Wirkstoffe: Clomipramin
NAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
NAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
NAFRANIL 75 mg überzogene Tabletten
NAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ANAFRANIL
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Clomipraminhydrochlorid 10 mg
Hilfsstoffe: Laktose, Saccharose
ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Clomipraminhydrochlorid 25 mg
Hilfsstoffe: Laktose, Saccharose
ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten
Eine Tablette enthält:
Wirkprinzip: Clomipraminhydrochlorid 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Eine Durchstechflasche enthält:
Wirkprinzip: Clomipraminhydrochlorid 25 mg.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Dragees.
Retardtabletten.
Injizierbare Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Depressive Zustände unterschiedlicher Ätiologie und Symptomatik: endogene, reaktive, neurotische, organische, maskierte und involutionelle Formen der Depression; Depression im Zusammenhang mit Schizophrenie und Persönlichkeitsstörungen; depressive Syndrome aus Präsenilität oder Senilität, aus chronischen Schmerzzuständen und chronischen somatischen Störungen.
Weitere Indikationen: Zwangssyndrome, Phobien, Panikattacken und chronische Schmerzzustände.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vor Beginn der Therapie mit Anafranil sollte eine vorhandene Hypokaliämie angemessen behandelt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Vor Beginn der Behandlung ist es auch ratsam, den Blutdruck des Patienten zu überprüfen, da blutdrucksenkende Personen mit orthostatischer Hypotonie oder Kreislaufproblemen auf das Medikament mit einem Blutdruckabfall reagieren können.
Dosierung und Art der Anwendung sollten individuell bestimmt und an den Zustand des Patienten angepasst werden. In der Regel sollte versucht werden, die optimale Wirkung mit minimalen wirksamen Dosen zu erzielen und diese mit Vorsicht schrittweise zu steigern, insbesondere bei älteren Patienten, da diese Patientenkategorie im Allgemeinen ein stärkeres Ansprechen auf Anafranil zeigt.
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, oder mit anderen serotonergen Arzneimitteln wird die Einhaltung der angegebenen Dosierungen und Vorsicht bei steigenden Dosen empfohlen, um Episoden mit langem QT oder serotonerger Toxizität zu vermeiden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).
Die überzogenen Tabletten sollten im Ganzen geschluckt werden.
Die 75 mg Retardtabletten lassen sich in exakt gleiche Hälften teilen und ermöglichen eine individuelle Anpassung der Dosierung an den jeweiligen Patienten.
Depressionen, Zwangssyndrome, Phobien
zu) Oral: Beginnen Sie die Behandlung mit 1 x 25 mg Filmtablette 2-3 mal täglich oder 1 x 75 mg Retardtablette einmal täglich (vorzugsweise abends). Erhöhen Sie in der ersten Behandlungswoche die Tagesdosis schrittweise, je nach Verträglichkeit der Behandlung, z. 25 mg alle paar Tage bis zu 4-6 25 mg Dragees oder 2 75 mg Retardtabletten.
In schweren Fällen kann die Dosierung auf maximal 250 mg pro Tag erhöht werden. Sobald eine deutliche Verbesserung erreicht ist, stellen Sie die Tagesdosis auf eine Erhaltungsdosis von 2-4 25 mg Dragees oder 1 75 mg Retardtablette ein.
B) Intramuskulär: mit 1-2 Ampullen von 25 mg beginnen; dann die Dosierung um 1 Ampulle pro Tag erhöhen, bis der Patient 4-6 Ampullen pro Tag erhält. Nachdem eine Besserung festgestellt wurde, reduzieren Sie die Anzahl der Injektionen allmählich, während Sie den Patienten oral mit Erhaltungsdosen behandeln.
C) Intravenöse Infusion: zunächst 2-3 Ampullen (50-75 mg), verdünnt und mit 250-500 ml isotonischer Kochsalz- oder Glucoselösung vermischt und einmal täglich über einen Zeitraum von 1,5-3 Stunden perfundiert. Während der Infusion muss das Auftreten unerwünschter Reaktionen genau überwacht werden; insbesondere sollte der Blutdruck kontrolliert werden, da eine posturale Hypotonie auftreten kann.
Bei deutlicher Besserung sollte die Infusion für weitere 3-5 Tage verabreicht werden, um das Ansprechen aufrechtzuerhalten, sollte die Therapie oral fortgesetzt werden, 2 Dragees à 25 mg entsprechen in der Regel 1 Ampulle 25 mg.
Ein schrittweiser Wechsel von der Infusionstherapie zur oralen Erhaltungstherapie kann auch durch Rückgriff auf ein Zwischenstadium intramuskulärer Injektionen erfolgen.
Ältere Patienten
Bei der Behandlung älterer Patienten muss die Dosierung vom Arzt sorgfältig festgelegt werden, der eine mögliche Reduzierung der oben angegebenen Dosierungen beurteilen muss.
Es wird daher empfohlen, die Behandlung mit 1 überzogenen Tablette zu 10 mg pro Tag zu beginnen und die Dosierung schrittweise auf ein optimales Niveau von 30-50 mg pro Tag zu erhöhen, das nach etwa 10 Tagen erreicht und bis zum Ende der Behandlung eingehalten wird .
Chronische Schmerzzustände
Die Dosierung sollte individuell angepasst werden (10-150 mg pro Tag) unter Berücksichtigung einer gleichzeitigen Behandlung mit Analgetika (und der Möglichkeit, die Dosis der Analgetika zu reduzieren).
