Wirkstoffe: Heparin (Calciumheparin)
CALCIPARIN 20.000 IE / 4 ml Injektionslösung zur intravenösen Anwendung
Warum wird Calciparin verwendet? Wofür ist das?
PHARMAKO-THERAPEUTISCHE KATEGORIE
Antithrombotisch.
THERAPEUTISCHE HINWEISE
Prophylaxe und Therapie venöser und arterieller thromboembolischer Erkrankungen
Kontraindikationen Wenn Calciparin nicht verwendet werden sollte
Natrium- oder Calciumheparin sollte nicht angewendet werden bei Patienten:
- mit Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile;
- mit schwerer Thrombozytopenie;
- bei denen Gerinnungstests wie Vollblutgerinnungszeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) nicht in angemessenen Abständen durchgeführt werden können. Diese Kontraindikation bezieht sich auf „Natrium- oder Calciumheparin in gerinnungshemmenden Dosen; es besteht im Allgemeinen keine Notwendigkeit, die Gerinnungsparameter bei Patienten zu überwachen, die Heparin in niedrigen prophylaktischen Dosen erhalten (weniger als oder gleich 0,2 ml dreimal täglich für „Calciumheparin oder 15.000 Einheiten pro“ Tag für Natriumheparin);
- mit einem unkontrollierten Blutungszustand; wenn es mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC) assoziiert ist, wird die Verwendung von Heparin im spezifischen klinischen Kontext evaluiert;
- Eine lokoregionäre Anästhesie für elektive chirurgische Eingriffe ist bei Patienten, die Heparin in gerinnungshemmenden Dosen erhalten, kontraindiziert;
- bei hämorrhagischen zerebrovaskulären Unfällen;
- bei Vorliegen organischer Läsionen mit hohem Blutungsrisiko wird der Einsatz von Heparin im konkreten klinischen Kontext unter Berücksichtigung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses im Einzelfall evaluiert;
- Zeitraum der therapeutischen Aktivität von Antivitaminen K.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Calciparin® beachten?
Die Behandlung von älteren Menschen, Menschen mit Allergien in der Vorgeschichte oder mit Leber- oder Niereninsuffizienz erfordert eine besondere Überwachung.
Blutungen
Sie können bei Patienten, die Natrium- und Calciumheparin erhalten, überall im Körper auftreten.Ein unerklärlicher Abfall des Hämatokrits, ein Abfall des Blutdrucks oder andere Anzeichen oder Symptome, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind, sollten den Verdacht auf ein Blutungsereignis erwecken. Natrium- oder Calciumheparin sollten bei Zuständen, bei denen Blutungsgefahr besteht, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.Einige dieser Zustände sind:
- kardiovaskuläre: subakute bakterielle Endokarditis, schwere Hypertonie, die nicht durch antihypertensive Therapie kontrolliert wird;
- hämatologisch: Zustände, die mit erhöhter Blutungsneigung einhergehen, wie hämophile Syndrome oder Mangel an Gerinnungsfaktoren, Thrombozytopenie, Thrombozytopathien und einige hämorrhagische vaskuläre Purpura (Typ Rendu-Osler-Krankheit);
- Magen-Darm: Magengeschwür, Ösophagitis oder erosive Gastritis, entzündliche Darmerkrankung in der aktiven Phase, andere gastroenterologische Erkrankungen mit Blutungsrisiko, kontinuierliche Magen- oder Dünndarmdrainage;
- chirurgisch: während und unmittelbar nach: a) Rachyzentese oder Spinalanästhesie oder b) größeren chirurgischen Eingriffen an Gehirn, Wirbelsäule oder Auge;
- andere: Lebererkrankungen mit Veränderungen der Gerinnungsparameter und / oder Ösophagusvarizen oder Gastropathie durch portale Hypertonie mit hohem Blutungsrisiko, Abortgefahr.
