Wirkstoffe: Azithromycin
ZITROMAX Avium 600 mg Filmtabletten
Warum wird Zithromax avium verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung; Makrolide.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
ZITROMAX Avium (Azithromycin) ist als Monotherapie oder in Kombination mit Rifabutin zur Prophylaxe von Mycobacterium avium-Komplex (MAC)-Infektionen indiziert: opportunistische Infektionen, die hauptsächlich Patienten mit fortgeschrittenem HIV-Virus betreffen.
ZITROMAX Avium (Azithromycin) ist in Kombination mit Ethambutol angezeigt zur Behandlung von Mycobacterium avium-Komplex (MAC)-Infektionen, die bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV-Virus verbreitet werden.
Kontraindikationen Wenn Zithromax avium nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Azithromycin, Erythromycin, eines der Makrolid- oder Ketolid-Antibiotika oder einen der sonstigen Bestandteile.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zithromax avium beachten?
Veränderte Nierenfunktion
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml/min) wurde ein 33 %iger Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Azithromycin beobachtet.
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 – 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich, während bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml/min) Vorsicht geboten ist.
Hepatotoxizität
Da die Leber der Hauptausscheidungsweg von Azithromycin ist, sollte seine Anwendung bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen mit Vorsicht erfolgen.Im Zusammenhang mit Azithromycin wurden Fälle von Leberfunktionsstörung, Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, Lebernekrose und fulminanter Hepatitis berichtet Leberversagen, von denen einige tödlich verliefen (siehe „Nebenwirkungen"). Einige Patienten hatten möglicherweise eine frühere Lebererkrankung oder haben andere hepatotoxische Arzneimittel eingenommen. In Fällen, in denen sich Anzeichen und Symptome einer Leberfunktionsstörung entwickeln, wie z. B. schnell einsetzende Asthenie in Verbindung mit Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder hepatischer Enzephalopathie sollten sofort Leberfunktionstests / -tests durchgeführt werden.
Brechen Sie die Behandlung mit Azithromycin sofort ab, wenn Anzeichen einer Leberfunktionsstörung auftreten.
Derivate von Ergotamin
Bei Patienten, die mit Ergotamin-Derivaten behandelt wurden, hat die gleichzeitige Gabe von Makrolid-Antibiotika Ergotismus-Krisen ausgelöst Derzeit liegen keine Daten über die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Ergotamin und Azithromycin vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit von Ergotismus sollten Azithromycin und Ergotamin jedoch nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Superinfektionen
Wie bei jedem anderen antibiotischen Präparat wird eine besondere Beobachtung auf das mögliche Auftreten von Superinfektionen mit unempfindlichen Mikroorganismen einschließlich Pilzen empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zithromax avium beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Antazida
In einer pharmakokinetischen Studie zu den Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Antazida und Azithromycin wurde keine Auswirkung auf die Bioverfügbarkeit von Azithromycin beobachtet, obwohl eine Verringerung der maximalen Serumkonzentration um etwa 25 % beobachtet wurde Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin-Granulat zur Herstellung einer retardierten Suspension zum Einnehmen mit einer Einzeldosis von 20 ml Co-Magaldrox (Aluminiumhydroxid und Magnesiumhydroxid) hatte keinen Einfluss auf Geschwindigkeit und Ausmaß der Resorption von Azithromycin.
Cetirizin
Bei gesunden Freiwilligen zeigte die gleichzeitige Anwendung eines 5-Tage-Regimes von Azithromycin und 20 mg Cetirizin im Steady State keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen oder signifikanten Veränderungen des QT-Intervalls.
Didanosin
Es wurde beobachtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Tagesdosen von 1200 mg Azithromycin / Tag und Didanosin 400 mg / Tag bei sechs HIV-positiven Patienten im Vergleich zu Placebo keinen Einfluss auf die Steady-State-Pharmakokinetik von Didanosin hatte.
Digoxin (P-Glykoprotein-Substrate)
Es wurde berichtet, dass die Einnahme von Makrolid-Antibiotika, einschließlich Azithromycin mit P-Glykoprotein-Substraten wie Digoxin, erhöhte Serumspiegel von P-Glykoprotein-Substraten verursacht. Daher sollte bei gleichzeitiger Einnahme von Azithromycin und P-Glykoprotein-Substraten wie Digoxin die Möglichkeit eines Anstiegs der Digoxin-Serumspiegel in Betracht gezogen werden. Während und nach dem Absetzen der Azithromycin-Behandlung ist eine klinische Überwachung und Überwachung auf mögliche erhöhte Digoxinspiegel erforderlich.
Zidovudin
Die Verabreichung von Einzeldosen von 1000 mg und Mehrfachdosen von 1200 mg oder 600 mg Azithromycin veränderte die Plasmapharmakokinetik oder die Urinausscheidung von Zidovudin oder seinem Glucuronid-Metaboliten nicht wesentlich Die Bedeutung dieses Befundes ist unklar, kann aber dennoch für den Patienten von Nutzen sein.
Azithromycin hat keine signifikante Wechselwirkung mit dem hepatischen Cytochrom-P450-System.Es wird nicht erwartet, dass es an pharmakokinetischen Wechselwirkungen, wie sie bei Erythromycin und anderen Makroliden gefunden werden, beteiligt ist. Tatsächlich gibt es bei Azithromycin keine Induktion oder Inaktivierung von hepatischem Cytochrom P450 durch den Komplex seiner Metaboliten.
Ergotamin
Aufgrund des möglichen Auftretens von Ergotismus wird die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Ergotamin-Derivaten nicht empfohlen (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Pharmakokinetische Studien wurden zwischen Azithromycin und den folgenden Arzneimitteln durchgeführt, für die eine signifikante Cytochrom-P450-vermittelte metabolische Aktivität bekannt ist.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)
Die gleichzeitige Verabreichung von Atorvastatin (10 mg / Tag) und Azithromycin (500 mg / Tag) veränderte die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin (basierend auf einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmtest) nicht und verursachte daher keine Veränderungen der Aktivität der HMG-CoA-Reduktase. Es gab jedoch nach der Markteinführung Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die Azithromycin und Statine erhielten.
Carbamazepin
In einer Wechselwirkungsstudie, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, wurde bei Patienten, die gleichzeitig Azithromycin einnahmen, keine signifikante Wirkung auf die Plasmaspiegel von Carbamazepin oder seinem aktiven Metaboliten beobachtet.
Cimetidin
In einer pharmakokinetischen Studie, die durchgeführt wurde, um die Wirkungen einer Einzeldosis von Cimetidin, die 2 Stunden nach Azithromycin verabreicht wurde, zu untersuchen, gab es keine Hinweise auf Veränderungen der Pharmakokinetik von Azithromycin.
