Wirkstoffe: Pravastatin (Pravastatin-Natriumsalz)
APACTIN 20 mg Tabletten
APACTIN 40 mg Tabletten
Warum wird Alactin verwendet? Wofür ist das?
APLACTIN enthält Pravastatin, eine Substanz aus der Gruppe der Statine, Arzneimittel, die den Fett- und Cholesterinspiegel im Blut senken können. Diese Wirkung wird durch die Blockierung eines Enzyms ermöglicht, das für die Synthese von Cholesterin selbst wichtig ist, der sogenannten HMG-CoA-Reduktase.
APACTIN ist bei Erwachsenen in den folgenden Fällen angezeigt:
- Hypercholesterinämie (Cholesterinüberschuss im Blut)
Behandlung von primärer (familiärer) Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie (Veränderungen des Fettgehalts im Blut) als Ergänzung zu einer Diät, wenn das Ansprechen auf eine Diät oder andere nichtmedikamentöse Behandlungen (z. B. Bewegung oder Gewichtsreduktion) unzureichend war.
- Primärprävention
Verringerung der Mortalität und der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (die das Herz und/oder die Blutgefäße betreffen) bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie und einem hohen Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis (Herzinfarkt, Schlaganfall) zusätzlich zur Diät.
- Sekundärprävention
Verringerung der Mortalität und der Häufigkeit von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (Tod eines Teils des Herzgewebes durch den Verschluss eines Gefäßes, das Blut zum Herzen führt) oder instabiler Angina pectoris (Schmerzen in der Brust aufgrund einer vorübergehenden Abnahme des Blutflusses und des Sauerstoffs zum Herzen) und die einen normalen oder erhöhten Cholesterinspiegel haben, zusätzlich zur Korrektur anderer Risikofaktoren.
- Nach der Transplantation
Verringerung der Hyperlipidämie (Erhöhung der Blutfettwerte) nach Transplantation bei Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie (Therapie zur Vermeidung einer Abstoßung des transplantierten Organs) nach Transplantation eines festen Organs (z. B. Leber, Bauchspeicheldrüse, Nieren) unterziehen (siehe Abschnitt 3 „Wie ist APLACTIN® einzunehmen“ " und "Andere Arzneimittel und APACTIN").
Kontraindikationen Wenn Alactin nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie APACTIN® nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Pravastatin oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie an einer aktiven Lebererkrankung (Lebererkrankung) leiden und wenn Sie einen deutlichen und dauerhaften Anstieg der Transaminasen im Blut (Enzyme, die die Leberfunktion anzeigen) haben, die das Dreifache der zulässigen Höchstwerte überschreiten (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“) .
- Wenn Sie schwanger sind oder stillen (siehe „Schwangerschaft und Stillzeit“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Aplactin® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie APACTIN einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt vor Beginn der Behandlung mit APACTIN:
- wenn Sie an Nierenversagen (eingeschränkte Nierenfunktion) leiden;
- wenn Sie eine Hypothyreose (verminderte Schilddrüsenfunktion) haben;
- wenn Sie in der Vergangenheit Probleme mit Muskeltoxizität durch die Anwendung von Statinen und Fibraten (siehe „Einnahme von anderen Arzneimitteln und APLACTIN“) oder anderen cholesterinsenkenden Arzneimitteln wie Nikotinsäure (Niacin) hatten;
- wenn Sie oder jemand in Ihrer Familie an erblichen Muskelerkrankungen leidet;
- wenn Sie an Alkoholismus (Alkoholabhängigkeit) leiden;
- wenn Sie über 70 Jahre alt sind, insbesondere wenn Sie andere Faktoren haben, die Sie für Muskelerkrankungen prädisponieren könnten;
- wenn Sie ein Arzneimittel namens Fusidinsäure (zur Behandlung bakterieller Infektionen) einnehmen oder innerhalb der letzten 7 Tage eingenommen haben, oral oder als Injektion; die Kombination von Fusidinsäure mit APLACTIN kann schwere Muskelprobleme (Rhabdomyolyse) verursachen.
In diesen Fällen muss der Arzt vor Beginn der Therapie einen Bluttest durchführen, um den Kreatinkinase (CK)-Spiegel zu bestimmen.
Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, wenn bei Ihnen während der Behandlung Symptome wie Schmerzen, Verspannungen, Schwäche oder Muskelkrämpfe unbekannter Art auftreten, da Blutuntersuchungen zur Bestimmung der Kreatinkinase (CK)-Spiegel erforderlich sind oder ein Absetzen der Behandlung erforderlich sein kann. Dieses Arzneimittel kann Muskelprobleme wie Myalgie (Muskelschmerzen), Myopathie (Muskelerkrankung) Rhabdomyolyse (durch Verletzung von Muskelfasern gekennzeichnete Erkrankung), sogar tödlich, sehr selten verursachen, die mit sekundärem Nierenversagen (Veränderung der Nierenfunktion aufgrund anderer Pathologien).
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker auch, wenn Sie an ständiger Muskelschwäche leiden. Zusätzliche Tests und Medikamente können erforderlich sein, um diesen Zustand zu diagnostizieren und zu behandeln.
Brechen Sie die Einnahme dieses Arzneimittels ab und suchen Sie Ihren Arzt auf, wenn bei Ihnen eines der folgenden Symptome auftritt, insbesondere wenn Sie über einen längeren Zeitraum mit diesem Arzneimittel behandelt werden, da eine interstitielle Lungenerkrankung (Lungenproblem) auftreten kann:
- Dyspnoe (Schwierigkeiten beim Atmen);
- trockener Husten;
- Müdigkeit;
- Gewichtsverlust und Fieber.
Während Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, wird Ihr Arzt die Spiegel der von der Leber produzierten Enzyme (AST und ALT) überprüfen und Ihnen sagen, dass Sie die Einnahme von APLACTIN abbrechen sollen, wenn die Spiegel dreimal über dem Normalwert und dauerhaft liegen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in der Vergangenheit an einer Lebererkrankung (Lebererkrankung) gelitten haben oder regelmäßig Alkohol konsumieren, da in diesen Fällen besondere Vorsicht geboten ist.
Während der Behandlung mit diesem Arzneimittel kann der Blutzucker (Blutzuckerspiegel) ansteigen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko kann es zu einem übermäßigen Anstieg des Blutzuckers (Hyperglykämie) kommen, so dass eine antidiabetische Therapie erforderlich ist.
Ihr Arzt wird Sie engmaschig überwachen, wenn Sie hohe Blutzucker-, Triglyceride (Fett)- und Bluthochdruckwerte haben.
