Wirkstoffe: Pravastatin (Pravastatin-Natriumsalz)
PRAVASELECT 20 mg Tabletten
PRAVASELECT 40 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Pravaselect verwendet? Wofür ist das?
PRAVASELECT enthält Pravastatin, eine Substanz aus der Gruppe der Statine, Arzneimittel, die den Fett- und Cholesterinspiegel im Blut senken können. Diese Wirkung wird durch die Blockierung eines Enzyms ermöglicht, das für die Synthese von Cholesterin selbst wichtig ist, der sogenannten HMG-CoA-Reduktase.
PRAVASELECT ist bei Erwachsenen in den folgenden Fällen angezeigt:
- Hypercholesterinämie (Cholesterinüberschuss im Blut) Behandlung von primärer (familiärer) Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie (Veränderungen des Fettgehalts im Blut) als Ergänzung zu einer Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät oder andere nichtmedikamentöse Behandlungen (z Gewichtsreduktion) erwies sich als unzureichend.
- Primärprävention Verringerung der Mortalität und der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (die das Herz und/oder die Blutgefäße betreffen) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis (Herzinfarkt, Schlaganfall) zusätzlich zur Diät.
- Sekundärprävention Verringerung der Mortalität und der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (Tod eines Teils des Herzgewebes durch den Verschluss eines Gefäßes, das Blut zum Herzen führt) oder instabiler Angina pectoris (Brust Schmerzen aufgrund einer vorübergehenden Abnahme des Blutflusses und des Sauerstoffs zum Herzen) und die einen normalen oder erhöhten Cholesterinspiegel haben, zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren.
- Posttransplantation Verminderung der Hyperlipidämie (Erhöhung der Blutfettwerte) nach Transplantation bei Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie unterziehen (Therapie zur Vermeidung einer Abstoßung des transplantierten Organs) nach Transplantation eines festen Organs (z. B. Leber, Bauchspeicheldrüse, Nieren) (siehe Abschnitt 3 „Wie zur Einnahme von PRAVASELECT" und "Andere Arzneimittel und PRAVASELECT").
Kontraindikationen Wenn Pravaselect nicht verwendet werden sollte
PRAVASELECT® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie allergisch gegen Pravastatin oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie an einer aktiven Lebererkrankung (Lebererkrankung) leiden und wenn Sie einen deutlichen und dauerhaften Anstieg der Transaminasen im Blut (Enzyme, die die Leberfunktion anzeigen) haben, die das Dreifache der zulässigen Höchstwerte überschreiten (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“) .
- Wenn Sie schwanger sind oder stillen (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Pravaselect® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie PRAVASELECT einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit PRAVASELECT:
- wenn Sie an Nierenversagen (eingeschränkte Nierenfunktion) leiden;
- wenn Sie eine Hypothyreose (verminderte Schilddrüsenfunktion) haben;
- wenn Sie in der Vergangenheit Probleme mit Muskeltoxizität durch die „Anwendung von Statinen und Fibraten (siehe „Einnahme von PRAVASELECT mit anderen Arzneimitteln“) oder einem anderen cholesterinsenkenden Arzneimittel wie Nikotinsäure (Niacin) hatten; wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie erbliche Muskelerkrankungen hat ;
- wenn Sie an Alkoholismus (Alkoholabhängigkeit) leiden;
- wenn Sie über 70 Jahre alt sind, insbesondere wenn Sie andere Faktoren haben, die Sie für Muskelerkrankungen prädisponieren könnten;
- wenn Sie ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (zur Behandlung von bakteriellen Infektionen) einnehmen oder innerhalb der letzten 7 Tage eingenommen haben, zum Einnehmen oder als Injektion; die Kombination von Fusidinsäure mit PRAVASELECT kann zu schweren Muskelproblemen (Rhabdomyolyse) führen.
In diesen Fällen muss der Arzt vor Beginn der Therapie einen Bluttest durchführen, um den Kreatinkinase (CK)-Spiegel zu bestimmen.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn Sie während der Behandlung Symptome wie Schmerzen, Verspannungen, Schwäche oder Muskelkrämpfe unbekannter Art bemerken, da Bluttests zur Bestimmung der Kreatinkinase (CK)-Spiegel erforderlich sind oder die Behandlung möglicherweise abgebrochen werden muss. Dieses Arzneimittel kann Muskelprobleme wie Myalgie (Muskelschmerzen), Myopathie (Muskelerkrankung) verursachen. Rhabdomyolyse (eine Erkrankung, die durch eine Verletzung von Muskelfasern gekennzeichnet ist), sogar tödlich, kann sehr selten auftreten und mit sekundärem Nierenversagen (Veränderung der Nierenfunktion aufgrund anderer Erkrankungen) einhergehen.
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels ab und suchen Sie Ihren Arzt auf, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt, insbesondere wenn Sie über einen längeren Zeitraum mit diesem Arzneimittel behandelt werden, da eine interstitielle Lungenerkrankung (Lungenproblem) auftreten kann:
- Dyspnoe (Schwierigkeiten beim Atmen);
- trockener Husten;
- Müdigkeit;
- Gewichtsverlust und Fieber.
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel wird Ihr Arzt die Spiegel der von der Leber produzierten Enzyme (AST und ALT) überprüfen und Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von PRAVASELECT abbrechen sollen, wenn die Spiegel dreimal über dem normalen Bereich liegen und konstant bleiben. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in der Vergangenheit an einer Lebererkrankung (Lebererkrankung) gelitten haben oder regelmäßig Alkohol konsumieren, da in diesen Fällen besondere Vorsicht geboten ist.
