Wirkstoffe: Filgrastim
Neupogen 30 ME (0,3 mg / ml) Injektionslösung
Neupogen 48 ME (0,3 mg / ml) Injektionslösung
Neupogen Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - Neupogen 30 ME (0,3 mg/ml) Injektionslösung, Neupogen 48 ME (0,3 mg/ml) Injektionslösung
- Neupogen 30 ME (0,6 mg/ml) Injektionslösung in einer Fertigspritze, Neupogen 48 ME (0,96 mg/ml) Injektionslösung in einer Fertigspritze
Warum wird Neupogen verwendet? Wofür ist das?
Neupogen ist ein Wachstumsfaktor für weiße Blutkörperchen (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor) und gehört zu der Gruppe von Arzneimitteln, die als Zytokine bezeichnet werden. Wachstumsfaktoren sind körpereigene Proteine, die aber auch biotechnologisch als Arzneimittel hergestellt werden können. Neupogen regt das Knochenmark an, mehr weiße Blutkörperchen zu produzieren.
Eine Verringerung der Anzahl der weißen Blutkörperchen (Neutropenie) kann aus mehreren Gründen auftreten und die Fähigkeit des Körpers, sich gegen Infektionen zu verteidigen, verringern. Neupogen stimuliert das Knochenmark, schnell neue weiße Blutkörperchen zu produzieren.
Neupogen kann verwendet werden:
- um die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach einer Chemotherapie zu erhöhen und so Infektionen vorzubeugen;
- um die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach einer Knochenmarktransplantation zu erhöhen und so Infektionen vorzubeugen;
- vor einer hochdosierten Chemotherapie, damit das Knochenmark mehr Stammzellen produziert, die geerntet und dem Patienten nach der Behandlung zurückgegeben werden können. Diese Zellen können Ihnen oder einem Spender entnommen werden. Die Stammzellen kehren dann in das Knochenmark zurück und produzieren Blutzellen;
- zur Erhöhung der Anzahl der weißen Blutkörperchen bei schwerer chronischer Neutropenie und damit zur Vorbeugung von Infektionen;
- bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Infektionsrisiko zu verringern.
Kontraindikationen Wann Neupogen nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Neupogen® nicht
- wenn Sie allergisch gegen Filgrastim oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Neupogen® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor Sie Neupogen anwenden. Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit Neupogen, wenn Sie:
- Sichelzellenanämie, da Filgrastim eine Sichelzellenkrise verursachen kann;
- Osteoporose (Knochenkrankheit).
Informieren Sie während der Behandlung mit Neupogen unverzüglich Ihren Arzt, wenn:
- Sie Schmerzen im linken Oberbauch (Bauchschmerzen), Schmerzen unter dem linken Brustkorb oder in der Extremität der linken Schulter haben (dies können Symptome einer vergrößerten Milz (Splenomegalie) oder eines möglichen Milzrisses sein).
- wenn Sie gelegentlich Blutungen oder Blutergüsse bemerken (dies können Symptome einer Abnahme der Thrombozytenzahl (Thrombozytopenie) mit verminderter Blutgerinnung sein).
- wenn Sie plötzliche Anzeichen einer Allergie wie Ausschlag, Juckreiz oder Beulen auf der Haut, Schwellungen des Gesichts, der Lippen, der Zunge oder anderer Körperteile, Kurzatmigkeit oder pfeifendes Atmen haben, da dies Anzeichen einer schweren allergischen Reaktion sein können.
- wenn Sie ein Anschwellen Ihres Gesichts oder Ihrer Knöchel, Blut im Urin oder braun gefärbten Urin bemerken oder wenn Sie bemerken, dass Sie weniger als gewöhnlich urinieren.
Verlust der Reaktion auf Filgrastim
Wenn Ihr Ansprechen auf die Behandlung mit Filgrastim verschwindet oder nicht mehr anspricht, wird Ihr Arzt die Gründe untersuchen, einschließlich der möglichen Entwicklung von Antikörpern, die die Aktivität von Filgrastim neutralisieren.
Der Arzt möchte Sie möglicherweise engmaschig begleiten.
Wenn Sie ein Patient mit schwerer chronischer Neutropenie sind, besteht bei Ihnen möglicherweise das Risiko, an Blutkrebs (Leukämie, myelodysplastisches Syndrom (MDS) oder wahrscheinlich an Blutkrebs erkranken, sollten Sie Neupogen nicht anwenden, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen verordnet.Wenn Sie Stammzellspender sind, sollte Ihr Alter zwischen 16 und 60 Jahren liegen.
Neupogen gehört zu einer Gruppe von Produkten, die die Produktion von weißen Blutkörperchen stimulieren. Das medizinische Fachpersonal muss immer genau das Produkt aufzeichnen, das Sie verwenden.
Seien Sie besonders vorsichtig bei anderen Produkten, die weiße Blutkörperchen stimulieren können
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Neupogen® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Neupogen wurde nicht bei schwangeren oder stillenden Frauen getestet.
Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn:
- du bist schwanger;
- vermutete Schwangerschaft; oder
- plant eine Schwangerschaft.
Wenn Sie während der Behandlung mit Neupogen schwanger werden, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Möglicherweise werden Sie ermutigt, sich für das Schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amgen anzumelden. Die Kontaktdaten des örtlichen Vertreters sind in Abschnitt 6 dieser Packungsbeilage angegeben.
Sofern Ihr Arzt Ihnen nichts anderes sagt, sollten Sie mit dem Stillen aufhören, wenn Sie Neupogen anwenden.
Wenn Sie während der Einnahme von Neupogen stillen, werden Sie möglicherweise dazu ermutigt, am Laktationsüberwachungsprogramm von Amgen teilzunehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Es wird nicht erwartet, dass Neupogen die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt. Es wird jedoch empfohlen, abzuwarten, wie Sie sich nach der Einnahme von Filgrastim fühlen, bevor Sie ein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen.
Neupogen enthält Natrium und Sorbit
Neupogen enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 0,3 mg/ml, d. h. im Wesentlichen natriumfrei.
Neupogen enthält Sorbitol (E420). Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Neupogen anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an. Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Apotheker.
Wie soll Neupogen verabreicht werden und wie viel soll ich einnehmen?
Neupogen wird normalerweise als tägliche Injektion in das Gewebe direkt unter der Haut (subkutane Injektion) verabreicht. Es kann auch durch langsame tägliche Injektion in eine Vene (intravenöse Infusion) verabreicht werden. In der Regel variiert die übliche Dosis je nach Krankheit und Gewicht. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie viel Neupogen Sie einnehmen sollen.
Patienten, die nach Chemotherapie eine Knochenmarktransplantation erhalten:
Normalerweise erhalten Sie die erste Dosis Neupogen mindestens 24 Stunden nach der Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach der Knochenmarktransplantation.
Wie lange soll ich Neupogen einnehmen?
Sie müssen Neupogen einnehmen, bis sich die Anzahl der weißen Blutkörperchen normalisiert hat. Um die Anzahl der weißen Blutkörperchen zu überwachen, werden regelmäßige Bluttests durchgeführt. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wie lange Sie Neupogen einnehmen sollen.
Anwendung bei Kindern
Neupogen wird zur Behandlung von Kindern angewendet, die sich einer Chemotherapie unterziehen oder bei denen die Anzahl der weißen Blutkörperchen stark reduziert ist (Neutropenie). Die Dosierung bei Kindern, die sich einer Chemotherapie unterziehen, ist die gleiche wie bei Erwachsenen.
Wenn Sie die Anwendung von Neupogen vergessen haben
Wenn Sie eine Injektion vergessen haben, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Neupogen® eingenommen haben?
Wenn Sie glauben, mehr gespritzt zu haben, als Sie sollten, wenden Sie sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Neupogen®
Informieren Sie Ihren Arzt sofort während der Behandlung:
- wenn bei Ihnen allergische Reaktionen auftreten, einschließlich Schwäche, Blutdruckabfall, Atembeschwerden und Anschwellen des Gesichts (Anaphylaxie), Hautausschläge und Juckreiz (Nesselsucht), Anschwellen von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Rachen (Angioödem). und Kurzatmigkeit (Dyspnoe). Überempfindlichkeit ist bei Krebspatienten häufig;
- wenn bei Ihnen Husten, Fieber und Atembeschwerden (Dyspnoe) auftreten, da dies Symptome eines akuten Atemversagenssyndroms (ARDS) sein können; ARDS ist bei Krebspatienten nicht üblich;
- wenn Sie Schmerzen im oberen linken Bereich (Abdomen), Schmerzen unter der linken Rippe oder Schmerzen in der Extremität der Schulter verspüren, da ein Problem mit der Milz vorliegen kann (Milzvergrößerung (Splenomegalie) oder Milzruptur);
- wenn Sie wegen einer schweren chronischen Neutropenie behandelt werden und Blut im Urin haben (Hämaturie). Ihr Arzt kann Ihren Urin regelmäßig untersuchen, wenn diese Nebenwirkung bei Ihnen auftritt oder wenn Protein in Ihrem Urin gefunden wurde (Proteinurie);
- wenn bei Ihnen eine oder eine Kombination der folgenden Nebenwirkungen auftritt:
- Schwellungen oder Schwellungen, die mit weniger häufigem Wasserdurchtritt einhergehen können, Atembeschwerden, Völlegefühl und Völlegefühl sowie ein allgemeines Müdigkeitsgefühl. Diese Symptome entwickeln sich normalerweise schnell. Dies können Symptome sein. eine gelegentliche Erkrankung (kann bis zu 1 bei 100 Personen) als "Kapillarlecksyndrom" bezeichnet, bei dem Blut aus kleinen Blutgefäßen in den Körper austritt und dringend ärztliche Hilfe erforderlich ist.