Gerinnungstest
Wenn Natrium- oder Calciumheparin in Dosen von Antikoagulanzien verabreicht wird, sollte deren Dosierung durch häufige Gerinnungstests angepasst werden. Liegen Gerinnungstests über dem therapeutischen Bereich oder treten Blutungen auf, sollte die Dosis reduziert oder gegebenenfalls Heparin abgesetzt werden. (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung).
Aufgrund der vorübergehenden Wirkung von Natriumheparin kehren die Hämokoagulationstests innerhalb weniger Stunden auf normale Werte zurück, bei Calciumheparin können längere Zeiten erforderlich sein.
Heparin-induzierte Thrombozytopenie
Die Thrombozytopenie ist eine bekannte Komplikation einer Natrium- oder Calciumheparintherapie und kann 4 bis 10 Tage nach Behandlungsbeginn, bei einer früheren heparininduzierten Thrombozytopenie aber auch früher auftreten.Bei 10 - 20 % der Patienten kann eine leichte Thrombozytopenie Zählung größer als 100.000 / mm3), die stabil bleiben oder sich zurückbilden kann, auch wenn die Heparingabe fortgesetzt wird.
In einigen Fällen (von 0,3 bis 3% der Fälle) kann stattdessen eine schwerere Form (Heparin-Thrombozytopenie Typ II), immunvermittelt, gekennzeichnet durch die Bildung von Antikörpern gegen den Heparin-Thrombozyten-Faktor-4-Komplex festgestellt werden Thrombus in Verbindung mit Thrombozytopenie, resultierend aus der "irreversiblen Thrombozytenaggregation durch" Heparin, dem sogenannten "weißen Thrombus-Syndrom".
Dieser Prozess kann zu schwerwiegenden thromboembolischen Komplikationen wie Hautnekrosen, Gangrän der Extremitäten, die in einigen Fällen eine Amputation erfordern können, Myokardinfarkt, Lungenembolie, Schlaganfall und manchmal zum Tod führen für den Beginn einer Thrombose, auch wenn der Patient eine neue Thrombose oder eine Verschlechterung einer früheren Thrombose entwickelt.“ Heparin, mit einem alternativen Antikoagulans. Der Einsatz von niedermolekularen Heparinen ist in diesen Fällen aufgrund der Möglichkeit von Kreuzreaktionen riskant, ebenso wie die sofortige Einleitung einer oralen Antikoagulanzientherapie (beschriebene Fälle von Thromboseverschlechterung), daher muss eine Thrombozytopenie jeglicher Art sorgfältig überwacht werden. Sinkt die Thrombozytenzahl unter 100000 / mm3 oder tritt eine rezidivierende Thrombose auf, sollte Natrium- oder Calciumheparin abgesetzt werden. Die Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung und danach im ersten Monat bei längerer Anwendung zweimal wöchentlich bestimmt werden.
Verminderte Empfindlichkeit gegenüber Heparin:
eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Natrium- oder Calcium-Heparin kann bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionen mit thrombotischer Tendenz, Entzündungszuständen, manchmal während eines Myokardinfarkts, Krebs, Antithrombin-III-Mangel und bei postoperativen Patienten auftreten vermeiden Sie die intramuskuläre Verabreichung von Medikamenten.
Bei Patienten, die sich einer Spinal- oder Epiduralanästhesie, Epiduralanalgesie oder Lumbalpunktion unterziehen, kann eine Prophylaxe mit niedrigen Dosen von unfraktioniertem Heparin sehr selten mit spinalen oder epiduralen Hämatomen einhergehen, die zu einer verlängerten oder dauerhaften Lähmung führen können. Das Risiko wird durch die Verwendung von periduralen Verweilkathetern zur Dauerinfusion, durch die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien, durch Traumata oder durch wiederholte Punktion der Wirbelsäule erhöht , durch das Vorliegen einer zugrunde liegenden hämostatischen Störung und durch hohes Alter. Das Vorliegen eines oder mehrerer dieser Risikofaktoren muss während der Prophylaxe mit unfraktionierten Heparinen sorgfältig geprüft werden, bevor mit dieser Art von Anästhesie/Analgesie fortgefahren wird.
