Wirkstoffe: Diclofenac
PENNSAID Kutane Lösung
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
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01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PENNSAID®
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
1 ml Lösung zur Anwendung enthält 16,05 mg Diclofenac-Natrium.
Sonstige Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Hautlösung.
Die Hautlösung ist eine klare, farblose bis rosa oder orangefarbene Flüssigkeit.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
PENNSAID® (16 mg / ml Diclofenac-Natrium) ist eine kutane Lösung zur symptomatischen Linderung von Schmerzen im Zusammenhang mit Osteoarthritis der oberflächlichen Gelenke, einschließlich des Knies.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von PENNSAID® in großen, tiefen Gelenken vor, die mit Muskel- oder anderen Weichteilschichten wie Hüfte oder Wirbelsäule ausgekleidet sind.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
PENNSAID® wird lokal auf das schmerzende Gelenk aufgetragen.
Nach dem Waschen der zu behandelnden Stelle mit Wasser und Seife und dem Abtrocknen ca. 20 oder 40 Tropfen (ca. 0,5 oder 1 ml) PENNSAID® (16 mg/ml Diclofenac-Natrium) bzw. B. Handgelenk) oder groß (z. B. Knie). Die Patienten sollten nach Empfehlung des behandelnden Arztes viermal täglich bis zu 40 Tropfen pro Gelenk auftragen gemeinsam. Verteilen Sie PENNSAID® gleichmäßig mit der Hand oder den Fingern auf der zu behandelnden Stelle. Wiederholen Sie den Vorgang, bis Sie die volle empfohlene Dosis von PENNSAID® aufgetragen haben, 4 mal täglich auftragen.
Patienten mit Nieren- und Leberfunktionsstörungen:
Zur Anwendung von PENNSAID bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion siehe Abschnitt 4.4
Anwendung bei Kindern: Da keine klinischen Daten zur Anwendung von PENNSAID® in der Pädiatrie vorliegen, wird die Anwendung bei dieser Patientengruppe nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
PENNSAID® (16 mg / ml Diclofenac-Natrium) ist bei schwangeren und stillenden Frauen sowie bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Diclofenac oder andere Bestandteile der Lösung kontraindiziert.
Da Kreuzsensibilitäten mit anderen nicht-steroidalen Antirheumatika, auch aus anderen Gruppen, auftreten können, sollte Diclofenac bei Patienten, bei denen diese aufgetreten sind, nach Einnahme von Acetylsalicylsäure (ASS) oral oder durch oral eingenommen werden andere nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), Asthmaanfälle, Nesselsucht, akute Rhinitis oder andere allergische Manifestationen.
Allergie oder Hautempfindlichkeit: PENNSAID® enthält auch Dimethylsulfoxid (DMSO) als Trägerstoff und sollte daher nicht bei Patienten mit bekannter Allergie oder Hautempfindlichkeit gegenüber DMSO in der Vorgeschichte angewendet werden.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Das Auftreten von Nebenwirkungen kann verringert werden, indem die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Zeit angewendet wird, die zur Kontrolle der Symptome erforderlich ist.
Ältere Menschen: Bei älteren Menschen gibt es eine „erhöhte Häufigkeit von Nebenwirkungen auf orale NSAR, insbesondere gastrointestinale Blutungen und Perforationen, die tödlich sein können.
Patienten mit gastrointestinaler Toxizität in der Anamnese, insbesondere bei älteren Patienten, sollten insbesondere in den Anfangsstadien der Therapie alle abnormalen abdominalen Symptome (insbesondere gastrointestinale Blutungen) melden.
In Verbindung mit der Anwendung von NSAR wurde sehr selten über schwerwiegende Hautreaktionen, einige davon mit tödlichem Ausgang, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Bei Patienten besteht das größte Risiko für solche Reaktionen in den Anfangsstadien der Therapie: Die Reaktionen treten in den meisten Fällen innerhalb des ersten Therapiemonats auf.
Die Behandlung mit PENNSAID® sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen einer Überempfindlichkeit abgebrochen werden.
Die Patienten sollten angewiesen werden, sich nach der Anwendung die Hände zu waschen, um Kontakt mit Augen, Schleimhäuten und Haut zu vermeiden, die nicht an der Behandlung beteiligt sind.