- wenn Sie eine Nierenschädigung (Glomerulonephritis) haben. Bei Patienten, die Filgrastim einnahmen, wurden Nierenschäden beobachtet. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie eine Schwellung von Gesicht und Knöcheln, Blut im Urin oder braun verfärbten Urin bemerken oder wenn Sie bemerken, dass Sie weniger als gewöhnlich urinieren.
Eine sehr häufige Nebenwirkung bei der Anwendung von Neupogen sind Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen), die durch die Einnahme üblicher Schmerzmittel (Analgetika) gelindert werden können Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) – dies ist eine Reaktion der Spenderzellen auf die Person, die das Transplantat erhält; Anzeichen und Symptome sind Ausschlag der Handflächen oder Fußsohlen sowie Geschwüre und Wunden in Mund, Darm, Leber, Haut oder Augen, Lunge, Vagina und Gelenken. Es wird sehr häufig beobachtet. Bei gesunden Stammzellspendern ist die Zunahme von weißen Blutkörperchen (Leukozytose) und die Verringerung der Zahl der Blutplättchen (Thrombozytopenie), die die Gerinnungsfähigkeit des Blutes herabsetzt, werden von Ihrem Arzt überwacht. Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Sehr häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Personen, die Neupogen einnehmen):
bei Krebspatienten
- Veränderungen der Blutchemie
- Erhöhung der Werte einiger Enzyme im Blut
- verminderter Appetit
- Kopfschmerzen
- Schmerzen im Mund- und Rachenraum (oropharyngeale Schmerzen)
- Husten
- Durchfall
- Er würgte
- Verstopfung
- Brechreiz
- Hautirritationen
- ungewöhnlicher Haarausfall oder Ausdünnung (Alopezie)
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
- generalisierte Schwäche (Asthenie)
- Müdigkeit (Müdigkeit)
- Geschwüre und Schwellungen der Zellen, die den Verdauungstrakt auskleiden, dh vom Mund bis zum After (Mukositis)
- Kurzatmigkeit (Dyspnoe)
- Schmerzen bei gesunden Stammzellspendern
bei gesunden Stammzellspendern
- Verringerung der Blutplättchen, was die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert (Thrombozytopenie)
- Anstieg der weißen Blutkörperchen (Leukozytose)
- Kopfschmerzen
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
- reduzierte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie)
- Veränderungen der Blutchemie
- Anstieg einiger Enzyme im Blut
- Kopfschmerzen
- Nasenbluten (Epistaxis)
- Durchfall
- vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
- Hautirritationen
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen)
- Gelenkschmerzen (Arthralgie)
bei Patienten mit HIV-Infektion
- Schmerzen in den Muskeln oder Knochen (Muskel-Skelett-Schmerzen).
Häufige Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 von 100 Personen, die Neupogen einnehmen):
bei Krebspatienten
- allergische Reaktionen (Arzneimittelüberempfindlichkeit)
- niedriger Blutdruck (Hypotonie)
- Schmerzen beim Wasserlassen (Dysurie)
- Brustschmerzen
- Bluthusten (Hämoptyse)
bei gesunden Stammzellspendern
- Anstieg einiger Enzyme im Blut
- Atembeschwerden (Dyspnoe)
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- Milzruptur
- Verringerung der Anzahl der Blutplättchen, was die Gerinnungsfähigkeit des Blutes verringert (Thrombozytopenie)
- Veränderungen der Blutchemie
- Entzündung der Blutgefäße in der Haut (kutane Vaskulitis)
- ungewöhnlicher Haarausfall oder Ausdünnung (Alopezie)
- Krankheit, die eine Verringerung der Knochendichte verursacht, die Knochen schwächer, brüchiger und anfälliger für Frakturen macht (Osteoporose)
- Blut im Urin (Hämaturie)
- Schmerzen an der Injektionsstelle
- Schädigung der Nierenmikrofilter (Glomerulonephritis)
bei Patienten mit HIV-Infektion
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
Gelegentliche Nebenwirkungen (beobachtet bei mehr als 1 von 1.000 Behandelten, die Neupogen einnehmen):
bei Krebspatienten
- Milzruptur
- Vergrößerung der Milz (Splenomegalie)
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelzellkrise)
- Abstoßung einer Knochenmarktransplantation (Graft-versus-Host-Krankheit)
- Gelenkschmerzen und Schwellungen, ähnlich wie bei Gicht (Pseudogout)
- schwere Lungenentzündung, die zu Atembeschwerden führt (akutes Atemnotsyndrom)
- unzureichende Lungenfunktion, die zu Atemnot (Atemversagen) führt
- Schwellung und/oder Flüssigkeit in der Lunge (Lungenödem)
- Lungenentzündung (interstitielle Lungenerkrankung)
- auffällige Röntgenuntersuchung der Lunge (Lungeninfiltrat)
- erhabene, schmerzhafte violette Läsionen in den Gliedmaßen, manchmal auch im Gesicht und am Hals mit Fieber (Sweet-Syndrom)
- Entzündung der Blutgefäße in der Haut (kutane Vaskulitis)
- Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis
- gelegentliche Veränderungen im Urin
- Leberschäden durch Verstopfung der kleinen Venen in der Leber (venookklusive Erkrankung)
- Blutungen aus der Lunge (Lungenblutung)
- eine Veränderung der Flüssigkeitsregulation im Körper, die zu Schwellungen führen kann
- Schädigung der Nierenmikrofilter (Glomerulonephritis)
bei gesunden Stammzellspendern
- Milzruptur
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelzellkrise)
- plötzliche lebensbedrohliche allergische Reaktion (anaphylaktische Reaktion)
- Veränderungen der Blutchemie
- Blutungen in der Lunge (Lungenblutung)
- Bluthusten (Hämoptyse)
- auffällige Röntgenuntersuchung der Lunge (Lungeninfiltrat)
- Verlust der Sauerstoffaufnahme in der Lunge (Hypoxie)
- Anstieg einiger Blutenzyme
- Verschlechterung der rheumatoiden Arthritis
- Schädigung der Nierenmikrofilter (Glomerulonephritis)
bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelzellkrise)
- überschüssiges Protein im Urin (Proteinurie)
bei Patienten mit HIV-Infektion
- starke Schmerzen in Knochen, Brust, Darm oder Gelenken (Sichelzellkrise)
Nebenwirkungen nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Schädigung der Nierenmikrofilter (Glomerulonephritis)
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal.Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.
Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Bewahren Sie den Behälter im Umkarton auf, um ihn vor Licht zu schützen.
Ein versehentliches Einfrieren schadet Neupogen nicht.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett der Durchstechflasche (EXP) und auf dem Karton nach EXP angegebenen Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie eine abnormale Färbung, Trübung oder Partikel bemerken, es muss eine klare und farblose Flüssigkeit sein.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was Neupogen enthält
- Der Wirkstoff ist Filgrastim 30 Millionen Einheiten in 1 ml (0,3 mg/ml) Durchstechflasche oder 48 Millionen Einheiten in 1,6 ml (0,3 mg/ml) Durchstechflasche.
- Die sonstigen Bestandteile sind Natriumacetat, Sorbitol (E420), Polysorbat 80 und Wasser für Injektionszwecke.
Wie Neupogen aussieht und Inhalt der Packung
Neupogen ist eine klare und farblose Injektionslösung (Injektion) / Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat) in einer Durchstechflasche.
Neupogen ist in Packungen mit einer Durchstechflasche erhältlich. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
GRANULOKIN 30 MU (0,3 MG / ML) LÖSUNG FÜR INJEKTION FILGRASTIM
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Durchstechflasche enthält 30 Millionen Einheiten (ME) / 300 µg (µg) Filgrastim in 1 ml (0,3 mg/ml).
Filgrastim (rekombinanter humaner Granulozyten-Kolonie-stimulierender methionylierter Faktor) wird durch r-DNA-Technologie in E. Coli (K12) hergestellt.
Sonstiger Bestandteil (e) mit bekannter Wirkung:
Jeder ml Lösung enthält 0,0010 bis 0,0022 mmol oder 0,023 bis 0,051 mg Natrium und 50 mg Sorbitol (E420).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injizierbare Lösung.