Cyclosporin
Signifikanter Anstieg von Cmax und AUC0-5 von Ciclosporin. Daher erfordert die mögliche gleichzeitige Verabreichung der beiden Arzneimittel Vorsicht.Wenn die gleichzeitige Verabreichung der beiden Arzneimittel unbedingt erforderlich ist, sollten die Ciclosporinspiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung des letzteren entsprechend angepasst werden.
Efavirenz
Die gleichzeitige Gabe einer einzelnen Tagesdosis von Azithromycin (600 mg) und Efavirenz (400 mg) über 7 Tage führte zu keinen klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Fluconazol
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis Azithromycin (1200 mg) veränderte die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Fluconazol (800 mg) nicht. Die Gesamtexpositionszeit und Halbwertszeit von Azithromycin wurden durch die gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol nicht beeinflusst, während eine klinisch nicht signifikante Abnahme von Cmax (18 %) beobachtet wurde.
Indinavir
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis Azithromycin (1200 mg) zeigte keine statistisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Indinavir, das dreimal täglich über 5 Tage in Dosen von 800 mg verabreicht wurde.
Methylprednisolon
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte pharmakokinetische Studie zeigte, dass Azithromycin die Pharmakokinetik von Methylprednisolon nicht signifikant beeinflusst.
Midazolam
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von Azithromycin 500 mg / Tag über 3 Tage zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis von 15 mg Midazolam.
Nelfinavir
Die gleichzeitige Gabe von Azithromycin (1200 mg) und Nelfinavir im Steady State (750 mg dreimal täglich) führte zu erhöhten Azithromycin-Konzentrationen.Es wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen beobachtet und es war keine Dosisanpassung erforderlich.
Rifabutin
Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Rifabutin verändert die Serumkonzentrationen der beiden Arzneimittel nicht.Bei einigen Patienten, die beide Arzneimittel gleichzeitig einnahmen, wurden Fälle von Neutropenie beobachtet; Obwohl bekannt ist, dass Rifabutin Neutropenie verursacht, konnte kein kausaler Zusammenhang zwischen den oben genannten Episoden von Neutropenie und der Kombination Rifabutinazithromycin festgestellt werden (siehe „Nebenwirkungen“).
Sildenafil
Bei gesunden männlichen Probanden zeigte Azithromycin (500 mg/Tag für 3 Tage) keine Wirkung auf die AUC und Cmax von Sildenafil oder seinem zirkulierenden Hauptmetaboliten.
Theophyllin
Die gleichzeitige Gabe von Azithromycin und Theophyllin an gesunde Probanden zeigte keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln.
Terfenadin
Pharmakokinetische Studien zeigten keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und Terfenadin. Es wurden einige seltene Fälle berichtet, in denen die Möglichkeit einer solchen Interaktion nicht vollständig ausgeschlossen werden konnte; Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Beweise dafür, dass die Interaktion aufgetreten ist.
Triazolam
Bei 14 gesunden Probanden hatte die gleichzeitige Gabe von Azithromycin 500 mg an Tag 1 und 250 mg an Tag 2 und Triazolam 0,125 mg an Tag 2 keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Variablen von Triazolam im Vergleich zu Triazolam und Placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Nach gleichzeitiger Gabe von Trimethoprim / Sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) und Azithromycin (1200 mg) über 7 Tage gab es keine signifikante Wirkung auf die Spitzenkonzentrationen, die Expositionszeit oder die Urinausscheidung an Tag 7. sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol Serumkonzentrationen von Azithromycin ähneln denen in anderen Studien.
Orale Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ
In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen wurde gezeigt, dass Azithromycin die gerinnungshemmende Wirkung einer 15-mg-Einzeldosis Warfarin nicht verändert. In der Post-Marketing-Phase wurde über Fälle einer Potenzierung der gerinnungshemmenden Wirkung nach gleichzeitiger Gabe von Azithromycin und oralen Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ berichtet.Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Häufigkeit von Überwachen Sie die Zeit bis zur Prothrombingabe, wenn Azithromycin an Patienten verabreicht wird, die Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ erhalten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Überempfindlichkeit und anaphylaktische Reaktionen
Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden wurden schwere allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie (selten tödlich), dermatologische Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (selten tödlich) und Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemische Symptome (DRESS). Einige dieser Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Azithromycin haben zu Rückfällen geführt und erfordern daher eine längere Beobachtungs- und Behandlungszeit.
Im Falle einer allergischen Reaktion sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass nach Absetzen der symptomatischen Therapie allergische Symptome wieder auftreten können.
Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
Es wurden Fälle von Clostridium-difficile-assoziierter Diarrhoe (CDAD) bei der Anwendung fast aller Antibiotika, einschließlich Azithromycin, berichtet, deren Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichte. Die Behandlung mit Antibiotika verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem übermäßigen Wachstum von C. difficile.
C. difficile produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von Durchfall beitragen. C. difficile-Stämme, die überschüssige Toxine produzieren, verursachen erhöhte Morbiditäts- und Mortalitätsraten, da diese Infektionen typischerweise gegenüber einer antibakteriellen Therapie refraktär sind und häufig eine Kolektomie erfordern. Die Möglichkeit einer C. difficile-assoziierten Diarrhoe sollte bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, die sich nach einer Antibiotikabehandlung mit Diarrhoe vorstellen. Eine sorgfältige Anamnese ist ebenfalls erforderlich, da Fälle von C. difficile-assoziierter Diarrhoe noch mehr als zwei Monate nach der Antibiotikagabe berichtet wurden.
Verlängerung des QT-Intervalls
Bei der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Azithromycin, wurde im EKG eine Verlängerung der kardialen Repolarisation und des QT-Intervalls festgestellt, was zu einem Risiko für die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Torsades de pointes führte (siehe „Unerwünschte Wirkungen“). Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade de pointes) führen können, die zu einem Herzstillstand führen können, sollte Azithromycin daher bei Patienten mit gleichzeitigen proarrhythmischen Erkrankungen (insbesondere bei Frauen und älteren Patienten) mit Vorsicht angewendet werden.
Verschreibende Ärzte sollten das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls, die tödlich sein kann, berücksichtigen, wenn sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Azithromycin bei Risikopatientengruppen wie:
- Patienten mit angeborener oder dokumentierter Verlängerung des QT-Intervalls;
- Patienten, die mit anderen Wirkstoffen behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol), Cisaprid und Terfenadin, Antipsychotika wie Pimozid, Antidepressiva wie Citalopram, Fluorchinolone wie B. Moxifloxacin, Levofloxacin und Chloroquin.
