Wirkstoffe: Flecainid (Flecainidacetat)
ALMARYTM 100 mg Tabletten
Almarytm Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- ALMARYTM 100 mg Tabletten
- ALMARYTM 150 mg / 15 ml Injektionslösung
Indikationen Warum wird Almarytm verwendet? Wofür ist das?
- Almarytm ist indiziert bei Patienten ohne organische Herzerkrankung bei paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien, einschließlich atrioventrikulärer nodaler Reentry-Tachykardie, atrioventrikulärer Reentry-Tachykardie, supraventrikulären Tachykardien mit anderen nicht näher spezifizierten Mechanismen in Verbindung mit behindernden Symptomen und assoziierten paroxysmalen Symptomen von Vorhofflimmern/-flattern.
- Almarytm ist auch für die Behandlung dokumentierter und lebensbedrohlicher ventrikulärer hyperkinetischer Arrhythmien wie anhaltender ventrikulärer Tachykardie indiziert.
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie muss die Behandlung mit Almarytm im Krankenhaus eingeleitet und von einem Facharzt gefolgt werden, der regelmäßig die Wirksamkeit der Langzeitbehandlung mit spezifischen Methoden bewertet.
Kontraindikationen Wann Almarytm nicht angewendet werden sollte
- Überempfindlichkeit gegen Flecainid oder einen der im Abschnitt „Zusammensetzung“ aufgeführten sonstigen Bestandteile.
- Herzinsuffizienz und Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese, die an asymptomatischen ventrikulären Ektopien oder asymptomatischer nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie leiden.
- Kardiogener Schock.
- Patienten mit langjährigem Vorhofflimmern, bei denen keine Umstellung auf Sinusrhythmus stattgefunden hat, und Patienten mit hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
- Etabliertes Brugada-Syndrom.
- Sofern kein Herzschrittmacher für die Notfall-Herzstimulation zur Verfügung steht, sollte Almarytm nicht an Patienten mit Sinusknotendysfunktion, atrialen Überleitungsstörungen, atrioventrikulärem Block zweiten Grades oder höher, Bündelbündelblock oder distalem Block verabreicht werden.
- Bei einem vorbestehenden Myokardinfarkt ist die Anwendung von Almarytm kontraindiziert, außer zur Behandlung lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.
- Schließlich ist zu beachten, dass Almarytm angesichts der proarrhythmischen Wirkung von Flecainid nicht bei Arrhythmien angewendet werden sollte, die nicht unter die Indikationen fallen, und insbesondere bei asymptomatischen ventrikulären Arrhythmien und weniger schweren symptomatischen Arrhythmien kontraindiziert ist.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Almarytm® beachten?
Chronisches Vorhofflimmern.
DIE ANWENDUNG VON FLECAINID BEI CHRONISCHEM VORHOFFNUNG IST ZU VERMEIDEN, DA SIE NICHT AUSREICHEND DOKUMENTIERT IST.
Proarrhythmische Effekte (siehe auch „Besondere Warnhinweise“).
Die Behandlung mit oralem Almarytm sollte im Krankenhaus oder unter Aufsicht eines Spezialisten bei Patienten mit:
- Reziproke nodale AV-Tachykardie; Arrhythmien im Zusammenhang mit dem Wolff-Parkinson-White-Syndrom und bei ähnlichen Zuständen mit akzessorischen Leitungswegen.
- Paroxysmales Vorhofflimmern bei Patienten mit behindernden Symptomen.
Herzfehler.
Almarytm sollte bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung oder anomaler linksventrikulärer Funktion vermieden werden (siehe Abschnitt „Nebenwirkungen“).Almarytm hat eine negativ inotrope Wirkung, die eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern kann, insbesondere bei Patienten mit Kardiomyopathie, vorbestehender schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III oder IV) oder reduzierter Ejektionsfraktion (weniger als 30 %). Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien wird während der Behandlung mit Flecainid in 0,4 % der Fälle das Auftreten oder die Verschlechterung einer Herzinsuffizienz beobachtet. Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie trat bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie der Beginn oder die Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz aufgrund einer Flecainid-Therapie in etwa 6,3 % der Fälle auf. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Aufrechterhaltung der Herzfunktion gewidmet werden, einschließlich der Optimierung der Digitalis-, Diuretika- oder anderen Therapie. In Fällen, in denen sich die Insuffizienz während der Behandlung mit Flecainid entwickelt oder verschlechtert hatte, variierte die Zeit bis zum Einsetzen nach Behandlungsbeginn von einigen Stunden bis zu mehreren Monaten. Die Almarytm-Behandlung kann die Therapie mit Digitalis oder Diuretika-Dosisanpassungen fortsetzen, bei anderen kann eine Dosisreduktion oder ein Absetzen erforderlich sein der Almaryt-Therapie. Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Flecainid zu überwachen und unter 0,7-1,0 µg/ml zu halten.
Sinusknotenerkrankung (Bradykardie-Tachykardie-Syndrom).
Almarytm sollte bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da es zu einer Sinusbradykardie, einer Sinuspause oder einem Stillstand führen kann.
Almarytm sollte bei Patienten mit akutem Auftreten von Vorhofflimmern nach Herzoperationen mit Vorsicht angewendet werden.
Elektrolyt verändert.
Eventuelle Elektrolytstörungen (zB Hypo- und Hyperkaliämie) müssen vor der Anwendung von Almarytm korrigiert werden (siehe Abschnitt „Wechselwirkungen“). Schwere Bradykardie oder ausgeprägte Hypotonie müssen vor der Anwendung von Almarytm korrigiert werden.
Brugada-Syndrom.
Ein Brugada-Syndrom kann dank der Almarytm-Therapie demaskiert werden. Wenn sich während der Behandlung mit Almarytm EKG-Veränderungen entwickeln, die auf ein Brugada-Syndrom hinweisen können, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Da Flecainid ein Arzneimittel mit geringer therapeutischer Breite ist, ist Vorsicht und sorgfältige Überwachung geboten, wenn der Patient von einer Formulierung zur anderen wechselt.
Die Behandlung von Patienten mit anderen Indikationen sollte immer im Krankenhaus eingeleitet werden.
Auswirkungen auf die Reizschwellen.
Es ist bekannt, dass Flecainid die endokardialen Stimulationsschwellen erhöht, d. h. es kann die endokardiale Stimulationsempfindlichkeit verringern und ventrikuläre Escape-Rhythmen unterdrücken. Diese Effekte sind an der akuten Reizschwelle stärker ausgeprägt als an der chronischen Reizschwelle und sind bei Drogenentzug reversibel. Almarytm sollte daher bei allen Patienten mit permanenten Herzschrittmachern oder mit temporären Stimulationselektroden mit Vorsicht angewendet werden und sollte nicht bei Patienten mit niedrigschwelligen Herzschrittmachern oder nicht programmierbaren Herzschrittmachern angewendet werden, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht für eine Notfall-Herzstimulation zur Verfügung. Bei Patienten mit Herzschrittmachern sollte die Stimulationsreizschwelle vor Beginn der Almarytm-Therapie, erneut nach einer Woche Einnahme und danach in regelmäßigen Abständen bestimmt werden. Im Allgemeinen fallen Veränderungen der Schwellenwerte in den Bereich von pluri-programmierbaren Schrittmachern, und wenn sie auftreten, reicht eine Verdoppelung entweder der Spannung oder der Intensität des Stimulus normalerweise aus, um die Erregung wiederzugewinnen.
Die Defibrillation war für einige Patienten schwierig. In den meisten der gemeldeten Fälle litten die Patienten an einer vorbestehenden Herzerkrankung mit Herzvergrößerung, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, arteriosklerotischer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz.
Leberfunktionsstörung.
Da die Elimination von Flecainid aus dem Plasma bei Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung erheblich langsamer sein kann, sollte Almarytm bei solchen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken.Jede Dosiserhöhung sollte mit großer Vorsicht vorgenommen werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass es länger dauert mehr als 4 Tage, um bei solchen Patienten ein Plateau zu erreichen Die Überwachung der Plasmaspiegel wird empfohlen.
Nierenfunktionsstörung.
Almarytm sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 35 ml / min / 1,73 m2) mit Vorsicht angewendet werden und eine therapeutische Überwachung wird empfohlen.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten kann die Eliminationsrate von Almarytm aus dem Plasma verringert sein. Dies sollte bei Dosisanpassungen berücksichtigt werden.
Kinder und Jugendliche
Almarytm wird bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen, da keine ausreichende Evidenz für die Anwendung in dieser Altersgruppe vorliegt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Almarytm® verändern
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Antiarrhythmika der Klasse I: Almarytm sollte nicht gleichzeitig mit anderen Antiarrhythmika der Klasse I angewendet werden.