Es dürfen keine anderen Arzneimittel gleichzeitig mit PENNSAID® auf die betroffene Stelle aufgetragen werden.
Die Wahrscheinlichkeit, dass nach topischer Anwendung von PENNSAID® Nebenwirkungen auftreten können, ist aufgrund der geringen systemischen Resorption von PENNSAID® im Vergleich zur Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen nach oraler Gabe von Diclofenac sehr gering. Dieses Arzneimittel sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet werden, da nach oraler oder topischer Anwendung von NSAR in Einzelfällen systemische Reaktionen mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion beobachtet wurden. Die niedrigste Dosierung von PENNSAID® pro Gelenk sollte in Betracht gezogen werden.
Lebersystem:
Nach der Behandlung mit PENNSAID® ist ein leichter Anstieg der Leberfunktionstestwerte möglich, wenn diese auffälligen Werte anhalten oder sich verschlechtern, oder wenn sich klinische Anzeichen oder Symptome entwickeln, die auf eine Lebererkrankung hindeuten, oder wenn andere Manifestationen (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag) die Die Anwendung von Pennsaid sollte abgesetzt werden. Wenn es erforderlich ist, dieses Arzneimittel bei Vorliegen einer schweren Leberfunktionsstörung zu verabreichen, sollte dies unter sorgfältiger ärztlicher Überwachung erfolgen.
Bei der Anwendung von Diclofenac-Natrium bei Patienten mit hepatischer Porphyrie ist Vorsicht geboten, da Diclofenac-Natrium eine Krise auslösen kann.
Magen-Darm-System:
Unter oralen oder rektalen Therapien mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) wurden Magengeschwüre, Perforationen und gastrointestinale Blutungen, manchmal schwer und selten tödlich, in Gegenwart oder Abwesenheit von Vorsymptomen berichtet. Da der maximale Serum-Diclofenac-Spiegel nach topischer Anwendung von PENNSAID® jedoch niedrig ist (50-mal niedriger als nach oraler Gabe von 25 mg Diclofenac), kann PENNSAID® (Diclofenac-Natrium) vernünftigerweise unter strenger ärztlicher Aufsicht bei Patienten mit Neigung zum Patienten verabreicht werden zu Magen-Darm-Reizungen, einschließlich solcher mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte, die durch andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel induziert wurden oder an anderen entzündlichen Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn) leiden. In solchen Fällen muss der Arzt den Nutzen der Behandlung im Verhältnis zu den möglichen Risiken abwägen (siehe GEGENANZEIGEN und UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN).
Der Patient sollte angewiesen werden, bei den ersten Anzeichen oder Symptomen eines Magengeschwürs oder einer Magen-Darm-Blutung unverzüglich seinen behandelnden Arzt zu kontaktieren. Diese Reaktionen können jederzeit während der Behandlung ohne vorherige Symptome oder Anzeichen auftreten.
Dermatologie:
Der mit PENNSAID® behandelte Teil darf nicht mit Okklusivverbänden abgedeckt werden.
PENNSAID® sollte auf Haut ohne Läsionen oder Infektionen aufgetragen werden.Verwenden Sie PENNSAID® nicht auf Gelenkflächen mit früheren Hauterkrankungen (zB Psoriasis), es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen empfohlen.
Die Anwendung von PENNSAID® auf den Schleimhäuten wird nicht empfohlen.
Überempfindlichkeit:
Das in PENNSAID® enthaltene Dimethylsulfoxid (DMSO) kann die Freisetzung von Histamin induzieren und gelegentlich wurden auch Überempfindlichkeitsreaktionen nach topischer Anwendung berichtet. Bei anaphylaktoiden Reaktionen ist es notwendig, eine adäquate Therapie einzuleiten und die Anwendung von PENNSAID® zu beenden.
Augenheilkunde:
In Tierstudien verursachten hohe Dosen von DMSO, insbesondere oral, abnormale Veränderungen der Augenlinse.In Studien an Primaten und Menschen wurden solche Veränderungen nach okulärer und oraler Verabreichung von Dimethylsulfoxid nicht beobachtet.
