Wirkstoffe: Remifentanil
Ultiva 1 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Ultiva 2 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Ultiva 5 mg Pulver zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung
Indikationen Warum wird Ultiva verwendet? Wofür ist das?
Ultiva enthält ein Arzneimittel namens Remifentanil. Es gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Opioide bekannt sind und zur Schmerzlinderung verwendet werden. Ultiva unterscheidet sich von anderen Arzneimitteln dieser Gruppe durch seinen schnellen Wirkungseintritt und die kurze Wirkdauer.
Ultiva wird verwendet:
- Um Schmerzen vor und während der Operation zu vermeiden
- Zur Vermeidung von Schmerzen bei kontrollierter mechanischer Beatmung auf einer Intensivstation (für Patienten ab 18 Jahren).
Kontraindikationen Wann Ultiva nicht verwendet werden sollte
Verwenden Sie Ultiva® nicht
- wenn Sie allergisch gegen Remifentanil oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6)
- wenn Sie allergisch gegen Fentanyl-Analoga sind (Schmerzmittel, die Fentanyl ähneln und zu der Klasse der Opioide gehören)
- Zur Injektion in den Spinalkanal
- Als einziges Medikament zur Narkoseeinleitung.
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das oben Genannte auch auf Sie zutrifft, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker, bevor Sie Ultiva erhalten.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Ultiva® beachten?
- wenn Sie allergisch gegen andere Opioid-Arzneimittel wie Morphin oder Codein sind.
- wenn Sie an Lungenversagen leiden (Sie können empfindlicher auf Atembeschwerden reagieren)
- wenn Sie über 65 Jahre alt sind, schwach sind oder ein vermindertes Blutvolumen und/oder einen niedrigen Blutdruck haben (Sie sind empfindlicher gegenüber Herzerkrankungen).
Wenn Sie sich nicht sicher sind, ob das oben Genannte auch auf Sie zutrifft, sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Ultiva® erhalten
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Ultiva® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um pflanzliche Arzneimittel oder andere nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie Folgendes einnehmen:
- Herz- oder Blutdruckmedikamente, wie Betablocker oder Kalziumkanalblocker.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wenn Sie schwanger sind, wird Ihr Arzt den Nutzen dieses Arzneimittels gegen das Risiko für das Baby abwägen.
Nachdem Sie dieses Arzneimittel erhalten haben, sollten Sie das Stillen für 24 Stunden unterbrechen Die abgepumpte Milch während dieser Zeit sollte verworfen und dem Baby nicht gegeben werden.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Wenn Sie nur einen Tag im Krankenhaus bleiben, wird Ihr Arzt Ihnen sagen, wie lange Sie warten müssen, bevor Sie das Krankenhaus verlassen oder Ihr Auto fahren. Es kann gefährlich sein, zu früh nach einer Operation Auto zu fahren.
Nachdem Sie Ultiva erhalten haben, sollten Sie keinen Alkohol trinken, bis Sie sich vollständig erholt haben.
Für diejenigen, die sportliche Aktivitäten ausüben
Die Einnahme des Medikaments ohne therapeutische Notwendigkeit stellt Doping dar und kann in jedem Fall positive Anti-Doping-Tests ergeben
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Ultiva anzuwenden: Dosierung
Dieses Arzneimittel darf niemals selbst verabreicht werden. Es wird Ihnen immer von einer qualifizierten Person ausgehändigt.
Ultiva kann gegeben werden:
- In Form einer einzigen Injektion in eine Vene
- In Form einer Dauerinfusion in eine Vene. Dies ist der Fall, wenn das Medikament über einen längeren Zeitraum langsam verabreicht wird.
Wie das Arzneimittel verabreicht wird und die Dosis, die Sie erhalten, hängt ab von:
- Die für Sie bestimmte Intervention oder Behandlung auf der Intensivstation
- Die Intensität der Schmerzen
Die Dosis variiert von Patient zu Patient. Bei Patienten mit Nieren- oder Leberproblemen sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Nach der Operation
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Schmerzen verspüren.Wenn Sie nach der Operation Schmerzen haben, werden Ihnen möglicherweise andere Schmerzmittel verabreicht.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Ultiva
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Allergische Reaktionen einschließlich Anaphylaxie: sind bei Patienten, die Ultiva erhalten haben, selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen). Zu den Zeichen gehören:
- erhabener, juckender Hautausschlag (Nesselsucht)
- Schwellung von Gesicht oder Mund (Angioödem), die Atembeschwerden verursacht
- Zusammenbruch.
Wenn Sie eines dieser Symptome bemerken, wenden Sie sich dringend an Ihren Arzt.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Sie können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen:
- verhärtete Muskulatur (Muskelsteifigkeit)
- niedriger Blutdruck (Hypotonie)
- Übelkeit (Übelkeit) oder Übelkeit (Erbrechen)
Häufige Nebenwirkungen
Sie können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen:
- langsame Herzfrequenz (Bradykardie)
- Kurzatmigkeit (Atemdepression)
- kurzzeitiger Atemstillstand (Apnoe) - Juckreiz
Gelegentliche Nebenwirkungen
Sie können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen:
- Sauerstoffmangel (Hypoxie)
- Verstopfung
Seltene Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen:
- langsame Herzfrequenz (Bradykardie), gefolgt von keinem Herzschlag (Asystolie/Herzstillstand) bei Patienten, die Ultiva mit einem oder mehreren Anästhetika erhalten
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen traten bei einer sehr kleinen Anzahl von Personen auf, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt:
- körperliches Bedürfnis nach Ultiva (Drogensucht) oder Notwendigkeit, die Dosis zu erhöhen, um die gleiche Wirkung zu erzielen (Drogentoleranz)
- Anfälle (Krämpfe)
- eine Art unregelmäßiger Herzschlag (atrioventrikulärer Block)
Nebenwirkungen, die nach der Operation auftreten können
Häufige Nebenwirkungen
- Schüttelfrost
- Bluthochdruck (Hypertonie)
Gelegentliche Nebenwirkungen
- Schmerzen
Seltene Nebenwirkungen
- sich sehr ruhig oder schläfrig fühlen
Andere Nebenwirkungen, die insbesondere nach abruptem Absetzen von Ultiva nach längerer Anwendung über einen Zeitraum von mehr als 3 Tagen auftreten
- schnelle Herzfrequenz (Tachykardie)
- Bluthochdruck (Hypertonie)
- Unruhe (Aufregung)
Informieren Sie Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal, wenn eine dieser Nebenwirkungen schwerwiegend oder problematisch wird oder wenn Sie eine Nebenwirkung bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt ist.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/verantwortlich melden . Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Flasche und dem Karton nach Verwendbarkeit angegeben ist. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Nicht über 25 °C lagern.
Nach der Zubereitung sollte Ultiva sofort verwendet werden. Nicht verwendete Lösung darf nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden.Ihr Arzt oder das medizinische Fachpersonal wird nicht verwendete Arzneimittel entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
In der Originalverpackung zusammen mit dieser Packungsbeilage aufbewahren.
Andere Informationen
Was Ultiva enthält
- Der Wirkstoff ist Remifentanilhydrochlorid.
- Die sonstigen Bestandteile sind Glycin, Salzsäure (zur Einstellung des pH-Wertes) und Natriumhydroxid (kann bei Bedarf zur Einstellung des pH-Wertes verwendet werden).
- Nach bestimmungsgemäßer Rekonstitution enthält jeder ml 1 mg Remifentanil.
Wie Ultiva aussieht und Inhalt der Packung
Ultiva ist in folgenden Stärken erhältlich:
- Ultiva 1 mg ist ein steriles, endotoxinfreies, konservierungsmittelfreies, weißes bis cremefarbenes, lyophilisiertes Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung in einer 3-ml-Durchstechflasche aus Glas.
- Ultiva 2 mg ist ein steriles, endotoxinfreies, konservierungsmittelfreies, weißes bis cremefarbenes, lyophilisiertes Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung in einer 5-ml-Durchstechflasche aus Glas.
- Ultiva 5 mg ist ein steriles, endotoxinfreies, konservierungsmittelfreies, weißes bis cremefarbenes, lyophilisiertes Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung in einer 10-ml-Durchstechflasche aus Glas.
Das Pulver wird vor der Injektion mit einer geeigneten Flüssigkeit gemischt (weitere Informationen finden Sie unter Informationen für Ärzte oder medizinisches Fachpersonal). Wenn es zu einer Lösung gemischt wird, ist Ultiva klar und transparent in der Farbe. Jede Ultiva Stärke wird in einem Karton mit 5 Durchstechflaschen geliefert.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ULTRA-PULVER FÜR KONZENTRAT FÜR INJIZIERBARE LÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ultiva 1 mg
Eine Flasche enthält 1 mg Remifentanilbase (als Hydrochlorid).