Klasse-II-Antiarrhythmika: Die Möglichkeit zusätzlicher negativ inotroper Wirkungen von Klasse-II-Antiarrhythmika, d. h. Betablockern mit Almarytm, sollte in Betracht gezogen werden. In einer Studie an gesunden Probanden, die gleichzeitig mit Flecainid und Propranolol behandelt wurden, waren die Blutspiegel des einen um etwa 20 % und des anderen um etwa 30 % im Vergleich zu den Kontrollwerten erhöht. In dieser formalen Wechselwirkungsstudie wurde gezeigt, dass die für Flecainid und Propranolol charakteristischen negativ inotropen Effekte additiv waren, die Effekte auf das PR-Intervall waren weniger als additiv.
Antiarrhythmika der Klasse III: Wenn Almarytm zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die normale Almarytm-Dosis um 50 % reduziert werden und der Patient sollte engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Unter diesen Umständen wird eine Überwachung der Plasmaspiegel dringend empfohlen.
Antiarrhythmika der Klasse IV: Die Anwendung von Almarytm zusammen mit Calciumkanalblockern, zB Verapamil, ist mit Vorsicht zu betrachten, da durch Wechselwirkungen, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen führen, lebensbedrohliche oder sogar tödliche Nebenwirkungen auftreten können (siehe Abschnitt „Überdosierung“).
Almarytm wird zu einem großen Teil durch CYP2D6 metabolisiert und die gleichzeitige Anwendung von Hemmstoffen (z. B. Antidepressiva, Neuroleptika, Propranolol, Ritonavir und einige Antihistaminika) oder Induktoren dieses Isoenzyms (z. B. Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) kann zunehmen bzw. abnehmen. Almarytm-Plasmakonzentrationen.
Ein Anstieg der Plasmaspiegel kann auch auf eine Niereninsuffizienz aufgrund einer verringerten Clearance von Almarytm zurückzuführen sein. Hypokaliämie, aber auch Hyperkaliämie oder andere Elektrolytstörungen müssen vor der Verabreichung von Almarytm korrigiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Kortikosteroiden oder Abführmitteln kann zu einer Hypokaliämie führen.
Antihistaminika: erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien unter Mizolastin und Terfenadin (gleichzeitige Anwendung vermeiden).
Antivirale Mittel: Die Plasmakonzentrationen von Almarytm werden durch Ritonavir, Lopinavir und Indinavir erhöht (erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, gleichzeitige Anwendung vermeiden).
Antidepressiva: Fluoxetin und andere Antidepressiva erhöhen die Plasmakonzentration von Almarytm; erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen bei trizyklischen Antidepressiva.
Antiepileptika: Begrenzte Daten bei Patienten, die mit bekannten Enzyminduktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) behandelt wurden, weisen nur auf eine 30 %ige Erhöhung der Eliminationsrate von Almarytm hin. Antipsychotika: Clozapin: erhöht das Risiko von Herzrhythmusstörungen.
Antimalariamittel: Chinin erhöht die Plasmakonzentrationen von Almarytm.
Antimykotika: Terbinafin kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm aufgrund seiner Hemmung der CYP2D6-Aktivität erhöhen.
Diuretika: Hypokaliämie, ein Klasseneffekt, kann zu Kardiotoxizität führen.
H2-Antihistaminika (zur Behandlung von Magengeschwüren): Der H2-Antagonist Cimetidin hemmt den Metabolismus von Almarytm. Bei gesunden Probanden, die 1 Woche lang mit Cimetidin (1 g pro Tag) behandelt wurden, erhöhte sich die AUC von Almarytm um ca. 30 % und die Lebensdauer um etwa 10 % erhöht.
Arzneimittel zur Raucherentwöhnung: Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion (metabolisiert durch CYP2D6) mit Almarytm sollte mit Vorsicht angegangen und mit der niedrigsten empfohlenen Dosis für das Begleitarzneimittel begonnen werden. Wenn Bupropion zur Behandlung eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits Almarytm erhält, sollte die Notwendigkeit einer Verringerung der Almarytm-Dosis in Betracht gezogen werden.
Herzglucoside: Almarytm kann eine Erhöhung der Digoxin-Plasmakonzentration um etwa 15 % verursachen, was bei Patienten mit Plasmaspiegeln im therapeutischen Bereich wahrscheinlich keine klinische Relevanz hat. Bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, wird empfohlen, die Digoxin-Plasmaspiegel mindestens 6 Stunden nach jeder Digoxin-Dosis vor oder nach der Verabreichung von Almarytm zu messen.
Antikoagulanzien: Die Behandlung mit Almarytm ist mit der Anwendung oraler Antikoagulanzien vereinbar.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Es wurde gezeigt, dass Almarytm bei Patienten mit asymptomatischer ventrikulärer Arrhythmie das Risiko einer postmyokardialen Infarktmortalität erhöht.
Almarytm kann wie andere Antiarrhythmika proarrhythmische Wirkungen haben, dh es kann das Auftreten einer schwereren Art von Arrhythmie verursachen, die Häufigkeit einer bestehenden Arrhythmie oder die Schwere der Symptome erhöhen (siehe „Nebenwirkungen“). In Studien mit Flecainid zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien waren 75 % der proarrhythmischen Ereignisse neue oder verschlimmerte ventrikuläre Tachyarrhythmien, der Rest war eine Zunahme der ventrikulären ektopischen Schläge oder neue supraventrikuläre Arrhythmien.
Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit Flecainid behandelt wurden, traten 80 % der proarrhythmischen Ereignisse innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn auf. Bei Patienten, die wegen supraventrikulärer Arrhythmie behandelt wurden, wurden in 4 % der Fälle proarrhythmische Ereignisse gefunden, die in einer "Verschlechterung" der supraventrikulären Arrhythmie oder dem Auftreten (bei Patienten mit myokardialer Ischämie) einer ventrikulären Arrhythmie bestanden.
Bei Patienten mit komplexen Arrhythmien ist es oft schwierig, eine spontane Veränderung einer vorbestehenden individuellen Rhythmusstörung von einer medikamenteninduzierten Verschlechterung zu unterscheiden; daher sind die folgenden Prozentsätze als ungefähr zu betrachten. Proarrhythmische Wirkungen wurden bei 7 % der mit Flecainid behandelten Patienten berichtet. Ihre Häufigkeit war abhängig von der Dosis und einer vorbestehenden Herzerkrankung.
Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie behandelt wurden (die sich auch häufig mit Herzinsuffizienz, reduzierter Auswurffraktion, vorangegangenem Myokardinfarkt und/oder Episoden von Herzstillstand vorstellten) betrug die Inzidenz proarrhythmischer Ereignisse zu Beginn der Dosierung 13% bis 200 mg/Tag mit allmählichen Anstiegen, die bei den meisten Patienten 300 mg / Tag nicht überschreiten. In vorläufigen Studien an Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, die eine höhere Anfangsdosis (400 mg / Tag) erhielten, betrug die Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen 26 % mit tödlicher Entwicklung bei etwa 10 % der behandelten Patienten; bei niedrigeren Anfangsdosen wurde die „Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen“ mit tödlicher Entwicklung auf 0,5% zurückgegangen. Daher ist es äußerst wichtig, das empfohlene Dosierungsschema einzuhalten (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
Auswirkungen auf die Herzleitung.
Almarytm verlangsamt die Herzleitung verlängert das QT-Intervall und erweitert den QRS-Komplex um 12-20% Die Auswirkung auf das JT-Intervall ist unbedeutend.
Das PR-Intervall erhöht sich im Durchschnitt um ca. 25 % (0,04 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 118%.Bei ungefähr einem Drittel der Patienten kann ein neuer AV-Herzblock ersten Grades (PR-Intervall > 0, 20 Sekunden) auftreten.
Der QRS-Komplex steigt im Durchschnitt um etwa 25 % (0,02 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 150 % an. Bei vielen Patienten entwickeln sich QRS-Komplexe mit einer Dauer von 0,12 Sekunden oder länger.
In einer Studie entwickelte sich bei 4 % der Patienten während der Behandlung mit Flecainid ein neuer Zweigblock. Der Grad der Verlängerung der PR- und QRS-Intervalle ist weder prädiktiv für die Wirksamkeit noch für das Auftreten von unerwünschten kardialen Reaktionen. In klinischen Studien war eine Zunahme der PR-Intervalle von 0,30 Sekunden oder mehr oder QRS-Intervallen von 0,18 Sekunden oder mehr ungewöhnlich. Sollten solche Erhöhungen auftreten, ist Vorsicht geboten und mögliche Dosisreduktionen in Betracht gezogen.
Ein Fall von „Torsade de Pointes“-Arrhythmie im Zusammenhang mit einer Flecainid-Therapie wurde berichtet.
Klinisch signifikante Reizleitungsveränderungen wurden bei folgenden Häufigkeiten beobachtet: Sinusknotendysfunktion wie Sinuspause, Sinusstillstand und Sinusbradykardie (1,2%), AV-Block 2. Grades (0,5%) und AV-Block 3. Grades (0,4%). Um diesen Effekt zu minimieren (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“), sollte der Patient mit der niedrigsten wirksamen Dosis behandelt werden.