APACTIN ist nicht geeignet, wenn eine Hypercholesterinämie auf einen hohen HDL-Cholesterinspiegel zurückzuführen ist.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von APLACTIN bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Aplactin® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, die Fibrate (z. B. Gemfibrozil, Fenofibrat) genannt werden und zur Senkung des Fettgehalts (Cholesterin) im Blut verwendet werden. Die gleichzeitige Anwendung mit APLACTIN wird nicht empfohlen, da dies das Risiko von Muskelproblemen erhöhen kann (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“) Ihr Arzt wird spezifische Tests durchführen (Kontrolle der Kreatinkinase, CK-Spiegel).
Nehmen Sie dieses Arzneimittel mit Vorsicht ein und sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie die folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Colestyramin oder Colestipol (Arzneimittel zur Senkung des Cholesterinspiegels im Blut). Wenn APLACTIN gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln eingenommen wird, kann es seine therapeutische Wirkung verringern. APLACTIN sollte 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach Cholestyramin oder 1 Stunde vor Colestipol eingenommen werden, um keine therapeutische Abnahme von Pravastatin zu erreichen (siehe Abschnitt 3 „Wie ist APLACTIN einzunehmen“);
- Cyclosporin. Die gleichzeitige Einnahme von Ciclosporin (ein Medikament zur Vorbeugung von Abstoßungsreaktionen nach Organtransplantationen) und APLACTIN erhöht die Exposition des Körpers gegenüber dem Medikament um etwa das Vierfache oder mehr;
- Erythromycin und Clarithromycin (Antibiotika). Diese Medikamente können zu einer Erhöhung der Konzentration von Pravastatin im Blut führen.
Wenn Sie ein Arzneimittel zur Behandlung und Vorbeugung von Blutgerinnseln einnehmen, das als „Vitamin-K-Antagonist“ bezeichnet wird, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie APLACTIN einnehmen, da die gleichzeitige Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten mit APLACTIN die Testergebnisse verändern kann Vitamin-K-Antagonisten.
Wenn Sie zur Behandlung einer bakteriellen Infektion orale Fusidinsäure einnehmen müssen, sollten Sie die Anwendung dieses Arzneimittels vorübergehend einstellen. Ihr Arzt wird Ihnen sagen, wann Sie die Behandlung mit APACTIN wieder aufnehmen können. Die Einnahme von APLACTIN zusammen mit Fusidinsäure kann in seltenen Fällen Muskelschwäche, Brennen oder Schmerzen (Rhabdomyolyse) verursachen.Weitere Informationen zur Rhabdomyolyse finden Sie unter Abschnitt 4 „Mögliche Nebenwirkungen“.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Schwangerschaft
Nehmen Sie APLACTIN nicht während der Schwangerschaft ein (siehe „APLACTIN darf nicht eingenommen werden“).
Wenn Sie während der Therapie mit APLACTIN feststellen, dass Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie bitte sofort Ihren Arzt und beenden Sie die Behandlung wegen des möglichen Risikos für den Fötus.
Fütterungszeit
Nehmen Sie APLACTIN nicht während der Stillzeit ein, da eine geringe Menge Pravastatin in die Muttermilch übergeht (siehe „APLACTIN darf nicht eingenommen werden“).
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
APLACTIN hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Es kann jedoch sein, dass Sie sich nach der Einnahme von APLACTIN schwindelig fühlen.Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, vermeiden Sie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen.
APACTIN enthält Lactose.
Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Alactin anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Vor Beginn der Therapie mit APLACTIN schließt der Arzt sekundäre Ursachen einer Hypercholesterinämie (zB Hypothyreose, Diabetes mellitus, übermäßige Fettaufnahme mit der Nahrung) aus.
Vor und während der Behandlung mit APLACTIN müssen Sie eine Diät einhalten, um den Blutfettspiegel zu senken (Lipidsenkende Standarddiät). Nehmen Sie APLACTIN einmal täglich, vorzugsweise abends, mit oder ohne Nahrung ein.
Die Dauer der Behandlung variiert je nach ärztlicher Verordnung.
Die empfohlene Dosis variiert in den folgenden Fällen:
- zur Behandlung von Hypercholesterinämie (hohe Blutfettwerte) beträgt sie einmal täglich 10-40 mg. Das Ansprechen wird innerhalb einer Woche beobachtet und die volle Wirkung wird innerhalb von vier Wochen erreicht. Ihr Arzt wird Ihre Blutfettwerte überprüfen und die Dosis basierend auf den Ergebnissen der Tests anpassen. Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.
- in der kardiovaskulären Prävention (Vorbeugung von Herzerkrankungen) beträgt 40 mg pro Tag.
- in der Therapie nach Organtransplantation beträgt die empfohlene Anfangsdosis 20 mg pro Tag, wenn Sie mit bestimmten Arzneimitteln behandelt werden (immunsuppressive Therapie) Ihr Arzt wird Ihre Dosis auf maximal 40 mg pro Tag anpassen.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Die Anwendung von APACTIN wird nicht empfohlen.
Anwendung bei älteren Menschen
Bei älteren Patienten ist eine Dosisanpassung nicht erforderlich, es sei denn, es liegen prädisponierende Risikofaktoren vor (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“)
Anwendung bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz (Nieren- oder Leberprobleme)
Wenn Sie eine mittelschwere oder schwere Niereninsuffizienz oder eine signifikante Leberinsuffizienz haben, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 10 mg pro Tag. Ihr Arzt wird die Dosierung basierend auf Ihrem Fettgehalt anpassen.
Gleichzeitige Therapie mit anderen Medikamenten
Wenn Sie gleichzeitig ein Harz, dh ein gallensäurebindendes Arzneimittel (wie Cholestyramin und Colestipol) einnehmen, nehmen Sie APLACTIN eine "Stunde vor oder mindestens vier Stunden nach dem Harz ein (siehe "Einnahme von APLACTIN mit anderen Arzneimitteln").
Wenn Sie Ciclosporin (ein Arzneimittel zur Organtransplantation) mit oder ohne andere immunsuppressive Arzneimittel einnehmen, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von APLACTIN 20 mg pro Tag.
Eine Erhöhung der Dosis auf 40 mg sollte mit Vorsicht und unter ärztlicher Aufsicht erfolgen (siehe „Andere Arzneimittel und APLACTIN“).
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Aplactin eingenommen haben?