Infektionen:
Die entzündungshemmende und analgetische Wirkung von Diclofenac-Natrium kann die üblichen Anzeichen einer Infektion überdecken. Daher muss der Arzt besonders auf die mögliche Entwicklung von Hautinfektionen achten, die in dem Bereich lokalisiert sind, auf den der Patient das Arzneimittel aufgetragen hat.
Es wurde festgestellt, dass die maximale Konzentration von Diclofenac im Blut nach der Anwendung der maximalen Dosis von PENNSAID® (1 ml) weniger als 10 ng / ml beträgt. Dieser Wert ist 50-mal niedriger als die maximale Konzentration von Diclofenac im Blut nach oraler Gabe von 25 mg Diclofenac.
PENNSAID® enthält Dimethylsulfoxid (DMSO), das Schläfrigkeit und Kopfschmerzen verursachen und die Haut reizen kann.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die in diesem Abschnitt berichteten Wechselwirkungen wurden nach systemischer Verabreichung von Diclofenac-Natrium beobachtet. Das mit der topischen Anwendung von PENNSAID® verbundene Risiko ist nicht bekannt, aber wahrscheinlich gering.
Acetylsalicylsäure (ASS):
Die Serumspiegel von Diclofenac können bei gleichzeitiger Einnahme mit Acetylsalicylsäure sinken Die Bioverfügbarkeit von Acetylsalicylsäure wird durch die Anwesenheit von Diclofenac verringert. Obwohl diese pharmakokinetischen Wechselwirkungen klinisch nicht relevant zu sein scheinen, gibt es keinen nachgewiesenen Vorteil bei der gleichzeitigen Anwendung dieser beiden Arzneimittel.
Digoxin:
Diclofenac kann die Digoxinkonzentration im Plasma erhöhen. Daher können Dosisanpassungen erforderlich sein.
Lithium:
Die Lithium-Plasmakonzentrationen können bei gleichzeitiger Anwendung mit Diclofenac (das die renale Clearance von Lithium verändert) ansteigen. Es kann erforderlich sein, die Lithiumdosis anzupassen.
Orale blutzuckersenkende Medikamente:
Pharmakodynamische Studien haben keine Verstärkung der Wirkungen durch die gleichzeitige Anwendung mit Diclofenac gezeigt; es gibt jedoch vereinzelte Berichte über hypoglykämische und hyperglykämische Wirkungen auf die Dosierung von hypoglykämischen Arzneimitteln.
Antikoagulanzien:
NSAR können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin verstärken (siehe Abschnitt 4.4).
Diuretika:
Es ist bekannt, dass nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente die Aktivität von Diuretika hemmen. Die gleichzeitige Anwendung von entzündungshemmenden und kaliumsparenden Diuretika kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen und erfordert daher eine regelmäßige Überwachung der Blut-/Plasmaspiegel.
Glukokortikoide:
Die gleichzeitige Anwendung kann gastrointestinale Nebenwirkungen verstärken.
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR):
Die gleichzeitige orale Verabreichung von zwei oder mehr nichtsteroidalen Antirheumatika kann das Auftreten von Nebenwirkungen begünstigen (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).
Methotrexat:
Die Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln weniger als 24 Stunden vor oder nach der Behandlung mit Methotrexat sollte mit Vorsicht erfolgen, da diese Arzneimittel die Blutkonzentrationen erhöhen und die Toxizität erhöhen können.
Cyclosporin:
Die Nephrotoxizität von Ciclosporin kann aufgrund der Wirkung von nichtsteroidalen Antirheumatika auf das renale Prostaglandin erhöht sein.
Chinolon antibakteriell:
Es gab vereinzelte Berichte über Krampfanfälle, die möglicherweise auf die gleichzeitige Anwendung von Chinolone und nichtsteroidalen Antirheumatika zurückzuführen waren.
Antihypertensiva:
Wie andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel kann Diclofenac die blutdrucksenkende Wirkung von Propranolol, anderen Betablockern und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verringern.
Andere Medikamente:
Diclofenac-Natriumsalz sollte nicht zusammen mit Diclofenac-Kaliumsalz verwendet werden, da beide im Plasma in Form des gleichen aktiven organischen Ions vorliegen.