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel kann der Blutzucker (Blutzuckerspiegel) ansteigen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko kann es zu einem übermäßigen Anstieg des Blutzuckers (Hyperglykämie) kommen, der eine Diabetestherapie erforderlich machen kann.
Ihr Arzt wird Sie engmaschig überwachen, wenn Sie hohe Blutzucker-, Triglyceride (Fett)- und Bluthochdruckwerte haben.
PRAVASELECT ist nicht geeignet, wenn eine Hypercholesterinämie auf einen erhöhten HDL-Cholesterinspiegel zurückzuführen ist.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von PRAVASELECT bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Pravaselect® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Fibrate genannt werden (zB Gemfibrozil und Fenofibrat), die verwendet werden, um den Fettgehalt (Cholesterin) im Blut zu senken; Die gleichzeitige Anwendung mit PRAVASELECT wird nicht empfohlen, da dies das Risiko von Muskelproblemen erhöhen kann (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“) Ihr Arzt wird spezifische Tests durchführen (Kontrolle der Kreatinkinase, CK.
Nehmen Sie dieses Arzneimittel mit Vorsicht ein und sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Cholestyramin / Colestipol (Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut). Wenn PRAVASELECT gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln eingenommen wird, kann die therapeutische Wirkung verringert werden. PRAVASELECT sollte 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach Cholestyramin oder 1 Stunde vor Colestipol eingenommen werden, um keine therapeutische Abnahme von Pravastatin zu bewirken (siehe Abschnitt 3 „Wie ist PRAVASELECT einzunehmen“).
- Cyclosporin. Die gleichzeitige Einnahme von Ciclosporin (ein Arzneimittel zur Vorbeugung von Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen) und PRAVASELECT erhöht die Exposition des Körpers gegenüber dem Arzneimittel um etwa das Vierfache oder mehr.
- Erythromycin und Clarithromycin (Antibiotika). Diese Medikamente können zu einer Erhöhung der Konzentration von Pravastatin im Blut führen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Behandlung und Vorbeugung von Blutgerinnseln einnehmen, das als „Vitamin-K-Antagonist“ bezeichnet wird, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie PRAVASELECT einnehmen, da die gleichzeitige Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten mit PRAVASELECT die Ergebnisse der Tests verändern kann mit Vitamin-K-Antagonisten.
Wenn Sie zur Behandlung einer bakteriellen Infektion orale Fusidinsäure einnehmen müssen, sollten Sie die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend einstellen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie die Behandlung mit PRAVASELECT wieder aufnehmen können. Die Einnahme von PRAVASELECT zusammen mit Fusidinsäure kann in seltenen Fällen Muskelschwäche, Brennen oder Schmerzen (Rhabdomyolyse) verursachen.Weitere Informationen zur Rhabdomyolyse finden Sie unter Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Schwangerschaft
Nehmen Sie PRAVASELECT nicht während der Schwangerschaft ein (siehe „PRAVASELECT darf nicht eingenommen werden“). Wenn Sie während der Behandlung mit PRAVASELECT feststellen, dass Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie bitte sofort Ihren Arzt und beenden Sie die Behandlung wegen des möglichen Risikos für den Fötus.
Fütterungszeit
Nehmen Sie PRAVASELECT nicht während der Stillzeit ein, da eine geringe Menge Pravastatin in die Muttermilch übergeht (siehe „PRAVASELECT darf nicht eingenommen werden“).
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
PRAVASELECT hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Es kann jedoch sein, dass Sie sich nach der Einnahme von PRAVASELECT schwindelig fühlen.Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, vermeiden Sie es, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen.
PRAVASELECT enthält Lactose
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Pravaselect anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Vor Beginn der PRAVASELECT-Therapie schließt der Arzt sekundäre Ursachen einer Hypercholesterinämie (z.Hypothyreose, Diabetes mellitus, übermäßige Fettaufnahme mit Nahrung).
Vor und während der Behandlung mit PRAVASELECT müssen Sie eine Diät einhalten, um den Blutfettspiegel zu senken (fettsenkende Standarddiät).
Nehmen Sie PRAVASELECT einmal täglich, vorzugsweise abends, mit oder ohne Nahrung ein. Die Dauer der Behandlung variiert je nach ärztlicher Verordnung.
Die empfohlene Dosis variiert in den folgenden Fällen:
- zur Behandlung von Hypercholesterinämie (hohe Blutfettwerte) beträgt sie einmal täglich 10-40 mg. Das Ansprechen wird innerhalb einer Woche beobachtet und die volle Wirkung wird innerhalb von vier Wochen erreicht. Ihr Arzt wird Ihre Blutfettwerte überprüfen und die Dosis basierend auf den Ergebnissen der Tests anpassen. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg;
- in der kardiovaskulären Prävention (Vorbeugung von Herzerkrankungen) beträgt 40 mg pro Tag;
- in der Therapie nach Organtransplantation beträgt die empfohlene Anfangsdosis 20 mg pro Tag, wenn Sie mit bestimmten Arzneimitteln behandelt werden (immunsuppressive Therapie) Ihr Arzt wird Ihre Dosis auf maximal 40 mg pro Tag anpassen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung von PRAVASELECT wird nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Menschen
Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, es sei denn, es liegen prädisponierende Risikofaktoren vor (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“). Anwendung bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz (Nieren- oder Leberproblemen) Wenn Sie eine mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz oder eine signifikante Leberinsuffizienz haben, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag. Ihr Arzt wird die Dosierung basierend auf Ihrem Fettgehalt anpassen. Gleichzeitige Behandlung mit anderen Arzneimitteln Wenn Sie gleichzeitig ein Harz, dh ein gallensäurebindendes Arzneimittel (wie Cholestyramin und Colestipol), einnehmen, nehmen Sie PRAVASELECT eine Stunde vor oder mindestens vier Stunden nach dem Harz ein (siehe „Einnahme von anderen Arzneimitteln und PRAVASELECT "). Wenn Sie Ciclosporin (ein Arzneimittel zur Organtransplantation) mit oder ohne andere immunsuppressive Arzneimittel einnehmen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von PRAVASELECT 20 mg pro Tag. Eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg sollte mit Vorsicht erfolgen und unter ärztlicher Aufsicht (siehe „Andere Arzneimittel und PRAVASELECT“).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Pravaselect® eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von PRAVASELECT benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Pravaselect
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Hauptnebenwirkungen:
Muskelschmerzen (Myalgie), Gelenkschmerzen (Arthralgie), Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, hohe Konzentrationen einer von den Muskeln produzierten Substanz (Kreatinkinase, CK); - erhöhte Leberenzymwerte (Serumtransaminasen).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch während klinischer Studien und nach der Vermarktung von PRAVASELECT berichtet:
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Schwindel, Kopfschmerzen (Kopfschmerzen).
- Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume.
- Sehstörungen, einschließlich verschwommenes Sehen und Doppelbilder.
- Verdauungsstörungen und Brennen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen.
- Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Kopfhaut- und Haarveränderungen, einschließlich Haarausfall (Alopezie).
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Dysurie), häufiges Ausscheiden kleiner Urinmengen (Pollakiurie) und wiederholter Harndrang während der Nachtruhe (Nykturie).
- Sexuelle Funktionsstörungen.
- Ermüdbarkeit.
Sehr seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Periphere Polyneuropathie (Erkrankung, die mehrere Nerven betrifft), insbesondere bei längeren Behandlungen und Parästhesien (verminderte Empfindlichkeit eines Körperteils).
- Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom.
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse).
- Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut), Hepatitis (Leberentzündung) und fulminante Lebernekrose.
- Rhabdomyolyse (Erkrankung, die durch eine Schädigung der Muskelfasern gekennzeichnet ist), die mit akutem Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie (Vorliegen von Myoglobin im Urin) und Myopathie (Muskelerkrankungen) einhergehen kann (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Isolierte Nebenwirkungen
- Sehnenerkrankungen, manchmal durch Ruptur kompliziert.
Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht bestimmbar)
- Ständige Muskelschwäche (immunvermittelte nekrotisierende Myopathie).
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Klasse der Statine
- Albträume.
- Gedächtnisverlust.
- Depression.
- Interstitielle Lungenerkrankung (Erkrankung, die durch eine Veränderung des Gewebes der Lungenbläschen gekennzeichnet ist, die sich mit Atemproblemen wie anhaltendem Husten und/oder Atemnot äußern kann), in Ausnahmefällen insbesondere bei Langzeittherapie (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ ).
- Die Häufigkeit von Diabetes mellitus hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol / L, BMI > 30 kg / m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Hypertonie in der Vorgeschichte).
- Dermatomyositis (ein Zustand, der durch „Entzündung der Muskeln und der Haut“ gekennzeichnet ist).
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats und auf das Produkt in intakter Verpackung, korrekt gelagert.
Lagern Sie das Arzneimittel unter 30 ° C.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Andere Informationen
Was PRAVASELECT enthält
PRAVASELECT 20 mg Tabletten
Eine 20 mg Tablette enthält:
- Der Wirkstoff ist Pravastatin-Natriumsalz 20 mg.
- Die sonstigen Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
PRAVASELECT 40 mg Tabletten
Eine 40 mg Tablette enthält:
- Der Wirkstoff ist Pravastatin-Natriumsalz 40 mg.
- Die sonstigen Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
Beschreibung wie PRAVASELECT aussieht und Inhalt der Packung
PRAVASELECT 20 mg Tabletten Jede Packung enthält 10 Tabletten zu 20 mg.
PRAVASELECT 40 mg Tabletten Jede Packung enthält 14 Tabletten zu 40 mg.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
PRAVASELECT 20 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 20 mg Pravastatin-Natriumsalz.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
PRAVASELECT ist bei Erwachsenen in den folgenden Fällen angezeigt:
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie zusätzlich zur Diät, wenn das Ansprechen auf Diät oder andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend war.
Primärprävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis als Ergänzung zur Diät (siehe Abschnitt 5.1).
Sekundärprävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Anamnese und mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren (siehe Abschnitt 5.1).
Nach der Transplantation
Verringerung der Hyperlipidämie nach der Transplantation bei Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie nach einer Organtransplantation unterziehen (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Vor Beginn der Therapie mit PRAVASELECT sollten sekundäre Ursachen einer Hypercholesterinämie ausgeschlossen werden und die Patienten sollten auf eine lipidsenkende Standarddiät umgestellt werden, die während der Behandlung fortgeführt wird.
PRAVASELECT wird einmal täglich, vorzugsweise abends, mit oder ohne Nahrung eingenommen.
Hypercholesterinämie: Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10-40 mg bei einer einmaligen täglichen Verabreichung.Das therapeutische Ansprechen ist innerhalb einer Woche sichtbar und die volle Wirkung einer bestimmten Dosis wird innerhalb von vier Wochen erreicht, daher sollten regelmäßige Bewertungen des Lipidprofils und der Dosierung erfolgen entsprechend angepasst werden Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.
Kardiovaskuläre Prävention: In allen klinischen Studien zur Morbiditäts- und Mortalitätsprävention betrug die einzige untersuchte Anfangs- und Erhaltungsdosis 40 mg täglich.
Dosierung nach Transplantation: Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie nach Organtransplantation wird eine Anfangsdosis von 20 mg pro Tag empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Basierend auf dem Ansprechen der Lipidparameter kann die Dosis unter enger ärztlicher Überwachung auf bis zu 40 mg angepasst werden (siehe Abschnitt 4.5).