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer Überdosis von APACTIN benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder gehen Sie in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Aplaktin?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Hauptnebenwirkungen:
- Muskelschmerzen (Myalgie), Gelenkschmerzen (Arthralgie), Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, hohe Konzentrationen einer von den Muskeln produzierten Substanz (Kreatinkinase, CK);
- erhöhte Leberenzymwerte (Serumtransaminasen).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch während klinischer Studien und nach der Vermarktung von APACTIN berichtet:
Gelegentliche Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Schwindel, Kopfschmerzen (Kopfschmerzen);
- Schlafstörungen einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume;
- Sehstörungen, einschließlich verschwommenes Sehen und Doppelbilder;
- Verdauungs- und Brennstörungen, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen;
- Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Kopfhaut- und Haarveränderungen, einschließlich Haarausfall;
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Dysurie), häufiges Ausscheiden kleiner Urinmengen (Pollakiurie) und wiederholter Harndrang während der Nachtruhe (Nykturie);
- sexuelle Funktionsstörungen;
- Ermüdung.
Sehr seltene Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- periphere Polyneuropathie (Erkrankung, die mehrere Nerven betrifft), insbesondere bei längerer Behandlung, und Parästhesie (verminderte Empfindlichkeit eines Körperteils);
- Überempfindlichkeitsreaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom;
- Pankreatitis (Entzündung der Bauchspeicheldrüse).
- Gelbsucht (Gelbfärbung der Haut), Hepatitis (Entzündung der Leber) und fulminante Lebernekrose;
- Rhabdomyolyse (Krankheit, die durch eine Schädigung der Muskelfasern gekennzeichnet ist), die mit akutem Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie (Vorliegen von Myoglobin im Urin) und Myopathie (Muskelerkrankungen) einhergehen kann (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Isolierte Nebenwirkungen
- Sehnenerkrankungen, manchmal durch Ruptur kompliziert.
Nebenwirkungen mit unbekannter Häufigkeit (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht bestimmbar)
- ständige Muskelschwäche (immunvermittelte nekrotisierende Myopathie).
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Klasse der Statine
- Albträume
- Gedächtnisverlust;
- Depression;
- interstitielle Lungenerkrankung (Erkrankung, die durch eine Veränderung des Gewebes der Lungenbläschen gekennzeichnet ist, die sich mit Atembeschwerden wie anhaltendem Husten und/oder Atemnot äußern kann), in Ausnahmefällen insbesondere bei Langzeittherapie (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ );
- Diabetes mellitus, Häufigkeit hängt vom Vorhandensein oder Fehlen von Risikofaktoren ab (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol / L, BMI > 30 kg / m2, erhöhte Triglyceridspiegel, Hypertonie in der Vorgeschichte);
- Dermatomyositis (eine Erkrankung, die durch "Entzündung der Muskeln und der Haut" gekennzeichnet ist).
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum, das auf der Packung nach „EXP“ angegeben ist.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats und auf das Produkt in intakter Verpackung, korrekt gelagert.
Lagern Sie das Arzneimittel unter 30 ° C.
In der Originalverpackung aufbewahren.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was APACTIN enthält
APACTIN 20 mg Tabletten
Eine 20 mg Tablette enthält:
Der Wirkstoff ist Pravastatin-Natriumsalz 20 mg.
Die sonstigen Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
APACTIN 40 mg Tabletten
Eine 40 mg Tablette enthält:
der Wirkstoff ist Pravastatin-Natriumsalz 40 mg.
Die sonstigen Bestandteile sind Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
Beschreibung wie APLACTIN aussieht und Inhalt der Packung
APACTIN 20 mg Tabletten
Jede Packung enthält 10 Tabletten mit 20 mg
APACTIN 40 mg Tabletten
Jede Packung enthält 14 Tabletten zu 40 mg
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
APACTIN 20 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Tablette enthält 20 mg Pravastatin-Natriumsalz.
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Lactose-Monohydrat
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Tablette.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
APACTIN ist bei Erwachsenen in den folgenden Fällen angezeigt:
Hypercholesterinämie
Behandlung von primärer Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie zusätzlich zur Diät, wenn das Ansprechen auf Diät oder andere nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Bewegung, Gewichtsreduktion) unzureichend war.
Primärprävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie und mit hohem Risiko für ein erstes kardiovaskuläres Ereignis zusätzlich zur Diät (siehe Abschnitt 5.1).
Sekundärprävention
Verringerung der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris in der Anamnese und mit normalen oder erhöhten Cholesterinwerten als Ergänzung zur Korrektur anderer Risikofaktoren (siehe Abschnitt 5.1).
Nach der Transplantation
Verringerung der Hyperlipidämie nach der Transplantation bei Patienten, die sich einer immunsuppressiven Therapie nach einer Transplantation solider Organe unterziehen (siehe Abschnitte 4.2, 4.5 und 5.1).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
Vor Beginn der Therapie mit APLACTIN sollten sekundäre Ursachen einer Hypercholesterinämie ausgeschlossen werden und die Patienten sollten auf eine lipidsenkende Standarddiät umgestellt werden, die während der Behandlung fortgeführt wird.
APACTIN wird einmal täglich, vorzugsweise abends, mit oder ohne Nahrung eingenommen.
Hypercholesterinämie: Der empfohlene Dosierungsbereich beträgt 10 bis 40 mg bei einer einmaligen täglichen Verabreichung. Das therapeutische Ansprechen ist innerhalb einer Woche sichtbar und die volle Wirkung einer bestimmten Dosis wird innerhalb von vier Wochen erreicht, daher sollten regelmäßige Bewertungen des Lipidprofils durchgeführt werden durchgeführt und die Dosierung sollte entsprechend angepasst werden.Die maximale Tagesdosis beträgt 40 mg.
Kardiovaskuläre Prävention: In allen klinischen Studien zur Morbiditäts- und Mortalitätsprävention betrug die einzige untersuchte Anfangs- und Erhaltungsdosis 40 mg täglich.
Dosierung nach Transplantation: Bei Patienten unter immunsuppressiver Therapie nach Organtransplantation wird eine Anfangsdosis von 20 mg pro Tag empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Basierend auf dem Ansprechen der Lipidparameter kann die Dosis unter enger ärztlicher Überwachung auf bis zu 40 mg angepasst werden (siehe Abschnitt 4.5).
Kinder: Die Dokumentation zur Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten unter 18 Jahren ist begrenzt, daher wird die Anwendung von APACTIN bei diesen Patienten nicht empfohlen.
Ältere Patienten: Bei diesen Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich, es sei denn, es liegen prädisponierende Risikofaktoren vor (siehe Abschnitt 4.4).
Nieren- oder Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung oder mit erheblicher Leberfunktionsstörung wird eine Anfangsdosis von 10 mg pro Tag empfohlen. Die Dosierung sollte entsprechend der Reaktion der Lipidparameter und unter ärztlicher Aufsicht angepasst werden.