In der Regel muss die Anlage des Spinalkatheters mindestens 8-12 Stunden nach der letzten Gabe von unfraktioniertem Heparin (meist Calcium) in niedrigen prophylaktischen Dosen erfolgen. Nachfolgende Dosen sollten nicht verabreicht werden, bevor mindestens 2-4 Stunden nach dem Einführen oder Entfernen des Katheters vergangen sind, oder im Falle von hämorrhagischem Aspirat während der anfänglichen Spinal- oder Epiduralnadelpunktion weiter verzögert oder nicht verabreicht werden. Die Entfernung eines "verweilenden" Epiduralkatheters sollte so weit wie möglich (ca. 8-12 Stunden) von der letzten prophylaktischen Heparindosis, die unter Narkose durchgeführt wurde, erfolgen.
Wenn entschieden wird, unfraktioniertes Heparin vor oder nach einer „Epidural- oder Spinalanästhesie“ zu verabreichen, sind äußerste Vorsicht und eine häufige Überwachung erforderlich, um Anzeichen und Symptome neurologischer Veränderungen zu erkennen, wie z ), Veränderungen der Blasen- oder Darmfunktion Das Pflegepersonal sollte angewiesen werden, diese Anzeichen und Symptome zu erkennen.
Die Patienten sollten angewiesen werden, das medizinische oder Pflegepersonal sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Symptome auftritt. Wenn Anzeichen oder Symptome eines epiduralen oder spinalen Hämatoms vermutet werden, sollte eine sofortige Diagnose gestellt und eine Behandlung eingeleitet werden, die eine Dekompression des Rückenmarks einschließt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Calciparin® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie vor kurzem andere Arzneimittel eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Kombinationen mit Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen
Orale Antikoagulanzien
Natrium- oder Calciumheparin in Kombination mit Antikoagulanzien kann die Prothrombinzeit geringfügig verlängern (Anstieg der INR um etwa 0,5). Dieser Aspekt muss bei der Bewertung dieses Parameters berücksichtigt werden, insbesondere wenn die Heparintherapie mit der oralen Antikoagulanstherapie kombiniert wird. Im Falle einer kombinierten Anwendung von unfraktioniertem Heparin in gerinnungshemmenden Dosen mit diesen Arzneimitteln wird große Aufmerksamkeit im klinischen Labor empfohlen (häufige Bewertung von PT und APTT).
Thrombozytenaggregationshemmer
Arzneimittel wie Acetylsalicylsäure, Salicylate, Dipyridamol, Hydroxychloroquin, Ticlopidin, Glykoprotein Iib/IIIa-Hemmer oder andere Arzneimittel, die die Thrombozytenaggregation (die die wichtigste hämostatische Abwehr des heparinisierten Patienten ist) beeinträchtigen können, können Blutungen auslösen und sollten mit größter Vorsicht angewendet werden Patienten, die mit Natrium- oder Calciumheparin behandelt werden, insbesondere wenn sie gerinnungshemmende Dosen einnehmen.
Thrombolytika
Möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko.
Dextran 40 (injizierbar)
Erhöhtes Blutungsrisiko (aufgrund der Hemmung der Thrombozytenfunktion)
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und schädigende Wirkung auf die Magen-Duodenal-Schleimhaut).
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern
Andere Begleittherapien
Digitalis, Tetracycline, Nikotin, Glukokortikoide, Penicilline, Phenothiazine, Antihistaminika können die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin teilweise reduzieren.
Mischungen von CALCIPARIN mit Lösungen anderer Arzneimittel können zu Ausfällungen und Verlust von at . führen
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Schwangerschaft
Heparin passiert die Plazentaschranke nicht. CALCIPARIN muss während der Schwangerschaft, insbesondere im letzten Trimester und unmittelbar nach der Geburt, unter besonderer Überwachung angewendet werden, da das Risiko einer uteroplazentaren Blutung besteht.