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Klare, farblose Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Neupogen ist indiziert, um die Dauer der Neutropenie und die Inzidenz von febriler Neutropenie bei Patienten, die mit einer standardmäßigen zytotoxischen Chemotherapie für maligne Erkrankungen behandelt werden (mit Ausnahme von chronischer myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Syndromen), und zur Verkürzung der Dauer der Neutropenie bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie unterziehen, gefolgt von Knochenmarktransplantation gilt als erhöhtes Risiko für eine anhaltende schwere Neutropenie.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neupogen sind bei Erwachsenen und Kindern, die mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden, ähnlich.
Neupogen ist für die Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) indiziert.
Bei Patienten, Kindern oder Erwachsenen, mit schwerer angeborener, zyklischer oder idiopathischer Neutropenie, mit einer CAN (absolute Neutrophilenzahl) ≤ 0,5 x 109 / l und schweren oder wiederkehrenden Infektionen in der Vorgeschichte, ist eine Langzeitanwendung von Neupogen angezeigt Neutrophilenzahl und zur Verringerung der Häufigkeit und Dauer infektiöser Komplikationen.
Neupogen ist angezeigt zur Behandlung von persistierender Neutropenie (CAN gleich oder kleiner als 1,0 x 109 / l) bei Patienten mit fortgeschrittener HIV-Infektion, um das Risiko bakterieller Infektionen zu verringern, wenn andere Optionen zur Kontrolle der Neutropenie nicht geeignet sind.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Neupogentherapie sollte nur in Zusammenarbeit mit Krebszentren durchgeführt werden, die Erfahrung in der G-CSF-Behandlung und in der Hämatologie haben und mit der notwendigen diagnostischen Ausrüstung ausgestattet sind. Die Mobilisierungs- und Aphereseverfahren müssen in Zusammenarbeit mit einem onkologisch-hämatologischen Zentrum mit ausreichender Erfahrung auf diesem Gebiet und in dem das Monitoring hämatopoetischer Vorläuferzellen korrekt durchgeführt werden kann, durchgeführt werden.
Zytotoxische Standardchemotherapie
Dosierung
Die empfohlene Dosis von Neupogen beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag. Die erste Dosis von Neupogen sollte mindestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden. In randomisierten klinischen Studien wurde eine Dosis von 230 µg / m2 / Tag (4,0-8,4 µg / kg / Tag) subkutan verwendet.
Neupogen sollte täglich verabreicht werden, bis der erwartete Neutrophilen-Nadir überschritten ist und die Neutrophilen auf ein normales Niveau zurückgekehrt sind Nach einer Standard-Chemotherapie bei soliden Tumoren, Lymphomen und lymphoider Leukämie kann die erforderliche Behandlungsdauer zur Erfüllung dieser Kriterien bis zu 14 betragen. Nach Induktions- und Konsolidierungstherapie bei akuter myeloischer Leukämie kann die Behandlungsdauer je nach Art, Dosis und Muster der eingesetzten zytotoxischen Chemotherapie wesentlich länger sein (bis zu 38 Tage).
Bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, wird normalerweise 1-2 Tage nach Beginn der Neupogen-Therapie ein vorübergehender Anstieg der Zahl der Neutrophilen beobachtet die Zahl hat sich wieder normalisiert Ein vorzeitiges Absetzen der Neupogen-Therapie vor Erreichen des erwarteten Neutrophilen-Nadirs wird nicht empfohlen.
Art der Verabreichung
Neupogen kann als tägliche subkutane Injektion oder als tägliche intravenöse Infusion, verdünnt in 5%iger Glucoselösung, über 30 Minuten verabreicht werden (siehe Abschnitt 6.6). Der subkutane Weg wird in den meisten Fällen bevorzugt. Es gibt Hinweise aus einer Studie zur Verabreichung einer Einzeldosis, dass eine intravenöse Verabreichung die Wirkungsdauer verkürzen kann. Die klinische Relevanz dieser im Vergleich zur Verabreichung mehrerer Dosen ist unklar. Die Wahl des Verabreichungswegs hängt von den individuellen klinischen Umständen ab.
Patienten, die mit einer myeloablativen Therapie behandelt wurden, gefolgt von einer Knochenmarkstransplantation
Dosierung
Die empfohlene Anfangsdosis von Filgrastim beträgt 1,0 Mio.E. (10 µg) / kg / Tag. Die erste Dosis von Neupogen sollte mindestens 24 Stunden nach einer zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach einer Knochenmarkinfusion verabreicht werden.
Sobald der Neutrophilen-Nadir überschritten wurde, sollte die Tagesdosis von Neupogen wie in der folgenden Tabelle an die Neutrophilen-Reaktion angepasst werden:
Art der Verabreichung
Neupogen kann als 30-minütige oder 24-stündige intravenöse Infusion oder als 24-stündige kontinuierliche subkutane Infusion verabreicht werden. Neupogen sollte in 20 ml 5%iger Glucoselösung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6).
Zur Mobilisierung von Vorläuferzellen des peripheren Bluts (PBPC) bei Patienten, die sich einer myelosuppressiven oder myeloablativen Therapie mit anschließender autologer Transplantation von Vorläuferzellen aus dem peripheren Blut unterziehen
Dosierung
Die empfohlene Dosierung von Neupogen zur Mobilisierung von PBPC bei alleiniger Anwendung beträgt 1,0 MU (10 µg) / kg / Tag an 5-7 aufeinanderfolgenden Tagen. Leukapherese-Periode: Eine oder zwei Leukapheresen am 5. und 6. Tag sind oft ausreichend. Unter anderen Umständen kann eine zusätzliche Leukapherese erforderlich sein. Die Dosierung von Neupogen sollte bis zur letzten Leukapherese beibehalten werden.
Die empfohlene Neupogen-Dosis zur Mobilisierung von PBPC nach myelosuppressiver Chemotherapie beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag ab dem ersten Tag nach Abschluss der Chemotherapie bis zum Erreichen des erwarteten Neutrophilen-Tiefpunkts und bis zur Erholung einer normalen Neutrophilenzahl. Die Leukapherese muss in der Zeit durchgeführt werden, in der die CAN von
Art der Verabreichung
Neupogen bei alleiniger Anwendung zur Mobilisierung von PBPC:
Neupogen kann als kontinuierliche subkutane Infusion über 24 Stunden oder als subkutane Injektion verabreicht werden. Neupogen zur Infusion muss mit 20 ml 5%iger Glucoselösung verdünnt werden (siehe Abschnitt 6.6).
Neupogen zur Mobilisierung von PBPC nach myelosuppressiver Chemotherapie:
Neupogen sollte als subkutane Injektion verabreicht werden.
Zur Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei gesunden Spendern vor einer allogenen peripheren Blutvorläuferzelltransplantation
Dosierung
Zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern sollte Neupogen an 4-5 aufeinanderfolgenden Tagen in einer Dosis von 1,0 ME (10 µg) / kg / Tag verabreicht werden. Die Leukapherese sollte am 5. Tag begonnen und, falls erforderlich, bis zum 6. Tag fortgesetzt werden, um eine Anzahl von CD34 + -Zellen von 4 x 106 pro kg Körpergewicht des Empfängers zu sammeln.
Art der Verabreichung
Neupogen sollte als subkutane Injektion verabreicht werden.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Dosierung
Angeborene Neutropenie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1,2 Mio.E. (12 Mikrogramm) / kg / Tag in Einzel- oder Teildosen.
Idiopathische oder zyklische Neutropenie: Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5 Mio.E. (5 µg) / kg / Tag in Einzel- oder Teildosen.
Dosisanpassung: Neupogen sollte täglich durch subkutane Injektion verabreicht werden, bis eine Neutrophilenzahl von mehr als 1,5 x 109 / l erreicht ist und aufrechterhalten werden kann. Sobald das Ansprechen erreicht ist, sollte die minimal wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung dieses Spiegels festgelegt werden. Die tägliche Verabreichung ist über einen langen Zeitraum erforderlich, um eine ausreichende Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten. Nach 1-2 Wochen Therapie kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten verdoppelt oder halbiert werden. Danach kann die Dosierung alle 1-2 Wochen individuell angepasst werden, um eine mittlere Neutrophilenzahl zwischen 1,5 x 109/l und 10 x 109/l zu halten. Bei Patienten mit schweren Infektionen kann ein schnelleres Schema der progressiven Dosissteigerung erwogen werden. In klinischen Studien erreichten 97 % der Responder ein vollständiges Ansprechen bei Dosen ≤ 24 Mikrogramm/kg/Tag. Die Langzeitsicherheit der Verabreichung von Neupogen in Dosen von mehr als 24 Mikrogramm / kg / Tag bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie ist nicht erwiesen.
Art der Verabreichung
Angeborene oder zyklische idiopathische Neutropenie: Neupogen sollte als subkutane Injektion verabreicht werden.
Patienten mit HIV-Infektion
Dosierung
Zur Genesung von Neutropenie:
Die empfohlene Anfangsdosis von Neupogen beträgt 0,1 Mio.E. (1 Mikrogramm) / kg / Tag, in Schritten von bis zu 0,4 Mio.E. (4 Mikrogramm) / kg / Tag, bis sie erreicht ist und aufrechterhalten werden kann, ein normaler Neutrophiler zählen (CAN > 2,0 x 109 / l). In klinischen Studien sprachen mehr als 90 % der Patienten auf diese Dosierungen an und erreichten eine Erholung von der Neutropenie im Median von zwei Tagen.
