Wirkstoffe: Östradiol
Vagifem 10 Mikrogramm Vaginaltabletten
Vagifem Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Vagifem 25 Mikrogramm vaginale Filmtablette
- Vagifem 10 Mikrogramm Vaginaltabletten
Indikationen Warum wird Vagifem verwendet? Wofür ist das?
Vagifem enthält Östradiol:
- Östradiol ist ein weibliches Sexualhormon.
- Es gehört zu einer Gruppe von Hormonen, die Östrogen genannt werden.
- Es ist genau das gleiche Östradiol, das von den Eierstöcken produziert wird.
Vagifem gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln zur lokalen Hormonersatztherapie (HRT).
Es wird verwendet, um Wechseljahrsbeschwerden wie vaginale Reizung oder Trockenheit zu lindern. In der Medizin wird dies als "atrophische Vaginitis" bezeichnet. Sie wird durch eine Abnahme des Östrogenspiegels im Körper verursacht. Das passiert ganz natürlich nach den Wechseljahren
Vagifem wirkt, indem es das normalerweise von den Eierstöcken produzierte Östrogen ersetzt und sich in die Vagina einfügt, damit das Hormon bei Bedarf freigesetzt wird. Dies kann vaginale Beschwerden lindern.
Die Behandlungserfahrung bei Frauen über 65 Jahren ist begrenzt.
Kontraindikationen Wenn Vagifem nicht verwendet werden sollte
Anamnese und regelmäßige Vorsorgeuntersuchungen
Die Anwendung einer HRT birgt Risiken, die bei der Entscheidung, ob mit der Einnahme begonnen oder fortgeführt werden soll, berücksichtigt werden müssen.
Vor Beginn (oder Wiederaufnahme) einer HRT wird Ihr Arzt Sie möglicherweise zu Ihrer persönlichen und familiären Krankengeschichte befragen. Der Arzt kann sich für eine körperliche Untersuchung entscheiden. Dies kann bei Bedarf eine Brustuntersuchung oder eine gynäkologische Untersuchung umfassen.
Überwachen Sie Ihre Brüste in regelmäßigen Abständen, wie von Ihrem Arzt empfohlen.
Verwenden Sie Vagifem nicht:
Wenn eine der folgenden Bedingungen auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich bei einem der folgenden Punkte nicht sicher sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Vagifem anwenden.
Verwenden Sie Vagifem nicht, wenn:
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Estradiol oder einen der sonstigen Bestandteile von Vagifem sind (aufgeführt in Abschnitt 6. Weitere Informationen).
- wenn Sie Brustkrebs haben oder jemals hatten oder wenn Sie dies vermuten.
- wenn Sie einen östrogenempfindlichen Tumor haben oder jemals hatten, wie z. B. Krebs der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) oder wenn Sie dies vermuten.
- wenn Sie unerklärliche Blutungen aus der Scheide haben.
- wenn Sie eine Überwucherung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumhyperplasie) haben, die nicht behandelt wurde.
- wenn Sie Blutgerinnsel in den Venen (Thrombose) der Beine oder Lunge (tiefe Venenthrombose) oder in der Lunge (Lungenembolie) haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Probleme mit der Blutgerinnung haben (wie Protein C-, Protein S- oder Antithrombinmangel).
- wenn Sie eine Krankheit haben oder vor kurzem hatten, die Blutgerinnsel in den Arterien verursacht, wie z. B. Herzinfarkt, Schlaganfall oder Angina pectoris.
- Wenn Sie eine Lebererkrankung haben oder hatten und sich Ihre Funktionstests nicht normalisiert haben
- wenn Sie an einer seltenen angeborenen Blutkrankheit namens „Porphyrie“ leiden
Wenn einer der oben genannten Punkte zu Beginn der Anwendung von Vagifem auftritt, brechen Sie die Einnahme ab und konsultieren Sie sofort Ihren Arzt.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Vagifem® beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung, wenn Sie eine der oben aufgeführten Erkrankungen haben oder hatten. In diesem Fall muss Ihr Arzt Sie häufig zu ärztlichen Untersuchungen aufsuchen. Vagifem dient im Gegensatz zur systemischen Anwendung zur lokalen Behandlung in der Vagina und wird nur sehr langsam ins Blut resorbiert, daher ist es weniger wahrscheinlich, dass sich die unten aufgeführten Zustände während der Behandlung mit Vagifem verschlimmern oder erneut auftreten.
- Asthma
- Epilepsie
- Diabetes
- Gallensteine
- Bluthochdruck
- Migräne oder starke Kopfschmerzen
- Lebererkrankungen wie ein gutartiger Lebertumor
- Verdickung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriose) oder Überwucherung der Gebärmutterschleimhaut in der Vorgeschichte (Endometriumhyperplasie)
- Eine Erkrankung des Trommelfells und des Gehörs (Otosklerose)
- Eine Erkrankung des Immunsystems, die viele Organe des Körpers betrifft (systemischer Lupus erythematodes, SLE)
- Erhöhte Entwicklung eines östrogenabhängigen Krebses (wie eine Mutter, Schwester oder Großmutter, die Brustkrebs hatte)
- Erhöhtes Risiko für die Bildung von Blutgerinnseln (siehe „Blutgerinnsel in einer Vene (Thrombose)“
- Fibrose der Gebärmutter
- Sehr hohe Blutfettwerte (Triglyceride)
- Flüssigkeitsretention aufgrund von Herz- oder Nierenproblemen.
Beenden Sie die Anwendung von Vagifem und konsultieren Sie sofort Ihren Arzt:
Wenn Sie bei der Anwendung einer HRT eine der folgenden Nebenwirkungen bemerken:
- Migräneähnlicher Kopfschmerz, der zum ersten Mal auftritt
- Gelbfärbung der Haut oder des Weißen der Augen (Gelbsucht). Sie können Anzeichen einer Lebererkrankung sein
- Signifikanter Anstieg des Blutdrucks (Symptome können Kopfschmerzen, Müdigkeit, Schwindel sein)
- Alle Bedingungen, die im Abschnitt „Vagifem nicht verwenden, wenn“ aufgeführt sind.
- Falls du schwanger bist
- Wenn Sie Anzeichen von Blutgerinnseln bemerken wie:
- schmerzhafte Schwellung oder Rötung der Beine
- plötzliche Schmerzen in der Brust
- Atembeschwerden Weitere Informationen finden Sie unter „Blutgerinnsel in einer Vene (Thrombose)“.