Panikattacken
Anfänglich 1 überzogene Tablette zu 10 mg, möglicherweise in Kombination mit einem Benzodiazepin. Auf der Grundlage der Verträglichkeit des Arzneimittels die Dosierung erhöhen, bis die gewünschte Reaktion erreicht ist, und gleichzeitig das Benzodiazepin schrittweise absetzen.
Die erforderliche Tagesdosis variiert stark von Patient zu Patient, mit Werten im Bereich von 25 bis 100 mg. Bei Bedarf kann es auf 150 mg erhöht werden.
Es wird empfohlen, die Behandlung nicht früher als 6 Monate zu beenden und während dieser Zeit sollte die Erhaltungsdosis langsam reduziert werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Kreuzüberempfindlichkeit gegen andere trizyklische Antidepressiva der Dibenzazepin-Gruppe.
Gleichzeitig oder innerhalb von zwei Wochen nach der Behandlung mit einem Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) (siehe Abschnitt 4.5).
Gleichzeitige Behandlung mit selektiven und reversiblen MAO-A-Hemmern wie Moclobemid.
Glaukom.
Prostatahypertrophie, Pylorusstenose und andere stenosierende Erkrankungen des Magen-Darm- und Urogenitalsystems.
Leber erkrankung.
Herzfehler. Herzrhythmusstörungen und Reizleitungsstörungen. Erholungsphase nach einem Infarkt.
Manie.
Angeborenes langes QT-Syndrom.
Bekannte oder vermutete Schwangerschaft.
Fütterungszeit.
Personen unter 18 Jahren.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren
Trizyklische Antidepressiva sollten nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden. Studien zu Depressionen bei Kindern dieser Altersgruppe haben keine Wirksamkeit für diese Arzneimittelklasse gezeigt. Studien mit anderen Antidepressiva haben das Risiko von Selbstmord, Selbstverletzung und Feindseligkeit im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln aufgezeigt. Dieses Risiko kann auch bei diesen Arzneimitteln auftreten. trizyklische Antidepressiva.
Darüber hinaus sind trizyklische Antidepressiva in allen Altersgruppen mit einem Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse verbunden. Es ist zu beachten, dass bei Kindern und Jugendlichen keine Langzeitsicherheitsdaten zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und Verhaltensentwicklung vorliegen.
Selbstmord / Selbstmordgedanken
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Suizid / verwandte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante Remission eintritt. Da während der ersten oder unmittelbaren Behandlungswochen möglicherweise keine Besserung eintritt, sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, bis eine Besserung eintritt. Es ist allgemein klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Anafranil verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidales Verhalten verbunden sein. Darüber hinaus können diese Erkrankungen mit einer schweren depressiven Störung in Verbindung gebracht werden. Daher sollten die gleichen Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen beachtet werden.
Patienten mit Suizidalität oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte oder die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken zeigen, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidgedanken und sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden Medikamente in der Therapie psychiatrischer Erkrankungen im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Die medikamentöse Therapie mit Antidepressiva sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (oder Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, jede klinische Verschlechterung, das Auftreten von Suizidalität oder -gedanken oder Verhaltensänderungen unverzüglich zu überwachen und ihrem Arzt zu melden.
Bei diesen Patienten sollte die Möglichkeit einer Änderung des Behandlungsschemas, einschließlich des Absetzens der Behandlung, in Betracht gezogen werden, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome sind, die der Patient vor der Behandlung zeigte (siehe auch „Behandlungsunterbrechung .). „in Abschnitt 4.4).
Um das Risiko einer Überdosierung zu verringern, sollten Anafranil-Verschreibungen für die Mindestmengen von Tabletten gelten, die für eine gute Patientenbehandlung nützlich sind.
Andere psychiatrische Wirkungen
Viele Patienten mit Panikattacken berichteten zu Beginn der Behandlung mit Anafranil über erhöhte Angst (siehe Abschnitt 4.2); Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr deutlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.
Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Exazerbation psychotischer Zustände beobachtet.
Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung wurden unter Behandlung mit trizyklischen Antidepressiva Episoden von Manie oder Hypomanie während der depressiven Phase berichtet.In diesen Fällen ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren oder Anafranil abzusetzen und Antipsychotika zu verabreichen , kann eine niedrig dosierte Behandlung mit Anafranil wieder aufgenommen werden.
Bei prädisponierten Patienten und älteren Patienten können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts arzneimittelinduzierte Psychosen (Wahnvorstellungen) verursachen, die nach Absetzen des Arzneimittels innerhalb weniger Tage verschwinden.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Die Behandlung mit Anafranil sollte bei Patienten mit kardiovaskulärer Dysfunktion, insbesondere solchen mit kardiovaskulärer Insuffizienz, Überleitungsstörungen (z. B. AV-Block Grad I bis III) oder Arrhythmien, mit Vorsicht angewendet werden. Bei diesen Patienten sowie bei älteren Patienten wird eine Überwachung der Herzfunktion und die Durchführung eines Elektrokardiogramms empfohlen.
