Antiarrhythmika

Allgemeinheit

Antiarrhythmika sind Arzneimittel, die zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt werden.

Arrhythmie ist eine Veränderung, die in der Aktivierungssequenz des elektrischen Impulses auftritt, die eine Kontraktion des Herzmuskels (Myokards) bewirkt.
Der Herzrhythmus wird normalerweise von einer definierten Friedensstifterstelle gesteuert Sinusknoten Es besteht aus spezialisierten Zellen, die sich zusammenziehen und Aktionspotentiale erzeugen.
Die Herzkontraktionsrate in Ruhe sollte in einem Bereich liegen, der ungefähr von 60 bis 100 Schlägen pro Minute reicht.Liegt die Sinusgeschwindigkeit unter diesem Bereich, spricht man von Bradykardie; im Gegenteil, wenn die Sinusgeschwindigkeit höher ist als die oben genannten Werte, spricht man von Tachykardie. Jedenfalls sprechen wir in diesen Fällen immer und auf jeden Fall von Herzrhythmusstörungen, seien es bradykarde oder tachykarde.
Die derzeit in der Therapie eingesetzten Antiarrhythmika lassen sich nach ihrer Wirkung auf das Aktionspotential der Herzmuskelzellen in verschiedene Klassen einteilen. Diese Klassen werden im Folgenden kurz beschrieben.
Um jedoch die Klassifikationstypologie und den Wirkmechanismus von Antiarrhythmika besser zu verstehen, ist es notwendig, eine kleine Prämisse darüber zu machen, was das oben erwähnte kardiale Aktionspotential ist und wie es erzeugt wird.

Herzaktionspotential

Wie erwähnt, ziehen sich die Herzmuskelzellen zusammen und erzeugen ein Aktionspotential, dessen Verlauf unter normalen Bedingungen absolut vorhersehbar ist.
Das oben erwähnte kardiale Aktionspotential lässt sich in fünf Phasen einteilen:

• Phase 0 oder Phase der schnellen Depolarisation: In dieser Phase erhöht sich die Durchlässigkeit der Zellmembran für Natriumionen, was den schnellen Eintritt dieses Kations in die Zelle ermöglicht und eine schnelle Depolarisation bewirkt das innere Membranpotential ist elektronegativer als das äußere (dies wird als Ruhemembranpotential definiert), das nach außen positiv wird.
• Phase 1: In Phase 1 wird die Durchlässigkeit der Membran für Natriumionen reduziert und es kommt zum Eintritt von Chlorionen in die Zelle und zum Austritt von Kaliumionen.
• Phase 2: Phase 2, auch Plateauphase genannt, zeichnet sich durch einen langsamen Eintritt von Kalziumionen in die Zelle aus, dem die Freisetzung von Kaliumionen entgegenwirkt.Diese Phase wird Plateau genannt, genau weil sich das Potenzial kaum oder nicht ändert .
• Phase 3: In dieser Phase verlangsamt sich die Eintrittsgeschwindigkeit von Calciumionen in Verbindung mit einem kontinuierlichen Ausfluss von Kaliumionen. All dies bringt die Membran wieder auf ihr ursprüngliches Ruhepotential zurück.
• Phase 4: In dieser Phase schließlich erleben wir die Wiederherstellung der Ionenkonzentrationen innerhalb und außerhalb der Zelle dank der Wirkung der Membran Na + / K + ATPase-Pumpe.

Zusammenfassend können wir sagen, dass das Aktionspotential durch einen anfänglichen Eintritt von Natriumionen in die Herzzelle erzeugt wird, gefolgt von dem Eintritt von Kalzium und schließlich durch den Austritt von Kalium, was das Aktionspotential wieder in den Zustand Ruhe zurückbringt.

Antiarrhythmika der Klasse I

Antiarrhythmika der Klasse I entfalten ihre Wirkung durch die Bindung und konsequente Blockierung von Natriumkanälen.
Diese Antiarrhythmika lassen sich wiederum in Unterklassen einteilen. Daher können wir unterscheiden:

• Antiarrhythmika der Klasse IA: Die zu dieser Klasse von Antiarrhythmika gehörenden Wirkstoffe blockieren den Natriumkanal, indem sie die Phase 0 der schnellen Depolarisation hemmen, wodurch das Aktionspotential verlängert wird. Diese Art von Antiarrhythmika dissoziiert mit hoher Geschwindigkeit von den Natriumkanälen Inhaltsstoffe wie Chinidin, Disopyramid und Procainamid.
• Antiarrhythmika der Klasse IB: Antiarrhythmika dieser Klasse wirken immer durch Blockieren der Natriumkanäle, dissoziieren jedoch viel schneller als Antiarrhythmika der Klasse IA und führen zu einer kurzen Phase 3 der Repolarisation, wodurch die Dauer des Aktionspotentials verkürzt wird Wirkungseintritt werden sie hauptsächlich in Notfällen eingesetzt.
  Lidocain (nur bei parenteraler Verabreichung wirksam), Tocainid, Mexiletin und Phenytoin gehören zu dieser Klasse von Antiarrhythmika.
• Antiarrhythmika der Klasse IC: Diese Antiarrhythmika haben eine niedrige Dissoziationsrate von Natriumkanälen und führen zu einer sehr langsamen anfänglichen Depolarisation der Phase 0.
  Zu dieser Kategorie gehören Wirkstoffe wie Flecainid, Propafenon und Moricizina.

