jahren beträgt die Dosis 10-20 mg / kg Körpergewicht pro Tag oder 100-400 mg pro Tag. Die Indikation bei Kindern ist jedoch selten (Leukämie und bestimmte enzymatische Störungen wie das Lesch-Nyhan-Syndrom).
ZYLORIC sollte vorzugsweise immer zur gleichen Tageszeit nach einer Mahlzeit eingenommen werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen Allopurinol oder einen der sonstigen Bestandteile.
ZYLORIC ist bei der Behandlung von akuten Gichtanfällen kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Zyloric sollte sofort abgesetzt werden, wenn Hautausschlag oder andere Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten. Bei den ersten Anzeichen einer Unverträglichkeit muss Zyloric sofort und dauerhaft abgesetzt werden.
Überempfindlichkeitssyndrom, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN)
Überempfindlichkeitsreaktionen auf Allopurinol können sich auf sehr unterschiedliche Weise manifestieren, einschließlich makulopapulöser Hautausschlag, Überempfindlichkeitssyndrom (auch bekannt als DRESS), Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (SSJ/TEN).
Diese Reaktionen sind klinische Diagnosen; ihr Aussehen bildet die Grundlage für die klinische Entscheidung. Wenn solche Reaktionen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung auftreten, sollte Allopurinol sofort abgesetzt werden Bei Patienten mit Überempfindlichkeitssyndrom und SSJ/TEN sollte keine erneute Gabe durchgeführt werden Kortikosteroide können zur Überwindung von Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut hilfreich sein.
Die Patienten sollten über die Anzeichen und Symptome aufgeklärt und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden. Das höchste Risiko, an SJS und TEN zu erkranken, besteht in den ersten acht Behandlungswochen.
Wenn Symptome oder Anzeichen von SJS oder TEN auftreten (z. B. fortschreitender Hautausschlag, häufig mit Blasenbildung oder Schleimhautläsionen), sollte die Behandlung mit ZYLORIC abgebrochen werden.
Die besten Ergebnisse bei der Behandlung von SJS und TEN werden bei frühzeitiger Diagnose und sofortigem Absetzen der Therapie mit jedem verdächtigen Medikament erzielt.Ein frühzeitiges Absetzen ist mit einer besseren Prognose verbunden.
Wenn der Patient unter der Anwendung von ZYLORIC SJS oder TEN entwickelt hat, sollte ZYLORIC bei diesem Patienten nicht mehr angewendet werden.
In seltenen Fällen manifestiert sich die allergische Reaktion als verzögerte Multiorgan-Überempfindlichkeitsstörung (bekannt als Hypersensitivitätssyndrom oder DRESS) mit Fieber, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnormen Leberfunktionstests und intrahepatischen Gallengangs-Verschwindungssyndrom in verschiedenen Kombinationen. Auch andere Organe (z. B. Leber, Lunge, Niere, Bauchspeicheldrüse, Myokard und Dickdarm) können betroffen sein. Wenn bei Patienten, die ZYLORIC erhalten, Anorexie, Gewichtsverlust oder Pruritus auftritt, sollte ein Leberfunktionstest in die diagnostische Bewertung einbezogen werden.
Bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung wird empfohlen, regelmäßige Leberfunktionstests durchzuführen und entsprechend reduzierte Dosen des Arzneimittels einzunehmen.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen, die gleichzeitig ZYLORIC und Thiazide einnehmen, können Überempfindlichkeitsreaktionen leichter auftreten.
Daher sollte die obige Kombination in diesem klinischen Umfeld mit Vorsicht angewendet und die Patienten unter strenger Beobachtung gehalten werden.
Allel HLA-B * 5801
Das HLA-B*5801-Allel ist nachweislich mit dem Risiko verbunden, ein Allopurinol-assoziiertes Hypersensitivitätssyndrom und SJS/TEN zu entwickeln. Die Häufigkeit des HLA-B*5801-Allels variiert stark zwischen den ethnischen Gruppen: bis zu 20 % bei der Han-Chinesen, etwa 12 % bei der koreanischen Bevölkerung und 1-2 % bei Personen japanischer oder europäischer Abstammung ein Screening-Instrument zur Entscheidung, ob eine Behandlung mit Allopurinol eingeleitet werden soll oder nicht, wurde nicht etabliert. Wenn der Patient ein bekannter Träger von HLA-B * 5801 ist, kann die Anwendung von Allupurinol erwogen werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.Bei Anzeichen eines Überempfindlichkeitssyndroms oder SJS / TEN ist zusätzliche Wachsamkeit erforderlich und der Patient sollte informiert werden der Notwendigkeit, die Behandlung beim ersten Auftreten von Symptomen sofort abzubrechen.