- Patienten mit Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie;
- Patienten mit klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz;
- Frauen und ältere Menschen, die möglicherweise empfindlicher auf die (arzneimittelbedingten) Auswirkungen einer Veränderung des QT-Intervalls reagieren.
Myasthenia gravis
Bei Patienten, die Azithromycin erhielten, wurde über eine Verschlimmerung der Symptome einer Myasthenia gravis und das erstmalige Auftreten eines myasthenischen Syndroms berichtet (siehe „Nebenwirkungen“).
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Vorbeugung oder Behandlung von Mycobacterium avium-Komplex (MAC)-Infektionen bei Kindern ist nicht erwiesen.
Das Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Fruchtbarkeit, Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Azithromycin bei Frauen während der Schwangerschaft vor Die Sicherheit von Azithromycin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Daher sollte Azithromycin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.
Fruchtbarkeit
In Fertilitätsstudien an Ratten wurde nach Verabreichung von Azithromycin eine Verringerung der Fertilitätsrate festgestellt. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.
Schwangerschaft
Reproduktionstoxizitätsstudien an Tieren wurden mit abgestuften Dosen bis hin zu mäßig toxischen Konzentrationen für die Mutter durchgeführt. Aus diesen Studien ergaben sich keine Hinweise auf eine Gefährdung des Fötus durch Azithromycin. In reproduktionstoxikologischen Studien an Tieren hat Azithromycin gezeigt, dass es die Plazenta passiert, aber keine teratogene Wirkungen wurden beobachtet.
Fütterungszeit
Es wurde berichtet, dass Azithromycin in die Muttermilch übergeht, daher sollte Azithromycin bei stillenden Frauen nur dann angewendet werden, wenn nach Ansicht des Arztes der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Baby rechtfertigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Daten vor, die zeigen, dass Azithromycin die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Zithromax avium anzuwenden: Dosierung
ZITROMAX Avium (Azithromycin) muss einmal täglich eingenommen werden. Die Tabletten können entweder auf nüchternen Magen oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Einnahme von Nahrung vor der Einnahme der Tablette kann unerwünschte gastrointestinale Wirkungen, die durch Azithromycin verursacht werden, mildern.
Erwachsene
Zur Prophylaxe von MAC-Infektionen bei HIV-infizierten Patienten beträgt die empfohlene Dosis 1200 mg (2 Tabletten zu 600 mg) einmal wöchentlich einmal täglich.
Zur Behandlung von disseminierten MAC-Infektionen bei fortgeschrittenen HIV-infizierten Patienten beträgt die empfohlene Dosis 600 mg einmal täglich. Azithromycin sollte in Kombination mit anderen antimkobakteriellen Mitteln verabreicht werden, die in vitro-Wirkung gegen MAC gezeigt haben, einschließlich Ethambutol in der empfohlenen Dosierung.
Senioren
Das gleiche Dosierungsschema kann bei älteren Patienten angewendet werden. Da ältere Patienten anfälliger für Herzrhythmusstörungen sind, ist aufgrund des Risikos der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Torsade de pointes besondere Vorsicht geboten (siehe „Besondere Warnhinweise“).
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Azithromycin zur Vorbeugung oder Behandlung von MAC-Infektionen bei Kindern ist nicht erwiesen. Pharmakokinetische Daten zeigten, dass eine an pädiatrische Patienten verabreichte Dosis von 20 mg/kg zu einer ähnlichen Arzneimittelexposition führt wie bei Erwachsenen mit einer Dosis von 1200 mg, jedoch mit einer höheren Cmax.
Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen:
Patienten mit Leber- oder Nierenproblemen sollten ihren Arzt informieren, da dieser möglicherweise die normale Dosierung ändern muss. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 – 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml/min) ist Vorsicht geboten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die „Anwendung“ ) Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung kann dieselbe Dosierung wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion angewendet werden (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
ZITROMAX Avium (Azithromycin) Tabletten sollten im Ganzen oder geteilt geschluckt werden, wenn Patienten Schluckbeschwerden haben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zithromax avium eingenommen haben
Nebenwirkungen, die bei höheren als den empfohlenen Dosen auftraten, waren ähnlich wie bei normalen Dosen.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von ZITROMAX Avium benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von ZITROMAX Avium haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zithromax avium
Wie alle Arzneimittel kann ZITROMAX Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die während der Durchführung klinischer Studien und während der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt wurden, unterteilt nach Systemorganklassen und Häufigkeit. Nebenwirkungen, die während der Überwachung nach Markteinführung festgestellt wurden, sind kursiv gedruckt. Die Frequenz wird mit den folgenden Parametern definiert: Sehr häufig (≥1 / 10); Häufig (≥ 1/100,
Nebenwirkungen mit möglicher oder wahrscheinlicher Korrelation mit Azithromycin, basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien und der Überwachung nach Markteinführung.
* nur für Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Prophylaxe und Behandlung von Mycobacterium avium Complex stehen, basierend auf den Erfahrungen aus klinischen Studien und der Überwachung nach Markteinführung Diese Nebenwirkungen unterscheiden sich in Art und Häufigkeit von denen, die bei Darreichungsformen mit sofortiger oder verzögerter Freisetzung berichtet wurden:
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" gemeldet werden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung. Das angegebene Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter und sachgerecht gelagerter Verpackung.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
NICHT VERWENDEN BEI ANZEICHEN EINER ZERSTÖRUNG.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
KOMPOSITION
Jede Filmtablette enthält:
- Wirkstoff: Azithromycin Dihydrat 628,93 mg entspricht Azithromycin 600 mg
- Sonstige Bestandteile: Vorgelatinierte Stärke, wasserfreies saures Calciumphosphat, Carmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat.
- Die Beschichtung enthält: Titandioxid, Lactose, Hypromellose, Triacetin.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Filmtabletten.
PVC/Al-Blisterpackung mit 8 x 600 mg Filmtabletten.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZITROMAX AVIUM 600 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält:
Wirkprinzip:
Azithromycin-Dihydrat 628,93 mg
gleich Azithromycin-Basis 600 mg.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Das Arzneimittel enthält Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtabletten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
ZITROMAX Avium (Azithromycin) ist als Monotherapie oder in Kombination mit Rifabutin zur Prophylaxe von Mycobacterium avium-Komplex (MAC): opportunistische Infektionen, die hauptsächlich Patienten mit fortgeschrittenem HIV-Virus betreffen.
ZITROMAX Avium (Azithromycin) ist in Kombination mit Ethambutol indiziert zur Behandlung von Mycobacterium avium-Komplex (MAC) bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV-Virus verbreitet.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
ZITROMAX Avium (Azithromycin) muss einmal täglich eingenommen werden. Die Tabletten können entweder auf nüchternen Magen oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Einnahme von Nahrung vor der Einnahme der Tablette kann unerwünschte gastrointestinale Wirkungen, die durch Azithromycin verursacht werden, mildern.
