Wirkstoffe: Medroxyprogesteron (Medroxyprogesteronacetat)
Farlutal 10 mg Tabletten
Farlutal 20 mg Tabletten
Farlutal Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich: - FARLUTAL 150 mg / 3 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
- Farlutal 250 mg Tabletten, Farlutal 500 mg Tabletten, Farlutal 500 mg / 5 ml Suspension zum Einnehmen, Farlutal 1 g / 10 ml Suspension zum Einnehmen
- Farlutal 10 mg Tabletten, Farlutal 20 mg Tabletten
- FARLUTAL 500 mg / 2,5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung, FARLUTAL 1 g / 5 ml Injektionssuspension zur intramuskulären Anwendung
Warum wird Farlutal verwendet? Wofür ist das?
THERAPEUTISCHE KATEGORIE
Gestagen.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Sekundäre Amenorrhoe. Funktionelle Menometrorrhagie
Kontraindikationen Wenn Farlutal nicht verwendet werden sollte
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
Medroxyprogesteron (MPA) ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- bekannte oder vermutete Schwangerschaft
- Blutungen unbestimmter Natur
- Leberversagen
- bekannter oder vermuteter Brustkrebs
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Farlutal beachten?
Die Anwendung der Spezialität mit Östrogenen, Gestagenen und deren Kombinationen sollte während der Schwangerschaft nicht erlaubt sein, im gebärfähigen Alter muss ein Schwangerschaftstest vorausgehen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Farlutal® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Die gleichzeitige Anwendung von Farlutal mit Aminoglutethimid kann die Bioverfügbarkeit von Farlutal signifikant herabsetzen und die therapeutische Wirkung kann verringert werden.
Patienten, die hohe Dosen von FARLUTAL anwenden, sollten auf die Abnahme der Wirksamkeit bei der Anwendung von Aminoglutethimid hingewiesen werden.
Medroxyprogesteronacetat (MPA) wird in vitro hauptsächlich durch Hydroxylierung über CYP3A4 metabolisiert. Es wurden keine spezifischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt, um die klinischen Wirkungen von CYP3A4-Induktoren oder MPA-Inhibitoren zu bewerten.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
- Bei vaginalen Blutungen wird eine diagnostische Abklärung empfohlen.
- Da Gestagene ein gewisses Maß an Flüssigkeitsretention verursachen können, sollten Zustände, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, überwacht werden.
- Patienten mit einer klinischen Depression in der Anamnese sollten während der Therapie mit Medroxyprogesteron sorgfältig überwacht werden.
- Während der Gestagenbehandlung wurde eine Abnahme der Glukosetoleranz festgestellt. Aus diesem Grund sollten Diabetiker während der Gestagentherapie engmaschig überwacht werden.
- Pathologen (Labor) sollten auf die Anwendung von Medroxyprogesteron durch den Patienten hingewiesen werden, wenn das Endometrium- oder endozervikale Gewebe untersucht wird.
- Der Arzt/das Labor sollte darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Medroxyprogesteron die Spiegel der folgenden endokrinen Marker senken kann:
- zu. Plasma-/Urinsteroide (z. B. Cortisol, Östrogen, Pregnandiol, Progesteron, Testosteron)
- B. Plasma-/Urin-Gonadotropine (z. B. LH und FSH)
- C. Sexualhormon-bindendes Globulin
- Bei plötzlichem teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens oder bei Exophthalmus, Diplopie oder Migräne ist vor der Fortsetzung der Behandlung eine ophthalmologische Kontrolle durchzuführen, um das Vorliegen von Papillenödemen und Netzhautgefäßläsionen auszuschließen.
- Medroxyprogesteron wurde nicht mit der Induktion von thrombotischen oder thromboembolytischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, seine Anwendung wird jedoch bei Patienten mit venöser Thromboemolie (VTE) in der Vorgeschichte nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Medroxyprogesteron bei Patienten, die eine VTE entwickeln, abzusetzen.
- Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen.
- Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt „Gegenanzeigen“).
- Nierenversagen.