Eine asymptomatische Hyperurikämie wird im Allgemeinen nicht als Indikation für die Anwendung von ZYLORIC angesehen. Nahrungs- und Flüssigkeitsänderungen sowie die Behandlung der Grunderkrankung können die Urikämie korrigieren.
Die Behandlung mit Allopurinol sollte erst begonnen werden, wenn ein vorangegangener akuter Gichtanfall vollständig abgeklungen ist, da die Behandlung mit Allopurinol weitere Anfälle auslösen kann. Wenn sich bei mit Allopurinol behandelten Patienten ein akuter Anfall entwickelt, sollte die Therapie mit der gleichen Dosierung fortgesetzt werden, während der akute Anfall mit einem geeigneten entzündungshemmenden Medikament behandelt werden sollte.
Da zu Beginn der Behandlung mit ZYLORIC auch bei Patienten mit normaler Urikämie ein akuter Gichtanfall auftreten kann, ist es ratsam, zu Behandlungsbeginn prophylaktisch Erhaltungsdosen von Colchicin zu verabreichen. Es ist auch ratsam, die Behandlung mit einer niedrigen Dosis (100 mg / Tag) zu beginnen und diese in wöchentlichen Abständen um 100 mg zu erhöhen, bis eine Urikämie von 6 mg / 100 ml erreicht ist und ohne die empfohlene Höchstdosis (800 mg / Tag) zu überschreiten. . Die Anwendung von Colchicin oder anderen entzündungshemmenden Arzneimitteln kann in einigen Fällen erforderlich sein, um Gichtanfälle zu unterdrücken.Die Anfälle werden in der Regel nach einigen Monaten der Therapie kürzer und wenigerschwer.Die Mobilisierung von Urat aus Gewebeablagerungen verursacht eine Schwankung des Harnsäurespiegels im Blut kann eine mögliche Erklärung für diese Episoden sein.
Auch bei einer adäquaten Therapie mit ZYLORIC kann es viele Monate dauern, bis die akuten Attacken unter Kontrolle sind.
Es ist ratsam, eine Flüssigkeitszufuhr aufrechtzuerhalten, z. B. ein tägliches Urinvolumen von mindestens 2 Litern mit neutralem oder leicht alkalischem Urin zu bestimmen, um die theoretische Möglichkeit der Bildung von Xanthinsteinen zu vermeiden und die Ausfällung von Urat bei Patienten zu verhindern, die gleichzeitig urikosurische Therapie.
Eine adäquate Therapie mit ZYLORIC beinhaltet die Auflösung von Harnsäure-Nierensteinen mit dem entfernten Risiko, sie im Harnleiter zu blockieren.
Bei einigen Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung oder niedriger Uratclearance wurde während der Therapie mit ZYLORIC über eine Erhöhung des Blutharnstoffstickstoffs berichtet.
Obwohl der dafür verantwortliche Mechanismus nicht identifiziert wurde, sollten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu Beginn der Anwendung von ZYLORIC sorgfältig beobachtet werden.Bei einer Zunahme der Nierenfunktionsstörung sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert oder abgesetzt werden.
Bei Patienten, deren Nierenfunktionsstörung nach Beginn der Therapie mit ZYLORIC zugenommen hatte, traten Begleiterkrankungen wie multiples Myelom oder kongestive Herzinsuffizienz auf, Nierenversagen ist auch häufig mit Gichtnephropathie und selten mit assoziierten Überempfindlichkeitsreaktionen auf ZYLORIC verbunden.
Allopurinol und sein primärer aktiver Metabolit Oxipurinol werden über die Niere ausgeschieden, daher haben Veränderungen der Nierenfunktion weitreichende Auswirkungen auf die Dosierung.
Bei Patienten, die ZYLORIC erhielten, wurde über eine Knochenmarkdepression berichtet. Die meisten dieser Patienten nahmen Begleittherapien ein, die diese Wirkung erzielen konnten.