Ultiva 2 mg
Eine Flasche enthält 2 mg Remifentanilbase (als Hydrochlorid).
Ultiva 5 mg
Eine Flasche enthält 5 mg Remifentanilbase (als Hydrochlorid).
Nach Rekonstitution enthält die Lösung 1 mg/ml, wenn sie wie empfohlen zubereitet wird (siehe Abschnitt 6.6).
Hilfsstoff (e):
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung.
Steriles, endotoxinfreies, konservierungsmittelfreies, weißes bis cremefarbenes lyophilisiertes Pulver
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Ultiva ist als Analgetikum zur Anwendung während der Einleitung und/oder Aufrechterhaltung einer Vollnarkose indiziert.
Ultiva ist indiziert zur Herstellung von Analgetika bei Patienten ab 18 Jahren auf der Intensivstation, die sich einer mechanischen Beatmung unterziehen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Ultiva sollte nur in einer Einrichtung verabreicht werden, die vollständig für die Unterstützung und Überwachung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktion ausgestattet ist, und von Personal, das speziell für die Anwendung von Anästhetika und die Erkennung und Behandlung von Nebenwirkungen, die von potenten Opioiden erwartet werden, einschließlich Atemwegs- und Herzfunktionsstörungen, qualifiziert ist Reanimation Qualifiziertes Personal muss auch in der Lage sein, einen freien Atemweg und eine assistierte Beatmung wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten.
Ultiva als Dauerinfusion sollte mit einem kalibrierten Infusionsgerät in einem Rapid-Flow-Infusionsset oder mit einem speziellen Infusionsset verabreicht werden.
Dieses Infusionsset muss an eine Kanülennadel angeschlossen oder in deren Nähe platziert und gesättigt werden, um potenzielle Toträume zu reduzieren (siehe Abschnitt 6.6).
Ultiva kann auch durch eine zielgerichtete Infusion (TCI) mit einem speziellen Infusionsgerät verabreicht werden, das das pharmakokinetische Modell von Minto mit Kovariaten für Alter und fettfreie Körpermasse (LBM) enthält (Anesthesiology 1997; 86: 10–23).
Es ist darauf zu achten, dass das Infusionsset nicht verstopft oder abgelöst wird und die Reste von Ultiva nach der Anwendung im Infusionsset angemessen entfernt werden (siehe Abschnitt 4.4). Ultiva darf nur intravenös und nicht epidural oder intrathekal verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3).
Verdünnung
Ultiva kann nach der Rekonstitution weiter verdünnt werden. Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.
Für manuell kontrollierte Infusionen kann Ultiva in einem Konzentrationsbereich von 20 bis 250 µg/ml verdünnt werden (50 µg/ml ist die empfohlene Verdünnung für Erwachsene und 20-25 µg/ml für pädiatrische Patienten ab einem Jahr). .
Für zielkontrollierte (TCI) Infusionen reicht die empfohlene Verdünnung von Ultiva von 20 bis 50 µg/ml.
Vollnarkose
Die Verabreichung von Ultiva sollte auf der Grundlage des individuellen Ansprechens des Patienten angepasst werden.
Erwachsene
Verabreichung durch manuell gesteuerte Infusion
Tabelle 1 fasst die anfänglichen Injektions-/Infusionsdosen pro Minute und den Dosisbereich zusammen: Tabelle 1 Dosierungsrichtlinien für Erwachsene
Ultiva sollte, wenn es als langsamer Bolus injiziert wird, nicht weniger als 30 Sekunden lang verabreicht werden.
Remifentanil in den oben empfohlenen Dosierungen reduziert die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant. Daher sollten Isofluran und Propofol in den oben empfohlenen Dosierungen verabreicht werden, um eine Zunahme hämodynamischer Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie zu vermeiden. siehe Begleitmedikation in diesem Abschnitt) Es liegen keine Daten zur empfohlenen Dosierung bei gleichzeitiger Anwendung von Remifentanil mit anderen Hypnotika vor, die nicht in Tabelle 1 aufgeführt sind.
Narkoseeinleitung: Zur Einleitung der Anästhesie sollte Ultiva mit einer Standarddosis eines Hypnotikums wie Propofol, Thiopental oder Isofluran verabreicht werden.Ultiva kann in einer Dosis von 0,5-1 µg / kg / Minute mit oder ohne Injektion eines anfänglichen langsamen Bolus von 1 µg / kg über mindestens 30 Sekunden verabreicht werden mehr als 8-10 Minuten nach Beginn der Ultiva-Infusion durchzuführen.
Aufrechterhaltung der Anästhesie bei beatmeten Patienten: Nach endotrachealer Intubation sollte die Infusionsdosis von Ultiva pro Minute entsprechend der angewandten Anästhesietechnik verringert werden, wie in Tabelle 1 angegeben.
Aufgrund des schnellen Wirkungseintritts und der kurzen Wirkungsdauer von Ultiva kann die Infusionsdosis pro Minute während der Anästhesie in Schritten von 25 bis 100 % nach oben oder in Schritten von 25 bis 50 % alle 2 bis 5 Minuten nach unten titriert werden, um die gewünschte Dosis zu erreichen µ-Opioid-Reaktionsniveau. Nach einer leichten Anästhesie können langsam alle 2-5 Minuten zusätzliche Bolusinjektionen verabreicht werden.
Anästhesie bei spontan atmenden Patienten mit geschützten Atemwegen (z. B. Larynxmaskennarkose)Eine Atemdepression tritt wahrscheinlich bei narkotisierten Patienten auf, die spontan mit geschützten Atemwegen atmen. Besondere Vorsicht ist bei der Anpassung der Dosis an die Bedürfnisse des Patienten geboten, und es kann eine assistierte Beatmung erforderlich sein. Die empfohlene Anfangsdosis für die zusätzliche Analgesie bei spontan atmenden anästhesierten Patienten beträgt 0,04 μg / kg / Minute mit anschließender Titration, bis die Wirkung erreicht ist von Infusionsdosen zwischen 0,025 und 0,1 µg / kg / Minute wurde untersucht.
Eine Bolusinjektion wird bei spontan atmenden anästhesierten Patienten nicht empfohlen.
Ultiva sollte nicht als Analgetikum bei Verfahren verwendet werden, bei denen Patienten bei Bewusstsein bleiben oder während des Verfahrens keine Atemhilfe erhalten.
Begleitmedikation: Remifentanil verringert die für die Anästhesie erforderlichen Mengen oder Dosen von inhalativen Anästhetika, Hypnotika und Benzodiazepinen (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Remifentanil ermöglichte eine Dosisreduktion von bis zu 75 % der folgenden Anästhetika: Isofluran, Thiopental, Propofol, Temazepam.
Richtlinien für die Unterbrechung / Fortsetzung der Verabreichung in der unmittelbaren postoperativen Phase: Nach der Unterbrechung der Verabreichung wird aufgrund des schnellen Endes der Wirkung von Ultiva innerhalb von 5-10 Minuten keine restliche Opioidaktivität mehr vorhanden sein. Bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, von denen bekannt ist, dass sie im Allgemeinen zu postoperativen Schmerzen führen, sollten Analgetika verabreicht werden, bevor die Anwendung von Ultiva beendet wird. Es muss die Zeit berücksichtigt werden, die das länger wirksame Analgetikum benötigt, um seine maximale Wirkung zu entfalten. Die Wahl des Analgetikums muss der Art der Operation des Patienten und der postoperativen Versorgung angemessen sein.
Wenn vor dem Ende der Operation keine „längerwirksame Analgesie“ eingeleitet wurde, kann es erforderlich sein, Ultiva zur Aufrechterhaltung der Analgesie in der unmittelbaren postoperativen Phase fortzusetzen, bis die „längerwirksame Analgesie“ ihre maximale Wirkung erreicht hat.
In diesem Absatz unter der Überschrift Anwendung auf der Intensivstation Richtlinien für die Anwendung bei mechanisch beatmeten Intensivpatienten werden bereitgestellt.
Bei spontan atmenden Patienten sollte die Ultiva-Infusionsrate zunächst auf 0,1 µg/kg/Minute reduziert werden. Danach kann die Infusionsrate alle 5 Minuten um maximal 0,025 µg / kg / Minute erhöht oder verringert werden, um das Analgesieniveau des Patienten und die Atemfrequenz im Gleichgewicht zu halten. Ultiva darf nur in einer Einrichtung verabreicht werden, die vollständig für die Überwachung und Unterstützung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktion ausgestattet ist, unter sorgfältiger Aufsicht von Personal, das speziell in der Erkennung und Behandlung der Auswirkungen von starken Opioiden auf die Atemwege geschult ist.