Eine Verlängerung des QTc-Intervalls und „Torsade de Pointes“-Arrhythmien können auftreten, insbesondere bei Dosen oberhalb des therapeutischen Bereichs oder bei Plasmakonzentrationen von Clomipramin oberhalb der therapeutischen Spiegel, wie es bei gleichzeitiger Gabe von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern der Fall ist Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die eine Clomipramin-Akkumulation verursachen, sowie die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die das QTc-Intervall verlängern können, sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Hypokaliämie stellt bekanntermaßen einen Risikofaktor für die Verlängerung des QTc-Intervalls und das Auftreten von Torsade-de-Pointes-Arrhythmien dar. Daher sollte eine Hypokaliämie vor Beginn der Behandlung mit Anafranil angemessen behandelt werden. Anafranil sollte bei gleichzeitiger Behandlung mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern oder Diuretika mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Krämpfe
Trizyklische Antidepressiva können die Krampfschwelle senken. Ihre Anwendung bei Epileptikern und bei Patienten mit anderen prädisponierenden Faktoren, wie z. B. Hirnschäden unterschiedlicher Ätiologie, gleichzeitige Einnahme von Neuroleptika, Abstinenz von Alkohol oder Medikamenten mit antikonvulsiven Eigenschaften (z. B. Benzodiazepine), ist daher nur unter enger ärztlicher Aufsicht erlaubt . Das Auftreten von Krampfanfällen scheint dosisabhängig zu sein, daher sollten die empfohlenen Tagesdosen nicht überschritten werden.
Wie bei anderen trizyklischen Antidepressiva sollte eine begleitende Elektrokrampftherapie nur von besonders erfahrenem Personal durchgeführt werden.
Anticholinerge Wirkungen
Aufgrund seiner anticholinergen Eigenschaften sollte Anafranil bei Patienten mit erhöhtem Augeninnendruck, Engwinkelglaukom oder Harnverhalt (z. B. Prostataerkrankung) in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.
Die Abnahme des Tränenflusses und die Ansammlung von Schleimsekreten aufgrund der anticholinergen Eigenschaften trizyklischer Antidepressiva kann das Hornhautepithel bei Patienten mit Kontaktlinsen schädigen.
Besondere Patientenkategorien
Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung trizyklischer Antidepressiva bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung und Nebennierentumoren (Phäochromozytom, Neuroblastom) geboten, da hypertensive Krisen verursacht werden können.
Auch bei Patienten mit Hyperthyreose oder bei Patienten, die Schilddrüsenpräparate einnehmen, ist wegen der Möglichkeit einer Verschlimmerung kardialer Nebenwirkungen Vorsicht geboten.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten die Leberenzymwerte regelmäßig kontrolliert werden.
Bei der Anwendung von Anafranil bei Patienten mit chronischer Verstopfung ist Vorsicht geboten. Trizyklische Antidepressiva können einen paralytischen Ileus verursachen, insbesondere bei älteren oder über einen längeren Zeitraum bettlägerigen Patienten.
Lange Behandlungen mit trizyklischen Antidepressiva können zu einer erhöhten Kariesinzidenz führen, daher ist es ratsam, bei längeren Behandlungen regelmäßige Kontrollen durchzuführen.
Viele Patienten mit Panikattacken berichteten zu Beginn der Behandlung mit Anafranil über erhöhte Angst (siehe Abschnitt 4.2); Dieser paradoxe Effekt ist in den ersten Tagen der Behandlung sehr deutlich und verschwindet dann im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen.
Bei Patienten mit Schizophrenie, die trizyklische Antidepressiva einnehmen, wurde gelegentlich eine Exazerbation psychotischer Zustände beobachtet.
Bei Patienten mit bipolarer affektiver Störung, die trizyklische Antidepressiva erhielten, wurde über Episoden von Manie oder Hypomanie während der depressiven Phase berichtet. In diesen Fällen ist es erforderlich, die Dosis zu reduzieren oder Anafranil abzusetzen und Antipsychotika zu verabreichen. Nach Überwachung dieser Episoden, falls erforderlich , kann die Behandlung mit Anafranil in niedriger Dosierung wieder aufgenommen werden.
Bei prädisponierten Patienten und älteren Menschen können trizyklische Antidepressiva vor allem nachts arzneimittelinduzierte Wahnvorstellungen und Psychosen verursachen, die nach Absetzen des Arzneimittels innerhalb weniger Tage verschwinden.
Anzahl weißer Blutkörperchen
Obwohl es nach der Behandlung mit Anafranil nur in Einzelfällen zu Veränderungen der Anzahl der weißen Blutkörperchen kam, ist es ratsam, das Blutbild regelmäßig zu kontrollieren und das Auftreten von Symptomen wie Fieber und Halsschmerzen zu überwachen, insbesondere während der ersten Behandlungsmonate .und bei längeren Behandlungen.
Anästhesie
Vor einer Lokal- oder Vollnarkose ist es ratsam, den Anästhesisten darüber zu informieren, dass der Patient mit Anafranil behandelt wird (siehe Abschnitt 4.5).
Abbruch der Behandlung
Ein abruptes Absetzen der Behandlung aufgrund des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen sollte vermieden werden.Wenn ein Abbruch der Behandlung beschlossen wird, sollte die Dosierung des Arzneimittels so schnell wie möglich reduziert werden, wobei jedoch zu berücksichtigen ist, dass ein abruptes Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann (siehe Abschnitt 4.8 für die Beschreibung der Risiken eines Absetzens der Therapie mit Anafranil).
Serotonin-Syndrom
In Anbetracht des Risikos einer Serotonin-Toxizität ist es ratsam, die empfohlene Dosis mit Vorsicht zu verabreichen und sie zu erhöhen, wenn gleichzeitig ein anderes serotonerges Medikament verabreicht wird bei gleichzeitiger Anwendung von Clomipramin mit serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva und Lithium (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5) 2-3 Wochen „Auswaschen“ vor und nach der Fluoxetin-Behandlung.
