Wirkstoffe: Irbesartan, Hydrochlorothiazid
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg Tabletten
Coaprovel Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- CoAprovel 300 mg / 12,5 mg Tabletten
- CoAprovel 300 mg / 25 mg Filmtabletten
Warum wird Coaprovel verwendet? Wofür ist das?
CoAprovel ist eine „Kombination aus zwei Wirkstoffen: Irbesartan und Hydrochlorothiazid. Irbesartan gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bekannt sind. Angiotensin-II ist eine körpereigene Substanz, die an seine Rezeptoren in den Blutgefäßen bindet , was zu einer Verengung des letzteren führt. Dies führt zu einem Anstieg des Blutdrucks. Irbesartan verhindert die Bindung von Angiotensin-II an diese Rezeptoren, wodurch sich die Blutgefäße entspannen und der Blutdruck sinkt Hydrochlorothiazid gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln (sogenannte Thiaziddiuretika), die eine erhöhte Urinproduktion und folglich eine Senkung des Blutdrucks bewirken.
Die beiden Wirkstoffe von CoAprovel wirken zusammen und bewirken eine Senkung der Blutdruckwerte, die stärker ist als die durch die einzeln verabreichten Einzelmedikamente.
CoAprovel wird zur Behandlung von Bluthochdruck angewendet, wenn die Behandlung mit Irbesartan oder Hydrochlorothiazid allein Ihren Blutdruck nicht ausreichend kontrolliert.
Kontraindikationen Wenn Coaprovel nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie CoAprovel nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Irbesartan oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie allergisch gegen Hydrochlorothiazid oder eines der von Sulfonamid abgeleiteten Arzneimittel sind
- wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind (es ist auch besser, CoAprovel in der Frühschwangerschaft zu vermeiden - siehe Abschnitt Schwangerschaft)
- wenn Sie schwere Leber- oder Nierenprobleme haben
- wenn Sie Schwierigkeiten beim Wasserlassen haben
- wenn Ihr Arzt feststellt, dass Sie einen anhaltend hohen Kalziumspiegel oder einen niedrigen Kaliumspiegel in Ihrem Blut haben
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel, das Aliskiren enthält, behandelt werden
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Coaprovel® beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie CoAprovel einnehmen und wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:
- übermäßiges Erbrechen oder Durchfall
- wenn Sie Nierenprobleme haben oder eine Nierentransplantation hatten
- wenn Sie an Herzproblemen leiden
- wenn Sie an Leberproblemen leiden
- wenn Sie Diabetes haben
- wenn Sie Lupus erythematodes (auch bekannt als Lupus oder SLE) haben
- wenn Sie an primärem Aldosteronismus leiden (eine Erkrankung, die mit einer hohen Produktion des Hormons Aldosteron zusammenhängt, die eine Natriumretention und anschließend einen Anstieg des Blutdrucks verursacht).
- wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen: - einen „ACE-Hemmer“ (z. B. Enalapril, Lisinopril, Ramipril), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben. - Aliskiren
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „CoAprovel darf nicht eingenommen werden“
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). CoAprovel wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium ernsthaften Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft).
Sagen Sie Ihrem Arzt außerdem:
- wenn Sie eine salzarme Diät einhalten
- wenn Sie Symptome wie übermäßigen Durst, Mundtrockenheit, allgemeine Schwäche, Schläfrigkeit, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Übelkeit, Erbrechen oder einen übermäßig schnellen Herzschlag haben, was auf eine übermäßige Wirkung von Hydrochlorothiazid (enthalten in CoAprovel) hinweisen kann.
- wenn Sie eine schnellere Zunahme der Sonnenempfindlichkeit Ihrer Haut als normal mit Symptomen eines Sonnenbrands (wie Rötung, Juckreiz, Schwellung, Hautausschlag) festgestellt haben.
- wenn Sie sich einer Operation unterziehen oder Anästhetika einnehmen müssen wenn Sie während der Einnahme von CoAprovel Sehstörungen oder Schmerzen in einem oder beiden Augen bemerken. Dies könnte ein Zeichen für ein Glaukom oder einen erhöhten Augeninnendruck sein.Sie sollten CoAprovel absetzen und Ihren Arzt aufsuchen.
Das in diesem Arzneimittel enthaltene Hydrochlorothiazid kann im Anti-Doping-Test positive Ergebnisse liefern.
Kinder und Jugendliche
CoAprovel darf Kindern und Jugendlichen (unter 18 Jahren) nicht verabreicht werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Coaprovel® beeinflussen
Einnahme von CoAprovel® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Diuretika wie das in CoAprovel enthaltene Hydrochlorothiazid können Auswirkungen auf andere Arzneimittel haben Lithiumhaltige Präparate sollten nicht zusammen mit CoAprovel eingenommen werden, es sei denn unter strenger ärztlicher Aufsicht.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und/oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen: Wenn Sie einen ACE-Hemmer oder Aliskiren einnehmen (siehe auch die Abschnitte „CoAprovel darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
Möglicherweise benötigen Sie Bluttests, wenn Sie Folgendes anwenden:
- Kaliumpräparate
- Salzersatzstoffe, die Kalium enthalten
- kaliumsparende oder andere Diuretika
- einige Abführmittel
- Medikamente zur Behandlung von Gicht
- Vitamin-D-Ergänzungen
- Medikamente zur Kontrolle Ihres Herzschlags
- Arzneimittel gegen Diabetes (orale Arzneimittel oder Insulin)
- Carbamazepin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie).
Es ist auch wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie andere Medikamente zur Senkung des Blutdrucks, Steroide, Medikamente zur Behandlung von Krebs, Schmerzmittel, Medikamente gegen Arthritis oder Cholestyramin und Colestipol zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut einnehmen.
CoAprovel zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
CoAprovel kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Aufgrund des in CoAprovel enthaltenen Hydrochlorothiazids können Sie sich beim Aufstehen schwindelig fühlen, wenn Sie während der Einnahme dieses Arzneimittels Alkohol trinken, insbesondere wenn Sie vom Sitzen zum Stehen wechseln.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft
Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Ihr Arzt wird Ihnen in der Regel empfehlen, die Einnahme von CoAprovel vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzubrechen, und wird Ihnen raten, ein anderes Arzneimittel anstelle von CoAprovel einzunehmen.CoAprovel wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen und sollte nicht eingenommen werden, wenn Sie wenn Sie mehr als 3 Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby ernsthaft schaden kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat eingenommen wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen möchten.CoAprovel wird stillenden Frauen nicht empfohlen, und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung für Sie wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn das Baby neu geboren wurde oder zu früh geboren wurde.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass CoAprovel die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Gelegentlich können jedoch während der Behandlung von Bluthochdruck Schwindel oder Müdigkeit auftreten. Wenn Ihnen dies passiert, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
CoAprovel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Unverträglichkeit gegenüber bestimmten Zuckern (z. B. Laktose) leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Coaprovel anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Dosierung
Die empfohlene Dosis von CoAprovel beträgt eine Tablette pro Tag. CoAprovel wird Ihnen von Ihrem Arzt verschrieben, wenn Ihre vorherige Therapie Ihren Blutdruck nicht ausreichend gesenkt hat. Ihr Arzt wird Sie bezüglich der Umstellung von der vorherigen Behandlung auf CoAprovel beraten.