Dies trat zwischen 6 Wochen und 6 Jahren nach Beginn der ZYLORIC-Therapie auf.
In seltenen Fällen können einzelne mit ZYLORIC allein behandelte Patienten eine Knochenmarkdepression unterschiedlichen Ausmaßes entwickeln, die eine oder mehrere Zelllinien betrifft.
Bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion sollte eine reduzierte Dosis angewendet werden. Patienten, die wegen Bluthochdruck oder Herzinsuffizienz, zB mit Diuretika oder ACE-Hemmern, behandelt werden, können gleichzeitig an einer Niereninsuffizienz leiden und daher sollte Allopurinol bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder mit Begleiterkrankungen, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können, wie Hypertonie oder Diabetes mellitus, sollte die Nierenfunktion, insbesondere der Blutharnstoff-Stickstoff und die Kreatinin- oder Kreatinin-Clearance, regelmäßig überwacht und gegebenenfalls die Dosierung von ZYLORIC angepasst werden.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Bei Muskelbeschwerden sollte eine Messung des CPK-Spiegels und anderer Indikatoren für Muskelschäden durchgeführt werden. Die Änderung dieser Parameter beinhaltet die Unterbrechung der Therapie.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
6-Mercaptopurin und Azathioprin
Azathioprin wird zu 6-Mercaptopurin metabolisiert, das durch die Wirkung von Xanthinoxidase inaktiviert wird. Bei Patienten, die 6-Mercaptopurin oder Azathioprin erhalten, erfordert die gleichzeitige Anwendung von 300-600 mg ZYLORIC pro Tag eine Dosisreduktion von 6-Mercaptopurin oder Azathioprin auf etwa ein Drittel oder ein Viertel der üblichen Dosis. Dies liegt daran, dass die Hemmung der Xanthinoxidase eine Verlängerung der Aktivität dieser Medikamente bestimmt.
Die Dosis von Mercaptopurin oder Azathioprin wird anschließend basierend auf der Bewertung des therapeutischen Ansprechens und dem Auftreten toxischer Wirkungen angepasst.
Vidarabin (Adenina Arabinosid)
In Gegenwart von Allopurinol ist die Plasmahalbwertszeit von Adeninarabinosid verlängert.Bei gleichzeitiger Anwendung beider Produkte ist besondere Vorsicht geboten, um eine Zunahme der toxischenWirkung hervorzuheben.
Salicylate und Urikosurika
Oxipurinol, der Hauptmetabolit von Allopurinol, das auch therapeutisch wirksam ist, wird wie Urate über die Niere ausgeschieden.
Daher können Urikosurika (wie Probenecid oder hochdosierte Salicylate) die Ausscheidung von Oxypurinol beschleunigen, was zu einer Abnahme der therapeutischen Aktivität von ZYLORIC führen kann, die klinische Bedeutung muss jedoch von Fall zu Fall beurteilt werden .
Die gleichzeitige Anwendung von Urikosurika und ZYLORIC war mit einer Abnahme der Ausscheidung von Oxypurinen (Hypoxanthin und Xanthin) und einer Zunahme der Harnsäureausscheidung im Vergleich zu denen, die mit ZYLORIC allein beobachtet wurden, verbunden.
Obwohl es bisher keine klinischen Beweise für eine renale Präzipitation von Oxypurinen bei Patienten gibt, die ZYLORIC allein oder in Kombination mit Urikosurika erhalten, sollte diese Möglichkeit im Einzelfall berücksichtigt werden.
Chlorpropamid
Bei gleichzeitiger Anwendung von ZYLORIC mit Chlorpropamid bei eingeschränkter Nierenfunktion kann ein erhöhtes Risiko für eine verlängerte blutzuckersenkende Wirkung bestehen, da Allopurinol und Chlorpropamid um die Ausscheidung in die Nierentubuli konkurrieren können.
Cumarin-Antikoagulanzien
In seltenen Fällen wurde über eine verstärkte Wirkung von Warfarin und anderen Cumarin-Antikoagulanzien bei gleichzeitiger Anwendung mit Allopurinol berichtet, daher sollten alle Patienten, die Antikoagulanzien einnehmen, engmaschig überwacht werden.
Phenytoin
Allopurinol kann die hepatische Oxidation von Phenytoin hemmen, die klinische Bedeutung davon ist jedoch unklar.
