Wirkstoffe: Ademetionin
SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
SAMYR 200 mg magensaftresistente Tabletten
Samyr Packungsbeilagen sind erhältlich für Packungsgrößen: - SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, SAMYR 200 mg magensaftresistente Tabletten
- SAMYR 400 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, SAMYR 400 mg magensaftresistente Tabletten
Warum wird Samyr verwendet? Wofür ist das?
KATEGORIE PHARMAKOTHERAPEUTIK
Andere Medikamente des Magen-Darm-Systems und des Stoffwechsels, Aminosäuren und Derivate
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Depressive Syndrome.
Kontraindikationen Wenn Samyr nicht angewendet werden soll
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Ademetionin ist kontraindiziert bei Patienten mit genetischen Defekten, die den Methioninzyklus beeinflussen und/oder Homocystinurie und/oder Hyperhomocysteinämie verursachen (z. B. Cystathionin-Beta-Synthase-Mangel, Vitamin-B12-Stoffwechseldefekte).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Samyr® beachten?
Die intravenöse Injektion sollte langsam erfolgen.
Bei Patienten mit präzyrrotischen und zirrhotischen Zuständen oder Hyperammonämie nach oraler Gabe von Ademetionin sollten die Ammoniakspiegel überwacht werden.
Da Vitamin-B12- und Folat-Mangel den Ademetionin-Spiegel senken kann, sollten Risikopatienten (die an Anämie, Lebererkrankungen, Schwangere oder bei potenziellem Vitaminmangel aufgrund anderer Erkrankungen oder Essgewohnheiten wie Veganer leiden) routinemäßig Bluttests zur Plasmakontrolle durchführen lassen Ebenen. Bei festgestellten Mangelzuständen wird eine Behandlung mit Vitamin B12 und/oder Folat vor oder gleichzeitig mit der Gabe von Ademetionin empfohlen.
Bei einigen Patienten kann während der Einnahme von Ademetionin Schwindel auftreten. Den Patienten sollte geraten werden, während der Behandlung kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Ademetionin-Therapie ihre Handlungsfähigkeit bei solchen Aktivitäten nicht beeinträchtigt (siehe Abschnitt „Besondere Warnhinweise“).
Selbstmord / Selbstmordgedanken
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Suizid / verwandte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine spezifische Remission eintritt. Da während der ersten oder unmittelbaren Behandlungswochen möglicherweise keine Besserung eintritt, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, bis eine Besserung eintritt. Es ist allgemein klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Die medikamentöse Therapie mit Antidepressiva sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (oder Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, jede klinische Verschlechterung, das Auftreten von Suizidalität oder -gedanken oder Verhaltensänderungen unverzüglich zu überwachen und ihrem Arzt zu melden.
Die Anwendung bei Patienten mit bipolarer Erkrankung wird nicht empfohlen.Es gab Berichte über Übergänge von Depressionen zu Hypomanie oder Manie bei Behandlung mit Ademetionin.
In der Literatur wurde nur über einen Fall von Serotonin-Syndrom bei Patienten berichtet, die Ademetionin und Clomipramin einnahmen. Obwohl eine mögliche Wechselwirkung vermutet wird, ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Ademetionin mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie Clomipramin) und Tryptophan-Arzneimitteln und Phyto-Ergänzungsmitteln Vorsicht geboten (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“).
Die Wirksamkeit von Ademetionin bei der Behandlung von Depressionen wurde in klinischen Kurzzeitstudien (Dauer von 3-6 Wochen) untersucht.Die Wirksamkeit von Ademetionin bei der Behandlung von Depressionen über einen langen Zeitraum ist nicht bekannt.
Es gibt viele Medikamente zur Behandlung von Depressionen und Patienten sollten ihren Arzt konsultieren, um die optimale Therapie zu bestimmen. Patienten sollten ermutigt werden, ihren Arzt zu informieren, wenn ihre Symptome während der Behandlung mit Ademetionin nicht nachlassen oder sich verschlimmern. Patienten mit Depressionen haben ein Suizidrisiko und ein Risiko für andere schwerwiegende Ereignisse. Daher sollten während der Behandlung mit Ademetionin fortlaufend psychiatrische Unterstützung erhalten werden, um sicherzustellen, dass die Symptome der Depression angemessen berücksichtigt und behandelt werden.
Bei Patienten, die Ademetionin erhielten, wurden Fälle von vorübergehender Angst oder einer Exazerbation von Angstzuständen berichtet. In den meisten Fällen war es nicht notwendig, die Behandlung abzubrechen. In einigen Fällen löste sich die Angst durch Dosisreduktion oder Therapieabbruch.
Leberfunktionsstörung: Die pharmakokinetischen Parameter sind bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.
Nierenfunktionsstörung: Es wurden keine Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Daher ist bei der Verabreichung von Ademetionin an solche Patienten Vorsicht geboten.