Das Alter ist kein limitierender Faktor in der Therapie, jedoch kann eine Gestagenbehandlung das Einsetzen des Klimakteriums maskieren.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen auf die Knochenmineraldichte nach oraler oder hochdosierter parenteraler Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat (z. B. zur onkologischen Anwendung) vor.
Allen Patienten wird empfohlen, eine ausreichende Menge an Kalzium und Vitamin D einzunehmen.
Eine Beurteilung der Knochenmineraldichte wäre auch bei Patienten, die Medroxyprogesteronacetat zur Langzeitbehandlung einnehmen, angebracht.
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat, bevor Sie Medikamente einnehmen.
Schwangerschaft
Einige Daten deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Gestagenen im ersten Schwangerschaftstrimester und dem Vorliegen von genitalen Missbildungen bei Föten unter bestimmten Umständen hin.
Wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie auf das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden
Fütterungszeit
Medroxyprogesteron und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dies ein Risiko für das Kind darstellt.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Die Wirkung von Medroxyprogesteronacetat auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wurde nicht systematisch untersucht.
Wichtige Informationen zu einigen Inhaltsstoffen:
Farlutal enthält Lactose-Monohydrat. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Farlutal anzuwenden: Dosierung
2,5-10 mg / Tag für 5-10 Tage ab dem 16. bis 21. Tag des Zyklus. Blutverlust tritt normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Farlutal auf.
Bei Patienten mit Endometriumhypotrophie ist es ratsam, bei der Verabreichung von Farlutal Östrogene zu verwenden.
Zur Behandlung der sekundären Amenorrhoe wird empfohlen, die Therapie mit Farlutal für 3 aufeinanderfolgende Zyklen zu wiederholen.
Zur Behandlung der funktionellen Menometrorrhagie werden 2 aufeinanderfolgende Zyklen empfohlen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Farlutal eingenommen haben?
Orale Dosen über 3 g pro Tag werden gut vertragen. Im Falle einer Überdosierung erfolgt die Behandlung symptomatisch und unterstützend.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von FARLUTAL benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächste Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von FARLUTAL haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Farlutal
Wie alle Arzneimittel kann FARLUTAL Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Beachtung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Nebenwirkungen können auch direkt über das nationale Meldesystem unter „https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse“ gemeldet werden. Weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe Verfallsdatum auf der Packung.
WARNUNG: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Arzneimittel dürfen nicht über das Abwasser oder den Hausmüll entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Arzneimittel zu entsorgen sind, die Sie nicht mehr verwenden. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
FARLUTAL 10 mg Tabletten
Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 10 mg. Hilfsstoffe: Stärke, Laktose.
FARLUTAL 20 mg Tabletten
Jede Tablette enthält: Wirkstoff: Medroxyprogesteronacetat 20 mg. Hilfsstoffe: Stärke, Laktose.
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Tabletten zur oralen Anwendung
FARLUTAL 10 mg Tabletten, 12 Tabletten
FARLUTAL 20 mg Tabletten, 10 Tabletten
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
FARLUTAL 10 und 20 mg TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
FARLUTAL 10 mg TABLETTEN
Jede Tablette enthält, Wirkprinzip: Medroxyprogesteronacetat 10 mg
FARLUTAL 20 mg TABLETTEN
Jede Tablette enthält, Wirkprinzip: Medroxyprogesteronacetat 20 mg
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Sekundäre Amenorrhoe. Funktionelle Menometrorrhagie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
2,5-10 mg / Tag für 5-10 Tage ab dem 16. bis 21. Tag des Zyklus. Blutverlust tritt normalerweise innerhalb von 3 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit FARLUTAL auf.
Bei Patienten mit Endometriumhypotrophie ist es ratsam, Östrogen mit der Verabreichung von FARLUTAL zu verbinden.
Zur Behandlung der sekundären Amenorrhoe wird empfohlen, die Therapie mit Farlutal für 3 aufeinanderfolgende Zyklen zu wiederholen.
Zur Behandlung der funktionellen Menometrorrhagie werden 2 aufeinanderfolgende Zyklen empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Medroxyprogestron (MPA) ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
• bekannte oder vermutete Schwangerschaft
• Blutungen unbestimmter Natur
• Leberversagen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
• bekannter oder vermuteter Brustkrebs
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
• Bei vaginalen Blutungen wird eine diagnostische Abklärung empfohlen.