Theophyllin
Es wurde über eine Hemmung des Theophyllin-Metabolismus berichtet. Der Wechselwirkungsmechanismus lässt sich dadurch erklären, dass Xanthinoxidase beim Menschen am Metabolismus von Theophyllin beteiligt ist.
Bei Patienten, die mit einer Allopurinol-Therapie beginnen oder höhere Dosen einnehmen, sollten die Theophyllinspiegel überwacht werden.
Ampicillin / Amoxicillin
Bei Patienten, die Ampicillin oder Amoxicillin zusammen mit ZYLORIC einnahmen, wurde im Vergleich zu Patienten, die keines der beiden Arzneimittel erhielten, über eine erhöhte Häufigkeit von Hautreaktionen berichtet. Die Ursache dieser Assoziation ist unbekannt.
Es wird jedoch empfohlen, bei Patienten, die Allopurinol erhalten, falls verfügbar, eine alternative Therapie zu Ampicillin oder Amoxicillin anzuwenden.
Cyclophosphamid, Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin, Mecloretamin
Bei Patienten mit anderen neoplastischen Erkrankungen als Leukämie wurde in Gegenwart von ZYLORIC eine verstärkte Knochenmarkdepression durch Cyclophosphamid und andere Zytostatika beschrieben, jedoch führte in einer kontrollierten Studie bei Patienten mit Lymphomen in Kombinationstherapie ZYLORIC nicht zu einer Erhöhung der Knochenmarktoxizität von Cyclophosphamid , Doxorubicin, Bleomycin, Procarbazin und/oder Mecloroetamin (Mustinhydrochlorid).
Cyclosporin
Einige Berichte deuten darauf hin, dass die Plasmakonzentration von Ciclosporin während einer gleichzeitigen Behandlung mit Allopurinol erhöht sein kann. Daher sollte bei gleichzeitiger Verabreichung der beiden Arzneimittel die Möglichkeit einer Erhöhung der Ciclosporin-Toxizität berücksichtigt werden.
Didanosin
Bei gesunden Freiwilligen und bei HIV-infizierten Patienten, die Didanosin erhielten, wurden die Plasma-Cmax- und AUC-Werte von Didanosin mit gleichzeitiger Gabe von Allopurinol (300 mg täglich) ungefähr verdoppelt, ohne die terminale Halbwertszeit zu beeinträchtigen Allupurinol.
Thiaziddiuretika
Berichte, dass die gleichzeitige Anwendung von ZYLORIC und Thiaziddiuretika bei einigen Patienten zu einer erhöhten Toxizität von Allopurinol beitragen kann, wurden überprüft, um den Mechanismus und die Ursache-Wirkungs-Beziehung zu ermitteln.
Die Überprüfung der Fallbeschreibungen zeigt, dass die meisten Patienten Thiaziddiuretika gegen Hypertonie erhielten und dass Bewertungen, die eine Nierenfunktionsstörung als Folge einer hypertensiven Nephropathie ausschlossen, häufig nicht durchgeführt wurden.
Bei Patienten, bei denen eine Niereninsuffizienz dokumentiert war, wurde jedoch die Empfehlung, die Dosis von ZYLORIC zu verringern, nicht beachtet.
Obwohl kein Mechanismus oder Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen wurde, sollte die Nierenfunktion bei Patienten, die ZYLORIC und Thiazid-Diuretika erhalten, auch bei fehlender Niereninsuffizienz überwacht und die Dosis bei Patienten unter Kombinationstherapie weiter reduziert werden, wenn verminderte Nierenfunktion.
Tolbutamid
Es wurde gezeigt, dass die Umwandlung von Tolbutamid in inaktive Metaboliten durch die Rattenleber-Xanthinoxidase katalysiert wird. Die mögliche klinische Relevanz dieser Beobachtungen ist nicht bekannt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Teratogenese
Eine Studie an Mäusen, die am 10. oder 13. Trächtigkeitstag mit intraperitonealen Dosen von 50 oder 100 mg/kg behandelt wurden, ergab fetale Anomalien, jedoch wurden in einer ähnlichen Studie an Ratten, die am 12. Trächtigkeitstag mit 120 mg/kg behandelt wurden, keine Anomalien beobachtet. Große Studien mit hohen oralen Dosen von Allopurinol bei Mäusen bis 100 mg/kg/Tag, bei Ratten bis 200 mg/kg/Tag und bei Kaninchen bis 150 mg/kg/Tag vom achten bis sechzehnten Trächtigkeitstag haben keine nachgewiesene Teratogenität.Eine Studie in vitro die mit fetalen Speicheldrüsen von kultivierten Mäusen durchgeführt wurden, um Embryotoxizität nachzuweisen, zeigten, dass Allopurinol voraussichtlich keine Embryotoxizität ohne gleichzeitige maternale Toxizität verursacht.