Schwangerschaft
CALCIPARIN geht nicht in die Muttermilch über.
Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
CALCIPARIN hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Calciparin anzuwenden: Dosierung
Intravenöse Verabreichung: Nicht intramuskulär injizieren.
Nach ärztlicher Verordnung.
Wenn Natrium- oder Calciumheparin in einer gerinnungshemmenden Dosis verabreicht wird, sollte deren Dosierung durch häufige Gerinnungstests bestimmt werden. Liegen Gerinnungstests oberhalb des therapeutischen Bereichs oder treten Blutungen auf, sollte die Dosis reduziert oder gegebenenfalls Heparin abgesetzt werden (siehe «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen»).
Antagonistische Wirkung von Protamin
Protamin dient zur schnellen Neutralisierung der Heparinaktivität bei starken Blutungen (siehe „Überdosierung“). Die erforderliche Menge hängt vom verabreichten Heparinspiegel im Blut und der verstrichenen Zeit ab der Injektion ab. Die Verabreichung von Protamin muss durch langsame intravenöse Infusion erfolgen; 50 mg Protamin neutralisiert 5.000 IE Heparin. Die Protamindosis, die verabreicht werden muss einen Heparinbolus zu neutralisieren nimmt proportional zur Zeit ab, die seit der Bolusgabe verstrichen ist (100 % der Dosis unmittelbar nach dem Bolus, 50 % nach 1 Stunde, 25 % nach 2 Stunden).
Die zu verabreichende Protamindosis im Falle einer kontinuierlichen Heparininfusion ist diejenige, die geeignet ist, die IE des in den letzten 4 Stunden infundierten Heparins zu neutralisieren.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Calciparin eingenommen haben?
Eine versehentliche Überdosierung von Heparin kann zu Blutungskomplikationen führen.
Das Blutungsrisiko ist proportional zum Grad der Hypokoagulabilität und zur Gefäßintegrität des Patienten.
Die Neutralisierung der Heparinämie wird sofort durch eine intravenöse Injektion von Protaminsulfat erreicht, das Heparin zu einem inaktiven Komplex neutralisiert: siehe Dosis, Art und Zeitpunkt der Verabreichung: "Protaminantagonistische Wirkung".
Bei der Anwendung dieses Gegenmittels müssen jedoch die Nebenwirkungen berücksichtigt werden.
Im Falle einer versehentlichen Einnahme / Einnahme einer übermäßigen Dosis von CALCIPARIN benachrichtigen Sie sofort Ihren Arzt oder begeben Sie sich in das nächstgelegene Krankenhaus.
Wenn Sie Fragen zur Anwendung von CALCIPARIN haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Calciparin?
Wie alle Arzneimittel kann CALCIPARIN Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Die Nebenwirkungen sind unten nach Organ, Organ/System und nach Häufigkeit aufgelistet.
Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Blutung.Blutungen sind die Hauptkomplikation, die während der Behandlung mit Natrium- oder Calciumheparin auftreten können, insbesondere bei gerinnungshemmenden Dosen.
Hämorrhagische Phänomene wurden sowohl in Form von Hämatomen an der Injektionsstelle als auch an verschiedenen Lokalisationen beobachtet: Hämatom der Operationswunde, Blutungen des Magen-Darm-Trakts, retroperitoneale oder intrakranielle Blutungen, Hämaturie, Epistaxis, gingivale Blutung, subkonjunktivale Blutung und Hämatom am Augenlid, Hämorrhoidalblutung, leichte Blutung.
Gerinnungszeiten oberhalb des therapeutischen Bereichs oder kleine Blutungen während der Therapie können in der Regel durch Dosisreduktion oder gegebenenfalls vorübergehendes Absetzen des Arzneimittels behoben werden.