Ältere Patienten: Klinische Studien, die mit Ademetionin durchgeführt wurden, schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten.
Die berichteten klinischen Erfahrungen zeigten keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten.
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten mit Vorsicht erfolgen, normalerweise mit der niedrigsten Dosis innerhalb des therapeutischen Bereichs beginnend und unter Berücksichtigung der höchsten Rate der Abnahme der Leber-, Nieren- oder Herzfunktion, des Vorliegens anderer Begleiterkrankungen oder anderer Arzneimittel Therapien.
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ademetionin bei Kindern ist nicht erwiesen.
Störung des Homocystein-Immunoassays
Ademetionin stört Homocystein-Immunoassays, bei Patienten, die mit Ademetionin behandelt werden, kann der Assay verzerrt erhöhte Plasma-Homocysteinspiegel zeigen. Daher wird bei Patienten, die Ademetionin erhalten, empfohlen, nicht-immunologische Assays zur Messung des Plasma-Homocysteinspiegels zu verwenden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Samyr verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Bei Patienten, die Ademetionin und Clomipramin einnahmen, wurde über ein Serotonin-Syndrom berichtet. Daher ist trotz der vermuteten möglichen Wechselwirkungen Vorsicht geboten, wenn Ademetionin gleichzeitig mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie Clomipramin) und Tryptophan-Arzneimitteln und Phyto-Ergänzungsmitteln verabreicht wird (siehe Abschnitt „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Die Kombination von SAMYR ist mit jedem anderen Antidepressivum kompatibel, insbesondere mit Trizyklika und Monoaminoxidase-Hemmern Die Einnahme von Ademetionin weist keine negativen Wechselwirkungen mit Alkoholkonsum auf.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Die Einnahme von Ademetionin in therapeutischen Dosierungen bei Frauen während der letzten drei Monate der Schwangerschaft führte zu keinen unerwünschten Ereignissen.Es wird empfohlen, Ademetionin in den ersten drei Monaten der Schwangerschaft nur dann zu verabreichen, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Fütterungszeit
Ademetionin sollte während der Stillzeit nur eingenommen werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Säugling rechtfertigt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei einigen Patienten ist während der Behandlung mit Ademetionin Schwindel aufgetreten. Es wird empfohlen, während der Behandlung kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen, bis Sie hinreichend sicher sind, dass die Behandlung mit Ademetionin Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Verkehrstüchtigkeit nicht beeinträchtigt.
Wichtige Informationen zu einigen der Hilfsstoffe
Samyr 100 mg/5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung enthält weniger als 1 mmol Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
Samyr 200 mg/5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung enthält weniger als 1 mmol Natrium pro Durchstechflasche, dh es ist im Wesentlichen „natriumfrei“.
Samyr 200 mg magensaftresistente Tabletten enthalten weniger als 1 mmol Natrium pro Tablette, also praktisch „natriumfrei“.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Samyr anzuwenden: Dosierung
Die Behandlung kann durch parenterale Verabreichung eingeleitet und oral fortgesetzt oder oral eingeleitet werden.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Das lyophilisierte Pulver muss zum Zeitpunkt der Verwendung mit seinem Lösungsmittel aufgelöst werden, der nicht verwendete Teil muss verworfen werden. Ademetionin darf nicht mit alkalischen Lösungen oder Lösungen mit Calciumionen gemischt werden. Wenn das Lyophilisat-Pulver eine andere als weiße / gelbliche Farbe hat (durch Verletzung der Durchstechflasche oder durch Hitzeeinwirkung) darf das Produkt nicht verwendet werden.
Die intravenöse Verabreichung von Ademetionin-Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung sollte langsam erfolgen.
Tablets
Ademetionin-Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut werden.
Zur besseren Aufnahme des Wirkstoffs und für eine vollständige therapeutische Wirkung sollten Ademetionin-Tabletten nicht zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Ademetionin-Tabletten müssen unmittelbar vor der Anwendung aus der Blisterpackung entnommen werden.Wenn die Tabletten eine bräunliche Farbe aufweisen (aufgrund von Löchern in der Aluminiumhülle), wird empfohlen, das Produkt nicht zu verwenden.
Flaschen: 1-2 Flaschen pro Tag für Zyklen von 15-20 Tagen, intravenös oder intramuskulär (entspricht 100-200 mg / Tag oder äquivalent zu 200-400 mg / Tag).
Tabletten: Angriffstherapie: 400 mg 2-3 mal täglich für 15-30 Tage (entspricht 800-1200 mg / Tag).
Erhaltungstherapie: 200 mg 2-3 mal täglich nach ärztlicher Verordnung.