Art der Verabreichung
CoAprovel ist zur oralen Anwendung bestimmt. Schlucken Sie die Tabletten mit ausreichend Flüssigkeit (z. B. einem Glas Wasser). Sie können CoAprovel unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Sie sollten versuchen, das Arzneimittel jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen. Es ist wichtig, die Behandlung fortzusetzen, es sei denn, Ihr Arzt sagt dir etwas anderes. .
Die maximale blutdrucksenkende Wirkung sollte 6-8 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht werden.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Coaprovel eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von CoAprovel eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie versehentlich zu viele Tabletten eingenommen haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Kinder sollten CoAprovel® nicht einnehmen
CoAprovel darf Kindern unter 18 Jahren nicht verabreicht werden. Wenn ein Kind Tabletten verschluckt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Wenn Sie die Einnahme von CoAprovel vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Dosis des Arzneimittels vergessen haben, setzen Sie Ihre Therapie wie gewohnt fort. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Coaprovel
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Einige dieser Wirkungen können schwerwiegend sein und ärztliche Hilfe erfordern.
Bei Patienten, die Irbesartan erhielten, wurden seltene Fälle von allergischen Hautreaktionen (Hautausschlag, Urtikaria) sowie lokalisierte Schwellungen von Gesicht, Lippen und/oder Zunge berichtet. Wenn Sie eines der oben genannten Symptome haben oder Schwierigkeiten beim Atmen haben, beenden Sie die Einnahme von CoAprovel und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
Die Häufigkeit der nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention definiert:
Häufig: kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen
Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen
Nebenwirkungen, die in klinischen Studien bei mit CoAprovel behandelten Patienten berichtet wurden, waren:
Häufige Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen)
- Übelkeit / Erbrechen
- Harnwegserkrankungen
- Ermüdung
- Schwindel (auch beim Übergang von einer sitzenden oder auf dem Rücken liegenden Position in eine stehende Position)
- Blutuntersuchungen können erhöhte Werte eines Enzyms zeigen, das die Muskel- und Herzfunktion misst (Kreatinkinase) oder erhöhte Werte von Substanzen, die die Nierenfunktion messen (BUN, Kreatinin).
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen Probleme verursacht.
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Durchfall
- Hypotonie
- die Schwäche
- schneller Herzschlag
- Hitzewallungen
- Schwellung
- sexuelle Dysfunktion (Probleme mit sexueller Aktivität)
- Blutuntersuchungen können eine Senkung des Kalium- und Natriumspiegels im Blut zeigen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen bei Ihnen Probleme verursacht.
Nebenwirkungen, die nach dem Inverkehrbringen von CoAprovel gemeldet wurden
Seit der Markteinführung von CoAprovel wurden einige Nebenwirkungen berichtet. Nebenwirkungen mit nicht bekannter Häufigkeit sind: Kopfschmerzen, Tinnitus, Husten, Geschmacksstörungen, Verdauungsstörungen, Gelenk- und Muskelschmerzen, Leberfunktionsstörungen und Nierenfunktionsstörungen, hoher Kaliumspiegel im Blut und allergische Reaktionen (Hautausschlag, Nesselsucht, lokalisierte Schwellung des Gesichts, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen). Gelegentliche Fälle von Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder des Augenweißes) wurden ebenfalls berichtet.
Wie bei jeder Kombination zweier Wirkstoffe können die mit den einzelnen Komponenten verbundenen Nebenwirkungen nicht ausgeschlossen werden.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Irbesartan allein
Zusätzlich zu den oben aufgeführten Nebenwirkungen wurde auch über Brustschmerzen berichtet.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Hydrochlorothiazid allein
Appetitlosigkeit; Magenreizung; Magenkrämpfe; Verstopfung; Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut und/oder des Weißen der Augen); Entzündung der Bauchspeicheldrüse, gekennzeichnet durch starke Schmerzen im Oberbauch, oft mit Übelkeit und Erbrechen; Schlafstörungen; Depressionen ; verschwommenes Sehen; Mangel an weißen Blutkörperchen, der zu häufigen Infektionen führen kann, Fieber; Verringerung der Anzahl der Blutplättchen (wesentlicher Bestandteil für die Blutgerinnung), Verringerung der Anzahl der roten Blutkörperchen (Anämie), gekennzeichnet durch Müdigkeit, Kopfschmerzen, Kurzatmigkeit während des Trainings, Schwindel und blasses Aussehen; Nierenerkrankungen; Lungenprobleme einschließlich Lungenentzündung oder erhöhte Flüssigkeit in den Lungen; erhöhte Sonnenempfindlichkeit der Haut; Entzündung der Blutgefäße; eine Hauterkrankung, die durch Abschälen der Haut am ganzen Körper gekennzeichnet ist; Lupus erythematodes, gekennzeichnet durch einen Hautausschlag, der im Gesicht, am Hals und auf der Kopfhaut auftreten kann; allergische Reaktionen; Muskelschwäche und -krämpfe; veränderter Herzschlag; Blutdrucksenkung infolge einer Änderung der Körperposition; Schwellung der Speicheldrüsen; hoher Blutzuckerspiegel; Zucker im Urin; Anstieg einiger Fettarten im Blut; hoher Harnsäurespiegel im Blut, der Gicht verursachen kann.
Es ist bekannt, dass die mit Hydrochlorothiazid verbundenen Nebenwirkungen mit höheren Hydrochlorothiazid-Dosen zunehmen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Nicht über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was CoAprovel enthält
- Die Wirkstoffe sind Irbesartan und Hydrochlorothiazid. Jede CoAprovel 300 mg/12,5 mg Tablette enthält 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
- Die sonstigen Bestandteile sind: mikrokristalline Cellulose, vernetztes Carmellose-Natrium, Lactose-Monohydrat, Magnesiumstearat, kolloidales Kieselsäurehydrat, Maisquellstärke, rote und gelbe Eisenoxide (E172).
Wie CoAprovel aussieht und Inhalt der Packung
CoAprovel 300 mg / 12,5 mg Tabletten sind pfirsichfarben, bikonvex, oval, mit einer Herzprägung auf einer Seite und der Nummer 2776 auf der anderen Seite.
CoAprovel 300 mg/12,5 mg Tabletten sind in Blisterpackungen mit 14, 28, 56 oder 98 Tabletten erhältlich. Packungen mit perforierten Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 56 x 1 Tablette zur Verwendung im Krankenhaus sind ebenfalls erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
COAPROVEL 300 MG / 12,5 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 300 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid.