Im Falle eines AV-Blocks zweiten oder dritten Grades oder eines Rechtsbündelblocks in Verbindung mit einem linken Hemiblock sollte die Almarytm-Therapie abgebrochen werden, es sei denn, es gibt einen implantierten oder temporären ventrikulären Schrittmacher, um einen angemessenen ventrikulären Rhythmus zu gewährleisten.
Wie bei anderen Klasse-I-Medikamenten gibt es Berichte über eine 1:1-atrioventrikuläre Überleitung bei Patienten, die wegen Vorhofflatterns behandelt wurden, was auf eine Verlangsamung der Vorhoffrequenz zurückzuführen ist.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mit Almarytm behandelt werden, kann es auch zu einem paradoxen Anstieg der ventrikulären Frequenz kommen. Das Risiko dieser Komplikation kann durch eine gleichzeitige negative chronotrope Therapie mit Digoxin oder Betablockern verringert werden.
Milchprodukte (Milch, Säuglingsanfangsnahrung und möglicherweise Joghurt) können die Aufnahme von Flecainid bei Kindern und Säuglingen verringern. Die Anwendung von Flecainid ist bei Kindern unter 12 Jahren nicht zugelassen, jedoch wurde während der Behandlung mit Almarytm bei Säuglingen, die haben eine reduzierte Milchaufnahme und bei Säuglingen, die von der Säuglingsnahrung auf die Dextrosefütterung umgestellt haben.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit von Flecainid in der Schwangerschaft vor. Die Daten zeigten, dass Flecainid bei Patientinnen, die während der Schwangerschaft mit Flecainid behandelt wurden, die Plazenta zum Fötus passiert. Flecainid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Wehen und Entbindung Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Flecainid während der Wehen oder der Entbindung sofortige oder späte sekundäre Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus hat, die Dauer der Wehen oder der Entbindung beeinflusst oder die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung mit Zangen oder anderen geburtshilflichen Eingriffen erhöht.
Fütterungszeit
Flecainid geht in die Muttermilch über. Die bei einem Säugling erhaltenen Plasmakonzentrationen sind 5- bis 10-mal niedriger als die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen.Angenommen, der mütterliche Plasmaspiegel liegt im Spitzenbereich des therapeutischen Bereichs (1 µg/ml), die berechnete Dosis pro Säugling, der etwa 700 ml Brust Milch am Tag sollte weniger als 3 mg betragen.Obwohl das Risiko schädlicher Auswirkungen auf den Säugling gering ist, sollte Flecainid während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Almarytm beeinflusst mäßig die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder unsicheres Arbeiten kann durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen beeinträchtigt werden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Almarytm anzuwenden: Dosierung
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie sollte unabhängig von ihrem kardialen Status die Almarytm-Therapie wie bei anderen Antiarrhythmika im Krankenhaus mit Herzrhythmusüberwachung eingeleitet werden.
Flecainid hat eine lange Halbwertszeit (12 bis 27 Stunden bei Patienten). Stabile Blutspiegel bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion werden bei einer gegebenen Dosis frühestens nach 3 bis 5 Behandlungstagen erreicht. Daher sollten Dosisanpassungen nicht häufiger als alle vier Tage vorgenommen werden, da die optimale Wirkung einer bestimmten Dosis während der ersten 2 oder 3 Tage der Therapie möglicherweise nicht erreicht wurde.
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 100 mg alle 12 Stunden. Diese Dosis kann in Schritten von 50 mg zweimal täglich alle vier Tage erhöht werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist.Die meisten dieser Patienten benötigen nicht mehr als 150 mg alle 12 Stunden (300 mg / Tag), und die empfohlene Höchstdosis beträgt 400 mg / Tag.
Bei Patienten mit supraventrikulärer Arrhythmie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 50 mg alle 12 Stunden. Diese Dosis kann alle 4 Tage in Schritten von 50 mg zweimal täglich erhöht werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist.
Bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern kann durch Erhöhung der Almarytm-Dosis von 50 auf 100 mg zweimal täglich eine deutliche Wirksamkeitssteigerung ohne signifikante Zunahme der Nebenwirkungen erreicht werden.
Die empfohlene Höchstdosis für Patienten mit paroxysmaler supraventrikulärer Arrhythmie beträgt 300 mg / Tag.
Die Anwendung höherer Anfangsdosen und schnellerer Dosisanpassungen führte zu einer erhöhten Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen und Stauungsversagen, insbesondere während der ersten Behandlungstage (siehe „Warnhinweise“). Daher wird eine Initialdosis nicht empfohlen.
Nach Verabreichung von Almarytm-Tabletten wurde das Arzneimittel in Erwartung der therapeutischen Wirkung von Flecainid gelegentlich mit der intravenösen Verabreichung von Lidocain in Verbindung gebracht. Es traten keine Interaktionseffekte auf; andererseits wurden noch keine formalen Studien durchgeführt, um die Nützlichkeit dieses therapeutischen Regimes zu demonstrieren.
Gelegentlich können Patienten, die durch ein 12-Stunden-Dosisintervall nicht ausreichend kontrolliert werden (oder diese nicht vertragen), Dosen in 8-Stunden-Intervallen einnehmen.
Sobald eine angemessene Kontrolle der Arrhythmie erreicht ist, kann es bei einigen Patienten möglich sein, die Dosis nach Bedarf zu reduzieren, um unerwünschte Wirkungen oder Überleitungseffekte zu minimieren.Bei solchen Patienten sollte die Wirksamkeit der niedrigeren Dosis beurteilt werden.
Almarytm sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardfunktionsstörung in der Vorgeschichte (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) und bei Patienten mit Nieren- und/oder Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance gleich oder weniger als 35 ml / min / 1,73 m2) sollte die Anfangsdosis 100 mg einmal täglich (oder 50 mg zweimal täglich) betragen; Die Dosisanpassung sollte durch Überwachung des Plasmaspiegels erfolgen (siehe unten: „Überwachung des Plasmaspiegels“).
Bei Patienten mit weniger schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Anfangsdosis 100 mg alle 12 Stunden betragen; Eine Plasmaüberwachung während der Dosisanpassung ist immer sinnvoll.Bei beiden Patientengruppen sollte diese Anpassung mit größter Vorsicht vorgenommen werden, nach Erreichen des Plateaus (nach mehr als 4 Tagen) sollte sorgfältig bedacht werden, dass bei diesen Patienten nach Dosisänderung kann es mehr als 4 Tage dauern, bis das neue Plateau erreicht ist.
Ältere Patienten
Bei älteren Patienten kann die Eliminationsrate von Flecainid aus dem Plasma verringert sein. Eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich ist im Allgemeinen ausreichend und kann nach der ersten Woche der Erhaltungstherapie reduziert werden.
Umstellung auf Almarytm von einem anderen Antiarrhythmikum
Auf der Grundlage theoretischer Überlegungen anstelle von experimentellen Ergebnissen wird Folgendes vorgeschlagen: Im Falle eines Wechsels von einer Therapie mit einem anderen Antiarrhythmikum auf Almarytm lassen Sie zwei bis vier Plasmahalbwertszeiten des abgesetzten Arzneimittels verstreichen, bevor Sie mit Almarytm . beginnen in der üblichen Dosierung. Bei Patienten, bei denen das Absetzen eines früheren Antiarrhythmikums wahrscheinlich sogar zu sehr schweren Arrhythmien führen kann, sollte der Arzt eine stationäre Behandlung des Patienten in Betracht ziehen.
Wenn Flecainid zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die übliche Flecainid-Dosis um 50 % reduziert und der Patient engmaschig überwacht werden, einschließlich der Überwachung der Plasmaspiegel.
Überwachung der Plasmaspiegel
Es wurde beobachtet, dass die überwiegende Mehrheit der erfolgreich mit Almarytm behandelten Patienten Plasma-Arzneimittelspiegel zwischen 0,2 und 1,0 µg/ml aufwiesen.
Die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann mit höheren Plasmakonzentrationen zunehmen, insbesondere wenn diese 1,0 µg/ml überschreiten. Eine regelmäßige Überwachung der Plasmaspiegel kann während der Therapie hilfreich sein. Die Überwachung der Plasmaspiegel ist wichtig bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung, bei denen die Elimination verlangsamt sein kann.Sie wird auch bei Patienten mit assoziiertem Amiodaron empfohlen und kann auch bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz und Nierenfunktionsstörung nützlich sein, wenn auch von mäßigem Ausmaß.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Almarytm eingenommen haben?
Eine Überdosierung mit Flecainid stellt einen „potenziell lebensbedrohlichen medizinischen Notfall“ dar. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel und Plasmakonzentrationen über den therapeutischen Werten können auch aus Arzneimittelwechselwirkungen resultieren (siehe „Wechselwirkungen“).
