Wirkstoffe: Bupropion (Bupropion Hydrochlorid)
Zyban 150 mg Retardtabletten
Warum wird Zyban verwendet? Wofür ist das?
Zyban ist ein Arzneimittel, das Ihnen verschrieben wird, um mit dem Rauchen aufzuhören, wenn Sie auch motivierende Unterstützung erhalten, wie die Teilnahme an einem Programm zur Raucherentwöhnung.
Zyban wird viel effektiver sein, wenn Sie absolut entschlossen sind, mit dem Rauchen aufzuhören.
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat zu Behandlungen und anderen Hilfsmitteln, die Ihnen helfen, mit dem Rauchen aufzuhören.
Kontraindikationen Wann Zyban nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie Zyban nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Bupropion oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie andere bupropionhaltige Arzneimittel einnehmen (z. B. Wellbutrin zur Behandlung von Depressionen)
- Wenn Sie an einer Erkrankung leiden, die Krampfanfälle verursachen kann, wie Epilepsie, oder wenn Sie Krampfanfälle in der Vorgeschichte haben
- wenn Sie eine Essstörung haben oder jemals hatten (z. B. Bulimie oder Anorexia nervosa)
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung wie Leberzirrhose haben
- Wenn Sie einen Hirntumor haben
- Wenn Sie während der Einnahme von Zyban® normalerweise Alkohol in großen Mengen trinken und gerade aufgehört haben, Alkohol zu trinken oder dies in Kürze tun möchten
- wenn Sie vor kurzem die Einnahme von Beruhigungsmitteln oder Angstmedikamenten (insbesondere Benzodiazepine oder ähnliche Arzneimittel) abgesetzt haben oder beabsichtigen, die Einnahme von Zyban® zu beenden
- wenn Sie an einer bipolaren Störung (übermäßige Stimmungsschwankungen) leiden, da Zyban eine Episode dieser Krankheit auslösen kann
- wenn Sie derzeit ein Arzneimittel aus der Gruppe der Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI) einnehmen oder innerhalb der letzten 14 Tage eingenommen haben, die normalerweise zur Behandlung von Depressionen oder der Parkinson-Krankheit angewendet werden. Ihr Arzt wird Sie darauf hinweisen, dass der Zeitraum bei einigen Arten von MAO-Hemmern kürzer sein kann.
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt und nehmen Sie Zyban nicht ein.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zyban beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Zyban einnehmen. Dies liegt daran, dass einige Bedingungen das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen können.
Kinder und Jugendliche
Zyban wird nicht für Personen unter 18 Jahren empfohlen.
Erwachsene
Krampfanfälle (Krämpfe)
Zyban kann bei etwa 1 von 1000 Behandelten Krampfanfälle (Krämpfe) verursachen (Weitere Informationen finden Sie unter „Einnahme von Zyban mit anderen Arzneimitteln“ weiter unten in diesem Abschnitt und auch unter Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“). Die Wahrscheinlichkeit von Krampfanfällen ist höher, wenn:
- ist es gewohnt, reichlich Alkohol zu trinken
- an Diabetes leiden, der eine Behandlung mit Insulin oder anderen oralen Arzneimitteln erfordert
- eine schwere Kopfverletzung erlitten haben oder eine Vorgeschichte von Kopfverletzungen haben
Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, nehmen Sie Zyban nicht ein, ohne mit Ihrem Arzt abzuklären, dass es einen guten Grund für die Einnahme dieses Arzneimittels gibt.
Wenn Sie während der Behandlung einen Krampfanfall (Krämpfe) haben:
- Beenden Sie die Einnahme von Zyban und nehmen Sie es nicht wieder ein.
Es kann ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen haben:
- wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben
- wenn Sie über 65 Jahre alt sind.
Während Sie Zyban einnehmen, müssen Sie eine niedrigere Dosis einnehmen und sich regelmäßig untersuchen lassen.
Wenn Sie eine psychische Erkrankung hatten...
Einige Personen, die Zyban einnahmen, hatten Halluzinationen oder Wahnvorstellungen (das Sehen, Hören oder Glauben von Dingen, die nicht existieren), verwirrte Gedanken oder übermäßige Stimmungsschwankungen.Diese Wirkungen treten häufiger bei Personen auf, die zuvor eine psychische Erkrankung hatten.
Wenn Sie sich depressiv fühlen oder Suizidgedanken haben
Manche Menschen werden depressiv, wenn sie versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören; sehr selten denken sie, dass sie Selbstmord begehen oder versuchen sogar, Selbstmord zu begehen. Diese Symptome wurden bei Patienten beobachtet, die Zyban einnahmen, am häufigsten in den ersten Behandlungswochen.
Wenn Sie sich depressiv fühlen oder an Suizid denken:
- Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus.
Bluthochdruck und Zyban
Bei einigen Patienten, die Zyban einnahmen, trat ein behandlungsbedürftiger Blutdruckanstieg auf. Wenn Sie bereits Bluthochdruck haben, kann es noch schlimmer werden. Dies kann häufiger vorkommen, wenn Sie auch Nikotinpflaster verwenden, um Ihnen zu helfen, mit dem Rauchen aufzuhören.
Sie müssen Ihren Blutdruck vor und während der Einnahme von Zyban überprüfen, insbesondere wenn Sie bereits hohen Blutdruck haben. Wenn Sie auch Nikotinpflaster verwenden, muss Ihr Blutdruck jede Woche überprüft werden. Wenn Ihr Blutdruck ansteigt, müssen Sie möglicherweise die Einnahme von Zyban abbrechen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zyban® verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Sie haben möglicherweise ein höheres Anfallsrisiko als normal, wenn Sie Folgendes einnehmen:
Arzneimittel gegen Depressionen oder Arzneimittel zur Behandlung anderer psychischer Erkrankungen (siehe auch „Zyban darf nicht eingenommen werden“ am Anfang von Abschnitt 2)
Theophyllin bei Asthma oder Lungenerkrankungen
Tramadol, ein starkes Schmerzmittel
Medikamente gegen Malaria
Stimulanzien oder andere Medikamente zur Kontrolle von Gewicht oder Appetit
Steroide (außer Salben und Lotionen für Augen- und Hautkrankheiten)
Antibiotika aus der Gruppe der Chinolone
einige Arten von Antihistaminika, die hauptsächlich zur Behandlung von Allergien verwendet werden, die Schläfrigkeit verursachen können
Diabetes-Medikamente
Wenn Sie eines der Medikamente auf dieser Liste einnehmen, sprechen Sie so bald wie möglich mit Ihrem Arzt, bevor Sie Zyban einnehmen.