Hilfsstoff:
Jede Tablette enthält 65,8 mg Lactose (als Lactose-Monohydrat).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
Pfirsichfarben, bikonvex, oval, mit Herzprägung auf der einen Seite und der Nummer 2776 auf der anderen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der essentiellen arteriellen Hypertonie.
Eine Kombinationstherapie mit fester Dosis ist bei erwachsenen Patienten angezeigt, deren Blutdruck durch Irbesartan oder Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend kontrolliert wird (siehe Abschnitt 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
CoAprovel kann unabhängig von der Nahrungsaufnahme einmal täglich eingenommen werden.
Eine schrittweise Dosisanpassung der einzelnen Komponenten (z. B. Irbesartan und Hydrochlorothiazid) kann empfohlen werden.
Bei klinischer Angemessenheit kann ein direkter Wechsel von der Monotherapie zur Fixkombination in Erwägung gezogen werden:
• CoAprovel 150 mg / 12,5 mg kann bei Patienten angewendet werden, deren Blutdruck durch Hydrochlorothiazid oder Irbesartan 150 mg allein nicht ausreichend kontrolliert wird;
• CoAprovel 300 mg / 12,5 mg kann bei Patienten angewendet werden, die mit Irbesartan 300 mg oder CoAprovel 150 mg / 12,5 mg nicht ausreichend eingestellt sind;
• CoAprovel 300 mg / 25 mg kann bei Patienten angewendet werden, die mit CoAprovel 300 mg / 12,5 mg nicht ausreichend kontrolliert werden.
Dosen von mehr als 300 mg Irbesartan / 25 mg Hydrochlorothiazid einmal täglich werden nicht empfohlen.
Bei Bedarf kann CoAprovel zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Besondere Bevölkerungsgruppen
Nierenversagen: Aufgrund des Vorhandenseins von Hydrochlorothiazid wird CoAprovel bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz nicht empfohlen (Kreatinin-Clearance-Schleifendiuretika sind Thiaziden vorzuziehen. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min beträgt, sind keine Dosisanpassungen erforderlich (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Leberinsuffizienz: CoAprovel ist bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz nicht angezeigt. Thiazide sollten bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden. Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung von CoAprovel erforderlich (siehe Abschnitt 4.3).
Ältere Patienten: Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung von CoAprovel erforderlich.
Kinder und Jugendliche: CoAprovel wird zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen nicht empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit nicht erwiesen sind. Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, einen der sonstigen Bestandteile (siehe Abschnitt 6.1) oder andere von Sulfonamid abgeleitete Substanzen (Hydrochlorothiazid ist ein Derivat von Sulfonamid)
• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)
• Schwere Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance
• Refraktäre Hypokaliämie, Hyperkalzämie
• Schweres Leberversagen, biliäre Zirrhose und Cholestase
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Hypotonie - Hypovolämische Patienten: bei hypertensiven Patienten ohne andere Risikofaktoren für Hypotonie CoAprovel wurde selten mit einer symptomatischen Hypotonie in Verbindung gebracht. Dies kann bei hypovolämischen Patienten oder Patienten mit Hyponatriämie aufgrund einer intensiven Diuretikatherapie, natriumarmer Diät, Durchfall oder Erbrechen auftreten Der Zustand muss vor Beginn der CoAprovel-Therapie korrigiert werden.
Nierenarterienstenose - Renovaskuläre Hypertonie: Bei Patienten mit beidseitiger Nierenarterienstenose oder Nierenarterienstenose mit funktionierender Mononiere, die mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten behandelt werden, besteht ein erhöhtes Risiko für schwere Hypotonie und Nierenversagen bei CoAprovel-Therapie ist ein ähnlicher Effekt zu erwarten.
Nierenversagen und NierentransplantationEine regelmäßige Überwachung der Kalium-, Kreatinin- und Harnsäure-Serumspiegel wird empfohlen, wenn CoAprovel bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung angewendet wird. Es liegen keine klinischen Daten zur Anwendung von CoAprovel bei Patienten mit kürzlich erfolgter Nierentransplantation vor. CoAprovel sollte nicht bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (durch Thiazide induzierte Kreatinin-Clearance-Azotämie) angewendet werden. Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, deren Kreatinin-Clearance 30 ml/min beträgt, sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz. Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml / min, aber
Leberinsuffizienz: Besondere Vorsicht ist bei der Anwendung von Thiaziden bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder fortschreitender Lebererkrankung geboten, da leichte Veränderungen des Wasser- und Elektrolythaushaltes zu einem Leberkoma führen können. Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit CoAprovel bei Patienten mit Leberinsuffizienz vor.
Aorten- und Mitralklappenstenose, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie: Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mitralstenose oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht geboten.
Primärer Aldosteronismus: Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die über eine Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems wirken, daher wird die Anwendung von CoAprovel nicht empfohlen.
Stoffwechsel- und endokrine Wirkungen: Die Anwendung von Thiaziden kann die Glukosetoleranz beeinträchtigen.Bei Diabetikern kann eine Dosisanpassung von Insulin oder oralen Antidiabetika erforderlich sein.Unter der Therapie mit Thiaziden kann sich ein latenter Diabetes mellitus manifestieren.
Ein Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels wurde mit der Anwendung von Thiaziddiuretika in Verbindung gebracht, jedoch wurden bei der 12,5-mg-Dosis in CoAprovel keine oder nur minimale Auswirkungen berichtet.
Bei einigen Patienten, die Thiazide einnehmen, kann eine Hyperurikämie oder eine Gichtkrise auftreten.
Elektrolytstörungen: Wie bei allen Patienten unter Diuretikatherapie wird eine regelmäßige Überwachung der Serumelektrolyte in angemessenen Abständen empfohlen.
Thiazide, einschließlich Hydrochlorothiazid, können ein Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht (Hypokaliämie, Hyponatriämie und hypochlorämische Alkalose) hervorrufen. Alarmsymptome für ein Wasser-Elektrolyt-Ungleichgewicht sind: Mundtrockenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Agitiertheit, Muskelschmerzen oder -krämpfe, Muskel Müdigkeit, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Störungen wie Übelkeit oder Erbrechen.
Obwohl bei Patienten, die Thiaziddiuretika erhalten, eine Hypokaliämie auftreten kann, kann diese durch gleichzeitige Behandlung mit Irbesartan verringert werden. Das Risiko einer Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Leberzirrhose, bei Patienten mit intensiver Diurese, bei Patienten, die eine unzureichende orale Aufnahme von Elektrolyten erhalten und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kortikosteroiden oder ACTH behandelt werden. Umgekehrt kann aufgrund des Vorhandenseins von Irbesartan in CoAprovel eine Hyperkaliämie auftreten, insbesondere bei Nierenfunktionsstörungen und/oder Herzinsuffizienz und Diabetes mellitus. Bei Risikopatienten wird eine angemessene Überwachung des Serumkaliums empfohlen. Kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe sollten gleichzeitig mit CoAprovel mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).