Kinder: Die Dokumentation zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten unter 18 Jahren ist begrenzt, daher wird die Anwendung von PRAVASELECT bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Ältere Patienten: Bei diesen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, es sei denn, es liegen prädisponierende Risikofaktoren vor (siehe Abschnitt 4.4).
Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder mit erheblicher Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg pro Tag empfohlen. Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion der Lipidparameter und unter ärztlicher Aufsicht angepasst werden.
Begleittherapie: Die lipidsenkende Wirkung von PRAVASELECT auf Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin wird verstärkt, wenn es in Kombination mit einem gallensäurebindenden Harz (z. B. Cholestyramin, Colestipol) verabreicht wird. PRAVASELECT sollte 1 Stunde vor oder mindestens 4 Stunden nach dem Harz verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten, die Ciclosporin mit oder ohne andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten, sollte die Behandlung mit Pravastatin 20 mg einmal täglich beginnen und eine Dosissteigerung auf bis zu 40 mg mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationen
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
- Aktive Hepatopathien, einschließlich anhaltender unerklärlicher Erhöhungen der Serumtransaminasen über das Dreifache des oberen Normwertes (siehe Abschnitt 4.4).
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Pravastatin wurde bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie nicht untersucht. Die Behandlung ist nicht geeignet, wenn eine Hypercholesterinämie auf ein erhöhtes HDL-Cholesterin zurückzuführen ist.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wird die Kombination von Pravastatin mit Fibraten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Lebererkrankungen: Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde ein moderater Anstieg der Lebertransaminasen beschrieben. In den meisten Fällen kehrten die Lebertransaminasewerte auf ihren Ausgangswert zurück, ohne dass die Behandlung abgebrochen werden musste.Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit erhöhten Transaminasen geboten und die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) das Dreifache der Obergrenze der Norm überschreiten und andauern.
Bei der Verabreichung von Pravastatin an Patienten mit Lebererkrankungen oder Alkoholismus in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.
Muskelerkrankungen: Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) wurde Pravastatin mit dem Auftreten von Myalgie, Myopathie und sehr selten Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Eine Myopathie sollte bei allen Patienten unter Statintherapie in Betracht gezogen werden, die Muskelsymptome unbekannter Art wie Schmerzen oder Verspannungen, Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe aufweisen. In solchen Fällen sollten die Kreatinkinase (CK)-Spiegel überprüft werden (siehe unten). Die Statintherapie sollte vorübergehend unterbrochen werden, wenn der CK-Wert > das 5-fache des ULN beträgt oder schwere klinische Symptome auftreten. Sehr selten (in etwa 1 Fall pro 100.000 Patientenjahre) ist eine Rhabdomyolyse mit oder ohne sekundäre Niereninsuffizienz aufgetreten. Rhabdomyolyse ist eine akute, potenziell tödliche Erkrankung der Skelettmuskulatur, die sich jederzeit während der Behandlung entwickeln kann und durch eine massive Muskelzerstörung gekennzeichnet ist, die mit einem erheblichen Anstieg der CK (normalerweise > 30- oder 40-fach der oberen Normgrenze) verbunden ist, was zu Myoglobinurie führt .
Das Risiko einer Myopathie bei der Anwendung von Statinen scheint expositionsabhängig zu sein und kann daher mit den individuellen Arzneimitteleigenschaften (aufgrund von Unterschieden in Lipophilie und Pharmakokinetik), einschließlich Dosierung und Arzneimittelwechselwirkungspotenzial, variieren. Obwohl es keine muskuläre Kontraindikation für die Verschreibung eines Statins gibt, können einige prädisponierende Faktoren das Risiko einer Muskeltoxizität erhöhen und daher eine „sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und eine besondere klinische Überwachung“ rechtfertigen indiziert, bevor Sie mit der Statin-Behandlung beginnen (siehe unten).
Das Risiko und der Schweregrad von Muskelerkrankungen während der Therapie mit einem Statin werden durch die gleichzeitige Gabe von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln erhöht. Gelegentlich ist die alleinige Anwendung von Fibraten mit einer Myopathie verbunden, die kombinierte Anwendung eines Statins mit Fibraten sollte generell vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Statinen und Nikotinsäure sollte mit Vorsicht erfolgen. Bei Patienten, die andere Statine in Kombination mit Hemmstoffen des Cytochrom-P450-Metabolismus erhielten, wurde auch eine erhöhte Inzidenz von Myopathien beschrieben, die auf pharmakokinetische Wechselwirkungen zurückzuführen sein können, die für Pravastatin nicht dokumentiert wurden (siehe Abschnitt 4.5). Statine klingen die Muskelsymptome im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie ab.
Kreatinkinasespiegel und ihre Interpretation: Eine regelmäßige Überwachung der Kreatinkinase (CK) oder anderer Muskelenzyme wird bei asymptomatischen Patienten unter Statintherapie nicht empfohlen. Bei Patienten mit bestimmten prädisponierenden Faktoren und bei Patienten, die während der Statintherapie muskuläre Symptome entwickelt haben, wird jedoch vor Beginn der Statintherapie eine CK-Überwachung empfohlen, wie unten beschrieben. Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> das 5-fache der oberen Normwerte), müssen diese 5 bis 7 Tage später erneut gemessen werden, um die Ergebnisse zu bestätigen. Nach der Messung müssen die CK-Werte im Zusammenhang mit anderen potenziellen Faktoren interpretiert werden, die vorübergehende Muskelschäden verursachen können, wie z. B. anstrengendes Training oder Muskeltrauma.