Die Anwendung von Ultiva-Bolusinjektionen zur Behandlung von Schmerzen in der postoperativen Phase wird bei spontan atmenden Patienten nicht empfohlen.
Verabreichung durch zielgesteuerte Infusion (TCI)
Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie bei beatmeten Patienten: Ultiva bei TCI sollte in Kombination mit intravenösen oder inhalativen Hypnotika während der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Anästhesie bei beatmeten erwachsenen Patienten angewendet werden (siehe Tabelle 1 in diesem Abschnitt unter Vollnarkose). In Kombination mit diesen Wirkstoffen kann im Allgemeinen eine ausreichende Analgesie zur Einleitung einer Anästhesie und Operation mit Zielkonzentrationen von Remifentanil im Blut von 3 bis 8 ng / ml erreicht werden.Ultiva sollte basierend auf dem Ansprechen titriert werden von bis zu 15 ng/mL erforderlich sein.
In den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant. Daher sollten Isofluran und Propofol wie oben empfohlen verabreicht werden, um verstärkte hämodynamische Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie zu vermeiden (siehe Tabelle 1 und in dieser Abschnitt unter Begleitmedikation).
Informationen zu Remifentanil-Blutkonzentrationen, die durch manuell kontrollierte Infusion erreicht werden, siehe Abschnitt 6.6, Tabelle 11.
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Anwendung von Ultiva durch TCI für die spontan beatmete Anästhesie nicht empfohlen.
Richtlinien für die Unterbrechung / Fortsetzung der Verabreichung in der unmittelbaren postoperativen Phase: Am Ende der Operation, wenn die TCI-Infusion unterbrochen oder die Zielkonzentration reduziert wird, erholt sich die Spontanatmung wahrscheinlich auf die berechneten Remifentanil-Konzentrationen von 1 bis 2 ng/ml. Wie bei der manuell kontrollierten Infusion sollte bei länger wirkenden Analgetika vor dem Ende des Eingriffs eine postoperative Analgesie eingerichtet werden (siehe in diesem Abschnitt unter der Überschrift Verabreichung durch manuell kontrollierte Infusion – Richtlinien zum Absetzen).
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Verabreichung von Ultiva über TCI zur Behandlung der postoperativen Analgesie nicht empfohlen.
Pädiatrische Patienten (1 bis 12 Jahre)
Die gleichzeitige Anwendung von Ultiva und einem intravenös verabreichten Anästhetikum zur Narkoseeinleitung wurde nicht im Detail untersucht und wird daher nicht empfohlen.
Ultiva in TCI wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht und daher wird die Anwendung von Ultiva über TCI bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Zur Aufrechterhaltung der Narkose werden folgende Dosierungen empfohlen:
Tabelle 2. Dosierungsrichtlinien für pädiatrische Patienten (1 bis 12 Jahre)
* gleichzeitig mit Lachgas / Sauerstoff im Verhältnis 2:1 verabreicht
Ultiva muss bei Injektion als Bolus verabreicht werden während einer Zeit von nicht weniger als 30 Sekunden. Die Operation sollte frühestens 5 Minuten nach Beginn der Infusion beginnen, wenn nicht gleichzeitig eine Bolusdosis verabreicht wurde Bei Verabreichung von Lachgas (70%) nur mit Ultiva sollte das Standardverhältnis der Erhaltungsinfusion zwischen 0,4 und 3 µg/kg/min und, obwohl nicht spezifisch ausgewertet, deuten Daten für Erwachsene darauf hin, dass 0,4 µg/kg/min eine angemessene Anfangsdosis ist. Pädiatrische Patienten sollten überwacht und die Dosis auf den für die Operation geeigneten Punkt der Analgesie titriert werden.
Begleitmedikation: In den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die Menge an hypnotischen Anästhetika, die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie benötigt werden, signifikant.Daher sollten Isofluran, Halothan und Sevofluran in dem oben empfohlenen Umfang verabreicht werden, um verstärkte hämodynamische Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie zu vermeiden. Es liegen keine Daten zu empfohlenen Dosierungen für die gleichzeitige Anwendung mit anderen Hypnotika, außer den in der Tabelle aufgeführten, mit Remifentanil vor (siehe in diesem Abschnitt unter Erwachsene - Begleitmedikation).
Leitlinien für die Behandlung des Patienten in der unmittelbaren postoperativen Phase
Identifizierung alternativer Analgetika, die vor dem Absetzen von Ultiva® verabreicht werden sollen: Aufgrund des schnellen Wirkungsendes von Ultiva wird innerhalb von 5-10 Minuten nach Beendigung der Anwendung keine Restaktivität mehr vorhanden sein.Bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, von denen bekannt ist, dass sie postoperative Schmerzen verursachen, ist es erforderlich, vor dem Absetzen der Anwendung Analgetika zu verabreichen von Ultiva. Die Zeit, die das länger wirksame Analgetikum benötigt, um seine therapeutische Wirkung zu entfalten, sollte berücksichtigt werden durchgeführt und das Ausmaß der erwarteten postoperativen Versorgung (siehe Abschnitt 4.4).
Kleinkinder / Kinder (unter 1 Jahr)
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien mit Remifentanil bei Neugeborenen und Säuglingen (Alter unter 1 Jahr; siehe Abschnitt 5.1) vor bei Körpergewichtsunterschieden (siehe Abschnitt 5.2) Da jedoch keine ausreichenden klinischen Daten vorliegen, sollte die Anwendung von Ultiva bei Patienten dieser Altersgruppe vermieden werden.
Anwendung bei totaler intravenöser Anästhesie (TIVA): Es liegen nur begrenzte Erfahrungen aus klinischen Studien mit Remifentanil in TIVA bei Säuglingen vor (siehe Abschnitt 5.1), jedoch reichen die verfügbaren klinischen Daten nicht aus, um Dosisempfehlungen abzugeben.
Anästhesie in der Herzchirurgie
Verabreichung durch manuell gesteuerte Infusion
Tabelle 3. Dosierungsrichtlinien für die Anästhesie in der Herzchirurgie
Narkoseeinleitung: Nach Verabreichung eines Hypnotikums zur Bewusstlosigkeit sollte Ultiva mit einer anfänglichen Infusionsdosis von 1 µg/kg/min verabreicht werden. Bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen, wird die Bolusgabe von Ultiva während der Narkoseeinleitung nicht empfohlen. Die endotracheale Intubation sollte frühestens 5 Minuten nach Beginn der Ultiva-Infusion erfolgen.
Aufrechterhaltung der Anästhesie: Nach endotrachealer Intubation sollte das Dosierungsintervall von Ultiva nach Bedarf des Patienten titriert werden. Zusätzliche Bolusdosen können bei Bedarf langsam verabreicht werden. Herzpatienten mit hohem Risiko, z. B. Patienten mit eingeschränkter Ventrikelfunktion oder Herzklappenoperationen, sollten eine maximale Bolusdosis von 0,5 µg/kg erhalten. Diese Dosierungsempfehlungen gelten auch beim hypothermen kardiopulmonalen Bypass (siehe Abschnitt 5.2. Pharmakokinetische Eigenschaften – Anästhesie in der Herzchirurgie).
Begleitmedikation: In den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die Menge an hypnotischen Anästhetika, die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie benötigt werden, signifikant.Daher sollten Isofluran und Propofol wie oben empfohlen verabreicht werden, um verstärkte hämodynamische Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie zu vermeiden. Es liegen keine Daten zu empfohlenen Dosierungen für die gleichzeitige Anwendung mit anderen Hypnotika, außer den in der Tabelle aufgeführten, mit Remifentanil vor (siehe in diesem Abschnitt). Erwachsene - Begleitmedikation).
Leitlinien für die postoperative Behandlung des Patienten
Postoperative Fortsetzung von Ultiva zur Analgesie in der Zeit vor der Extubation: Es wird empfohlen, die Ultiva-Infusion während der Verlegung des Patienten auf die postoperative Station auf der endgültigen intraoperativen Dosis beizubehalten. Bei der Ankunft auf dieser Station sollte der Grad der Analgesie und Sedierung des Patienten engmaschig überwacht werden und die Ultiva-Infusionsrate muss abgestimmt auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten (Weitere Informationen zur Behandlung von Intensivpatienten finden Sie in diesem Abschnitt unter Verwendung auf der Intensivstation).
Identifizierung alternativer Analgetika, die vor dem Absetzen von Ultiva® verabreicht werden sollenAufgrund des sehr schnellen Wirkungsendes von Ultiva innerhalb von 5-10 Minuten nach Beendigung der Anwendung ist keine Opioid-Restaktivität mehr vorhanden. Vor Beendigung der Anwendung von Ultiva sollten den Patienten frühzeitig alternative Analgetika und Sedativa verabreicht werden, damit sich die Wirkung dieser Substanzen stabilisieren kann Patient wird von der assistierten Beatmung getrennt.