Es gibt keine Hinweise darauf, dass Irbesartan eine durch Diuretika induzierte Hyponatriämie reduziert oder verhindert.Die auftretende Hypochlorämie ist in der Regel mild und erfordert keine Behandlung.
Thiazide können die Ausscheidung von Calcium über den Urin vermindern und können ohne bekannte Störungen des Calciumstoffwechsels einen intermittierenden und leichten Anstieg des Serumcalciumspiegels verursachen. Eine ausgeprägte Hyperkalzämie kann einen unmanifesten Hyperparathyreoidismus aufzeigen. Die Therapie mit Thiaziden sollte vor der Durchführung von Nebenschilddrüsenfunktionstests abgebrochen werden.
Es wurde gezeigt, dass Thiazide die Ausscheidung von Magnesium im Urin erhöhen, was zu einer Hypomagnesiämie führt.
Lithium: Die Kombination von Lithium und CoAprovel wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Dopingtest: Das in diesem Arzneimittel enthaltene Hydrochlorothiazid kann im Anti-Doping-Test positive Ergebnisse liefern.
Allgemeine Warnungen: bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion überwiegend von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen (z. B. Patienten mit schwerer kongestiver Herzinsuffizienz oder mit Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose), Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern oder Angiotensin -II-Rezeptor-Antagonisten, die dieses System beeinflussen, wurden mit akuter Hypotonie, BUN, Oligurie oder selten akutem Nierenversagen in Verbindung gebracht Herzinfarkt oder Schlaganfall.
Bei Patienten mit oder ohne Allergien oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte können Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hydrochlorothiazid auftreten, bei ersteren sind solche Reaktionen jedoch wahrscheinlicher.
Bei der Anwendung von Thiaziddiuretika wurde über das Auftreten und/oder die Verschlechterung eines systemischen Lupus erythematodes berichtet.
Bei der Anwendung von Thiaziddiuretika wurden Fälle von Photosensibilisierungsreaktionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn während der Behandlung eine Photosensibilisierungsreaktion auftritt, wird empfohlen, die Therapie abzubrechen. Falls eine Wiederaufnahme der Behandlung als notwendig erachtet wird, wird empfohlen, die Behandlung wieder aufzunehmen. Schützen Sie Bereiche, die Sonnenlicht oder künstlichen UVA-Strahlen ausgesetzt sind.
Schwangerschaft: Eine Therapie mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) sollte während der Schwangerschaft nicht begonnen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Laktose: Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Andere Antihypertensiva: Die blutdrucksenkende Wirkung von CoAprovel kann bei gleichzeitiger Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel zunehmen. Irbesartan und Hydrochlorothiazid (in Dosen bis zu 300 mg Irbesartan / 25 mg Hydrochlorothiazid) wurden zusammen mit anderen Antihypertensiva, einschließlich Calciumkanalblockern und Betablockern, sicher verabreicht. Eine vorangegangene Behandlung mit hochdosierten Diuretika kann zu Hypovolämie führen und, wenn nicht früher korrigiert, zu einem Hypotonierisiko zu Beginn einer Irbesartan-Therapie mit oder ohne Thiazid-Diuretika führen (siehe Abschnitt 4.4).
Lithium: Bei gleichzeitiger Anwendung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern wurde ein reversibler Anstieg der Serumkonzentrationen und Toxizität von Lithium festgestellt. Ähnliche Wirkungen wurden bisher sehr selten mit Irbesartan berichtet. Darüber hinaus wird die renale Clearance von Lithium durch Thiazide verringert, wodurch das Risiko einer Lithiumtoxizität unter CoAprovel erhöht wird. Daher wird die Kombination von Lithium und CoAprovel nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Wenn die Kombination tatsächlich erforderlich ist, wird eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumspiegels empfohlen.
Arzneimittel, die den Kaliumspiegel beeinflussen: Ein durch Hydrochlorothiazid verursachter Kaliummangel wird durch die kaliumsparende Wirkung von Irbesartan abgeschwächt. Diese Wirkung von Hydrochlorothiazid auf das Serumkalium würde jedoch durch andere Arzneimittel, die Kaliumverlust und Hypokaliämie verursachen (andere kaliumsparende Abführmittel, Amphotericin, Carbenoxolon, Penicillin-G-Natrium). Umgekehrt ist aufgrund von Erfahrungen mit anderen Arzneimitteln, die die Aktivität des Renin-Angiotensin-Systems herabsetzen, die gleichzeitige Anwendung von kaliumsparenden Diuretika, Kaliumpräparaten, kaliumhaltigen Salzersatzmitteln oder anderen Arzneimitteln, die den Serumkaliumspiegel erhöhen können (z ) kann zu einem Anstieg des Serumkaliums führen. Bei Risikopatienten wird eine angemessene Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).
Arzneimittel, die von Kaliumveränderungen betroffen sind: Wenn CoAprovel in Kombination mit anderen potenziell gefährlichen Arzneimitteln bei Veränderungen des Serumkaliums (z. B. Digitalisglykoside, Antiarrhythmika) verabreicht wird, wird eine regelmäßige Überwachung des Kaliums empfohlen.
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente: Bei gleichzeitiger Verabreichung von Angiotensin-II-Antagonisten mit nicht-steroidalen Antirheumatika (dh selektive COX-2-Hemmer, Acetylsalicylsäure (> 3 g/Tag) und nicht-selektive nicht-steroidale Antirheumatika), Abschwächung der blutdrucksenkende Wirkung kann auftreten.
Wie bei ACE-Hemmern kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Antagonisten und nichtsteroidalen Antirheumatika zu einem erhöhten Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich eines möglichen akuten Nierenversagens, und insbesondere zu einem Anstieg des Serumkaliums führen mit vorbestehender mäßiger Nierenfunktion. Die Kombination sollte mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere bei älteren Menschen. Die Patienten sollten ausreichend hydratisiert werden und eine Überwachung der Nierenfunktion sollte nach Beginn der Kombinationstherapie und danach in regelmäßigen Abständen in Erwägung gezogen werden.
Erfahren Sie mehr über Irbesartan-Wechselwirkungen: In klinischen Studien wurde die Pharmakokinetik von Irbesartan durch Hydrochlorothiazid nicht beeinflusst Irbesartan wird hauptsächlich über CYP2C9 und in geringerem Maße über Glucuronidierung metabolisiert. Nach gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit Warfarin, einem über CYP2C9 metabolisierten Arzneimittel, wurden keine signifikanten pharmakokinetischen oder pharmakodynamischen Wechselwirkungen beobachtet. Die Auswirkungen von CYP2C9-Induktoren wie Rifampicin auf die Pharmakokinetik von Irbesartan wurden nicht untersucht Die Pharmakokinetik von Digoxin wurde durch die gleichzeitige Anwendung von Irbesartan nicht verändert.