Tierexperimentelle Untersuchungen legen nahe, dass nach Überdosierung folgende Ereignisse auftreten können: Verlängerung des PR-Intervalls, Erhöhung der QRS-Dauer, QT-Intervall und T-Wellen-Amplitude; Verringerung des Rhythmus und der Kontraktilität des Myokards; Leitungsstörungen; Hypotonie und Tod durch Atemversagen oder Asystolie.
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Es sind keine Methoden zur schnellen Entfernung von Flecainid aus dem Körper bekannt, weder Dialyse noch Hämoperfusion sind wirksam. Die Behandlung sollte daher unterstützend sein und kann die Entfernung des nicht resorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt umfassen.
Zusätzliche Maßnahmen können Inotropika oder Herzstimulanzien wie Dopamin, Dobutamin oder Isoproterenol sowie mechanische Beatmung und Kreislaufunterstützung (zB Ballondilatation) sein. Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Flecainid von etwa 20 Stunden müssen diese unterstützenden Maßnahmen möglicherweise über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine forcierte Diurese mit Ansäuerung des Urins fördert theoretisch die Ausscheidung von Flecainid über den Urin.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Almarytm
Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1000 und < 1/100), selten (≥ 1/10.000 und < 1/ 1000) und sehr selten (<1 / 10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:
Gelegentlich: Abnahme der roten Blutkörperchen, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen, Abnahme der Thrombozytenzahl.
Erkrankungen des Immunsystems:
sehr selten: Anstieg antinukleärer Antikörper mit oder ohne systemische Entzündung.
Psychische Störungen:
gelegentlich: Impotenz, verminderte Libido, Depersonalisation, Euphorie, gesteigerte Traumaktivität, Apathie, Benommenheit;
selten: Halluzinationen, Depression, Verwirrtheitszustand, Angst, Amnesie, Schlaflosigkeit.
Erkrankungen des Nervensystems:
sehr häufig: Schwindel, gewöhnlich vorübergehend;
selten: Parästhesie, Ataxie, Hypästhesie, Hyperhidrose, Synkope, Tremor, unwillkürliche Wehen, Flush, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Krämpfe, Dyskinesie, Parese, Sprachstörungen.
Augenerkrankungen:
sehr häufig: Sehbehinderung wie Diplopie und verschwommenes Sehen;
gelegentlich: Augenreizung, Photophobie, Nystagmus;
sehr selten: Hornhautablagerungen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
selten: Tinnitus, Schwindel;
Herzerkrankungen:
häufig: Proarrhythmie (wahrscheinlicher bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung);
Gelegentlich: Bluthochdruck. Patienten mit Vorhofflattern können eine 1: 1 AV-Überleitung mit erhöhter Herzfrequenz entwickeln;
nicht bekannt: dosisabhängige Erhöhungen der PR- und QRS-Intervalle; Veränderung der Stimulationsreizschwelle, atrioventrikulärer Block zweiten und dritten Grades, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Hypotonie, Myokardinfarkt, Palpitationen, Sinusstillstand und Tachykardie (AT oder VT) oder Kammerflimmern. Aufdecken eines vorbestehenden Brugada-Syndroms.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
häufig: Dyspnoe;
gelegentlich: Bronchospasmus;
selten: Lungenentzündung;
nicht bekannt: Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung.
Gastrointestinale Störungen:
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, verminderter Appetit, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Mundtrockenheit, Geschmacksveränderungen.
Leber- und Gallenerkrankungen:
selten: erhöhte Leberenzymwerte mit oder ohne Gelbsucht;
nicht bekannt: Leberfunktionsstörung.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Pruritus, exfoliative Dermatitis, allergische Dermatitis, einschließlich Hautausschlag, Alopezie;
selten: schwere Urtikaria;
sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen;
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:
gelegentlich: Arthralgie, Myalgie;
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
gelegentlich: Polyurie, Harnverhalt;
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
häufig: Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Ödeme, Unwohlsein;
Gelegentlich: geschwollene Lippen, Zunge und Mund.
Obwohl kein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Anwendung von Almarytm bei Patienten mit ungeklärter Gelbsucht oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder Blutdyskrasie abzubrechen, um Flecainid als mögliche Ursache auszuschließen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili gemeldet werden Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum. Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
BEWAHREN SIE DAS ARZNEIMITTEL AUSSER SICHT UND REICHWEITE VON KINDERN AUF.
Sonstige_Informationen "> Sonstige Informationen
Komposition
Jede Tablette enthält:
Wirkstoff: Flecainidacetat 100 mg.
Hilfsstoffe: gelatinierte Maisstärke; Kreuz-Caramellose-Natrium; mikrokristalline Cellulose; hydriertes Pflanzenöl; Magnesiumstearat.
Pharmazeutisches Formblatt
20 Tabletten zur oralen Anwendung, dosiert mit 100 mg Flecainidacetat.
60 Tabletten zur oralen Anwendung, dosiert mit 100 mg Flecainidacetat.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
ALMARYTM 100 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Flecainidacetat ist ein Benzamid-N-(2-piperidinmethyl)-2,5-bis-(2,2,2-trifluorethoxy)-monoacetat.
Es kommt als weißes Pulver (pKa = 9,3) vor, das in Wasser in 48,4 mg/ml bei 37 °C löslich ist.
Jede Tablette enthält :
Wirkprinzip
Flecainidacetat 100 mg.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
ALMARYTM ist indiziert bei Patienten ohne organische Herzerkrankung bei paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien, einschließlich atrioventrikulärer nodaler Reentry-Tachykardie, atrioventrikulärer Reentry-Tachykardie, anderen nicht näher bezeichneten supraventrikulären Tachykardien, die mit behindernden Symptomen verbunden sind, und paroxysmalem Vorhofflimmern/-flattern in Verbindung mit Behinderung.
ALMARYTM ist auch für die Behandlung dokumentierter und lebensbedrohlicher ventrikulärer hyperkinetischer Arrhythmien wie anhaltender ventrikulärer Tachykardie indiziert.
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie sollte die Behandlung mit ALMARYTM im Krankenhaus eingeleitet und von einem Facharzt gefolgt werden, der regelmäßig die Wirksamkeit der Langzeitbehandlung mit spezifischen Methoden bewertet.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie sollte unabhängig von ihrem kardialen Status die Therapie mit ALMARYTM wie bei anderen Antiarrhythmika im Krankenhaus mit Rhythmusüberwachung eingeleitet werden.
Flecainid hat eine lange Halbwertszeit (12 bis 27 Stunden bei Patienten). Stabile Blutspiegel bei Patienten mit normaler Nieren- und Leberfunktion werden bei einer gegebenen Dosis frühestens nach 3-5 Tagen der Therapie erreicht. Daher sollten Dosisanpassungen nicht häufiger als einmal alle 4 Tage vorgenommen werden, da die optimale Wirkung einer bestimmten Dosis während der ersten 2 oder 3 Tage der Therapie möglicherweise nicht erreicht wurde.
Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 100 mg alle 12 Stunden. Diese Dosis kann in Schritten von 50 mg zweimal täglich alle vier Tage erhöht werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist.Die meisten dieser Patienten benötigen nicht mehr als 150 mg alle 12 Stunden (300 mg / Tag), und die empfohlene Höchstdosis beträgt 400 mg / Tag.
Bei Patienten mit supraventrikulärer Arrhythmie beträgt die empfohlene Anfangsdosis 50 mg alle 12 Stunden. Diese Dosis kann alle 4 Tage in Schritten von 50 mg zweimal täglich erhöht werden, bis die wirksame Dosis erreicht ist.
Bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern kann durch Erhöhung der Dosis von ALMARYTM von 50 auf 100 mg zweimal täglich eine deutliche Wirksamkeitssteigerung ohne signifikante Zunahme der Nebenwirkungen erreicht werden.
Die empfohlene Höchstdosis für Patienten mit paroxysmaler supraventrikulärer Arrhythmie beträgt 300 mg / Tag.
Die Anwendung höherer Anfangsdosen und schnellerer Dosisanpassungen führte zu einer erhöhten Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen und Stauungsversagen, insbesondere während der ersten Behandlungstage (siehe „Warnhinweise“). Daher wird eine „aufladende“ Dosis nicht empfohlen.
Nach Verabreichung von ALMARYTM Tabletten wurde das Arzneimittel in Erwartung der therapeutischen Wirkung von Flecainid gelegentlich mit einer intravenösen Verabreichung von Lidocain in Verbindung gebracht. Es traten keine Interaktionseffekte auf; andererseits wurden noch keine formalen Studien durchgeführt, um die Nützlichkeit dieses therapeutischen Regimes zu demonstrieren.
Gelegentlich können Patienten, die durch ein 12-Stunden-Dosisintervall nicht ausreichend kontrolliert werden (oder diese nicht vertragen), Dosen in 8-Stunden-Intervallen einnehmen.
Sobald eine angemessene Kontrolle der Arrhythmie erreicht wurde, kann es bei einigen Patienten möglich sein, die Dosis nach Bedarf zu reduzieren, um unerwünschte Wirkungen oder Überleitungseffekte zu minimieren.Bei solchen Patienten sollte die Wirksamkeit bei der niedrigeren Dosis beurteilt werden.