Richtlinien zum Absetzen der Anwendung von UltivaAufgrund des schnellen Wirkungsendes von Ultiva wurde bei Herzpatienten unmittelbar nach Absetzen von Ultiva über Hypertonie, Schüttelfrost und Schmerzen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Um das Risiko dieser Vorkommnisse zu minimieren, muss eine angemessene alternative Analgesie (wie oben erwähnt) eingerichtet werden, bevor die Ultiva-Infusion beendet wird.Die Infusionsrate sollte in Abständen von mindestens 10 Minuten um 25 % reduziert werden, bis die Infusion beendet wird.
Während des Ablösens vom Beatmungsgerät sollte die Ultiva-Infusion nicht erhöht werden und es ist nur eine Abtitration möglich, gegebenenfalls unterstützt durch alternative Analgetika.
Es wird empfohlen, hämodynamische Veränderungen wie Hypertonie und Tachykardie angemessen mit alternativen Mitteln zu behandeln.
Wenn andere Opioide als Teil des Behandlungsschemas für die Umstellung auf eine alternative Analgesie verabreicht werden, sollte der Patient engmaschig überwacht werden. Der Nutzen einer adäquaten postoperativen Analgesie muss immer gegen das potenzielle Risiko einer Atemdepression durch diese Wirkstoffe abgewogen werden.
Verabreichung durch zielgesteuerte Infusion (TCI)
Einleitung und Aufrechterhaltung der Anästhesie: Ultiva bei TCI sollte in Kombination mit intravenösen oder inhalativen Hypnotika während der Einleitung und Aufrechterhaltung einer Anästhesie bei beatmeten erwachsenen Patienten angewendet werden (siehe Tabelle 3). In Kombination mit diesen Wirkstoffen wird bei Herzoperationen im Allgemeinen eine ausreichende Analgesie erreicht, wenn die Zielkonzentrationen von Remifentanil im Blut über dem Bereich liegen, der in der Allgemeinchirurgie verwendet wird. Nach der Titration von Remifentanil basierend auf dem individuellen Ansprechen des Patienten wurden in klinischen Studien Blutkonzentrationen von bis zu 20 ng/ml verwendet. In den oben empfohlenen Dosierungen reduziert Remifentanil die zur Aufrechterhaltung der Anästhesie erforderliche Menge an Hypnotikum signifikant. Daher sollten Isofluran und Propofol wie oben empfohlen verabreicht werden, um verstärkte hämodynamische Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie zu vermeiden (siehe Tabelle 3 und in dieser Abschnitt unter Begleitmedikation).
Informationen zu Remifentanil-Blutkonzentrationen, die durch manuell kontrollierte Infusion erreicht werden, siehe Abschnitt 6.6 und Tabelle 11.
Richtlinien für die Unterbrechung / Fortsetzung der Verabreichung in der unmittelbaren postoperativen Phase: Am Ende der Operation, wenn die TCI-Infusion unterbrochen oder die Zielkonzentration reduziert wird, erholt sich die Spontanatmung wahrscheinlich auf die berechneten Remifentanil-Konzentrationen von 1 bis 2 ng/ml. Wie bei der manuell kontrollierten Infusion sollte bei länger wirkenden Analgetika vor dem Ende des Eingriffs eine postoperative Analgesie eingerichtet werden (siehe in diesem Abschnitt unter der Überschrift Verabreichung durch manuell kontrollierte Infusion – Richtlinien zum Absetzen).
Da keine ausreichenden Daten vorliegen, wird die Verabreichung von Ultiva über TCI zur Behandlung der postoperativen Analgesie nicht empfohlen.
Anwendung auf der Intensivstation
Erwachsene
Ultiva kann bei mechanisch beatmeten Intensivpatienten zur Analgesie eingesetzt werden, bei Bedarf sollten sedierende Medikamente verabreicht werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ultiva wurden in kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von bis zu drei Tagen bei Intensivpatienten unter mechanischer Beatmung nachgewiesen (siehe in diesem Abschnitt unter der Überschrift Patienten mit Niereninsuffizienz auf der Intensivstation und Abschnitt 5.2). Daher sollte die Anwendung von Ultiva für eine Behandlung von mehr als drei Tagen vermieden werden.
Ultiva in TCI wurde bei Patienten auf der Intensivstation nicht untersucht und daher wird die Anwendung von Ultiva über TCI bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Bei Erwachsenen sollte die Verabreichung von Ultiva mit einer Infusion einer Dosis von 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/Stunde) bis 0,15 µg/kg/min (9 µg/kg/min) beginnen in Schritten von 0,025 µg/kg/min (1,5 µg/kg/Stunde) titriert, um das gewünschte Analgesieniveau zu erreichen. Zwischen Dosiserhöhungen und der nächsten sollten mindestens 5 Minuten liegen. Der Patient sollte regelmäßig erneut untersucht werden und die zu infundierende Dosis von Ultiva entsprechend angepasst.Wenn die zu infundierende Dosis 0,2 Mikrogramm/kg/min (12 Mikrogramm/kg/Stunde) erreicht und eine Sedierung erforderlich ist, sollte mit der Verabreichungeines geeigneten Sedativums begonnen werden (siehe unten). Die Dosis des Sedativums sollte titriert werden, um das gewünschte Sedierungsniveau zu erreichen.Wenn eine weitere Analgesie erforderlich ist, können weitere Infusionsdosiserhöhungen von Ultiva in Schritten von 0,025 µg/kg/min (1,5 µg/kg/Stunde) durchgeführt werden.
Tabelle 4 fasst die zu infundierenden Anfangsdosen und den typischen Dosisbereich zum Erreichen einer Analgesie bei einzelnen Patienten zusammen:
Tabelle 4. Dosierungsrichtlinien für die Anwendung von Ultiva auf der Intensivstation
Auf der Intensivstation sollten Bolusdosen von Ultiva vermieden werden.
Die Anwendung von Ultiva reduziert die erforderliche Dosis eines begleitenden Sedativums. Typische Anfangsdosen für Sedativa, falls erforderlich, sind in Tabelle 5 aufgeführt.
Tabelle 5. Empfohlene Anfangsdosis von Sedativa, falls erforderlich:
Um eine separate Titration einzelner Wirkstoffe zu ermöglichen, sollten Sedativa nicht in Kombination verabreicht werden.
Zusätzliche Analgesie für beatmete Patienten, die sich einer Stimulation unterziehen: Eine Erhöhung der zu infundierenden Dosis kann während Ultiva erforderlich sein, um beatmeten Patienten, die sich einer Stimulation und/oder schmerzhaften Eingriffen wie endotrachealer Aspiration, Wundauflage und Physiotherapie unterziehen, eine zusätzliche analgetische Abdeckung zu bieten / kg / min (6 mcg / kg / Stunde) für mindestens 5 Minuten vor Beginn des Stimulationsverfahrens. Zusätzliche Dosisanpassungen können alle 2-5 Minuten in 25-50%-Schritten vor oder als Reaktion auf zusätzliche Analgesieanforderungen vorgenommen werden. Eine durchschnittliche Dosis von 0,25 µg/kg/min (15 µg/kg/h) wurde infundiert, um eine zusätzliche Anästhesie während der Stimulationsverfahren bereitzustellen, mit einem Maximum von 0,74 µg/kg/min (45 µg/kg/h). Jetzt).
Einleitung einer alternativen Analgesie vor dem Absetzen von Ultiva: Aufgrund der sehr kurzen Wirkungsdauer von Ultiva bleibt innerhalb von 5-10 Minuten nach Beendigung der Infusion keine restliche Opioidaktivität zurück.
Nach der Anwendung von Ultiva sollte die Möglichkeit von Toleranz und Hyperalgesie in Betracht gezogen werden. Daher sollten den Patienten vor dem Absetzen von Ultiva alternative Analgetika und Sedativa verabreicht werden, um eine Hyperalgesie und damit verbundene hämodynamische Veränderungen zu verhindern. Diese Medikamente müssen im Voraus und mit ausreichenden Zeiten verabreicht werden, damit sich ihre therapeutische Wirkung entfalten kann. Optionen für die Analgesie stellen langwirksame orale, intravenöse oder patientenkontrollierte regionale Analgesiebehandlungen dar. Diese Techniken sollten immer auf die individuellen Bedürfnisse des Patienten abgestimmt werden, da die Ultiva-Infusion reduziert wird. Die Wahl des (der) Arzneimittel(s), die Dosis und der Zeitpunkt der Verabreichung sollten vor dem Absetzen von Ultiva festgelegt werden.
Bei längerer Gabe von mc-Agonisten-Opioiden ist eine Toleranzentwicklung möglich.
