Wirkstoffe: Hydroxychloroquinsulfat
PLAQUENIL 200 mg überzogene Tabletten
Warum wird Plaquenil verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKOTHERAPEUTISCHE KATEGORIE
Pestizid - Antirheumatika
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Erwachsene
PLAQUENIL ist indiziert zur Behandlung von aktiver und chronischer rheumatoider Arthritis sowie diskoidem und disseminiertem Lupus erythematodes.
Kinder und Jugendliche
Es ist indiziert zur Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis (in Kombinationstherapie) sowie bei systemischem Erythematodes und diskoidem Lupus.
Kontraindikationen Wann Plaquenil nicht verwendet werden sollte
- Netzhaut- und Gesichtsfeldveränderungen, die auf 4-Aminochinolin-Verbindungen zurückzuführen sind;
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und die 4-Aminochinolin-Verbindungen oder einen der sonstigen Bestandteile;
- bei vorbestehenden Makulopathien;
- die mit 200 mg dosierten Formulierungen sind bei Kindern unter 6 Jahren oder in jedem Fall mit einem Körpergewicht unter 31 kg kontraindiziert.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Plaquenil® beachten?
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz geboten, bei denen die Dosis möglicherweise reduziert werden muss, sowie bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die diese Organe betreffen.
Besondere Vorsicht ist auch bei Patienten mit gastrointestinalen, neurologischen oder hämatologischen Erkrankungen geboten; Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Chinin; bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Porphyrie und Psoriasis.
Da PLAQUENIL dermatologische Reaktionen hervorrufen kann, sollte es bei Patienten, denen Arzneimittel verabreicht werden, die eine signifikante Neigung zu Dermatitis haben, mit Vorsicht angewendet werden.
Wird bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis innerhalb von sechs Monaten keine objektive Besserung festgestellt, ist es ratsam, die Therapie abzubrechen.
Die sichere Anwendung von PLAQUENIL bei juveniler rheumatoider Arthritis ist nicht erwiesen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Plaquenil® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin und Digoxin kann zu einem Anstieg der Digoxin-Blutspiegel führen. Daher ist es erforderlich, die Digoxinämie bei Patienten, die mit dieser Arzneimittelkombination behandelt werden, engmaschig zu überwachen.
Da Hydroxychloroquin die Wirkung einer hypoglykämischen Behandlung verstärken kann, ist es notwendig, die Dosis von Insulin oder Antidiabetika im Allgemeinen zu reduzieren.
Es besteht die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit Phenylbutazon oder anderen zu Dermatitis neigenden Arzneimitteln und mit bekannten hepatotoxischen Präparaten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Nach längerer Behandlung mit hohen Dosen von Chinolinderivaten wurde in seltenen Fällen über Erkrankungen des peripheren Nervensystems berichtet. Es ist daher notwendig, die vorgeschriebene Dosierung einzuhalten. Bei einigen Patienten, die hohe und längere Dosen von 4-Aminochinolin-Derivaten zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes erhielten, wurden irreversible Netzhautläsionen beobachtet, von denen angenommen wird, dass sie dosisabhängig sind Bestimmung von Sehschärfe, Gesichtsfeld, Farbensehen und Fundusuntersuchung Diese Untersuchungen müssen dann mindestens einmal jährlich wiederholt werden.
Die Toxizität der Netzhaut ist weitgehend dosisabhängig. Das Risiko einer Netzhautschädigung ist bis zu einer Tagesdosis von 6,5 mg/kg gering. Eine Überschreitung der empfohlenen Tagesdosis erhöht das Risiko einer Netzhauttoxizität erheblich.
Diese Tests müssen häufiger wiederholt und in folgenden Situationen patientenindividuell angepasst werden:
- Tagesdosis höher als 6,5 mg / kg Idealgewicht (dünne Person): beziehen Sie sich auf das ideale Körpergewicht (das der dünnen Person). Die Verwendung des absoluten Körpergewichts kann bei Adipösen zu einer Überdosierung führen;
- Nierenversagen;
- kumulative Dosis von mehr als 200 g;
- Ältere Person;
- verminderte Sehschärfe.
Bei Anzeichen von Veränderungen der Sehschärfe, des Gesichtsfeldes, des Farbsehens und der Makulabereiche der Netzhaut - wie Pigmentveränderungen, Verlust des Fovealreflexes - oder nicht vollständig erklärbare Sehstörungen in der Akkommodation oder Hornhauttrübung, das Arzneimittel sollte sofort abgesetzt und der Patient engmaschig überwacht werden, um ein Fortschreiten der Veränderungen zu erkennen. Netzhautläsionen (und Sehstörungen) können sich auch nach Beendigung der Behandlung verschlimmern (siehe Abschnitt „Unerwünschte Wirkungen“).
Sehr seltene Fälle von Suizidalität wurden bei mit Hydroxychloroquin behandelten Patienten berichtet.
Bei Patienten unter Langzeittherapie wird empfohlen, regelmäßig die Parameter des großen Blutbildes zu überprüfen und die Gabe von Hydroxychloroquin abzusetzen, wenn Auffälligkeiten auftreten.