Die folgenden Risiken gelten für HRT-Arzneimittel, die ins Blut gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob diese Risiken bei einer lokalen Verabreichung einer Behandlung wie Vagifem bestehen.
HRT und Krebs
Übermäßige Verdickung der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumhyperplasie) und Krebs der Gebärmutterschleimhaut (Endometriumkrebs)
Eine alleinige Behandlung mit Östrogen über einen längeren Zeitraum kann das Risiko für die Entwicklung von Tumoren der Gebärmutterschleimhaut (Endometrium) erhöhen.Es ist ungewiss, ob eine lokale Verabreichung in die Vagina über einen längeren Zeitraum (mehr als ein Jahr) oder eine wiederholte Verabreichung von Medikamente auf Östrogenbasis haben ein ähnliches Risiko.
Während der Behandlung zeigte Vagifem eine sehr geringe anfängliche systemische Resorption und die Zugabe eines Gestagens ist daher nicht erforderlich.
Wenn Sie vaginale Blutungen oder Schmierblutungen haben, ist dies normalerweise kein Grund zur Besorgnis, aber Sie sollten einen Termin mit Ihrem Arzt vereinbaren. Es kann ein Zeichen für eine Verdickung des Endometriums sein.
Brustkrebs
Es gibt Hinweise darauf, dass die Einnahme einer kombinierten Östrogen- und Gestagen- und möglicherweise einer alleinigen Östrogen-HRT das Brustkrebsrisiko erhöht. Das zusätzliche Risiko hängt davon ab, wie lange Sie eine HRT anwenden und ist innerhalb weniger Jahre sichtbar. Sie normalisiert sich jedoch innerhalb weniger Jahre (höchstens 5 Jahre) nach Beendigung der Behandlung.
Bei Frauen, bei denen die Gebärmutter entfernt wurde und die seit 5 Jahren nur eine Östrogen-HRT anwenden, wurde ein geringes oder kein erhöhtes Brustkrebsrisiko gezeigt.
Daten im Vergleich
Bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die keine HRT einnehmen, wird Brustkrebs über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren durchschnittlich in 9 bis 14 Fällen pro 1000 Frauen diagnostiziert.
Bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren, die eine kombinierte Östrogen-/Gestagen-HRT über 5 Jahre einnehmen, werden 13 bis 20 Fälle pro 1000 Anwenderinnen diagnostiziert (4 bis 6 zusätzliche Fälle).
Kontrollieren Sie regelmäßig Ihre Brüste. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Veränderungen bemerken, wie zum Beispiel:
- Grübchen der Haut
- Brustwarzenveränderungen
- alle Klumpen, die Sie hören oder sehen.
Ovarialkarzinom
Eierstockkrebs ist selten. Bei Frauen, die seit mindestens 5 bis 10 Jahren HRT einnehmen, wurde über ein leicht erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs berichtet.
Bei Frauen im Alter von 50 bis 69 Jahren, die keine HRT einnehmen, wird Eierstockkrebs im Durchschnitt in 2 Fällen pro 1000 Frauen über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren diagnostiziert. Bei Frauen, die seit 5 Jahren HRT einnehmen, werden 2 bis 3 Fälle pro 1000 Anwenderinnen diagnostiziert (bis zu einem weiteren Fall).
Wirkung der HRT auf Herz und Kreislauf
Blutgerinnsel in einer Vene (Thrombose)
Das Risiko der Bildung von Blutgerinnseln in einer Vene ist bei Frauen, die HRT einnehmen, etwa 1,3- bis 3-mal höher als bei Frauen, die keine HRT einnehmen, insbesondere im ersten Behandlungsjahr.
Blutgerinnsel können schwerwiegend sein, aber wenn man in die Lunge gelangt, kann es zu Brustschmerzen, Atemnot, Kollaps oder sogar zum Tod führen.
Es ist wahrscheinlicher, dass Sie ein Blutgerinnsel in Ihren Venen haben, wenn einer oder mehrere der folgenden Punkte auf Sie zutreffen.
Informieren Sie Ihren Arzt in einem der folgenden Fälle:
- wenn Sie nicht gehen können oder aufgrund einer Operation, eines Traumas oder einer Krankheit längere Zeit immobilisiert werden müssen (verlängerte Immobilität)
- wenn Sie übermäßig übergewichtig sind (BMI > 30 kg / m2)
- wenn Sie jemals Probleme mit der Blutgerinnung hatten, die eine Langzeitbehandlung mit einem Arzneimittel zur Vorbeugung von Blutgerinnseln erforderten
- wenn Sie oder ein Verwandter in der Vergangenheit schon einmal ein Blutgerinnsel in einem Bein, einer Lunge oder einem anderen Organ hatten
- wenn Sie an systemischem Lupus erythematodes (SLE) leiden
- wenn Sie einen Tumor haben.
Zu Anzeichen von Blutgerinnseln siehe „Beenden Sie die Anwendung von Vagifem und suchen Sie sofort Ihren Arzt auf“.
Daten im Vergleich
Bei Frauen im Alter von 50 Jahren, die keine HRT einnehmen, ist im Durchschnitt über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren bei 4 bis 7 Fällen pro 1000 Frauen mit einem Blutgerinnsel in einer Vene zu rechnen.
Bei Frauen über 50, die über 5 Jahre eine kombinierte Östrogen-/Gestagen-HRT einnehmen, werden 9 bis 12 Fälle pro 1000 Anwenderinnen diagnostiziert (5 zusätzliche Fälle).
Bei Frauen über 50, deren Gebärmutter entfernt wurde und die seit 5 Jahren eine HRT nur mit Östrogen anwenden, werden 5 bis 8 Fälle pro 1000 Anwenderinnen diagnostiziert (ein zusätzlicher Fall).
Herzkrankheit (Herzinfarkt)
Es gibt keine Hinweise darauf, dass eine HRT zur Vorbeugung von Herzinfarkten beiträgt.Frauen über 60, die eine Östrogen-/Gestagen-HRT einnehmen, haben im Vergleich zu Frauen, die keine HRT einnehmen, ein leicht erhöhtes Risiko, eine Herzerkrankung zu entwickeln.
Bei Frauen, denen die Gebärmutter entfernt wurde und die eine HRT nur mit Östrogen anwenden, besteht kein erhöhtes Risiko, eine Herzerkrankung zu entwickeln.