Richtlinien zur Extubation und Beendigung von Ultiva: Um einen allmählichen Ausstieg aus der Ultiva-basierten Therapie zu gewährleisten, sollte die zu infundierende Dosis von Ultiva in Teilen von 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/Stunde) über einen Zeitraum von bis zu 1 Stunde vor der Extubation titriert werden .
Nach der Extubation sollte die zu infundierende Dosis in Abständen von mindestens 10 Minuten in Schritten von 25 % reduziert werden, bis die Infusion beendet wird. Während des Ausschleichens der Beatmung sollte die Ultiva-Infusion nicht erhöht werden und es kann nur nach unten titriert und bei Bedarf mit alternativen Analgetika ergänzt werden.
Nach Absetzen von Ultiva wird die i.v. es muss gereinigt oder entfernt werden, um eine unbeabsichtigte nachfolgende Verabreichung zu verhindern.
Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, wenn andere Opioidwirkstoffe als Teil des Übergangsregimes zu einer alternativen Analgesie verabreicht werden. Der Nutzen einer angemessenen Analgesie muss bei diesen Wirkstoffen immer mit dem potenziellen Risiko einer Atemdepression in Zusammenhang stehen.
Pädiatrische Patienten auf der Intensivstation
Es liegen keine Daten zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten vor.
Patienten mit Niereninsuffizienz auf der Intensivstation
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich solchen, die sich einer Nierentransplantationstherapie unterziehen, ist keine Änderung der oben empfohlenen Dosierungen erforderlich, jedoch ist die Clearance des Carbonsäure-Metaboliten bei Patienten mit Niereninsuffizienz verringert (siehe Abschnitt 5.2).
Spezielle Patientengruppen
Senioren (über 65 Jahre)
Vollnarkose: Die Anfangsdosis von Remifentanil bei Patienten über 65 Jahren sollte die Hälfte der empfohlenen Erwachsenendosis betragen und sollte dann auf den individuellen Bedarf des Patienten titriert werden; bei diesen Patienten wurde eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber den pharmakologischen Wirkungen von Remifentanil beobachtet .
Diese Dosisanpassung gilt für alle Phasen der Anästhesie, einschließlich Einleitung, Erhaltung und sofortige postoperative Analgesie.
Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Ultiva bei älteren Patienten sollte bei der Verabreichung von Ultiva durch TCI an diese Patientengruppe die anfängliche Zielkonzentration zwischen 1,5 - 4 ng/ml liegen, mit anschließender Titration basierend auf dem Ansprechen.
Anästhesie in der Herzchirurgie: Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe in diesem Absatz unter der Überschrift Anästhesie in der Herzchirurgie).
Intensivstation: Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe in diesem Abschnitt unter der Überschrift Anwendung auf der Intensivstation).
Übergewichtige Patienten
Bei manuell gesteuerten Infusionen wird empfohlen, bei adipösen Patienten die Dosierung von Ultiva zu reduzieren und auf Basis des idealen Körpergewichts zu berechnen, da Clearance und Verteilungsvolumen von Remifentanil besser mit dem idealen Körpergewicht als mit dem tatsächlichen korrelieren.
Mit der im Minto-Modell verwendeten Berechnung der fettfreien Körpermasse (LBM) wird die LBM wahrscheinlich bei weiblichen Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 35 kg / m2 und bei geschlechtsspezifischen Patienten mit einem Body-Mass-Index (BMI) unterschätzt ) größer als 40 kg / m2. Remifentanil, das als TCI verabreicht wird, sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden, um eine Unterdosierung zu vermeiden.
Patienten mit Niereninsuffizienz
Aufgrund der bisherigen Studien ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten auf der Intensivstation, keine Dosisanpassung erforderlich.
Patienten mit Leberinsuffizienz
Studien an einer begrenzten Anzahl von Patienten mit Leberinsuffizienz machen keine spezielle Dosierungsempfehlung erforderlich. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können jedoch etwas empfindlicher auf die atemdepressiven Wirkungen von Remifentanil reagieren (siehe Abschnitt 4.4).
Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und die Remifentanil-Dosis an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.
Neurochirurgie
Begrenzte klinische Erfahrungen bei neurochirurgischen Patienten haben gezeigt, dass keine spezielle Dosierungsempfehlung erforderlich ist.
ASA III / IV-Patienten
Vollnarkose: Die Anwendung von Ultiva sollte bei Patienten mit ASA III/IV mit Vorsicht erfolgen, da die hämodynamischen Wirkungen starker Opioide bei diesen Patienten stärker ausgeprägt sein können. Daher wird eine anfängliche Dosisreduktion und anschließende Titration bis zum Erreichen der Wirkung empfohlen Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um eine Dosierung bei pädiatrischen Patienten zu empfehlen.
Für TCI sollte bei ASA III / IV-Patienten ein niedrigerer anfänglicher Zielwert von 1,5 - 4 ng / ml verwendet und dann basierend auf dem Ansprechen titriert werden.
Anästhesie in der Herzchirurgie: Eine Reduzierung der Anfangsdosis ist nicht erforderlich (siehe in diesem Abschnitt Anästhesie bei Herzoperationen).
04.3 Kontraindikationen
Ultiva ist zur epiduralen und intrathekalen Anwendung kontraindiziert, da Glycin in der Formulierung enthalten ist (siehe Präklinische Daten zur Sicherheit).
Ultiva ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Fentanyl-Analoga oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Ultiva ist als alleiniges Mittel zur Narkoseeinleitung kontraindiziert.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Ultiva sollte nur in einer vollständig ausgestatteten Einrichtung zur Unterstützung und Überwachung der Atem- und Herz-Kreislauf-Funktion mit Personal verabreicht werden, das speziell für die Anwendung von Anästhetika und die Erkennung und Behandlung von Nebenwirkungen, die von potenten Opioiden zu erwarten sind, einschließlich Reanimation, qualifiziert ist Qualifiziertes Personal muss auch in der Lage sein, einen freien Atemweg und eine assistierte Beatmung wiederherzustellen und aufrechtzuerhalten. Die Anwendung von Ultiva bei Patienten auf der Intensivstation, die mechanisch beatmet werden, wird nicht empfohlen, wenn Behandlungen länger als drei Tage dauern.
Schnelles Absetzen der Wirkung / Umstellung auf alternative Analgesie
Aufgrund der kurzen Wirkungsdauer von Ultiva wird innerhalb von 5-10 Minuten nach Beendigung der Anwendung keine restliche Opioidaktivität mehr vorhanden sein.Bei Patienten, die sich chirurgischen Eingriffen unterziehen, von denen bekannt ist, dass sie postoperative Schmerzen verursachen, ist es erforderlich, vor dem Absetzen von Ultiva® Analgetika zu verabreichen Die Möglichkeit von Toleranz, Hyperalgesie und damit verbundenen hämodynamischen Veränderungen sollte bei der Anwendung auf der Intensivstation in Betracht gezogen werden Vor dem Absetzen von Ultiva sollten schmerzstillende Patienten alternative und sedierende Medikamente erhalten. Die Zeit, die das länger wirksame Analgetikum benötigt, um seine therapeutische Wirkung zu entfalten, muss berücksichtigt werden.Die Wahl des Analgetikums (der Analgetika), die Dosis und der Zeitpunkt der Verabreichung sollten im Voraus geplant und auf die Art des chirurgischen Eingriffs des Patienten und den erwarteten Umfang der postoperativen Versorgung abgestimmt werden Bei der Umstellung auf eine alternative Analgesie muss der Nutzen einer adäquaten postoperativen Analgesie immer gegen das potenzielle Risiko einer durch diese Wirkstoffe verursachten Atemdepression abgewogen werden.
Abbruch der Behandlung
Nach Absetzen von Remifentanil wurde nach abruptem Absetzen selten über Symptome wie Tachykardie, Hypertonie und Agitiertheit berichtet, insbesondere wenn die Behandlung länger als drei Tage fortgesetzt wurde. Wo dies berichtet wird, waren Wiedereinführung und Reduzierung der Infusion von Vorteil.
Die Anwendung von Ultiva bei mechanisch beatmeten Intensivpatienten wird nicht empfohlen, wenn die Behandlung länger als 3 Tage dauert.
Muskelsteifheit - Vorbeugung und Behandlung
Bei den empfohlenen Dosierungen kann es zu Muskelsteifheit kommen. Wie bei anderen Opioiden hängt das Auftreten von Muskelsteifheit von der Dosis und der Verabreichungsrate ab, daher sollte die langsame Bolusinjektion des Arzneimittels über einen Zeitraum von mindestens 30 Sekunden verabreicht werden.
Die Behandlung der durch Remifentanil induzierten Muskelsteifheit sollte unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen erfolgen. Die während der Narkoseeinleitung auftretende übermäßige Muskelsteifheit sollte durch die Gabe eines neuromuskulären Blockers und/oder zusätzlicher Hypnotika behandelt werden.