Gebrauchsanweisung
SO ÖFFNEN SIE DAS LÖSUNGSMITTELFLASCHEN
Sicherheitsvorgeschnittenes Fläschchen
INDIKATIONEN ZUM ÖFFNEN:
- positionieren Sie das Fläschchen wie in Abbildung 1 gezeigt;
- Drücken Sie mit dem Daumen auf den farbigen Punkt, wie in Abbildung 2 gezeigt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Samyr eingenommen haben?
Fälle von Überdosierung mit Ademetionin scheinen selten zu sein. Der Arzt sollte sich an die örtlichen Giftnotrufzentralen wenden. Im Allgemeinen sollten Patienten überwacht und unterstützend behandelt werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von SAMYR benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von SAMYR haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Samyr
Wie alle Arzneimittel kann SAMYR Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Auch nach Langzeitanwendung und hohen Dosierungen werden keine größeren Nebenwirkungen berichtet. Es wurden keine Fälle von Sucht oder Drogenabhängigkeit gemeldet. Aufgrund seiner hervorragenden Verträglichkeit kann Ademetionin bei Schwangeren, älteren Menschen und chronischen Lebererkrankungen sicher angewendet werden.
Selten und nur bei besonders empfindlichen Personen kann SAMYR Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus verursachen: In solchen Fällen kann die abendliche Anwendung eines Hypno-Induktors sinnvoll sein.
Aufgrund des Säuregehalts des pH-Wertes, bei dem der Wirkstoff in den Tabletten aus Stabilitätsgründen gehalten wird, berichteten einige Patienten nach oraler Verabreichung des Produktes über einige Fälle von Sodbrennen und einem Gefühl von Oberbauchgewicht, jedoch Phänomene von geringfügige Entität und solche, die die Fortsetzung der Therapie nicht gefährden.
Suizidgedanken / -verhalten können selten auftreten.
Reaktionen während klinischer Studien
Seit mehr als zwei Jahren wird Ademetionin in kontrollierten und offenen klinischen Studien an 2434 Patienten untersucht; davon 1983 an Lebererkrankungen und 817 an Depressionen.
Die folgende Tabelle basiert auf 1667 Patienten, die an 22 klinischen Studien teilnahmen und mit Ademetionin behandelt wurden. Von diesen 121 (7,2 %) wiesen insgesamt 188 Nebenwirkungen auf. Übelkeit, Bauchschmerzen und Durchfall waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Es war nicht immer möglich, die Kausalität zwischen dem unerwünschten Ereignis und dem Medikament zu beurteilen.
Überwachungsreaktionen nach Markteinführung oder klinische Phase-IV-Studien
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeit, anaphylaktoide Reaktionen oder anaphylaktische Reaktionen (d. h. Flush, Dyspnoe, Bronchospasmus, Rückenschmerzen, Engegefühl in der Brust, veränderter Blutdruck (Hypotonie, Hypertonie) oder Herzfrequenz (Tachykardie, Bradykardie)).
Psychische Störungen
Angst
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Kehlkopfödem
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Reaktion an der Injektionsstelle (sehr selten mit Hautnekrose), Angioödem, allergische Hautreaktionen (z. B. Hautausschlag, Pruritus, Urtikaria, Erythem).
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Magensaftresistente Tabletten: keine besonderen Lagerungshinweise.
Ampullen und Lösungsmittel: bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Aus chemisch-physikalischer Sicht bleibt das rekonstituierte Produkt 6 Stunden stabil.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Ansonsten liegen die Lagerbedingungen (nach der Rekonstitution) in der Verantwortung des Anwenders und sollten auf keinen Fall 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 und 8 °C überschreiten, es sei denn, die Rekonstitution erfolgt unter kontrollierten aseptischen Bedingungen und validiert.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.
Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DIESES ARZNEIMITTEL AUSSER SICHT UND REICHWEITE VON KINDERN AUF
Zusammensetzung und Darreichungsform
KOMPOSITION
Eine Flasche mit 100 mg Pulver enthält: Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionin) Sulfat p-Toluolsulfonat 192 mg entsprechend 100 mg Ionen. Hilfsstoffe: Mannit.
Eine 5-ml-Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält: Wasser für Injektionszwecke, L-Lysin, Natriumhydroxid.
Eine Flasche mit 200 mg Pulver enthält: Ademetionin 1,4-Butandisulfonat 380 mg entspricht Ionen 200 mg. Hilfsstoffe: Mannit.
Eine 5-ml-Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält: Wasser für Injektionszwecke, L-Lysin, Natriumhydroxid.