Erwachsene
Zur Prophylaxe von MAC-Infektionen bei HIV-infizierten Patienten beträgt die empfohlene Dosis 1200 mg (2 Tabletten zu 600 mg) einmal wöchentlich einmal täglich.
Zur Behandlung von disseminierten MAC-Infektionen bei fortgeschrittenen HIV-infizierten Patienten beträgt die empfohlene Dosis 600 mg einmal täglich. Azithromycin sollte in Kombination mit anderen antimkobakteriellen Mitteln verabreicht werden, die Aktivität gezeigt haben in vitro gegen MAC, einschließlich Ethambutol, das in empfohlenen Dosen verabreicht wird.
Senioren
Das gleiche Dosierungsschema kann bei älteren Patienten angewendet werden.
Da ältere Patienten anfälliger für Herzrhythmusstörungen sind, ist aufgrund des Risikos der Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Torsade de pointes besondere Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Verträglichkeit von Azithromycin zur Vorbeugung von MAC-Infektionen bei Kindern ist nicht erwiesen. Pharmakokinetische Daten zeigten, dass eine an pädiatrische Patienten verabreichte Dosis von 20 mg/kg zu einer ähnlichen Arzneimittelexposition führt wie bei Erwachsenen mit einer Dosis von 1200 mg, jedoch mit einer höheren Cmax.
ZITROMAX Avium (Azithromycin) Tabletten sollten im Ganzen oder geteilt geschluckt werden, wenn Patienten Schluckbeschwerden haben.
Veränderte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 – 80 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich, während bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR .) Vorsicht geboten ist
Veränderte Leberfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung kann dieselbe Dosierung wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion angewendet werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, Erythromycin, eines der Makrolid- oder Ketolid-Antibiotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Überempfindlichkeit
Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden schwere allergische Reaktionen, einschließlich Angioödem und Anaphylaxie (selten tödlich), dermatologische Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) (selten tödlich) und „Arzneimittelexanthem mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (KLEID). Einige dieser Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Azithromycin haben zu Rückfällen geführt und erfordern daher eine längere Beobachtungs- und Behandlungszeit.
Im Falle einer allergischen Reaktion sollte das Arzneimittel abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass nach Absetzen der symptomatischen Therapie allergische Symptome wieder auftreten können.
Hepatotoxizität
Da die Leber der Hauptausscheidungsweg von Azithromycin ist, sollte seine Anwendung bei Patienten mit schweren Lebererkrankungen mit Vorsicht erfolgen.Azithromycin wurde über Fälle von eingeschränkter Leberfunktion, Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, Lebernekrose und fulminanter Hepatitis berichtet zu Leberversagen, von denen einige tödlich verliefen (siehe Abschnitt 4.8). Einige Patienten hatten möglicherweise eine frühere Lebererkrankung oder haben andere hepatotoxische Arzneimittel eingenommen. In Fällen, in denen sich Anzeichen und Symptome einer Leberfunktionsstörung entwickeln, wie z bei Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder hepatischer Enzephalopathie sollten sofort Leberfunktionstests / -diagnostik durchgeführt werden.
Brechen Sie die Behandlung mit Azithromycin sofort ab, wenn Anzeichen einer Leberfunktionsstörung auftreten.
Derivate von Ergotamin
Bei Patienten, die mit Ergotamin-Derivaten behandelt wurden, hat die gleichzeitige Gabe von Makrolid-Antibiotika Ergotismus-Krisen ausgelöst Derzeit liegen keine Daten über die Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Ergotamin und Azithromycin vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit von Ergotismus sollten Azithromycin und Ergotamin jedoch nicht gleichzeitig verabreicht werden.
Wie bei jedem anderen antibiotischen Präparat wird eine besondere Beobachtung auf das mögliche Auftreten von Superinfektionen mit unempfindlichen Mikroorganismen einschließlich Pilzen empfohlen.
Durchfall verbunden mit Clostridium difficile
Fälle von Durchfall im Zusammenhang mit Clostridium difficile (CDAD), deren Schweregrad von leichtem Durchfall bis hin zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit Antibiotika verändert die normale Darmflora und führt zu einer Überwucherung von C. schwer.
Die C. schwer produziert die Toxine A und B, die zur Entwicklung von Durchfall beitragen. Die Stämme von C. schwer die überschüssige Toxine produzieren, führen zu erhöhten Morbiditäts- und Mortalitätsraten, da diese Infektionen typischerweise auf eine antibakterielle Therapie resistent sind und oft eine Kolektomie erfordern. Die Möglichkeit eines damit verbundenen Durchfalls sollte in Betracht gezogen werden C. schwer bei allen Patienten, die sich nach einer Antibiotikabehandlung mit Durchfall vorstellen. Eine sorgfältige Anamnese ist auch erforderlich, da Fälle von begleitendem Durchfall C. schwer sie wurden auch über zwei Monate nach der Antibiotikagabe berichtet.
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR
Verlängerung des QT-Intervalls
Bei der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Azithromycin, wurden im EKG eine verlängerte kardiale Repolarisation und das QT-Intervall festgestellt, was zu einem Risiko für die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen und Torsade de pointes führte (siehe Abschnitt 4.8). Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade de pointes) führen können, die zu einem Herzstillstand führen können, sollte Azithromycin daher bei Patienten mit gleichzeitigen proarrhythmischen Erkrankungen (insbesondere bei Frauen und älteren Patienten) mit Vorsicht angewendet werden.
Verschreibende Ärzte sollten das Risiko einer Verlängerung des QT-Intervalls, die tödlich sein kann, berücksichtigen, wenn sie das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Azithromycin bei Risikopatientengruppen wie:
• Patienten mit angeborener oder dokumentierter Verlängerung des QT-Intervalls;
• Patienten, die mit anderen Wirkstoffen behandelt werden, die das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid) und Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol), Cisaprid und Terfenadin, Antipsychotika wie Pimozid, Antidepressiva wie Citalopram, Fluorchinolone wie Moxifloxacin, Levofloxacin und Chloroquin.
• Patienten mit Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie;
• Patienten mit klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz;
• Frauen und ältere Menschen, die möglicherweise empfindlicher auf die (arzneimittelbedingten) Auswirkungen eines veränderten QT-Intervalls reagieren.
Bei Patienten, die Azithromycin erhielten, wurde über eine Verschlimmerung der Symptome einer Myasthenia gravis und das erstmalige Auftreten eines myasthenischen Syndroms berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Sicherheit und Wirksamkeit bei der Vorbeugung oder Behandlung von Infektionen mit Mycobacterium avium-Komplex (MAC) bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.