Muskelsteifheit, die während der Anwendung von Remifentanil als Analgetikum beobachtet wird, kann behandelt werden, indem die Remifentanil-Verabreichung beendet oder die Dosis/Minute verringert wird. Nach Absetzen der Remifentanil-Infusion kommt es innerhalb weniger Minuten zur Rückbildung der Muskelsteifheit. Es kann ein Opioid-Antagonist verabreicht werden. dies kann jedoch die analgetische Wirkung von Remifentanil antagonisieren oder abschwächen.
Vorbeugung und Behandlung von Atemdepression
Wie bei allen hochwirksamen Opioid-Arzneimitteln geht eine starke Analgesie mit einer ausgeprägten Atemdepression einher. Daher sollte Remifentanil nur in Einrichtungen angewendet werden, die eine Atemdepression überwachen und behandeln können. Patienten mit Atemwegsstörungen sollten mit besonderer Sorgfalt beobachtet werden.
Das Auftreten einer Atemdepression sollte angemessen behandelt werden, einschließlich einer Reduzierung der Dosis/Minute der Infusion um 50 % oder einer vorübergehenden Unterbrechung der Infusion.
Im Gegensatz zu anderen Fentanyl-Analoga verursacht Remifentanil auch nach längerer Anwendung keine rezidivierende Atemdepression.
Da jedoch zahlreiche Faktoren die postoperative Genesung beeinflussen können, ist es wichtig sicherzustellen, dass der Patient bei vollem Bewusstsein ist und eine ausreichende Spontanatmung erreicht hat, bevor er das Operationsgebiet verlässt.
Herz-Kreislauf-Effekte
Das Risiko kardiovaskulärer Wirkungen wie Hypotonie und Bradykardie, die in seltenen Fällen die Ursache für einen asystolischen Herzstillstand/Herzstillstand sein können (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8), kann durch eine Verringerung der Infusionsgeschwindigkeit von Ultiva oder der Dosis gleichzeitiger Anästhetika oder durch die Anwendung von als geeignete Lösungen für die intravenöse Verabreichung, Vasopressormittel oder Anticholinergika.
Geschwächte, hypovolämische, blutdrucksenkende und ältere Patienten können empfindlicher auf die kardiovaskulären Wirkungen von Remifentanil reagieren.
Versehentliche Verabreichung
Ultiva kann im Totraum der intravenösen Leitungen und/oder der Kanüle in einer Menge vorhanden sein, die ausreicht, um Atemdepression, Apnoe und/oder Muskelsteifheit zu verursachen, wenn solche Geräte mit Infusionslösungen oder anderen Arzneimitteln gewaschen werden. Dies kann durch Verabreichung von Ultiva in ein schnell fließendes Infusionsset oder durch ein spezielles Infusionsset, das nach Beendigung der Ultiva-Verabreichung entfernt wird, vermieden werden.
Säuglinge / Kinder
Zur Anwendung bei Säuglingen und Kindern unter 1 Jahr liegen nur wenige Daten vor (siehe Abschnitte 4.2 Neugeborene und Säuglinge (unter 1 Jahr) und 5.1).
Drogenmissbrauch
Wie andere Opioide kann Remifentanil süchtig machen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Remifentanil wird nicht durch Plasmacholinesterasen metabolisiert und daher sind keine Wechselwirkungen mit Arzneimitteln zu erwarten, die durch diese Enzyme metabolisiert werden.
Wie bei anderen Opioiden verringert Remifentanil, entweder durch manuell kontrollierte Infusion oder durch TCI verabreicht, die für die Anästhesie erforderlichen Dosen von intravenösen oder inhalativen Anästhetika und Benzodiazepinen (siehe Abschnitt 4.2).
Wenn die gleichzeitig verabreichten Dosen von ZNS-dämpfenden Arzneimitteln nicht reduziert werden, kann es bei Patienten zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit diesen Arzneimitteln kommen.
Die kardiovaskulären Wirkungen von Ultiva (Hypotonie und Bradykardie – siehe Abschnitte 4.4 und 4.8) können bei Patienten, die gleichzeitig Herzdepressiva wie Betablocker und Kalziumkanalblocker einnehmen, verstärkt werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Ultiva sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Es ist nicht bekannt, ob Remifentanil in die Muttermilch übergeht. Da jedoch Fentanyl-Analoga in die Muttermilch ausgeschieden werden und mit Remifentanil verwandte Verbindungen in der Milch von mit Remifentanil behandelten Ratten gefunden wurden, sollte stillenden Müttern geraten werden, nach der Anwendung von Remifentanil 24 Stunden lang nicht zu stillen.
Arbeit und Geburt
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung von Remifentanil während der Wehen und bei einem Kaiserschnitt zu empfehlen.Remifentanil ist bekannt dafür, dass es die Plazentaschranke passiert und Fentanyl-Analoga beim Baby eine Atemdepression verursachen können.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nach der Anästhesie mit Remifentanil sollte der Patient kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.
Der Arzt muss entscheiden, wann diese Tätigkeiten wieder aufgenommen werden können. Es wird empfohlen, den Patienten bei der Rückkehr nach Hause zu begleiten und alkoholische Getränke zu vermeiden.
04.8 Nebenwirkungen
Die am häufigsten mit der Anwendung von Remifentanil verbundenen Nebenwirkungen sind eine direkte Folge der pharmakologischen Wirkung des µ-Opioid-Agonisten.
Diese Nebenwirkungen verschwinden innerhalb von Minuten nach Beendigung oder Verringerung der Einnahme von Remifentanil.
Die folgenden Häufigkeiten sind definiert als sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis
Abbruch der Behandlung
Nach abruptem Absetzen von Remifentanil wurde selten über Symptome wie Tachykardie, Hypertonie und Agitiertheit berichtet, insbesondere nach längerer Anwendung über mehr als drei Tage (siehe Abschnitt 4.4).
04.9 Überdosierung
Wie bei allen potenten Opioid-Analgetika stellt sich eine Überdosierung in der Regel als Verlängerung der vorhersehbaren pharmakologischen Wirkung von Remifentanil dar. Aufgrund der besonders kurzen Wirkungsdauer von Ultiva ist das Potenzial für schädliche Wirkungen nach einer Überdosierung auf den Zeitraum unmittelbar nach der Einnahme beschränkt Verabreichung des Medikaments. Die Reaktion auf das Absetzen der Dosierung ist schnell mit einer Rückkehr zum Ausgangswert innerhalb von 10 Minuten.
Im Falle einer Überdosierung oder vermuteten Überdosierung sind folgende Maßnahmen zu ergreifen: Anwendung von Ultiva abbrechen, Atemwege freihalten, assistierte oder kontrollierte Beatmung mit Sauerstoff einleiten und eine ausreichende kardiovaskuläre Funktion aufrechterhalten. Wenn eine Atemdepression mit Muskelsteifheit einhergeht, kann die Verabreichung eines neuromuskulären Blockers erforderlich sein, um eine kontrollierte oder unterstützte Atmung zu erleichtern. Zur Behandlung von Hypotonie und anderen unterstützenden Maßnahmen können intravenöse Lösungen und Vasopressoren verwendet werden.
Die intravenöse Verabreichung eines Opioid-Antagonisten wie Naloxon kann als spezifisches Gegenmittel zur Behandlung schwerer Atemdepression und Muskelsteifheit verwendet werden. Es ist unwahrscheinlich, dass die Dauer der Atemdepression nach einer Überdosierung von Ultiva die Wirkdauer des Opioid-Antagonisten überschreitet.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Opioid-Anästhetika, ATC-Code: N01AH06
Remifentanil ist ein selektiver µ-Opioid-Agonist, der sich durch einen schnellen Wirkungseintritt und eine sehr kurze Wirkdauer auszeichnet.Die µ-Opioid-Aktivität von Remifentanil wird durch narkotische Antagonisten wie Naloxon antagonisiert.
Die Bestimmung des Histaminspiegels bei gesunden Patienten und Freiwilligen zeigte keinen Anstieg des Histaminspiegels nach der Verabreichung von Remifentanil in Dosen bis zu 30 Mikrogramm/kg als Bolus.