• Da Gestagene ein gewisses Maß an Flüssigkeitsretention verursachen können, sollten Zustände, die durch diesen Faktor beeinflusst werden können, überwacht werden.
• Patienten mit klinischer Depression in der Anamnese sollten während der Therapie mit Medroxyprogesteron sorgfältig überwacht werden.
• Während der Behandlung mit Gestagenen wurde eine Abnahme der Glukosetoleranz festgestellt. Aus diesem Grund sollten Diabetiker während der Gestagentherapie engmaschig überwacht werden.
• Pathologen (Labor) sollten über die Anwendung von Medroxyprogesteron durch den Patienten informiert werden, wenn das Endometrium- oder Endozervikalgewebe untersucht wird.
• Der Arzt/das Labor sollte darauf hingewiesen werden, dass die Anwendung von Medroxyprogesteron die Spiegel der folgenden endokrinen Marker senken kann:
a) Plasma-/Urin-Steroide (z. B. Cortisol, Östrogen, Pregnandiol, Progesteron, Testosteron)
b) Plasma-/Urin-Gonadotropine (zB LH und FSH)
c) Sexualhormon-bindendes Globulin
• Bei plötzlichem teilweisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens oder bei Exophthalmus, Diplopie oder Migräne vor Fortführung der Behandlung eine ophthalmologische Kontrolle durchführen, um das Vorliegen von Papillenödemen und Netzhautgefäßläsionen auszuschließen.
• Medroxyprogesteron wurde nicht mit der Induktion von thrombotischen oder thromboembolytischen Erkrankungen in Verbindung gebracht, seine Anwendung wird jedoch bei Patienten mit venöser Thromboemolie (VTE) in der Vorgeschichte nicht empfohlen. Es wird empfohlen, die Behandlung mit Medroxyprogesteron bei Patienten, die eine VTE entwickeln, abzusetzen.
• Hyperkalzämie bei Patienten mit Knochenmetastasen.
Leberinsuffizienz (siehe Abschnitt 4.3 „Gegenanzeigen“)
• Nierenversagen
Das Alter ist kein limitierender Faktor in der Therapie, jedoch kann eine Gestagenbehandlung das Einsetzen des Klimakteriums maskieren.
Das Arzneimittel enthält Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
In Ermangelung vergleichbarer Daten sollten die in der klinischen Studie der Women's Health Initiative Study (WHI) identifizierten Risiken (siehe Abschnitt 5.1 – Pharmakodynamische Eigenschaften) auch als ähnlich zu anderen Dosierungen von Östrogen konjugiert mit oralem und oralem Medroxyprogesteronacetat betrachtet werden Kombinationen und Darreichungsformen im Zusammenhang mit der Hormontherapie.
Brustkrebs
Nach der Anwendung oraler Östrogen-Gestagen-Kombinationen bei postmenopausalen Frauen wurde über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko berichtet Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie, der klinischen WHI-Studie und epidemiologischen Studien (siehe Abschnitt 5.1 – Pharmakodynamische Eigenschaften) berichteten über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die über mehrere Jahre die Kombination Östrogen-Gestagen als Hormontherapie einnahmen. Das zusätzliche Risiko steigt mit der Dauer der Anwendung, wie die WHI-Studie mit konjugierten equinen Östrogenen (CEE) plus MPA und Beobachtungsstudien zeigten (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Art der Anwendung). Es wurde auch über eine Zunahme abnormaler Mammogramme bei der Anwendung von Östrogen plus Gestagen berichtet, die einer weiteren Untersuchung bedürfen.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen
Östrogen allein oder in Kombination mit Gestagenen sollte nicht zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen eingenommen werden. Mehrere prospektive, randomisierte Studien zu den Langzeitwirkungen (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Art der Anwendung) einer kombinierten Östrogen-Gestagen-Behandlung bei postmenopausalen Frauen haben ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wie Myokardinfarkt, koronare Herzkrankheit gezeigt und venöse Thromboembolie.