Das Arzneimittel enthält Lactose.Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antazida
In einer pharmakokinetischen Studie zu den Auswirkungen der gleichzeitigen Anwendung von Antazida und Azithromycin wurde keine Auswirkung auf die Bioverfügbarkeit von Azithromycin beobachtet, obwohl eine Verringerung der maximalen Serumkonzentration um etwa 25 % beobachtet wurde die beiden Medikamente gleichzeitig.
Cetirizin
Bei gesunden Probanden gleichzeitige Anwendung einer 5-Tage-Therapie mit Azithromycin und Cetirizin 20 mg at Gleichgewichtszustand zeigten keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen oder signifikanten Veränderungen im QT-Intervall.
Didanosin
Es wurde beobachtet, dass die gleichzeitige Verabreichung von Tagesdosen von 1200 mg Azithromycin / Tag und Didanosin 400 mg / Tag bei sechs HIV-positiven Patienten keinen Einfluss auf die Gesamtpharmakokinetik hatte. Gleichgewichtszustand Didanosin im Vergleich zu Placebo.
Digoxin (P-Glykoprotein-Substrate)
Es wurde berichtet, dass die Einnahme von Makrolid-Antibiotika, einschließlich Azithromycin mit P-Glykoprotein-Substraten wie Digoxin, zu einem Anstieg der Serumspiegel von P-Glykoprotein-Substraten führt, daher sollte die Möglichkeit erhöhter Spiegel in Betracht gezogen werden von Azithromycin und P-Glykoprotein-Substraten wie Digoxin Klinische Überwachung und Überwachung möglicher erhöhter Digoxinspiegel sind während und nach Absetzen der Azithromycin-Behandlung erforderlich.
Zidovudin
Die Verabreichung von Einzeldosen von 1000 mg und Mehrfachdosen von 1200 mg oder 600 mg Azithromycin veränderte die Plasmapharmakokinetik oder die Urinausscheidung von Zidovudin oder seinem Glucuronid-Metaboliten nicht wesentlich Die Bedeutung dieses Befundes ist unklar, kann aber dennoch für den Patienten von Nutzen sein.
Azithromycin hat keine signifikante Wechselwirkung mit dem hepatischen Cytochrom-P450-System.Es wird nicht erwartet, dass es an pharmakokinetischen Wechselwirkungen, wie sie bei Erythromycin und anderen Makroliden gefunden werden, beteiligt ist. Tatsächlich gibt es bei Azithromycin keine Induktion oder Inaktivierung von hepatischem Cytochrom P450 durch den Komplex seiner Metaboliten.
Ergotamin
Aufgrund des möglichen Auftretens von Ergotismus wird die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Ergotamin-Derivaten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Pharmakokinetische Studien wurden zwischen Azithromycin und den folgenden Arzneimitteln durchgeführt, für die eine signifikante Cytochrom-P450-vermittelte metabolische Aktivität bekannt ist.
HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine)
Die gleichzeitige Verabreichung von Atorvastatin (10 mg / Tag) und Azithromycin (500 mg / Tag) veränderte die Plasmakonzentrationen von Atorvastatin (basierend auf einem HMG-CoA-Reduktase-Hemmtest) nicht und verursachte daher keine Veränderungen der Aktivität der HMG-CoA-Reduktase. Es gab jedoch nach der Markteinführung Berichte über Rhabdomyolyse bei Patienten, die Azithromycin und Statine erhielten.
Carbamazepin
In einer Wechselwirkungsstudie, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, wurde bei Patienten, die gleichzeitig Azithromycin einnahmen, keine signifikante Wirkung auf die Plasmaspiegel von Carbamazepin oder seinem aktiven Metaboliten beobachtet.
Cimetidin
In einer pharmakokinetischen Studie, die durchgeführt wurde, um die Wirkungen einer Einzeldosis von Cimetidin, die 2 Stunden nach Azithromycin verabreicht wurde, zu untersuchen, gab es keine Hinweise auf Veränderungen der Pharmakokinetik von Azithromycin.
Cyclosporin
Signifikanter Anstieg von Cmax und AUC0-5 von Ciclosporin. Daher erfordert die mögliche gleichzeitige Verabreichung der beiden Arzneimittel Vorsicht.Wenn die gleichzeitige Verabreichung der beiden Arzneimittel unbedingt erforderlich ist, sollten die Ciclosporinspiegel sorgfältig überwacht und die Dosierung des letzteren entsprechend angepasst werden.
Efavirenz
Die gleichzeitige Gabe einer einzelnen Tagesdosis von Azithromycin (600 mg) und Efavirenz (400 mg) über 7 Tage führte zu keinen klinisch signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen.
Fluconazol
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis Azithromycin (1200 mg) veränderte die Pharmakokinetik einer Einzeldosis Fluconazol (800 mg) nicht. Die Gesamtexpositionszeit und Halbwertszeit von Azithromycin wurden durch die gleichzeitige Anwendung mit Fluconazol nicht beeinflusst, während eine klinisch nicht signifikante Abnahme von Cmax (18 %) beobachtet wurde.
Indinavir
Die gleichzeitige Gabe einer Einzeldosis Azithromycin (1200 mg) zeigte keine statistisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von Indinavir, das dreimal täglich über 5 Tage in Dosen von 800 mg verabreicht wurde.
Methylprednisolon
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte pharmakokinetische Studie zeigte, dass Azithromycin die Pharmakokinetik von Methylprednisolon nicht signifikant beeinflusst.
Midazolam
Bei gesunden Probanden führte die gleichzeitige Verabreichung von Azithromycin 500 mg / Tag über 3 Tage zu keinen klinisch signifikanten Veränderungen der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik einer Einzeldosis von 15 mg Midazolam.
Nelfinavir
Gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (1200 mg) und Nelfinavir allo Gleichgewichtszustand (750 mg dreimal täglich) führten zu erhöhten Azithromycin-Konzentrationen.Es wurden keine klinisch signifikanten Nebenwirkungen beobachtet und es war keine Dosisanpassung erforderlich.
Rifabutin
Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Rifabutin verändert die Serumkonzentrationen der beiden Arzneimittel nicht.
Bei einigen Patienten, die beide Arzneimittel gleichzeitig einnahmen, wurden Fälle von Neutropenie beobachtet; Obwohl bekannt ist, dass Rifabutin Neutropenie verursacht, konnte kein kausaler Zusammenhang zwischen den oben genannten Episoden von Neutropenie und der Rifabutin-Azithromycin-Kombination hergestellt werden (siehe Abschnitt 4.8).