Begleittherapie: Die lipidsenkende Wirkung von APLACTIN auf Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin wird verstärkt, wenn es in Kombination mit einem gallensäurebindenden Harz (z. B. Cholestyramin, Colestipol) verabreicht wird. APACTIN sollte 1 Stunde vor oder mindestens 4 Stunden nach dem Harz verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Bei Patienten, die Ciclosporin mit oder ohne andere immunsuppressive Arzneimittel erhalten, sollte die Behandlung mit Pravastatin 20 mg einmal täglich beginnen und eine Dosissteigerung auf bis zu 40 mg mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitt 4.5).
04.3 Kontraindikationen -
- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
- Aktive Hepatopathien, einschließlich anhaltender unerklärlicher Erhöhungen der Serumtransaminasen über das Dreifache des oberen Normwertes (siehe Abschnitt 4.4).
- Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Pravastatin wurde bei Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie nicht untersucht. Die Behandlung ist nicht geeignet, wenn die Hypercholesterinämie auf ein erhöhtes HDL-Cholesterin zurückzuführen ist.
Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern wird die Kombination von Pravastatin mit Fibraten nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Lebererkrankungen: Wie bei anderen lipidsenkenden Arzneimitteln wurde über einen mäßigen Anstieg der Lebertransaminasen berichtet. In den meisten Fällen kehrten die Lebertransaminasewerte auf ihren Ausgangswert zurück, ohne dass die Behandlung abgebrochen werden musste. Besondere Vorsicht ist geboten bei Patienten, die erhöhte Transaminasenwerte entwickeln, und die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Erhöhungen der Alanin-Aminotransferase (ALT) und der Aspartat-Aminotransferase (AST) das Dreifache der oberen Normgrenze überschreiten und anhaltend sind.
Bei der Verabreichung von Pravastatin an Patienten mit Lebererkrankungen oder Alkoholismus in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.
Muskelerkrankungen: Wie andere HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) wurde Pravastatin mit dem Auftreten von Myalgie, Myopathie und sehr selten Rhabdomyolyse in Verbindung gebracht. Eine Myopathie sollte bei allen Patienten unter Statintherapie in Betracht gezogen werden, die Muskelsymptome unbekannter Art wie Schmerzen oder Verspannungen, Muskelschwäche oder Muskelkrämpfe aufweisen. In solchen Fällen sollten die Kreatinkinase (CK)-Spiegel überprüft werden (siehe unten). Die Statintherapie sollte vorübergehend unterbrochen werden, wenn der CK-Wert > das 5-fache des ULN beträgt oder schwere klinische Symptome auftreten. Sehr selten (in etwa 1 Fall pro 100.000 Patientenjahre) ist eine Rhabdomyolyse mit oder ohne sekundäre Niereninsuffizienz aufgetreten. Rhabdomyolyse ist eine akute, potenziell tödliche Erkrankung der Skelettmuskulatur, die sich jederzeit während der Behandlung entwickeln kann und durch eine massive Muskelzerstörung gekennzeichnet ist, die mit einem erheblichen Anstieg der CK (normalerweise > 30- oder 40-fach der oberen Normgrenze) verbunden ist, was zu Myoglobinurie führt .
Das Myopathierisiko bei der Anwendung von Statinen scheint expositionsabhängig zu sein und kann daher mit den individuellen Arzneimitteleigenschaften (aufgrund von Unterschieden in Lipophilie und Pharmakokinetik), einschließlich Dosierung und Arzneimittelwechselwirkungspotenzial, variieren. Obwohl es keine muskuläre Kontraindikation für die Verschreibung eines Statins gibt, können einige prädisponierende Faktoren das Risiko einer Muskeltoxizität erhöhen und daher eine „sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses und eine besondere klinische Überwachung“ rechtfertigen vor Beginn der Statinbehandlung (siehe unten).
Das Risiko und der Schweregrad von Muskelerkrankungen während der Therapie mit einem Statin werden durch die gleichzeitige Gabe von Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln erhöht. Gelegentlich ist die alleinige Anwendung von Fibraten mit einer Myopathie verbunden, die kombinierte Anwendung eines Statins mit Fibraten sollte generell vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Statinen und Nikotinsäure sollte mit Vorsicht erfolgen. Bei Patienten, die andere Statine in Kombination mit Cytochrom-P450-Stoffwechselhemmern erhielten, wurde auch eine erhöhte Inzidenz von Myopathien beschrieben, die auf pharmakokinetische Wechselwirkungen zurückzuführen sein können, die für Pravastatin nicht dokumentiert wurden (siehe Abschnitt 4.5). , klingen die Muskelsymptome im Allgemeinen nach Absetzen der Therapie ab.
Kreatinkinasespiegel und ihre Interpretation: Eine regelmäßige Überwachung der Kreatinkinase (CK) oder anderer Muskelenzyme wird bei asymptomatischen Patienten unter Statintherapie nicht empfohlen. Bei Patienten mit bestimmten prädisponierenden Faktoren und bei Patienten, die während der Statintherapie muskuläre Symptome entwickelt haben, wird jedoch vor Beginn der Statintherapie eine CK-Überwachung empfohlen, wie unten beschrieben. Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> das 5-fache der oberen Normwerte), müssen diese 5 bis 7 Tage später erneut gemessen werden, um die Ergebnisse zu bestätigen.
Nach der Messung müssen die CK-Werte im Zusammenhang mit anderen potenziellen Faktoren interpretiert werden, die vorübergehende Muskelschäden verursachen können, wie z. B. anstrengendes Training oder Muskeltrauma.
Vor Beginn der Behandlung: Vorsicht ist geboten bei Patienten mit prädisponierenden Faktoren wie Nierenversagen, Hypothyreose, Muskeltoxizität in der Vorgeschichte mit einem Statin oder mit Fibraten, persönlicher oder familiärer Vorgeschichte von erblichen Muskelerkrankungen oder Alkoholismus. In diesen Fällen müssen die CK-Werte vor Beginn der Therapie gemessen werden. Bei Patienten über 70 Jahren sollte vor Beginn der Behandlung auch eine Messung der CK-Spiegel in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Vorliegen anderer prädisponierender Faktoren in dieser Population. Wenn die CK-Ausgangswerte signifikant erhöht sind (> das 5-fache der oberen Normgrenze), sollte die Behandlung nicht begonnen und die Werte nach 5 bis 7 Tagen erneut gemessen werden. Die CK-Basiswerte können auch als Referenz für den Fall eines nachfolgenden Anstiegs während der Statintherapie nützlich sein.