Koronare Herzkrankheit
Es gibt keine Evidenz aus randomisierten, kontrollierten klinischen Studien für kardiovaskuläre Vorteile durch die kontinuierliche kombinierte Anwendung von konjugierten Östrogenen (CEE) und Medroxyprogesteronacetat (MPA).Zwei erweiterte klinische Studien (WHI CEE/MPA und Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study – HERS ) (siehe Abschnitt 5.1 – Pharmakodynamische Eigenschaften) zeigte im ersten Behandlungsjahr ein möglicherweise erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und keinen Gesamtnutzen.
In der WHI CEE/MPA-Studie wurde bei Frauen, die CEE/MPA erhielten, ein erhöhtes Risiko für koronare Ereignisse (definiert als nicht tödlicher Myokardinfarkt und tödliche koronare Herzkrankheit) im Vergleich zu denen unter Placebo beobachtet (37 vs. 30 pro 10.000 Personen .). pro Jahr). Im ersten Behandlungsjahr wurde ein erhöhtes Risiko für venöse Thromboembolien beobachtet, das während des gesamten Beobachtungszeitraums anhielt (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Art der Anwendung).
Schlaganfall
In der WHI CEE/MPA-Studie wurde bei Frauen, die CEE/MPA einnahmen, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, ein erhöhtes Schlaganfallrisiko beobachtet (29 vs. 21 pro 10.000 Personen pro Jahr). Das erhöhte Risiko wurde im ersten Behandlungsjahr beobachtet und blieb während des gesamten Beobachtungszeitraums bestehen (siehe Abschnitt 4.2 – Dosierung und Art der Anwendung).
Venöse Thromboembolie / Lungenembolie
Eine Hormontherapie ist mit einem höheren relativen Risiko für venöse Thromboembolien (VTE), d. h. tiefe Venenthrombosen oder Lungenembolien, verbunden. In der WHI CEE/MPA-Studie wurde bei Frauen, die CEE/MPA erhielten, im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, eine doppelt so hohe Häufigkeit von venösen Thromboembolien, einschließlich tiefer Venenthrombose und Lungenembolie, beobachtet. Das erhöhte Risiko wurde im ersten Behandlungsjahr beobachtet und blieb während des gesamten Beobachtungszeitraums bestehen (siehe Abschnitt 4.4 – Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Demenz
Die WHIMS (Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS)-Studie (WHIMS) (siehe Abschnitt 5.1), eine ergänzende Studie zur WHI von konjugiertem Östrogen allein und in Kombination mit CEE/MPA, zeigte ein erhöhtes Risiko für eine wahrscheinliche Demenz kognitive Beeinträchtigung bei postmenopausalen Frauen ab 65 Jahren.
Darüber hinaus konnte die CEE/MPA-Therapie bei diesen Frauen eine leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) nicht verhindern. Die Anwendung einer Hormontherapie (HT) zur Vorbeugung von Demenz oder leichter kognitiver Beeinträchtigung bei Frauen ab 65 Jahren wird nicht empfohlen.
Eierstockkarzinom
Einige epidemiologische Studien haben ergeben, dass die Anwendung von Östrogenprodukten allein oder Östrogen plus Gestagenen bei postmenopausalen Frauen für fünf oder mehr Jahre mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden ist stellten kein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs dar. Andere Studien zeigten keinen signifikanten Zusammenhang. Die WHI CEE / MPA-Studie berichtete, dass Östrogen plus Gestagene das Risiko für Eierstockkrebs erhöhten, aber dieses Risiko ist statistisch nicht signifikant zeigte ein erhöhtes Risiko für tödlichen Eierstockkrebs.
Empfehlungen zur Anamnese und körperlichen Untersuchung
Vor Beginn der Hormontherapie sollte eine vollständige Anamnese erhoben werden. Bei der Vorbehandlung und regelmäßigen körperlichen Untersuchung sollten Blutdruck, Becken-, Bauch- und Nebenhöhlenorgane, einschließlich der Zervikalzytologie, besonders berücksichtigt werden.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Medroxyprogesteronacetat auf die Verringerung der Knochenmineraldichte bei oraler Verabreichung vor.
Allen Patienten wird empfohlen, eine ausreichende Menge an Kalzium und Vitamin D einzunehmen.