Einige Medikamente können mit Zyban interagieren oder das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen. Diese beinhalten:
- Arzneimittel gegen Depressionen (wie Desipramin, Imipramin, Paroxetin) oder Arzneimittel zur Behandlung anderer psychischer Erkrankungen (wie Risperidon, Thioridazin)
- Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit (z. B. Levodopa, Amantadin oder Orphenadrin)
- Carbamazepin, Phenytoin oder Valproat zur Behandlung von Epilepsie oder bestimmten psychischen Erkrankungen
- einige Arzneimittel zur Behandlung von malignen Erkrankungen (wie Cyclophosphamid, Ifosfamid)
- Ticlopidin oder Clopidogrel, Arzneimittel, die hauptsächlich zur Behandlung von Herzerkrankungen oder Schlaganfällen eingesetzt werden
- einige Betablocker (wie Metoprolol), die hauptsächlich zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden
- Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen (wie Propafenon, Flecainid)
- Ritonavir oder Efavirenz, zur Behandlung von HIV-Infektionen
Wenn Sie eines der Medikamente auf dieser Liste einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Ihr Arzt wird den Nutzen/Risiko der Einnahme von Zyban für Sie abwägen, oder er kann entscheiden, die Dosis der anderen Arzneimittel, die Sie einnehmen, zu ändern.
Zyban kann andere Arzneimittel weniger wirksam machen:
- wenn Sie Tamoxifen zur Behandlung von Brustkrebs einnehmen
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt. Möglicherweise müssen Sie eine andere Behandlung zur Raucherentwöhnung anwenden.
- Wenn Sie Digoxin für das Herz einnehmen
Wenn dies auf Sie zutrifft, informieren Sie Ihren Arzt. Ihr Arzt wird möglicherweise erwägen, Ihre Digoxin-Dosis zu ändern.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, muss die Dosis einiger Arzneimittel möglicherweise reduziert werden
Wenn Sie rauchen, können Chemikalien, die von Ihrem Körper aufgenommen werden, die Wirksamkeit einiger Arzneimittel beeinträchtigen. Wenn Sie mit dem Rauchen aufhören, muss die Dosis dieser Arzneimittel möglicherweise reduziert werden; andernfalls kann es Nebenwirkungen haben.
Wenn Sie andere Medikamente einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie neue Symptome bemerken, die Ihrer Meinung nach eine Nebenwirkung sein könnten.
Zyban und Alkohol
Manche Menschen stellen fest, dass sie während der Einnahme von Zyban empfindlicher auf die Auswirkungen von Alkohol reagieren.Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise raten, während der Einnahme von Zyban keinen oder nur sehr wenig Alkohol zu trinken Hören Sie plötzlich auf, weil Sie dadurch das Risiko eines Anfalls bekommen können.
Störung der Urinanalyse
Zyban kann einige Urintests aufgrund des Vorhandenseins anderer Medikamente beeinträchtigen. Wenn Sie eine Urinanalyse benötigen, informieren Sie bitte Ihren Arzt oder das Krankenhaus, dass Sie Zyban einnehmen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Zyban darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden. Wenn Sie schwanger sind, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Einige, aber nicht alle Studien haben ein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler, insbesondere Herzfehler, bei Babys berichtet, deren Mütter Zyban einnahmen. Es ist nicht bekannt, ob diese auf die Verwendung von Zyban zurückzuführen sind.
Die Bestandteile von Zyban können in die Muttermilch übergehen. Fragen Sie vor der Einnahme von Zyban Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Auto fahren und Maschinen bedienen
Einige der Nebenwirkungen von Zyban, wie Schwindel und Benommenheit, können die Konzentration und das Urteilsvermögen beeinträchtigen.
Betroffene Patienten sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Zyban anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
- Sie beginnen mit der Einnahme von Zyban, während Sie noch rauchen
- Definieren Sie ein „Abbruchdatum“ idealerweise in der zweiten Behandlungswoche
Manche Menschen müssen eine niedrigere Dosis einnehmen,
… Da bei ihnen eher unerwünschte Wirkungen auftreten.
- wenn sie älter als 65 Jahre sind,
- wenn Sie eine Leber- oder Nierenerkrankung haben,
- wenn sie ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle haben
die empfohlene Höchstdosis für diese Patienten beträgt einmal täglich eine 150-mg-Tablette.
So nehmen Sie die Tabletten ein
Nehmen Sie die Zyban-Tabletten ein und lassen Sie zwischen jeder Dosis mindestens 8 Stunden liegen. Nehmen Sie Zyban nicht vor dem Schlafengehen ein - es kann Schlafstörungen verursachen.
Zyban kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Schlucken Sie jede Tablette im Ganzen. Kauen, brechen oder brechen Sie die Tabletten nicht, da das Arzneimittel zu schnell in den Körper abgegeben werden kann.Dies führt zu einem höheren Risiko von Nebenwirkungen, einschließlich Krampfanfällen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zyban eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Zyban eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viele Zyban-Tabletten eingenommen haben, besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Krampfanfälle oder andere Nebenwirkungen.
- Warten Sie nicht - Kontaktieren Sie sofort Ihren Arzt oder die nächste Notaufnahme.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zyban
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Krampfanfälle (Krämpfe)
Bei etwa 1 von 1000 Personen, die Zyban einnehmen, besteht das Risiko von Krampfanfällen.
Ein Anfall umfasst Anfälle und typischerweise Bewusstlosigkeit. Menschen, die einen Anfall hatten, können sich später verwirrt fühlen und sich nicht erinnern, was passiert ist. Krampfanfälle sind wahrscheinlicher, wenn Sie mehr als verordnet eingenommen haben, andere Arzneimittel einnehmen oder bereits anfälliger für Krampfanfälle sind.
- Wenn Sie einen Krampfanfall haben, informieren Sie Ihren Arzt, sobald Sie sich besser fühlen. Nehmen Sie nicht mehr Zyban-Tabletten ein.
Allergische Reaktionen
In seltenen Fällen (etwa 1 von 1000) können möglicherweise schwerwiegende allergische Reaktionen auf Zyban auftreten. Diese beinhalten:
- Hautausschlag (einschließlich juckender Hautausschläge und Quaddeln). Einige Hautreaktionen können eine Behandlung im Krankenhaus erfordern, insbesondere wenn Sie auch „Reizungen im Mund oder in den Augen“ verspüren.
- ungewöhnliches Keuchen oder Schwierigkeiten beim Atmen
- Schwellung der Augenlider, Lippen oder Zunge
- Schmerzen in den Muskeln oder Gelenken
- Kollaps oder Bewusstseinsverlust
Wenn Sie Anzeichen einer allergischen Reaktion bemerken, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Nehmen Sie nicht mehr Zyban-Tabletten ein.