Schwangerschaft und Fruchtbarkeit
In einer Studie mit hochdosiertem intraperitonealem Allopurinol an Mäusen wurden fetale Anomalien beobachtet, aber in weiteren Studien mit oralem Allopurinol an Ratten und Kaninchen wurden keine Anomalien beobachtet. Es liegen keine ausreichenden Beweise für die Sicherheit von ZYLORIC in der Schwangerschaft beim Menschen vor, obwohl es seit vielen Jahren ohne erkennbare Nebenwirkungen weit verbreitet angewendet wird.
Die Anwendung während der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und die Krankheit selbst ein Risiko für Mutter oder Fötus darstellt.
Fütterungszeit
Die Daten weisen darauf hin, dass Allopurinol und Oxipurinol beim Menschen in die Muttermilch übergehen. In der Milch einer Frau, die täglich 300 mg Allopurinol einnahm, wurden Konzentrationen von 1,4 mg/Liter Allopurinol und 53,7 mg/Liter Oxypurinol nachgewiesen.
Da keine Daten zur Wirkung von Allopurinol oder seinen Metaboliten auf das gestillte Kind vorliegen, sollte ZYLORIC bei stillenden Müttern mit Vorsicht angewendet werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Da bei Patienten, die Allopurinol einnahmen, über Nebenwirkungen wie Somnolenz, Schwindel und Ataxie berichtet wurde, sollten Patienten Vorsicht walten lassen, bevor sie Auto fahren, Maschinen bedienen oder gefährliche Tätigkeiten ausüben, bis sie einigermaßen sicher sind, dass Allopurinol keinen negativen Einfluss auf ihre Leistungsfähigkeit hat.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen kann in Abhängigkeit von der erhaltenen Dosis und auch von der möglichen gleichzeitigen Anwendung anderer Therapeutika variieren.
Die den folgenden Nebenwirkungen zugeordneten Häufigkeitskategorien sind Schätzwerte: Für die meisten Nebenwirkungen liegen keine geeigneten Daten zur Berechnung der Inzidenz vor Im Rahmen der Überwachung nach Markteinführung festgestellte Nebenwirkungen sind als selten oder sehr selten einzustufen Die folgende Konvention lautete: zur Frequenzklassifizierung verwendet:
Sehr häufig ≥1/10 (≥10%)
Allgemein ≥ 1/100 e
Gelegentlich ≥1 / 1.000 und
Selten ≥1 / 10.000 e
Sehr selten
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Allopurinol sind in der behandelten Gesamtpopulation selten und haben meist einen leichten Schweregrad. Die Inzidenz ist bei Nieren- und/oder Lebererkrankungen höher.
Infektionen und parasitäre Erkrankungen
Sehr selten: Furunkulose
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Agranulozytose, aplastische Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytose, Panzytopenie
Sehr seltene Fälle von Thrombozytopenie, Agranulozytose und aplastischer Anämie wurden berichtet, insbesondere bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberinsuffizienz; dies bestimmt die Notwendigkeit, dieser Patientengruppe besondere Aufmerksamkeit zu schenken.
Störungen des Immunsystems
Gelegentlich: Überempfindlichkeitsreaktionen
Sehr selten: Überempfindlichkeitssyndrom oder DRESS, angioimmunoblastische Lymphadenopathie
Schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse, wurden selten berichtet (siehe «Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes»).
Eine verzögerte Multiorgan-Überempfindlichkeitsstörung (bekannt als Überempfindlichkeitssyndrom oder DRESS) mit Fieber, Hautausschlag, Vaskulitis, Lymphadenopathie, Pseudolymphom, Arthralgie, Leukopenie, Eosinophilie, Hepatosplenomegalie, abnormalen Leberfunktionstests und Verschwinden des Syndroms in den intrahepatischen Gallengängen, manifestiert sich in verschiedene Kombinationen. Auch andere Organe können betroffen sein (z. B. Leber, Lunge, Niere,
Bauchspeicheldrüse, Myokard und Dickdarm). Wenn solche Reaktionen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung auftreten, sollte die Behandlung mit Allupyrinol sofort und dauerhaft abgebrochen werden.