Jüngere Kinder reagieren besonders empfindlich auf die toxischen Wirkungen von 4-Aminochinolinen; Patienten sollten daher auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, Hydroxychloroquin außerhalb der Reichweite von Kindern aufzubewahren.
Alle Patienten, die eine längere Behandlung mit PLAQUENIL erhalten, sollten sich regelmäßig einer Untersuchung der Muskel-Skelett-Funktion sowie der Patella- und Achilleusreflexe unterziehen. Wenn Muskelschwäche auftritt, brechen Sie das Medikament ab.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Hydroxychloroquin passiert die Plazentaschranke. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Hydroxychloroquin während der Schwangerschaft vor. Es ist zu beachten, dass nach Verabreichung von 4-Aminochinolin-Derivaten in therapeutischen Dosen ZNS-Nebenwirkungen wie Ototoxizität beobachtet wurden (auditive und vestibuläre Toxizität, angeborene Taubheit). ), Netzhautblutungen und abnorme Netzhautpigmentierung.
Hydroxychloroquin sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, nach Einschätzung des Arztes überwiegt der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken.
Fütterungszeit
Besondere Vorsicht ist beim Stillen bei mit Hydroxychloroquin behandelten Patientinnen geboten, da das Arzneimittel in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht und das Kind sehr empfindlich auf die toxischen Wirkungen von 4-Aminochinolin reagiert.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen werden nicht empfohlen, da Hydroxychloroquin die Sehakkommodation beeinträchtigen und verschwommenes Sehen verursachen kann. In diesem Fall kann es erforderlich sein, die Dosierung vorübergehend zu reduzieren.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Plaquenil anzuwenden: Dosierung
Rheumatoide Arthritis:
Das Medikament wirkt durch Akkumulation und es dauert einige Wochen, bis die ersten positiven Wirkungen auftreten, während leichte Störungen relativ schnell auftreten können. Es kann mehrere Monate dauern, bis die maximale Wirkung erzielt wird. Wird innerhalb von sechs Monaten keine objektive Besserung festgestellt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Anfangsdosierung: 400 bis 600 mg pro Tag (2 bis 3 überzogene Tabletten) zu den Mahlzeiten oder mit einem Glas Milch. Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten kann das Auftreten unangenehmer Nebenwirkungen eine Reduzierung der Anfangsdosis erforderlich machen. Danach, nach 5-10 Tagen, kann die Dosis schrittweise auf die optimale Dosis erhöht werden, oft ohne wiederkehrende Nebenwirkungen.
Erhaltungsdosis: Wenn ein gutes therapeutisches Ansprechen erreicht wird, normalerweise zwischen 4 und 12 Wochen, wird die Dosis auf die Hälfte reduziert, von 200 auf 400 mg (1 oder 2 überzogene Tabletten) pro Tag. Eine höhere Inzidenz von Retinopathie wurde beschrieben, wenn diese Dosis überschritten wurde.
Tritt nach Absetzen der Therapie ein Rückfall auf, kann das Medikament durch Fortsetzen der intermittierenden Verabreichung wieder aufgenommen werden, sofern keine okulären Kontraindikationen vorliegen.
Kortikosteroide und Salicylate können in der Regel in reduzierten Dosen in Kombination mit PLAQUENIL angewendet oder nach mehrwöchiger Einnahme vollständig abgesetzt werden.
Wenn eine schrittweise Reduzierung der Steroiddosis angezeigt ist, kann dies durch Reduzierung der Dosis alle 4 oder 5 Tage erfolgen: um nicht mehr als 5-15 mg Hydrocortison; 5-10 mg Prednisolon und Prednison; von 1-2,5 mg Methylprednisolon; 1-2 mg Triamcinolon; 0,25-0,5 mg Dexamethason.
Lupus erythematodes:
Die durchschnittliche Anfangsdosis beträgt 400 mg ein- oder zweimal täglich. Diese Dosis kann je nach Ansprechen des Patienten über mehrere Wochen oder Monate fortgesetzt werden. Für die Erhaltungstherapie reicht oft eine niedrigere Dosis von 200 bis 400 mg pro Tag aus. Eine höhere Inzidenz von Retinopathie wurde beschrieben, wenn diese Erhaltungsdosis überschritten wurde.
Kinder und Jugendliche
Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden und die Dosis von 6,5 mg / kg / Tag sollte unter Berücksichtigung eines idealen Körpergewichts niemals überschritten werden. Daher sind die 200 mg Tabletten nicht für die Anwendung bei Kindern mit einem idealen Körpergewicht von weniger als 31 kg geeignet
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Plaquenil® eingenommen haben?
Eine Überdosierung von 4-Aminochinolin-Verbindungen ist besonders gefährlich bei Kindern, bei denen bereits Dosen von 1 oder 2 g tödlich waren.