Während der Behandlung: Die Patienten sollten angewiesen werden, das Einsetzen von Muskelschmerzen, Verspannungen, Schwäche oder Krämpfen unbekannter Art unverzüglich zu melden. In diesen Fällen sollten die CK-Werte gemessen werden. Wird ein deutlich erhöhter CK-Spiegel (> 5-fach der oberen Normgrenze) festgestellt, sollte die Statintherapie abgebrochen werden. Außerdem sollte ein Abbruch der Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn die Muskelsymptome schwerwiegend sind und den ganzen Tag über Beschwerden verursachen, selbst wenn der CK-Anstieg bestehen bleibt. 5 mal die oberen Grenzwerte der Norm. Wenn die Symptome verschwinden und sich der CK-Spiegel wieder normalisiert, kann eine Wiedereinführung der Statintherapie mit einer niedrigeren Dosis und engmaschiger Überwachung in Betracht gezogen werden. Bei Verdacht auf eine erbliche Muskelerkrankung bei solchen Patienten wird eine Wiedereinführung der Statintherapie nicht empfohlen.
Es gab sehr seltene Berichte über immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (IMNM) während oder nach der Behandlung mit einigen Statinen. IMNM ist klinisch durch anhaltende proximale Muskelschwäche und erhöhte Serum-Kreatinkinase gekennzeichnet, die trotz Absetzen der Statinbehandlung bestehen bleiben.
Pravastatin darf nicht zusammen mit systemischen Fusidinsäure-Formulierungen oder innerhalb von 7 Tagen nach Absetzen der Fusidinsäure-Behandlung angewendet werden.Bei Patienten, bei denen eine systemische Anwendung von Fusidinsäure als wesentlich erachtet wird, sollte die Statin-Behandlung für die Dauer der Fusidinsäure-Behandlung unterbrochen werden. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit Fusidinsäure und Statinen in Kombination behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.5). Dem Patienten sollte geraten werden, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn er Symptome von Muskelschwäche, Schmerzen oder Druckempfindlichkeit verspürt.
Die Statintherapie kann sieben Tage nach der letzten Gabe von Fusidinsäure wieder aufgenommen werden.
Unter außergewöhnlichen Umständen, in denen eine längere systemische Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, beispielsweise bei schweren Infektionen, sollte die gleichzeitige Anwendung von Pravastatin und Fusidinsäure nur im Einzelfall und unter enger ärztlicher Kontrolle in Betracht gezogen werden Aufsicht.
Interstitielle Lungenerkrankung: Bei einigen Statinen, insbesondere bei Langzeittherapie, wurden außergewöhnliche Fälle von interstitiellen Lungenerkrankungen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Zu den Symptomen können Dyspnoe, unproduktiver Husten und eine Verschlechterung des allgemeinen Gesundheitszustands (Müdigkeit, Gewichtsverlust und Fieber) gehören. Wenn der Verdacht besteht, dass ein Patient eine interstitielle Lungenerkrankung entwickelt hat, sollte die Statintherapie abgebrochen werden.
Diabetes mellitus: Einige Hinweise deuten darauf hin, dass Statine als Klasseneffekt den Blutzucker erhöhen und bei einigen Patienten mit hohem Diabetesrisiko eine Hyperglykämie auslösen können, so dass eine antidiabetische Therapie angemessen ist. Dieses Risiko wird jedoch durch die Verringerung des vaskulären Risikos bei der Anwendung von Statinen aufgewogen und sollte daher kein Grund für einen Therapieabbruch sein. erhöhte Triglyceridspiegel, Hypertonie) sollten gemäß den nationalen Richtlinien sowohl klinisch als auch biochemisch überwacht werden.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
Das Arzneimittel enthält Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Fibrate: Die alleinige Anwendung von Fibraten ist gelegentlich mit Myopathie verbunden.Bei Kombination mit anderen Statinen wurde ein erhöhtes Risiko für Muskelnebenwirkungen, einschließlich Rhabdomyolyse, festgestellt. Diese Nebenwirkungen können bei der Anwendung von Pravastatin nicht ausgeschlossen werden, daher sollte die kombinierte Anwendung von Pravastatin und Fibraten (z. B. Gemfibrozil, Fenofibrat) im Allgemeinen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4). Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, ist eine sorgfältige klinische Überwachung und Kontrolle der CK-Spiegel bei Patienten mit diesem Regime erforderlich.
Colestyramin / Colestipol: Bei gleichzeitiger Verabreichung wurde eine Abnahme der Bioverfügbarkeit von Pravastatin um etwa 40 bis 50 % beobachtet. Die Verabreichung von Pravastatin 1 Stunde vor oder 4 Stunden nach Cholestyramin oder 1 Stunde vor Colestipol führte zu keiner klinisch signifikanten Abnahme der Bioverfügbarkeit oder der therapeutischen Wirkung von Pravastatin (siehe Abschnitt 4.2).
Ciclosporin: Die gleichzeitige Anwendung von Pravastatin und Ciclosporin führt zu einer etwa 4-fachen Erhöhung der systemischen Pravastatin-Exposition. Bei einigen Patienten kann die Erhöhung der Pravastatin-Exposition jedoch stärker sein. Eine klinische und biochemische Überwachung der Patienten wird empfohlen Kombination (siehe Abschnitt 4.2).
Vitamin-K-Antagonisten: Wie bei anderen HMG-CoA-Reduktase-Hemmern kann ein Behandlungsbeginn oder eine Dosiserhöhung von Pravastatin bei Patienten, die gleichzeitig mit Vitamin-K-Hemmern (z. B. Warfarin oder anderen Cumarin-Antikoagulanzien) behandelt werden, zu einer Erhöhung des International Normalized Ratio (oder INR, International Normalisiertes Verhältnis). Andererseits kann eine Unterbrechung oder Reduzierung der Dosierung von Pravastatin zu einer Verringerung der INR führen. In diesen Situationen ist eine angemessene Überwachung des INR erforderlich.
Die Steady-State-Bioverfügbarkeitsparameter von Pravastatin wurden nach der Gabe von Warfarin nicht verändert.
Durch Cytochrom P450 metabolisierte Arzneimittel: Pravastatin wird durch den Cytochrom P450-Komplex metabolisch nicht signifikant metabolisiert. Aus diesem Grund können Medikamente, die durch das Cytochrom-P450-System metabolisiert werden oder dessen Inhibitoren sind, zu einer stabilen Pravastatin-Therapie hinzugefügt werden, ohne dass es zu signifikanten Veränderungen der Plasmaspiegel von Pravastatin kommt, wie dies bei anderen Statinen beobachtet wurde. Das Fehlen einer signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Pravastatin wurde speziell für mehrere Substanzen nachgewiesen, insbesondere solche, die Substrate/Inhibitoren von CYP3A4 sind, wie Diltiazem, Verapamil, Itraconazol, Ketoconazol, Protease-Inhibitoren, Grapefruitsaft und CYP2C9-Inhibitoren (z. B. Fluconazol).