Bei wenigen Patienten (
Um eine normale Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten:
Sobald eine Erholung der Neutropenie erreicht ist, sollte die minimal wirksame Dosis zur Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl festgelegt werden. Eine anfängliche Dosisanpassung auf 30 ME (300 µg) / Tag jeden zweiten Tag wird empfohlen. Je nach ANC des Patienten können weitere Dosisanpassungen erforderlich sein, um die Neutrophilenzahl > 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten. In klinischen Studien waren Dosierungen von 30 MU (300 µg) / Tag, 1 bis 7 Tage pro Woche, mit einer medianen Häufigkeit von 3 Tagen pro Woche erforderlich, um eine CAN > 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten. Es können langfristige Verabreichungen erforderlich sein, um CAN> 2,0 x 109 / L aufrechtzuerhalten.
Art der Verabreichung
Erholung von Neutropenie oder Aufrechterhaltung einer normalen Neutrophilenzahl: Neupogen sollte als subkutane Injektion verabreicht werden.
Ältere Patienten
Eine kleine Anzahl älterer Patienten wurde in klinische Studien mit Filgrastim eingeschlossen, aber es wurden keine speziellen Studien für diese Patientengruppe durchgeführt; Daher ist es nicht möglich, einen bestimmten Verabreichungsplan zu empfehlen.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Studien mit Neupogen bei Patienten mit schwerer Nieren- oder Leberfunktionsstörung haben ein ähnliches pharmakokinetisches und pharmakodynamisches Profil wie bei gesunden Personen gezeigt. Unter diesen Bedingungen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Pädiatrische Anwendung bei schwerer chronischer Neutropenie (SCN) und Neoplasien
65 % der in den NCG-Studien untersuchten Patienten waren unter 18 Jahre alt. Die Wirksamkeit der Behandlung war für diese Altersgruppe offensichtlich, die in der Mehrzahl Patienten mit angeborener Neutropenie umfasste.Es wurden keine Unterschiede in den Sicherheitsprofilen von pädiatrischen Patienten beobachtet, die wegen schwerer chronischer Neutropenie behandelt wurden.
Klinische Studien an pädiatrischen Patienten zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Neupogen bei Erwachsenen und Kindern, die mit einer zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden, ähnlich sind.
Die Dosierung für pädiatrische Patienten ist dieselbe wie für Erwachsene, die mit einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie behandelt werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Neupogen sollte nicht verwendet werden, um die Dosis der zytotoxischen Chemotherapie über die Standarddosierung hinaus zu erhöhen.
Neupogen sollte nicht an Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie verabreicht werden, die eine Leukämie entwickeln oder die eine Leukämie entwickeln.
Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich anaphylaktischer Reaktionen, die während der Erst- oder Folgebehandlung auftraten, wurden bei mit Neupogen behandelten Patienten berichtet. Bei Patienten mit klinisch signifikanter Überempfindlichkeit sollte Filgrastim dauerhaft abgesetzt werden. Neupogen darf Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Filgrastim oder Pegfilgrastim nicht verabreicht werden.
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein potenzielles Risiko einer Immunogenität.Die Häufigkeit der Antikörperbildung gegen Filgrastim ist im Allgemeinen gering.Die Entwicklung bindender Antikörper wird bei allen Biologika erwartet, jedoch wurden sie bisher nicht mit einer neutralisierenden Aktivität in Verbindung gebracht.
Wachstum von Krebszellen
Granulozyten-Kolonie-Wachstumsfaktor kann begünstigen in vitro das Wachstum myeloischer Zellen; der gleiche Effekt wurde auch festgestellt in vitro auf einigen nicht-myeloischen Zellen.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Neupogen bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom oder chronischer myeloischer Leukämie ist nicht erwiesen.
Die Anwendung von Neupogen ist bei diesen Erkrankungen nicht indiziert. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Diagnose der Blastentransformation der chronischen myeloischen Leukämie von der der akuten myeloischen Leukämie gewidmet werden.
Da für Patienten mit sekundärer akuter myeloischer Leukämie nur begrenzte Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen, sollte Neupogen bei dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Neupogen bei Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie im Alter von
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Patienten mit Osteoporose sollten sich, wenn sie länger als 6 Monate mit Filgrastim behandelt werden, einer Knochendichtekontrolle unterziehen.
Nach Gabe von G-CSF wurden Fälle von pulmonalen Nebenwirkungen, insbesondere interstitielle Lungenerkrankung, berichtet. Patienten mit Lungeninfiltraten oder Pneumonie in der Vorgeschichte können ein erhöhtes Risiko haben. Das Auftreten von pulmonalen Symptomen wie Husten, Fieber und Atemnot in Verbindung mit radiologischen Nachweisen von pulmonalen Infiltraten und einer Verschlechterung der Lungenfunktion können die ersten Symptome eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) sein.Die Therapie mit Neupogen sollte abgebrochen und eine geeignete Behandlung eingeleitet werden.
Nach Gabe von Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet, das durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödeme und Hämokonzentration gekennzeichnet ist. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine standardmäßige symptomatische Behandlung erhalten, die die Notwendigkeit einer Intensivpflege umfassen kann (siehe Abschnitt 4.8).
Glomerulonephritis wurde bei Patienten berichtet, die Filgrastim und Pegfilgrastim erhielten. Glomerolunephritis-Ereignisse klangen im Allgemeinen nach Dosisreduktion oder Absetzen von Filgrastim und Pegfilgrastim ab. Eine Überwachung der Urinanalyse wird empfohlen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Krebspatienten
Nach Gabe von Filgrastim wurde gelegentlich über Fälle von Splenomegalie und Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich. Personen, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Leukozytose
Leukozytenzahlen von 100 x 109 / l oder mehr wurden bei weniger als 5 % der Patienten beobachtet, die mit Filgrastim in Dosen über 0,3 Mio.E. / kg / Tag (3 µg / kg / Tag) behandelt wurden. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet, die direkt auf diesen Leukozytosegrad zurückzuführen sind. In Erwartung der potenziellen Risiken im Zusammenhang mit einer ausgeprägten Leukozytose sollte jedoch die Anzahl der weißen Blutkörperchen während der Behandlung mit Neupogen in regelmäßigen Abständen überprüft werden. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen nach dem erwarteten Tiefpunkt 50 x 109 / l überschreitet, sollte die Verabreichung von Neupogen sofort abgebrochen werden. Während der PBPC-Mobilisierungsphase mit Neupogen sollte die Verabreichung von Neupogen jedoch abgebrochen oder die Dosis reduziert werden, wenn die Leukozytenzahl 70 x 109 / l überschreitet.
Risiken im Zusammenhang mit steigenden Chemotherapiedosen
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Behandlung von Patienten mit Hochdosis-Chemotherapie geschenkt werden, da ein günstigerer Verlauf der Tumorerkrankung nicht nachgewiesen wurde und die Erhöhung der Dosierungen von Chemotherapeutika zu einer Zunahme von Toxizitäten führen kann, einschließlich kardialer, pulmonaler , neurologisch und dermatologisch (siehe die Informationen in der Fachinformation der spezifischen verwendeten Chemotherapeutika).
Die Behandlung mit Neupogen allein vermeidet keine Thrombozytopenie und Anämie aufgrund einer myelosuppressiven Chemotherapie.Aufgrund der Möglichkeit, höhere Dosen der Chemotherapie zu erhalten (z. B. volle Dosierungen gemäß dem geplanten Zeitplan), kann der Patient einem höheren Risiko für Thrombozytopenie und Anämie ausgesetzt sein Regelmäßige Kontrollen der Thrombozytenzahl und des Hämatokrits werden empfohlen. Besondere Aufmerksamkeit ist bei der Verabreichung von Einzel- oder Kombinationschemotherapeutika, die eine schwere Thrombozytopenie verursachen, geboten.
Die Anwendung von Neupogen-mobilisierten PBPCs reduziert nachweislich den Schweregrad und die Dauer der Thrombozytopenie nach myelosuppressiver oder myeloablativer Chemotherapie.
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Die Wirkung von Neupogen bei Patienten mit einer signifikanten Verringerung der myeloischen Vorläuferzellen wurde nicht untersucht. Neupogen wirkt hauptsächlich auf Neutrophilen-Vorläufer, um seine Wirkung bei der Erhöhung der Neutrophilenzahl auszuüben. Daher bei Patienten mit einer verringerten Anzahl von Neutrophilen-Vorläufern (wie z Strahlentherapie oder Chemotherapie oder solche mit Tumorinfiltration des Knochenmarks) kann das Ansprechen gering sein.
Gefäßerkrankungen, einschließlich venookklusiver Erkrankungen und Veränderungen des Flüssigkeitsvolumens, wurden gelegentlich bei Patienten berichtet, die eine hochdosierte Chemotherapie gefolgt von einer Transplantation erhielten.