Anaphylaktischer Schock
Es wurden vereinzelte Fälle von anaphylaktischem Schock berichtet. Vorsicht ist geboten, wenn Anafranil intravenös verabreicht wird.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Monoaminoxidase-Hemmer
Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) wie Moclobemid sind starke In-vivo-Inhibitoren von CYP2D6 (Katalysator der Hydroxylierung von Clomipramin und seinem aktiven Metaboliten); daher sollten trizyklische Antidepressiva wegen der Möglichkeit schwerer Nebenwirkungen (Hyperthermie) nicht mit MAO-Hemmern kombiniert werden , Krämpfe, hypertensive Krise, Myoklonus, Agitiertheit, Delirium, Koma) Die gleiche Vorsicht ist bei der Verabreichung eines MAOI nach einer vorherigen Behandlung mit Anafranil zu beachten.In beiden Fällen sollte Anafranil oder das MAOI-Medikament zunächst in niedrigen Dosen verabreicht werden, die dann durch Überwachung der Wirkung schrittweise gesteigert werden können (siehe Abschnitt 4.3).
Einige Daten weisen darauf hin, dass trizyklische Antidepressiva erst 24 Stunden nach Gabe eines reversiblen MAO-Typ-A-Hemmers wie Moclobemid verabreicht werden können; das 2-wöchige Wash-out-Intervall muss jedoch in jedem Fall eingehalten werden, wenn der MAO-A-Hemmer nach einer Behandlung mit einem trizyklischen Antidepressivum verabreicht wird.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)
Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer wie Fluoxetin, Paroxetin oder Sertralin sind Inhibitoren von CYP2D6 und andere (wie Fluvoxamin) sind auch Inhibitoren von CYP1A2 und CYP2C19 (Cytochrome P450 sind an der Demethylierung von Clomipramin beteiligt); Daher kann die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Clomipramin aufgrund eines möglichen Anstiegs der Plasmakonzentrationen von Anafranil zusätzliche Wirkungen auf das serotonerge System haben, was zum Auftreten von Nebenwirkungen führen kann.
Die Steady-State-Serumspiegel von Clomipramin steigen nach gleichzeitiger Gabe von Fluvoxamin etwa um das 4-Fache (N-Desmethylclomipramin sinkt etwa um das 2-Fache).
Serotonerge Wirkstoffe
Ein Serotonin-Syndrom kann auftreten, wenn Clomipramin gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln wie selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern, trizyklischen Antidepressiva und Lithium verabreicht wird. Vor und nach der Behandlung mit Fluoxetin wird eine Auswaschphase von 2-3 Wochen empfohlen.
Diuretika
Die Gabe von Diuretika kann zu einer Hypokaliämie führen, die wiederum das Risiko einer QTc-Verlängerung und von „Torsade de Pointes“-Arrhythmien erhöht. Hypokaliema muss daher vor Beginn der Behandlung mit Anafranil angemessen behandelt werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
ZNS-dämpfende Substanzen
Trizyklische Antidepressiva können die Wirkung von Alkohol und anderen ZNS-dämpfenden Medikamenten wie Hypnotika, Sedativa, Anxiolytika und Anästhetika verstärken.
Neuroleptika
Die gleichzeitige Gabe von Neuroleptika und trizyklischen Antidepressiva kann eine Erhöhung der Plasmakonzentration der letzteren, eine Senkung der Krampfschwelle und das Auftreten von Krampfanfällen bewirken Die gleichzeitige Gabe von Thioridazin kann schwere Herzrhythmusstörungen auslösen.
Blocker von adrenergen Neuronen
Trizyklische Antidepressiva blockieren die synaptische Erholung von Guanethidin und anderen blutdrucksenkenden Wirkstoffen mit ähnlichem Wirkmechanismus und verringern deren therapeutische Aktivität.Daher ist es ratsam, Patienten zu verabreichen, die blutdrucksenkende Medikamente mit unterschiedlichen Wirkmechanismen benötigen (z. B. Diuretika, Vasodilatatoren oder β- Blocker).
Antikoagulanzien :
Trizyklische Antidepressiva können durch Hemmung des hepatischen Metabolismus von Cumarin-Medikamenten (z. B. Warfarin) die gerinnungshemmende Wirkung verstärken, daher wird eine sorgfältige Überwachung der Plasma-Prothrombinspiegel empfohlen.
Anticholinergika
Die Anwendung von parasympatholytischen Arzneimitteln (zB Phenothiazine, Arzneimittel zur Therapie der Parkinson-Krankheit, Antihistaminika, Atropin, Biperiden) erfordert besondere Aufmerksamkeit, da trizyklische Antidepressiva ihre Wirkung auf Auge, Zentralnervensystem, Darm und Blase verstärken können.
Sympathomimetika
Während der Behandlung mit Clomipramin sollten keine Sympathomimetika (z. B. Adrenalin, Noradrenalin, Isoprenalin, Ephedrin, Phenylephrin) verabreicht werden, deren Wirkungen insbesondere auf Herz und Kreislauf deutlich verstärkt werden können.
Die Assoziation mit L-DOPA erleichtert das Auftreten von Hypotonie und Herzrhythmusstörungen.
Darüber hinaus muss die Verwendung von Nasenabschwellungsmitteln und Produkten zur Behandlung von Asthma und Pollinose, die sympathomimetische Substanzen enthalten, vermieden werden.