Erfahren Sie mehr über Hydrochlorothiazid-Wechselwirkungen: Bei gleichzeitiger Anwendung können folgende Arzneimittel mit Thiazid-Diuretika interagieren:
Alkohol: eine Potenzierung der orthostatischen Hypotonie kann auftreten;
Antidiabetika (orale Antidiabetika und Insulin): Eine Dosisanpassung des Antidiabetikums kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4);
Colestyramin und Colestipol: Die Resorption von Hydrochlorothiazid ist in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen beeinträchtigt.CoAprovel sollte mindestens 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach diesen Arzneimitteln eingenommen werden;
Kortikosteroide, ACTH: Elektrolytmangel, insbesondere Kalium, kann erhöht sein;
Digitalis-Glykoside: Thiazid-induzierte Hypokaliämie und Hypomagnesiämie begünstigen das Auftreten von Digitalis-Herzrhythmusstörungen (siehe Abschnitt 4.4);
Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente: Bei einigen Patienten kann die Verabreichung eines nicht-steroidalen entzündungshemmenden Arzneimittels die diuretische, natriumuretische und blutdrucksenkende Wirkung von Thiazid-Diuretika verringern;
Pressoramine (z. B. Noradrenalin): die Wirkung der pressorischen Amine kann vermindert werden, jedoch nicht so sehr, dass ihre Verwendung ausgeschlossen ist;
Nichtdepolarisierende Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarin): Die Wirkung von nicht depolarisierenden Muskel-Skelett-Relaxanzien kann durch Hydrochlorothiazid verstärkt werden;
Medikamente gegen Gicht: Eine Dosisanpassung von Antigout-Arzneimitteln kann erforderlich sein, da Hydrochlorothiazid den Serumharnsäurespiegel erhöhen kann Eine Erhöhung der Probenecid- oder Sulfinpyrazon-Dosierung kann erforderlich sein Die gleichzeitige Anwendung von Thiazid-Diuretika kann die Inzidenz einer Überempfindlichkeit gegenüber Allopurinol erhöhen;
Calciumsalze: Thiaziddiuretika können aufgrund einer verminderten Ausscheidung den Serumcalciumspiegel erhöhen. Ist die Gabe von Calciumpräparaten oder kalziumsparenden Medikamenten (zB Vitamin-D-Therapie) erforderlich, sollte der Calciumspiegel kontrolliert und die Calciumdosierung entsprechend angepasst werden;
Carbamazepin: Die gleichzeitige Anwendung von Carbamazepin und Hydrochlorothiazid wurde mit dem Risiko einer symptomatischen Hyponatriämie in Verbindung gebracht Elektrolyte sollten während der gleichzeitigen Anwendung überwacht werden. Wenn möglich, sollte eine andere Klasse von Diuretika verwendet werden.
Andere Interaktionen: Thiazide können die hyperglykämische Wirkung von Betablockern und Diazoxid verstärken Anticholinergika (z. B. Atropin, Beperiden) können die Bioverfügbarkeit von Diuretika vom Thiazidtyp durch eine Verringerung der Magen-Darm-Motilität und der Magenentleerungsrate erhöhen Thiazide können das Risiko einer Nebenwirkung von Amantidin erhöhen Thiazide können die renale Ausscheidung von Zytostatika (zB Cyclophosphamid, Methotrexat) verringern und ihre myelosuppressive Wirkung verstärken.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft:
Die Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) während des ersten Schwangerschaftstrimesters wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von AIIRAs ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Obwohl keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRAs) verfügbar sind, kann ein ähnliches Risiko auch für diese Arzneimittelklasse bestehen.Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollte eine alternative blutdrucksenkende Behandlung mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung verwendet werden in der Schwangerschaft, es sei denn, eine fortgesetzte Therapie mit einem AIIRA wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit AIIRAs sofort beendet und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber AIIRAs während des zweiten und dritten Trimesters führt bekanntermaßen bei Frauen zu fetaler Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Verknöcherung des Schädels) und neonataler Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3).
Bei Exposition gegenüber AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Neugeborene, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie überwacht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Thiazide passieren die Plazentaschranke und werden in der Nabelschnur gefunden, was zu einer verminderten Durchblutung der Plazenta, Veränderungen der Elektrolyte des Fötus und anderen möglichen Reaktionen bei Erwachsenen führt. Es wurde dokumentiert, dass die Anwendung von Thiaziden bei Müttern eine neonatale Thrombozytopenie oder fötale oder neonatale Gelbsucht verursacht.Da CoAprovel Hydrochlorothiazid enthält, wird die Anwendung während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen. Vor der Planung einer Schwangerschaft sollte ein Wechsel zu einer geeigneten alternativen Behandlung in Betracht gezogen werden.
Fütterungszeit:
Da keine Daten zur Anwendung von CoAprovel während der Stillzeit vorliegen, wird CoAprovel nicht empfohlen und alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung während der Stillzeit werden bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen und Frühgeborenen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Aufgrund seiner pharmakodynamischen Eigenschaften ist es unwahrscheinlich, dass CoAprovel diese Fähigkeiten beeinflusst. Beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass während der Behandlung von Bluthochdruck gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können .
04.8 Nebenwirkungen
Irbesartan / Hydrochlorothiazid-Kombination
Bei 29,5 % der 898 hypertensiven Patienten, die während der placebokontrollierten Studien verschiedene Dosen von Irbesartan/Hydrochlorothiazid (Bereich: 37,5 mg/6,25 mg bis 300 mg/25 mg) erhielten, traten Nebenwirkungen auf. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Schwindel (5,6 %), Müdigkeit (4,9 %), Übelkeit/Erbrechen (1,8 %) und abnormales Wasserlassen (1,4 %). Darüber hinaus wurden in klinischen Studien häufig eine Azotämie (BUN) (2,3 %), Kreatinkinase- (1,7 %) und Kreatinin- (1,1 %)-Erhöhung beobachtet.
Tabelle 1 berichtet über Nebenwirkungen von spontanen und beobachteten Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien.
Die Häufigkeit der nachfolgend beschriebenen Nebenwirkungen wird nach der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 to
Zusatzinformationen zu den einzelnen Komponenten: Zusätzlich zu den oben für die Kombination beschriebenen Nebenwirkungen können andere Nebenwirkungen, über die zuvor bei einem der Bestandteile berichtet wurde, potenzielle Nebenwirkungen von CoAprovel sein. In den folgenden Tabellen 2 und 3 sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die bei den einzelnen Bestandteilen von CoAprovel berichtet wurden.
Dosisabhängige Nebenwirkungen von Hydrochlorothiazid (insbesondere Elektrolytstörungen) können mit allmählicher Erhöhung der Dosierung zunehmen.