Magen-Darm- oder Harnblutungen während einer Antikoagulationstherapie können auf das Vorliegen einer zugrunde liegenden okkulten Läsion hinweisen. Blutungen können in jedem Teil des Körpers auftreten, aber bestimmte spezifische Blutungskomplikationen können schwer zu erkennen sein:
a) Nebennierenblutungen, die zu einer akuten Nebenniereninsuffizienz führen, wurden während einer Antikoagulationstherapie beschrieben. Daher sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn der Patient Anzeichen und Symptome einer akuten Nebenniereninsuffizienz entwickelt;
b) eine Ovarialblutung (Corpus luteum) bei Frauen im gebärfähigen Alter unter Langzeit- oder Kurzzeit-Antikoagulanzientherapie aufgetreten ist;
c) retroperitoneale Blutungen.
In jedem Fall ohne kleinere Blutungen wird die Heparintherapie unterbrochen und bei größeren Blutungen wird das noch im Umlauf befindliche Heparin durch Gabe von Protamin neutralisiert (siehe „Dosis, Art und Zeitpunkt der Anwendung“).
Selten: Eosinophilie, Thrombozytopenie. Es gab Berichte über Thrombozytopenie bei Patienten, die Natrium- oder Calciumheparin erhielten (siehe „Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“) Obwohl die Thrombozytopenie leicht und klinisch unbedeutend ist, wird sie manchmal von schweren thrombotischen und/oder embolischen Komplikationen begleitet.
Störungen des Immunsystems
Häufig: generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen mit Schüttelfrost, Fieber und Nesselsucht und seltener Asthma, Rhinitis, Tränenfluss, Schock
Endokrine Pathologien
Selten: Osteoporose - nach Langzeittherapie mit hohen Dosen Unterdrückung der Aldosteronsynthese.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Rebound-Hyperlipidämie nach Absetzen der Therapie.
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Anorexie, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schlaganfall.
Häufigkeit nicht bekannt: Haltungsinstabilität.
Herzerkrankungen
Selten: Bradykardie-Asystolie, abnehmendes Ödem.
Gefäßpathologien
Gelegentlich: akute Hypotonie.
Häufigkeit nicht bekannt: akute Ischämie der oberen Extremität.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Epigastralgie, Gastritis, Parodontitis, Hämorrhoiden.
Häufigkeit nicht bekannt: Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Ekzem, Alopezie, vorübergehende verzögerte Alopezie.
Selten: Hautnekrose.
Häufigkeit nicht bekannt: makulopapulöser oder impetiginöser Ausschlag, exsudatives Erythem, urtikarielle Toxikodermie, ekzematöse Dermatitis, polymorphes Erythem, punktförmige Eruption.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Selten: Krämpfe, Kreuzschmerzen.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Selten: Priapismus.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Nach subkutaner Heparingabe können lokale Reizungen mit Pruritus, Erythem, Hautknötchen, leichten Schmerzen, Hämatomen, Ulzerationen, subkutanen Abszessen oder Phlebitis auftreten.
Diese Komplikationen treten nach intramuskulärer Verabreichung viel häufiger auf, daher ist diese letzte Anwendung, auch gelegentlich, unbedingt zu vermeiden.
Häufigkeit nicht bekannt: Asthenie, Unwohlsein, Schmerzen, Engegefühl in der Brust, Thrombophlebitis, Schwitzen.
Diagnosetest
Selten: erhöhte Transaminasen.
Die Einhaltung der Anweisungen in der Packungsbeilage verringert das Risiko von Nebenwirkungen.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Verfallsdatum: siehe das auf der Verpackung aufgedruckte Verfallsdatum.
Das Verfallsdatum bezieht sich auf das Produkt in intakter Verpackung, richtig gelagert.
Achtung: Verwenden Sie das Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum.
Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall entsorgt werden. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen, um die Umwelt zu schützen.
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
KOMPOSITION
1 Durchstechflasche mit 4 ml enthält:
Wirkprinzip
Calciumheparin * 20.000 I.E.