Bei Patienten, die G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation erhielten, wurden Fälle von Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) und tödlichen Ereignissen berichtet (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehend abnormalen Röntgenbildern des Knochens in Verbindung gebracht, was bei der Interpretation radiologischer Daten berücksichtigt werden sollte.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen
Mobilisierung
Es gibt keine prospektiven randomisierten Vergleiche zwischen den beiden empfohlenen Mobilisationsmethoden (Neupogen allein oder in Kombination mit myelosuppressiver Chemotherapie) bei derselben Patientenpopulation. Der Grad der Variabilität zwischen einzelnen Patienten und zwischen Labortests zur Bewertung von CD34 + -Zellen erschwert einen direkten Vergleich zwischen verschiedenen Studien. Daher ist es schwierig, eine optimale Methode zu empfehlen. Die Wahl der Mobilisationsmethode muss für jeden einzelnen Patienten im Hinblick auf die allgemeinen Behandlungsziele abgewogen werden.
Frühere Exposition gegenüber zytotoxischen Wirkstoffen
Patienten, die sehr stark mit einer myelosuppressiven Therapie vorbehandelt wurden, erreichen möglicherweise keine ausreichende PBPC-Mobilisierung, um die empfohlene Mindestzellzahl (≥ 2,0 x 106 CD34 + Zellen / kg) oder im gleichen Maße eine beschleunigte Erholung der Thrombozyten zu erreichen.
Einige zytotoxische Mittel weisen eine besondere Toxizität auf den Pool der hämatopoetischen Vorläuferzellen auf und können der Mobilisierung der Vorläufer entgegenwirken. Medikamente wie Melphalan, Carmustin (BCNU) und Carboplatin können, wenn sie über einen längeren Zeitraum verabreicht werden, bevor versucht wird, Vorläuferzellen zu mobilisieren, die Sammlung von Vorläuferzellen reduzieren. Es hat sich jedoch gezeigt, dass die Verabreichung von Melphalan, Carboplatin oder BCNU zusammen mit Filgrastim für die Mobilisierung von Vorläuferzellen wirksam ist. Bei der Planung einer Transplantation von peripheren Blutvorläuferzellen ist es ratsam, das Verfahren zur Mobilisierung der Stammzellen frühzeitig in der Behandlung zu planen. Besondere Aufmerksamkeit sollte der Anzahl der Vorläuferzellen gewidmet werden, die bei solchen Patienten vor der Verabreichung einer hochdosierten Chemotherapie mobilisiert werden. Wenn die Sammlungen nach den zuvor genannten Bewertungskriterien nicht ausreichen, sollten alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden, die keine Unterstützung von Vorläuferzellen erfordern.
Auswertung von Vorläuferzellsammlungen
Bei der Bewertung der Anzahl der Vorläuferzellen, die bei mit Neupogen behandelten Patienten gesammelt wurden, sollte der Zählmethode besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden. Die Ergebnisse der CD34 + -Zellzählung mittels Durchflusszytometrie variieren je nach verwendeter spezifischer Methodik und Zahlen aus Studien, die in verschiedenen Labors durchgeführt wurden, sollten mit Vorsicht interpretiert werden.
Die statistische Analyse der Beziehung zwischen der Anzahl der reinfundierten CD34 + -Zellen und der Rate der Thrombozytenrückgewinnung nach einer Hochdosis-Chemotherapie weist auf eine komplexe, aber anhaltende Beziehung hin.
Die Empfehlung für eine Mindestsammlung von CD34 + -Zellen ≥ 2,0 x 106 / kg basiert auf veröffentlichten Erfahrungen, die auf eine ausreichende hämatologische Erholung hinweisen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei gesunden Spendern, die sich einer Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen unterziehen
Die Mobilisierung von PBPC führt bei gesunden Spendern nicht zu einem direkten klinischen Nutzen und sollte nur mit dem Ziel einer allogenen Stammzelltransplantation in Betracht gezogen werden.
Die Mobilisierung von PBPC sollte nur bei Spendern in Betracht gezogen werden, die die normalen klinischen und laborchemischen Eignungskriterien für eine Stammzellspende erfüllen, mit besonderem Augenmerk auf hämatologische Werte und das Vorliegen von Infektionskrankheiten.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neupogen wurde bei gesunden Spendern im Alter von 60 Jahren nicht untersucht.
Bei Patienten, die Filgrastim erhielten, wurde sehr häufig über Thrombozytopenie berichtet. Daher muss die Thrombozytenzahl engmaschig überwacht werden.
Vorübergehende Thrombozytopenie (Thrombozyten
Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, ist bei Spendern mit Thrombozyten besondere Vorsicht geboten
Eine Leukapherese sollte bei Spendern unter Antikoagulanzientherapie oder bekannten Blutstillungsveränderungen nicht durchgeführt werden.
Die Verabreichung von Neupogen sollte abgebrochen oder die Dosis reduziert werden, wenn die Leukozytenzahl 70 x 109 / l überschreitet.
Spender, die G-CSF zur Mobilisierung von PBPC erhalten, müssen bis zur vollständigen Wiederherstellung der hämatologischen Parameter überwacht werden.
Bei gesunden Spendern wurden nach Anwendung von G-CSF vorübergehende zytogenetische Anomalien beobachtet, deren Bedeutung unbekannt ist.
Das Risiko, einen malignen myeloischen Zellklon zu entwickeln, kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Es wird empfohlen, dass das Apheresezentrum eine systematische Erfassung und Nachsorge von Stammzellspendern über einen Zeitraum von mindestens 10 Jahren durchführt, um eine langfristige Sicherheitsüberwachung zu gewährleisten.
Nach Gabe von Granulozyten-Kolonie-Wachstumsfaktoren (G-CSF) wurden bei gesunden Spendern (und Patienten) häufige, aber im Allgemeinen asymptomatische Fälle von Splenomegalie und seltene Fälle von Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzruptur waren tödlich. Daher muss die Größe der Milz sorgfältig überwacht werden (z. B. durch klinische Untersuchung, Ultraschall). Bei Spendern und/oder Patienten mit Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulterextremität sollte die Diagnose einer Milzruptur in Betracht gezogen werden.
Bei gesunden Spendern wurde häufig über Dyspnoe und gelegentlich über andere pulmonale Nebenwirkungen (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrate und Hypoxie) berichtet. Bei vermuteten oder bestätigten pulmonalen unerwünschten Ereignissen sollte ein Abbruch der Behandlung mit Neupogen und eine geeignete medikamentöse Therapie in Erwägung gezogen werden.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten, die mit Neupogen® mobilisierte allogene periphere Blutvorläuferzellen erhalten
Aktuelle Daten weisen darauf hin, dass immunologische Interaktionen zwischen allogenen PBPCs und dem Empfänger im Vergleich zur Knochenmarktransplantation mit einem erhöhten Risiko einer akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung verbunden sein können.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Anzahl der Blutkörperchen
Bei Patienten, die Filgrastim erhielten, wurde häufig über Thrombozytopenie berichtet. Die Thrombozytenzahl sollte engmaschig überwacht werden, insbesondere während der ersten Wochen der Neupogen-Therapie. Bei Patienten, die eine Thrombozytopenie entwickeln, dh mit ständiger Thrombozytenzahl, sollte eine intermittierende Unterbrechung oder Dosisreduktion von Neupogen in Betracht gezogen werden 3.
Andere Veränderungen des Blutbildes können auftreten, einschließlich Anämie und vorübergehender Zunahme myeloischer Vorläufer, die eine sorgfältige Überwachung der Zellzahlen erfordern.
Umwandlung in Leukämie oder myelodysplastisches Syndrom
Besondere Aufmerksamkeit sollte der Diagnose schwerer chronischer Neutropenien geschenkt werden, um sie von anderen hämatologischen Erkrankungen wie aplastischer Anämie, Myelodysplasie und myeloischer Leukämie zu unterscheiden. Vor Beginn der Behandlung sollten differentielle Blut- und Thrombozytenzahlen sowie eine Beurteilung der Knochen Knochenmarkmorphologie und Karyotyp.
Bei Patienten in klinischen Studien mit schwerer chronischer Neutropenie, die mit Neupogen behandelt wurden, wurde eine geringe Inzidenz (ca. 3 %) von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder Leukämie beobachtet. Dies wurde nur bei Patienten mit angeborener Neutropenie beobachtet. MDS und Leukämien sind natürliche Komplikationen der Erkrankung und stellen keinen sicheren Zusammenhang mit einer Neupogen-Therapie dar. Bei etwa 12% der Patienten mit normalen zytogenetischen Ausgangswerten wurden nachträglich Auffälligkeiten, einschließlich Monosomie 7, im Verlauf wiederholter Routineuntersuchungen. Es ist derzeit unklar, ob eine Langzeitbehandlung von Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie Patienten für zytogenetische Anomalien, MDS oder Transformation zu Leukämie prädisponiert. Es wird empfohlen, in regelmäßigen Abständen morphologische Untersuchungen bei Patienten durchzuführen. etwa alle 12 Monate).
Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen
Ursachen einer vorübergehenden Neutropenie, wie z. B. Virusinfektionen, müssen ausgeschlossen werden.