04.9 Überdosierung
Zur Behandlung einer CoAprovel-Überdosierung liegen keine spezifischen Informationen vor. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, die Behandlung sollte symptomatisch und unterstützend sein und hängt von der Zeit seit der Einnahme und der Schwere der Symptome ab Zu den empfohlenen Maßnahmen gehören Erbrechen und/oder Magenspülung Aktivkohle Serumelektrolyte und Kreatinin sollten häufig kontrolliert werden Wenn Hypotonie auftritt, sollte der Patient in Rückenlage gelagert und umgehend mit Salzen und Flüssigkeiten aufgefüllt werden.
Die wichtigsten Manifestationen einer Irbesartan-Überdosierung sind Hypotonie und Tachykardie; Auch Bradykardie kann auftreten.
Eine Überdosierung von Hydrochlorothiazid ist mit Elektrolytmangel (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hyponatriämie) und Dehydration nach übermäßiger Diurese verbunden. Die wichtigsten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind Übelkeit und Schläfrigkeit. Hypokaliämie kann Muskelkrämpfe verursachen und/oder Herzrhythmusstörungen verstärken, die mit der gleichzeitigen Anwendung von Digitalisglykosiden oder bestimmten Antiarrhythmika verbunden sind.
Irbesartan ist nicht dialysierbar. Die Menge an Hydrochlorothiazid, die durch Hämodialyse entfernt wird, ist nicht bekannt.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-II-Antagonisten, Kombinationen
ATC-Code: C09DA04.
CoAprovel ist eine Kombination aus dem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten Irbesartan und dem Thiazid-Diuretikum Hydrochlorothiazid. Die Kombination dieser Wirkstoffe bestimmt eine additive blutdrucksenkende Wirkung, die den Blutdruck stärker senkt als die Einzelkomponenten.
Irbesartan ist ein potenter und selektiver Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonist (AT1-Subtyp), der bei oraler Verabreichung wirksam ist. Es wird angenommen, dass das Medikament alle AT1-vermittelten Wirkungen von Angiotensin-II blockiert, unabhängig vom Ursprung oder Weg der Angiotensin-II-Synthese.Selektiver Antagonismus für Angiotensin-II (AT1) verursacht einen Anstieg der Plasmaspiegel von Renin und Angiotensin-II und eine Verringerung der Plasmakonzentration von Aldosteron. Bei Patienten, bei denen kein Risiko einer Elektrolytstörung besteht (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5), wird Kalium durch Irbesartan allein in den empfohlenen Dosierungen nicht wesentlich verändert. Irbesartan hemmt nicht ACE (Kininase-II), ein Enzym, das Angiotensin-II erzeugt und Bradykinin abbaut, um inaktive Metaboliten zu produzieren. Irbesartan erfordert keine metabolische Aktivierung, um seine pharmakologische Wirkung auszuüben.
Hydrochlorothiazid ist ein Thiazid-Diuretikum.Der Mechanismus, durch den Thiazid-Diuretika ihre blutdrucksenkende Wirkung entfalten,ist nicht vollständig geklärt.Thazide wirken auf die renalen tubulären Mechanismen der Elektrolyt-Reabsorptionund erhöhen direkt die Ausscheidung von Natrium und Chlorid in im Wesentlichen äquivalentenMengen. Die harntreibende Wirkung von Hydrochlorothiazid verringert das Plasmavolumen, erhöht die Plasmareninaktivität und erhöht die Aldosteronsekretion, was zu einem erhöhten Verlust von Kalium und Bicarbonat im Urin und einer Verringerung des Serumkaliums führt. Vermutlich durch Blockierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems neigt die gleichzeitige Gabe von Irbesartan dazu, den mit diesen Diuretika verbundenen Kaliumverlust zu korrigieren. Bei Hydrochlorothiazid beginnt die Diurese innerhalb von 2 Stunden, der Höhepunkt tritt ungefähr in der vierten Stunde auf und die Wirkung hält ungefähr 6-12 Stunden an.
Im therapeutischen Bereich führt die Kombination von Hydrochlorothiazid und Irbesartan zu einer dosisabhängigen additiven Blutdrucksenkung. Die Zugabe von 12,5 mg Hydrochlorothiazid zu Irbesartan 300 mg einmal täglich bei Patienten, die unter der Monotherapie mit Irbesartan 300 mg nicht ausreichend eingestellt waren, führte zu einer weiteren Senkung des diastolischen Blutdrucks um 6,1 mmHg im Vergleich zu Placebo (24 Stunden später). und Hydrochlorothiazid 12,5 mg führt im Vergleich zu Placebo zu einer Gesamtsenkung des systolischen / diastolischen Blutdrucks um bis zu 13,6 / 11,5 mmHg.
Begrenzte klinische Daten (7 von 22 Patienten) deuten darauf hin, dass Patienten, die mit der 300 mg / 12,5 mg-Kombination nicht kontrolliert werden, auf die Behandlung mit der 300 mg / 25 mg-Kombination ansprechen können. Bei diesen Patienten wurde eine überlegene blutdrucksenkende Wirkung sowohl auf den systolischen Blutdruck (PAS) als auch auf den diastolischen Blutdruck (PAD) beobachtet (13,3 bzw. 8,3 mmHg).
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Hypertonie führte die einmal tägliche Gabe von 150 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid zu einer durchschnittlichen Senkung des systolischen/diastolischen Blutdrucks um 12,9/6,9 mmHg im Vergleich zu Placebo (24 Stunden nach Einnahme). Der blutdrucksenkende Peak wird nach 3-6 Stunden erreicht. Eine kontinuierliche 24-Stunden-Überwachung des Blutdrucks zeigt, dass die Kombination von 150 mg Irbesartan und 12,5 mg Hydrochlorothiazid einmal täglich eine ähnliche Senkung des Blutdrucks über 24 Stunden bewirkt, mit einer durchschnittlichen Senkung des systolischen/diastolischen Werts im Vergleich zu Placebo über 24 Stunden von 15,8 / 10,0 mm Hg. Gemessen mit kontinuierlicher Überwachung über 24 Stunden betrug die Tal-/Spitzenwirkung von CoAprovel 150 mg / 12,5 mg 100 %. Bei einer ambulanten Untersuchung mit der Manschette gemessen, betrug der Tal-/Spitzeneffekt 68 % bzw. 76 % für CoAprovel 150 mg / 12,5 mg bzw. CoAprovel 300 mg / 12,5 mg Diese Wirkungen wurden während 24 Stunden ohne übermäßige Blutsenkung beobachtet Druck auf den Spitzenwert und stimmen mit der sicheren und wirksamen Senkung der einmal täglichen Dosierung überein.Bei Patienten, die mit 25 mg Hydrochlorothiazid allein nicht ausreichend eingestellt waren, führte die Zugabe von Irbesartan zu einer weiteren mittleren Senkung der Werte 11,1 / 7,2 mmHg.