Hilfsstoff
Wasser für Injektionszwecke
* (gereinigt aus EDTA)
DARREICHUNGSFORM UND INHALT
Injektionslösung intravenös. 10 Ampullen à 4 ml (20.000 IE)
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
CALCIPARIN-LÖSUNG ZUR INJEKTION ZUR SUBKUTANEN ANWENDUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
a) CALCIPARIN 0,2 ml (5.000 I.E.)
Jede Einzeldosis von 0,2 ml enthält:
Calciumheparin (gereinigt aus EDTA) 5.000 I.E.
b) CALCIPARIN 0,5 ml (12.500 I.E.)
Jede Einzeldosis von 0,5 ml enthält:
Calciumheparin (gereinigt aus EDTA) 12.500 I.E.
Die vollständige Liste der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injektionslösung zur subkutanen Anwendung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Prophylaxe und Therapie venöser und arterieller thromboembolischer Erkrankungen.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Nach ärztlicher Verordnung.
Wenn Natrium- oder Calciumheparin in einer gerinnungshemmenden Dosis verabreicht wird, sollte deren Dosierung durch häufige Gerinnungstests bestimmt werden. Liegen Gerinnungstests über dem therapeutischen Bereich oder treten Blutungen auf, sollte die Dosis reduziert oder gegebenenfalls Heparin abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).
Antagonistische Wirkung von Protamin
Protamin dient zur schnellen Neutralisierung der Heparinaktivität bei starken Blutungen (siehe Abschnitt 4.9 Überdosierung). Die erforderliche Menge hängt vom verabreichten Heparinspiegel im Blut und der verstrichenen Zeit ab der Injektion ab. Die Verabreichung von Protamin muss durch langsame intravenöse Infusion erfolgen; 50 mg Protamin neutralisiert 5.000 IE Heparin. Die Protamindosis, die verabreicht werden muss einen Heparinbolus zu neutralisieren nimmt proportional zur Zeit ab, die seit der Bolusgabe verstrichen ist (100 % der Dosis unmittelbar nach dem Bolus, 50 % nach 1 Stunde, 25 % nach 2 Stunden).
Die zu verabreichende Protamindosis im Falle einer kontinuierlichen Heparininfusion ist diejenige, die geeignet ist, die IE des in den letzten 4 Stunden infundierten Heparins zu neutralisieren.
Bei einer Behandlung mit subkutanem Calciumheparin in einer gerinnungshemmenden Dosis sollte eine Protamindosis verabreicht werden, um etwa 25 % der letzten Heparindosis zu neutralisieren, wobei diese Verabreichung alle 3 Stunden bis zu 4-mal wiederholt wird.
WIE MAN DIE SPRITZE FÜLLT
Stellen Sie sicher, dass sich der Inhalt der Durchstechflasche nicht im Hals sammelt: In diesem Fall überführen Sie ihn auf den Boden, indem Sie die Durchstechflasche wiederholt schütteln und dann mindestens 30 " aufrecht halten, um die vollständige Sammlung der Flüssigkeit am Boden.
Gehen Sie dann wie folgt vor:
- die Phiole zerbrechen
- mit der an der Spritze befestigten Nadel aspirieren, um die Bildung von Luftblasen zu vermeiden.
Wenn diese auftreten:
1) Bringen Sie die Spritze in eine aufrechte Position, wobei die Nadel nach oben zeigt
2) eine „zusätzliche Menge“ Luft ansaugen
3) Klopfen Sie leicht und wiederholt mit einem Fingernagel auf die Spritze, um die gesamte Luft im oberen Teil der Spritze zu sammeln
4) Lassen Sie die Luft raus.
EINSPRITZTECHNIK
Die Injektion mit einer 1-ml-Spritze mit Zehntelgraduierung und einer 45/100 dicken und 10 mm langen Nadel muss in das Unterhautzellgewebe, vorzugsweise in das Gesäß oder in den Bereich des Beckenkamms, jeweils rechts erfolgen und nach links.