Eine magensaftresistente Tablette von 200 mg enthält: Ademetionin 1,4-Butandisulfonat 380 mg entsprechend Ionen 200 mg. Sonstige Bestandteile: kolloidales Siliciumdioxid, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer, Polyethylenglycol 6000, Simethicon, Polysorbat 80, Natriumhydroxid, Talkum, Eisenoxid.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
"100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung" 5 Flaschen + 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel zu 5 ml
"200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung" 5 Flaschen + 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel zu 5 ml
"200 mg magensaftresistente Tabletten" 20 Tabletten
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
SAMYR
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
• SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Eine Flasche Pulver enthält:
Wirkprinzip:
Ademetionin (Sulfo-Adenosyl-L-Methionin) Sulfat p-Toluolsulfonat 192 mg entspricht Ion 100 mg
• SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Eine Flasche Pulver enthält:
Wirkprinzip:
Ademetionin 1,4-Butandisulfonat 380 mg entspricht Ionen 200 mg
• SAMYR 200 mg magensaftresistente Tabletten
Eine magensaftresistente Tablette enthält:
Wirkprinzip:
Ademetionin 1,4-Butandisulfonat 380 mg entspricht Ionen 200 mg
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Magensaftresistente Tablette
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Depressive Syndrome.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Behandlung kann durch parenterale Verabreichung eingeleitet und oral fortgesetzt oder oral eingeleitet werden.
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Das lyophilisierte Pulver muss zum Zeitpunkt der Verwendung mit dem entsprechenden Lösungsmittel aufgelöst werden, der nicht verwendete Teil muss verworfen werden.
Ademetionin darf nicht mit alkalischen Lösungen oder Lösungen mit Calciumionen gemischt werden. Wenn das Lyophilisat-Pulver eine andere als weiße Farbe hat (aufgrund einer Verletzung der Durchstechflasche oder aufgrund von Hitzeeinwirkung), darf das Produkt nicht verwendet werden.
Die intravenöse Verabreichung von Ademetionin-Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung sollte langsam erfolgen.
Tablets
Ademetionin-Tabletten sollten im Ganzen geschluckt und nicht gekaut werden.
Zur besseren Aufnahme des Wirkstoffs und für eine vollständige therapeutische Wirkung sollten Ademetionin-Tabletten nicht zu den Mahlzeiten eingenommen werden.
Ademetionin-Tabletten müssen unmittelbar vor der Anwendung aus der Blisterpackung entnommen werden.Wenn die Tabletten eine bräunliche Farbe aufweisen (aufgrund von Löchern in der Aluminiumhülle), wird empfohlen, das Produkt nicht zu verwenden.
Flaschen: 1-2 Flaschen pro Tag für Zyklen von 15-20 Tagen, intravenös oder intramuskulär (entspricht 100-200 mg / Tag oder äquivalent zu 200-400 mg / Tag).
Tabletten: Angriffstherapie: 400 mg 2-3 mal täglich für 15-30 Tage (entspricht 800-1200 mg / Tag).
Erhaltungstherapie: 200 mg 2-3 mal täglich nach ärztlicher Verordnung.
Ältere Patienten: Klinische Studien, die mit Ademetionin durchgeführt wurden, schlossen keine ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren ein, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Patienten. Die berichteten klinischen Erfahrungen zeigten keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren Patienten.
Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten mit Vorsicht erfolgen, normalerweise mit der niedrigsten Dosis innerhalb des therapeutischen Bereichs beginnend und unter Berücksichtigung der höchsten Rate der Abnahme der Leber-, Nieren- oder Herzfunktion, des Vorliegens anderer Begleiterkrankungen oder anderer Arzneimittel Therapien.
Kinder: Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ademetionin bei Kindern ist nicht erwiesen.
Leberfunktionsstörung: Die pharmakokinetischen Parameter sind bei gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Lebererkrankung ähnlich.
Nierenfunktionsstörung: Es wurden keine Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt. Daher ist bei der Verabreichung von Ademetionin an solche Patienten Vorsicht geboten.
04.3 Kontraindikationen
Ademetionin ist kontraindiziert bei Patienten mit genetischen Defekten, die den Methioninzyklus beeinflussen und/oder Homocystinurie und/oder Hyperhomocysteinämie verursachen (z. B. Cystathionin-Beta-Synthase-Mangel, Vitamin-B12-Stoffwechseldefekte).
Ademetionin ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die intravenöse Injektion sollte langsam erfolgen.
Bei Patienten mit präzyrrotischen und zirrhotischen Zuständen oder Hyperammonämie nach oraler Gabe von Ademetionin sollten die Ammoniakspiegel überwacht werden.
Da Vitamin-B12- und Folat-Mangel den Ademetionin-Spiegel senken kann, sollten Risikopatienten (die an Anämie, Lebererkrankungen, Schwangere oder bei potenziellem Vitaminmangel aufgrund anderer Erkrankungen oder Essgewohnheiten wie Veganer leiden) routinemäßig Bluttests zur Plasmakontrolle durchführen lassen Ebenen. Bei festgestellten Mangelzuständen wird eine Behandlung mit Vitamin B12 und/oder Folat vor oder gleichzeitig mit der Gabe von Ademetionin empfohlen.
