" Einleitung
Erwartungsgemäß wird das gesamte Renin-Angiotensin-System primär auf renaler Ebene reguliert, der Übergang von Renin in den Kreislauf wird nämlich durch alle Faktoren stimuliert, die eine Hypotonie bestimmen, wie Hypovolämie, Natriummangel, Vasodilatation und Faktoren, die sie begünstigen ( Glucagon, Bradykinin, PGE2, PGE1) Andererseits wird die Passage von Renin in den Kreislauf und damit die hypertensive Wirkung von Angiotensin II gehemmt durch „Hypervolämie“, durch“ Hypertonie, durch Natriumretention, durch Vasokonstriktion und durch die begünstigenden Faktoren (Mineralocorticoide, Vasopressin-Diuretikum, das auch eine Hypervolämie induziert, indem es die Wasserresorption in der Niere fördert). Schließlich gibt es eine negative Rückkopplungskontrolle, bei der die Produktion von Renin durch sein eigenes Produkt, nämlich Angiotensin II, gehemmt wird.
Auch die Regulation des Renin-Angiotensin-Systems wird stark von der Aktivität des ACE beeinflusst, da das durch den proteolytischen Schnitt des Renins erzeugte Angiotensin I seine Aktivität erst nach Umwandlung in Angiotensin II durch das oben genannte Enzym stark erhöht insbesondere auf der Ebene des pulmonalen Gefäßendothels exprimiert; sehr wichtig, es wirkt auch auf Bradykinin (das eine gefäßerweiternde Wirkung hat) und wandelt es in inaktive Produkte um. Die Gewebe des Organismus sind jedoch kein einfaches „Ziel“ von Angiotensin, sondern sind selbst in der Lage, es durch verschiedene Enzyme lokal zu produzieren. Über die bisher beschriebenen und seit geraumer Zeit bekannten Wirkungen hinaus konzentrierte sich die Aufmerksamkeit der Forscher in den letzten Jahren auf das Gewebe-Renin-Angiotensin-System (SRA), das an Ereignissen wie der Bildung von atheromatösen Plaques und proliferativen Phänomenen der Gefäßwände beteiligt ist .
Bei vielen Menschen ist das Kreislauf- und Gewebe-Renin-Angiotensin-System übermäßig oder anormal, so dass es eine pathologische Rolle spielt, die im Wesentlichen durch Bluthochdruck gekennzeichnet ist. In diesen Fällen kommen sogenannte ACE-Hemmer zum Einsatz, die die Synthese von Angiotensin II und Aldosteron reduzieren und den Blutdruck ausgleichen. Andere neuere Arzneimittel, Sartane, haben die gleiche Wirkung, indem sie die AT1-Rezeptoren von Angiotensin blockieren.
Angiotensin fördert nicht nur die Kontraktion glatter Muskelzellen, sondern stimuliert bei chronischer Überproduktion auch die Hyperplasie. ACE-Hemmer werden daher bei der Behandlung der diabetischen Mikro- und Makroangiopathie eingesetzt, auch aufgrund ihrer gefäßerweiternden Wirkung, die durch die Hemmung des Abbaus von Bradykinin (was zu einer Erhöhung der Produktion von Stickoxid und anderen vasoaktiven Substanzen wie EDFH, mit thrombozytenaggregationshemmender und antiproliferativer Wirkung). Der Anstieg von Bradykinin und anderen Kininen bestimmt jedoch auch einige typische Nebenwirkungen dieser Medikamente wie trockener Husten und Angioödeme. Diese Medikamente werden auch zur Behandlung von Post-Herzinfarkten, chronischer Herzinsuffizienz (sie senken den Blutdruck und die Myokardhypertrophie und beeinflussen das ventrikuläre Remodeling nach Myokardinfarkt positiv) und diabetischer Nephropathie eingesetzt; wahrscheinlich auch eine antithrombotische-antiatherogene Wirkung und daraus resultierender Nutzen in die Sekundärprävention der ischämischen Herzkrankheit Sartane hingegen hemmen den Abbau von Bradykinin und anderen Kininen nicht und haben daher weniger Nebenwirkungen.