Kortikosteroide: erhöhtes Risiko für Magen-Darm-Geschwüre oder -Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)
Thrombozytenaggregationshemmer und selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs): erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen (siehe Abschnitt 4.4)
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
PENNSAID® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es gab Berichte über Kopfschmerzen, Schwindel, Benommenheit und geistige Verwirrung nach oraler Diclofenac-Therapie. Patienten sollten sich bewusst sein, dass solche Nebenwirkungen auftreten können, und sollten angewiesen werden, keine Maschinen zu bedienen und kein Fahrzeug zu führen, wenn sie betroffen sind.
04.8 Nebenwirkungen
Topische Anwendung:
Die Nebenwirkungen werden unterteilt in lokal, also auf den Anwendungsbereich bezogen, und systemisch. Sechs doppelblinde kontrollierte klinische Studien haben folgende Nebenwirkungen mit einer signifikanten Zunahme der Inzidenz in der mit PENNSAID® behandelten Gruppe im Vergleich zum Vergleich aufgezeigt Gruppe mit Placebo behandelt. An der Applikationsstelle waren Fälle von trockener Haut (35,8 % versus 6,86 % in der Placebogruppe) und Hautausschlag (10,44 % versus 2,86 % in der Placebogruppe) statistisch signifikant. Andere Nebenwirkungen von PENNSAID®, die im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant waren, sind Verstopfung (3,83 % vs. 0,57 %), Dyspepsie (8,98 % vs. 4 %) und Blähungen (4,49 % vs. 0,57 %).
Nach topischer Anwendung von Diclofenac wurde über photoallergische Reaktionen und Kontaktdermatitis berichtet.
Die systemische Resorption von Diclofenac-Natrium nach topischer Anwendung von PENNSAID® ist im Vergleich zur Einnahme von Diclofenac-Natrium-Tabletten sehr gering.Wenn PENNSAID® jedoch über einen längeren Zeitraum auf eine relativ große Hautfläche aufgetragen wird, besteht die Möglichkeit systemische Nebenwirkungen, die den systemischen Wirkungen von oralem Diclofenac ähneln, können nicht vollständig ausgeschlossen werden. Mögliche systemische Nebenwirkungen werden im Folgenden beschrieben.
Mündliche Verabreichung:
Die orale Verabreichung von Diclofenac verursacht Nebenwirkungen aufgrund systemischer und lokaler gastrointestinaler Reaktionen.
Die schwerwiegendsten gastrointestinalen Nebenwirkungen sind Ulzerationen und Blutungen, während die schwersten dermatologischen Reaktionen, wenn auch selten, Erythema multiforme (Stevens-Johnson- und Lyell-Syndrom) sind.Gelegentlich wurde über Todesfälle berichtet, insbesondere bei älteren Patienten.
Bullöse Reaktionen einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom und toxische epidermale Nekrolyse (sehr selten)
Ödeme, Hypertonie und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit einer NSAR-Behandlung berichtet.
Magen-Darm-Trakt:
Gelegentlich: Oberbauch-, Magen- oder Bauchschmerzen, Bauchkrämpfe, Übelkeit, Dyspepsie, Anorexie, Durchfall, Erbrechen und Blähungen.
Selten: Magen-Darm-Blutungen (blutiger Durchfall, Melaena, Hämatemesis) Magen- und Darmulzerationen mit oder ohne Blutung oder Perforation.
Einzelfälle: Erkrankungen des Dickdarms (zum Beispiel: unspezifische hämorrhagische Kolitis und Verschlimmerung von Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn), Darm-Zwerchfellverengungen, Übersäuerung, Stomatitis, Glossitis, klebrige Zunge, Ösophagusläsionen, Obstipation und Pankreatitis.
Zentrales Nervensystem:
Gelegentlich: Schwindel, Kopfschmerzen und Schwindel.
Selten: Schläfrigkeit, Unwohlsein, Konzentrationsstörungen und Müdigkeit.
Einzelfälle: Sensibilitätsstörungen einschließlich Parästhesie, Gedächtnisstörungen, Desorientierung, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Krämpfe, Depression, Angst, Albträume, Zittern, psychotische Reaktionen und aseptische Meningitis.
Besondere Sinne:
Einzelfälle: Sehstörungen (Verschwommensehen, Diplopie), Hörstörungen, Tinnitus und Geschmacksstörungen.