Bei einigen Patienten kann während der Einnahme von Ademetionin Schwindel auftreten. Den Patienten sollte geraten werden, während der Behandlung kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Ademetionin-Therapie ihre Handlungsfähigkeit bei solchen Aktivitäten nicht beeinträchtigt (siehe Abschnitt 4.7).
Selbstmord / Selbstmordgedanken
Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Suizidgedanken, Selbstverletzung und Suizid (Suizid / verwandte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine spezifische Remission eintritt. Da während der ersten oder unmittelbaren Behandlungswochen möglicherweise keine Besserung eintritt, sollten die Patienten sorgfältig überwacht werden, bis eine Besserung eintritt. Es ist allgemein klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Besserung zunehmen kann.
Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Samyr verschrieben wird, können ebenfalls mit einem erhöhten Risiko für suizidales Verhalten verbunden sein. Darüber hinaus können diese Erkrankungen mit einer schweren depressiven Störung in Verbindung gebracht werden. Daher sollten bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen die bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Erkrankungen befolgten Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.
Patienten mit Suizidalität oder Suizidgedanken in der Vorgeschichte oder die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken zeigen, haben ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken oder Suizidgedanken und sollten während der Behandlung engmaschig überwacht werden Medikamente in der Therapie psychiatrischer Erkrankungen im Vergleich zu Placebo ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten in der Altersgruppe unter 25 Jahren der mit Antidepressiva behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.
Die medikamentöse Therapie mit Antidepressiva sollte immer mit einer engmaschigen Überwachung der Patienten verbunden sein, insbesondere derjenigen mit hohem Risiko, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung und nach Dosisänderungen. Patienten (oder Pflegepersonal) sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, jede klinische Verschlechterung, das Auftreten von Suizidalität oder -gedanken oder Verhaltensänderungen unverzüglich zu überwachen und ihrem Arzt zu melden.
Es wird nicht für die Anwendung bei Patienten mit bipolarer Erkrankung empfohlen.Es wurden unter Behandlung mit Ademetionin Fälle des Übergangs von Depression zu Hypomanie oder Manie berichtet.
In der Literatur wurde nur über einen Fall von Serotonin-Syndrom bei Patienten berichtet, die Ademetionin und Clomipramin einnahmen. Obwohl eine mögliche Wechselwirkung vermutet wird, ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Ademetionin mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie Clomipramin) und Tryptophan-Arzneimitteln und Phyto-Ergänzungsmitteln Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.5).
Die Wirksamkeit von Ademetionin bei der Behandlung von Depressionen wurde in klinischen Kurzzeitstudien (Dauer von 3-6 Wochen) untersucht.Die Wirksamkeit von Ademetionin bei der Behandlung von Depressionen über einen langen Zeitraum ist nicht bekannt. Es gibt viele Medikamente zur Behandlung von Depressionen und Patienten sollten ihren Arzt konsultieren, um die optimale Therapie zu bestimmen. Patienten sollten ermutigt werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sich ihre Symptome während der Behandlung mit Ademetionin nicht verringern oder verschlimmern. Patienten mit Depressionen haben ein Suizidrisiko und ein Risiko für andere schwerwiegende Ereignisse. Daher sollten während der Behandlung mit Ademetionin fortlaufend psychiatrische Unterstützung erhalten werden, um sicherzustellen, dass die Symptome der Depression angemessen berücksichtigt und behandelt werden.
Bei Patienten, die Ademetionin erhielten, wurden Fälle von vorübergehender Angst oder einer Exazerbation von Angstzuständen berichtet. In den meisten Fällen war es nicht notwendig, die Behandlung abzubrechen. In einigen Fällen löste sich die Angst durch Dosisreduktion oder Therapieabbruch.
Störung des Homocystein-Immunoassays
Ademetionin stört Homocystein-Immunoassays, bei Patienten, die mit Ademetionin behandelt werden, kann der Assay verzerrt erhöhte Plasma-Homocysteinspiegel zeigen. Daher wird bei Patienten, die Ademetionin erhalten, empfohlen, nicht-immunologische Assays zur Messung des Plasma-Homocysteinspiegels zu verwenden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei Patienten, die Ademetionin und Clomipramin einnahmen, wurde über ein Serotonin-Syndrom berichtet. Daher ist trotz der vermuteten möglichen Wechselwirkungen Vorsicht geboten, wenn Ademetionin gleichzeitig mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), trizyklischen Antidepressiva (wie Clomipramin) und Tryptophan-Arzneimitteln und Phyto-Ergänzungsmitteln verabreicht wird (siehe Abschnitt 4.4 ").