Fälle von Splenomegalie wurden sehr häufig und Fälle von Milzruptur wurden häufig nach Anwendung von Filgrastim berichtet. Patienten, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Splenomegalie ist eine direkte Wirkung der Behandlung mit Neupogen. In Studien wurde bei 31 % der Patienten eine tastbare Splenomegalie beobachtet. Röntgenologisch gemessene Volumenzunahmen wurden früh während der Neupogen-Therapie festgestellt und neigten zum Plateau. Es wurde beobachtet, dass Dosisreduktionen das Fortschreiten der Splenomegalie verlangsamen oder stoppen, und bei 3 % der Patienten war eine Splenektomie erforderlich. Das Milzvolumen sollte regelmäßig überprüft werden. Eine abdominelle Palpation reicht aus, um eine abnormale Zunahme des Milzvolumens zu erkennen.
Hämaturie trat häufig auf und Proteinurie trat bei einer kleinen Anzahl von Patienten auf. Zur Überwachung dieser Ereignisse sollte eine regelmäßige Urinanalyse durchgeführt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit bei Neugeborenen und Patienten mit autoimmuner Neutropenie sind nicht erwiesen.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei HIV-infizierten Patienten
Nach Gabe von Filgrastim wurden häufig Fälle von Splenomegalie berichtet. Patienten, die Filgrastim erhalten und über Schmerzen im linken Oberbauch und/oder Schmerzen in den Schulterextremitäten berichten, sollten auf Milzvergrößerung oder Milzruptur untersucht werden.
Anzahl der Blutkörperchen
Die absolute Neutrophilenzahl (CAN) sollte engmaschig überwacht werden, insbesondere in den ersten Wochen der Neupogen-Therapie. Einige Patienten können sehr schnell und mit einem deutlichen Anstieg der Neutrophilenzahl auf die Anfangsdosis von Neupogen ansprechen. Es wird empfohlen, KANN während der ersten 2-3 Tage der Neupogen-Verabreichung täglich zu messen. Danach wird empfohlen, KANN während der ersten zwei Wochen mindestens zweimal pro Woche und dann während der Erhaltungstherapie einmal pro Woche oder jede zweite Woche zu messen. Während der intermittierenden Verabreichung von Neupogen mit 30 MU (300 µg) / Tag können im Laufe der Zeit große Schwankungen des ANC des Patienten auftreten. Um den Mindest- oder Tiefstwert der CAN eines Patienten zu bestimmen, wird empfohlen, unmittelbar vor jeder geplanten Verabreichung von Neupogen Blutentnahmen für die CAN-Messung durchzuführen.
Risiken im Zusammenhang mit Dosiserhöhungen von myelosuppressiven Arzneimitteln
Die Behandlung mit Neupogen allein schließt eine Thrombozytopenie und Anämie aufgrund von myelosuppressiven Arzneimitteln nicht aus. Patienten können ein erhöhtes Risiko haben, eine Thrombozytopenie und Anämie zu entwickeln, wenn sie während der Behandlung mit Neupogen höhere Dosen oder mehr dieser Arzneimittel erhalten. Eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes wird empfohlen (siehe oben).
Myelosuppression durch Infektionen und Neoplasmen
Neutropenie kann auf eine Knochenmarkinfiltration durch opportunistische Infektionen zurückzuführen sein, z Mycobacterium avium Komplex oder von Neoplasmen, wie Lymphomen. Bei Patienten mit bekannter Knochenmarkinfiltration durch Infektionen oder Malignome sollte zusätzlich zur Anwendung von Neupogen zur Behandlung von Neutropenie eine geeignete Behandlung der Grunderkrankung in Betracht gezogen werden das Knochenmark infiltrieren.
Besondere Vorsichtsmaßnahmen bei Sichelzellanämie und Sichelzellanämie
Bei Patienten mit Sichelzellanämie oder Sichelzellanämie wurden nach der Anwendung von Neupogen Episoden einer Krankheitskrise, in einigen Fällen tödlich, beobachtet.
Alle Patienten
Neupogen enthält Sorbitol (E420). Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Neupogen enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro 0,3 mg/ml, d. h. im Wesentlichen natriumfrei.
Um die Rückverfolgbarkeit von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSFs) zu verbessern, sollte der Handelsname des verabreichten Arzneimittels deutlich in der Krankenakte des Patienten vermerkt werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Neupogen, das an denselben Tagen wie eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie verabreicht wird, ist nicht endgültig belegt.Da sich schnell teilende myeloische Zellen empfindlich auf eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie reagieren, wird die Anwendung von Neupogen in den letzten 24 Stunden und nach einer Chemotherapie nicht empfohlen. Vorläufige Daten einer kleinen Anzahl von Patienten, die gleichzeitig mit Filgrastim und 5-Fluorouracil behandelt wurden, deuten darauf hin, dass die Neutropenie verschlimmert werden kann.
Mögliche Wechselwirkungen mit anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren und Zytokinen wurden noch nicht untersucht.
Da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen fördert, kann es die Wirkung von Filgrastim verstärken.Obwohl diese Wechselwirkung nicht offiziell untersucht wurde, gibt es keine Hinweise darauf, dass sie schädlich ist.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Daten zur Anwendung von Filgrastim bei schwangeren Frauen liegen nicht vor oder sind in ihrer Anzahl begrenzt. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Bei Kaninchen wurde eine erhöhte Inzidenz von Aborten nach Exposition gegenüber hohen Vielfachen klinischer Dosen und bei Vorliegen einer Toxizität für die Mutter beobachtet (siehe Abschnitt 5.3) Es gibt veröffentlichte Daten in der Literatur, die die transplazentare Passage von Filgrastim bei schwangeren Frauen belegen.
Neupogen wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Frauen, bei denen während der Behandlung mit Neupogen eine Schwangerschaft festgestellt wurde, sollte ermutigt werden, sich am Schwangerschaftsüberwachungsprogramm von Amgen anzuschließen. Die Kontaktdaten sind in Abschnitt 6 der Packungsbeilage angegeben.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim/Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Eine Gefährdung der Neugeborenen / Säuglinge kann nicht ausgeschlossen werden. Unter Abwägung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Therapie für die Frau muss entschieden werden, ob das Stillen abgebrochen oder die Therapie mit Neupogen abgebrochen / unterlassen wird.
Frauen, die während der Behandlung stillen, sollten ermutigt werden, am Laktationsüberwachungsprogramm von Amgen teilzunehmen. Die Kontaktdaten finden Sie in Abschnitt 6 der Packungsbeilage.
Fruchtbarkeit
Filgrastim hat keinen Einfluss auf die Reproduktions- oder Fertilitätsleistung bei männlichen oder weiblichen Ratten (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
zu. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
In klinischen Studien mit Krebspatienten war die häufigste Nebenwirkung Muskel-Skelett-Schmerzen, leichte oder mittelschwere bei 10 % und schwere bei 3 % der Patienten.
Es wurde auch über eine Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) berichtet (siehe Abschnitt c unten).
Bei der Mobilisierung zirkulierender peripherer Stammzellen (PBPC) bei gesunden Spendern war die am häufigsten berichtete Nebenwirkung Muskel-Skelett-Schmerzen.Leukozytose wurde bei Spendern und Thrombozytopenie bei Spendern nach Filgrastim und Leukapherese beobachtet.In einigen Fällen wurde auch eine Milzruptur berichtet Milzruptur waren tödlich.
Bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN) waren die häufigsten auf Neupogen zurückzuführenden Nebenwirkungen Knochenschmerzen, allgemeine Schmerzen des Bewegungsapparates und Splenomegalie. Bei Patienten mit angeborener Neutropenie, die mit Neupogen behandelt wurden, sind myelodysplastische Syndrome (MDS) oder Leukämie aufgetreten (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentlich wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet, das bei verzögerter Behandlung lebensbedrohlich sein kann (≥1 / 1000 bis
In klinischen Studien mit HIV-Patienten waren die einzigen Nebenwirkungen, die als eindeutig mit der Verabreichung von Neupogen in Zusammenhang stehen, Muskel-Skelett-Schmerzen, Knochenschmerzen und Myalgie.
B. Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Die Daten in den folgenden Tabellen beschreiben Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien und Spontanberichten berichtet wurden. Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden die Nebenwirkungen in absteigender Schwere geordnet Die Daten werden getrennt für neoplastische Patienten, PBPC-Mobilisierung bei gesunden Spendern, SCN-Patienten und HIV-Patienten dargestellt, wobei die unterschiedlichen Nebenwirkungsprofile in diesen Populationen berichtet werden.
Krebspatienten
a Siehe Abschnitt c
b Bei Patienten nach allogener Knochenmarktransplantation wurde über GvHD und Todesfälle berichtet (siehe Abschnitt c)
c Umfasst Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen des Bewegungsapparates, Brustschmerzen des Bewegungsapparates, Nackenschmerzen
d In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Fälle bei Patienten beobachtet, die sich einer Knochenmarkstransplantation oder PBPC-Mobilisierung unterzogen haben
e Fälle wurden in klinischen Studien beobachtet
Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern
a Siehe Abschnitt c
b Umfasst Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen des Bewegungsapparates, Brustschmerzen des Bewegungsapparates, Nackenschmerzen
NCG-Patienten
a Siehe Abschnitt c
b Umfasst Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen des Bewegungsapparates, Brustschmerzen des Bewegungsapparates, Nackenschmerzen
Patienten mit HIV-Infektion
a Siehe Abschnitt c
b Umfasst Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Extremitäten, Schmerzen des Bewegungsapparates, Brustschmerzen des Bewegungsapparates, Nackenschmerzen
C. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
GvHD und Todesfälle wurden bei Patienten berichtet, die G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation erhielten (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).