Sildenafil
Bei gesunden männlichen Probanden zeigte Azithromycin (500 mg/Tag für 3 Tage) keine Wirkung auf die AUC und Cmax von Sildenafil oder seinem zirkulierenden Hauptmetaboliten.
Theophyllin
Die gleichzeitige Gabe von Azithromycin und Theophyllin an gesunde Probanden zeigte keine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen den beiden Arzneimitteln.
Terfenadin
Pharmakokinetische Studien zeigten keine Wechselwirkungen zwischen Azithromycin und Terfenadin. Es wurden einige seltene Fälle berichtet, in denen die Möglichkeit einer solchen Interaktion nicht vollständig ausgeschlossen werden konnte; Es gibt jedoch keine wissenschaftlichen Beweise dafür, dass die Interaktion aufgetreten ist.
Triazolam
Bei 14 gesunden Probanden hatte die gleichzeitige Gabe von Azithromycin 500 mg an Tag 1 und 250 mg an Tag 2 und Triazolam 0,125 mg an Tag 2 keine signifikante Wirkung auf die pharmakokinetischen Variablen von Triazolam im Vergleich zu Triazolam und Placebo.
Trimethoprim / Sulfamethoxazol
Nach gleichzeitiger Gabe von Trimethoprim / Sulfamethoxazol (160 mg / 800 mg) und Azithromycin (1200 mg) über 7 Tage gab es keine signifikante Wirkung auf die Spitzenkonzentrationen, die Expositionszeit oder die Urinausscheidung an Tag 7. sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol Serumkonzentrationen von Azithromycin ähneln denen in anderen Studien.
Orale Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ
In einer pharmakokinetischen Studie an gesunden Freiwilligen wurde gezeigt, dass Azithromycin die gerinnungshemmende Wirkung einer 15-mg-Einzeldosis Warfarin nicht verändert.
In der Post-Marketing-Phase wurde über Fälle einer Potenzierung der gerinnungshemmenden Wirkung nach gleichzeitiger Gabe von Azithromycin und oralen Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ berichtet.Obwohl ein kausaler Zusammenhang nicht nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Häufigkeit von Überwachen Sie die Zeit bis zur Prothrombingabe, wenn Azithromycin an Patienten verabreicht wird, die Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ erhalten.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Azithromycin bei Frauen während der Schwangerschaft vor Die Sicherheit von Azithromycin während der Schwangerschaft ist nicht erwiesen. Daher sollte Azithromycin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt.
Fruchtbarkeit
In Fertilitätsstudien an Ratten wurde nach Verabreichung von Azithromycin eine Verringerung der Fertilitätsrate festgestellt. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.
Schwangerschaft
Reproduktionstoxizitätsstudien an Tieren wurden mit abgestuften Dosen bis hin zu mäßig toxischen Konzentrationen für die Mutter durchgeführt. Aus diesen Studien ergaben sich keine Hinweise auf eine Gefährdung des Fötus durch Azithromycin. In reproduktionstoxikologischen Studien an Tieren hat Azithromycin gezeigt, dass es die Plazenta passiert, aber keine Es wurden teratogene Wirkungen beobachtet.Angemessene und gut kontrollierte Studien an schwangeren Frauen liegen jedoch nicht vor.Da Tierreproduktionsstudien nicht immer eine Aussage über das Ansprechen beim Menschen treffen, sollte Azithromycin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Fütterungszeit
Es wurde berichtet, dass Azithromycin in die Muttermilch übergeht, es liegen jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien an stillenden Frauen vor, die die Pharmakokinetik der Ausscheidung von Azithromycin in die Muttermilch beschreiben können. Daher sollte Azithromycin bei stillenden Frauen nur dann angewendet werden, wenn nach Ansicht des Arztes der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Baby rechtfertigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es liegen keine Daten vor, die zeigen, dass Azithromycin die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgende Tabelle listet die Nebenwirkungen auf, die während der Durchführung klinischer Studien und während der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt wurden, unterteilt nach Systemorganklassen und Häufigkeit. Nebenwirkungen, die während der Überwachung nach der Markteinführung festgestellt wurden, sind kursiv gedruckt. Die Frequenz wird mit den folgenden Parametern definiert: sehr häufig (≥1 / 10); häufig (≥ 1/100,
Nebenwirkungen mit möglicher oder wahrscheinlicher Korrelation mit Azithromycin, basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien und der Überwachung nach Markteinführung.
* nur für Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung
Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit der Prophylaxe und Behandlung von Mycobacterium avium Complex stehen, basierend auf den Erfahrungen aus klinischen Studien und der Überwachung nach Markteinführung Diese Nebenwirkungen unterscheiden sich in Art und Häufigkeit von denen, die bei Darreichungsformen mit sofortiger oder verzögerter Freisetzung berichtet wurden:
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen.
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Nebenwirkungen, die bei höheren als den empfohlenen Dosen auftraten, waren ähnlich wie bei normalen Dosen. Im Falle einer Überdosierung sind geeignete allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen angezeigt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Makrolide.
ATC-Code: J01FA10.
Azithromycin ist das erste Medikament in einer Unterklasse von Makrolid-Antibiotika, den Azaliden, und unterscheidet sich chemisch von Erythromycin. Chemisch leitet es sich von der Insertion eines Stickstoffatoms in den Lactonring von Erythromycin A ab. Sein chemischer Name lautet: 9-Desoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Das Molekulargewicht beträgt 749,0 .
Wirkungsweise:
Azithromycin bindet an die 23S rRNA der ribosomalen 50S-Untereinheit.Azithromycin blockiert die Proteinsynthese, indem es den Transpeptidierungs-/Translokationsschrittder Proteinsynthese hemmt und den Zusammenbau der ribosomalen 50S-Untereinheitinhibiert.
Kardiale Elektrophysiologie:
Die Verlängerung des QT-Intervalls wurde in einer randomisierten, placebokontrollierten Parallelgruppenstudie mit 116 gesunden Probanden untersucht, die entweder Chloroquin (1000 mg) allein oder in Kombination mit Azithromycin (500 mg, 1000 mg, 1500 mg einmal täglich) einnahmen Azithromycin führte dosis- und konzentrationsabhängig zu einer Verlängerung des QTc-Intervalls. Die maximalen QTcF-Anstiege im Vergleich zu Chloroquin allein (die beobachteten Unterschiede zu Placebo variieren im Bereich zwischen 18,4 und 35 ms) betrugen im Durchschnitt (obere Grenze des 95-%-Konfidenzintervalls) 5 ms, 7 ms und 9 ms nach gleichzeitiger Verabreichung von 500 mg, 1000 mg bzw. 1500 mg Azithromycin.