Antihypertensiva
Die Kombination trizyklischer Antidepressiva mit Antihypertensiva kann eine orthostatische Hypotonie (additive Wirkung) verursachen.
Antiarrhythmika
Trizyklische Antidepressiva sollten nicht in Kombination mit Antiarrhythmika (wie Chinidin und Propafenon), die starke CYP2D6-Inhibitoren sind, angewendet werden.
Induktoren von Leberenzymen
Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die als Induktoren von Cytochrom-P450-Enzymen bekannt sind, insbesondere CYP3A4, CYP2C19 und/oder CYP1A2, kann den Metabolismus beschleunigen und die Wirksamkeit von Anafranil verringern.
Induktoren von CYP3A und CYP2C wie Rifampicin, orale Kontrazeptiva, Antiepileptika (z. B. Barbiturate, Carbamazepin, Phenobarbital und Phenytoin) können die Clomipramin-Konzentrationen verringern.
Bekannte Induktoren von CYP1A2 (z. B. Nikotin und andere Bestandteile des Zigarettenrauchs) verringern die Plasmakonzentrationen trizyklischer Arzneimittel. Bei Zigarettenrauchern waren die Plasmakonzentrationen im Steady-State im Verhältnis 2:1 im Vergleich zu Nichtrauchern verringert (keine Veränderung für N-Desmethylclomipramin).
Leberenzymhemmer
Die gleichzeitige Anwendung des Histamin-2-(H2)-Rezeptor-Antagonisten Cimetidin als Inhibitor verschiedener P450-Enzyme, einschließlich CYP2D6 und CYP3A4, kann die Plasmakonzentrationen trizyklischer Antidepressiva erhöhen, deren Dosierung daher reduziert werden sollte.
Methylphenidat kann die Konzentration trizyklischer Antidepressiva möglicherweise durch Hemmung ihres Metabolismus erhöhen, und eine Dosisreduktion der trizyklischen Antidepressiva kann erforderlich sein.
Clomipramin ist selbst ein Inhibitor der CYP2D6-Aktivität in vitro und in vivo und kann daher zu erhöhten Konzentrationen von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln führen, die bei schnellen Metabolisierern hauptsächlich CYP2D6 deaktiviert sind. Die Serumkonzentrationen von Phenytoin und Carbamazepin können ansteigen, was zu Nebenwirkungen führen kann: dieser Medikamente müssen möglicherweise angepasst werden.
Verschiedene Phenothiazine, Haloperidol und Cimetidin können die Elimination von Clomipramin durch Erhöhung der Blutkonzentration verzögern.
Östrogen
Es hat sich gezeigt, dass die gleichzeitige Gabe von Östrogenen in einigen Fällen einen paradoxen Effekt haben kann, nämlich die Wirksamkeit zu reduzieren und gleichzeitig die Toxizität von Anafranil zu erhöhen.
Es gibt keine dokumentierten Wechselwirkungen zwischen der chronischen Anwendung oraler Kontrazeptiva (15 oder 30 mg / Tag Ethinylestradiol) und Anafranil (25 mg / Tag).Östrogene sind nicht als Inhibitoren von CYP2D6 bekannt, dem Enzym, das am meisten an der Clearance von Clomipramin beteiligt ist und daher sind keine Wechselwirkungen zu erwarten. Obwohl in einigen wenigen Fällen bei Therapien mit hohen Östrogendosen (50 mg / Tag) und dem trizyklischen Antidepressivum Clomipramin erhöhte Nebenwirkungen und therapeutisches Ansprechen festgestellt wurden, ist die Relevanz zwischen diesen Fällen und Therapien mit Clomipramin nicht klar niedrig dosierte Östrogene Eine Überwachung des therapeutischen Ansprechens auf trizyklische Antidepressiva, die zusammen mit hohen Östrogendosen (50 mg) verabreicht werden, ist ratsam und eine Dosisanpassung kann erforderlich sein.
Konkurrenz mit Plasmaproteinen
Die Plasmaproteinbindung von Clomipramin kann durch Konkurrenz von Phenytoin, Phenylbutazon, Acetylsalicylsäure, Scopolamin und Phenothiazinen reduziert werden.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von ANAFRANIL®
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten und ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten enthalten Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten enthalten Saccharose. Patienten mit der seltenen hereditären Fructoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Nicht anwenden bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft.
Fütterungszeit
Da Clomipramin und sein Metabolit Desmethylclomipramin in die Muttermilch übergehen, sollte die Behandlung mit Anafranil bei stillenden Frauen schrittweise abgesetzt oder den Patientinnen empfohlen werden, das Stillen abzubrechen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Patienten, die Anafranil einnehmen, sollten vor dem möglichen Auftreten von verschwommenem Sehen, Schläfrigkeit und anderen Erkrankungen des Zentralnervensystems gewarnt werden (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen dürfen sie kein Fahrzeug führen, keine Maschinen bedienen oder Arbeiten ausführen, die vollkommene Wachsamkeit erfordern.
Die Patienten sollten auch gewarnt werden, dass die Einnahme von alkoholischen Getränken oder anderen Arzneimitteln diese Wirkungen verstärken kann (siehe Abschnitt 4.5).