Die 4-Aminochinolin-Verbindungen werden nach der Einnahme schnell und vollständig resorbiert, und im Falle einer versehentlichen Überdosierung (seltener in Bezug auf die Anwendung niedrigerer Dosen bei überempfindlichen Patienten) können innerhalb von 30 Minuten toxische Symptome wie Kopfschmerzen und Benommenheit auftreten Herz-Kreislauf-Kollaps, Krampfanfälle, Hypokaliämie sowie Rhythmus- und Erregungsleitungsstörungen einschließlich QT-Intervall-Verlängerung, Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern, gefolgt von plötzlichem und potenziell tödlichem Atem- und Herzstillstand erscheinen kurz nach einer Überdosierung Das Elektrokardiogramm kann Vorhofstillstand, Knotenrhythmus, verlängerte intraventrikuläre Überleitungszeit und progressive Bradykardie erkennen, was zu Kammerflimmern und/oder Herzstillstand führt. Die Behandlung ist symptomatisch und muss vorbereitet werden, mit sofortiger Magenentleerung mit Erbrechen (zu Hause vor dem Transport ins Krankenhaus) oder durch Magenspülung bis zur vollständigen Entleerung des Magens Aktivkohle, wenn innerhalb von 30 Minuten durch die Magensonde eingeführt Einnahme der Tabletten und anschließender Magenspülung kann die Resorption des Arzneimittels weiter hemmen.Um wirksam zu sein, muss die Aktivkohle-Dosis mindestens das 5-fache der eingenommenen Hydroxychloroquin-Dosis betragen. Eventuelle Krämpfe müssen vor einer Magenspülung überprüft werden sind sie auf eine zerebrale Stimulation zurückzuführen, kann versucht werden, ultrakurzwirksame Barbiturate zu verabreichen, sind sie stattdessen auf eine Anoxie zurückzuführen, müssen sie mit Sauerstoffgabe, künstlicher Beatmung oder bei Schock bei Hypotonie durch Therapie behandelt werden mit Kreislaufanaleptika. Angesichts der Bedeutung der Atemunterstützung kann eine Intubation erforderlich sein oder Tracheostomie gefolgt, falls erforderlich, von einer Magenspülung. Um die Blutkonzentration von 4-Aminochinolinen zu senken, wurde eine Exsanguinotransfusion vorgeschlagen.Ein Patient, der die akute Phase überlebt und symptomfrei ist, sollte mindestens 6 Stunden lang sorgfältig überwacht werden kann über einige Tage verabreicht werden (bei Erwachsenen 8 g pro Tag in aufgeteilten Dosen), um den Urin anzusäuern, um eine Erhöhung der Urinausscheidung zu begünstigen.
Die Möglichkeit einer parenteralen Verabreichung von Diazepam sollte in Betracht gezogen werden, da einige Studien gezeigt haben, dass diese Behandlung die kardiotoxischen Wirkungen von Chloroquin aufhebt.
Sorgen Sie bei Bedarf für Atemunterstützung und Schockmanagement.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme einer zu hohen Dosis des Arzneimittels benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie in das nächste Krankenhaus
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Plaquenil
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Fälle von Knochenmarkdepression wurden selten berichtet. Hämatologische Erkrankungen wie Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie und Thrombozytopenie wurden berichtet. Hämolyse bei Patienten mit G6P-DH-Mangel.
Störungen des Immunsystems
Fälle von Urtikaria, Angioödem und Bronchospasmus wurden berichtet.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Anorexie. Hydroxychloroquin kann Porphyrie verschlimmern.
Psychische Störungen
Reizbarkeit, Nervosität, emotionale Instabilität, psychotische Albträume, Selbstmordneigung.
Erkrankungen des Nervensystems
Bei dieser Arzneimittelklasse wurde über Kopfschmerzen, Schwindel, Nystagmus, nervöse Taubheit, Krämpfe und Ataxie berichtet.
Augenerkrankungen
Selten wurde über Retinopathie mit Pigmentveränderungen und Gesichtsfelddefekten berichtet. In ihrer Anfangsform scheint die Retinopathie nach Absetzen der Hydroxychloroquin-Therapie reversibel zu sein. Wenn sie das Potenzial hat, sich zu entwickeln, ist das Risiko einer Progression auch nach Beendigung der Behandlung möglich. Es wurde über Makulopathien und Makuladegeneration berichtet, die irreversibel.Patienten mit Netzhautveränderungen können anfänglich asymptomatisch sein oder skotomatöses Sehen mit para- und perizentralen Ringen, temporalen Skotomen und beeinträchtigter Farbwahrnehmung haben.
Sie wurden gemeldet Hornhautveränderungen die Ödeme und Trübung umfassen, die entweder asymptomatisch sein können oder Störungen wie Halos, verschwommenes Sehen oder Photophobie verursachen können. Diese Anzeichen und Symptome können nach Beendigung der Behandlung vorübergehend oder reversibel sein.
Verschwommenes Sehen kann auch aufgrund von Akkommodationsstörungen auftreten, die dosisabhängig und reversibel sind.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Schwindel, Tinnitus, Hörverlust.
Herzerkrankungen
Kardiomyopathie wurde selten berichtet. Bei Überleitungsstörungen (Astblock/atrioventrikulärer Block) sowie biventrikulärer Hypertrophie ist der Verdacht auf chronisch toxische Wirkungen zu vermuten.Ein Absetzen der Behandlung kann zur Genesung führen.