In einer der beiden Wechselwirkungsstudien mit Pravastatin und Erythromycin wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der AUC (70%) und Cmax (121%) von Pravastatin beobachtet. In einer ähnlichen Studie mit Clarithromycin wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der AUC (110%) und Cmax (127%) beobachtet.Obwohl es sich hierbei um geringfügige Veränderungen handelt, ist bei der Kombination von Pravastatin mit Erythromycin oder Clarithromycin Vorsicht geboten.
Fusidinsäure: Das Risiko einer Myopathie, einschließlich Rhabdomyolyse, kann durch die gleichzeitige Gabe von systemischer Fusidinsäure und Statinen erhöht sein. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung (ob pharmakodynamisch, pharmakokinetisch oder beides) ist noch unbekannt. Es gab Berichte über Rhabdomyolyse (einschließlich einiger Todesfälle) bei Patienten, die mit dieser Kombination behandelt wurden.
Wenn eine systemische Behandlung mit Fusidinsäure erforderlich ist, sollte die Behandlung mit Pravastatin für die Dauer der Behandlung mit Fusidinsäure ausgesetzt werden. Siehe auch Abschnitt 4.4.
Andere Arzneimittel: In Wechselwirkungsstudien wurden keine statistisch signifikanten Unterschiede in der Bioverfügbarkeit festgestellt, wenn Pravastatin mit Acetylsalicylsäure, Antazida (eingenommen 1 Stunde vor Pravastatin), Nicotinsäure oder Probucol verabreicht wurde.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft: Pravastatin ist während der Schwangerschaft kontraindiziert und sollte Frauen im gebärfähigen Alter nur verabreicht werden, wenn eine Schwangerschaft sehr unwahrscheinlich ist und sie auf das mögliche Risiko hingewiesen wurden. Wenn eine Schwangerschaft geplant oder festgestellt wird, sollte der Arzt sofort informiert und die Behandlung mit Pravastatin aufgrund des potenziellen Risikos für den Fötus abgebrochen werden.
Stillzeit: Eine geringe Menge Pravastatin geht in die Muttermilch über, daher ist Pravastatin während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Pravastatin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Beim Führen von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte jedoch berücksichtigt werden, dass während der Behandlung Schwindel auftreten kann.
04.8 Nebenwirkungen -
Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird nach folgender Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥1 / 10); gewöhnlich (≥1 / 100,
Klinische Studien: APLACTIN wurde in einer Dosis von 40 mg in sieben randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien untersucht, an denen mehr als 21.000 Patienten teilnahmen, die mit Pravastatin (N = 10.764) oder Placebo (N = 10.719) behandelt wurden, was mehr als 47.000 Patienten entspricht. Jahre Pravastatin-Exposition. Mehr als 19.000 Patienten wurden über einen Median von 4,8 und 5,9 Jahren nachbeobachtet.
Die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden berichtet; keiner trat mit einer Häufigkeit von mehr als 0,3 % in der Pravastatin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe auf.
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, einschließlich Schlaflosigkeit und Albträume
Augenerkrankungen:
Gelegentlich: Sehstörungen (einschließlich verschwommenes Sehen und Diplopie)
Gastrointestinale Störungen:
Gelegentlich: Dyspepsie / Brennen, Bauchschmerzen, Übelkeit / Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Blähungen
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes:
Gelegentlich: Juckreiz, Hautausschlag, Nesselsucht, Kopfhaut-/Haarveränderungen (einschließlich Alopezie)
Nieren- und Harnwegserkrankungen:
Gelegentlich: Miktionsstörungen (einschließlich Dysurie, Pollakisurie, Nykturie)
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:
Gelegentlich: sexuelle Dysfunktion
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort:
Gelegentlich: Müdigkeit
Veranstaltungen von besonderem klinischem Interesse
Muskel-Skelett- und BindegewebserkrankungenIn klinischen Studien wurde über Auswirkungen auf die Skelettmuskulatur berichtet, zB: Muskel-Skelett-Schmerzen einschließlich Arthralgie, Muskelkrämpfe, Myalgie, Muskelschwäche und erhöhte CK-Werte. Der Prozentsatz von Myalgie (1,4 % Pravastatin vs. 1,4 % Placebo) und Muskelschwäche (0,1 % Pravastatin vs. 3-facher ULN und > 10-facher ULN in CARE, WOSCOPS und LIPIDs ist in den Placebo-Gruppen ähnlich (1,6% Pravastatin vs. 1,6 %) Placebo und 1,0 % Pravastatin vs. 1,0 % Placebo) (siehe Abschnitt 4.4).
Leber- und Gallenerkrankungen: Erhöhungen der Serumtransaminasen wurden berichtet. In den drei Placebo-kontrollierten klinischen Langzeitstudien CARE, WOSCOPS und LIPID traten in beiden Behandlungsgruppen mit ähnlicher Häufigkeit (≤ 1,2 %) deutliche Veränderungen der ALT- und AST-Werte (> das 3-fache des ULN) auf.
Post-Marketing-Erfahrung
Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden seit der Markteinführung von Pravastatin folgende Nebenwirkungen berichtet:
Erkrankungen des Nervensystems
Sehr selten: periphere Polyneuropathie, insbesondere nach längerer Anwendung, Parästhesie
Störungen des Immunsystems
Sehr selten: Überempfindlichkeitsreaktionen: Anaphylaxie, Angioödem, Lupus erythematodes-ähnliches Syndrom
Gastrointestinale Störungen
Sehr selten: Pankreatitis
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Gelbsucht, Hepatitis, fulminante Lebernekrose
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Dermatomyositis
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Sehr selten: Rhabdomyolyse, die mit akutem Nierenversagen als Folge einer Myoglobinurie einhergehen kann, Myopathie (siehe Abschnitt 4.4)
Vereinzelte Fälle von Sehnenerkrankungen, manchmal durch Ruptur kompliziert.