Es sollte auch beachtet werden, dass die Assoziation von Ademetionin mit jedem anderen Antidepressivum (wie Trizyklika und MAOIs) kompatibel ist. Die Einnahme von Ademetionin weist keine negativen Wechselwirkungen mit der Einnahme von Alkohol auf.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn es aufgrund besonderer klinischer Bedingungen (Cholestase, Schwangerschaftserbrechen) erforderlich ist, kann es ohne unerwünschte Folgen für Mutter und Fötus sicher während der Schwangerschaft angewendet werden.
Schwangerschaft
Die Annahme einer therapeutischen Dosierung von Ademetionin bei Frauen während der letzten Schwangerschaftsmonate hat zu keinen Nebenwirkungen geführt.Es wird empfohlen, Ademetionin in den ersten drei Schwangerschaftsmonaten nur dann zu verabreichen, wenn dies unbedingt erforderlich ist.
Fütterungszeit
Ademetionin sollte während der Stillzeit nur eingenommen werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Säugling rechtfertigt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Bei einigen Patienten ist während der Behandlung mit Ademetionin Schwindel aufgetreten. Es wird empfohlen, während der Behandlung kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen, bis Sie hinreichend sicher sind, dass die Behandlung mit Ademetionin Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Verkehrstüchtigkeit nicht beeinträchtigt.
04.8 Nebenwirkungen
Auch nach Langzeitanwendung und hohen Dosierungen wurden keine größeren Nebenwirkungen berichtet. Es wurden keine Fälle von Sucht oder Drogenabhängigkeit gemeldet. Aufgrund seiner hervorragenden Verträglichkeit kann Ademetionin bei Schwangeren, älteren Menschen und chronischen Lebererkrankungen sicher angewendet werden.
Selten und nur bei besonders empfindlichen Personen kann SAMYR Störungen des Schlaf-Wach-Rhythmus verursachen: In solchen Fällen kann die abendliche Anwendung eines Hypno-Induktors sinnvoll sein.
Aufgrund des Säuregehalts des pH-Werts, bei dem der Wirkstoff in den Tabletten aus Stabilitätsgründen gehalten wird, haben einige Patienten nach oraler Einnahme über Sodbrennen und ein Gefühl von Oberbauchgewicht berichtet die Fortsetzung der Therapie zu gefährden.
Selten: Suizidgedanken / -verhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Reaktionen während klinischer Studien
Seit mehr als zwei Jahren wird Ademetionin in kontrollierten und offenen klinischen Studien an 2434 Patienten untersucht; davon 1983 an Lebererkrankungen und 817 an Depressionen.
Die folgende Tabelle basiert auf 1667 Patienten, die an 22 klinischen Studien teilnahmen und mit Ademetionin behandelt wurden. Von diesen 121 (7,2 %) wiesen insgesamt 188 Nebenwirkungen auf. Übelkeit, Bauchschmerzen und Durchfall waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen. Es war nicht immer möglich, die Kausalität zwischen dem unerwünschten Ereignis und dem Medikament zu beurteilen.
Überwachungsreaktionen nach Markteinführung oder klinische Phase-IV-Studien
Störungen des Immunsystems
Anaphylaktische Reaktionen
Psychische Störungen
Angst
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Kehlkopfödem
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes.
Reaktion an der Injektionsstelle (sehr selten mit Hautnekrose), Hautausschlag, Angioödem.
04.9 Überdosierung
Fälle von Überdosierung mit Ademetionin scheinen selten zu sein. Der Arzt sollte sich an die örtlichen Giftnotrufzentralen wenden. Im Allgemeinen sollten Patienten überwacht und unterstützend behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressivum, ATC-Code: N06AX49
S-Adenosyl L-Methionin (Ademetionin) ist eine physiologisch vorkommende Aminosäure mit einer nahezu ubiquitären Verteilung in den Geweben und Flüssigkeiten des Körpers, wo sie hauptsächlich als Coenzym und als Methylspender in wichtige biologische Prozesse bei Mensch und Tier eingreift ( Reaktionen der Transmethylierung. Transmethylierung ist auch für die Entwicklung der Phospholipid-Doppelschicht von Zellmembranen essentiell und trägt zur Membranfluidität bei. Ademetionin kann die Blut-Hirn-Schranke durchdringen und die vermittelte Ademetionin-Transmethylierung ist entscheidend für die Bildung von Neurotransmittern im Zentralnervensystem, einschließlich Katecholaminen (Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin), Serotonin, Melatonin und Histamin. Ademetionin ist auch eine Vorstufe von physiologischen Schwefelverbindungen (Cystein, Taurin, Glutathion, CoA usw.) bei Transsulfurierungsreaktionen Glutathion, das stärkste Antioxidans in der Leber, ist wichtig bei der Leberentgiftung Ademetionin erhöht den Leberspiegel von Glutathion bei Patienten mit Lebererkrankungen durch Alkohol und nicht. Sowohl Folat als auch Vitamin B12 sind wesentliche Co-Faktoren im Stoffwechsel und bei der Wiederherstellung von Ademetionin.