Schlaganfall
Das Schlaganfallrisiko ist bei Frauen, die HRT einnehmen, etwa 1,5-mal höher als bei Frauen, die dies nicht tun. Die Zahl zusätzlicher Schlaganfälle aufgrund von HRT nimmt mit zunehmendem Alter zu.
Daten im Vergleich
Bei Frauen im Alter von 50 Jahren, die keine HRT einnehmen, ist im Durchschnitt über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren mit 8 von 1000 Fällen zu rechnen.
Bei Frauen in den 50ern, die seit mehr als 5 Jahren HRT einnehmen, werden 11 Fälle pro 1000 Anwenderinnen diagnostiziert (3 zusätzliche Fälle).
Andere Bedingungen
HRT hat keine präventive Wirkung auf Gedächtnisverlust. Das Risiko eines Gedächtnisverlustes ist bei Frauen höher, die nach dem 65. Lebensjahr mit einer HRT beginnen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt für eine Beratung.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Vagifem® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Vagifem hat jedoch keinen Einfluss auf die Anwendung anderer Arzneimittel, da Vagifem zur lokalen Behandlung der Vagina angewendet wird und eine sehr niedrige Estradiol-Dosis enthält.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Vagifem ist nur für postmenopausale Frauen indiziert. Wenn Sie schwanger sind, beenden Sie Vagifem und wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Keine bekannte Wirkung.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Vagifem anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie Vagifem immer genau nach Anweisung Ihres Arztes ein. Fragen Sie im Zweifelsfall immer Ihren Arzt oder Apotheker.
Anwendung dieses Arzneimittels
- Sie können die Behandlung mit Vagifem an jedem Tag beginnen, der für Sie am bequemsten ist.
- Führen Sie die Vaginaltablette mit dem Applikator in die Vagina ein.
Die „BENUTZERHINWEISE“ am Ende des Blattes zeigt Ihnen, wie das geht. Lesen Sie die Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie Vagifem verwenden.
Wie viel verwenden
- Verwenden Sie in den ersten 2 Wochen täglich eine Vaginaltablette.
- Verwenden Sie dann zweimal pro Woche eine Vaginaltablette. Lassen Sie zwischen jeder Dosis 3 oder 4 Tage vergehen,
Allgemeine Informationen zur Behandlung der Symptome der Wechseljahre
- Bei der Anwendung von Arzneimitteln zur Behandlung von Wechseljahrsbeschwerden wird empfohlen, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden und das Arzneimittel so kurz wie möglich anzuwenden.
- Die Behandlung sollte nur fortgesetzt werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt. Konsultieren Sie dazu Ihren Arzt.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Vagifem eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Vagifem eingenommen haben, als Sie sollten
- Wenn Sie eine größere Menge von Vagifem eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
- Vagifem dient der lokalen inneren Behandlung der Vagina. Die Östradiol-Dosierung ist so niedrig, dass eine beträchtliche Anzahl von Tabletten eingenommen werden müsste, um die normalerweise bei oraler Behandlung eingenommene Dosis zu erreichen.
Wenn Sie die Einnahme von Vagifem vergessen haben
- Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie das Arzneimittel ein, sobald Sie sich daran erinnern.
- Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Vagifem® abbrechen
Brechen Sie die Anwendung von Vagifem nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt ab.Ihr Arzt wird Ihnen die Auswirkungen des Absetzens der Behandlung erklären und andere Behandlungsmöglichkeiten mit Ihnen besprechen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Produkts haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Vagifem
Wie alle Arzneimittel kann Vagifem Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Häufigkeit der unten aufgeführten möglichen Nebenwirkungen ist nach folgender Konvention definiert:
Sehr häufig (betrifft mehr als 1 von 10 Patienten)
Häufig (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 100)
Gelegentlich (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1000)
Selten (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 10.000)
Sehr selten (betrifft weniger als 1 von 10.000 Patienten)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
gemeinsames
- Kopfschmerzen
- Bauchschmerzen
- Vaginale Blutungen, Ausfluss oder Beschwerden.
Ungewöhnlich
- Pilzinfektionen der Genitalien
- Unwohlsein (Übelkeit)
- Ausschlag
- Gewichtszunahme
- Hitzewallungen
- Hypertonie.
Sehr selten
- Durchfall
- Wasserrückhalt
- Schwere Migräne
- generalisierte Überempfindlichkeit (z. B. anaphylaktische Reaktionen / Schocks).
Folgende Nebenwirkungen können bei einer systemischen Östrogenbehandlung auftreten:
- Erkrankung der Gallenblase
- Verschiedene Hautkrankheiten:
- Verfärbung der Haut insbesondere von Gesicht und Hals, bekannt als "Schwangerschaftsmaske" (Chloasma)
- schmerzhafte rötliche Hautknötchen (Erythema nodosum)
- Hautausschlag mit Rötung und Wunden (Erythema multiforme)
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Nicht einfrieren.
Verwenden Sie Vagifem nicht nach dem auf dem Kartonetikett und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel entsorgen, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was Vagifem enthält
- Der Wirkstoff ist Estradiol 10 Mikrogramm (als Estradiol-Hemihydrat). Jede Vaginaltablette enthält 10 Mikrogramm Estradiol (als Estradiol-Hemihydrat).
- Die sonstigen Bestandteile sind: Hypromellose, Lactose-Monohydrat, Maisstärke und Magnesiumstearat
- Der Überzugsfilm enthält: Hypromellose und Macrogol 6000.
Wie Vagifem aussieht und Inhalt der Packung
Jede weiße Vaginaltablette wird in einen Einwegapplikator gegeben.
Vagifem ist auf einer Seite mit dem Wort NOVO 278 eingraviert.
Verpackung:
18 Vaginaltabletten mit Applikatoren.
24 Vaginaltabletten mit Applikatoren.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
BENUTZERHINWEISE
Wie ist Vagifem® anzuwenden?
- Nehmen Sie nur eine Blisterpackung aus der Verpackung. Öffne es am Ende
- Führen Sie den Applikator vorsichtig in die Vagina ein und stoppen Sie, wenn Sie auf Widerstand (8-10 cm) stoßen.
- Drücken Sie zum Lösen des Tablets vorsichtig auf die Taste, bis Sie ein Klicken hören. Die Tablette wird somit sofort durch die Scheidenwand geschützt. Es fällt nicht beim Stehen oder Gehen.