Sehr häufige Nebenwirkungen
Diese können mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen:
- Schlafstörungen (vermeiden Sie die Einnahme von Zyban vor dem Schlafengehen)
Häufige Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen:
- sich depressiv fühlen
- sich aufgeregt oder ängstlich fühlen
- Konzentrationsschwierigkeiten
- Gefühl von Instabilität, Zittern
- Kopfschmerzen
- Unwohlsein (Übelkeit und Erbrechen)
- Magenschmerzen oder andere Beschwerden (wie Verstopfung) Geschmacksveränderungen beim Essen, Mundtrockenheit
- Fieber, Schwindel, Schwitzen, Hautausschlag (manchmal aufgrund einer allergischen Reaktion), Juckreiz
Gelegentliche Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen:
- Ohrensausen, Sehstörungen
- erhöhter Blutdruck (manchmal stark), Hitzewallungen
- Appetitlosigkeit (Anorexie)
- die Schwäche
- Brustschmerzen
- verwirrt sein
- erhöhter Puls
Seltene Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen:
- Krampfformen (siehe Anfang dieses Absatzes)
- Muskelzuckungen, Muskelsteifheit, unkontrollierte Bewegungen, Probleme beim Gehen oder der Koordination (Ataxie)
- Herzklopfen
- Ohnmacht, Ohnmachtsgefühl beim plötzlichen Aufstehen, aufgrund eines Blutdruckabfalls
- Reizbarkeit / Feindseligkeit, seltsame Träume (einschließlich Albträume)
- Gedächtnisverlust
- Kribbeln oder Taubheitsgefühl
- schwere allergische Reaktionen: Hautausschlag in Verbindung mit Muskel- oder Gelenkschmerzen (wie am Anfang dieses Abschnitts beschrieben)
- mehr oder weniger urinieren als normal
- schwere Hautausschläge, die den Mund und andere Körperteile betreffen und lebensbedrohlich sein können
- Verschlechterung der Psoriasis (verdickte rote Hautstellen)
- Gelbfärbung der Haut oder der Augen (Gelbsucht), erhöhte Leberenzyme, Hepatitis
- Veränderungen des Blutzuckerspiegels
- Gefühle der Unwirklichkeit oder Verrücktheit (Depersonalisation), Sehen oder Hören von Dingen, die nicht real sind (Halluzinationen).
Sehr seltene Nebenwirkungen
Diese können bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen:
- Gefühl von Unruhe, Aggression
- Fühlen oder Fühlen von Dingen, die nicht real sind (Wahnvorstellungen); schweres verdächtiges Verhalten (Paranoia)
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen sind bei einer begrenzten Anzahl von Personen aufgetreten, ihre genaue Häufigkeit ist jedoch nicht bekannt:
- Gedanken daran, sich während der Einnahme von Zyban oder kurz nach Beendigung der Behandlung zu verletzen oder sich das Leben zu nehmen. Wenn Sie diese Gedanken haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in ein Krankenhaus
- Verlust des Realitätsbezugs oder Unfähigkeit, klar zu denken oder zu urteilen (Psychose); andere Symptome können Halluzinationen und / oder Wahnvorstellungen umfassen.
- Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen im Blut (Anämie), Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen im Blut (Leukopenie) und Verringerung der Anzahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie).
Auswirkungen der Raucherentwöhnung
Menschen, die mit dem Rauchen aufhören, haben oft Nikotin-Entzugserscheinungen; ähnliche Wirkungen wurden bei mit Zyban behandelten Patienten beobachtet. Solche Symptome können sein:
- Schlafstörungen
- Zittern oder Schwitzen
- Gefühle von Angst, Erregung oder Depression (manchmal mit Selbstmordgedanken).
Wenn Sie sich nicht sicher sind, wie Sie sich fühlen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker.Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov melden. es / verantwortlich". Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Lagern Sie dieses Arzneimittel nicht über 25 ° C. In der Originalverpackung aufbewahren.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
<Andere Informationen
Wenn Sie die Einnahme von Zyban vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein.
Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Zyban® abbrechen
Möglicherweise müssen Sie Zyban länger als 7 Wochen einnehmen, um seine volle Wirkung zu entfalten.
Brechen Sie die Einnahme von Zyban nicht ohne vorherige Rücksprache mit Ihrem Arzt ab, die Dosis muss möglicherweise schrittweise reduziert werden.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Was Zyban enthält
Jede Tablette enthält 150 mg des Wirkstoffs Bupropionhydrochlorid.
Die sonstigen Bestandteile sind: Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose, Hypromellose, Cysteinhydrochlorid-Monohydrat, Magnesiumstearat. Tablettenüberzug: Hypromellose, Macrogol 400, Titandioxid (E171), Carnaubawachs. Druckfarbe: Hypromellose, schwarzes Eisenoxid (E172).
Wie Zyban aussieht und Inhalt der Packung
Zyban 150 mg Tabletten sind weiß, bikonvex und mit dem Aufdruck „GX CH7“ auf einer Seite versehen. Sie sind in Blisterpackungen mit 30, 40, 50, 60 oder 100 Tabletten erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZYBAN 150 MG TABLETTEN MIT VERLÄNGERTER FREISETZUNGSFILM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 150 mg Bupropionhydrochlorid.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette mit retardierter Wirkung.
Runde, weiße, bikonvexe Filmtablette mit der Prägung GX CH7 auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Zyban-Tabletten sind als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung in Verbindung mit einer Motivationsunterstützung bei nikotinabhängigen Patienten indiziert.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Zyban sollte in Übereinstimmung mit den Richtlinien zur Raucherentwöhnung verwendet werden.
Der verschreibende Arzt sollte die Motivation des Patienten, mit dem Rauchen aufzuhören, überprüfen. Raucherentwöhnungstherapien sind am wahrscheinlichsten bei denjenigen Patienten erfolgreich, die motiviert sind, mit dem Rauchen aufzuhören und die durch eine motivierende Unterstützung zur Raucherentwöhnung unterstützt werden.
Zyban-Tabletten müssen im Ganzen geschluckt werden. Die Tabletten sollten nicht zerdrückt oder gekaut werden, da dies zu einem erhöhten Risiko von Nebenwirkungen einschließlich Krampfanfällen führen kann.
Zyban kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitte 4.5 und 5.2).
Die Patienten sollten 7-9 Wochen lang behandelt werden.