Häufigkeit nicht bekannt: immunvermittelte nekrotisierende Myopathie (siehe Abschnitt 4.4).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden auch bei der Anwendung von Statinen berichtet:
Klasseneffekte
• Albträume
• Gedächtnisverlust
• Depressionen
• Ausnahmefälle einer interstitiellen Lungenerkrankung, insbesondere bei Langzeittherapie (siehe Abschnitt 4.4)
• Diabetes mellitus: Häufigkeit abhängig vom Vorliegen oder Fehlen von Risikofaktoren (Nüchternblutzucker ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m², erhöhte Triglyceridwerte, Hypertonie in der Vorgeschichte).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels aufgetreten sind, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse http / www.agenziafarmaco.gov.it / it / verantwortlich
04.9 Überdosierung -
Bisher liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung von Pravastatin vor. Im Falle einer Überdosierung gibt es keine spezifische Behandlung. In diesem Fall sollte der Patient symptomatisch und mit geeigneten unterstützenden Maßnahmen behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Lipidsenker, Cholesterin- und Triglyceridsenker, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer; ATC-Code: C10AA03
Wirkmechanismus
Pravastatin ist ein kompetitiver Inhibitor der 3-Hydroxy-3-Methyl-Glutaryl-Coenzym A (HMG-CoA)-Reduktase, dem Enzym, das die frühe Passage katalysiert, die die Rate der Cholesterinbiosynthese begrenzt und seine lipidsenkende Wirkung auf zwei Arten entfaltet , durch eine spezifische und reversible kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase bewirkt Pravastatin eine mäßige Verringerung der intrazellulären Cholesterinsynthese. Dies führt zu einer Erhöhung der Anzahl von LDL-Rezeptoren auf der Zelloberfläche und erhöht den rezeptorvermittelten Katabolismus und die Elimination von zirkulierendem LDL-Cholesterin.
Zweitens hemmt Pravastatin die LDL-Produktion, indem es die hepatische Synthese von VLDL-Cholesterin, der Vorstufe von LDL-Cholesterin, hemmt.
Sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit Hypercholesterinämie senkte Pravastatin-Natriumsalz die folgenden Lipidwerte: Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, Apolipoprotein B, VLDL-Cholesterin und Triglyceride; während HDL-Cholesterin und Apolipoprotein A erhöht waren.
Klinische Wirksamkeit
Primärprävention
Die West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie an 6.595 männlichen Patienten im Alter von 45 bis 64 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin = 155 & -; 232 mg/dl). 4,0 & -; 6,0 mmol/l]) und ohne Myokardinfarkt in der Anamnese, behandelt über eine mittlere Dauer von 4,8 Jahren mit einer Dosis von 40 mg einmal täglich Pravastatin oder Placebo zusätzlich zur Diät. Bei Patienten, die mit Pravastatin behandelt wurden, zeigten die Ergebnisse:
- eine Verringerung des Sterberisikos durch koronare Herzkrankheit und nicht tödlichen Myokardinfarkt (die relative Risikoreduktion RRR betrug 31 %; p = 0,0001 mit einem absoluten Risiko von 7,9 % in der Placebogruppe und 5, 5 % bei den behandelten Patienten mit Pravastatin); die Auswirkungen auf die Inzidenz dieser kumulativen kardiovaskulären Ereignisse waren bereits nach sechsmonatiger Behandlung offensichtlich;
- eine Verringerung der Gesamtzahl der Todesfälle aufgrund eines kardiovaskulären Ereignisses (RRR 32 %; p = 0,03);
- dass unter Berücksichtigung der Risikofaktoren auch bei mit Pravastatin behandelten Patienten ein RRR des Todes aus allen Ursachen von 24 % (p = 0,039) beobachtet wird;
- eine Verringerung des relativen Risikos, den Patienten einer myokardialen Revaskularisierung (Koronararterienbypass oder Koronarangioplastie) zu unterziehen, um 37 % (p = 0,009) und einer Koronarangiographie um 31 % (p = 0,007).
Der Nutzen der Behandlung nach den oben genannten Kriterien ist bei Patienten über 65 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die Studie eingeschlossen werden konnten.
Aufgrund fehlender Daten zu Patienten mit Hypercholesterinämie in Verbindung mit Triglyceridspiegeln über 5,3 g/l (6 mmol/l) nach einer 8-wöchigen Diät wurde der Nutzen einer Pravastatin-Behandlung in dieser Studie nicht belegt.
Sekundärprävention
Die Langzeitintervention mit Pravastatin bei ischämischer Erkrankung (LIPID) war eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum Vergleich der Wirkungen von Pravastatin (40 mg einmal täglich) mit Placebo bei 9.014 Patienten zwischen 31 und 75 Jahren Alter, bei einer mittleren Dauer von 5,6 Jahren, mit normalem bis hohem Cholesterinwert (Baseline-Gesamtcholesterin = 155 & -; 271 mg / dl [4,0 & -; 7,0 mmol / l], mittleres Gesamtcholesterin = 219 mg / dl [5,66 mmol .] / l]) und mit variablen Triglyceridwerten bis zu 443 mg / dl [5.0 mmol / l] und mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb der letzten 3 & -; 36 Monate. Die Behandlung mit Pravastatin reduzierte das relative Sterberisiko durch koronare Herzkrankheit signifikant um 24 % (p = 0,0004, mit einem absoluten Risiko von 6,4 % in der Placebogruppe und 5,3 % bei den mit Pravastatin behandelten Patienten), das relative Risiko für koronare Ereignisse ( Tod durch koronare Herzkrankheit oder nicht tödlichen Myokardinfarkt) von 24 % (p
- eine Verringerung des relativen Sterberisikos aus allen Ursachen um 23 % (kardiovaskuläre p um 25 % (p
- eine Reduzierung des relativen Risikos der Anwendung von myokardialen Revaskularisationsverfahren (Koronararterien-Bypass-Transplantation oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) um 20 % (p
- eine Verringerung des relativen Schlaganfallrisikos um 19 % (p = 0,048).
Die Studie „Cholesterin und wiederkehrende Ereignisse“ (CARE) war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der die Wirkungen von Pravastatin (40 mg einmal täglich) auf den Tod durch koronare Herzkrankheit und Myokardinfarkt verglichen wurden Mittelwert 4,9 Jahre bei 4.159 Patienten im Alter von 21 bis 75 Jahren mit normalem Gesamtcholesterin (mittleres Gesamt-Ausgangscholesterin
- die Inzidenz von wiederkehrenden koronaren Ereignissen (Tod durch koronare Herzkrankheit oder nicht tödlicher Myokardinfarkt) von 24 % (p = 0,003, Placebo 13,3%, Pravastatin 10,4%);
- das relative Risiko für Revaskularisierungsverfahren (Koronararterienbypass oder perkutane transluminale Koronarangioplastie) von 27 % (p
Das relative Schlaganfallrisiko wurde ebenfalls um 32 % (p = 0,032) und das Risiko eines Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke (TIA) zusammen um 27 % (p = 0,02) reduziert.
Der Nutzen der Behandlung nach den oben genannten Kriterien ist bei Patienten über 75 Jahren nicht bekannt, da diese nicht in die CARE- und LIPID-Studien eingeschlossen werden konnten.