04.8 Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind in der Regel leichter und vorübergehender Natur und verschwinden im Allgemeinen bei fortgesetzter Therapie oder möglicherweise einer Dosisreduktion. Sie hängen nicht immer mit der Dosis oder den Plasmaspiegeln zusammen. Es ist oft schwierig, Nebenwirkungen von Depressionssymptomen wie Müdigkeit, Schlafstörungen, Erregung, Angst, Verstopfung und Mundtrockenheit zu unterscheiden.
Das Auftreten schwerer neurologischer oder psychiatrischer Nebenwirkungen erfordert einen Therapieabbruch.
Ältere Patienten sind besonders empfindlich gegenüber anticholinergen, neurologischen, psychiatrischen oder kardiovaskulären Wirkungen. Die Fähigkeit, das Arzneimittel zu metabolisieren und zu eliminieren, kann bei diesen Patienten tatsächlich verringert sein, mit dem Risiko, bei therapeutischen Dosen hohe Plasmakonzentrationen zu erreichen.
Nebenwirkungen werden nach Häufigkeit des Auftretens nach folgender Konvention aufgelistet:
• sehr häufig: ≥1 / 10
• allgemein: ≥1 / 100 e
• Gelegentlich: ≥1 / 10.000 e
• selten: ≥1 / 1000 e
• sehr selten:
Innerhalb der Häufigkeitsgruppe sind die Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades aufgeführt.
Pathologien des Nervensystems
Psychische Effekte
Sehr gewöhnlich: Schläfrigkeit, Müdigkeit, Gefühl der Ruhelosigkeit, gesteigerter Appetit.
gemeinsames: geistige Verwirrung, Desorientierung, Halluzinationen (insbesondere bei älteren Patienten oder mit Parkinson-Krankheit), Angst, Agitiertheit, Schlafstörungen, Manie, Hypomanie, Aggression, Gedächtnislücken, Depersonalisation, Schlaflosigkeit, Albträume, Verschlechterung der Depression, Konzentrationsschwierigkeiten, Gähnen.
Ungewöhnlich: Aktivierung psychotischer Symptome.
Neurologische Effekte
Sehr gewöhnlich: Schwindel, Zittern, Kopfschmerzen, Myoklonus.
gemeinsames: Delirium, Sprachstörungen, Parästhesie, Muskelschwäche, Muskelhypertonie.
Ungewöhnlich: Krämpfe, Ataxie.
Sehr selten: EEG-Veränderungen, Hyperpyrexie.
Anticholinerge Wirkungen
Sehr gewöhnlich: Mundtrockenheit, Schwitzen, Verstopfung, Akkommodationsstörungen und verschwommenes Sehen, Störungen beim Wasserlassen.
gemeinsames: Hitzewallungen, Mydriasis.
Sehr selten: Glaukom, Harnverhalt.
Über Geschmacksveränderungen wurde häufig berichtet.
Herzerkrankungen
gemeinsames: posturale Hypotonie, Sinustachykardie, klinisch irrelevante Veränderungen im EKG (zB Veränderungen in TS und T) bei Patienten mit normalem kardiologischem Bild, Herzklopfen.
Ungewöhnlich: Arrhythmien, erhöhter Blutdruck.
Sehr selten: Reizleitungsstörungen (zB Vergrößerung des QRS-Komplexes, Verlängerung des QTc-Intervalls, Veränderungen des PQ-Trakts, Schenkelblock, „Torsade de pointes“-Arrhythmien insbesondere bei Patienten mit Hypokaliämie).
Gastrointestinale Störungen
Sehr gewöhnlich: Brechreiz.
gemeinsames: Erbrechen, Bauchbeschwerden, Durchfall, Anorexie.
Leber- und Gallenerkrankungen
gemeinsames: Anstieg der Transaminasewerte.
Sehr selten: Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht.
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: allergische Alveolitis (Pneumonie) mit oder ohne Eosinophilie, systemische anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen einschließlich Hypotonie.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
gemeinsames: allergische Hautreaktionen (Hautausschlag, Urtikaria) Lichtempfindlichkeit, Juckreiz.
Sehr selten: Ödeme (lokal oder generalisiert), lokale Reaktionen nach intravenöser Injektion (Thrombophlebitis, Lymphangitis, Brennen, allergische Hautreaktionen), Haarausfall.
Endokrine Pathologien
Sehr gewöhnlich: Gewichtszunahme, Libido- und Potenzstörungen.
gemeinsames: Galaktorrhoe, Brustvergrößerung.
Sehr selten: Syndrom der unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons (SIADH).
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr selten: Leukopenie, Agranulozytose, Thrombozytopenie, Eosinophilie und Purpura.
Ohrerkrankungen
Häufig: Tinnitus.
Klasseneffekte
Epidemiologische Studien, die hauptsächlich an Patienten ab 50 Jahren durchgeführt wurden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die SSRI und TCA einnehmen.
Der Mechanismus hinter diesem Risiko ist nicht bekannt.
Absetzsymptome
Durch plötzliches Absetzen der Behandlung oder Dosisreduktion können häufig Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Nervosität und Angst auftreten (siehe Abschnitt 4.4).
04.9 Überdosierung
Es wurden keine Fälle von Überdosierung mit injizierbaren Anafranil gemeldet, daher beziehen sich die folgenden Informationen auf Fälle einer Überdosierung mit den oralen Darreichungsformen.
Die Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von Anafranil ähneln denen, die für andere trizyklische Antidepressiva berichtet wurden. Die größten Veränderungen finden sich auf kardialer und neurologischer Ebene. Bei Kindern sollte die versehentliche Einnahme von Anafranil in jeder Dosis als schwerwiegend und potenziell tödlich angesehen werden.