Gastrointestinale Störungen
Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und selten Erbrechen können auftreten. Diese Symptome klingen schnell ab, indem die Dosis verringert oder die Behandlung abgebrochen wird.
Leber- und Gallenerkrankungen
Es wurden vereinzelte Fälle von Anomalien bei Leberfunktionstests berichtet und einige Fälle von fulminantem Leberkollaps wurden veröffentlicht.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Manchmal treten Hautausschläge auf; Pigmentierung der Haut und Schleimhäute, Juckreiz, Ergrauen der Haare, Alopezie. Diese Wirkungen verschwinden sofort nach Beendigung der Behandlung.
Ausschläge (urtikarielle, morbilliforme, lichenoide, makuläre papulöse, Purpura, zentrifugales circinates Erythem) wurden über bullöse Eruptionen berichtet, einschließlich sehr seltener Fälle von Erythema multiforme und Stevens-Johnson-Syndrom, toxischer epidermaler Nekrolyse, Lichtempfindlichkeit und exfoliativer Dermatitis. Sehr seltene Fälle von akutem generalisiertem pustulösem Exanthem zur Abgrenzung von Psoriasis, obwohl Hydroxychloroquin die Psoriasis-Anfälle verschlimmern kann. Gleichzeitig können Fieber und Hyperleukozytose auftreten. Die Prognose ist nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen günstig.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Es wurde über Muskel-Skelett-Myopathie oder Neuromyopathien berichtet, die zu fortschreitender Schwäche und Atrophie der proximalen Muskelgruppen führten. Myopathie kann nach Absetzen der Behandlung reversibel sein, aber die Erholung kann viele Monate dauern. Es wurden leichte Sensibilitätsstörungen, eine Depression der Sehnenreflexe und eine abnorme Nervenleitung beobachtet.
Andere Effekte: Gewichtsverlust, Müdigkeit, nicht lichtempfindliche Psoriasis.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
KOMPOSITION
Eine überzogene Tablette enthält:
Wirkprinzip: Hydroxychloroquinsulfat 200 mg
Hilfsstoffe: Lactose-Monohydrat, Povidon, Maisstärke, Magnesiumstearat, Opadry OY-L-28900 (Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid, Lactose-Monohydrat).
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
30 überzogene Tabletten von 200 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PLAQUENIL 200 MG ÜBERZOGENE TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine überzogene Tablette enthält:
Wirkstoff: Hydroxychloroquinsulfat 200 mg
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Beschichtete Tablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Erwachsene
PLAQUENIL ist indiziert zur Behandlung von aktiver und chronischer rheumatoider Arthritis sowie diskoidem und disseminiertem Lupus erythematodes.
Kinder und Jugendliche
Es ist indiziert zur Behandlung der juvenilen idiopathischen Arthritis (in Kombinationstherapie) sowie bei systemischem Erythematodes und diskoidem Lupus.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Rheumatoide Arthritis: Das Medikament wirkt durch Akkumulation und es dauert einige Wochen, bis die ersten positiven Wirkungen auftreten, während leichte Beschwerden relativ schnell auftreten können. Es kann mehrere Monate dauern, bis die maximale Wirkung erzielt wird.
Wird innerhalb von sechs Monaten keine objektive Besserung festgestellt, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Anfangsdosierung: 400 bis 600 mg pro Tag (2 bis 3 überzogene Tabletten) zu den Mahlzeiten oder mit einem Glas Milch. Bei einem kleinen Prozentsatz der Patienten kann das Auftreten unangenehmer Nebenwirkungen eine Reduzierung der Anfangsdosis erforderlich machen. Danach, nach 5-10 Tagen, kann die Dosis schrittweise auf die optimale Dosis erhöht werden, oft ohne wiederkehrende Nebenwirkungen.
Erhaltungsdosis: Wenn ein gutes therapeutisches Ansprechen erreicht wird, normalerweise zwischen 4 und 12 Wochen, wird die Dosis auf die Hälfte reduziert, von 200 auf 400 mg (1 oder 2 überzogene Tabletten) pro Tag. Eine höhere Inzidenz von Retinopathie wurde beschrieben, wenn diese Dosis überschritten wurde.
Tritt nach Absetzen der Therapie ein Rückfall auf, kann das Medikament durch Fortsetzen der intermittierenden Verabreichung wieder aufgenommen werden, sofern keine okulären Kontraindikationen vorliegen.
Kortikosteroide und Salicylate können in der Regel in reduzierten Dosen in Kombination mit PLAQUENIL angewendet oder nach mehrwöchiger Einnahme vollständig abgesetzt werden.
Wenn eine schrittweise Reduzierung der Steroiddosis angezeigt ist, kann dies durch Reduzierung der Cortison-Dosis alle 4 oder 5 Tage um nicht mehr als 5-15 mg Hydrocortison erfolgen; 5-10 mg Prednisolon und Prednison; von 1-2,5 mg Methylprednisolon; 1-2 mg Triamcinolon; 0,25-0,5 mg Dexamethason.