Wenn generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen auftraten, waren im Allgemeinen Nieren- und/oder Leberveränderungen vorhanden, insbesondere wenn der Ausgang tödlich war.
Anaphylaktischer Schock wurde sehr selten berichtet. Angioimmunoblastische Lymphadenopathie, die nach Absetzen von Allopurinol reversibel zu sein scheint, wurde sehr selten nach Biopsie wegen generalisierter Lymphadenopathie beschrieben.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Diabetes mellitus, Hyperlipidämie
Psychische Störungen
Sehr selten: Depression
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten: Koma, Lähmung, Ataxie, Neuropathie, Parästhesie, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Geschmacksveränderungen
Augenerkrankungen
Sehr selten: Katarakte, Sehstörungen, Makulaveränderungen
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Sehr selten: Schwindel
Herzerkrankungen
Sehr selten: Angina, Bradykardie
Gefäßpathologien
Sehr selten: Bluthochdruck
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Erbrechen, Übelkeit
Sehr selten: rezidivierende Hämatemesis, Steatorrhoe, Stomatitis, Alvusveränderungen, gastrointestinale Blutungen.
In frühen klinischen Studien wurden Fälle von Übelkeit und Erbrechen berichtet. Neuere Daten deuten darauf hin, dass diese Reaktionen kein signifikantes Problem darstellen und durch die Einnahme von Allopurinol nach den Mahlzeiten vermieden werden können.
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: asymptomatischer Anstieg der Leberfunktionstestwerte
Selten: Hepatitis (einschließlich Lebernekrose und granulomatöse Hepatitis)
Es wurde über Leberfunktionsstörungen ohne offenkundige Hinweise auf eine stärker generalisierte Überempfindlichkeit berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag
Selten: Stevens-Johnston-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), Angioödem, fixiertes Arzneimittelexanthem
Sehr selten: Alopezie, Haarverfärbung.
Hautreaktionen sind die häufigsten Reaktionen und können jederzeit während der Behandlung auftreten. Sie können jucken, makulopapulöse, manchmal schuppig, manchmal purpurisch und selten exfoliativ sein. Allopurinol sollte SOFORT abgesetzt werden, wenn solche Reaktionen auftreten.Nach der Erholung von leichten Reaktionen kann Allopurinol, falls gewünscht, in einer niedrigen Dosis (zB 50 mg / Tag) wieder eingeführt und schrittweise erhöht werden. Wenn der Hautausschlag erneut auftritt, muss Allopurinol DEFINITIV abgesetzt werden, da schwerere Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten können.
Das Risiko schwerer Hautreaktionen wie SJS und TEN ist im Zeitverlauf nicht konstant, sondern scheint auf die ersten 8 Behandlungswochen beschränkt zu sein und ist bei Patienten, die 200 mg oder mehr Allopurinol einnehmen, höher. In diesem Zeitraum beträgt das geschätzte zusätzliche Risiko für diese schweren Hautreaktionen 1,5 Fälle / Woche pro eine Million Patienten, die dem Arzneimittel ausgesetzt waren.
Angioödeme wurden mit und ohne Anzeichen und Symptome einer stärker generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Allopurinol beobachtet.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Sehr selten: Hämaturie, Urämie
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Sehr selten: männliche Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten: Ödeme, allgemeines Unwohlsein, Asthenie, Fieber
Es wurde Fieber mit und ohne Anzeichen und Symptome einer generalisierten Überempfindlichkeitsreaktion auf Allopurinol beobachtet (siehe «Erkrankungen des Immunsystems»).
Auch berichtet: Durchfall, Gastritis, Dyspepsie, intermittierende Bauchschmerzen, Hepatomegalie, Gelbsucht, Hyperbilirubinämie, Neuritis, Nierenversagen, Myopathie, Epistaxis, Ekchymose, nekrotisierende Angiitis, Perikarditis, periphere Gefäßerkrankungen, Thrombophlebitis, Vasodilatation, Hyperkalzämie, Hyperkalzämie, Häsaliverdrüsen Vergrößerung, Zungenödem, Anorexie, Bronchospasmus, Asthma, Pharyngitis, Rhinitis, Iritis, Konjunktivitis, Amblyopie, Lähmung, Optikusneuritis, Verwirrtheit, Schwindel, Lähmung der unteren Gliedmaßen, verminderte Libido, Tinnitus, Schlaflosigkeit, nächtliche Enuresis, Nephritis.
