Allgemeines und therapeutische Indikationen
Prokinetische Medikamente sind Wirkstoffe, die selektiv die Motilität von Magen und Darm stimulieren.
Darüber hinaus sind einige der in der Therapie am häufigsten verwendeten prokinetischen Medikamente auch in der Lage, eine antiemetische Wirkung auszuüben.
Wirkmechanismus
Es gibt verschiedene Arten von prokinetischen Medikamenten, die ihre Wirkung mit unterschiedlichen Wirkmechanismen entfalten.
Generell lässt sich jedenfalls sagen, dass diese Wirkstoffe ihre prokinetische Wirkung durch Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren entlang des Magen-Darm-Trakts entfalten.
Diese Rezeptoren sind:
- Dopaminerge Rezeptoren; Durch die Antagonisierung dieser Rezeptoren können prokinetische Medikamente den Tonus der glatten Darmmuskulatur erhöhen und so ihre Motilität fördern.
- Cholinerge Rezeptoren (oder Muscarin, wenn Sie es vorziehen); einige prokinetische Medikamente sind Agonisten dieser Art von Rezeptoren, daher sind sie mit sympathomimetischer Aktivität ausgestattet. Die Aktivierung der muskarinischen Rezeptoren im Magen-Darm-Trakt stimuliert die Kontraktion der glatten Muskulatur des Magen-Darm-Traktes, erhöht deren Motilität und begünstigt die Ausscheidung des Inhalts.
- 5-HT4-serotonerge Rezeptoren; einige prokinetische Medikamente wirken auf der Ebene dieser Rezeptoren und üben eine agonistische Wirkung gegen sie aus und stimulieren auf diese Weise die Peristaltik und die Entleerung des Magen-Darm-Trakts.
Darüber hinaus sind viele prokinetische Medikamente auch mit einer antiemetischen Aktivität ausgestattet, die durch die Antagonisierung von D2-Rezeptoren zentral in der Chemorezeptor-Triggerzone (oder CTZ, einem Bereich der Medulla oblongata, der an der Modulation der Aktivität des Brechzentrums beteiligt ist) ausgeübt wird, und durch die Antagonisierung der serotoninergen 5-HT3-Rezeptoren, die sowohl zentral in der CTZ als auch im Magen-Darm-Trakt vorkommen.
Arten von prokinetischen Medikamenten
Wie bereits erwähnt, gibt es verschiedene Arten von prokinetischen Arzneimitteln, die verwendet werden können, um die gastrointestinale Peristaltik zu fördern und zu steigern.
Diese Medikamente werden im Folgenden kurz erläutert.
Bethanechol
Bethanechol (in Italien nicht mehr erhältlich) ist ein Wirkstoff mit direkter parasympathomimetischer Wirkung. Dies bedeutet, dass dieses Molekül in der Lage ist, die im Magen-Darm-Trakt vorhandenen cholinergen Rezeptoren direkt zu stimulieren.
Betanechol wird nicht nur zur Behandlung der gastrointestinalen Hypotonie eingesetzt, sondern auch zur Behandlung der Blasenhypotonie.
Metoclopramid
Metoclopramid (Plasil®, Geffer®) hingegen gehört zur Kategorie der prokinetischen Medikamente, die ebenfalls antiemetisch wirken. Tatsächlich ist dieses Molekül ein "Agonist der im Magen-Darm-Trakt vorhandenen 5-HT4-Serotonin-Rezeptoren und antagonisiert gleichzeitig die in der CTZ und im Magen-Darm-Trakt vorhandenen D2- und 5-HT3-Rezeptoren.
Metoclopramid übt seine prokinetische Aktivität hauptsächlich auf Magenebene aus. Die wichtigsten therapeutischen Indikationen bleiben jedoch die Behandlung und Prophylaxe von Übelkeit und Erbrechen (einschließlich solcher, die durch Chemotherapie und antineoplastische Strahlentherapie, Kopfschmerzen und Operationen hervorgerufen werden).
Levosulpirid
Levosulpirid (Levopraid®) besitzt einen dem Metoclopramid sehr ähnlichen Wirkmechanismus, dh es übt eine „agonistische Wirkung gegen 5-HT4-Rezeptoren und eine“ antagonistische Wirkung gegen dopaminerge D2-Rezeptoren aus "antiemetische Aktivität.
Ähnlich wie bei der Anwendung von Metoclopramid übt Sulpirid seine prokinetische Wirkung insbesondere auf Magenebene aus.Tatsächlich besteht eine seiner wichtigsten therapeutischen Indikationen in der Behandlung des dyspeptischen Syndroms aufgrund einer verzögerten Magenentleerung.
Domperidon
Domperidon (Peridon®, Domperidon ABC®, Motilium®) ist ein weiteres dieser prokinetischen Medikamente, die ebenfalls mit antiemetischer Wirkung ausgestattet sind.
In diesem Fall wird die prokinetische Wirkung jedoch durch die Antagonisierung der auf gastrointestinaler Ebene vorhandenen dopaminergen Rezeptoren ausgeübt. Diese Antagonisierung ermöglicht es tatsächlich, die Magenentleerung zu beschleunigen und den Darmtonus und die Peristaltik zu erhöhen.
Dexpanthenol
Dexpanthenol (Bepanten®) ist ein Medikament zur Behandlung von Darmatonie.Dieser Wirkstoff entfaltet seine Wirkung durch einen einzigartigen Wirkmechanismus.
Tatsächlich ist Dexpanthenol nichts anderes als das rechtsdrehende Enantiomer von Alkohol, das aus Pantothensäure (auch bekannt als Vitamin B5) gewonnen wird. Pantothensäure ist für die Synthese von Acetyl-Coenzym A (oder Acetyl-CoA) unerlässlich, das wiederum ist unentbehrlich für die Synthese von Acetylcholin.
Nach der Einnahme wird Dexpanthenol in Pantothensäure umgewandelt, die dann zur Synthese von Acetyl-Coenzym A und folglich Acetylcholin verwendet wird.
Daher kann Dexpanthenol - obwohl es nicht richtig zur Klasse der prokinetischen Medikamente gehört - die Darmperistaltik durch indirekte Stimulation der cholinergen Übertragung fördern.
Nebenwirkungen
Natürlich können die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, je nach Art des verwendeten Wirkstoffs und je nach Empfindlichkeit jedes Patienten gegenüber dem verwendeten Arzneimittel variieren.
Im Großen und Ganzen kann jedoch festgestellt werden, dass die Hauptnebenwirkungen von prokinetischen Arzneimitteln durch die Wirkung derselben Wirkstoffe auch auf zentraler Ebene (dank ihrer Fähigkeit, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden) und nicht nur auf der periphere Ebene (in diesem Fall auf gastrointestinaler Ebene).
Prokinetische Medikamente wie Metoclopramid können beispielsweise Nebenwirkungen wie Unruhe, Bewegungsstörungen und Müdigkeit verursachen. Während Neostigmin Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Krampfanfälle und Bewusstlosigkeit verursachen kann.
Domperidon hingegen kann die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden und verursacht daher weniger unerwünschte Wirkungen.
Natürlich kann – wie bei jedem anderen Wirkstoff – auch die Einnahme von prokinetischen Medikamenten bei empfindlichen Personen zu Überempfindlichkeitsreaktionen führen.