ALMARYTM sollte bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder Myokardfunktionsstörung in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden (siehe „Warnhinweise“).
Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 35 ml/min/1,73 m² oder weniger) sollte die Anfangsdosis 100 mg einmal täglich (oder 50 mg zweimal täglich) betragen; Die Dosisanpassung sollte durch die Überwachung des Plasmaspiegels erfolgen (siehe Überwachung des Plasmaspiegels).
Bei Patienten mit weniger schwerer Nierenfunktionsstörung sollte die Anfangsdosis 100 mg alle 12 Stunden betragen; Eine Plasmaüberwachung während der Dosisanpassung ist immer sinnvoll, bei beiden Patientengruppen sollte diese Anpassung mit größter Vorsicht vorgenommen werden, nach Erreichen des Plateaus (nach mehr als 4 Tagen) sollte sorgfältig bedacht werden, dass bei diesen Patienten nach Änderung der Dosis kann es mehr als 4 Tage dauern, bis das neue Plateau erreicht ist.
Ältere Patienten: Die Eliminationsrate von Flecainid aus dem Plasma kann bei älteren Patienten verringert sein. Eine Anfangsdosis von 100 mg zweimal täglich ist im Allgemeinen ausreichend und kann nach der ersten Woche der Erhaltungstherapie reduziert werden.
Auf der Grundlage theoretischer Überlegungen statt experimenteller Ergebnisse wird Folgendes vorgeschlagen: Bei einem Wechsel von einer Therapie mit einem anderen Antiarrhythmikum auf ALMARYTM zwei bis vier Plasmahalbwertszeiten des abgesetzten Medikaments vor Beginn der Einnahme von ALMARYTM zum übliche Dosierung. Bei Patienten, bei denen das Absetzen eines früheren Antiarrhythmikums wahrscheinlich sogar zu sehr schweren Arrhythmien führen kann, sollte der Arzt eine stationäre Behandlung des Patienten in Betracht ziehen.
Wenn Flecainid zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die übliche Flecainid-Dosis um 50 % reduziert und der Patient engmaschig überwacht werden, einschließlich der Überwachung der Plasmaspiegel.
Überwachung der Plasmaspiegel: Es wurde beobachtet, dass die überwiegende Mehrheit der erfolgreich mit ALMARYTM behandelten Patienten Plasma-Arzneimittelspiegel zwischen 0,2 und 1,0 µg/ml aufwiesen.
Die Wahrscheinlichkeit unerwünschter Wirkungen, insbesondere kardialer Wirkungen, kann mit höheren Plasmakonzentrationen zunehmen, insbesondere wenn diese 1,0 µg/ml überschreiten. Eine regelmäßige Überwachung der Plasmaspiegel kann während der Therapie hilfreich sein. Die Überwachung der Plasmaspiegel ist wichtig bei Patienten mit schwerer Leber- oder Nierenfunktionsstörung, bei denen die Elimination verlangsamt sein kann.Sie wird auch bei Patienten mit assoziiertem Amiodaron empfohlen und kann auch bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz und Nierenfunktionsstörung nützlich sein, wenn auch von mäßigem Ausmaß.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen Flecainid oder einen der sonstigen Bestandteile
ALMARYTM ist kontraindiziert bei Herzinsuffizienz und bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese, die an asymptomatischer ventrikulärer Ektopie oder asymptomatischer nicht anhaltender ventrikulärer Tachykardie leiden.
ALMARYTM ist bei Vorliegen eines kardiogenen Schocks kontraindiziert.
Es ist auch kontraindiziert bei Patienten mit langjährigem Vorhofflimmern, bei denen keine Umstellung auf Sinusrhythmus stattgefunden hat, und bei Patienten mit hämodynamisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
Etabliertes Brugada-Syndrom.
Sofern kein Herzschrittmacher für die Notfall-Herzstimulation zur Verfügung steht, sollte ALMARY™ nicht bei Patienten mit Sinusknotendysfunktion, atrialen Überleitungsstörungen, atrioventrikulärem Block zweiten Grades oder höher, Bündelbündelblock oder distalem Block angewendet werden.
Bei einem vorbestehenden Myokardinfarkt ist die Anwendung von ALMARY™ kontraindiziert, außer bei der Behandlung lebensbedrohlicher ventrikulärer Arrhythmien.
Es ist auch zu beachten, dass die Anwendung von ALMARY™ in Anbetracht der proarrhythmischen Wirkung von Flecainid bei Arrhythmien, die nicht unter die Indikationen fallen, nicht empfohlen wird und insbesondere bei asymptomatischen ventrikulären Arrhythmien und weniger schweren symptomatischen Arrhythmien kontraindiziert ist.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
DIE ANWENDUNG VON FLECAINID BEI CHRONISCHEM VORHOFFNUNG WIRD NICHT EMPFOHLEN, DA SIE NICHT AUSREICHEND DOKUMENTIERT IST.
Die Behandlung mit oralem ALMARYTM sollte bei Patienten mit im Krankenhaus oder unter Aufsicht eines Spezialisten erfolgen:
- Reziproke nodale AV-Tachykardie; Arrhythmien im Zusammenhang mit dem Wolff-Parkinson-White-Syndrom und ähnlichen Zuständen mit akzessorischen Leitungswegen.
- Paroxysmales Vorhofflimmern bei Patienten mit behindernden Symptomen.
Es hat sich gezeigt, dass ALMARY™ das Risiko der Mortalität nach einem Myokardinfarkt bei Patienten mit asymptomatischer ventrikulärer Arrhythmie erhöht.
ALMARYTM kann wie andere Antiarrhythmika proarrhythmische Wirkungen haben, d. h. es kann das Auftreten einer schwereren Art von Arrhythmie verursachen, die Häufigkeit einer bestehenden Arrhythmie erhöhen oder die Schwere der Symptome erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).
In Studien mit Flecainid zur Behandlung ventrikulärer Arrhythmien waren 75 % der proarrhythmischen Ereignisse neue oder verschlimmerte ventrikuläre Tachyarrhythmien, der Rest war eine Zunahme der ventrikulären ektopischen Schläge oder neue supraventrikuläre Arrhythmien.
Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit Flecainid behandelt wurden, traten 80 % der proarrhythmischen Ereignisse innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn auf.
Bei Patienten, die wegen supraventrikulärer Arrhythmie behandelt wurden, wurden bei 4 % proarrhythmische Ereignisse festgestellt, die in einer "Verschlechterung" der supraventrikulären Arrhythmie oder dem Auftreten (bei Patienten mit myokardialer Ischämie) einer ventrikulären Arrhythmie bestanden.
Bei Patienten mit komplexen Arrhythmien ist es oft schwierig, eine spontane Veränderung einer vorbestehenden individuellen Rhythmusstörung von einer medikamenteninduzierten Verschlechterung zu unterscheiden; daher sind die folgenden Prozentsätze als ungefähr zu betrachten. Proarrhythmische Wirkungen wurden bei 7 % der mit Flecainid behandelten Patienten berichtet. Ihre Häufigkeit war abhängig von der Dosis und einer vorbestehenden Herzerkrankung.
Bei Patienten, die wegen anhaltender ventrikulärer Tachykardie mit Flecainid behandelt wurden (die sich auch häufig mit Herzinsuffizienz, reduzierter Auswurffraktion, früherem Myokardinfarkt und/oder Episoden von Herzstillstand vorstellten), betrug die Inzidenz proarrhythmischer Ereignisse 13%, wenn die Dosierung bei 200 . begonnen wurde mg / Tag mit allmählichen Anstiegen, ohne bei den meisten Patienten 300 mg / Tag zu überschreiten. In vorläufigen Studien an Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie, die eine höhere Anfangsdosis (400 mg / Tag) erhielten, betrug die Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen 26 % mit tödlicher Entwicklung bei etwa 10 % der behandelten Patienten; bei niedrigeren Anfangsdosen wurde die „Inzidenz von proarrhythmischen Ereignissen“ mit tödlicher Entwicklung auf 0,5% zurückgegangen. Es ist daher äußerst wichtig, das empfohlene Dosierungsschema einzuhalten (siehe Dosierung).
ALMARYTM sollte bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung oder anomaler linksventrikulärer Funktion vermieden werden (siehe Abschnitt 4.8). ALMARYTM hat eine negativ inotrope Wirkung, die eine kongestive Herzinsuffizienz verursachen oder verschlimmern kann, insbesondere bei Patienten mit Kardiomyopathie, vorbestehender schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III oder IV) oder reduzierter Ejektionsfraktion (weniger als 30%). Bei Patienten mit supraventrikulären Arrhythmien wird das Auftreten oder die Verschlechterung einer Herzinsuffizienz bei 0,4 % während der Behandlung mit Flecainid beobachtet. Bei Patienten mit anhaltender ventrikulärer Tachykardie trat bei ca. 6,3 % der Beginn oder die Verschlimmerung einer kongestiven Herzinsuffizienz aufgrund einer Flecainid-Therapie auf.