Die blutdrucksenkende Wirkung von Irbesartan in Kombination mit Hydrochlorothiazid tritt nach der ersten Dosis ein und ist innerhalb von 1-2 Wochen sichtbar, wobei die maximale Wirkung innerhalb von 6-8 Wochen eintritt. In Langzeitstudien war die Wirkung von Irbesartan und Hydrochlorothiazid über mehr als ein Jahr konstant.Obwohl nicht speziell mit CoAprovel untersucht, wurde weder unter Irbesartan noch Hydrochlorothiazid eine Rebound-Hypertonie beobachtet.
Die Wirkung der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid auf Morbidität und Mortalität wurde nicht untersucht Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Hydrochlorothiazid das Risiko kardiovaskulärer Mortalität und Morbidität senkt.
Die Wirksamkeit von CoAprovel wird nicht durch Alter oder Geschlecht beeinflusst. Wie bei anderen Arzneimitteln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, sprechen schwarze Hypertoniker signifikant weniger auf Irbesartan allein an. Bei gleichzeitiger Anwendung von Irbesartan mit niedrig dosiertem Hydrochlorothiazid (z. B. 12,5 mg / Tag) kommt die blutdrucksenkende Reaktion bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe ungefähr der von Patienten mit nicht schwarzer Hautfarbe gleich.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von CoAprovel als Ersttherapie bei schwerer Hypertonie (definiert als SeDBP ≥ 110 mmHg) wurde in einer 8-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, aktiv kontrollierten, parallelarmigen Studie untersucht. Insgesamt 697 Patienten wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten entweder Irbesartan / Hydrochlorothiazid 150 mg / 12,5 mg oder Irbesartan 150 mg, das systematisch titriert wurde (bevor ein Ansprechen auf die minimale Dosis festgestellt wurde) und nach einer Woche Irbesartan / Hydrochlorothiazid 300 mg / 25 mg bzw. Irbesartan 300 mg.
Die Studie rekrutierte 58 % männliche Patienten. Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 52,5 Jahre, 13 % waren ≥ 65 Jahre alt und nur 2 % waren ≥ 75 Jahre alt, 12 % (12 %) der Patienten waren Diabetiker, 34 % waren dyslipidämisch und am häufigsten kardiovaskulär Pathologie war eine stabile Angina pectoris, die bei 3,5% der untersuchten Probanden vorhanden war.
Das primäre Ziel dieser Studie war es, den Prozentsatz der Patienten zu vergleichen, bei denen SeDBP die Kontrolle erreichte (SeDBP
Die Qualität und Inzidenz von Nebenwirkungen, die bei mit einer Kombinationstherapie behandelten Patienten aufgezeichnet wurden, war ähnlich dem Nebenwirkungsprofil bei Patienten unter Monotherapie.Während der 8-wöchigen Behandlung wurden in keiner der behandelten Gruppen Fälle von Synkopen gemeldet. Es gab 0,6 % und 0 % Fälle von Hypotonie und 2,8 % bzw. 3,1 % Schwindel als unerwünschte Ereignisse, die in den Patientengruppen mit Kombinations- bzw. Monotherapie berichtet wurden.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Die gleichzeitige Anwendung von Hydrochlorothiazid und Irbesartan hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von beiden.
Irbesartan und Hydrochlorothiazid sind als solche oral wirksam und erfordern keine Biotransformation, um wirksam zu sein. Nach oraler Gabe von CoAprovel beträgt die absolute orale Bioverfügbarkeit 60-80 % für Irbesartan und 50-80 % für Hydrochlorothiazid. Lebensmittel haben keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von CoAprovel. Die maximale Plasmakonzentration wird für Irbesartan 1,5 bis 2 Stunden nach oraler Gabe und 1 bis 2,5 Stunden für Hydrochlorothiazid erreicht.
Die Proteinbindung beträgt ungefähr 96 % mit einer vernachlässigbaren Menge an Bindung an Blutzellen. Das Verteilungsvolumen von Irbesartan beträgt 53-93 Liter Die Proteinbindung für Hydrochlorothiazid beträgt 68 %, mit einem scheinbaren Verteilungsvolumen von 0,83-1,14 l / kg.
Irbesartan zeigt eine lineare und dosisproportionale Pharmakokinetik über den Dosisbereich von 10–600 mg. Bei Dosen über 600 mg wurde eine unterproportionale Zunahme der oralen Resorption beobachtet; der Mechanismus, durch den dies bestimmt wird, ist unbekannt. Die Gesamtkörper- und die renale Clearance betragen 157-176 bzw. 3,0-3,5 ml / min. Die terminale Eliminationshalbwertszeit von Irbesartan beträgt 11-15 Std. Steady-State-Plasmakonzentrationen werden innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der einmal täglichen Dosierung erreicht. Reduzierte Akkumulation von Irbesartan (Plasma nach wiederholter einmal täglicher Einnahme. In einer Studie wurden bei hypertensiven Patienten leicht höhere Plasmakonzentrationen beobachtet. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Halbwertszeit oder Akkumulation von Irbesartan. Dosierung bei Patienten. Irbesartan AUC und Cmax Die Werte waren bei älteren Patienten (≥ 65 Jahre) ebenfalls etwas höher als bei jungen Probanden (18-40 Jahre). Die endgültige Halbwertszeit war jedoch nicht signifikant verändert. Bei älteren Patienten sind keine Dosisanpassungen erforderlich. Der Mittelwert Die Plasmahalbwertszeit von Hydrochlorothiazid variiert zwischen 5-15 Stunden.
Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C-markiertem Irbesartan sind 80–85 % der nachgewiesenen Plasmaradioaktivität auf unverändertes Irbesartan zurückzuführen. Irbesartan wird von der Leber durch Oxidation und Glucuronid-Konjugation metabolisiert. Der wichtigste zirkulierende Metabolit (ca. 6 %) ist Irbesartan-Glucuronid in vitro weisen darauf hin, dass Irbesartan hauptsächlich über das Cytochrom-P450-Enzym CYP2C9 oxidiert wird; das CYP3A4-Isoenzym hat eine vernachlässigbare Wirkung.Irbesartan und seine Metaboliten werden sowohl biliär als auch renal eliminiert. Nach oraler oder intravenöser Verabreichung von 14C-Irbesartan können etwa 20 % der Radioaktivität im Urin wiedergefunden werden, während der Rest in den Fäzes nachweisbar ist. Weniger als 2 % der eingenommenen Dosis werden als unverändertes Irbesartan mit dem Urin ausgeschieden. Hydrochlorothiazid wird nicht metabolisiert, aber schnell über die Nieren ausgeschieden.Mindestens 61 % der oralen Dosis werden innerhalb von 24 Stunden unverändert ausgeschieden.Hydrochlorothiazid passiert die Plazenta, kann aber die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden und geht in die Muttermilch über.