In Ermangelung von Daten zu hypercholesterinämischen Patienten mit Triglyceridspiegeln von mehr als 3,5 g / l (4 mmol / l) bzw. mehr als 4,45 g / l (5 mmol / l) in den CARE- und LIPID-Studien, nach einem 4- oder 8- -Wochen-Diättherapie ist der Nutzen einer Behandlung mit Pravastatin bei diesen Patienten nicht erwiesen.
In den klinischen Studien CARE und LIPID nahmen etwa 80 % der Patienten im Rahmen ihrer Behandlung Acetylsalicylsäure ein.
Herz- und Nierentransplantation
Die Wirksamkeit von Pravastatin bei Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, ist:
• Herztransplantation, wurde in einer prospektiven, randomisierten und kontrollierten Studie untersucht (n = 97). Die Patienten wurden gleichzeitig mit Pravastatin (20 & -; 40 mg) oder weniger und einem immunsuppressiven Standardschema mit Cyclosporin, Prednison und Azathioprin behandelt. Die Behandlung mit Pravastatin reduzierte signifikant die Inzidenz einer kardialen Abstoßung mit hämodynamischer Beeinträchtigung nach einem Jahr, verlängerte die Überlebenszeit auf ein Jahr (p = 0,025) und senkte das Risiko einer koronaren Gefäßerkrankung während der Transplantation, wie durch Angiographie und Autopsie nachgewiesen wurde (p = 0,049 .). ).
• Nierentransplantation, wurde in einer prospektiven, unkontrollierten, nicht randomisierten Studie (n = 48) von 4 Monaten Dauer untersucht. Die Patienten wurden gleichzeitig mit Pravastatin (20 mg) oder weniger und einer immunsuppressiven Standardbehandlung mit Ciclosporin und Prednison behandelt.
Bei nierentransplantierten Patienten reduzierte Pravastatin signifikant sowohl die Inzidenz multipler Abstoßungsepisoden, die Inzidenz von biopsiebestätigten akuten Abstoßungsepisoden als auch die intermittierende Injektion von Prednisolon und Muromonab-CD3.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Absorption
Pravastatin wird in seiner aktiven Form oral verabreicht. Es wird schnell resorbiert und maximale Serumspiegel werden 1 & -; 1,5 Stunden nach der Einnahme erreicht.Im Durchschnitt werden 34% der oralen Dosis resorbiert, mit einer absoluten Bioverfügbarkeit von 17%.
Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt führt zu einer Verringerung der Bioverfügbarkeit, aber die cholesterinsenkende Wirkung von Pravastatin ist unabhängig davon, ob es mit oder ohne Nahrung eingenommen wird, gleich.
Nach der Resorption werden 66% des Pravastatins einer ersten Extraktion aus dem Kreislauf in der Leber unterzogen, die der Hauptwirkungsort und der Hauptort der Cholesterinsynthese und der Elimination von LDL-Cholesterin ist in vitro haben gezeigt, dass Pravastatin zu Hepatozyten und in wesentlich geringerem Maße zu anderen Zellen transportiert wird.
Angesichts dieses erheblichen ersten Durchgangs durch die Leber haben die Plasmakonzentrationen von Pravastatin nur einen begrenzten Wert für die Vorhersage einer lipidsenkenden Wirkung.
Die Plasmakonzentrationen sind proportional zu den verabreichten Dosen.
Verteilung
Etwa 50 % des zirkulierenden Pravastatins sind an Plasmaproteine gebunden.
Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 0,5 l/kg.
Eine geringe Menge Pravastatin geht in die Muttermilch über.
Stoffwechsel und Ausscheidung
Pravastatin wird nicht signifikant durch Cytochrom P450 metabolisiert und scheint auch kein Substrat oder Inhibitor von P-Glykoprotein zu sein, sondern eher ein Substrat anderer Transportproteine.
Nach oraler Gabe werden 20 % der Anfangsdosis mit dem Urin und 70 % mit den Fäzes ausgeschieden. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit von oralem Pravastatin beträgt eineinhalb bis zwei Stunden.
Nach intravenöser Gabe werden 47 % der Dosis über die Nieren und 53 % über die Galle und Biotransformation ausgeschieden. Das Hauptabbauprodukt von Pravastatin ist der isomere 3-α-Hydroxy-Metabolit. Dieser Metabolit besitzt ein Zehntel bis ein Vierzigstel HMG-CoA-Reduktase-inhibierende Aktivität der Stammverbindung.
Die systemische Clearance von Pravastatin beträgt 0,81 l / h / kg und die renale Clearance beträgt 0,38 l / h / kg, was auf eine tubuläre Sekretion hinweist.
Risikogruppen
Leberinsuffizienz: Die systemische Exposition gegenüber Pravastatin und seinen Metaboliten ist bei Patienten mit alkoholischer Zirrhose im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion um etwa 50 % erhöht.
Nierenversagen: Bei Patienten mit leichter Niereninsuffizienz wurden keine signifikanten Veränderungen festgestellt. Eine schwere und mittelschwere Niereninsuffizienz kann jedoch zu einem zweifachen Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Pravastatin und seinen Metaboliten führen.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Reproduktionstoxizität bestehen für den Patienten keine anderen Risiken als die aufgrund des pharmakologischen Wirkmechanismus erwarteten.
Studien mit wiederholter Gabe weisen darauf hin, dass Pravastatin unterschiedlich starke Hepatotoxizität und Myopathie hervorrufen kann; im Allgemeinen waren wesentliche Auswirkungen auf diese Gewebe erst bei Dosen, die das 50-fache oder mehr der maximalen Humandosis in mg/kg betrugen, erkennbar.
Im Studium in vitro und in vivo der genetischen Toxikologie kein Hinweis auf ein mutagenes Potenzial gefunden wurde.
In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Mäusen unter Anwendung von Pravastatin in Dosen von 250 und 500 mg/kg/Tag (≥ 310-fache der maximalen Humandosis in mg/kg), statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen bei Männern und Frauen und , nur bei Frauen, von Lungenadenomen. In einer 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten wurde bei einer Dosis von 100 mg/kg/Tag (125-fache der maximalen Humandosis in mg/kg) eine statistisch signifikante Zunahme der Inzidenz von hepatozellulären Karzinomen nur bei Männern nachgewiesen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Lactose-Monohydrat, Polyvinylpyrrolidon, mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Magnesiumoxid, gelbes Eisenoxid (E172).
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
2 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.
Im Originalbehälter aufbewahren
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
Blisterpackung mit 10 Tabletten zu 20 mg.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
UNTERSCHRIFT. S.p.A., Via di Scandicci 37 - Florenz
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
A.I.C. Nr. 027786021
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Datum der Erstzulassung: 1. März 1993
Datum der letzten Verlängerung: 1. März 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
Mai 2016
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