Die Nadel muss vollständig, senkrecht und nicht tangential, in die Dicke einer Hautfalte zwischen Daumen und Zeigefinger des Operateurs eingeführt werden.
Die Falte muss während der gesamten Injektionsdauer erhalten bleiben. Wenn das Einführen der Nadel starke Schmerzen (Verletzung eines Gefäßes) verursacht hat, ziehen Sie sie zurück und injizieren Sie von der gegenüberliegenden Seite.
04.3 Kontraindikationen
Natrium- oder Calciumheparin sollte nicht angewendet werden bei Patienten:
• bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile;
• mit schwerer Thrombozytopenie;
• bei denen Gerinnungstests wie Vollblutgerinnungszeit und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) nicht in angemessenen Abständen durchgeführt werden können. Diese Kontraindikation bezieht sich auf „Natrium- oder Calciumheparin in gerinnungshemmenden Dosen; es besteht im Allgemeinen keine Notwendigkeit, die Gerinnungsparameter bei Patienten zu überwachen, die Heparin in niedrigen prophylaktischen Dosen erhalten (weniger als oder gleich 0,2 ml dreimal täglich für „Calciumheparin oder 15.000 Einheiten pro“ Tag für Natriumheparin);
• mit einem unkontrollierten Blutungszustand; wenn es mit disseminierter intravaskulärer Gerinnung (DIC) assoziiert ist, wird die Verwendung von Heparin im spezifischen klinischen Kontext evaluiert;
• eine lokoregionäre Anästhesie für elektive chirurgische Eingriffe ist bei Patienten, die Heparin in gerinnungshemmenden Dosen erhalten, kontraindiziert;
• bei hämorrhagischen zerebrovaskulären Unfällen;
• bei Vorliegen organischer Läsionen mit hohem Blutungsrisiko wird der Einsatz von Heparin im konkreten klinischen Kontext unter Berücksichtigung des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses evaluiert;
• Zeitraum der therapeutischen Aktivität der Antivitamine K.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Behandlung von älteren Menschen, Menschen mit Allergien in der Vorgeschichte oder mit Leber- oder Niereninsuffizienz erfordert eine besondere Überwachung.
Blutungen:
Sie können bei Patienten, die Natrium- und Calciumheparin erhalten, überall im Körper auftreten.Ein unerklärlicher Abfall des Hämatokrits, ein Abfall des Blutdrucks oder andere Anzeichen oder Symptome, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen sind, sollten den Verdacht auf ein Blutungsereignis erwecken.
Natrium- oder Calciumheparin sollten bei Zuständen, bei denen Blutungsgefahr besteht, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.Einige dieser Zustände sind:
• kardiovaskuläre: subakute bakterielle Endokarditis, schwere Hypertonie, die nicht durch antihypertensive Therapie kontrolliert wird;
• hämatologisch: Zustände, die mit einer erhöhten Blutungsneigung einhergehen, wie hämophile Syndrome oder Mangel an Gerinnungsfaktoren, Thrombozytopenie, Thrombozytopathien und einige hämorrhagische vaskuläre Purpura (wie Rendu-Osler-Krankheit);
• Magen-Darm: Magengeschwür, Ösophagitis oder erosive Gastritis, entzündliche Darmerkrankung in aktiver Phase, andere gastroenterologische Erkrankungen mit Blutungsrisiko, kontinuierliche Magen- oder Dünndarmdrainage;
• chirurgisch: während und unmittelbar nach:
a) Rachyzentese oder Spinalanästhesie o
b) größere chirurgische Eingriffe am Gehirn, an der Wirbelsäule oder am Auge;
• Sonstiges: Lebererkrankungen mit Veränderungen der Gerinnungsparameter und/oder Ösophagusvarizen oder Gastropathie durch portale Hypertonie mit hohem Blutungsrisiko, Abortgefahr.