Nach der Markteinführung wurden Fälle von Kapillarlecksyndrom bei der Anwendung von Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren berichtet, die im Allgemeinen bei Patienten mit fortgeschrittener maligner Erkrankung, Sepsis, Einnahme mehrerer Chemotherapeutika oder bei einer Apherese aufgetreten sind (siehe Abschnitt 4.4).
Krebspatienten
In randomisierten, placebokontrollierten Studien erhöhte Neupogen die Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Chemotherapie nicht.In diesen klinischen Studien traten bei Patienten, die mit Neupogen/Chemotherapie und Placebo/Chemotherapie behandelt wurden, Übelkeit und Erbrechen gleich häufig auf , Alopezie, Durchfall, Müdigkeit, Anorexie (verminderter Appetit), Schleimhautentzündung, Kopfschmerzen, Husten, Hautausschlag, Brustschmerzen, Asthenie, pharyngolaryngeale Schmerzen (oropharyngeale Schmerzen) und Verstopfung.
Nach Markteinführung wurde bei mit Neupogen behandelten Patienten über kutane Vaskulitis berichtet. Der Mechanismus der Vaskulitis bei Patienten, die Neupogen erhielten, ist nicht bekannt. Die Häufigkeit wird aufgrund von Daten aus klinischen Studien als gelegentlich eingeschätzt.
Nach der Markteinführung wurden Fälle von Sweet-Syndrom (akute fieberhafte Dermatose) berichtet, deren Häufigkeit aufgrund von Daten aus klinischen Studien als gelegentlich eingeschätzt wurde.
Pulmonale Nebenwirkungen einschließlich interstitielle Lungenerkrankung, Lungenödem und Lungeninfiltrat, die in einigen Fällen zu Atemversagen oder akutem Atemnotsyndrom (ARDS) führen, das tödlich sein kann (siehe Abschnitt 4.4).
Nach Gabe von Filgrastim wurde gelegentlich über Fälle von Splenomegalie und Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich (siehe Abschnitt 4.4).
In klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung wurden Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, Angioödem, Dyspnoe und Hypotonie zu Beginn der Therapie oder während nachfolgender Behandlungen berichtet. Im Allgemeinen traten Berichte nach intravenöser Verabreichung häufiger auf. In einigen Fällen traten die Symptome nach erneuter Verabreichung erneut auf, was auf einen kausalen Zusammenhang hindeutet. Bei Patienten, bei denen eine schwere allergische Reaktion aufgetreten ist, sollte Neupogen dauerhaft abgesetzt werden.
Nach Markteinführung wurden vereinzelte Fälle von Sichelzellkrisen bei Patienten mit Sichelzellanämie oder Sichelzellanämie beobachtet (siehe Abschnitt 4.4).Die Häufigkeit wurde aus klinischen Studiendaten als gelegentlich eingeschätzt.
Bei neoplastischen Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, wurde über Pseudogicht berichtet. Die Häufigkeit wird aufgrund von Daten aus klinischen Studien als gelegentlich eingeschätzt.
Mobilisierung von peripheren Blutvorläuferzellen (PBPCs) bei gesunden Spendern
Nach Gabe von Filgrastim wurde bei gesunden Spendern und Patienten über häufige, aber im Allgemeinen asymptomatische Fälle von Splenomegalie und gelegentliche Fälle von Milzruptur berichtet. Einige Fälle von Milzrupturen waren tödlich (siehe Abschnitt 4.4).
Unerwünschte pulmonale Ereignisse (Hämoptyse, Lungenblutung, Lungeninfiltrat, Dyspnoe und Hypoxie) wurden berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Gelegentlich wurde eine Verschlechterung der arthritischen Symptome beobachtet.
Leukozytose (Leukozyten > 50 x 109 / l) bei 41% der Spender und vorübergehende Thrombozytopenie (Thrombozyten
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SCN)
Zu den beobachteten Nebenwirkungen zählen Splenomegalie, die in einer Minderheit der Fälle progredient sein kann, Milzruptur und Thrombozytopenie (siehe Abschnitt 4.4).
Unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise im Zusammenhang mit der Verabreichung von Neupogen standen und im Allgemeinen bei weniger als 2 % der SCN-Patienten auftraten, waren: Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Hepatomegalie, Arthralgie, Alopezie, Osteoporose und Hautausschlag.
Eine kutane Vaskulitis wurde bei 2 % der SCN-Patienten bei längerer Verabreichung beobachtet.
Patienten mit HIV-Infektion
Bei weniger als 3 % der Patienten wurde über eine Neupogen-bedingte Splenomegalie berichtet. In allen Fällen war es bei der körperlichen Untersuchung leicht bis mäßig und natürlich gutartig; bei keinem Patienten wurde eine Hypersplenismus diagnostiziert und bei keinem Patienten wurde eine Splenektomie durchgeführt. Die Beziehung zu Neupogen ist unklar, da eine Splenomegalie auftritt Grad bei den meisten AIDS-Patienten (siehe Abschnitt 4.4).
D. Kinder und Jugendliche
Daten aus klinischen Studien mit pädiatrischen Patienten zeigen, dass die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Erwachsenen und Kindern, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, ähnlich sind, was darauf hindeutet, dass es keine altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Filgrastim gibt. Die einzige durchweg berichtete Nebenwirkung waren Muskel-Skelett-Schmerzen, die sich nicht von den Erfahrungen bei der erwachsenen Bevölkerung unterscheiden.
Es liegen keine ausreichenden Daten für eine weitere Bewertung der Anwendung von Neupogen bei pädiatrischen Patienten vor.
Und. Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Geriatrische Anwendung
Im Allgemeinen wurden keine Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten über 65 Jahren und jüngeren Erwachsenen (> 18 Jahren), die eine zytotoxische Chemotherapie erhielten, beobachtet, und die klinische Erfahrung ergab keine Unterschiede im Ansprechen zwischen älteren und jüngeren erwachsenen Patienten. Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die Anwendung von Neupogen bei geriatrischen Personen für die anderen zugelassenen Neupogen-Indikationen zu bewerten.
Pädiatrische Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (SNG)
Bei pädiatrischen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie, die eine chronische Behandlung mit Neupogen erhielten, wurden Fälle von verringerter Knochendichte und Osteoporose berichtet. Die Häufigkeit wird anhand von Daten aus klinischen Studien als „häufig“ eingeschätzt.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Die Auswirkungen einer Überdosierung von Filgrastim sind nicht erwiesen. Eine Unterbrechung der Behandlung mit Neupogen führt im Allgemeinen innerhalb von 1-2 Tagen zu einer 50%igen Abnahme der Zahl der zirkulierenden Neutrophilen, mit einer Rückkehr zu physiologischen Spiegeln in 1-7 Tagen.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Zytokine.
ATC-Code: L03AA02.
Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Produktion und Freisetzung von funktionellen Neutrophilen aus dem Knochenmark reguliert. Neupogen, das r-metHuG-CSF (Filgrastim) enthält, verursacht innerhalb von 24 Stunden einen signifikanten Anstieg der Anzahl peripherer Neutrophilen und einen geringfügigen Anstieg der Monozyten. Bei einigen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie kann Filgrastim auch einen geringeren Anstieg der Zahl der zirkulierenden Eosinophilen und Basophilen im Vergleich zu den Ausgangswerten bewirken; einige dieser Patienten können bereits vor der Behandlung eine Eosinophilie oder Basophilie aufweisen. Im empfohlenen Dosierungsbereich ist die Zunahme der Neutrophilenzahl dosisabhängig. Als Reaktion auf Filgrastim produzierte Neutrophile weisen eine normale oder erhöhte Funktion auf, wie durch Chemotaxis- und Phagozytose-Eigenschaftsstudien gezeigt wurde. Am Ende der Behandlung mit Filgrastim nimmt die Zahl der zirkulierenden Neutrophilen in 1-2 Tagen um 50 % ab und kehrt in 1-7 Tagen auf physiologische Werte zurück.
Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, die sich einer zytotoxischen Chemotherapie unterziehen, führt zu einer signifikanten Verringerung der Häufigkeit, des Schweregrades und der Dauer von Neutropenie und febriler Neutropenie. Die Behandlung mit Filgrastim verkürzt die Dauer der febrilen Neutropenie, des Antibiotikaeinsatzes und des Krankenhausaufenthalts nach einer Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie oder einer myeloablativen Therapie mit anschließender Knochenmarktransplantation signifikant. Die Inzidenz von Fieber und dokumentierten Infektionen war in keiner dieser Situationen verringert.Die Fieberdauer wurde bei Patienten, die sich einer myeloablativen Therapie gefolgt voneiner Knochenmarktransplantation unterzogen, nicht verringert.