Akute Gelenkgichtanfälle können während der Anfangsphase der Therapie mit ZYLORIC wie bei den Urikosurika auftreten. Daher wird eine vorbeugende Behandlung mit einem entzündungshemmenden Mittel oder Colchicin über mindestens einen Monat empfohlen (siehe Abschnitt 4.2 und Abschnitt 4.4).
Bei erhöhter Uratbildung (z.B.Neoplasien und damit verbundene Therapie, Lesch-Nyhan-Syndrom) kann es zu einer Ausfällung von Xanthin in den Harnwegen kommen (siehe Abschnitt 4.4).
Albuminurie wurde bei Patienten beobachtet, die nach chronischer Glomerulonephritis oder chronischer Pyelonephritis eine klinische Gicht entwickelten. Die Flüssigkeitsaufnahme sollte so erfolgen, dass ein ausreichendes Harnvolumen gewährleistet ist.
Im Muskelgewebe von Patienten, die Allopurinol erhielten, wurden Xanthinkristalle beobachtet, dies scheint jedoch keine klinische Bedeutung zu haben.
04.9 Überdosierung
Symptome und Anzeichen
Es wurde über eine Einnahme von Allopurinol bis zu 22,5 g ohne Nebenwirkungen berichtet.Bei einem Patienten, der 20 g Allopurinol einnahm, wurden Anzeichen und Symptome wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Schwindel gemeldet. Er erholte sich nach Einführung allgemeiner unterstützender Maßnahmen.
Behandlung
Eine massive Resorption von Allopurinol kann zu einer erheblichen Hemmung der Xanthinoxidase-Aktivität führen, die über die mögliche Beeinflussung gleichzeitig verabreichter Arzneimittel, insbesondere 6-Mercaptopurin und/oder Azathioprin, hinaus keine unerwünschten Wirkungen haben sollte. Eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr zur Aufrechterhaltung einer optimalen Diurese erleichtert die Ausscheidung von Allopurinol und seinen Metaboliten.
Dialyse kann verwendet werden, wenn dies als notwendig erachtet wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antigicht - Präparate, die die Bildung von Harnsäure hemmen.
ATC-Code: M04AA01.
Wirkmechanismus
Allopurinol hemmt die Xanthinoxidase.
Allopurinol und sein Hauptmetabolit Oxipurinol senken den Harnsäurespiegel im Plasma und im Urin, indem sie die Xanthinoxidase hemmen, ein Enzym, das die Oxidation von Hypoxanthin zu Xanthin und von letzterem zu Harnsäure katalysiert.
Pharmakodynamische Wirkungen
Neben der Hemmung des Purinkatabolismus bestimmt es bei einigen hyperurikämischen Patienten, aber nicht bei allen, eine Reduktion der Synthese de novo von Purinen durch einen Mechanismus der Retrohemmung der Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyltransferase.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Allopurinol ist bei oraler Verabreichung aktiv und wird schnell aus dem oberen Gastrointestinaltrakt resorbiert.Allopuriniol wurde 30-60 Minuten nach der Verabreichung im Blut nachgewiesen. Schätzungen der Bioverfügbarkeit reichen von 67 % bis 90 %. Maximale Plasmaspiegel treten normalerweise etwa 1,5 Stunden nach oraler Gabe von Allopurinol auf, nehmen jedoch schnell ab und sind nach 6 Stunden kaum noch nachweisbar. Die maximalen Oxypurinol-Plasmaspiegel treten im Allgemeinen 3 bis 5 Stunden nach oraler Gabe von Allopurinol auf und bleiben im Laufe der Zeit viel länger erhalten.
Verteilung
Allopurinol wird schlecht an Plasmaproteine gebunden und daher wird angenommen, dass Veränderungen der Proteinbindung die Clearance nicht signifikant verändern es ist wahrscheinlich, dass sowohl Allopurinol als auch Oxipurinol in höheren Konzentrationen in der Leber und der Darmschleimhaut vorhanden sind, wo die Xanthinoxidase-Aktivität erhöht ist.