Eine Beurteilung der Knochenmineraldichte wäre auch bei Patienten, die Medroxyprogesteronacetat zur Langzeitbehandlung einnehmen, angebracht.
Die Tabletten enthalten Lactose, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz aufgrund eines Lap-Lactase-Mangels oder aufgrund einer Glucose-Galactose-Malsorption dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von FARLUTAL mit Aminoglutethimid kann die Bioverfügbarkeit von FARLUTAL signifikant herabsetzen.
Patienten, die hohe Dosen von FARLUTAL anwenden, sollten vor einer verminderten Wirksamkeit bei der Anwendung von Aminoglutethimid gewarnt werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Medroxyprogesteronacetat wird bei schwangeren Frauen nicht empfohlen.
Einige Daten deuten auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Gestagenen im ersten Schwangerschaftstrimester und dem Vorliegen von genitalen Missbildungen bei Föten unter bestimmten Umständen hin.
Wenn die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte sie auf das potenzielle Risiko für den Fötus hingewiesen werden.
Fütterungszeit
Medroxyprogesteronacetat und seine Metaboliten gehen in die Muttermilch über. Es gibt keine Hinweise darauf, dass dies ein Risiko für den Säugling darstellt (siehe Abschnitt 5.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften“).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
FARLUTAL hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
04.9 Überdosierung
Orale Dosen über 3 g pro Tag werden gut vertragen. Im Falle einer Überdosierung erfolgt die Behandlung symptomatisch und unterstützend.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Hormone und verwandte Substanzen - Gestagene
ATC-Code: L02AB02
Medroxyprogesteronacetat, oral oder parenteral in den empfohlenen Dosen bei Patienten mit ausreichenden endogenen Östrogenspiegeln verabreicht, wandelt das Endometrium von proliferativ in sekretorisch um. Während maskulinisierende und anabole Wirkungen beobachtet wurden, scheint dem Medikament eine signifikante östrogene Aktivität zu fehlen. Obwohl parenteral verabreichtes Medroxyprogesteronacetat die Gonadotropinproduktion hemmt, was zu einer Hemmung der Follikelreifung und des Eisprungs führt, tritt dies nicht auf, wenn die normalerweise empfohlene Dosis oral als einzelne Tagesdosis verabreicht wird.
Verringerung der Knochenmineraldichte
Es liegen keine Studien zu den Auswirkungen von Medroxyprogesteronacetat auf die Verringerung der Knochenmineraldichte bei oraler Verabreichung vor.
Eine klinische Studie mit erwachsenen Frauen im gebärfähigen Alter, die alle 3 Monate 150 mg Medroxyprogesteronacetat intramuskulär zu empfängnisverhütenden Zwecken erhielten, zeigte jedoch eine durchschnittliche Verringerung der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule um 5,4% über 5 Jahre mit zumindest teilweiser Wiederherstellung der Knochendichte während der ersten zwei Jahre nach Absetzen der Behandlung Eine ähnliche klinische Studie mit jugendlichen Frauen, denen 150 mg Medroxyprogesteronacetat alle 3 Monate zur Empfängnisverhütung intramuskulär verabreicht wurden, zeigte ähnliche Verringerungen der Knochenmineraldichte, die während der ersten zwei Jahre der Behandlung noch stärker ausgeprägt waren Behandlung und die wiederum waren nach Beendigung der Behandlung zumindest teilweise reversibel.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Medroxyprogesteronacetat (MPA) wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt und der Vagina resorbiert. Spitzenkonzentrationen im Serum werden nach 2-6 Stunden (orale Verabreichung) und nach 4-20 Tagen (im-Verabreichung) beobachtet. Die scheinbare Halbwertszeit reicht von etwa 30-60 Stunden nach oraler Gabe bis etwa 6 Wochen nach i.m. Gabe. MPA ist zu 90-95% an Plasmaproteine gebunden, passiert die Blut-Hirn-Schranke und wird in die Muttermilch ausgeschieden. MPA wird eliminiert im Kot und Urin.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Toxikologische Daten zu Studien an Versuchstieren mit Medroxyprogesteronacetat sind wie folgt:
• LD50, orale Verabreichung - Maus: höher als 10.000 mg / kg
• LD50, intraperitoneale Verabreichung - Maus: 6,985 mg / kg
Nach oraler Verabreichung an Ratten und Mäuse (334 mg/kg/Tag) und an Hunde (167 mg/kg/Tag), die über 30 Tage behandelt wurden, zeigte sich keine toxische Wirkung.