Vor Beginn der Behandlung: Vorsicht ist geboten bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren wie Nierenversagen, Hypothyreose, Muskeltoxizität in der Vorgeschichte mit einem Statin oder mit Fibraten, persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen oder Alkoholismus. In diesen Fällen müssen die CK-Werte vor Beginn der Therapie gemessen werden. Bei Patienten über 70 Jahren sollte vor Beginn der Behandlung auch eine Messung der CK-Spiegel in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Vorliegen anderer prädisponierender Faktoren in dieser Population. Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte die Behandlung nicht begonnen und die Werte nach 5-7 Tagen erneut gemessen werden. Die CK-Basiswerte können auch als Referenz für den Fall eines nachfolgenden Anstiegs während der Statintherapie nützlich sein.
Während der Behandlung: Die Patienten sollten angewiesen werden, das Einsetzen von Muskelschmerzen, Verspannungen, Schwäche oder Krämpfen unbekannter Art unverzüglich zu melden. In diesen Fällen sollten die CK-Werte gemessen werden. Wenn ein deutlich erhöhter CK-Spiegel (> 5-fach der oberen Normgrenze) festgestellt wird, sollte die Statintherapie abgebrochen werden. Darüber hinaus sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und den ganzen Tag über Beschwerden verursachen, selbst wenn der CK-Anstieg ≤ das 5-fache des oberen Normwertes bleibt. Wenn die Symptome verschwinden und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann eine Wiedereinführung der Statintherapie mit einer niedrigeren Dosis und engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden. Bei Verdacht auf eine erbliche Muskelerkrankung bei solchen Patienten wird eine Wiedereinführung der Statintherapie nicht empfohlen.
Es gab sehr seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen. IMNM ist klinisch durch anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben.
Pravastatin sollte nicht zusammen mit systemischen Fusidinsäure-Formulierungen oder innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Fusidinsäure-Behandlung angewendet werden.Bei Patienten, bei denen eine systemische Anwendung von Fusidinsäure als wesentlich erachtet wird, sollte die Statin-Behandlung für die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit Fusidinsäure und Statinen in Kombination behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.5). Dem Patienten sollte geraten werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn er Symptome von Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit verspürt.
Die Statintherapie kann sieben Tage nach der letzten Gabe von Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.
Unter außergewöhnlichen Umständen, in denen eine längere systemische Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise bei schweren Infektionen, sollte die gleichzeitige Anwendung von Pravastatin und Fusidinsäure nur im Einzelfall und unter enger ärztlicher Kontrolle in Betracht gezogen werden Aufsicht.
Interstitielle Lungenerkrankung: Bei einigen Statinen, insbesondere bei Langzeittherapie, wurden außergewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Diabetes mellitus: Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher kein Grund für einen Therapieabbruch sein. erhöhte Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
Das Arzneimittel enthält Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Fibrate: Die alleinige Anwendung von Fibraten ist gelegentlich mit Myopathie verbunden.Bei Kombination mit anderen Statinen wurde ein erhöhtes Risiko für Muskelnebenwirkungen, einschließlich Rhabdomyolyse, festgestellt. Diese Nebenwirkungen können bei der Anwendung von Pravastatin nicht ausgeschlossen werden, daher sollte die kombinierte Anwendung von Pravastatin und Fibraten (z. B. Gemfibrozil, Fenofibrat) im Allgemeinen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4). Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, ist eine sorgfältige klinische Überwachung und Kontrolle der CK-Spiegel bei Patienten mit diesem Regime erforderlich.
Colestyramin / Colestipol: Bei gleichzeitiger Verabreichung wurde eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Pravastatin um etwa 40 bis 50 % beobachtet. Die Verabreichung von Pravastatin 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach Cholestyramin oder 1 Stunde vor Colestipol führte zu keiner klinisch signifikanten Abnahme der Bioverfügbarkeit oder der therapeutischen Wirkung von Pravastatin (siehe Abschnitt 4.2).
Ciclosporin: Die gleichzeitige Anwendung von Pravastatin und Ciclosporin führt zu einer etwa 4-fachen Erhöhung der systemischen Pravastatin-Exposition. Bei einigen Patienten kann die Erhöhung der Pravastatin-Exposition jedoch stärker sein. Eine klinische und biochemische Überwachung der Patienten wird empfohlen Kombination (siehe Abschnitt 4.2).
Vitamin-K-Antagonisten: Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern kann ein Behandlungsbeginn oder eine Dosiserhöhung von Pravastatin bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin-K-Hemmern (z. B. Warfarin oder anderen Cumarin-Antikoagulanzien) behandelt werden, zu einer Erhöhung des International Normalized Ratio (oder INR, International Normalisiertes Verhältnis). Andererseits kann eine Unterbrechung oder Verringerung der Dosierung von Pravastatin zu einer Verringerung der INR führen. In diesen Situationen ist eine angemessene Überwachung des INR erforderlich.
Die Steady-State-Bioverfügbarkeitsparameter von Pravastatin wurden nach der Gabe von Warfarin nicht verändert.
Durch Cytochrom P450 metabolisierte Arzneimittel: Pravastatin wird durch den Cytochrom P450-Komplex metabolisch nicht signifikant metabolisiert. Aus diesem Grund können Medikamente, die durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden oder dessen Inhibitoren sind, zu einer stabilen Pravastatin-Therapie hinzugefügt werden, ohne dass es zu signifikanten Veränderungen der Plasmaspiegel von Pravastatin kommt, wie dies bei anderen Statinen beobachtet wurde. Das Fehlen einer signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Pravastatin wurde speziell für mehrere Substanzen nachgewiesen, insbesondere solche, die Substrate/Inhibitoren von CYP3A4 sind, wie Diltiazem, Verapamil, Itraconazol, Ketoconazol, Protease-Inhibitoren, Grapefruitsaft und CYP2C9-Inhibitoren (z. B. Fluconazol).