Die Übertragung der Methylgruppe (Transmethylierung) von Ademetionin auf biologische Moleküle wie Hormone, Neurotransmitter, Nukleinsäuren, Proteine, Phospholipide stellt einen grundlegenden Schritt in den Stoffwechselprozessen des Organismus dar.
Im Kindes- und Jugendalter sind die Ademetioninspiegel erhöht, bei Erwachsenen sinken sie merklich und werden im Alter weiter reduziert.
Transmethylierungsprozessen kommt im Gehirn eine besondere Bedeutung zu, da sie in den Stoffwechsel von Katecholamin-Neurotransmittern (Dopamin, Noradrenalin, Adrenalin), Indolaminen (Serotonin und Melatonin) und Imidazolen (Histamin) eingreifen.
Exogenes Ademetionin durchdringt die Blut-Hirn-Schranke, erhöht die Konzentration von Liquor-Ademetionin und erhöht den Umsatz von Serotonin und Noradrenalin im Gehirn.
Darüber hinaus ermöglicht die chronische Behandlung mit Ademetionin, die während der Seneszenz auftretende Verringerung der Phospholipid-Methylierung zu verhindern; folglich bleiben die Fluidität der synaptosomalen Membranen und die Effizienz der b-adrenergen Rezeptoren erhalten.Diese Daten legen die Verwendung von Ademetionin bei depressiven Syndromen nahe, die durch einen verringerten Umsatz von Serotonin und/oder Noradrenalin und durch eine unzureichende b-Sensitivität gekennzeichnet sind .-Rezeptor.
Die klinischen Ergebnisse zeigen, dass SAMYR eine ausgeprägte antidepressive Wirkung ausübt und dass die pharmakologische Wirkung innerhalb von 2-6 Tagen schnell und ohne unerwünschte Nebenwirkungen ist.
Die Assoziation mit jedem anderen Antidepressivum ist kompatibel, insbesondere mit Trizyklika und Monoaminoxidase-Hemmern.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Beim Menschen ist das pharmakokinetische Profil von SAMYR nach intravenöser Verabreichung biexponentiell und besteht aus einer Phase scheinbar schneller Verteilung im Gewebe und einer Reinigungsphase, die durch eine Halbwertszeit von etwa 80 Minuten gekennzeichnet ist. Auf intramuskulärem Weg ist die Absorption des Arzneimittels praktisch vollständig (93%); die maximalen Plasmawerte von Ademetionin werden etwa 30-45 Minuten nach der Verabreichung erreicht und das Produkt hat eine Halbwertszeit, die der bei der intravenösen Verabreichung beobachteten ähnlich ist.
Oral werden maximale Plasmakonzentrationen 3 bis 5 Stunden nach Einnahme von fettresistenten Tabletten (400-1000 mg) erreicht.Die orale Bioverfügbarkeit ist erhöht, wenn Ademetionin unter Nüchternbedingungen verabreicht wird. Die nach Verabreichung der magensaftresistenten Tabletten erhaltene maximale Plasmakonzentration ist dosiskorreliert mit maximalen Plasmakonzentrationen von 0,5 bis 1 mg / l, die 3 bis 5 Stunden nach einer Einzelverabreichung im Bereich von 400 mg bis 1000 mg erreicht werden. Die Plasmakonzentrationen sinken innerhalb von 24 Stunden auf den Ausgangswert.
SAMYR bindet nur schlecht an Plasmaproteine (5%) und wird schnell in Geweben und Zellen verteilt.
Der größte Teil des Arzneimittels ist Teil der für Ademetionin charakteristischen Stoffwechselwege (Transmethylierung, Transulfurierung, Decarboxylierung usw.); der Rest des Arzneimittels wird unverändert mit dem Urin ausgeschieden.
Oral verabreichtes SAMYR wird aus dem Darmtrakt resorbiert und führt zu einem signifikanten Anstieg der Plasmakonzentrationen von Sulfo-Adenosyl-L-Methionin.
Der Rest wird resorbiert und gelangt in die für Ademetionin charakteristischen Stoffwechselwege. Die Ausscheidung über den Urin erfolgt hauptsächlich in Form von Metaboliten und beträgt in den 48 Stunden nach der Verabreichung 15 % der Dosis.
Verteilung
Für Dosierungen von 100 mg bzw. 500 mg Ademetionin wurden Verteilungsvolumina von 0,41 bzw. 0,44 l/kg berichtet. Die Plasmaproteinbindung wird unterschätzt, da sie mehr als 5 % beträgt.