Obwohl keine Reaktionen auf das Absetzen von Zyban zu erwarten sind, kann eine Phase des Ausschleichens des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Tritt in der siebten Woche keine Wirkung ein, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Anwendung bei Erwachsenen
Es wird empfohlen, die Behandlung zu beginnen, während der Patient noch Raucher ist, und innerhalb der ersten zwei Wochen der Behandlung mit Zyban, vorzugsweise in der zweiten Woche, ein „Datum für die Raucherentwöhnung“ festzulegen.
Die Anfangsdosis beträgt 150 mg einmal täglich über sechs Tage und wird ab dem siebten Tag auf zweimal täglich 150 mg erhöht.
Zwischen zwei aufeinanderfolgenden Dosen sollte ein Abstand von mindestens 8 Stunden liegen.
Die maximale Einzeldosis sollte 150 mg und die maximale Gesamttagesdosis 300 mg nicht überschreiten.
Schlaflosigkeit ist eine sehr häufige Nebenwirkung, die reduziert werden kann, indem die Einnahme vor dem Schlafengehen vermieden wird (in jedem Fall darauf achten, dass zwischen jeder Dosis mindestens 8 Stunden liegen).
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen, da die Sicherheit und Wirksamkeit von Zyban Tabletten bei diesen Patienten nicht untersucht wurden.
Anwendung bei älteren Patienten
Zyban sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Bei einigen älteren Personen kann eine höhere Empfindlichkeit nicht ausgeschlossen werden. Die empfohlene Dosis bei älteren Patienten beträgt 150 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 4.4).
Anwendung bei Patienten mit Leberinsuffizienz
Zyban sollte bei Patienten mit Leberinsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Aufgrund der größeren Variabilität der Pharmakokinetik bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung beträgt die empfohlene Dosis bei solchen Patienten 150 mg einmal täglich.
Anwendung bei Patienten mit Niereninsuffizienz
Zyban sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden. Die empfohlene Dosis bei solchen Patienten beträgt 150 mg einmal täglich (siehe Abschnitt 4.4).
04.3 Kontraindikationen
Zyban ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder einen der sonstigen Bestandteile kontraindiziert.
Zyban ist kontraindiziert bei Patienten mit anhaltender Anfallserkrankung oder mit Anfällen in der Vorgeschichte.
Zyban ist bei Patienten mit bekannter Tumorerkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) kontraindiziert.
Zyban ist kontraindiziert bei Patienten, die abrupt aufhören, Alkohol oder andere Arzneimittel zu trinken, von denen bekannt ist, dass sie zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung mit einem Entzugsrisiko verbunden sind (insbesondere Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneimittel).
Zyban ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert.
Die Anwendung von Zyban ist bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose kontraindiziert.
Die gleichzeitige Anwendung von Zyban und Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI) ist kontraindiziert. Zwischen dem Absetzen der Behandlung mit irreversiblen Monoaminoxidase-Hemmern und dem Beginn der Behandlung mit Zyban sollten mindestens 14 Tage liegen. Bei reversiblen Monoaminoxidase-Hemmern ist ein Zeitraum von 24 Stunden ausreichend .
Zyban ist bei Patienten mit einer bipolaren Störung in der Vorgeschichte kontraindiziert, da es das Auftreten einer manischen Episode während der depressiven Phase ihrer Erkrankung erleichtern kann.
Zyban sollte Patienten nicht gegeben werden, die mit anderen Arzneimitteln behandelt werden, die Bupropion enthalten, da die Häufigkeit von Krampfanfällen dosisabhängig ist.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Krämpfe
Die empfohlene Zyban-Dosis sollte nicht überschritten werden, da die Anwendung von Bupropion mit einem dosisabhängigen Risiko für Krampfanfälle verbunden ist.Bei Dosen bis zur empfohlenen Tageshöchstdosis (300 mg Zyban pro Tag) beträgt die Häufigkeit von Krampfanfällen ca. 0,1 % (1/1000).
Bei Vorliegen prädisponierender Risikofaktoren, die die Krampfschwelle herabsetzen, erhöht die Anwendung von Zyban das Risiko von Krampfanfällen.Zyban sollte bei Patienten mit prädisponierenden Risikofaktoren nicht angewendet werden, es sei denn, es gibt einen unabdingbaren klinischen Grund dafür, dass der potenzielle klinische Nutzen von Raucherentwöhnung überwiegt das potenziell erhöhte Risiko von Krampfanfällen Bei diesen Patienten sollte für die Dauer der Behandlung eine Höchstdosis von 150 mg pro Tag in Betracht gezogen werden.
Alle Patienten sollten sich einer Untersuchung auf prädisponierende Risikofaktoren unterziehen, die Folgendes umfassen:
• gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Schwelle für das Auftreten von Krampfanfällen herabsetzen (z. B. Antipsychotika, Antidepressiva, Malariamittel, Tramadol, Theophyllin, systemische Steroide, Chinolone und Antihistaminika mit sedierenden Eigenschaften). Bei Patienten, denen solche Arzneimittel während der Behandlung mit Zyban verschrieben wurden, sollte für den verbleibenden Behandlungszeitraum eine Höchstdosis von 150 mg Zyban pro Tag in Betracht gezogen werden.
• Alkoholmissbrauch (siehe auch Abschnitt 4.3)
• Kopfverletzungen in der Vorgeschichte
• Diabetes mit Hypoglykämie oder Insulin behandelt
• Einnahme von Anorektika oder Stimulanzien
Bei Patienten, bei denen während der Behandlung Krampfanfälle aufgetreten sind, sollte die Behandlung mit Zyban abgesetzt und anschließend nicht wieder aufgenommen werden.
Wechselwirkungen (siehe Abschnitt 4.5)
Die Plasmaspiegel von Bupropion oder seinen Metaboliten können aufgrund pharmakokinetischer Wechselwirkungen verändert sein, was das Risiko für unerwünschte Ereignisse (z. B. Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Krämpfe) erhöhen kann. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung von Bupropion mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Bupropion induzieren oder hemmen können, Vorsicht geboten.
Bupropion hemmt den durch Cytochrom P4502D6 induzierten Metabolismus. Daher ist bei der gleichzeitigen Anwendung von Arzneimitteln, die durch dieses Enzym metabolisiert werden, Vorsicht geboten.
Neuropsychiatrie
Zyban ist ein zentral wirkender Noradrenalin-/Dopamin-Wiederaufnahmehemmer. Über neuropsychiatrische Reaktionen wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Insbesondere bei Patienten mit bekannter psychiatrischer Vorgeschichte wurden psychotische und manische Symptome festgestellt.
Depressive Stimmung kann ein Symptom für einen Nikotinentzug sein. Bei Patienten, die versuchten, mit dem Rauchen aufzuhören, wurde über Depressionen berichtet, die selten von suizidalen Gedanken und Verhaltensweisen (einschließlich Suizidversuchen) begleitet wurden.Diese Symptome wurden auch während der Behandlung mit Zyban berichtet und traten im Allgemeinen in den frühen Stadien der Behandlung auf.