Neugeborene / Säuglinge (unter 1 Jahr):
In einer randomisierten multizentrischen Studie (2: 1-Verhältnis, Remifentanil: Halothan), offene Parallelgruppe, durchgeführt an 60 Säuglingen und Neugeborenen im Alter von: 5-8 Wochen (durchschnittlich 5,5 Wochen), mit einem ASS-Zustand von I-II die sich einer Pyloromyotomie unterzogen, die Wirksamkeit und Sicherheit von Remifentanil (anfänglich verabreicht als 0,4 µg/kg/min als kontinuierliche Infusion plus zusätzliche Dosen oder Änderungen der Infusionsrate, falls erforderlich) wurden mit Halothan (verabreicht zu 0,4 % mit zusätzlichen inkrementellen Dosen, falls erforderlich) verglichen .) Die Aufrechterhaltung der Narkose wurde durch die zusätzliche Gabe von 70 % Lachgas (N2O) plus 30 % Sauerstoff erreicht. Die Zeiten bis zum Erwachen waren in der Remifentanil-Gruppe länger als in der Halothan-Gruppe (nicht signifikant).
Anwendung bei totaler intravenöser Anästhesie (TIVA) – Kinder im Alter von 6 Monaten bis 16 Jahren.
TIVA mit Remifentanil in der Kinderchirurgie wurde in drei randomisierten offenen klinischen Studien mit einer Inhalationsnarkose verglichen Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
In einer Studie zu Unterbauch-/urologischen Operationen, in der Remifentanil/Propofol mit Remifentanil/Sevofluran verglichen wurde, traten unter Remifentanil/Sevofluran statistisch signifikant mehr Fälle von Hypotonie auf, während unter Remifentanil/Propofol signifikant häufiger Bradykardie auftraten. In einer HNO-Chirurgiestudie zum Vergleich von Remifentanil/Propofol mit Desfluran/Lachgas wurde bei Patienten, die Desfluran/Lachgas erhielten, eine signifikant höhere Tachykardie im Vergleich zu Remifentanil/Propofol und im Vergleich zu den Ausgangswerten beobachtet.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die effektive Halbwertszeit von Remifentanil beträgt nach Verabreichung der empfohlenen Dosen 3 bis 10 Minuten.
Bei gesunden jungen Erwachsenen beträgt die mittlere Clearance von Remifentanil 40 ml/min/kg, das zentrale Verteilungsvolumen 100 ml/kg und das Steady-State-Verteilungsvolumen 350 ml/kg.
Die Blutkonzentrationen von Remifentanil sind im empfohlenen Dosisbereich proportional zur verabreichten Dosis.
Jede Erhöhung der Infusionsrate um 0,1 µg/kg/min führt zu einer Erhöhung der Remifentanil-Konzentration um 2,5 ng/ml.
Remifentanil ist zu etwa 70 % an Plasmaproteine gebunden.
Stoffwechsel
Remifentanil ist ein durch Esterase metabolisiertes Opioid, das anfällig für eine Metabolisierung durch unspezifische Blut- und Gewebeesterasen ist.
Die Verstoffwechselung von Remifentanil führt zur Bildung eines Carbonsäure-Metaboliten, der bei Hunden ein Potenzverhältnis zu Remifentanil von 1:4600 aufweist. Studien am Menschen zeigen, dass alle pharmakologischen Wirkungen mit der Ausgangssubstanz zusammenhängen. Daher stellt die Aktivität dieses Metaboliten keine klinische Bedeutung dar. Die Halbwertszeit des Metaboliten bei gesunden Erwachsenen beträgt 2 Stunden.Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt die Eliminationszeit von 95 % des primären Metaboliten von Remifentanil durch die Nieren etwa 7 bis 10 Stunden.
Remifentanil ist kein Substrat für Plasmacholinesterasen.
Passage durch die Plazenta und in die Milch
Studien zur Plazentaübertragung an Ratten und Kaninchen haben gezeigt, dass Föten während des Wachstums und der Entwicklung Remifentanil und / oder seinen Metaboliten ausgesetzt sind Remifentanil im fetalen Blut betrug etwa 50 % dessen im mütterlichen Blut.
Das fetale arteriovenöse/venöse Verhältnis der Remifentanil-Konzentrationen betrug ca. 30 %, was auf das Vorliegen eines Remifentanil-Stoffwechsels beim Neugeborenen hinweist.
Anästhesie in der Herzchirurgie
Die Clearance von Remifentanil ist während des kardiopulmonalen Bypasses bei Hypothermie (28 °C) um etwa 20 % reduziert. Eine Verringerung der Körpertemperatur verringert die Eliminationsclearance um 3 % pro Grad Celsius.
Nierenversagen
Der Grad der Nierenfunktion hat keinen Einfluss auf die schnelle Erholung von Sedierung und Analgesie aufgrund von Remifentanil.
Die Pharmakokinetik von Remifentanil ändert sich bei Patienten mit unterschiedlich ausgeprägter Niereninsuffizienz auch nach einer Verabreichung von bis zu 3 Tagen auf der Intensivstation nicht signifikant. Die Clearance des Carbonsäure-Metaboliten ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz reduziert.
Bei Intensivpatienten mit mittelschwerer/schwerer Niereninsuffizienz kann die Konzentration des Carbonsäure-Metaboliten bei einigen Patienten das 250-fache des Steady-State-Spiegels von Remifentanil überschreiten. Die verfügbaren klinischen Daten zeigen, dass diese Akkumulation des Metaboliten selbst nach Verabreichung von Remifentanil als Infusion an solche Patienten für bis zu 3 Tage nicht zu klinisch relevanten mc-Opioid-Wirkungen führt. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit und zum pharmakokinetischen Profil des Metaboliten nach einer Infusion von Ultiva über mehr als drei Tage vor.
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Remifentanil während einer Nierentransplantationstherapie extrahiert wird.
Mindestens 30 % des Carbonsäure-Metaboliten werden während der Hämodialyse extrahiert.
Leberinsuffizienz
Die Pharmakokinetik von Remifentanil ändert sich bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, die auf eine Transplantation warten, oder während der anhepatischen Phase einer Lebertransplantation.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung können etwas empfindlicher auf die atemdepressiven Wirkungen von Remifentanil reagieren. Diese Patienten sollten sorgfältig überwacht und die Remifentanil-Dosis an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden.
Pädiatrische Patienten
Die mittlere Clearance und das Steady-State-Verteilungsvolumen von Remifentanil waren bei jüngeren Kindern erhöht und bei gesunden jungen Erwachsenen bis zum Alter von 17 Jahren auf Werte abgesunken. Die Eliminationshalbwertszeit von Remifentanil bei Neugeborenen unterscheidet sich nicht signifikant von der bei gesunden jungen Erwachsenen Veränderungen der analgetischen Wirkung nach Veränderungen der Remifentanil-Infusionsrate sollten schnell und ähnlich wie bei gesunden jungen Erwachsenen sein. Die Pharmakokinetik des Carbonsäure-Metaboliten bei pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 17 Jahren ist ähnlich der bei Erwachsenen beobachteten, wenn die Korrektur der Körpergewichtsdifferenz berücksichtigt wird.
Senioren
Die Clearance von Remifentanil ist bei älteren Patienten (> 65 Jahre) im Vergleich zu jungen Patienten leicht reduziert. Die pharmakodynamische Aktivität von Remifentanil nimmt mit zunehmendem Alter zu.
Ältere Patienten haben eine 50%ige effektive Konzentration von Remifentanil (EC50) für die Bildung von Deltawellen des Elektroenzephalogramms (EEG), die 50% niedriger ist als die von jungen Menschen; daher sollte die Anfangsdosis von Remifentanil bei Patienten um 50% reduziert werden älteren Menschen und daher genau nach den individuellen Bedürfnissen des einzelnen Patienten titriert.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Remifentanil verursacht wie andere Fentanyl-Analoga eine Verlängerung der Dauer des Aktionspotentials (ADP) in isolierten Purkinje-Fasern von Hunden. Es gab keine Effekte bei Konzentrationen von nur 0,1 Mikromolar (38 ng/ml). Effekte traten bei Konzentrationen von 1 Mikromolar (377 ng/ml) auf und waren bei Konzentrationen von 10 Mikromolar (3770 ng/ml) statistisch signifikant. Diese Konzentrationen entsprechen dem 12-fachen bzw. dem 119-fachen der höchsten wahrscheinlichen freien Konzentration (bzw. dem 3-fachen bzw. 36-fachen der höchsten wahrscheinlichen Vollblutkonzentration) nach Verabreichung der maximal empfohlenen therapeutischen Dosis.
Akute Toxizität
Erwartete Anzeichen einer mc-Opioid-Intoxikation wurden bei nicht beatmeten Mäusen, Ratten und Hunden nach Verabreichung einer einzelnen großen intravenösen Bolusdosis von Remifentanil beobachtet. In diesen Studien überlebte die empfindlichste Spezies, die männliche Ratte, bei Dosen von 5 mg/kg.
Hypoxie-induzierte zerebrale Mikroblutungen, die bei Hunden beobachtet wurden, waren innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Dosierung reversibel.