- Nehmen Sie den Applikator heraus und werfen Sie ihn weg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
VAGIFEM 10 µg Vaginaltabletten
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Vaginaltablette enthält:
Estradiol-Hemihydrat entspricht 10 µg Estradiol.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Vaginaltabletten.
Weiße, bikonvexe Tabletten mit der Gravur NOVO 278 auf einer Seite. Durchmesser 6 mm.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Behandlung der atrophischen Vaginitis mit Östrogenmangel bei postmenopausalen Frauen (siehe Abschnitt 5.1).
Die Erfahrungen mit der Behandlung von Frauen über 65 Jahren sind begrenzt.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vagifem wird intravaginal als lokale Östrogentherapie mit einem speziellen Applikator verabreicht.
Anfangsdosis: eine Vaginaltablette pro Tag für zwei Wochen.
Erhaltungsdosis: zweimal wöchentlich eine Vaginaltablette.
Die Behandlung kann an jedem Tag begonnen werden.
Falls die Patientin eine Dosis versäumt, sollte sie diese einnehmen, sobald sie sich daran erinnert. Die Einnahme einer doppelten Dosis sollte vermieden werden.
Für den Beginn und die Fortsetzung der Behandlung postmenopausaler Symptome sollte die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden (siehe auch Abschnitt 4.4).
Vagifem ist eine lokale vaginale Behandlung und bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist keine Gestagen-basierte Behandlung erforderlich (siehe jedoch Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“, „Endometriumhyperplasie und -karzinom“).
Vagifem kann bei Frauen mit oder ohne intakter Gebärmutter angewendet werden.
Vaginale Infektionen sollten vor Beginn der Behandlung mit Vagifem behandelt werden.
Verwaltung:
1. Öffnen Sie den Blister von der Knopfseite.
2. Führen Sie den Applikator in die Vagina ein, bis ein Widerstand erreicht wird (8-10 cm).
3. Lösen Sie das Tablet durch Drücken der Taste.
4. Entfernen Sie den Applikator und werfen Sie ihn weg.
04.3 Kontraindikationen
• Aktueller, vergangener oder vermuteter Brustkrebs
• Aktuelle oder vermutete östrogenabhängige bösartige Tumoren (z. B. Endometriumkarzinom)
• Nicht diagnostizierte Genitalblutungen
• Unbehandelte Endometriumhyperplasie
• Vorherige oder aktuelle venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)
• bekannte thrombophile Erkrankungen (z. B. Protein C-, Protein S- oder Antithrombinmangel, siehe Abschnitt 4.4)
• Aktuelle oder kürzlich aufgetretene arterielle thromboembolische Erkrankungen (z. B. Angina pectoris, Myokardinfarkt)
• Akute Leberfunktionsstörung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte, bis sich die Leberfunktionstests nicht normalisieren
• bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• Porphyrie.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Zur Behandlung postmenopausaler Symptome sollte eine HRT nur bei Symptomen begonnen werden
die sich negativ auf die Lebensqualität auswirken. In allen Fällen sollte mindestens einmal jährlich eine sorgfältige Nutzen- und Risikoanalyse durchgeführt werden und die HRT nur dann fortgesetzt werden, wenn der Nutzen die Risiken überwiegt.
Klinische Untersuchung / Nachsorge
Vor Beginn oder Wiedereinsetzung einer HRT sollte eine „vollständige persönliche und familiäre Anamnese" ausgewertet werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte sich an dieser Anamnese und an den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung der regelmäßigen klinischen Untersuchungen orientieren während der Behandlung, deren Häufigkeit und Art an jede Frau angepasst werden sollte. Den Patientinnen sollte erklärt werden, welche Veränderungen sie an ihren Brüsten bemerken, die sie ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal melden sollten die klinischen Bedürfnisse des Einzelfalls.
Das pharmakokinetische Profil von Vagifem zeigt, dass die systemische Resorption von Estradiol während der Behandlung sehr gering ist (siehe Abschnitt 5.2), jedoch sollte dies als HRT insbesondere bei längerer oder wiederholter Anwendung dieses Arzneimittels in Betracht gezogen werden.
Bedingungen, die eine besondere Kontrolle erfordern
Sollte einer der folgenden Zustände während einer Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung auftreten, sich zuvor manifestiert und/oder verschlechtert haben, sollte die Patientin engmaschig überwacht werden. Es sollte beachtet werden, dass diese Zustände während einer Östrogenbehandlung erneut auftreten oder sich verschlechtern können, insbesondere:
• Leiomyom (Uterusmyom) oder Endometriose
• Risikofaktoren für thromboembolische Erkrankungen (siehe unten)
• Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, zB. 1. Grad der Vererbung bei Brustkrebs
• Bluthochdruck
• Hepatopathien (zB Leberadenom)
• Diabetes mellitus mit oder ohne vaskuläre Komplikationen
• Cholelithiasis
• Migräne oder (starke) Kopfschmerzen
• Systemischer Lupus erythematodes
• Geschichte der Endometriumhyperplasie (siehe unten)
• Epilepsie
• Asthma
• Otosklerose.
Das pharmakokinetische Profil von Vagifem zeigt, dass die systemische Resorption von Östradiol während der Behandlung sehr gering ist (siehe Abschnitt 5.2), sodass ein Rückfall oder eine Verschlechterung der oben genannten Zustände weniger wahrscheinlich ist als bei einer systemischen Östrogenbehandlung.
Gründe für den sofortigen Therapieabbruch
Die Therapie sollte ausgesetzt werden, wenn eine Kontraindikation festgestellt wird und in den folgenden Situationen:
• Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion
• Signifikanter Anstieg des Blutdrucks
• Auftreten von migräneähnlichen Kopfschmerzen
• Schwangerschaft
Vagifem ist ein niedrig dosiertes lokales Östradiolpräparat und daher treten die folgenden Zustände weniger wahrscheinlich auf als bei einer systemischen Östrogenbehandlung.
Endometriumhyperplasie und -karzinom
Frauen mit intaktem Uterus, die abnormale Blutungen ungewisser Ätiologie haben, oder Frauen mit intaktem Uterus, die zuvor mit unausgewogenem Östrogen behandelt wurden, sollten vor Beginn der Behandlung mit Vagifem sorgfältig überwacht werden, um eine mögliche Hyperstimulation/bösartige Neubildung des Endometriums auszuschließen.