Nebenwirkungen

Da es sich um eine recht heterogene Klasse handelt, können die Nebenwirkungen, die sich aus der Verwendung von Klasse-I-Antiarrhythmika ergeben, stark variieren, sowohl in Abhängigkeit von der Art des gewählten Wirkstoffs als auch vom Verabreichungsweg (parenteral oder, wenn möglich, oral) und "beabsichtigt" verwendet zu werden.
Die wichtigsten Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von Chinidin auftreten können, sind beispielsweise gastrointestinale (Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall und Anorexie), während die wichtigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von parenteralem Lidocain Schwindel, Wahnvorstellungen, Parästhesien und Verwirrtheit sind.

Antiarrhythmika der Klasse II

Antiarrhythmika der Klasse II sind Wirkstoffe mit β-blockierender Wirkung. Genauer gesagt sind diese Wirkstoffe in der Lage, die im Herzen vorhandenen β1-adrenergen Rezeptoren zu blockieren. Die Stimulation dieser Rezeptoren bewirkt tatsächlich eine Erhöhung der Frequenz, Kontraktilität und Leitungsgeschwindigkeit des Impulses der Myokardzellen.
Die Blockierung dieser Art von Rezeptoren hingegen bewirkt eine Blockierung des Einstroms von Calciumionen in die Zelle und führt so zu einer verlängerten Repolarisation Diese Klasse von Antiarrhythmika umfasst Wirkstoffe wie Propranolol, Sotalol, Nadolol, l "Atenolol". “, Acebutolol und Pindolol.

Nebenwirkungen

Auch in diesem Fall hängt die Art der Nebenwirkungen, die auftreten können, sehr stark vom verwendeten Wirkstoff und von der Empfindlichkeit des jeweiligen Patienten gegenüber dem Arzneimittel ab.
Die Hauptnebenwirkungen der Einnahme von β-blockierenden Antiarrhythmika sind in jedem Fall: Atemnot, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Bradykardie und Raynaud-Syndrom.

Antiarrhythmika der Klasse III

Antiarrhythmika der Klasse III sind Wirkstoffe, die ihre Aktivität durch Hemmung der Repolarisation der Membranen von Herzzellen ausüben, genauer gesagt, diese Antiarrhythmika stören die Phase 3 des Aktionspotentials, indem sie Kaliumkanäle blockieren.
Zu dieser Klasse von Antiarrhythmika gehören Wirkstoffe wie Ibutilid und Amiodaron.
Die Hauptnebenwirkung, die sich aus der Anwendung dieser Art von Antiarrhythmika ergibt, ist Hypotonie, einschließlich der des orthostatischen Typs.

Antiarrhythmika der Klasse IV

Antiarrhythmika der Klasse IV üben ihre Wirkung aus, indem sie Calciumkanäle blockieren, was zu einer langsamen Repolarisationsphase der Zellmembran führt.
Unter den verschiedenen Wirkstoffen dieser Klasse von Antiarrhythmika sind Verapamil und Diltiazem zu nennen.
Die Nebenwirkungen, die nach Einnahme von Antiarrhythmika der Klasse IV auftreten können, bestehen im Wesentlichen in Hypotonie, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, peripherem Ödem, Lungenödem und in einigen Fällen Verstopfung.

Andere Antiarrhythmika

Es gibt andere Medikamente mit antiarrhythmischer Wirkung, die nicht in die soeben vorgenommene Klassifizierung fallen. Dies ist beispielsweise bei Adenosin und Digitalis-Glykosiden der Fall.
Adenosin ist ein Nukleosid, das - in geeigneten Dosierungen und intravenös - bei der Behandlung paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardien eingesetzt werden kann.Adenosin übt seine Wirkung aus, indem es direkt auf den atrioventrikulären Knoten des Herzens wirkt.
Unter den Digitalis-Glykosiden erinnern wir uns dagegen an Digoxin, einen Wirkstoff, der vor allem bei der Behandlung von Vorhofflimmern und -flattern eingesetzt wird. Digoxin übt seine antiarrhythmische Aktivität aus, indem es die Membran-Na + / K + ATPase-Pumpe hemmt, was zu erhöhten intrazellulären Natriumspiegeln führt.