Die Anwendung von Filgrastim allein oder nach Chemotherapie ist in der Lage, hämatopoetische Vorläuferzellen im peripheren Blut zu mobilisieren.Diese autologen Vorläuferzellen des peripheren Blutes (PBPCs) können nach hochdosierter zytotoxischer Therapie alternativ oder zusätzlich zu Knochenmarktransplantation Die PBPC-Infusion beschleunigt die hämatopoetische Erholung, indem sie die Dauer des Risikos von Blutungskomplikationen und die Notwendigkeit von Thrombozytentransfusionen verringert.
Patienten, die mit Filgrastim mobilisierte allogene Vorläuferzellen des peripheren Blutes erhielten, zeigten eine viel schnellere hämatologische Erholung; Dies führte zu einer signifikanten Verkürzung der Thrombozyten-Erholungszeit ohne zusätzliche Eingriffe im Vergleich zur allogenen Knochenmarktransplantation.
Eine europäische retrospektive Studie, die die Anwendung von G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation bei Patienten mit akuter Leukämie untersuchte, zeigte ein erhöhtes Risiko für GvHD, behandlungsbedingte Mortalität (TRM) und Mortalität, wenn G-CSF verabreicht wurde. In einer anderen internationalen retrospektiven Studie, die bei Patienten mit akuter oder chronischer myeloischer Leukämie durchgeführt wurde, wurden keine Auswirkungen auf das Risiko von GvHD, TRM und Mortalität beobachtet.Eine Metaanalyse von allogenen Transplantationsstudien, die die Ergebnisse von 9 prospektiven randomisierten klinischen Studien umfasste, 8 retrospektive Studien und 1 Fall-Kontroll-Studie zeigten keine Auswirkungen auf das Risiko einer akuten GvHD, einer chronischen GvHD und der behandlungsbedingten frühen Mortalität.
a Die Analyse umfasst Studien zur Knochenmarktransplantation während dieses Zeitraums, einige Studien verwendeten GM-CSF.
b Die Analyse umfasst Patienten, die während dieses Zeitraums eine Knochenmarktransplantation erhielten.
Anwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von Vorläuferzellen des peripheren Bluts bei gesunden Spendern vor einer allogenen Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Bluts
Bei gesunden Spendern führte die subkutane Verabreichung von 10 µg/kg/Tag an 4-5 aufeinanderfolgenden Tagen zu einer Sammlung von CD34 + -Zellen ≥ 4 x 106 pro kg Körpergewicht des Empfängers bei der Mehrheit der Spender nach zwei Leukapheresen.
Die Anwendung von Filgrastim bei erwachsenen oder pädiatrischen Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie (schwere angeborene, zyklische und idiopathische Neutropenie) führt zu einem anhaltenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl im peripheren Blut und zu einer Verringerung infektiöser Episoden und deren Folgen.
Die Anwendung von Filgrastim bei HIV-infizierten Patienten hält die Neutrophilenzahl auf einem normalen Niveau, um die Verabreichung antiviraler und/oder myelosuppressiver Arzneimittel in den vorgesehenen Dosierungen zu ermöglichen Es gibt keine Hinweise darauf, dass mit Filgrastim behandelte HIV-infizierte Patienten eine erhöhte HIV-Replikation aufweisen.
Wie bei anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren zeigte G-CSF in vitro stimulierende Eigenschaften auf menschliche Endothelzellen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Sowohl nach subkutaner als auch intravenöser Verabreichung folgt die Elimination von Filgrastim einer Kinetik erster Ordnung: Die Eliminationshalbwertszeit von Filgrastim beträgt ca. 3,5 Stunden bei einer Clearance von ca. 0,6 ml/min/kg. Bei Patienten, die sich einer autologen Knochenmarktransplantation unterzogen, zeigte die kontinuierliche Infusion von Neupogen für bis zu 28 Tage keine Akkumulation des Arzneimittels und führte zu einer vergleichbaren Halbwertszeit. Es besteht eine positive lineare Korrelation zwischen Dosis und Plasmakonzentration von Filgrastim, das sowohl subkutan als auch intravenös verabreicht wird. Nach subkutaner Verabreichung der empfohlenen Dosen wurden die Plasmakonzentrationen 8-16 Stunden über 10 ng/ml gehalten. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 150 ml/kg.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen ergaben, die auf erwartete pharmakologische Wirkungen zurückzuführen sind, einschließlich erhöhter Leukozyten, myeloischer Knochenmarkshyperplasie, extramedullärer Granulozytopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen sind alle nach Beendigung der Behandlung reversibel.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse Verabreichung (80 Mikrogramm / kg / Tag) von Filgrastim an Kaninchen während der Organogenese zeigte maternale Toxizität und eine Zunahme von Spontanaborten, Verlust nach der Implantation und Abnahme der durchschnittlichen Wurfgröße und des fetalen Gewichts.
Basierend auf Daten, die für ein anderes Filgrastim-Produkt, ähnlich wie Filgrastim, berichtet wurden, wurden ähnliche Ergebnisse zusätzlich zu „erhöhten fetalen Missbildungen bei einer Dosis von 100 µg/kg/Tag, einer Dosis für die maternale Toxizität, die einer“ systemischen Exposition von etwa 50-90 . entspricht, beobachtet mal die Exposition, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit der klinischen Dosis von 5 µg / kg / Tag behandelt wurden.
Die Konzentration, bei der in dieser Studie keine nachteilige Wirkung auf die embryo-fetale Toxizität beobachtet wurde, betrug 10 µg/kg/Tag, was einer systemischen Exposition von etwa dem 3- bis 5-Fachen der Exposition entsprach, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit einer klinischen Dosis behandelt wurden.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen über 575 µg/kg/Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Die Verabreichung von Filgrastim an Nachkommen von Ratten während der Perinatal- und Laktationsperiode zeigte eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und Wachstumsverzögerung (≥ 20 µg / kg / Tag) und eine leicht reduzierte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag). Tag) .
Bei männlichen oder weiblichen Ratten wurden für Filgrastim keine Auswirkungen auf die Fertilität beobachtet.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumacetat *
Sorbit (E420)
Polysorbat 80
Wasser für Injektionszwecke
* Natriumacetat entsteht durch Titration von Eisessig mit Natriumhydroxid
06.2 Inkompatibilität
Neupogen darf nicht mit Kochsalzlösungen verdünnt werden.
Einmal verdünntes Filgrastim kann von Glas- und Kunststoffmaterialien adsorbiert werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, außer mit den in Abschnitt 6.6 genannten.
06.3 Gültigkeitsdauer
30 Monate.
Die chemische und physikalische Stabilität der verdünnten Infusionslösung wurde für 24 Stunden bei 2 °C bis 8 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen nicht länger als 24 Stunden bei 2 ° C bis 8 ° C, es sei denn, die Verdünnung erfolgt unter aseptischen Bedingungen, die kontrolliert und validiert wurden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur zwischen 2 ° C und 8 ° C lagern.
Lagerbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
Eine versehentliche Einwirkung von Temperaturen unter dem Gefrierpunkt hat keinen Einfluss auf die Stabilität von Neupogen.
Bewahren Sie den Behälter im Umkarton auf, um ihn vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Karton mit einer oder fünf Durchstechflaschen zu 1 ml Neupogen Injektionslösung.
Die Durchstechflaschen sind aus Glas Typ I mit einem Gummistopfen.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Bei Bedarf kann Neupogen in 5%iger Glucoselösung verdünnt werden.
In jedem Fall sollte eine Verdünnung vermieden werden, die zu einer Endkonzentration von weniger als 0,2 MU (2 µg) pro ml führt.
Die Lösung sollte vor Gebrauch einer Sichtprüfung unterzogen werden. Es sollten nur klare, partikelfreie Lösungen verwendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt werden, das auf Konzentrationen unter 1,5 Mio.E. (15 µg) pro ml verdünnt wurde, sollte der Lösung Humanserumalbumin zugesetzt werden, bis eine Endkonzentration von 2 mg/ml erreicht ist.
Beispiel: In einem zu injizierenden Endvolumen von 20 ml sollten bei einer Filgrastim-Gesamtdosis von weniger als 30 Mio.E. (300 µg) 0,2 ml einer 20%igen Humanalbuminlösung (Ph. Eur.) hinzugefügt werden.
Neupogen enthält keine Konservierungsstoffe. In Anbetracht eines möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Neupogen-Spritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Wenn Neupogen mit 5%iger Glucoselösung verdünnt wird, ist es mit Glas und zahlreichen Kunststoffen einschließlich PVC, Polyolefin (Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen kompatibel.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Amgen Europe B.V. - Minerum 7061 - NL-4817 ZK Breda (Niederlande).
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
"30 ME (0,3 mg / ml) Injektionslösung", 1 Durchstechflasche mit 1 ml: AIC n. 027772033
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: Mai 2003
Datum der letzten Verlängerung: 23. Februar 2009
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
07. Juni 2016
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