Lupus erythematodes: Die durchschnittliche Anfangsdosis beträgt 400 mg ein- oder zweimal täglich. Diese Dosis kann je nach Ansprechen des Patienten über mehrere Wochen oder Monate fortgesetzt werden. Für die Erhaltungstherapie reicht oft eine niedrigere Dosis von 200 bis 400 mg pro Tag aus.
Eine höhere Inzidenz von Retinopathie wurde beschrieben, wenn diese Erhaltungsdosis überschritten wurde.
Kinder und Jugendliche: Die minimale wirksame Dosis sollte verwendet werden und die Dosis von 6,5 mg / kg / Tag sollte unter Berücksichtigung eines idealen Körpergewichts niemals überschritten werden. Daher sind die 200 mg Tabletten nicht für die Anwendung bei Kindern mit einem idealen Körpergewicht von weniger als 31 kg geeignet.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und gegen 4-Aminochinolin-Verbindungen oder einen der sonstigen Bestandteile.
Netzhaut- und Gesichtsfeldveränderungen, die auf 4-Aminochinolin-Verbindungen zurückzuführen sind.
Bei vorbestehenden Makulopathien.
Die mit 200 mg dosierten Formulierungen sind bei Kindern unter 6 Jahren oder in jedem Fall mit einem Körpergewicht unter 31 kg kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Besondere Warnhinweise
Nach längerer Behandlung mit hohen Dosen von Chinolinderivaten wurde in seltenen Fällen über Erkrankungen des peripheren Nervensystems berichtet. Es ist daher notwendig, die vorgeschriebene Dosierung einzuhalten. Irreversible Netzhautläsionen, von denen angenommen wird, dass sie dosisabhängig sind, wurden bei einigen Patienten beobachtet, die hohe und längere Dosen von 4-Aminochinolin-Derivaten zur Behandlung von rheumatoider Arthritis und Lupus erythematodes erhielten.
Wenn eine längere Therapie mit PLAQUENIL geplant ist, sollte zunächst eine gründliche Augenuntersuchung durchgeführt werden, die die Bestimmung der Sehschärfe, des Gesichtsfeldes, des Farbsehens und der Fundusuntersuchung umfasst. Diese Prüfungen müssen dann mindestens einmal im Jahr wiederholt werden.
Die Toxizität der Netzhaut ist weitgehend dosisabhängig. Das Risiko einer Netzhautschädigung ist bis zu einer Tagesdosis von 6,5 mg/kg gering. Eine Überschreitung der empfohlenen Tagesdosis erhöht das Risiko einer Netzhauttoxizität erheblich.
Diese Tests müssen häufiger wiederholt und in folgenden Situationen patientenindividuell angepasst werden:
• Tagesdosis höher als 6,5 mg / kg Idealgewicht (dünne Person): Beziehen Sie sich auf das ideale Körpergewicht (das der dünnen Person). Die Verwendung des absoluten Körpergewichts kann bei Adipösen zu einer Überdosierung führen;
• Nierenversagen;
• kumulative Dosis von mehr als 200 g;
• Ältere Person;
• verminderte Sehschärfe.
Bei Anzeichen von Veränderungen der Sehschärfe, des Gesichtsfeldes, des Farbsehens und der Makulabereiche der Netzhaut - wie Pigmentveränderungen, Verlust des Fovealreflexes - oder nicht vollständig erklärbare visuelle Symptome in der Akkommodation oder Hornhauttrübung, das Arzneimittel sollte sofort abgesetzt und der Patient engmaschig überwacht werden, um ein Fortschreiten der Veränderungen zu erkennen. Netzhautläsionen (und Sehstörungen) können sich auch nach Absetzen der Behandlung verschlimmern (siehe Abschnitt 4.8 Nebenwirkungen).
Sehr seltene Fälle von Suizidalität wurden bei mit Hydroxychloroquin behandelten Patienten berichtet.
Es hat sich gezeigt, dass Hydroxychloroquin schwere Hypoglykämien einschließlich Bewusstlosigkeit verursacht, die bei Patienten, die mit oder ohne Antidiabetika behandelt werden, lebensbedrohlich sein kann mit Hydroxychloroquin sollten bestehende klinische Symptome, die auf eine Hypoglykämie zurückzuführen sind, einer Blutzuckerkontrolle und einer Neubewertung der Therapie unterzogen werden, falls dies als notwendig erachtet wird.
Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung
Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz geboten, bei denen die Dosis möglicherweise reduziert werden muss, sowie bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die diese Organe betreffen.
Besondere Vorsicht ist auch bei Patienten mit gastrointestinalen, neurologischen oder hämatologischen Erkrankungen geboten; Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Chinin; bei Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel, Porphyrie und Psoriasis.
Bei Patienten unter Langzeittherapie wird empfohlen, regelmäßig die Parameter des großen Blutbildes zu überprüfen und die Gabe von Hydroxychloroquin abzusetzen, wenn Auffälligkeiten auftreten.
Kleinkinder reagieren besonders empfindlich auf die toxischen Wirkungen von 4-Aminochinolinen; Daher sollte den Patienten geraten werden, PLAQUENIL für Kinder unzugänglich aufzubewahren.