Toxizität bei wiederholter Gabe
Bolusdosen von Remifentanil, die bei nicht beatmeten Ratten und Hunden verabreicht wurden, führten in allen Dosisgruppen zu einer Atemdepression und bei Hunden zu reversiblen zerebralen Mikroblutungen.
Nachfolgende Studien zeigten, dass die Mikroblutungen auf Hypoxie zurückzuführen waren und nicht spezifisch für Remifentanil waren.
In den Infusionsstudien wurden bei nicht beatmeten Ratten und Hunden keine zerebralen Mikroblutungen beobachtet, da diese Studien mit Dosen durchgeführt wurden, die keine schwere Atemdepression verursachten.
Aus präklinischen Studien geht die Überlegung hervor, dass eine Atemdepression und die damit verbundenen Folgeerscheinungen die wahrscheinlichste Ursache für potenziell schwerwiegende unerwünschte Ereignisse beim Menschen sind.
Die intrathekale Verabreichung der Glycin-Formulierung allein (d. h. ohne Remifentanil) an Hunde führte zu Unruhe, Schmerzen, Funktionsstörungen und Koordinationsstörungen der Hinterbeine. Es wird angenommen, dass diese Wirkungen aus dem Hilfsstoff Glycin resultieren.
Aufgrund der verbesserten Puffereigenschaften des Blutes, der schnelleren Verdünnung und der geringen Konzentration von Glycin in der Ultiva-Formulierung sind diese experimentellen Beobachtungen für die intravenöse Verabreichung von Ultiva nicht von klinischer Relevanz.
Studien zur Reproduktionstoxizität
Remifentanil verringert die Fertilität bei männlichen Ratten nach täglicher Injektion für mindestens 70 Tage. Eine Dosis ohne Wirkung wurde nicht nachgewiesen. Die Fertilität bei weiblichen Ratten war nicht beeinträchtigt. Bei Ratten oder Kaninchen wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet.
Die Verabreichung von Remifentanil an Ratten während der terminalen Trächtigkeit und Laktation beeinträchtigte das Überleben, die Entwicklung oder die Fortpflanzungsfähigkeit der F1-Generation nicht signifikant.
Genetische Toxizität
Remifentanil lieferte in einer Reihe von In-vitro- und In-vivo-Tests keine positiven Ergebnisse bezüglich Genotoxizität, außer im In-vitro-Maus-Lymphom-tk-Test, der bei metabolischer Aktivierung ein positives Ergebnis ergab. Da die Ergebnisse beim Maus-Lymphom in weiteren In-vitro- und In-vivo-Tests möglicherweise nicht bestätigt werden können, wird von der Behandlung mit Remifentanil kein genotoxisches Risiko für Patienten erwartet.
Karzinogenese
Langzeitstudien zur Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Glycin
Salzsäure (zur pH-Einstellung)
Natriumhydroxid (eventuell verwendet, um den pH-Wert bei Bedarf einzustellen)
06.2 Inkompatibilität
Ultiva darf nur mit den empfohlenen Infusionslösungen verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6).
Es darf nicht zusammen mit Ringer-Laktat oder Ringer-Laktat und 5%iger Dextrose-Lösung verabreicht werden. Ultiva darf nicht mit Propofol in derselben intravenösen Lösung gemischt werden.
Die Anwendung von Ultiva im selben Infusionsset mit Blut/Serum/Plasma wird nicht empfohlen. In Blutprodukten vorhandene unspezifische Esterasen können durch Hydrolyse von Remifentanil zu seinem inaktiven Metaboliten führen.
Ultiva darf vor der Anwendung nicht mit anderen Therapeutika gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
1 mg Flaschen: 18 Monate
2 mg Flaschen: 2 Jahre
5 mg Flaschen: 3 Jahre
Rekonstituierte Lösung:
Die rekonstituierte Lösung von Ultiva ist bei 25 °C für 24 Stunden chemisch und physikalisch stabil. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und würden normalerweise 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nicht überschreiten, es sei denn, die Rekonstitution erfolgte unter kontrollierten und aseptischen Bedingungen.
Verdünnte Lösung:
Alle Mischungen von Ultiva zur Injektion mit Infusionsflüssigkeiten sollten sofort verwendet werden. Nicht verwendete verdünnte Lösung sollte verworfen werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
Lagerbedingungen nach Rekonstitution und Verdünnung siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Ultiva zur intravenösen Anwendung ist in Klarglasflaschen vom Typ I gemäß der Europäischen Pharmakopöe mit Gummistopfen und Aluminiumsiegel in den folgenden Packungsgrößen erhältlich:
1 mg lyophilisiertes Pulver in 3 ml Durchstechflaschen in Packungen mit 5 Durchstechflaschen
2 mg lyophilisiertes Pulver in 5-ml-Durchstechflaschen in Packungen mit 5 Durchstechflaschen
5 mg lyophilisiertes Pulver in 10-ml-Durchstechflaschen in Packungen mit 5 Durchstechflaschen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Ultiva muss für die intravenöse Anwendung vorbereitet werden, indem je nach Bedarf 1, 2 oder 5 ml flüssiges Verdünnungsmittel hinzugefügt werden, um eine rekonstituierte Lösung zu erhalten, die klar, farblos und praktisch partikelfrei ist, mit einer Konzentration von etwa 1 mg/ml Remifentanil After Rekonstitution das Produkt einer Sichtprüfung (sofern es der Behälter zulässt), um sicherzustellen, dass es klar, farblos und praktisch frei von Partikeln ist. Das rekonstituierte Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nicht verbrauchtes Material muss entsorgt werden.
Ultiva sollte nicht ohne weitere Verdünnung durch manuell kontrollierte Infusion bis zu Konzentrationen von 20 bis 250 µg/ml (die empfohlene Verdünnung beträgt 50 µg/ml für Erwachsene und 25-50 µg/ml bei pädiatrischen Patienten ab einem Jahr) verabreicht werden Alter)
Ultiva sollte nicht ohne weitere Verdünnung durch TCI verabreicht werden (die empfohlene Verdünnung für die Verabreichung durch TCI liegt im Bereich von 20 bis 50 µg/ml).
Die Verdünnung hängt von der technischen Leistungsfähigkeit des Infusionssets und den erwarteten Bedürfnissen des Patienten ab.
Zur Verdünnung sollte eine der unten aufgeführten Infusionsflüssigkeiten verwendet werden: Wasser für Injektionszwecke
5% Glukose für Injektionen
5% Glucose und 0,9% Natriumchlorid für Injektionszwecke
0,9% Natriumchlorid für Injektionszwecke
0,45% Natriumchlorid für Injektionszwecke
Überprüfen Sie das Produkt nach der Verdünnung visuell, um sicherzustellen, dass es klar, farblos, praktisch frei von Partikeln ist und das Behältnis nicht beschädigt ist. Entsorgen Sie die Lösung, falls solche Defekte beobachtet werden.
Ultiva ist mit den folgenden Infusionslösungen kompatibel, wenn es über einen laufenden intravenösen Katheter verabreicht wird:
Laktierter Ringer für Injektionen
Ringer-Laktat und 5% Glukose für Injektionen.
Ultiva ist mit Propofol kompatibel, wenn es über einen laufenden intravenösen Katheter verabreicht wird.
Die Tabellen 6 - 11 enthalten Richtlinien für die Infusionsraten von Ultiva, die durch manuell gesteuerte Infusion verabreicht werden.
TABELLE 6 - Infusionsdosen von Ultiva (ml / kg / Stunde)
TABELLE 7 - Infusionsdosen (ml / Stunde) von Ultiva in Lösung mit einer Konzentration von 20 µg / ml
TABELLE 8 - Infusionsdosen (ml / Stunde) von Ultiva in Lösung mit einer Konzentration von 25 µg / ml
TABELLE 9 - Infusionsdosen (ml / Stunde) von Ultiva in Lösung mit einer Konzentration von 50 µg / ml
TABELLE 10 - Infusionsdosen (ml / Stunde) von Ultiva in Lösung mit einer Konzentration von 250 µg / ml
Tabelle 11 zeigt die äquivalente Blutkonzentration von Remifentanil, die mit einem TCI-Ansatz für verschiedene manuell gesteuerte Steady-State-Infusionsraten erhalten wurde:
TABELLE 11 – Blutkonzentrationen von Remifentanil (ng/ml), bewertet unter Verwendung des Minto-Pharmakokinetikmodells für verschiedene manuell gesteuerte Infusionsraten (µg/kg/min) im Steady State.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ULTIVA 1 mg - 5 Flaschen 1 mg A.I.C.: 033003017 / M
ULTIVA 2 mg - 5 Flaschen 2 mg A.I.C.: 033003029 / M
ULTIVA 5 mg - 5 Flaschen mit 5 mg A.I.C.: 033003031 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
6. Dezember 1996 / Oktober 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
10. April 2012
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