Herz-Kreislauf:
Selten: Herzklopfen, Angina und Arrhythmie.
Einzelfälle: Verschlimmerung von Herzinsuffizienz und Bluthochdruck.
Dermatologie:
Gelegentlich: Hautausschläge und Juckreiz.
Selten: Nesselsucht.
Einzelfälle: bullöse Dermatose, Erythem, Ekzem, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse), Erythrodermie (exfolierende Dermatitis), Haarausfall, Lichtempfindlichkeitsreaktionen und Purpura, einschließlich allergischer Purpura.
Nierensystem:
Selten: Ödeme (im Gesicht, generalisiert, peripher).
Einzelfälle: akutes Nierenversagen, nephrotisches Syndrom, Harnanomalien (z. B. Hämaturie und Proteinurie), interstitielle Nephritis und papilläre Nekrose.
Hämatologie:
Einzelfälle: Thrombozytopenie, Leukopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämie, aplastische Anämie und Anämie durch gastrointestinale Blutungen.
Leber:
Gelegentlich: Anstieg (≥ 3-mal über dem Normalwert) von AST, ALT.
Selten: Veränderungen der Leberfunktion einschließlich Hepatitis mit oder ohne Gelbsucht.
Einzelfälle: fulminante Hepatitis.
Überempfindlichkeit:
Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen wie Asthma bei Acetylsalicylsäure-empfindlichen Patienten, zB Bronchospasmus, systemische anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen, einschließlich Hypotonie.
Einzelfälle: Vaskulitis und Lungenentzündung.
04.9 Überdosierung
PENNSAID® darf nur zur äußerlichen Anwendung verabreicht werden. Die geringe systemische Resorption von Diclofenac aus PENNSAID® legt nahe, dass Fälle einer topischen Überdosierungstoxizität äußerst unwahrscheinlich sind.
Bei versehentlicher Einnahme kann die Menge an Diclofenac-Natrium (900 mg) in einer 60-ml-Flasche PENNSAID® vorübergehende Magenbeschwerden und / oder Nierenfunktionsstörungen verursachen. Die Resorption sollte so schnell wie möglich durch die Gabe von Aktivkohle minimiert werden.Die Nieren- und Magen-Darm-Funktionen sollten auf mögliche Reizungen oder Blutungen überwacht werden. Komplikationen wie Hypotonie, gastrointestinale Blutungen und Nierenversagen sollten mit symptomatischen und unterstützenden Behandlungen behandelt werden. Erzwungene Diurese kann von begrenztem Nutzen sein. Die DMSO-Menge (36 g) wäre deutlich niedriger als die Mindestgefährdungsgrenzen beim Menschen (bezogen auf die LD50 bei Affen > 11 g/kg).
Eine akute DMSO-Exposition durch Inhalation hoher Dampfkonzentrationen bei Anwendung oder Missbrauch von PENNSAID® ist äußerst unwahrscheinlich und kann im Falle einer Reizung der oberen Atemwege zu Reizungen der oberen Atemwege, Keuchen, Übelkeit oder Erbrechen führen.Die Therapie beinhaltet die Gabe von Sauerstoff oder andere symptomatische Maßnahmen, die als notwendig erachtet werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
ATC-Klassifizierung: M02AA15,
Arzneimitteltherapeutische Kategorie:
Topische Medikamente gegen Gelenk- und Muskelschmerzen
Wirkmechanismus:
Diclofenac-Natrium ist ein nichtsteroidales Antirheumatikum aus der Gruppe der Arylacansäure mit analgetischen und antipyretischen Eigenschaften Diclofenac hemmt die Biosynthese von Prostaglandinen durch die irreversible Inaktivierung der Prostaglandinsynthetase. Diese Abnahme der Prostaglandinbildung resultiert aus der Konkurrenz zwischen Diclofenac und Arachidonsäure um die Bindung an die Cyclooxygenase (Prostaglandinsynthetase). Dies kann den Wirkmechanismus teilweise erklären. Da die entzündungshemmende Wirkung von Diclofenac auch bei Tieren nach einer Adrenalektomie erhalten bleibt, ist dies nicht der Fall wirkt nicht über die Hypophyse-Nebennieren-Achse Diclofenac gilt als peripher wirkendes Analgetikum.