In einer der beiden Wechselwirkungsstudien mit Pravastatin und Erythromycin wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der Pravastatin-AUC (70%) und Cmax (121%) beobachtet. In einer ähnlichen Studie mit Clarithromycin wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der AUC (110%) und Cmax (127%) beobachtet.Obwohl es sich hierbei um geringfügige Veränderungen handelt, ist bei der Kombination von Pravastatin mit Erythromycin oder Clarithromycin Vorsicht geboten.
Fusidinsäure: Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige Gabe von systemischer Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch, pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit dieser Kombination behandelt wurden.
Wenn eine systemische Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Pravastatin für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure ausgesetzt werden. Siehe auch Abschnitt 4.4.
Andere Arzneimittel: In Wechselwirkungsstudien wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Bioverfügbarkeit festgestellt, wenn Pravastatin zusammen mit Acetylsalicylsäure, Antazida (eingenommen 1 Stunde vor Pravastatin), Nicotinsäure oder Probucol verabreicht wurde.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft: Pravastatin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert und sollte Frauen im gebärfähigen Alter nur verabreicht werden, wenn eine Schwangerschaft sehr unwahrscheinlich ist und sie auf das mögliche Risiko hingewiesen wurden. Wenn eine Schwangerschaft geplant oder festgestellt wird, sollte der Arzt sofort informiert und die Behandlung mit Pravastatin aufgrund des potenziellen Risikos für den Fötus abgebrochen werden.
Stillzeit: Eine geringe Menge Pravastatin geht in die Muttermilch über, daher ist Pravastatin während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Pravastatin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten kann.
04.8 Nebenwirkungen
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Klinische Studien: PRAVASELECT wurde in einer Dosis von 40 mg in sieben randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien mit mehr als 21.000 Patienten untersucht, die mit Pravastatin (N = 10.764) oder Placebo (N = 10.719) behandelt wurden, was mehr als 47.000 Patienten entspricht. Jahre Pravastatin-Exposition. Mehr als 19.000 Patienten wurden über einen medianen Zeitraum von 4,8 bis 5,9 Jahren nachbeobachtet.
Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden berichtet; keiner trat mit einer Häufigkeit von mehr als 0,3 % in der Pravastatin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe auf.
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume
Augenerkrankungen:
Gelegentlich: Sehstörungen (einschließlich verschwommenes Sehen und Diplopie)
Gastrointestinale Störungen:
Gelegentlich: Dyspepsie / Brennen, Bauchschmerzen, Übelkeit / Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Kopfhaut-/Haarveränderungen (einschließlich Alopezie)
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Gelegentlich: Miktionsstörungen (einschließlich Dysurie, Pollakisurie, Nykturie)
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Gelegentlich: sexuelle Dysfunktion
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: Müdigkeit
Veranstaltungen von besonderem klinischem Interesse
Muskel-Skelett- und BindegewebserkrankungenIn klinischen Studien wurde über Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur berichtet, zB: Muskel-Skelett-Schmerzen einschließlich Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskelschwäche und erhöhte CK-Werte. Der Prozentsatz von Myalgie (1,4 % Pravastatin vs. 1,4 % Placebo) und Muskelschwäche (0,1 % Pravastatin vs. 3-facher ULN und > 10-facher ULN in CARE, WOSCOPS und LIPIDs sind in den Placebo-Gruppen ähnlich (1,6% Pravastatin vs. 1,6 %) Placebo und 1,0 % Pravastatin vs. 1,0 % Placebo) (siehe Abschnitt 4.4).
Leber- und Gallenerkrankungen: Erhöhungen der Serumtransaminasen wurden berichtet. In den drei Placebo-kontrollierten klinischen Langzeitstudien CARE, WOSCOPS und LIPID traten in beiden Behandlungsgruppen mit ähnlicher Häufigkeit (≤ 1,2 %) deutliche Veränderungen der ALT- und AST-Werte (> das 3-fache des ULN) auf.
Post-Marketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden seit der Markteinführung von Pravastatin folgende Nebenwirkungen berichtet:
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten: periphere Polyneuropathie, insbesondere nach längerer Anwendung, Parästhesie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom
Gastrointestinale Störungen
Sehr selten: Pankreatitis
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis, fulminante Lebernekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Dermatomyositis
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr selten: Rhabdomyolyse, die mit akutem Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie einhergehen kann, Myopathie (siehe Abschnitt 4.4)
Einzelfälle von Sehnenerkrankungen, manchmal durch Ruptur kompliziert.
Häufigkeit nicht bekannt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (siehe Abschnitt 4.4)
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch bei der Anwendung von Statinen berichtet:
Klasseneffekte
• Albträume
• Gedächtnisverlust
• Depressionen
• Ausnahmefälle einer interstitiellen Lungenerkrankung, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.4)
• Diabetes mellitus: Häufigkeit abhängig vom Vorliegen oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Bluthochdruck in der Vorgeschichte).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Pravastatin vor. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollte der Patient symptomatisch und mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lipidsenker, Cholesterin- und Triglyceridsenker, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer.
ATC-Code: C10AA03.
Wirkmechanismus
Pravastatin ist ein kompetitiver Inhibitor der 3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase, dem Enzym, das die frühe Passage katalysiert, die die Rate der Cholesterinbiosynthese begrenzt und seine lipidsenkende Wirkung auf zwei Arten entfaltet , durch eine spezifische und reversible kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase bewirkt Pravastatin eine mäßige Verringerung der intrazellulären Cholesterinsynthese. Dies führt zu einer Erhöhung der Zahl der LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und erhöht den rezeptorvermittelten Katabolismus und die Elimination von zirkulierendem LDL-Cholesterin.