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Aufrechterhaltung der Herzfunktion gewidmet werden, einschließlich der Optimierung von Digitalis-, Diuretika- oder anderen Therapien. In Fällen, in denen sich die Insuffizienz während der Behandlung mit Flecainid entwickelt oder verschlechtert hatte, variierte die Zeit bis zum Auftreten von einigen Stunden bis zu mehreren Monaten danach Therapie beginnen. Einige Patienten, die während der Behandlung mit ALMARYTM eine verminderte Myokardfunktion entwickelt haben, können die Therapie mit Digitalis- oder Diuretika-Dosisanpassungen fortsetzen; andere erfordern möglicherweise eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der ALMARYTM-Therapie.Wenn möglich, wird empfohlen, die Plasmaspiegel von Flecainid zu überwachen und unter 0,7-1,0 µg/ml zu halten.
ALMARYTM sollte bei Patienten mit akutem Auftreten von Vorhofflimmern nach einer Herzoperation mit Vorsicht angewendet werden.
Die Behandlung von Patienten mit anderen Indikationen sollte weiterhin im Krankenhaus eingeleitet werden.
ALMARYTM verlangsamt die Herzleitung, verlängert das QT-Intervall und erweitert den QRS-Komplex um 12-20% Die Auswirkung auf das JT-Intervall ist unbedeutend. Das PR-Intervall erhöht sich im Durchschnitt um ca. 25 % (0,04 Sekunden) und bei einigen Patienten bis zu 118 % Etwa ein Drittel der Patienten kann einen neuen AV-Herzblock ersten Grades entwickeln (PR-Intervall ≥ 0, 20 Sekunden).
Bei vielen Patienten entwickeln sich QRS-Komplexe mit einer Dauer von 0,12 Sekunden oder länger.
In einer Studie entwickelte sich bei 4 % der Patienten während der Behandlung mit Flecainid ein neuer Zweigblock. Der Grad der Verlängerung der PR- und QRS-Intervalle ist weder prädiktiv für die Wirksamkeit noch für das Auftreten von unerwünschten kardialen Reaktionen. In klinischen Studien war eine Zunahme der PR-Intervalle von 0,30 Sekunden oder mehr oder QRS-Intervallen von 0,18 Sekunden oder mehr ungewöhnlich. Sollten solche Erhöhungen auftreten, ist Vorsicht geboten und mögliche Dosisreduktionen in Betracht gezogen.
Ein Fall von „Torsade de Pointes“-Arrhythmie im Zusammenhang mit einer Flecainid-Therapie wurde berichtet.
Klinisch signifikante Reizleitungsveränderungen wurden bei folgenden Häufigkeiten beobachtet: Sinusknotendysfunktion wie Sinuspause, Sinusstillstand und Sinusbradykardie (1,2%), AV-Block 2. Grades (0,5%) und AV-Block 3. Grades (0,4%). Um diese Wirkungen zu minimieren (siehe „Dosierung“), sollte versucht werden, den Patienten mit der niedrigsten wirksamen Dosis zu behandeln.
Im Falle eines AV-Blocks zweiten oder dritten Grades oder eines Rechtsbündelblocks in Verbindung mit einem linken Hemiblock sollte die ALMARYTM-Therapie abgebrochen werden, es sei denn, es gibt einen implantierten oder temporären ventrikulären Schrittmacher, um einen angemessenen ventrikulären Rhythmus zu gewährleisten.
Wie bei anderen Arzneimitteln der Klasse 1 wurde bei Patienten, die wegen Vorhofflatterns behandelt wurden, über eine 1:1-atrioventrikuläre Überleitung berichtet, die auf eine Verlangsamung der Vorhoffrequenz zurückzuführen ist.
Bei Patienten mit Vorhofflimmern, die mit ALMARYTM behandelt werden, kann es auch zu einem periodoxischen Anstieg der ventrikulären Frequenz kommen. Das Risiko dieser Komplikation kann durch eine gleichzeitige negative chronotrope Therapie mit Digoxin oder Betablockern verringert werden.
ALMARYTM sollte bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung mit äußerster Vorsicht angewendet werden, da es zu einer Sinusbradykardie, einer Sinuspause oder einem Stillstand führen kann.
Ein Brugada-Syndrom kann dank der ALMARYTM-Therapie demaskiert werden. Im Falle von EKG-Veränderungen während der Behandlung mit ALMARY™, die auf ein Brugada-Syndrom hinweisen können, sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden.
Da die Elimination von ALMARY™ aus dem Plasma bei Patienten mit erheblicher Leberfunktionsstörung deutlich langsamer sein kann, sollte ALMARY™ bei solchen Patienten nicht angewendet werden, es sei denn, der potenzielle Nutzen überwiegt die Risiken. Jede Dosiserhöhung sollte mit großer Vorsicht durchgeführt werden, wobei zu berücksichtigen ist, dass bei solchen Patienten das Erreichen des Plateaus länger als 4 Tage dauert.
Eine Überwachung des Plasmaspiegels wird empfohlen.
ALMARYTM sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance ≤ 35 ml/min/1,73 m²) mit Vorsicht angewendet werden und eine therapeutische Überwachung wird empfohlen.
Bei älteren Patienten kann die Eliminationsrate von ALMARY™ aus dem Plasma verringert sein. Dies sollte bei Dosisanpassungen berücksichtigt werden.
ALMARY™ wird nicht für Kinder unter 12 Jahren empfohlen, da es keine ausreichenden Beweise für seine Anwendung in dieser Altersgruppe gibt.
Elektrolytstörungen (z. B. Hypo- und Hyperkaliämie) müssen vor der Anwendung von ALMARY™ korrigiert werden (siehe Abschnitt 4.5).
Schwere Bradykardie oder ausgeprägte Hypotonie müssen vor der Anwendung von ALMARYTM korrigiert werden.
Es ist bekannt, dass ALMARY™ die endokardialen Stimulationsreizschwellen erhöht, d. h. die endokardiale Stimulationsempfindlichkeit verringert. Dieser Effekt ist reversibel und an der akuten als an der chronischen Reizschwelle stärker ausgeprägt. ALMARYTM sollte daher bei allen Patienten mit permanenten Herzschrittmachern oder temporären Stimulationselektroden mit Vorsicht angewendet werden und sollte nicht bei Patienten mit niedrigschwelligen Herzschrittmachern oder nicht programmierbaren Herzschrittmachern angewendet werden, es sei denn, ein Herzschrittmacher steht für eine Notfall-Herzstimulation zur Verfügung.
Die Defibrillation war für einige Patienten schwierig. In den meisten der gemeldeten Fälle litten die Patienten an einer vorbestehenden Herzerkrankung mit Herzvergrößerung, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, arteriosklerotischer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz. Bei Patienten mit Herzschrittmachern sollte die Stimulationsschwelle vor Beginn der ALMARYTM-Therapie, erneut nach einer Woche Anwendung und danach in regelmäßigen Abständen bestimmt werden. Im Allgemeinen fallen die Variationen der Schwellenwerte in den Bereich von mehrfach programmierbaren "Schrittmachern", und wenn sie eingreifen, reicht normalerweise die Verdoppelung entweder der Spannung oder der Intensität des Reizes aus, um die Erregung wiederzugewinnen.
Weitere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen finden Sie in Abschnitt 4.5.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Antiarrhythmika der Klasse I: Almarytm sollte nicht gleichzeitig mit anderen Antiarrhythmika der Klasse I angewendet werden.
Klasse-II-Antiarrhythmika: Die Möglichkeit zusätzlicher negativ inotroper Wirkungen von Klasse-II-Antiarrhythmika, d. h. Betablockern mit Almarytm, sollte in Betracht gezogen werden. In einer Studie an gesunden Probanden, die gleichzeitig Flecainid und Propanolol erhielten, war der Blutspiegel des einen um etwa 20 % und der des anderen um etwa 30 % im Vergleich zu den Kontrollwerten erhöht. In dieser formalen Interaktionsstudie wurde gezeigt, dass die für Flecainid und Propanolol charakteristischen negativ inotropen Effekte additiv waren, die Effekte auf das PR-Intervall waren weniger als additiv.
Antiarrhythmika der Klasse III: Wenn Almarytm zusammen mit Amiodaron verabreicht wird, sollte die normale Almarytm-Dosis um 50 % reduziert werden und der Patient sollte engmaschig auf unerwünschte Ereignisse überwacht werden. Unter diesen Umständen wird eine Überwachung der Plasmaspiegel dringend empfohlen.
Antiarrhythmika der Klasse IV: Die Anwendung von Almarytm zusammen mit Calciumkanalblockern, zB Verapamil, ist mit Vorsicht zu betrachten.
Aufgrund von Wechselwirkungen, die zu erhöhten Plasmakonzentrationen führen, können lebensbedrohliche oder sogar tödliche Nebenwirkungen auftreten (siehe Abschnitt 4.9).