PENNSAID® besteht aus Natriumdiclofenac in einer Lösung, die auch Dimethylsulfoxid (DMSO) enthält, das das Eindringen des Arzneimittels durch die Haut in die darunter liegenden Gewebe und Gelenke erleichtert. Für Dimethylsulfoxid wurden viele Wirkmechanismen vermutet, und es wird wahrscheinlich durch eine Kombination von Mechanismen wirken.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption:
Diclofenac-Natrium wird schnell resorbiert, wenn es als Lösung zum Einnehmen, rektales Zäpfchen oder intramuskuläre Injektion verabreicht wird. Bei Einnahme als magensaftgeschützte Kapsel, insbesondere zur Einnahme mit Nahrung, wird es langsamer resorbiert. Diclofenac wird auch über die Haut aufgenommen.
Nach topischer Anwendung von 1,0 ml PENNSAID® (15 mg Diclofenac-Natrium) beträgt die mittlere maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Diclofenac 9,7 ng/ml. Diese Konzentration wird nach 24-48 Stunden (Tmax) erreicht.
Verteilung und Stoffwechsel:
Obwohl oral verabreichtes Diclofenac fast vollständig resorbiert wird, ist der First-Pass-Metabolismus so, dass nur 50 - 60 % des Arzneimittels in unveränderter Form in den systemischen Kreislauf gelangen. In therapeutischen Konzentrationen ist es zu über 99 % an Plasmaproteine gebunden. Diclofenac dringt in die Gelenkflüssigkeit ein und wurde in der Muttermilch gefunden. Die endgültige Plasmahalbwertszeit beträgt ungefähr 1-2 Stunden.
Diclofenac wird zu 4"-Hydroxydiclofenac, 5-Hydroxydiclofenac,
3"-Hydroxydiclofenac, 3"-Hydroxy-4"-Methoxyclofenac und 4", 5-Dihydroxyclofenac.
Beseitigung:
Diclofenac-Natrium wird in Form von Glucuronat- und Sulfatkonjugaten hauptsächlich mit dem Urin und der Galle ausgeschieden.
Die mittlere Gesamtausscheidung von Diclofenac im Urin nach 120 Stunden beträgt 3,68 %. Die maximale Urinausscheidung wird innerhalb von 24 Stunden erreicht und bis zu 48-72 Stunden aufrechterhalten.
Diclofenac-Natrium und seine Metaboliten werden hauptsächlich (60%) über die Nieren ausgeschieden.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Nach Standard-In-vitro- und In-vivo-Tests ist Diclofenac-Natrium nicht mutagen. Tierexperimentelle Langzeitstudien mit Diclofenac-Natrium zeigten keine Erhöhung der Onkogenität.
Der Hilfsstoff Dimethylsulfoxid kann lokale Toxizität hervorrufen, insbesondere wenn er in unverdünnter Form verabreicht wird (Muskelnekrose, Entzündung und Ödem, Hautabschälung nach intramuskulärer, subkutaner bzw. topischer Verabreichung). Dosen von ca. 2,5 g / kg / Tag oder höher und mit unterschiedlichen Verabreichungswegen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Dimethylsulfoxid, Ethanol, Glycerin, Propylenglykol, destilliertes Wasser.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
30ml und 60ml: 3 Jahre.
15 ml: 18 Monate.
Nach dem ersten Öffnen: 12 Wochen.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. Nicht im Kühlschrank aufbewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
PENNSAID® ist in ovalen 20-, 40- und 75-ml-Flaschen aus weißem Polyethylen niedriger Dichte (entsprechend einem Volumen von 15 ml, 30 ml bzw. 60 ml) verpackt. Sie sind mit einem 18 mm weißen Schraubverschluss aus Polyethylen niedriger Dichte und einem Tropfer mit Kunststofftülle verschlossen.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besondere Ausbildung.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
DIMETHAID (UK) LIMITED
Spectrum-Haus, 20/26 Cursitor-Baum
London, EC4A 1. HJ
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
15 ml Flasche: AIC-Nr.: 035719018
Flasche 30 ml: AIC-Nr.: 035719020
60 ml Flasche: AIC-Nr.: 035719032
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
01/11/2001
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
01/02/2007