Stoffwechsel
Der Hauptmetabolit von Allopurinol ist Oxipurinol. Andere Metaboliten von Allopurinol umfassen Allopurinol-Ribosid und Oxipurinol-7-Ribosid.
Beseitigung
Etwa 20 % der aufgenommenen Allopurinol-Dosis werden mit den Fäzes ausgeschieden. Die Elimination von Allopurinol erfolgt hauptsächlich durch metabolische Umwandlung in Oxipurinol durch Xanthinoxidase und Aldehydoxidase. Weniger als 10 % des unveränderten Arzneimittels werden mit dem Urin ausgeschieden. Allopurinol hat eine Plasmahalbwertszeit von 0,5 bis 1, ca. 5 Stunden.
Oxipurinol ist ein weniger wirksamer Xanthinoxidase-Hemmer als Allopurinol, aber seine Plasmahalbwertszeit ist viel länger. Es wird geschätzt, dass sie beim Menschen zwischen 13 und 30 Stunden schwankt. Somit wird mit einer oralen Einzeldosis von Allopurinol eine wirksame Hemmung der Xanthinoxidase für 24 Stunden erreicht. Patienten mit normaler Nierenfunktion akkumulieren allmählich Oxypurinol bis zum Erreichen des Steady-State-Plasma Diese Patienten mit einer Dosis von 300 mg Allopurinol pro Tag haben im Allgemeinen Plasmakonzentrationen von Oxypurinol von 5-10 mg / Liter.
Oxipurinol wird unverändert im Urin ausgeschieden, hat aber eine lange Eliminationshalbwertszeit, da es tubulär reabsorbiert wird. Es wurden Werte von 13,6 Stunden bis 29 Stunden Eliminationshalbwertszeit berichtet. Die große Variabilität dieser Werte lässt sich erklären durch Änderungen des Studiendesigns und/oder der Kreatinin-Clearance bei Patienten.
Besondere Patientengruppen
Nierenversagen
Die Clearance von Allopurinol und Oxipurinol ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion signifikant reduziert, was zu hohen Plasmaspiegeln während der chronischen Therapie führt. Patienten mit Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance-Werte von 10-20 ml/min) hatten nach längerer Behandlung mit 300 mg Allopurinol pro Tag Plasmakonzentrationen von Oxypurinol von ca. 30 mg/Liter. Diese Konzentration entspricht ungefähr der, die bei Patienten mit normaler Nierenfunktion mit Dosen von 600 mg/Tag erreicht würde. Daher ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Dosisreduktion von Allopurinol erforderlich.
Senioren
Kinetische Veränderungen des Arzneimittels sind außer aufgrund einer Verschlechterung der Nierenfunktion nicht zu erwarten (siehe Pharmakokinetik bei Patienten mit Niereninsuffizienz).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Mutagenese
Zytogenese-Studien haben gezeigt, dass Allopurinol keine Chromosomenaberrationen in menschlichen Blutzellen hervorruft in vitro bei Konzentrationen bis 100 mcg / ml ed in vivo bei Dosen bis zu 600 mg / Tag für einen durchschnittlichen Zeitraum von 40 Monaten.
Allopurinol produziert keine nitrosen Verbindungen in vitro, noch hat es einen negativen Einfluss auf die Lymphozytentransformation in vitro. Hinweise aus biochemischen und anderen zytologischen Studien weisen stark darauf hin, dass Allopurinol in keinem Stadium des Zellzyklus nachteilige Auswirkungen auf die DNA hat und nicht mutagen ist.
Karzinogenese
Bei Mäusen und Ratten, die bis zu 2 Jahre lang mit Allopurinol behandelt wurden, wurden keine Hinweise auf Karzinogenität nachgewiesen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Laktose, Maisstärke, Povidon, Magnesiumstearat
06.2 Inkompatibilität
Unverträglichkeiten mit anderen Arzneimitteln sind nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
An einem trockenen Ort lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
ZYLORIC 100 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 50 teilbaren Tabletten
ZYLORIC 300 mg Tabletten: Blisterpackungen mit 30 teilbaren Tabletten
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ZYLORIC 100 mg Tabletten A.I.C.: 021259015
ZYLORIC 300 mg Tabletten A.I.C.: 021259027
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Dezember 1968 / Mai 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 10. Februar 2015