Widerstandsmechanismus:
Die beiden häufigsten bekannten Resistenzmechanismen gegen Makrolide, einschließlich Azithromycin, sind Target-Modifikation (meist durch 23S-rRNA-Methylierung) und „aktive Extrusion. Die Etablierung dieser Resistenzmechanismen variiert von Spezies zu Spezies.“ , innerhalb der Spezies die Häufigkeit der Widerstand variiert je nach geographischer Lage.
Die wichtigste ribosomale Modifikation, die die Verringerung der Makrolidbindung bestimmt, ist die (N)-6 posttranskriptionelle Demethylierung von Adenin am Nukleotid A2058 (Nummerierungssystem von E coli) der 23S-rRNA, die von den vom Gen kodierten Methylasen betrieben wird ähm (ribosomale Erythromycin-Methylase).
Ribosomale Modifikationen führen häufig zu Kreuzresistenzen (MLSB-Phänotyp) gegenüber anderen Antibiotikaklassen, deren ribosomale Bindungsstellen mit denen von Makroliden überlappen: Lincosamide (einschließlich Clindamycin) und Typ B-Streptogramine (einschließlich der Komponente Quinupristin Quinupristin / Dalfopristin). Verschiedene Gene ähm sie kommen in verschiedenen Bakterienarten vor, insbesondere in Streptokokken und Staphylokokken. Die Empfindlichkeit gegenüber Makroliden kann auch durch Mutationsänderungen beeinflusst werden, die weniger häufig in den Nukleotiden A2058 und A2059 und in einigen anderen Positionen der 23S-rRNA oder in den Proteinen L4 und L22 der ribosomalen Hauptuntereinheit gefunden werden.
Extrusionspumpen kommen in einer Reihe von Arten vor, einschließlich Gram-negativ, wie z Haemophilus influenzae (wo sie von Natur aus zu höheren MHKs führen können) und Staphylokokken. In Streptokokken und Enterokokken wird eine Extrusionspumpe, die Makrolide mit 14 und 15 Atomen (einschließlich Erythromycin bzw. Azithromycin) erkennt, von den Genen kodiert mef (ZU).
Methodik zur Bestimmung der In-vitro-Sensitivität von Bakterien gegenüber Azithromycin
Sensitivitätstests sollten mit standardisierten Labormethoden durchgeführt werden, wie sie z Institut für klinische und Laborstandards (CLSI). Dazu gehören die Verdünnungsmethode (MIC-Bestimmung) und die Disk-Sensitivity-Bestimmungsmethode.
Sowohl CLSI als auch das European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) bieten Interpretationskriterien für diese Methoden.
Basierend auf einer Reihe von Studien wird empfohlen, dass die Aktivität in vitro Azithromycin sollte in einer aeroben Umgebung getestet werden, um den physiologischen pH-Wert des Wachstumsmediums sicherzustellen. Hohe CO2-Drücke, wie sie häufig bei Streptokokken und anaeroben Bakterien und gelegentlich auch bei anderen Arten verwendet werden, führen zu einer pH-Absenkung des Mediums. Dies hat einen großen negativen Einfluss auf die scheinbare Wirksamkeit von Azithromycin und anderen Makroliden.
EUCAST hat auch Sensitivitätsgrenzwerte für Azithromycin basierend auf der MHK-Bestimmung festgelegt. Die EUCAST-Sensitivitätskriterien sind in der folgenden Tabelle aufgeführt.
Sensitivitätsgrenzwerte für Azithromycin
a umfasst die Gruppen A, B, C, G. EUCAST = Europäisches Komitee für antimikrobielle Empfindlichkeitstests; MHK = Minimale Hemmkonzentration.
Antibakterielles Spektrum:
Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann bei ausgewählten Arten geografisch und im Zeitverlauf variieren, und lokale Informationen zur Resistenz sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Wenn die lokale Prävalenz resistenter Stämme derart ist, dass der Nutzen der Erreger bei zumindest einigen Infektionsarten fraglich ist, sollte fachkundiger Rat eingeholt werden.
Azithromycin zeigt Kreuzresistenzen mit Erythromycin-resistenten grampositiven Keimen Wie oben beschrieben, verursachen einige ribosomale Modifikationen Kreuzresistenzen mit anderen Antibiotikaklassen, deren ribosomale Bindungsstellen mit denen von Makroliden überlappen: Lincosamide (einschließlich Clindamycin) und Streptogramine Typ B ( die zum Beispiel die Quinupristin-Komponente von Quinupristin / Dalfopristin enthalten.) Im Laufe der Zeit wurde eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Makroliden festgestellt, insbesondere bei Streptococcus pneumoniae und in Staphylococcus aureus, und wurde auch in der Streptokokken-Gruppe beobachtet viridans und in Streptococcus agalactiae.
Zu den Organismen, die häufig auf Azithromycin empfindlich reagieren, gehören::
Fakultativ aerobe Gram-positive Bakterien (Erythromycin-sensitive Isolate): S. aureus, Streptococcus agalactiae*, S. pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*, andere Streptokokken? Hämolytika (Gruppen C, F, G), Gruppe Streptokokken viridan. Makrolidresistente Keime werden bei fakultativ aeroben grampositiven Bakterien relativ häufig isoliert gefunden, insbesondere bei S. aureus Methicillin-resistent (MRSA) e S. pneumoniae Penicillin-resistent (PRSP).
Optionale aerobe gramnegative Bakterien: Bordetella pertussis, Campylobacter jejuni, Haemophilus ducreyi*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae*, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis*, Und Neisseria gonorrhoeae*. Pseudomonas spp. und die meisten Enterobakterien sind von Natur aus resistent gegen Azithromycin, obwohl Azithromycin zur Behandlung von Infektionen mit Salmonella enterica.
Anaerobier: Clostridium perfringens, Peptostreptokokken spp. Und Prevotella bivia.
Andere Bakterienarten: Borrelien burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae*, Mycoplasma pneumoniae*, Treponema pallidum, Und Ureaplasma urealyticum.
Opportunistische Pathogene im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion, MAC * und eukaryotische Mikroorganismen Pneumocystis jirovecii Und Toxoplasma gondii.
* Die Wirksamkeit von Azithromycin gegen die beschriebenen Spezies wurde in klinischen Studien nachgewiesen.
In einer placebokontrollierten Studie wurde festgestellt, dass bei Patienten, die Azithromycin einnahmen, weniger als 50 % der Wahrscheinlichkeit einer MAC-Bakteriämie im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, auftraten. Die Gesamtinzidenzrate disseminierter MAC-Infektionen nach einem Jahr betrug 8,24 % für Azithromycin im Vergleich zu 20,22 % für Placebo.