Nierenversagen: Bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Hämodialysepatienten werden die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert. Irbesartan wird während des Hämodialyseprozesses nicht entfernt. Es wird berichtet, dass bei Patienten mit Kreatinin-Clearance
Leberinsuffizienz: Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Zirrhose sind die pharmakokinetischen Parameter von Irbesartan nicht signifikant verändert. Studien an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Irbesartan / Hydrochlorothiazid: Die potenzielle Toxizität der Irbesartan/Hydrochlorothiazid-Kombination nach oraler Verabreichung wurde an Ratten und Makaken in Studien über einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten untersucht.Es gab keine toxikologischen Beobachtungen, die für die therapeutische Anwendung beim Menschen relevant sind.
Die folgenden Veränderungen, die bei Ratten und Makaken beobachtet wurden, die mit der Irbesartan/Hydrochlorothiazid-Kombination von 10/10 und 90/90 mg/kg/Tag behandelt wurden, wurden auch mit einem der beiden Arzneimittel allein beobachtet und/oder waren sekundär zu arteriellen Blutdrucksenkungen (keine signifikanten toxikologischen Wechselwirkungen) wurden beobachtet):
• Nierenveränderungen, gekennzeichnet durch einen leichten Anstieg der Urikämie und Kreatininämie sowie durch Hyperplasie/Hypertrophie des juxtaglomerulären Apparats, die eine direkte Folge der Wechselwirkung von Irbesartan mit dem Renin-Angiotensin-System sind;
• leichte Abnahme der Erythrozytenparameter (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit);
• In einer 6-monatigen Toxizitätsstudie mit Irbesartan in einer Dosis von 90 mg/kg/Tag, Hydrochlorothiazid 90 mg/kg/Tag und Irbesartan/Hydrochlorothiazid wurden bei einigen Ratten Magenverfärbungen, Geschwüre und fokale Nekrose der Magenschleimhaut beobachtet 10 / 10 mg / kg / Tag. Diese Läsionen wurden bei Makaken nicht beobachtet;
• Abnahme des Blutkaliums durch Hydrochlorothiazid und teilweise verhindert, wenn dies zusammen mit Irbesartan gegeben wurde.
Die meisten der oben genannten Wirkungen scheinen auf die pharmakologische Aktivität von Irbesartan zurückzuführen zu sein (Blockade der Angiotensin-II-induzierten Hemmung der Reninfreisetzung mit Stimulation der Renin-produzierenden Zellen) und treten auch bei Enzyminhibitoren auf keine Bedeutung für die therapeutische Dosierung von Irbesartan/Hydrochlorothiazid beim Menschen haben.
Bei Ratten, die mit der Kombination von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in Dosen behandelt wurden, die maternaltoxische Wirkungen haben, wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet Auswirkungen auf die Fertilität bei Tieren oder Menschen bei alleiniger Gabe von Irbesartan und Hydrochlorothiazid In tierexperimentellen Studien beeinflusste jedoch ein anderer Angiotensin-II-Antagonist bei alleiniger Gabe die Fertilitätsparameter. Diese Ergebnisse wurden auch bei niedrigen Dosen dieses Angiotensin-II-Antagonisten beobachtet, wenn dieser zusammen mit Hydrochlorothiazid gegeben wurde.
Es gibt keine Hinweise auf Mutagenität oder Klastogenität der Irbesartan/Hydrochlorothiazid-Kombination. Das kanzerogene Potenzial von Irbesartan und Hydrochlorothiazid in Kombination wurde in Tierstudien nicht untersucht.
Irbesartan: Bei klinischen Dosierungen wurden keine Anzeichen einer systemischen oder Zielorgan-Toxizität gefunden.In präklinischen Sicherheitsstudien führten hohe Dosen von Irbesartan (≥ 250 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥ 100 mg/kg/Tag bei Makaken) zu einer Verringerung bei einigen Erythrozytenparametern (Erythrozyten, Hämoglobin, Hämatokrit) Bei sehr hohen Dosen (≥ 500 mg / kg / Tag) degenerative Veränderungen der Nieren (wie interstitielle Nephritis, tubuläre Dilatation, basophile Tubuli, erhöhte Plasmakonzentrationen von Harnstoff und Kreatinin Diese Wirkungen gelten als sekundär zu der blutdrucksenkenden Wirkung des Arzneimittels, die zu einer verminderten Nierendurchblutung führt. Darüber hinaus induzierte Irbesartan Hyperplasie/Hypertrophie von juxtaglomerulären Zellen (≥ 90 mg/kg/Tag bei Ratten und ≥ 10 mg/kg/Tag bei Makaken).Alle diese Veränderungen werden als durch die pharmakologische Wirkung von Irbesartan induziert angesehen. Die renale juxtaglomeruläre Zellhyperplasie/Hypertrophie scheint für die beim Menschen angewendeten therapeutischen Dosen von Irbesartan nicht von Bedeutung zu sein.
Es wurden keine mutagenen, klastogenen oder kanzerogenen Wirkungen festgestellt.
Tierexperimentelle Studien mit Irbesartan zeigen vorübergehende toxische Wirkungen (Dilatation des Nierenbeckens, Hydroureter und subkutane Ödeme) bei Rattenfeten, die nach der Geburt zurückgehen. Bei Kaninchen wurden bei Dosierungen, die maternale Toxizität bis hin zum Tod verursachen können, Aborte oder frühe Embryoresorption berichtet. Weder bei der Ratte noch beim Kaninchen wurden teratogene Wirkungen beobachtet.
Hydrochlorothiazid: Obwohl in einigen Versuchsmodellen unsichere Hinweise auf Genotoxizität und Karzinogenität beobachtet wurden, hat die umfassende Erfahrung mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid beim Menschen keinen Zusammenhang zwischen seiner Anwendung und einer Zunahme von Neoplasmen gezeigt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose
Vernetzte Natriumcarmellose
Lactose-Monohydrat
Magnesiumstearat
Kolloidale Kieselsäurehydrate
Vorgelatinierte Maisstärke
Rote und gelbe Eisenoxide (E172)
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht bei Temperaturen über 30 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Kartons mit 14 Tabletten; 1 PVC / PVDC / Aluminium Blister mit 14 Tabletten.
Kartons mit 28 Tabletten; 2 PVC / PVDC / Aluminium Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 56 Tabletten; 4 PVC / PVDC / Aluminium Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 98 Tabletten; 7 PVC / PVDC / Aluminium Blisterpackungen mit 14 Tabletten.
Kartons mit 56 x 1 Tablette; 7 perforierte PVC-/PVDC-/Aluminium-Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit jeweils 8 x 1 Tablette.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC 174 avenue de France F-75013 Paris - Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/98/086 / 004-006
034191041
034191054
034191066
EU / 1/98/086/008
EU / 1/98/086/010
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 15. Oktober 1998
Datum der letzten Verlängerung: 1. Oktober 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
September 2011