Alle Patienten, die eine längere Behandlung mit PLAQUENIL erhalten, sollten sich regelmäßig einer Untersuchung der Muskel-Skelett-Funktion sowie der Patella- und Achilleusreflexe unterziehen. Wenn Muskelschwäche auftritt, brechen Sie das Medikament ab.
Wird bei der Behandlung der rheumatoiden Arthritis innerhalb von sechs Monaten keine objektive Besserung festgestellt, ist es ratsam, die Therapie abzubrechen.
Da PLAQUENIL dermatologische Reaktionen hervorrufen kann, sollte es bei Patienten, denen Arzneimittel verabreicht werden, die eine signifikante Neigung zu Dermatitis haben, mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Bei Patienten, die mit PLAQUENIL behandelt wurden, wurden Fälle von Kardiomyopathie berichtet, die zu Herzinsuffizienz führten, von denen einige tödlich verliefen. Eine klinische Überwachung auf Anzeichen und Symptome einer Kardiomyopathie wird empfohlen und die Behandlung mit PLAQUENIL sollte abgebrochen werden, wenn sich eine Kardiomyopathie entwickelt. Bei Vorliegen einer Reizleitungsstörung (Astblock / AV-Block) sowie einer biventrikulären Hypertrophie muss an das Vorliegen einer chronischen Toxizität gedacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin und Digoxin kann zu einem Anstieg der Digoxin-Blutspiegel führen. Daher ist es erforderlich, die Digoxinämie bei Patienten, die mit dieser Arzneimittelkombination behandelt werden, engmaschig zu überwachen.
Da Hydroxychloroquin die Wirkung einer hypoglykämischen Behandlung verstärken kann, ist es notwendig, die Dosis von Insulin oder Antidiabetika im Allgemeinen zu reduzieren.
Es besteht die Möglichkeit von Wechselwirkungen mit Phenylbutazon oder anderen zu Dermatitis neigenden Arzneimitteln und mit bekannten hepatotoxischen Präparaten.
Halofantrin verlängert das QT-Intervall und sollte nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln verabreicht werden, die das Potenzial haben, Herzrhythmusstörungen zu induzieren, einschließlich Hydroxychloroquin. Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin mit anderen arrhythmogenen Arzneimitteln wie Amiodaron und Moxifloxacin das Risiko von ventrikuläre Arrhythmien.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ciclosporin und Hydroxychloroquin wurde über einen Anstieg des Ciclosporin-Plasmaspiegels berichtet.
Hydroxychloroquin kann die Krampfschwelle herabsetzen Die gleichzeitige Anwendung von Hydroxychloroquin mit anderen Antimalariamitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle herabsetzen (z. B. Mefloquin) kann das Risiko von Krampfanfällen erhöhen.
Darüber hinaus kann die Wirkung von Antiepileptika bei gleichzeitiger Anwendung mit Hydroxychloroquin beeinträchtigt sein.
In einer Wechselwirkungsstudie mit Einzeldosis wurde berichtet, dass Chloroquin die Bioverfügbarkeit von Praziquantel verringert. Es ist nicht bekannt, ob eine solche Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von Hydroxychloroquin und Praziquantel auftritt. Aufgrund der Ähnlichkeit in Struktur und pharmakokinetischen Parametern zwischen Hydroxychloroquin und Chloroquin kann durch Extrapolation ein ähnlicher Effekt auch für Hydroxychloroquin erwartet werden.
Es besteht ein theoretisches Risiko einer Hemmung der intrazellulären Aktivität von &bgr;-Galactosidase, wenn Hydroxychloroquin zusammen mit Agalsidase verabreicht wird.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Hydroxychloroquin passiert die Plazentaschranke. Es liegen nur begrenzte Daten zur Anwendung von Hydroxychloroquin während der Schwangerschaft vor. Es sollte beachtet werden, dass nach Verabreichung von 4-Aminochinolin-Derivaten in therapeutischen Dosen Nebenwirkungen auf das Zentralnervensystem wie Ototoxizität beobachtet wurden (auditive und vestibuläre Toxizität, angeborene Taubheit), Netzhautblutungen und abnorme Netzhautpigmentierung.
Hydroxychloroquin sollte während der Schwangerschaft vermieden werden, es sei denn, nach Einschätzung des Arztes überwiegt der potenzielle Nutzen die möglichen Risiken.
Fütterungszeit
Besondere Vorsicht ist beim Stillen bei mit Hydroxychloroquin behandelten Patientinnen geboten, da das Arzneimittel in geringen Mengen in die Muttermilch übergeht und das Kind sehr empfindlich auf die toxischen Wirkungen von 4-Aminochinolin reagiert.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen werden nicht empfohlen, da Hydroxychloroquin die Sehakkommodation beeinträchtigen und verschwommenes Sehen verursachen kann. In diesem Fall kann es erforderlich sein, die Dosierung vorübergehend zu reduzieren.
04.8 Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen werden nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach der folgenden Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥1 / 10); gemeinsam (≥1 / 100
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Nicht bekannt: Knochenmarkdepression Anämie, aplastische Anämie, Agranulozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Hämolyse bei Patienten mit G6P-DH-Mangel.
Störungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Urtikaria, Angioödem, Bronchospasmus.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Häufig: Anorexie.
Hypoglykämie (siehe Abschnitt 4.4). Häufigkeit: nicht bekannt.
Hydroxychloroquin kann Porphyrie verschlimmern.
Psychische Störungen
Häufig: affektive Labilität
Gelegentlich: Nervosität
Nicht bekannt: Psychose, Suizidalität, Reizbarkeit.
Erkrankungen des Nervensystems
Häufig: Kopfschmerzen
Gelegentlich: Schwindel
Nicht bekannt: Nystagmus, nervöse Taubheit, Krämpfe und Ataxie.
Augenerkrankungen
Häufig: Verschwommenes Sehen aufgrund von Akkommodationsstörungen, die dosisabhängig und reversibel sind.
Gelegentlich: Retinopathie mit Pigmentveränderungen und Gesichtsfeldausfällen. In ihrer Anfangsform scheint die Retinopathie nach Absetzen der Hydroxychloroquin-Therapie reversibel zu sein. Wenn sie das Potenzial hat, sich zu entwickeln, besteht das Risiko einer Progression auch nach Beendigung der Behandlung. Patienten mit Netzhautveränderungen können anfänglich asymptomatisch sein oder sie können haben skotomatöses Sehen mit para- und perizentralen Ringen, temporalen Skotomen und veränderter Farbwahrnehmung.
Es wurde über Hornhautveränderungen einschließlich Ödeme und Trübung berichtet, die entweder asymptomatisch sein oder Störungen wie Halos, verschwommenes Sehen oder Photophobie verursachen können. Diese Anzeichen und Symptome können nach Beendigung der Behandlung vorübergehend oder reversibel sein.
Nicht bekannt: Es liegen Berichte über Makulopathien und Makuladegeneration vor, die irreversibel sein können.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Gelegentlich: Schwindel, Tinnitus
Nicht bekannt: Hörverlust
Herzerkrankungen
Nicht bekannt: Kardiomyopathie, die zu Herzinsuffizienz und in einigen Fällen tödlich sein kann
Beim Auftreten von Reizleitungsstörungen (Astblock / AV-Block) sowie biventrikulärer Hypertrophie sollte an das Vorliegen einer chronischen Toxizität gedacht werden.
Gastrointestinale Störungen
Sehr häufig: Übelkeit, Bauchschmerzen
Häufig: Durchfall, Erbrechen
Diese Symptome klingen schnell ab, wenn die Dosis verringert oder die Behandlung abgebrochen wird
Leber- und Gallenerkrankungen
Gelegentlich: Anomalien der Leberfunktionstests
Nicht bekannt: fulminantes Leberversagen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hautausschlag; jucken.
Gelegentlich: Pigmentstörungen der Haut und der Schleimhäute, Ergrauen der Haare, Alopezie.
Diese Wirkungen verschwinden sofort nach Beendigung der Behandlung.
Nicht bekannt: Bullöse Eruptionen einschließlich Erythema multiforme, Stevens-Johnsone-Syndrom toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Lichtempfindlichkeit, exfoliative Dermatitis, akuter generalisierter pustulöser Hautausschlag (AGEP).
AGEP muss von Psoriasis abgegrenzt werden, obwohl Hydroxychloroquin Psoriasis-Anfälle verschlimmern kann, gleichzeitig können Fieber und Hyperleukozytose auftreten Die Prognose ist nach Absetzen der Behandlung im Allgemeinen günstig.
Es wurde über Hautausschläge berichtet (urtikarielle, morbilliforme, lichenoide, papulöse Makulopathie, Purpura, zentrifugales circinates Erythem)
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich: Sensomotorische Störungen.
Nicht bekannt: Muskel-Skelett-Myopathie oder Neuromyopathien, die zu fortschreitender Schwäche und Atrophie der proximalen Muskelgruppen führen.
Myopathie kann nach Absetzen der Behandlung reversibel sein, aber die Erholung kann viele Monate dauern.
Depression der Sehnenreflexe und abnorme Nervenleitung.
Andere Effekte:
Gewichtsverlust, Müdigkeit, nicht lichtempfindliche Psoriasis.
04.9 Überdosierung
Eine Überdosierung von 4-Aminochinolin-Verbindungen ist besonders gefährlich bei Kindern, bei denen bereits Dosen von 1 oder 2 g tödlich waren.