Bei Frauen mit intakter Gebärmutter ist bei alleiniger Östrogengabe über einen längeren Zeitraum das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Endometriumkarzinoms erhöht hängt von der Behandlungsdauer und der Östrogendosis ab Nach Absetzen der Behandlung kann das Risiko für mindestens 10 Jahre hoch bleiben.
Während der Behandlung mit Vagifem kann bei einigen Patienten eine mäßige systemische Resorption auftreten, insbesondere während der ersten zwei Wochen der täglichen Anwendung. Die mittlere E2-Plasmakonzentration (Cave (0-24)) blieb jedoch an allen betrachteten Tagen bei allen Patienten im normalen postmenopausalen Bereich (siehe Abschnitt 5.2).
Die Sicherheit des Endometriums ist bei Langzeitanwendung (mehr als ein Jahr) oder bei wiederholter Anwendung von lokal verabreichtem Östrogen ungewiss. Daher sollte die Behandlung bei Wiederholung mindestens einmal jährlich überprüft werden, wobei besonderes Augenmerk auf etwaige Symptome einer Endometriumhyperplasie oder eines Endometriumkarzinoms zu richten ist.
Generell sollte eine systemische Östrogenersatztherapie nicht länger als ein Jahr verordnet werden, ohne eine erneute „klinische Untersuchung einschließlich“ gynäkologischer Untersuchung durchzuführen.
Sollten zu irgendeinem Zeitpunkt während der Therapie Blutungen und Schmierblutungen auftreten, muss die Ursache abgeklärt werden, ggf. auch mit einer Endometriumbiopsie, um bösartige Neubildungen des Endometriums auszuschließen.
Der Frau sollte geraten werden, sich bei Blutungen oder Schmierblutungen während der Behandlung mit Vagifem an ihren Arzt zu wenden.
Eine unausgewogene systemische Östrogenstimulation kann zu einer prämalignen oder malignen Transformation von Resten der Endometrioseherde führen. Daher ist bei der Anwendung des Tierarzneimittels bei Frauen, die sich einer Hysterektomie wegen Endometriose unterziehen, Vorsicht geboten, insbesondere bei Restendometriose.
Brustkrebs
Die allgemeine Evidenz deutet auf ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen hin, die eine kombinierte systemische und möglicherweise sogar nur mit Östrogen einnehmen, was von der Dauer der Behandlung abhängt.
Die WHI-Studie fand kein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei hysterektomierten Frauen, die mit reinen Östrogen-HRT-Produkten behandelt wurden. Beobachtungsstudien haben im Wesentlichen von einem leicht erhöhten Brustkrebsrisiko berichtet, das wesentlich niedriger ist als das bei Anwenderinnen von kombinierten systemischen Östrogen-Gestagen-Behandlungen.
Das erhöhte Risiko wird nach einigen Jahren der Anwendung sichtbar, kehrt aber innerhalb weniger (höchstens 5) Jahre nach Beendigung der Behandlung in den Ausgangszustand zurück.
Ein Zusammenhang zwischen dem Brustkrebsrisiko und einer lokalen vaginalen Behandlung mit niedrig dosiertem Östrogen wurde nicht nachgewiesen.
HRT, insbesondere kombinierte Östrogen-Gestagen-Behandlung, erhöht die Bilddichte
Mammographie, die die radiologische Erkennung von Brustkrebs negativ beeinflussen kann.
Ovarialkarzinom
Eierstockkrebs ist viel seltener als Brustkrebs. Die Langzeitanwendung (mindestens 5 bis 10 Jahre) von reinen Östrogen-HRT-Produkten wurde mit einem leicht erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht.Einige Studien einschließlich der WHI-Studie deuten darauf hin, dass eine kombinierte Langzeitanwendung von HRT zu einem ähnlichen oder ähnlichen Ergebnis führen kann etwas geringeres Risiko (siehe Abschnitt 4.8).
Ein Zusammenhang zwischen dem Ovarialkarzinomrisiko und einer lokalen vaginalen Behandlung mit niedrig dosiertem Östrogen wurde nicht nachgewiesen.
Venöse Thromboembolie
Eine HRT ist mit einem 1,3- bis 3-fachen Risiko verbunden, venöse Thromboembolien (VTE) zu entwickeln, wie z ).
Patienten mit bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes VTE-Risiko und die Anwendung einer HRT kann dieses Risiko erhöhen, daher ist eine HRT bei diesen Patienten kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für VTE gehören die systemische Anwendung von Östrogen, höheres Alter, größere chirurgische Eingriffe, verlängerte Immobilisierung, Fettleibigkeit (BMI > 30 kg / m2), Schwangerschaft / Wochenbett, systemischer Lupus erythematodes (SLE) und Krebs die mögliche begünstigende Rolle von Krampfadern bei VTE-Episoden.
Ein Zusammenhang zwischen VTE und niedrig dosierter lokaler vaginaler Östrogentherapie ist nicht nachgewiesen.
Wie bei allen postoperativen Patienten sollten prophylaktische Maßnahmen zur Vorbeugung einer postoperativen VTE erwogen werden.Bei längerer Ruhigstellung nach der Operation wird empfohlen, die HRT-Behandlung 4 bis 6 Wochen früher abzubrechen. Die Behandlung sollte nicht wieder aufgenommen werden, wenn die Frau noch immobilisiert ist.
Bei Frauen, die keine persönliche Vorgeschichte von VTE haben, aber einen Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte von Thrombosen in jungen Jahren haben, kann ein Screening nach sorgfältiger Abwägung seiner Grenzen vorgeschlagen werden (nur ein Bruchteil der thrombophilen Defekte wird durch das Screening identifiziert). ).
Wenn ein thrombophiler Defekt festgestellt wird, der bei Familienmitgliedern zu einer Thrombose führt, oder wenn der Defekt „schwerwiegend“ ist (zB Antithrombin-, Protein-S- oder Protein-C-Mangel oder eine Kombination von Mängeln), ist eine HRT kontraindiziert.
Frauen, die bereits eine chronische Antikoagulanzienbehandlung erhalten, benötigen eine „sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung einer HRT.
Tritt nach Beginn der Therapie eine VTE auf, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Wenn bei Frauen Symptome auftreten, die auf mögliche thromboembolische Episoden zurückzuführen sind (z. B. schmerzhafte Beinspannung, plötzliche Brustschmerzen, Atemnot), sollten sie sofort ihren Arzt aufsuchen.