Zweitens hemmt Pravastatin die LDL-Produktion, indem es die hepatische Synthese von VLDL-Cholesterin, der Vorstufe von LDL-Cholesterin, hemmt.
Sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Hypercholesterinämie senkte Pravastatin-Natriumsalz die folgenden Lipidwerte: Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B, VLDL-Cholesterin und Triglyceride; während HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A erhöht waren.
Klinische Wirksamkeit
Primärprävention
Die West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie an 6.595 männlichen Patienten im Alter von 45 bis 64 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin = 155-232 mg/dl [4,0- 6,0 mmol/l]) und ohne Myokardinfarkt in der Anamnese, behandelt über eine durchschnittliche Dauer von 4,8 Jahren mit einer Dosis von 40 mg Pravastatin oder Placebo einmal täglich zusätzlich zur Diät. Bei Patienten, die mit Pravastatin behandelt wurden, zeigten die Ergebnisse:
- eine Verringerung des Sterberisikos durch koronare Herzkrankheit und nicht tödlichen Myokardinfarkt (die relative Risikoreduktion RRR betrug 31 %; p = 0,0001 mit einem absoluten Risiko von 7,9 % in der Placebogruppe und 5, 5 % bei den behandelten Patienten mit Pravastatin); die Auswirkungen auf die Inzidenz dieser kumulativen kardiovaskulären Ereignisse waren bereits nach sechsmonatiger Behandlung offensichtlich;
- eine Verringerung der Gesamtzahl der Todesfälle aufgrund eines kardiovaskulären Ereignisses (RRR 32 %; p = 0,03);
- dass unter Berücksichtigung der Risikofaktoren auch bei mit Pravastatin behandelten Patienten eine RRR des Todes aus allen Ursachen von 24 % (p = 0,039) beobachtet wird;
- eine Verringerung des relativen Risikos, den Patienten einer myokardialen Revaskularisierung (Koronararterienbypass oder Koronarangioplastie) zu unterziehen, um 37 % (p = 0,009) und einer Koronarangiographie um 31 % (p = 0,007).
Der Nutzen der Behandlung nach den oben genannten Kriterien ist bei Patienten über 65 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die Studie eingeschlossen werden konnten.
Aufgrund fehlender Daten zu Patienten mit Hypercholesterinämie in Verbindung mit Triglyceridspiegeln über 5,3 g/l (6 mmol/l) nach einer 8-wöchigen Diät wurde der Nutzen einer Pravastatin-Behandlung in dieser Studie nicht belegt.
Sekundärprävention
Die Langzeitintervention mit Pravastatin bei ischämischer Erkrankung (LIPID) war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum Vergleich der Wirkungen von Pravastatin (40 mg einmal täglich) mit Placebo bei 9.014 Patienten zwischen 31 und 75 Jahren Alter, bei einer mittleren Dauer von 5,6 Jahren, mit normalem bis hohem Cholesterin (Baseline-Gesamtcholesterin = 155-271 mg/dl [4,0-7,0 mmol/l], mittleres Gesamtcholesterin = 219 mg/dl [5,66 mmol/l]) und mit variablen Triglyceridspiegeln bis zu 443 mg / dl [5,0 mmol / l] und mit einem Myokardinfarkt oder einer instabilen Angina pectoris in der Vorgeschichte in den letzten 3-36 Monaten. Die Behandlung mit Pravastatin reduzierte das relative Sterberisiko durch koronare Herzkrankheit signifikant um 24 % (p = 0,0004, mit einem absoluten Risiko von 6,4 % in der Placebogruppe und 5,3 % bei den mit Pravastatin behandelten Patienten), das relative Risiko für koronare Ereignisse ( Tod durch koronare Herzkrankheit oder nicht-tödlicher Myokardinfarkt) von 24 % (p
- eine Verringerung des relativen Sterberisikos aus allen Ursachen um 23 % (kardiovaskuläre p um 25 % (p
- eine Verringerung des relativen Risikos der Anwendung von myokardialen Revaskularisationsverfahren (Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) um 20 % (p
- eine Verringerung des relativen Schlaganfallrisikos um 19 % (p = 0,048).
Die Studie „Cholesterin und wiederkehrende Ereignisse“ (CARE) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum Vergleich der Wirkungen von Pravastatin (40 mg einmal täglich) auf den Tod durch koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt von 4,9 Jahren bei 4.159 Patienten im Alter von 21 bis 75 Jahren mit normalem Gesamtcholesterin (mittleres Gesamt-Ausgangscholesterin
- die Inzidenz von wiederkehrenden koronaren Ereignissen (Tod durch koronare Herzkrankheit oder nicht tödlicher Myokardinfarkt) von 24 % (p = 0,003, Placebo 13,3%, Pravastatin 10,4%);
- das relative Risiko für Revaskularisierungsverfahren (Koronararterienbypass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) von 27 % (p
Das relative Schlaganfallrisiko wurde ebenfalls um 32 % (p = 0,032) und das Risiko eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA) zusammen um 27 % (p = 0,02) reduziert.
Der Nutzen einer Behandlung nach den oben genannten Kriterien ist bei Patienten über 75 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die CARE- und LIPID-Studien eingeschlossen werden konnten.
In Ermangelung von Daten zu hypercholesterinämischen Patienten mit Triglyceridspiegeln über 3,5 g / l (4 mmol / l) bzw. über 4,45 g / l (5 mmol / l) in den CARE- und LIPID-Studien, nach einem 4- oder 8- -Wochen-Diättherapie ist der Nutzen einer Behandlung mit Pravastatin bei diesen Patienten nicht erwiesen.