Anzeichen und Symptome
Die Symptome treten im Allgemeinen innerhalb von 4 Stunden nach der Einnahme auf und erreichen nach 24 Stunden ihren maximalen Schweregrad. Aufgrund der verlangsamten Resorption (anticholinerge Wirkung), der langen Halbwertszeit und des enterohepatischen Kreislaufs des Arzneimittels sollte der Patient als Risikogruppe für 4-6 . angesehen werden Tage.
Die folgenden Anzeichen und Symptome können auftreten:
Zentrales Nervensystem: Schläfrigkeit, Benommenheit, Koma, Ataxie, Ruhelosigkeit, Erregung, Hyperreflexie, Muskelsteifheit, choreoathetoide Bewegungen, Krämpfe.Darüber hinaus wurden Symptome beobachtet, die dem Serotonin-Syndrom zuzuschreiben sind (z. B. Hyperpyrexie, Myoklonus, Delirium und Koma).
Herz-Kreislauf-System: Arrhythmie, Tachykardie, Verlängerung des QTc-Intervalls und Arrhythmien einschließlich „Torsade de Pointes“, Reizleitungsstörungen, Herzinsuffizienz, Hypotonie, Schock, in sehr seltenen Fällen Herzstillstand.
Atemdepression, Zyanose, Erbrechen, Mydriasis, Schwitzen, Oligurie oder Anurie, Fieber.
Behandlung
Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, daher ist die Behandlung im Wesentlichen symptomatisch und unterstützend.
Schon der bloße Verdacht auf eine Vergiftung mit trizyklischen Antidepressiva, insbesondere bei Kindern, erfordert eine sofortige Krankenhauseinweisung und eine sorgfältige Überwachung für mindestens 72 Stunden.
Wenn der Patient bei Bewusstsein ist, so schnell wie möglich Erbrechen herbeiführen oder eine Magenspülung durchführen. Wenn der Patient bewusstlos ist, kein Erbrechen herbeiführen und die Luftröhre nicht intubieren, bevor eine Magenspülung durchgeführt wird. Diese Maßnahmen sollten auch 12 oder mehr Stunden nach der Überdosierung ergriffen werden, da die anticholinergen Eigenschaften des Arzneimittels die Magenentleerung verzögern können. Die Gabe von Aktivkohle kann hilfreich sein, um die Wirkstoffaufnahme zu reduzieren.
Die Symptome müssen mit modernen Methoden der Intensivmedizin behandelt werden; eine kontinuierliche Überwachung der Herzfunktion, der Blutgase und der Elektrolyte sollte in Betracht gezogen werden. Gegebenenfalls sollten Notfallmaßnahmen wie antikonvulsive Therapie, künstliche Beatmung und Reanimation ergriffen werden. Die Verabreichung von Physostigmin sollte vermieden werden, da Fälle von schwerer Bradykardie, Asystolie und Krampfanfällen berichtet wurden. Peritonealdialyse und Hämodialyse haben keinen Nutzen, da die Plasmakonzentrationen von Clomipramin niedrig sind.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Therapeutische Arzneimittelkategorie: trizyklisches Antidepressivum. Noradrenalin und (bevorzugt) Serotonin-Wiederaufnahmehemmer.
ATC-Code: N06A A04.
Die antidepressiven Eigenschaften von Anafranil sind wahrscheinlich auf seine Fähigkeit zurückzuführen, die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin (NA) und Serotonin (5-HT) in den synaptischen Raum zu hemmen; jedoch scheint die Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme die vorherrschende Komponente seiner Aktivität zu sein.
Das breite pharmakologische Spektrum von Anafranil umfasst α1-adrenolytische, anticholinerge, antihistaminische und antiserotonerge (Blockade von 5-HT-Rezeptoren) Eigenschaften.
Anafranil wirkt auf das depressive Syndrom in seiner Gesamtheit, einschließlich bestimmter Aspekte wie psychomotorische Verlangsamung, depressive Verstimmung und Angstzustände. Das klinische Ansprechen tritt in der Regel nach 2-3 Behandlungswochen ein.
Anafranil übt auch bei Zwangssyndromen eine spezifische Wirkung aus, die sich von der antidepressiven unterscheidet. Bei chronischen Schmerzzuständen, unabhängig davon, ob sie von somatischen Ursachen abhängig sind oder nicht, wirkt das Medikament wahrscheinlich, indem es die serotonerge und noradrenerge Nervenübertragung erleichtert.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Oral verabreichtes Clomipramin wird vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert.
Nach oraler Gabe wird die Bioverfügbarkeit von unverändertem Clomipramin durch den hepatischen First-Pass-Metabolismus um 50 % reduziert, wodurch es in den aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin umgewandelt wird. Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Clomipramin nicht signifikant: eine leichte Verzögerung des Resorptionsbeginns und damit ein verzögertes Erreichen des Plasmapeaks ist möglich Die Resorption von Dragees und Retardtabletten ist gleichwertig.
Während der oralen Verabreichung konstanter Tagesdosen von Anafranil zeigen die Steady-State-Plasmakonzentrationen eine große Variabilität von Patient zu Patient. Die Tagesdosis von 75 mg, aufgeteilt in 3 Dosen von 25 mg oder eine 75-mg-Retardtablette einmal täglich, erzeugt Steady-State-Konzentrationen im Bereich von 20 bis 175 ng/ml.