Koronare Herzkrankheit (KHK)
Es gibt keine Evidenz aus randomisierten kontrollierten Studien, dass Östrogen oder Östrogen-Gestagen-Kombinationen bei Frauen mit oder ohne KHK, die eine Östrogen-Gestagen- oder eine Östrogen-only-Therapie erhalten, vor einer koronaren Herzkrankheit schützen.
Randomisierte kontrollierte Daten zeigten kein erhöhtes KHK-Risiko bei hysterektomierten Frauen, die nur mit Östrogen behandelt wurden.
Ischämischer Schlaganfall
Kombinierte Östrogen-Gestagen- und Nur-Östrogen-Therapien sind mit einem bis zu 1,5-fach erhöhten Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verbunden. Das relative Risiko ändert sich weder mit dem Alter noch mit der Zeit nach der Menopause. Da das Ausgangsrisiko für einen Schlaganfall jedoch stark altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für einen Schlaganfall bei Frauen, die eine HRT anwenden, mit dem Alter (siehe Abschnitt 4.8).
Ein Zusammenhang zwischen dem Risiko eines ischämischen Schlaganfalls und einer lokalen vaginalen Behandlung mit niedrig dosiertem Östrogen wurde nicht nachgewiesen.
Andere Bedingungen
Systemische Östrogene können Wassereinlagerungen verursachen, und Frauen mit Herz- oder Nierenerkrankungen sollten daher engmaschig überwacht werden.
Frauen mit vorbestehender Hypertriglyzeridämie sollten während einer Östrogen- oder Hormonersatztherapie engmaschig überwacht werden, da in seltenen Fällen unter einer Östrogentherapie bei dieser Erkrankung ein starker Anstieg der Plasmatriglyceride, der zu einer Pankreatitis führte, berichtet wurde.
Ein Zusammenhang zwischen vorbestehender Hypertriglyzeridämie und lokaler vaginaler Östrogenbehandlung wurde nicht nachgewiesen.
Östrogen erhöht das Schilddrüsen-bindende Globulin (TBG), was zu einem Anstieg der gesamten Schilddrüsenhormonzirkulation (gemessen als proteingebundenes Jod (PBI), T4-Spiegel (Säulenmethode oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (Radioimmunoassay) führt. Die T3-Aufnahme ist verringert, was TBG widerspiegelt. Die Konzentrationen von freiem T4 und T3 bleiben unverändert.Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, wie Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG),Hormon-bindendes Globulin (SHBG), was zu einem Anstieg der zirkulierenden Corticosteroidebzw. Sexualsteroide führt aktive oder freie Hormone sind unverändert, andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensin/Renin-Substrat, Alpha-1-Antitrypsin, Ceruloplasmin).
Eine minimale systemische Resorption von Estradiol bei lokaler vaginaler Verabreichung (siehe Abschnitt 5.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften“) kann zu weniger ausgeprägten Wirkungen auf Plasmabindungsproteine als auf systemische Hormone führen.
HRT verbessert die kognitive Funktion nicht. Aus der WHI-Studie gibt es einige Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65.
Der intravaginale Applikator kann ein geringfügiges lokales Trauma verursachen, insbesondere bei Frauen mit schwerer Vaginalatrophie.
Es gibt nur begrenzte Evidenz zu den Risiken, die mit einer HRT bei der Behandlung der frühen Menopause verbunden sind. Allerdings ist das Nutzen-Risiko-Verhältnis bei jüngeren Frauen günstiger als bei älteren, da das absolute Risiko bei jüngeren Frauen gering ist.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Da das Östrogen in Vagifem in die Vagina verabreicht wird und aufgrund der geringen Freisetzung von Östradiol ist das Auftreten klinisch relevanter Arzneimittelwechselwirkungen mit Vagifem unwahrscheinlich.
Der Östrogenstoffwechsel kann jedoch durch die gleichzeitige Anwendung von Substanzen, von denen bekannt ist, dass sie Enzyme des Arzneimittelstoffwechsels induzieren, insbesondere des Cytochrom-P450-Enzyms, wie Antikonvulsiva (z. B. Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin) und Antiinfektiva (z. B. Rifampicin, Rifabutin, Nevirapin, Efavirenz).
Ritonavir und Nelfinavir, obwohl als starke Inhibitoren bekannt, zeigen dagegen bei gleichzeitiger Anwendung mit Steroidhormonen induzierte Eigenschaften. Pflanzliche Zubereitungen mit Johanniskraut (Hypericum perforatum) kann den Östrogenstoffwechsel induzieren.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Vagifem ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt. Tritt während der Behandlung mit Vagifem eine Schwangerschaft ein, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden. Die Ergebnisse der meisten epidemiologischen Studien zur unfreiwilligen fetalen Östrogenexposition zeigen, dass keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen vorliegen.
Fütterungszeit
Vagifem ist während der Stillzeit nicht indiziert.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Keine bekannten Effekte.
04.8 Nebenwirkungen
Unerwünschte Ereignisse aus klinischen Studien:
Mehr als 673 Patienten wurden in klinischen Studien mit Vagifem 10 µg behandelt, darunter über 497 Patienten, die 52 Wochen lang behandelt wurden.
Östrogenbedingte Nebenwirkungen, wie Brustschmerzen, periphere Ödeme und postmenopausale Blutungen, wurden unter Vagifem 10 Mikrogramm in sehr niedrigen Raten, ähnlich wie bei Placebo, berichtet; Wenn sie jedoch auftreten, treten sie überwiegend nur zu Beginn der Behandlung auf.Unerwünschte Ereignisse, die bei Patienten beobachtet wurden, die mit Vagifem 10 Mikrogramm in einer höheren Häufigkeit als Placebo behandelt wurden und möglicherweise im Zusammenhang mit der Behandlung standen, sind unten aufgeführt.
Post-Marketing-Erfahrung:
Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die nachfolgend aufgeführten Nebenwirkungen bei Patienten, die mit Vagifem 25 Mikrogramm behandelt wurden, spontan berichtet und gelten als möglicherweise behandlungsbedingt. Die Häufigkeit dieser spontanen Nebenwirkungen ist sehr selten (
• Gutartige und bösartige Tumoren (einschließlich Zysten und Polypen): Brustkrebs, Endometriumkrebs
• Erkrankungen des Immunsystems: generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (zB anaphylaktische Reaktion/Schock)
• Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Wassereinlagerungen
• Psychiatrische Erkrankungen: Schlaflosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems: verschlimmerte Migräne
• Gefäßerkrankungen: tiefe Venenthrombose
• Magen-Darm-Erkrankungen: Durchfall
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Urtikaria, erymatöser Hautausschlag, juckender Hautausschlag, Juckreiz im Genitalbereich
• Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Endometriumhyperplasie, Vaginalreizung, Vaginalschmerzen, Vaginismus, Vaginalgeschwür
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort: Unwirksamkeit des Arzneimittels
• Diagnostische Tests: Gewichtszunahme, Östrogenanstieg im Blut.