In einigen Ländern ist Bupropion zur Behandlung von Depressionen indiziert. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei Erwachsenen mit schweren depressiven und anderen psychiatrischen Erkrankungen zeigte ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten bei Patienten unter 25 Jahren, die mit Antidepressiva behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo.
Ärzte sollten sich des möglichen Auftretens signifikanter depressiver Symptome bei Patienten bewusst sein, die versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören, und die Patienten entsprechend informieren.
In Tierstudien gesammelte Daten deuten auf die Möglichkeit eines Drogenmissbrauchs hin. Studien zur Missbrauchsmöglichkeit beim Menschen und die umfangreichen klinischen Erfahrungen zeigen jedoch, dass Bupropion ein geringes Missbrauchspotenzial besitzt.
Überempfindlichkeit
Die Anwendung von Zyban sollte abgebrochen werden, wenn bei dem Patienten während der Behandlung Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten.Der Arzt sollte sich bewusst sein, dass die Symptome nach dem Absetzen der Zyban-Behandlung zunehmen oder wieder auftreten können, und sollte sicherstellen, dass ein Arzneimittel verabreicht wird mindestens eine Woche). Typische Symptome sind Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht oder Brustschmerzen, aber auch schwerere Reaktionen wie Angioödem, Dyspnoe/Bronchospasmus, anaphylaktischer Schock, Erythema multiforme oder Stevens-Johnson-Syndrom können auftreten. Es wurde auch über Arthralgie, Myalgie und Fieber in Verbindung mit Hautausschlag und anderen Symptomen berichtet, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können einer sogenannten Serumkrankheit gleichgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.8). Die Symptome klingen bei den meisten Patienten nach dem Absetzen von Bupropion und der Verabreichung von Antihistaminika oder Kortikosteroiden ab und verschwinden im Laufe der Zeit.
Hypertonie
In der klinischen Praxis wurde bei Patienten berichtet, die mit Bupropion allein oder in Kombination mit einer Nikotinersatztherapie behandelt wurden. Dieses Phänomen wurde bei Patienten mit und ohne vorbestehende Hypertonie beobachtet. Insbesondere bei Patienten mit Hypertonie in der Anamnese sollte zu Beginn der Behandlung mit Bupropion der Ausgangsblutdruck gemessen und nachfolgende Kontrollen durchgeführt werden.Bei klinisch signifikantem Blutdruckanstieg sollte die Möglichkeit in Betracht gezogen werden, die Zyban-Therapie abzubrechen .Blutdruck.
Begrenzte Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass eine höhere Raucherentwöhnungsrate durch die kombinierte Anwendung von Zyban-Nikotin-basierten transdermalen Systemen (STN) erreicht werden kann. In der Kombinationsgruppe wurde jedoch eine höhere Inzidenz von während der Behandlung auftretender Hypertonie beobachtet. Wenn eine Kombinationstherapie mit transdermalen Systemen auf Nikotinbasis verwendet wird, ist Vorsicht geboten und wöchentliche Blutdruckkontrollen sind erforderlich. Vor Beginn der Kombinationstherapie sollte der Arzt die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels des betreffenden transdermalen Nikotinsystems konsultieren.
Patienten, die bestimmten Gruppen angehören
Ältere Patienten - Klinische Erfahrungen mit Bupropion haben keine Unterschiede in der Verträglichkeit zwischen älteren Patienten und anderen Erwachsenen ergeben.Eine erhöhte Empfindlichkeit bei einigen älteren Patienten kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, daher beträgt die empfohlene Dosis bei diesen Patienten 150 mg einmal täglich (siehe Abschnitte 4.2 und ). 5.2).
Patienten mit Leberinsuffizienz - Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten verstoffwechselt, die wiederum weiter verstoffwechselt werden. Bei der Verabreichung an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Bupropion im Vergleich zu gesunden Freiwilligen beobachtet, aber die Plasmaspiegel von Bupropion zeigten eine größere Variabilität zwischen einzelnen Patienten. Daher sollte Zyban bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden und bei diesen Patienten werden 150 mg einmal täglich empfohlen.
Alle Patienten mit Leberinsuffizienz sollten sorgfältig auf das mögliche Auftreten von Nebenwirkungen (z. B. Schlaflosigkeit, Mundtrockenheit) überwacht werden, die auf erhöhte Spiegel des Arzneimittels oder seiner Metaboliten hinweisen können.
Patienten mit Niereninsuffizienz - Bupropion wird hauptsächlich mit dem Urin sowie seinen Metaboliten ausgeschieden. Daher wird bei Patienten mit Niereninsuffizienz eine Dosis von 150 mg einmal täglich empfohlen, da sich Bupropion und seine aktiven Metaboliten in größeren als normalen Mengen anreichern können (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2). Der Patient sollte sorgfältig auf mögliche Nebenwirkungen überwacht werden, die auf erhöhte Spiegel des Arzneimittels oder seiner Metaboliten hinweisen können.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie die Krampfschwelle herabsetzen, sollte Zyban nur angewendet werden, wenn ein überwiegender klinischer Grund dafür vorliegt, dass der potenzielle medizinische Nutzen einer Raucherentwöhnung das erhöhte Risiko für Krampfanfälle überwiegt (siehe Abschnitt 4.4).
Die Wirkung von Bupropion auf andere Arzneimittel:
Obwohl es nicht durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert wird, sind Bupropion und sein Hauptmetabolit, Hydroxybupropion, Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzym-vermittelten Stoffwechselwegs. Die gleichzeitige Gabe von Bupropionhydrochlorid und Desipramin an gesunde Freiwillige, die bekanntermaßen umfangreiche Metabolisierer des CYP2D6-Isoenzyms sind, führte zu einem signifikanten (2- bis 5-fachen) Anstieg der Cmax und AUC von Desipramin Tage nach der letzten Dosis Bupropionhydrochlorid.
Die gleichzeitige Behandlung mit Arzneimitteln mit niedrigen therapeutischen Indizes, die hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2D6 metabolisiert werden, sollte am unteren Ende des Dosisbereichs des gleichzeitig verabreichten Arzneimittels begonnen werden.Zu diesen Arzneimitteln gehören einige Antidepressiva (z. B. Desipramin, Imipramin, Paroxetin), Antipsychotika (z. B. Risperidon, Thioridazin), Betablocker (z. B. Metoprolol) und Antiarrhythmika vom Typ 1C (z. B. Propafenon, Flecainid) Wenn Zyban dem Behandlungsschema eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits mit einem dieser Arzneimittel behandelt wird, muss eine Verringerung der Dosis des Mutterarzneimittels in Erwägung gezogen werden sollte. In solchen Fällen sollte der erwartete Nutzen einer Behandlung mit Zyban sorgfältig gegen die potenziellen Risiken abgewogen werden.