Almarytm wird zu einem großen Teil durch CYP2D6 metabolisiert und die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die dieses Isoenzym hemmen oder induzieren, kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm erhöhen bzw. verringern.
Ein Anstieg der Plasmaspiegel kann auch auf eine Niereninsuffizienz aufgrund einer verminderten Clearance von Almarytm zurückzuführen sein (siehe Abschnitt 4.4).
Hypokaliämie, aber auch Hyperkaliämie oder andere Elektrolytstörungen müssen vor der Verabreichung von Almarytm korrigiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Diuretika, Kortikosteroiden oder Abführmitteln kann zu einer Hypokaliämie führen.
Antihistaminika: erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien unter Mizolastin und Terfenadin (gleichzeitige Anwendung vermeiden).
Antivirale Mittel: Die Plasmakonzentrationen von Almarytm werden durch Ritonavir, Lopinavir und Indinavir erhöht (erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien, gleichzeitige Anwendung vermeiden).
Antidepressiva: Fluoxetin und andere Antidepressiva erhöhen die Plasmakonzentration von Almarytm; erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen bei trizyklischen Antidepressiva.
Antiepileptika: Begrenzte Daten bei Patienten, die mit bekannten Enzyminduktoren (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin) behandelt wurden, weisen nur auf eine 30 %ige Erhöhung der Eliminationsrate von Almarytm hin.
Antipsychotika: Clozapin - erhöhtes Risiko für Herzrhythmusstörungen.
Antimalariamittel: Chinin erhöht die Plasmakonzentrationen von Almarytm.
Antimykotika: Terbinafin kann die Plasmakonzentrationen von Almarytm aufgrund seiner Hemmung der CYP2D6-Aktivität erhöhen.
Diuretika: Hypokaliämie, ein Klasseneffekt, kann zu Kardiotoxizität führen.
Antihistaminika der Klasse H2 (zur Behandlung von Magengeschwüren): Der H2-Antagonist Cimetidin hemmt den Metabolismus von Almarytm. Bei gesunden Probanden, die 1 Woche lang mit Cimetidin (1 g pro Tag) behandelt wurden, erhöhte sich die AUC von Almarytm um etwa 30 % und die Hälfte -Lebensdauer um etwa 10 % erhöht.
Arzneimittel zur Raucherentwöhnung: Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion (metabolisiert durch CYP2D6) mit Almarytm sollte mit Vorsicht angegangen und mit der niedrigsten empfohlenen Dosis für das Begleitarzneimittel begonnen werden.
Wenn Bupropion zur Behandlung eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits Almarytm erhält, sollte die Notwendigkeit einer Verringerung der Almarytm-Dosis in Betracht gezogen werden.
Herzglucoside: Almarytm kann eine Erhöhung der Digoxin-Plasmakonzentration um etwa 15 % verursachen, was bei Patienten mit Plasmaspiegeln im therapeutischen Bereich wahrscheinlich keine klinische Relevanz hat.
Bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, wird empfohlen, die Digoxin-Plasmaspiegel mindestens 6 Stunden nach jeder Digoxin-Dosis vor oder nach der Verabreichung von Almarytm zu messen.
Antikoagulanzien: Die Behandlung mit Almarytm ist mit der Anwendung oraler Antikoagulanzien vereinbar.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit von Flecainid in der Schwangerschaft vor. Bei White New Zeland-Kaninchen verursachten hohe Flecainid-Dosen einige fetale Anomalien, aber diese Wirkungen wurden bei Duch Belted-Kaninchen oder Ratten nicht beobachtet (siehe Abschnitt 5.3). Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist nicht erwiesen. Die Daten zeigten, dass Flecainid bei Patientinnen, die während der Schwangerschaft mit Flecainid behandelt wurden, die Plazenta zum Fötus passiert. Flecainid sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
Arbeit und Geburt
Es ist nicht bekannt, ob die Anwendung von Flecainid während der Wehen oder der Entbindung sofortige oder späte sekundäre Auswirkungen auf die Mutter oder den Fötus hat, die Dauer der Wehen oder der Entbindung beeinflusst oder die Wahrscheinlichkeit einer Entbindung mit Zangen oder anderen geburtshilflichen Eingriffen erhöht.
Fütterungszeit
Flecainid geht in die Muttermilch über. Die bei einem Säugling erhaltenen Plasmakonzentrationen sind 5-10 mal niedriger als die therapeutischen Wirkstoffkonzentrationen (siehe Abschnitt 5.2). Unter der Annahme eines mütterlichen Plasmaspiegels an der Spitze des therapeutischen Bereichs (1 µg/ml) sollte die berechnete Dosis pro Säugling, der etwa 700 ml Muttermilch pro Tag einnimmt, weniger als 3 mg betragen reduziert, sollte Flecainid während der Stillzeit nur angewendet werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Almarytm beeinflusst mäßig die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann durch das Auftreten von Nebenwirkungen wie Schwindel und Sehstörungen beeinträchtigt werden.
04.8 Nebenwirkungen -
Unerwünschte Ereignisse sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 und
Veränderungen des Blut- und Lymphsystems:
Gelegentlich: Abnahme der roten Blutkörperchen, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen, Abnahme der Thrombozytenzahl.
Erkrankungen des Immunsystems:
sehr selten: Anstieg antinukleärer Antikörper mit oder ohne systemische Entzündung.
Psychische Störungen:
Gelegentlich: Impotenz, verminderte Libido, Depersonalisation, Euphorie, erhöhte Traumaktivität, Apathie, Stupor
selten: Halluzinationen, Depression, Verwirrtheitszustand, Angst, Amnesie, Schlaflosigkeit
Erkrankungen des Nervensystems:
sehr häufig: Schwindel, meist vorübergehend, Schwindel
selten: Parästhesie, Ataxie, Hypästhesie, Hyperhidrose, Synkope, Tremor, unwillkürliche Wehen, Flush, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie, Krampfanfälle, Dyskinesie, Parese, Sprachstörungen
Augenerkrankungen:
sehr häufig: Sehbehinderung, wie Diplopie und verschwommenes Sehen
Gelegentlich: Augenreizung, Photophobie, Nystagmus
sehr selten: Hornhautablagerungen
Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths:
selten: Tinnitus, Schwindel
Herzerkrankungen:
häufig: Proarrhythmie (wahrscheinlicher bei Patienten mit struktureller Herzerkrankung).
Nicht bekannt: Dosisabhängige Erhöhungen der PR- und QRS-Intervalle können auftreten (siehe Abschnitt 4.4); modifizierte Stimulationsreizschwelle (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentlich: Bluthochdruck. Patienten mit Vorhofflattern können eine 1:1-AV-Überleitung mit erhöhter Herzfrequenz entwickeln.
Häufigkeit nicht bekannt: AV-Block zweiten und dritten Grades, Herzstillstand, Bradykardie, Herzinsuffizienz/kongestive Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Hypotonie, Myokardinfarkt, Palpitationen, Sinusstillstand und Tachykardie (AT oder VT). Aufdecken eines vorbestehenden Brugada-Syndroms.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:
häufig: Dyspnoe
Gelegentlich: Bronchospasmus
selten: Lungenentzündung
nicht bekannt: Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung
Gastrointestinale Störungen:
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Bauchschmerzen, verminderter Appetit, Durchfall, Dyspepsie, Blähungen, Mundtrockenheit, Geschmacksstörungen
Leber- und Gallenerkrankungen:
selten: erhöhte Leberenzymwerte mit oder ohne Gelbsucht
nicht bekannt: Leberfunktionsstörung
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Pruritus, exfoliative Dermatitis, allergische Dermatitis, einschließlich Hautausschlag, Alopezie
selten: schwere Urtikaria
sehr selten: Lichtempfindlichkeitsreaktionen
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich: Arthralgie, Myalgie
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Gelegentlich: Polyurie, Harnverhalt
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
häufig: Asthenie, Müdigkeit, Fieber, Ödeme, Unwohlsein
Gelegentlich: geschwollene Lippen, Zunge und Mund
Obwohl kein Ursache-Wirkungs-Zusammenhang nachgewiesen wurde, ist es ratsam, die Anwendung von ALMARY™ bei Patienten mit ungeklärter Gelbsucht oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder Blutdyskrasie abzubrechen, um Flecainid als mögliche Ursache auszuschließen.
04.9 Überdosierung -
Eine Überdosierung mit Flecainid stellt einen „potenziell lebensbedrohlichen medizinischen Notfall“ dar. Eine erhöhte Empfindlichkeit gegenüber dem Arzneimittel und Plasmakonzentrationen über den therapeutischen Werten können auch aus Arzneimittelwechselwirkungen resultieren (siehe Abschnitt 4.5).