Andere Reaktionen wurden im Zusammenhang mit einer Östrogenbehandlung berichtet.
Risikoabschätzungen wurden aus systemischer Exposition gezogen und es ist nicht bekannt, wie diese auf lokale Behandlungen angewendet werden:
• Myokardinfarkt und kongestive Herzkrankheit
• Schlaganfall
• Erkrankungen der Gallenblase
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes: Chloasma, Erythema multiforme, Erythema nodosum, vaskuläre Purpura
• Zunahme der Größe von Uterusmyomen
• Epilepsie
• Störungen der Libido
• Verschlechterung von Asthma
• Wahrscheinliche Demenz über 65 Jahren (siehe Abschnitt 4.4)
Brustkrebsrisiko
Risikoabschätzungen wurden aus der systemischen Exposition gezogen, und es ist nicht bekannt, wie diese zutreffen
zu lokalen Behandlungen.
• Bei Frauen, die länger als 5 Jahre mit einer Östrogen-Gestagen-Therapie behandelt wurden, wurde über ein bis zu 2-fach erhöhtes Brustkrebsrisiko berichtet.
• Ein erhöhtes Risiko bei ausschließlich Östrogen-Anwenderinnen ist wesentlich geringer als bei Anwenderinnen von kombinierten Östrogen-Gestagen-Behandlungen.
• Das Risikoniveau hängt von der Anwendungsdauer ab (siehe Abschnitt 4.4).
• Daten der größten randomisierten placebokontrollierten Studie (WHI-Studie) und der größten epidemiologischen Studie (MWS) werden vorgestellt.
Million Women Study – Geschätztes zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5-jähriger Anwendung
US-WHI-Studien - Geschätztes zusätzliches Brustkrebsrisiko nach 5-jähriger Anwendung
* WHI-Studie bei Frauen ohne Gebärmutter, die kein erhöhtes Brustkrebsrisiko zeigte
‡ Wenn die Analysen auf Frauen beschränkt wurden, die vor der Studie keine HRT angewendet hatten, gab es während der ersten 5 Behandlungsjahre kein offensichtlich erhöhtes Risiko: Nach 5 Jahren war das Risiko höher als bei Nichtanwenderinnen.
Risiko für Endometriumkarzinom
Postmenopausale Frauen mit Gebärmutter
Das Risiko für Endometriumkarzinom beträgt etwa 5 von 1000 Frauen mit einer Gebärmutter, die keine HRT anwenden.
Bei Frauen mit einer Gebärmutter wird die Anwendung einer systemischen HRT nur mit Östrogen nicht empfohlen, da sie das Risiko für Endometriumkarzinom erhöht (siehe Abschnitt 4.4).
Abhängig von der Dauer der Anwendung von systemischem Östrogen allein und der Dosis des Östrogens selbst variiert das erhöhte Endometriumkarzinomrisiko in epidemiologischen Studien zwischen 5 und 55 Fällen pro 1000 Frauen im Alter zwischen 50 und 65 Jahren.
Das Hinzufügen einer Gestagentherapie zu einer systemischen reinen Östrogentherapie für mindestens 12 Tage pro Zyklus kann dieses erhöhte Risiko verhindern.In der Million Women Study erhöhte die Anwendung einer kombinierten HRT über 5 Jahre (sequentiell oder kontinuierlich) das Risiko für Endometriumkarzinom (RR von 1,0 (0,8-1,2)). Siehe auch Abschnitt 4.4.
Eierstockkarzinom
Risikoabschätzungen wurden aus der systemischen Exposition gezogen, und es ist nicht bekannt, wie diese zutreffen
zu lokalen Behandlungen.
Die Langzeitanwendung einer kombinierten HRT mit Östrogen und Östrogen/Gestagen war mit einem leicht erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden.In der Million Women Study führte eine 5-jährige HRT zu einem weiteren Fall von 2.500 Anwenderinnen.
Risiko einer venösen Thromboembolie
Risikoabschätzungen wurden aus der systemischen Exposition gezogen, und es ist nicht bekannt, wie diese zutreffen
zu lokalen Behandlungen.
Eine HRT ist mit einem 1,3- bis 3-fach erhöhten relativen Risiko verbunden, venöse Thromboembolien (VTE) zu entwickeln, wie z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Ein solches Ereignis tritt eher im ersten Jahr der HRT-Anwendung auf (siehe Abschnitt 4.4). Die Ergebnisse der WHI-Studie werden vorgestellt.
WHI-Studien - Zusätzliches VTE-Risiko nach mehr als 5 Jahren Anwendung
* Studie bei Frauen ohne Gebärmutter
Risiko einer koronaren Herzkrankheit
Risikoabschätzungen wurden aus der systemischen Exposition gezogen, und es ist nicht bekannt, wie diese anzuwenden sind
zu lokalen Behandlungen.
Das Risiko einer koronaren Herzkrankheit ist bei Anwenderinnen einer kombinierten Östrogen-Gestagen-HRT über 60 leicht erhöht (siehe Abschnitt 4.4).
Risiko eines ischämischen Schlaganfalls
Risikoabschätzungen wurden aus der systemischen Exposition gezogen, und es ist nicht bekannt, wie diese anzuwenden sind
zu lokalen Behandlungen.
Die Anwendung einer alleinigen Östrogen- oder einer Östrogen-Gestagen-Behandlung ist mit einem bis zu 1,5-fachen Anstieg des relativen Risikos eines ischämischen Schlaganfalls verbunden.Das Risiko eines hämorrhagischen Schlaganfalls ist während der HRT-Anwendung nicht erhöht.
Das relative Risiko ist nicht vom Alter und der Behandlungsdauer abhängig, aber da das Ausgangsrisiko streng altersabhängig ist, steigt das Gesamtrisiko für Schlaganfälle bei Frauen, die eine HRT anwenden, mit dem Alter an, siehe Abschnitt 4.4.