Studien zur chronischen Toxizität, die an Ratten und Hunden mit Dosen von 3, 10 und 30 mg / kg / Tag, die 6 Monate lang behandelt wurden, durchgeführt wurden, zeigten keine toxischen Wirkungen in den getesteten Konzentrationen.
Bei höheren Dosen wurde nur das Auftreten der erwarteten hormonellen Wirkungen beobachtet.
Teratogene Studien an trächtigen Beagle-Hunden, die mit Dosen von 1, 10 und 50 mg / kg / Tag durch orale Verabreichung behandelt wurden, zeigten eine Klitorishypertrophie bei weiblichen Welpen, die von Tieren geboren wurden, die mit der höchsten Dosis behandelt wurden.
Bei den männlichen Welpen wurden keine Auffälligkeiten festgestellt.
Die anschließende Untersuchung zur Überprüfung der Fortpflanzungsfähigkeit der Weibchen, die von mit Medroxyprogesteronacetat behandelten Tieren geboren wurden, zeigte keine Abnahme der Fertilität.
Langzeit-Toxizitätsstudien an Affen, Hunden und Ratten mit parenteraler Verabreichung von Medroxyprogesteronacetat haben die folgenden Wirkungen gezeigt:
1) Beagle-Hunde, die 7 Jahre lang alle 90 Tage mit Dosen von 3 und 75 mg/kg behandelt wurden, entwickelten Brustklumpen, die auch bei einigen Kontrolltieren beobachtet wurden.
Die bei den Kontrolltieren beobachteten Knötchen waren intermittierend, während die Knötchen, die bei den mit dem Arzneimittel behandelten Tieren auftraten, größer, zahlreicher und anhaltender waren und zwei der mit der höheren Dosis behandelten Tiere bösartige Brusttumore entwickelten.
2) Zwei Affen, die 10 Jahre lang alle 90 Tage mit einer Dosis von 150 mg / kg behandelt wurden, entwickelten ein undifferenziertes Uteruskarzinom, das bei den Affen der Kontrollgruppe und bei denen, die mit Dosen von 3 und 30 mg behandelt wurden, nicht auftrat / kg alle 90 Tage für 10 Jahre.
Bei den Tieren der Kontrollgruppe und bei den Tieren, die mit Dosen von 3 und 30 mg / kg behandelt wurden, wurden intermittierende Brustknötchen beobachtet, jedoch nicht in der Gruppe, die die Dosis von 150 mg / kg erhielt.
Bei der Autopsie (nach 10 Jahren) wurden die Knötchen nur bei 3 der Affen der Gruppe gefunden, die mit der Dosis von 30 mg/kg behandelt wurden.
Die histopathologische Untersuchung ergab, dass diese Knötchen hyperplastischer Natur waren.
3) Bei der Ratte, die 2 Jahre lang behandelt wurde, gab es keine Hinweise auf eine Veränderung im Bereich des Uterus und der Brüste.
Mutagenitätsstudien, die mit dem Salmonella-Mikrosomen-Test (Ames-Test) und dem Mikronukleus-Test durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Medroxyprogesteronacetat keine mutagene Wirkung hat.
Andere Studien zeigten keine Veränderungen der Fertilität in der ersten und zweiten Generation der beobachteten Tiere.
Ob sich die obigen Beobachtungen auch beim Menschen beziehen, ist noch nicht geklärt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Stärke, Lactose-Monohydrat.
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
4 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Keine besonderen Anweisungen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Blister aus Aluminium / PVC.
Farlutal 10 mg, 12 Tabletten.
Farlutal 20 mg, 10 Tabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Pfizer Italia S.r.l. - via Isonzo, 71 - 04100 Latina
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Farlutal 10 mg Tabletten - AIC n. 015148024
Farlutal 20 mg Tabletten - AIC n. 015148036
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Juni 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA-Bestimmung vom März 2010