In einer klinischen Studie wurde berechnet, dass das Risiko einer MAC-Bakteriämie bei Patienten, die Azithromycin einnahmen, niedriger war als bei Patienten, die Rifabutin einnahmen. Bei Patienten, die eine „Kombination von Azithromycin und Rifabutin“ erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, eine MAC-Bakteriämie zu entwickeln, um ein Drittel im Vergleich zu Patienten, die nur eines der beiden Medikamente einnahmen, reduziert % der Patienten, die Azithromycin einnahmen, 15,25 % der Patienten, die Rifabutin einnahmen und 2,75 % der Patienten, die die Kombination Rifabutin und Azithromycin einnahmen, jedoch brachen bei letzteren mehr Patienten die Therapie wegen schlechter Verträglichkeit ab.
Während der Studien zur Prophylaxe von MAC-Infektionen nahm auch der Anteil anderer bakterieller Infektionen durch die Einnahme von Azithromycin ab.
Klinische Pharmakologie
Behandlung von disseminierten MAC-Infektionen
In der zulassungsrelevanten klinischen Studie wurden Tagesdosen von Azithromycin (600 mg) und Clarithromycin (500 mg zweimal täglich) in Kombination mit Ethambutol (800 oder 1200 mg je nach Körpergewicht) verabreicht 71 % (22 / 31) der behandelten Patienten mit Azithromycin zeigte eine klinische Verbesserung im Vergleich zu 74 % (17/23) der mit Clarithromycin behandelten Patienten. Darüber hinaus wurde in Woche 24 bei 76 % (52/68) der behandelten Patienten ein positives bakteriologisches Ansprechen beobachtet. 42/57) der mit Clarithromycin behandelten Patienten.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Beim Menschen wird Azithromycin nach oraler Gabe schnell und breit im Körper verteilt, mit einer Bioverfügbarkeit von etwa 37 % Es wurde keine signifikante Verringerung der Bioverfügbarkeit beobachtet, wenn Azithromycin-Tabletten nach einer fettreichen Mahlzeit verabreicht wurden beträgt 2-3 Stunden.
Verteilung
In Tierversuchen wurden hohe Konzentrationen von Azithromycin in Fresszellen beobachtet.In experimentellen Modellen werden außerdem hohe Konzentrationen von Azithromycinvon aktivierten Fresszellen im Vergleich zu nicht aktivierten Fresszellen freigesetzt.Dieses Phänomen bestimmt im Tiermodell hohe Konzentrationen von Azithromycin . an der Infektionsstelle.
Pharmakokinetische Studien am Menschen haben gezeigt, dass die Gewebekonzentrationen von Azithromycin höher sind als die im Plasma (bis zum 50-fachen der im Plasma beobachteten maximalen Konzentrationen), was darauf hindeutet, dass das Arzneimittel stark an Gewebe gebunden ist Prostata übersteigen die MHK90-Werte für die häufigsten Erreger nach einmaliger oraler Gabe von 500 mg.
Nach oraler Gabe von 600 mg Tagesdosen beträgt die mittlere Plasmakonzentration (Cmax) an Tag 1 bzw. Tag 22 0,33 µg/ml bzw. 0,55 µg/ml. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax) ändert sich nicht. Die in Leukozyten, dem Hauptort der disseminierten MAC-Infektion, beobachteten mittleren Spitzenkonzentrationen betragen 252 µg/ml (± 49 %) und bleiben über 146 µg/ml (± 33 %) für 24 Stunden bei Gleichgewichtszustand.
Beseitigung
Die terminale Plasmahalbwertszeit spiegelt genau die Halbwertszeit des Gewebeabbaus wider (2 bis 4 Tage). Ungefähr 12% einer i.v. Dosis werden als unverändertes Medikament über 3 Tage mit dem Urin ausgeschieden, das meiste davon in den ersten 24 Stunden. Die biliäre Elimination ist der Hauptweg der Elimination des unveränderten Arzneimittels nach oraler Verabreichung. In der menschlichen Galle wurden sehr hohe Konzentrationen des unveränderten Arzneimittels zusammen mit 10 Metaboliten gefunden, wobei letztere durch N- und O-Demethylierungsprozesse, durch Hydroxylierung von Desosamin und dem Glyconring und durch Spaltung von Cladinose-Konjugaten gebildet wurden.HPLC-Studien und eine mikrobiologische Methode zur Bewertung der Gewebekonzentrationen dieser Metaboliten haben gezeigt, dass sie keine Rolle bei der antimikrobiellen Aktivität von Azithromycin spielen.
Pharmakokinetik bei speziellen Patientenkategorien
Senioren
Eine an gesunden Freiwilligen durchgeführte Studie zeigte, dass die AUC-Werte nach einer 5-tägigen Behandlung bei älteren Probanden (> 65 Jahre) etwas höher sind als bei jüngeren Probanden (
Veränderte Nierenfunktion
Nach einmaliger oraler Gabe von 1 Gramm Azithromycin wurden bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 – 80 ml/min) keine pharmakokinetischen Wirkungen beobachtet. Statistisch signifikante Unterschiede wurden in den Werten AUC0-120 (8,8 µg-h/ml vs. 11,7 µg-h/ml), Cmax (1,0 µg/ml vs. 1,6 µg/ml) und CLr (2,3 ml/min/ml) gefunden. kg vs. 0,2 ml/min/kg) in der Gruppe mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR
Veränderte Leberfunktion
Bei Patienten mit leichter (Klasse A) bis mittelschwerer (Klasse B) Leberfunktionsstörung gab es keine Hinweise auf signifikante Veränderungen der Serum-Pharmakokinetik von Azithromycin im Vergleich zu Personen mit normaler Leberfunktion. wahrscheinlich als Ausgleich für die verminderte hepatische Clearance.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Tierstudien mit hohen Dosen, die das 40-fache der in der klinischen Praxis verwendeten Höchstdosis überschritten, wurde festgestellt, dass Azithromycin eine reversible Phospholipidose verursacht, im Allgemeinen ohne offensichtliche toxikologische Konsequenzen Die Bedeutung dieser Befunde sowohl für Tiere als auch für Menschen ist unbekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Vorgelatinierte Stärke, wasserfreies saures Calciumphosphat, Carmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat.
Das Futter enthält: Titandioxid, Lactose, Hypromellose, Triacetin.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PVC/Al-Blisterpackung mit 8 x 600 mg Filmtabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"Avium 600 mg Filmtabletten" 8 Tabletten AIC n. 027860143
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
12. Januar 1998/30. April 2012
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom 11. Januar 2016