Die Steady-State-Konzentrationen des aktiven Metaboliten Desmethylclomipramin folgen einem ähnlichen Muster; sie haben jedoch Werte, die 40-85% höher sind als die von Clomipramin bei einer Dosis von 75 mg pro Tag.
Nach wiederholter intravenöser oder intramuskulärer Gabe von 50-150 mg Anafranil täglich werden in der zweiten Behandlungswoche Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht. Diese reichen von
Verteilung
Clomipramin ist zu 97,6% an Plasmaproteine gebunden.
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt ca. 12-17 l/kg Körpergewicht.
Die Konzentrationen im Liquor betragen etwa 2% der Plasmakonzentrationen.
Clomipramin kommt in der Muttermilch in ähnlichen Konzentrationen wie im Plasma vor.
Biotransformation
Der wichtigste Stoffwechselweg von Clomipramin ist die Demethylierung zum aktiven Metaboliten N-Desmethylclomipramin. N-Desmethylclomipramin kann aus verschiedenen P450-Enzymen gebildet werden, hauptsächlich CYP3A4, CYP2C19 und CYP1A2 Clomipramin und N-Desmethylclomipramin werden zu 8-Hydroxyclomipramin oder 8-Hydroxy-N-desmethylclomipramin hydroxyliert. Die Aktivität von 8-Hydroxy-Metaboliten ist in vivo nicht definiert.Clomipramin wird auch an der 2-Position hydroxyliert und N-Desmethylclomipraminkann weiter zu Didesmethylclomipramin demethyliert werden. Die 2- und 8-Hydroxy-Metaboliten werden hauptsächlich als Glucuronide mit dem Urin ausgeschieden Die Ausscheidung der Wirkstoffe Clomipramin und N-Desmethylclomipramin durch Bildung von 2- und 8-Hydroxyclomipramin wird durch CYP2D6 katalysiert.
Beseitigung
Clomipramin und Desmethylclomipramin werden mit einer Halbwertszeit von 21 Stunden (Bereich: 12-36 Stunden) bzw. 36 Stunden aus dem Plasma eliminiert.
Nach intramuskulärer oder intravenöser Verabreichung betrug die Plasmahalbwertszeit 25 Stunden (Bereich 20-40 Stunden) bzw. 18 Stunden.
Ungefähr 2/3 einer Einzeldosis Clomipramin werden als wasserlösliche Konjugate mit dem Urin und ungefähr 1/3 mit den Faeces ausgeschieden, die unveränderte Ausscheidung von Clomipramin und Desmethylclomipramin mit dem Urin beträgt ungefähr 2 % bzw. 0. 5% der verabreichten Dosis.
Besondere Patientengruppen
Bei älteren Patienten sind die Plasmakonzentrationen von Clomipramin höher als bei jüngeren Patienten, da sie eine geringere Plasmaclearance aufweisen.
Zur Pharmakokinetik von Clomipramin bei Nieren- oder Leberinsuffizienz liegen keine Daten vor.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Anafranil scheint nach den verfügbaren experimentellen Daten keine mutagene, karzinogene oder teratogene Wirkung zu haben.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Laktose; Glyzerin; Maisstärke; Talk; Magnesiumstearat; Saccharose; Gelee; Hypromellose; Copovidon; Titandioxid; mikrokristalline Cellulose; gelbes Eisenoxid; Polyethylenglykol-8000; Povidon.
ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; Laktose; Stearinsäure; Glyzerin; Maisstärke; Talk; Magnesiumstearat; gelbes Eisenoxid; Titandioxid; Copovidon; Hypromellose; mikrokristalline Cellulose; Polyethylenglykol-8000; Povidon; Saccharose.
ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten
Wasserfreies kolloidales Siliciumdioxid; zweibasiges Calciumphosphat; Kalziumstearat; 30% Polyacrylatdispersion; Hypromellose; rotes Eisenoxid; Glycerylpolyethylenglycoloxystearat; Talk; Titandioxid.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Glyzerin; Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Clomipramin ist mit Diclofenac nicht kompatibel; Mischen Sie daher keine injizierbaren Lösungen der beiden Arzneimittel.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
ANAFRANIL 10 mg und 25 mg Dragees
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C in der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Feuchtigkeit zu schützen.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C in der Originalverpackung aufbewahren, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten: Schachtel mit 50 Tabletten in PVC-Blisterpackung; PVC/PCTFE.
ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten: Schachtel mit 20 Tabletten in PVC-Blisterpackung; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten: Schachtel mit 20 teilbaren Tabletten in PVC-Blisterpackungen; PVC / PCTFE, PVC / PE / PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung: Schachtel mit 5 Ampullen aus bernsteinfarbenem Glas Typ I.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Öffnen der Durchstechflaschen mit Sollbruch: Nehmen Sie die Durchstechflasche mit der farbigen Spitze nach oben und brechen Sie sie mit einer scharfen Bewegung auf.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Händler für Italien:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Rom)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten - 50 Tabletten - AIC n. 021643022
ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten - 20 Tabletten - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten - 20 Tabletten - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung - 5 Ampullen - AIC n. 021643034
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
ANAFRANIL 10 mg überzogene Tabletten
Erstzulassung: 15.07.1972 / Verlängerung: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg überzogene Tabletten
Erstzulassung: 09.03.1970 / Verlängerung: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg Retardtabletten
Erstzulassung: 09.03.1991 / Verlängerung: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml Injektionslösung
Erstzulassung: 09.03.1970 / Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
August 2010