Tierexperimentelle Untersuchungen legen nahe, dass nach Überdosierung folgende Ereignisse auftreten können: Verlängerung des PR-Intervalls, Erhöhung der QRS-Dauer, Q-T-Intervall und T-Wellen-Amplitude; Verringerung des Rhythmus und der Kontraktilität des Myokards; Leitungsstörungen; Hypotonie; und Tod durch Atemversagen oder Asystolie.
Es ist kein spezifisches Antidot bekannt. Es sind keine Methoden zur schnellen Entfernung von Flecainid aus dem Körper bekannt, weder Dialyse noch Hämoperfusion sind wirksam.
Die Behandlung sollte unterstützend sein und kann die Entfernung des nicht resorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt umfassen. Zusätzliche Maßnahmen können Inotropika oder Herzstimulanzien wie Dopamin, Dobutamin oder Isoproterenol sowie mechanische Beatmung und Kreislaufunterstützung (zB Ballondilatation) sein. Aufgrund der langen Plasmahalbwertszeit von Flecainid von etwa 20 Stunden müssen diese unterstützenden Maßnahmen möglicherweise über einen längeren Zeitraum fortgesetzt werden. Eine forcierte Diurese mit Ansäuerung des Urins fördert theoretisch die Ausscheidung von Flecainid über den Urin.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Elektrophysiologische Eigenschaften
Die Ergebnisse mehrerer Untersuchungen qualifizieren Flecainidacetat als potentes Vaughan-Williams-Antiarrhythmikum der Klasse 1C (Lokalanästhetikum).
Es unterdrückt in dosisabhängigem Ausmaß die Erregungsleitung innerhalb des Myokardgewebes signifikant, indem es die Depolarisation der Herzzelle verlangsamt (Phase 0); Es wird gezeigt, dass es hauptsächlich auf das His-Purkinje-Überleitungssystem (H-V-Überleitung) und in geringerem Maße auf die atrioventrikuläre und interatriale Knotenleitung wirkt.
Ein signifikanter Effekt auf die Refraktärzeit wurde nur im Ventrikel beobachtet. Die Erholungszeit des Sinusknotens (korrigiert für die Herzfrequenz sowohl des spontanen als auch des stimulierten Zyklus) kann sich in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit einer Sinusknotenerkrankung, erheblich verlängern (siehe „Warnhinweise“).
Hämodynamische Eigenschaften
Flecainidacetat verändert im Allgemeinen die Herzfrequenz nicht, obwohl es selten mit dem Auftreten von Bradykardie oder Tachykardie verbunden sein kann.
Es wurde jedoch eine leichte negativ inotrope Wirkung beobachtet, mit einer Verringerung der Ejektionsfraktion nach einer Einzeldosis von 200 mg. Die Zunahme oder Abnahme der Ejektionsfraktion wurde während der chronischen Verabreichung therapeutischer Dosen beobachtet.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Nach oraler Gabe ist die Bioverfügbarkeit nahezu vollständig (über 90 % der Dosis) und unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Flecainid durchläuft keine signifikante präsystemische Biotransformation in der Leber und induziert in den meisten Fällen nach etwa 3 Stunden (Bereich 1-6 Stunden) dosisproportionale Blutspitzen. Die etablierten Blutspiegel werden 3-5 Tage nach Beginn der Therapie erreicht: Es gab keine Hinweise auf eine Akkumulation nach längerer Behandlung Die therapeutischen Plasmakonzentrationen des Arzneimittels liegen zwischen 0,2-1,0 µg / ml.
Bei gesunden Probanden beträgt die Eliminationshalbwertszeit nach einmaliger und wiederholter oraler Gabe etwa 14 Stunden, bei Patienten mit Arrhythmie beträgt die Plasmaeliminationshalbwertszeit nach wiederholter oraler Gabe etwa 20 Stunden (Bereich 12-27 Stunden). Die Ausscheidung erfolgt im Wesentlichen über den Urin, etwa 30 % der Dosis als unverändertes Flecainid und der Rest als Metaboliten: nur 5 % werden mit den Fäzes ausgeschieden.
Bei Urin mit pH ≥8, wie zB bei renaler tubulärer Azidose oder bei Patienten mit rein vegetarischer Ernährung, erfolgt die Elimination von Flecainid sehr langsam.
Die Elimination von Flecainid ist von der Nierenfunktion abhängig.Eine Zunahme der Nierenfunktionsstörung geht mit einer Verringerung der unverändert ausgeschiedenen Menge des Arzneimittels und einer Verlängerung der Plasmahalbwertszeit einher. Bei gleichzeitig erhöhter Metabolisierung von Flecainid ist die Beziehung zwischen der renalen Clearance und der Elimination des Arzneimittels aus dem Plasma nicht linear.
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III ist die Elimination des Arzneimittels aus dem Plasma mäßig verlangsamt (mittlere Halbwertszeit von 19 Stunden im Vergleich zu 14 Stunden bei Patienten ohne Herzinsuffizienz); auch die Ausscheidung des unveränderten Arzneimittels im Urin ist verändert Weg.
Die Plasmaspiegel steigen mit zunehmendem Alter zwischen 20 und 80 Jahren nur geringfügig an. Die Elimination von Flecainid aus dem Plasma kann bei älteren Patienten im Vergleich zu jungen Patienten verlangsamt sein, wenn auch unwesentlich, Patienten bis 80 Jahre wurden mit den üblichen Flecainid-Dosen behandelt, ohne dass die Nebenwirkungen verstärkt wurden.
Flecainid ist zu etwa 40 % an Plasmaproteine gebunden, unabhängig von den Plasmaspiegeln, wenn diese zwischen 0,015 und 3,4 µg/ml liegen. Aus diesem Grund gibt es keine Wechselwirkung zwischen Flecainid und anderen Arzneimitteln auf der Ebene der Proteinbindung.
Während der Hämodialyse wird nur 1 % des verabreichten Flecainids entfernt.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Akute Toxizität : Bei Mäusen, Ratten, Hunden induzierten verschiedene Einzeldosen des Arzneimittels bis zu 500 mg / kg oral, intravenös und intraperitoneal Ataxie, Atemnot und Krämpfe. Bei allen Arten trat der Tod durch Atemdepression ein. Die überlebenden Tiere erholten sich schnell ohne beobachtbare Restwirkung.
Subakute Toxizität : Bei wiederholter oraler Verabreichung bei der Ratte in Dosen von 160 mg / kg / Tag und beim Hund bei 40 mg / kg / Tag über drei Monate wurden mäßige Veränderungen des Körpergewichts und in einigen Organen bzw. leicht reversible elektrokardiographische Veränderungen beobachtet.
Chronische Toxizität : orale Dosen von bis zu 60 mg / kg / Tag bei Mäusen und Hunden über 18 Monate und bei Ratten über 24 Monate verursachten keine toxischen Wirkungen auf das Herz. Die vorhergesagten elektrokardiographischen Veränderungen erwiesen sich als reversibel. Die Überlebensindizes blieben unverändert und bei den untersuchten Parametern (hämatologisch, histologisch etc.) wurden keine weiteren wichtigen Toxizitätszeichen festgestellt.
In den verschiedenen experimentellen Tests erwies sich Flecainid als frei von karzinogenen und mutagenen Wirkungen und beeinträchtigte in keiner Weise die Fertilität oder Fortpflanzungsfunktion der behandelten Tiere.
Bei Ratten und Affen wurde bei Dosen bis zu 50 bzw. 80 mg / kg / Tag keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten wurde bei höheren Dosen eine Verzögerung der Ossifikation des Brustbeins und der Wirbel festgestellt.
Bei einer Kaninchenart (Neuseeland) hat Flecainid in einer Dosis von 30 und 35 mg / kg / Tag eine teratogene Wirkung gezeigt (Stielbeine, Anomalien des Brustbeins und der Wirbel, Anomalien der Ventrikelseptum des Herzens) und eine embryotoxische (erhöhte Rückresorption). Es wurde jedoch keine ähnliche Wirkung beobachtet, wenn Flecainid bis zu Dosen von 30 mg/kg/Tag bei einer anderen (niederländischen) Kaninchenart verabreicht wurde.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Jede Tablette enthält :
Verkleisterte Maisstärke 88,4 mg
Mikrokristalline Cellulose 60 mg
Hydriertes Pflanzenöl 4 mg
Magnesiumstearat 1,6 mg
Kreuz-Caramellose-Natrium 10 mg
06.2 Inkompatibilität "-
Für Flecainidacetat sind keine Arzneimittelunverträglichkeiten bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
Fünf Jahre ab Erstellungsdatum.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Keiner.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Lithographierte Kartonschachtel mit jeweils 20 und 60 Tabletten in PVC- und Aluminiumblistern.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besondere Gebrauchsanweisung.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Meda Pharma S.p.A. - Viale Brenta 18 - 20139 Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
- Almarytm 20 Tabletten: AIC-Nr. 025728015
- Almarytm 60 Tabletten: AIC-Nr. 025728066
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Almarytm 20 Tabletten:
AIC: 1986
Erneuerung: Juni 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Juni 2012