Obwohl Citalopram nicht überwiegend durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert wird, führte Bupropion in einer Studie zu einem Anstieg von Cmax und AUC von Citalopram um 30 % bzw. 40 %.
Die Wirkung anderer Arzneimittel auf Bupropion:
Bupropion wird hauptsächlich durch Cytochrom P450 CYP2B6 zu seinem aktiven Hauptmetaboliten Hydroxybupropion metabolisiert (siehe Abschnitt 5.2). Die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die den CYP2B6-Isoenzym-induzierten Metabolismus von Bupropion beeinflussen können (z. B. CYP2B6-Substrate: Cyclophosphamid, Ifosfamid und CYP2B6-Inhibitoren: Orphenadrin, Ticlopidin, Clopidogrel), kann zu erhöhten Plasmaspiegeln und verringerten Spiegeln des aktiven Metaboliten führen Die klinischen Folgen der Hemmung des Bupropion-Metabolismus durch das Enzym CYP2B6 und die daraus resultierenden Veränderungen in der Beziehung zwischen Bupropion und Hydroxybupropion sind derzeit nicht bekannt.
Da Bupropion weitgehend metabolisiert wird, ist bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimitteln, die bekanntermaßen den Stoffwechsel induzieren (z. B. Carbamazepin, Phenytoin, Ritonavir, Efavirenz) oder diese hemmen (z. B. Valproat), Vorsicht geboten, da diese seine Wirksamkeit und Sicherheit beeinträchtigen können.
In einer Reihe von Studien, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, reduzierte Ritonavir (100 mg zweimal täglich oder 600 mg zweimal täglich) oder Ritonavir 100 mg plus Lopinavir 400 mg (Kaletra) zweimal täglich die Exposition von Bupropion und seinen Hauptmetaboliten dosisabhängig von etwa 20 bis 80 % (siehe Abschnitt 5.2). Ebenso reduzierte Efavirenz 600 mg einmal täglich für zwei Wochen die Bupropion-Exposition bei gesunden Probanden um ca. 55 % Patienten, die eines dieser Arzneimittel in Kombination mit Bupropion erhielten, benötigen möglicherweise erhöhte Bupropion-Dosen, aber die empfohlene Höchstdosis für Bupropion sollte nicht überschritten werden.
Nikotin, das über transdermale Pflaster verabreicht wurde, hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen Metaboliten.
Andere Interaktionen:
Rauchen ist mit einer Erhöhung der Aktivität des CYP1A2-Enzymkomplexes verbunden. Nach Beendigung des Rauchens kann es zu einer Verringerung der Clearance von Arzneimitteln kommen, die durch dieses Enzym metabolisiert werden, was zu erhöhten Plasmaspiegeln dieser Arzneimittel führen kann kann bei Arzneimitteln mit begrenztem therapeutischem Fenster (wie beispielsweise Theophyllin, Tacrin und Clozapin) besonders wichtig sein, die hauptsächlich über das CYP1A2-Enzymsystem metabolisiert werden Die klinischen Folgen einer Beendigung des Arzneimittels sind nicht bekannt andere Arzneimittel, die teilweise durch den CYP1A2-Enzymkomplex metabolisiert werden (wie Imipramin, Olanzapin, Clomipramin und Fluvoxamin). Darüber hinaus weisen begrenzte Daten darauf hin, dass der Metabolismus von Flecainid oder Pentazocin auch durch Rauchen induziert werden kann.
Die Verabreichung von Zyban an Patienten, die mit Levodopa oder Amantadin behandelt werden, sollte mit Vorsicht erfolgen. Begrenzte klinische Daten weisen auf eine erhöhte Inzidenz von Nebenwirkungen (z. B. Übelkeit, Erbrechen und neuropsychiatrische Episoden – siehe Abschnitt 4.8) bei Patienten hin, die gleichzeitig mit Levodopa oder Amantadin Bupropion erhalten.
Obwohl klinische Daten keine pharmakokinetische Wechselwirkung zwischen Bupropion und Alkohol anzeigen, gab es seltene Berichte über neuropsychiatrische Nebenwirkungen oder eine beeinträchtigte Alkoholtoleranz bei Patienten, die während der Einnahme von Zyban Alkohol tranken. Der Alkoholkonsum während der Behandlung mit Zyban sollte minimiert oder ausgeschlossen werden.
Da die Monoaminoxidase-Hemmer A und B auch den katecholaminergen Stoffwechselweg durch einen anderen Mechanismus als Bupropion erhöhen, ist die gleichzeitige Anwendung von Zyban und Monoaminoxidase-Hemmern (MAOIs) kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3), da die Möglichkeit von Nebenwirkungen nach Zwischen dem Absetzen der irreversiblen MAO-Hemmer und dem Beginn der Behandlung mit Zyban müssen mindestens 14 Tage liegen, bei reversiblen MAO-Hemmern ist ein Zeitraum von 24 Stunden ausreichend.
Studien deuten darauf hin, dass die Bupropion-Exposition erhöht sein kann, wenn Bupropion-Retardtabletten mit einer fettreichen Mahlzeit eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Die Sicherheit von Zyban zur Anwendung in der Schwangerschaft ist nicht erwiesen.
In einer retrospektiven Studie mit über tausend Bupropion-Expositionen im ersten Schwangerschaftstrimester wurde kein höherer Anteil angeborener Fehlbildungen oder kardiovaskulärer Fehlbildungen beobachtet als bei der Anwendung anderer Antidepressiva.
Die Auswertung von tierexperimentellen Studien ergab keine Hinweise auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf die Entwicklung des Embryos oder Fötus, auf den Schwangerschaftsverlauf und auf die peri- oder postnatale Entwicklung Menschen ist unbekannt.
Schwangere sollten dazu angehalten werden, ohne medikamentöse Therapie mit dem Rauchen aufzuhören. Zyban sollte während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden.
Bupropion und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Die Entscheidung, auf das Stillen oder auf eine Zyban-Therapie zu verzichten, muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Säugling/Kind und des Nutzens der Zyban-Therapie für die Mutter getroffen werden.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Wie bei anderen Arzneimitteln, die das zentrale Nervensystem (ZNS) beeinflussen, kann Bupropion die Fähigkeit beeinträchtigen, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Es wurde auch berichtet, dass Zyban Schwindel und Benommenheit verursacht. Daher sollten Patienten besondere Vorsicht walten lassen, bevor sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, bis sie einigermaßen sicher sind, dass Zyban Tabletten ihre Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigen.