WHI-Studien kombiniert - Zusätzliches Risiko für ischämischen Schlaganfall * nach mehr als 5 Jahren Anwendung
* Es wurde nicht zwischen ischämischem und hämorrhagischem Schlaganfall unterschieden.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Vagifem ist zur lokalen intravaginalen Anwendung bestimmt und die Estradiol-Dosis ist sehr niedrig. Eine Überdosierung ist daher unwahrscheinlich, sollte jedoch symptomatisch behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Nicht assoziierte natürliche und halbsynthetische Östrogene.
ATC-Code: G03CA03
Der Wirkstoff, synthetisches 17β-Östradiol, ist chemisch und biologisch identisch mit endogenem humanem Östradiol.
Endogenes 17β-Östradiol induziert und erhält sekundäre und primäre weibliche Geschlechtsmerkmale. Die biologische Wirkung von 17β-Östradiol erfolgt über eine Reihe spezifischer Rezeptoren: Der Steroidrezeptorkomplex bindet an zelluläre DNA und induziert die Synthese spezifischer Proteine.
Die Reifung des Vaginalepithels hängt von Östrogen ab, das die Anzahl der oberflächlichen und intermediären Zellen erhöht und die Anzahl der Basalzellen im Vaginalabstrich verringert.
Östrogen hält den vaginalen pH-Wert in einem normalen Bereich (4,5), was das Wachstum einer normalen Bakterienflora begünstigt.
Eine 12-monatige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie wurde durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Vagifem 10 µg bei der Behandlung von Symptomen der postmenopausalen atrophischen Vaginitis zu bewerten.
Nach 12-wöchiger Behandlung mit Vagifem 10 µg zeigte die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zur Placebo-Behandlung signifikante Verbesserungen bei den drei primären Endpunkten: vaginaler Reifungsindex und -werte, vaginale pH-Normalisierung und Linderung mittelschwerer/schwerer urogenitaler Symptome .
Die Sicherheit des Endometriums von Vagifem 10 µg wurde in der oben genannten Studie und in einer zweiten offenen multizentrischen Studie untersucht. Insgesamt wurde bei 386 Frauen zu Beginn und am Ende der 52-wöchigen Behandlung eine Endometriumbiopsie durchgeführt.Die Inzidenzrate von Hyperplasie und / oder Karzinom betrug 0,52 % (95 % KI 0,06 %, 1,86 %), was auf kein erhöhtes Risiko hindeutet.
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Ein östrogenes Medikament wird durch die Haut, die Schleimhäute und den Magen-Darm-Trakt gut resorbiert. Die vaginale Östrogengabe umgeht die erste Stoffwechselstufe.
Zur Bewertung des Grades der systemischen Resorption von Östradiol aus der Vagifem 10 Mikrogramm Tablette wurde eine randomisierte, offene Single-Center-Studie mit Mehrfachdosierung und Parallelgruppen über 12 Wochen durchgeführt oder 25 µg Vagifem. Es wurden die Plasmaspiegel von Östradiol (E2), Östron (E1) und Östronsulfat (E1S) bestimmt. Die "AUC (0-24) für Plasma-E2-Spiegel stiegen fast proportional nach der Verabreichung von 10 µg und 25 mcg von Vagifem. Die AUC (0-24) zeigte höhere systemische Plasmaspiegel von Östradiol für die 10-µg-Tabletten von E2 im Vergleich zum Ausgangswert an den Behandlungstagen 1, 14 und 83 an, mit statistischer Signifikanz an den Tagen 1 und 14 (Tabelle 1).
Allerdings blieben die mittleren Plasmakonzentrationen von E2 (Cave (0-24)) an allen ausgewerteten Tagen bei allen Probanden im normalen postmenopausalen Bereich eine Woche.
Tabelle 1 Mittlere pharmakokinetische Parameter der Plasmakonzentrationen von Estradiol (E2)
Die nach 12-wöchiger Anwendung von Vagifem 10 Mikrogramm beobachteten Östron- und Östronsulfat-Spiegel lagen nicht über den Ausgangswerten, d. h. es wurde keine Kumulation von Östron oder Östronsulfat beobachtet.
Verteilung
Die Verteilung von exogenen Östrogenen ist der von endogenen Östrogenen ähnlich. Östrogen ist im Körper weit verbreitet und kommt im Allgemeinen in hohen Konzentrationen in den Zielorganen der Sexualhormone vor. Östrogen zirkuliert im Blut hauptsächlich gebunden an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) und Albumin.
Biotransformation
Exogene Östrogene werden genauso wie endogene Östrogene metabolisiert. Metabolische Umwandlungen finden hauptsächlich in der Leber statt. Östradiol wird reversibel in Östron umgewandelt, und beide können in Östriol umgewandelt werden, den Hauptmetaboliten im Urin.Bei postmenopausalen Frauen liegt ein erheblicher Teil der zirkulierenden Östrogene als Sulfate vor, insbesondere Östronsulfat, das als zirkulierende Reserve fungiert von aktiveren Östrogenen.
Beseitigung
Östradiol, Östron und Östriol werden als Glucuronide und Sulfate mit dem Urin ausgeschieden.
Spezielle Patientengruppen
Der Grad der systemischen Resorption von Estradiol während der Behandlung mit Vagifem 10 Mikrogramm wurde nur bei postmenopausalen Frauen im Alter zwischen 60 und 70 Jahren (Durchschnittsalter 65,4) untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
17β-Östradiol ist eine bekannte Substanz. Präklinische Studien lieferten keine relevanten zusätzlichen Daten zur klinischen Sicherheit, die über die bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation enthaltenen Daten hinausgingen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablette:
Hypromellose
Lactose-Monohydrat
Maisstärke
Magnesiumstearat
Beschichtungsfilm:
Hypromellose
Macrogol 6000
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht im Kühlschrank aufbewahren.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Jede Tablette ist in einem Einweg-Einwegapplikator aus Polyethylen/Polypropylen enthalten. Die Applikatoren sind separat in PVC/Aluminium-Blisterpackungen verpackt.
18 Vaginaltabletten mit Applikatoren.
24 Vaginaltabletten mit Applikatoren.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
17β-Östradiol stellt eine Gefahr für die aquatische Umwelt dar, insbesondere für Fische.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novo Nordisk A/S
Novo Allè
DK- 2880 Bagsvà |rd
Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AIC n. 028894020
AIC n. 028894032
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
12/2013
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
06/2014