In den klinischen Studien CARE und LIPID nahmen etwa 80 % der Patienten im Rahmen ihrer Behandlung Acetylsalicylsäure ein.
Herz- und Nierentransplantation
Die Wirksamkeit von Pravastatin bei Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, ist:
- Herztransplantation, wurde in einer prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studie (n = 97) festgestellt. Die Patienten wurden gleichzeitig mit Pravastatin (20–40 mg) oder weniger und einer immunsuppressiven Standardbehandlung mit Ciclosporin, Prednison und Azathioprin behandelt. Die Behandlung mit Pravastatin reduzierte signifikant die Inzidenz einer kardialen Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung nach einem Jahr, verlängerte die Überlebenszeit auf ein Jahr (p = 0,025) und senkte das Risiko einer koronaren Gefäßerkrankung während der Transplantation, wie durch Angiographie und Autopsie nachgewiesen wurde (p = 0,049 .). ).
- Nierentransplantation, wurde in einer prospektiven, unkontrollierten, nicht randomisierten Studie (n = 48) von 4 Monaten Dauer untersucht. Die Patienten wurden gleichzeitig mit Pravastatin (20 mg) oder weniger und einer immunsuppressiven Standardbehandlung mit Ciclosporin und Prednison behandelt.
Bei nierentransplantierten Patienten reduzierte Pravastatin signifikant sowohl die Inzidenz multipler Abstoßungsepisoden, die Inzidenz von biopsiebestätigten akuten Abstoßungsepisoden als auch die intermittierende Injektion von Prednisolon und Muromonab-CD3.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Pravastatin wird in seiner aktiven Form oral verabreicht. Es wird schnell resorbiert und die maximalen Serumspiegel werden 1-1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht.Im Durchschnitt werden 34 % der oralen Dosis resorbiert, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 17 %.
Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt führt zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit, aber die cholesterinsenkende Wirkung von Pravastatin ist unabhängig davon, ob es mit oder ohne Nahrung eingenommen wird, gleich.
Nach der Resorption werden 66% des Pravastatins einer ersten Extraktion aus dem Kreislauf in der Leber unterzogen, die der Hauptwirkungsort und der Hauptort der Cholesterinsynthese und der Elimination von LDL-Cholesterin ist in vitro haben gezeigt, dass Pravastatin zu Hepatozyten und in wesentlich geringerem Maße zu anderen Zellen transportiert wird.
Angesichts dieses erheblichen ersten Durchgangs durch die Leber haben die Plasmakonzentrationen von Pravastatin nur einen begrenzten Wert für die Vorhersage einer lipidsenkenden Wirkung.
Die Plasmakonzentrationen sind proportional zu den verabreichten Dosen.
Verteilung
Etwa 50 % des zirkulierenden Pravastatins sind an Plasmaproteine gebunden.
Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,5 l/kg.
Eine geringe Menge Pravastatin geht in die Muttermilch über.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Pravastatin wird nicht signifikant durch Cytochrom P450 metabolisiert und scheint auch kein Substrat oder Inhibitor von P-Glykoprotein zu sein, sondern eher ein Substrat anderer Transportproteine.
Nach oraler Gabe werden 20 % der Anfangsdosis mit dem Urin und 70 % mit den Fäzes ausgeschieden. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von oralem Pravastatin beträgt eineinhalb bis zwei Stunden.
Nach intravenöser Gabe werden 47 % der Dosis über die Nieren und 53 % über die Galle und Biotransformation ausgeschieden. Das Hauptabbauprodukt von Pravastatin ist der 3-&bgr;-Hydroxy-Isomer-Metabolit. Dieser Metabolit besitzt ein Zehntel bis ein Vierzigstel HMG-CoA-Reduktase-inhibierende Aktivität der Stammverbindung.
Die systemische Clearance von Pravastatin beträgt 0,81 l / h / kg und die renale Clearance beträgt 0,38 l / h / kg, was auf eine tubuläre Sekretion hinweist.
Risikogruppen
Leberinsuffizienz: Die systemische Exposition gegenüber Pravastatin und seinen Metaboliten ist bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion um etwa 50 % erhöht.
Nierenversagen: Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wurden keine signifikanten Veränderungen festgestellt. Eine schwere und mittelschwere Niereninsuffizienz kann jedoch zu einem zweifachen Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Pravastatin und seinen Metaboliten führen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Reproduktionstoxizität bestehen für den Patienten keine anderen Risiken als die aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus erwarteten.
Studien mit wiederholter Gabe weisen darauf hin, dass Pravastatin unterschiedlich starke Hepatotoxizität und Myopathie hervorrufen kann; im Allgemeinen waren wesentliche Auswirkungen auf diese Gewebe erst bei Dosen, die das 50-fache oder mehr der maximalen Humandosis in mg/kg betrugen, erkennbar.
Im Studium in vitro und in vivo der genetischen Toxikologie kein Hinweis auf ein mutagenes Potenzial gefunden wurde.
In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Mäusen unter Anwendung von Pravastatin in Dosen von 250 und 500 mg/kg/Tag (≥ 310-fache der maximalen Humandosis in mg/kg), statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen bei Männern und Frauen und , nur bei Frauen, von Lungenadenomen. In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten wurde bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag (125-fache der maximalen Humandosis in mg/kg) eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen nur bei Männern nachgewiesen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Im Originalbehälter aufbewahren
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blisterpackung mit 10 Tabletten zu 20 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. - Via Sette Santi 3, Florenz.
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. Nr. 027309018
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 15. Februar 1990
Datum der letzten Verlängerung: 31. Mai 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Mai 2016