04.8 Nebenwirkungen
Die nachfolgende Liste enthält Informationen zu Nebenwirkungen, die aus klinischer Erfahrung identifiziert wurden, unterteilt nach Inzidenz und nach Systemorganklassen. Es ist wichtig zu bedenken, dass die Raucherentwöhnung oft mit Entzugserscheinungen einhergeht Nikotin (z. B. Erregung, Schlaflosigkeit, Zittern, Schwitzen) ), von denen einige auch unter den Nebenwirkungen von Zyban zu finden sind.
Nebenwirkungen werden nach der Häufigkeit ihres Auftretens gemäß der folgenden Konvention aufgelistet: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
*: „Überempfindlichkeit kann sich in Form von Hautreaktionen äußern. Siehe „Störungen des Immunsystems“ und „Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes“.
**: Die Häufigkeit von Anfällen beträgt etwa 0,1 % (1/1000) Die häufigsten Anfallsarten sind generalisierte tonisch-klonische Anfälle, die in einigen Fällen zu Verwirrtheit oder nachfolgenden Gedächtnisstörungen beim Anfall führen können (siehe Abschnitt 4.4). ).
***: Fälle von Suizidgedanken und suizidalem Verhalten wurden während der Bupropion-Therapie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
04.9 Überdosierung
Über die Einnahme von Dosen von mehr als dem 10-fachen der maximalen therapeutischen Dosis wurde berichtet.Zusätzlich zu den im Abschnitt „Unerwünschte Wirkungen“ berichteten Ereignissen führte die Überdosierung zu Symptomen wie Benommenheit, Bewusstlosigkeit und/oder EKG-Veränderungen wie Störungen. einschließlich QRS-Verlängerung), Arrhythmien und Tachykardie. Es wurde auch über eine Verlängerung des QTc-Intervalls berichtet, die jedoch im Allgemeinen mit einer QRS-Verlängerung und einem Anstieg der Herzfrequenz einherging.Obwohl die meisten Patienten sich ohne Folgeerscheinungen erholten, wurde bei Patienten, die stark mehr als das Arzneimittel eingenommen hatten, selten über Todesfälle im Zusammenhang mit Bupropion berichtet.
Behandlung: Im Falle einer Überdosierung wird ein Krankenhausaufenthalt des Patienten empfohlen, EKG und Vitalparameter sollten überwacht werden.
Eine ausreichende Durchgängigkeit der Atemwege, Oxygenierung und Beatmung muss gewährleistet sein. Die Verwendung von Aktivkohle wird empfohlen.Es ist kein spezifisches Antidot für Bupropion bekannt.Weitere Interventionen werden entsprechend der klinischen Praxis durchgeführt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Antidepressiva, ATC-Code: N06AX12
Bupropion ist ein selektiver Inhibitor der neuronalen Wiederaufnahme von Katecholaminen (Noradrenalin und Dopamin) mit minimalen Auswirkungen auf die Wiederaufnahme von Indolaminen (Serotonin) und hemmt nicht die Monoaminoxidase. Der Mechanismus, durch den Bupropion die Fähigkeit der Patienten, das Rauchen zu unterlassen, fördert, ist nicht bekannt.
Es wird jedoch angenommen, dass diese Wirkung durch noradrenerge und/oder dopaminerge Mechanismen vermittelt wird.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Nach oraler Verabreichung von 150 mg Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten an gesunde Freiwillige werden über einen Zeitraum von etwa 2,5 bis 3 Stunden maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von etwa 100 Nanogramm pro ml beobachtet. Die AUC- und Cmax-Werte von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten Hydroxybupropion und Threohydrobupropion erhöhen sich dosisproportional über einen Dosisbereich von 50-200 mg nach einmaliger Gabe und in einem Dosisbereich von 300-450 mg/Tag bis nach chronischer Gabe. Die Cmax- und AUC-Werte von Hydroxybupropion sind etwa 3- bzw. 14-mal höher als die Cmax- und AUC-Werte von Bupropion. Die Cmax von Threohydrobupropion ist mit der Cmax von Bupropion vergleichbar, während die AUC von Threohydrobupropion etwa 5-mal höher ist als die von Bupropion. Die maximalen Plasmaspiegel von Hydroxybupropion und Threohydrobupropion werden etwa 6 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis Bupropion erreicht. Die Plasmaspiegel von Erythrohydrobupropion (ein Isomer von Threohydrobupropion, das auch ein aktiver Metabolit ist) sind nach einmaliger Verabreichung von Bupropion nicht quantifizierbar.
Nach chronischer Verabreichung von Bupropion 150 mg zweimal täglich entspricht die Cmax von Bupropion den nach Einzeldosis berichteten Werten. Bei Hydroxybupropion und Threohydrobupropion sind die Cmax-Werte im Steady-State höher (ungefähr 4- bzw. 7-fach) als nach einer Einzeldosis. Die Plasmaspiegel von Erythrohydrobupropion sind mit den Steady-State-Plasmaspiegeln von Bupropion vergleichbar. Der Steady State von Bupropion und seinen Metaboliten wird innerhalb von 5-8 Tagen erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von Bupropion ist unbekannt; Daten zur Urinausscheidung zeigen jedoch, dass mindestens 87% der Bupropion-Dosis resorbiert werden.
Zwei Studien, die an gesunden Freiwilligen mit Bupropion 150 mg Retardtabletten durchgeführt wurden, deuten darauf hin, dass die Exposition gegenüber Bupropion erhöht sein kann, wenn Zyban Retardtabletten zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden ) stieg in den beiden Studien um 11 % bzw. 35 %, während die Gesamt-Bupropion-Exposition (AUC) um 16 % bzw. 19 % anstieg.
Verteilung
Bupropion ist mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von etwa 2000 Litern weit verbreitet.
Bupropion, Hydroxybupropion und Threohydrobupropion werden mäßig an Plasmaproteine gebunden (84 %, 77 % bzw. 42 %).
Bupropion und seine aktiven Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Tierstudien haben gezeigt, dass Bupropion und seine aktiven Metaboliten die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta passieren.
Stoffwechsel
Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert Drei pharmakologisch aktive Metaboliten wurden im Plasma identifiziert: Hydroxybupropion und die Aminoalkohol-Isomere, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion. Sie können von klinischer Bedeutung sein, da ihre Plasmakonzentrationen denen von Bupropion entsprechen oder höher sind: Aktive Metaboliten werden weiter zu inaktiven Metaboliten metabolisiert (von denen einige nicht vollständig charakterisiert wurden, aber Konjugate enthalten können) und mit dem Urin ausgeschieden werden.