Die 4-Aminochinolin-Verbindungen werden nach Einnahme schnell und vollständig resorbiert, und im Falle einer versehentlichen Überdosierung (seltener in Bezug auf die Anwendung niedrigerer Dosen bei überempfindlichen Patienten) können innerhalb von 30 Minuten toxische Symptome wie Kopfschmerzen und Benommenheit auftreten Herz-Kreislauf-Kollaps, Krampfanfälle, Hypokaliämie, Rhythmus- und Erregungsleitungsstörungen einschließlich QT-Intervall-Verlängerung, Torsade de Pointes, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern, gefolgt von plötzlichem und potenziell tödlichem Atem- und Herzstillstand. Sofortige ärztliche Behandlung ist erforderlich, da diese Wirkungen auftreten können kurz nach Überdosierung Das Elektrokardiogramm kann Vorhofstillstand, Knotenrhythmus, verlängerte intraventrikuläre Überleitungszeit und fortschreitende Bradykardie erkennen, die zu Kammerflimmern und/oder Herzstillstand führen kann. Die Behandlung ist symptomatisch und muss vorbereitet werden, mit sofortiger Magenentleerung mit Erbrechen (zu Hause vor dem Transport ins Krankenhaus) oder durch Magenspülung bis zur vollständigen Entleerung des Magens Aktivkohle, wenn innerhalb von 30 Minuten durch die Magensonde eingeführt Einnahme der Tabletten und anschließender Magenspülung kann die Resorption des Arzneimittels weiter hemmen.Um wirksam zu sein, muss die Aktivkohle-Dosis mindestens das 5-fache der eingenommenen Hydroxychloroquin-Dosis betragen. Eventuelle Krämpfe müssen vor einer Magenspülung überprüft werden sind sie auf eine zerebrale Stimulation zurückzuführen, kann versucht werden, ultrakurzwirksame Barbiturate zu verabreichen, sind sie stattdessen auf eine Anoxie zurückzuführen, müssen sie mit Sauerstoffgabe, künstlicher Beatmung oder bei Schock bei Hypotonie durch Therapie behandelt werden mit Kreislaufanaleptika. Angesichts der Bedeutung der Atemunterstützung kann eine Intubation erforderlich sein oder Tracheostomie gefolgt, falls erforderlich, von einer Magenspülung. Um die Blutkonzentration von 4-Aminochinolinen zu senken, wurde eine Exsanguinotransfusion vorgeschlagen.Ein Patient, der die akute Phase überlebt und symptomfrei ist, sollte mindestens 6 Stunden lang sorgfältig überwacht werden kann über einige Tage verabreicht werden (bei Erwachsenen 8 g pro Tag in aufgeteilten Dosen), um den Urin anzusäuern, um eine Erhöhung der Urinausscheidung zu begünstigen.
Die Möglichkeit einer parenteralen Verabreichung von Diazepam sollte in Betracht gezogen werden, da einige Studien gezeigt haben, dass diese Behandlung die kardiotoxischen Wirkungen von Chloroquin aufhebt.
Sorgen Sie bei Bedarf für Atemunterstützung und Schockmanagement.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiparasitika, Antirheumatika. ATC-Code: P01BA02.
Hydroxychloroquin, ein Antimalariamittel aus der Familie der 4-Aminochinolinsäuren, ist ebenfalls ein Medikament mit einer langsam wirkenden antirheumatischen Wirkung.
Die therapeutische Wirkung von Hydroxychloroquin beruht auf verschiedenen pharmakologischen Wirkungen wie: Wechselwirkung mit Sulfhydrylgruppen, Modulation der enzymatischen Aktivität (insbesondere Phospholipase, NADH-Cytochrom-C-Reduktase, Cholinesterase, Protease und Hydrolase), DNA-Fixierung, Stabilisierung lysosomaler Membranen, Hemmung der Prostaglandinsynthese, polymorphkernige Chemotaxis und Phagozytose, mögliche Störung der Produktion von Interleukin 1 durch Monozyten und Hemmung der Superoxidfreisetzung durch Neutrophile. Sowohl die antirheumatische Wirkung als auch die Antimalariawirkung lassen sich in Abhängigkeit von der erreichten Konzentration in den intrazellulären Säurevesikeln und deren pH-Erhöhung erklären.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Hydroxychloroquin wird nach oraler Gabe schnell resorbiert.Im Durchschnitt beträgt seine Bioverfügbarkeit etwa 74 %.Das Arzneimittel wird im Körper weit verbreitet und reichert sich in Blutzellenund anderen Geweben wie Leber, Lunge, Nieren und Augen an. Das Molekül wird in der Leber teilweise in aktive ethylierte Metaboliten umgewandelt und dann hauptsächlich über die Niere in unveränderter Form in einer Menge von 23 bis 25 % ausgeschieden. Die Elimination erfolgt auch über den Gallenweg.Die Ausscheidung erfolgt langsam, die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 50 Tage (Gesamtblut) und 32 Tage (Plasma). Hydroxychloroquin passiert die Plazenta und geht in die Muttermilch über. Mütterlich ist mit Chloroquin vergleichbar.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die an Mäusen auf intravenösem und oralem Weg getestete LD50 betrug 56 mg/kg bzw. 2620 mg/kg.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat; Povidon; Maisstärke; Magnesiumstearat; opadry OY-L-28900 (Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid, Lactose-Monohydrat).
06.2 Inkompatibilität
Es sind keine Arzneimittelunverträglichkeiten bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keiner.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackung mit 30 überzogenen Tabletten zu 200 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht relevant.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
sanofi-aventis S.p.A. - Viale L. Bodio, 37 / B - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC: 013967056
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Dezember 2013