Stoffwechsel
Die Reaktionen, die Ademetionin produzieren, verbrauchen und regenerieren, werden als Ademetionin-Zyklus bezeichnet. Im ersten Schritt dieses Zyklus verwendet eine Ademetionin-abhängige Methylase Ademetionin als Substrat, um S-Adenosyl-Homocystein zu produzieren. S-Adenosyl-Homocystein wird dann zu Homocystein hydrolysiert und Adenosin aus S-Adenosyl-Homocystein-Hydrolase Homocystein wird dann unter Übertragung einer Methylgruppe von 5-Methyltetrahydrofolat wieder in Methionin umgewandelt. Schließlich kann Methionin in Ademetionin umgewandelt werden, wodurch der Zyklus abgeschlossen wird.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von nicht metabolisiertem Ademetionin bei Männern teilt sich in die Ausscheidung über den Urin (15,5 ± 1,5 %) und die Ausscheidung über den Stuhl (23,5 ± 3,5 %) auf.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxikologische Studien wurden an mehreren Tierarten (Ratten, Mäuse, Hunde) beiderlei Geschlechts durchgeführt. Chronische Toxizitätstests ergaben keine signifikanten Organveränderungen.
Es wurden Studien zur einmaligen Toxizität, bei wiederholter Gabe, zur Reproduktionstoxizität und zur Mutagenität durchgeführt, die keine Anzeichen von Toxizität zeigten. Bei Verabreichung während der Schwangerschaft wurden keine unerwünschten Ereignisse beim Wachstum und der Entwicklung des Embryos oder Fötus beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
• SAMYR 100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Mannit. Eine 5-ml-Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält: Wasser für Injektionszwecke, L-Lysin, Natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung
Mannit. Eine 5-ml-Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält: Wasser für Injektionszwecke, L-Lysin, Natriumhydroxid.
• SAMYR 200 mg magensaftresistente Tabletten
Kolloidales Siliciumdioxid, mikrokristalline Cellulose, Natriumstärkeglycolat, Magnesiumstearat, Methacrylsäure-Copolymer, Polyethylenglycol 6000, Simethicon, Polysorbat 80, Natriumhydroxid, Talkum, Eisenoxid.
06.2 Inkompatibilität
SAMYR 100 mg/5 ml und 200 mg/5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung dürfen nicht mit alkalischen Lösungen oder Calciumionen enthaltenden Lösungen gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
• SAMYR 100 mg / 5 ml und 200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung: 3 Jahre
• SAMYR 200 mg magensaftresistente Tabletten: 3 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Magensaftresistente Tabletten: keine besonderen Lagerungshinweise.
Ampullen und Lösungsmittel: bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Aus chemisch-physikalischer Sicht bleibt das rekonstituierte Produkt 6 Stunden stabil.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Ansonsten liegen die Lagerbedingungen (nach der Rekonstitution) in der Verantwortung des Anwenders und sollten auf keinen Fall 24 Stunden bei einer Temperatur zwischen 2 und 8 °C überschreiten, es sei denn, die Rekonstitution erfolgt unter kontrollierten aseptischen Bedingungen und validiert.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
• Schachtel mit 5 hermetisch verschlossenen Glasflaschen (Gummistopfen und Aluminium-Metallkappe) mit 100 mg + 5 Glasfläschchen mit 5 ml Lösungsmittel.
• Karton mit 5 hermetisch verschlossenen Glasflaschen (Gummistopfen und Aluminium-Metallkappe) mit 200 mg + 5 Glasfläschchen mit 5 ml Lösungsmittel.
• Karton mit 2 Blisterpackungen (Aluminium/Aluminium) mit 10 magensaftresistenten Tabletten zu 200 mg.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
So öffnen Sie die Durchstechflasche mit Lösungsmittel:
INDIKATIONEN ZUM ÖFFNEN:
• das Fläschchen platzieren;
• Drücken Sie mit dem Daumen über den farbigen Punkt.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ABBOTT S.r.l. S. R. 148 Pontina km 52 snc - 04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung" 5 Durchstechflaschen mit Pulver + 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel zu 5 ml - A.I.C.: n. 022865149
"200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung" 5 Durchstechflaschen Pulver + 5 Durchstechflaschen mit Lösungsmittel 5 ml - A.I.C.: n. 022865190
20 magensaftresistente Tabletten von 200 mg - A.I.C.: n. 022865202
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
• "100 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung" 5 Durchstechflaschen mit Pulver + 5 Durchstechflaschen mit 5 ml Lösungsmittel: 16.08.1983
• „200 mg / 5 ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung“ 5 Durchstechflaschen Pulver +5 5 ml Lösungsmittelampullen: 21.06.1984
• 20 magensaftresistente Tabletten zu 200 mg: 09.07.1982
Zulassungsverlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2012