Ausbildung in vitro weisen darauf hin, dass Bupropion hauptsächlich durch CYP2B6 zu seinem aktiven Hauptmetaboliten Hydroxybupropion metabolisiert wird, während CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 und 2E1 weniger beteiligt sind. Umgekehrt beinhaltet die Bildung von Threohydrobupropion eine Carbonylreduktion, jedoch keine Cytochrom-P450-Isoenzyme (siehe Abschnitt 4.5).
Das Hemmpotenzial von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion gegen Cytochrom P450 wurde nicht untersucht.
Bupropion und Hydroxybupropion sind beide Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzyms mit Ki-Werten von 21 bzw. 13,3 μM (siehe Abschnitt 4.5).
Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 150 mg Bupropion gab es keinen Unterschied in Cmax, Halbwertszeit, Tmax, AUC oder Clearance von Bupropion oder seinen Hauptmetaboliten zwischen Rauchern und Nichtrauchern.
Bupropion induziert bei Tieren nach subchronischer Verabreichung seinen eigenen Stoffwechsel. Beim Menschen gibt es keine Hinweise auf eine Enzyminduktion von Bupropion oder Hydroxybupropion bei Freiwilligen oder Patienten, die 10–45 Tage lang mit den empfohlenen Dosen von Bupropionhydrochlorid behandelt wurden.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von 200 mg 14C-Bupropion an den Menschen wurden 87 % bzw. 10 % der radioaktiven Dosis im Urin bzw. in den Fäzes wiedergefunden. Der Anteil der ausgeschiedenen, unveränderten Bupropion-Dosis betrug nur 0,5 %, was mit dem umfangreichen Metabolismus von Bupropion vereinbar ist.Weniger als 10 % dieser 14C-markierten Dosis waren als aktive Metaboliten im Urin vorhanden.
Die mittlere scheinbare Clearance nach oraler Verabreichung von Bupropionhydrochlorid beträgt ca. 200 l/h und die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Bupropion beträgt ca. 20 Stunden.
Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt etwa 20 Stunden, die Eliminationshalbwertszeit von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion ist länger (37 bzw. 33 Stunden).
Spezielle Patientengruppen
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
Die Elimination von Bupropion und seinen aktiven Hauptmetaboliten kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion reduziert sein Begrenzte Daten bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz oder mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz weisen auf eine erhöhte Exposition gegenüber Bupropion und/oder seinen Metaboliten hin (siehe Abschnitt ). 4.4).
Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten unterscheidet sich bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose statistisch nicht signifikant von der bei gesunden Probanden, obwohl bei solchen Patienten eine größere Variabilität beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose waren die Cmax und die AUC von Bupropion im Vergleich zu den bei gesunden Freiwilligen gefundenen Werten erheblich erhöht (mittlere Unterschiede von etwa 70 % bzw. dreimal höher) und variabler; die mittlere Eliminationshalbwertszeit war ebenfalls verlängert (um ca. 40 %), bei Hydroxybupropion war die mittlere Cmax niedriger (um ca. 70 %), die mittlere AUC war tendenziell erhöht (um ca. 30 %), die mediane T war verzögert (ca. 20 Stunden) und die mittlere Eliminationshalbwertszeit war verlängert (ca. 4-fach) im Vergleich zu gesunden Probanden. Für Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion war die mittlere Cmax tendenziell niedriger (um etwa 30 %), die mittlere AUC tendenziell höher (um etwa 50 %), die mediane Tmax war verzögert (um etwa 20 Stunden) und die mittlere Eliminationshalbwertszeit betrug länger (ca. 2-fach) im Vergleich zu gesunden Probanden (siehe Abschnitt 4.3).
Ältere Patienten
Pharmakokinetische Studien bei älteren Patienten haben zu unterschiedlichen Ergebnissen geführt. Eine Einzeldosisstudie zeigte, dass sich die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen Metaboliten bei älteren Patienten nicht von der bei jüngeren Patienten unterschied Anhäufung von Bupropion und seinen Metaboliten. Klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in der Verträglichkeit zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Arzneimittelempfindlichkeit bei älteren Patienten kann nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.4).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
In Tierversuchen verursachte Bupropion-Dosen, die um ein Vielfaches höher waren als die therapeutischen Dosen, beim Menschen unter anderem folgende dosisabhängige Symptome: Ataxie und Krämpfe bei Ratten, allgemeine Schwäche, Zittern und Erbrechen bei Hunden und erhöhter Blutdruck Letalität bei beiden Tierarten . Da es bei Tieren, aber nicht beim Menschen, zu einer Enzyminduktion kommt, war die systemische Exposition bei Tieren bei der empfohlenen Höchstdosis ähnlich der systemischen Exposition beim Menschen.
In Tierstudien wurden Leberveränderungen beobachtet, die jedoch die Wirkung eines Leberenzyminduktors widerspiegeln.In den empfohlenen Dosierungen beim Menschen induziert Bupropion keinen eigenen Metabolismus. Dies deutet darauf hin, dass die in Labortierstudien beobachteten hepatischen Wirkungen für die Beurteilung und Bestimmung des mit der Anwendung von Bupropion verbundenen Risikos nur von begrenzter Bedeutung sind.
Genotoxizitätsdaten weisen darauf hin, dass Bupropion ein schwaches bakterielles Mutagen, jedoch kein Mutagen für Säugerzellen ist und daher als humaner genotoxischer Wirkstoff unbedenklich ist. Studien an Mäusen und Ratten bestätigen das Fehlen einer Karzinogenese bei diesen Spezies.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Hypromellose
Cysteinhydrochlorid-Monohydrat
Magnesiumstearat
Filmbeschichtung
Hypromellose
Macrogol 400
Titandioxid (E171)
Carnaubawachs
Tinte zum Drucken
Eisenoxid schwarz (E172)
Hypromellose
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Kartons mit Aluminium / Aluminium kaltgeformten Blister (PA-Alu-PVC / Alu).
Packungen mit 30, 40, 50, 60 oder 100 Tabletten. Jede Blisterpackung enthält 10 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
30 x 150 mg retardierte Filmtabletten: A.I.C. 034853010 / M
40 retardierte Filmtabletten zu 150 mg: A.I.C. 034853022 / M
50 x 150 mg retardierte Filmtabletten: A.I.C. 034853034 / M
60 retardierte Filmtabletten zu 150 mg: A.I.C. 034853046 / M
100 150 mg Retardtabletten: A.I.C. 034853059 / M
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
27. Juli 2000 / Dezember 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
31. Dezember 2010