Gerinnungstest
Wenn Natrium- oder Calciumheparin in Dosen von Antikoagulanzien verabreicht wird, sollte deren Dosierung durch häufige Gerinnungstests angepasst werden. Liegen Gerinnungstests über dem therapeutischen Bereich oder treten Blutungen auf, sollte die Dosis reduziert oder gegebenenfalls Heparin abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.2 Dosierung und Art der Anwendung).
Aufgrund der vorübergehenden Wirkung von Natriumheparin kehren die Hämokoagulationstests innerhalb weniger Stunden auf normale Werte zurück, bei Calciumheparin können längere Zeiten erforderlich sein.
Heparin-induzierte Thrombozytopenie
Die Thrombozytopenie ist eine bekannte Komplikation der Natrium- oder Calciumheparintherapie und kann 4 bis 10 Tage nach Behandlungsbeginn, bei einer früheren heparininduzierten Thrombozytopenie aber auch früher auftreten.Bei 10 - 20 % der Patienten kann eine leichte Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl größer als 100.000 / mm3), die stabil bleiben oder sich zurückbilden können, auch wenn die Heparingabe fortgesetzt wird.
In einigen Fällen (von 0,3 bis 3% der Fälle) kann stattdessen eine schwerere Form (Heparin-Thrombozytopenie Typ II), immunvermittelt, gekennzeichnet durch die Bildung von Antikörpern gegen den Heparin-Thrombozyten-Faktor-4-Komplex festgestellt werden Thrombus in Verbindung mit Thrombozytopenie, resultierend aus der "irreversiblen Thrombozytenaggregation durch" Heparin, dem sogenannten "weißen Thrombus-Syndrom". Dieser Prozess kann zu schweren thromboembolischen Komplikationen wie Hautnekrosen, Gangrän der Extremitäten, die in einigen Fällen eine Amputation erfordern können, Myokardinfarkt, Lungenembolie, Schlaganfall und manchmal zum Tod führen.
Daher sollte die Gabe von Natrium- oder Calciumheparin zusätzlich zum Auftreten einer Thrombozytopenie abgebrochen werden, selbst wenn der Patient eine neue Thrombose entwickelt oder eine Verschlechterung einer früheren Thrombose auftritt.
Die Fortsetzung der Antikoagulanzientherapie bei Thrombosen, die die Ursache der laufenden Behandlung sind, oder bei Neuerscheinungen oder Verschlechterungen, sollte nach Heparinsuspension mit einem alternativen Antikoagulans erfolgen.
Der Einsatz von niedermolekularen Heparinen ist in diesen Fällen aufgrund der Möglichkeit von Kreuzreaktionen riskant, ebenso wie die sofortige Einleitung einer oralen Antikoagulanzientherapie (beschriebene Fälle von Thromboseverschlechterung), daher muss eine Thrombozytopenie jeglicher Art sorgfältig überwacht werden. Sinkt die Thrombozytenzahl unter 100.000 / mm3 oder tritt eine rezidivierende Thrombose auf, sollte Natrium- oder Calciumheparin abgesetzt werden. Die Thrombozytenzahl sollte vor der Behandlung und danach im ersten Monat bei längerer Anwendung zweimal wöchentlich bestimmt werden.
Verminderte Empfindlichkeit gegenüber Heparin:
eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Natrium- oder Calciumheparin kann bei Fieber, Thrombose, Thrombophlebitis, Infektionen mit thrombotischer Tendenz, Entzündungszuständen, manchmal während eines Myokardinfarkts, Krebs, Antithrombin-III-Mangel und bei postoperativen Patienten auftreten.
Im Falle einer Heparinbehandlung mit gerinnungshemmenden Dosen vermeiden Sie die intramuskuläre Verabreichung von Arzneimitteln.
Bei Patienten, die sich einer Spinal- oder Epiduralanästhesie, Epiduralanalgesie oder Lumbalpunktion unterziehen, kann eine Prophylaxe mit niedrigen Dosen von unfraktioniertem Heparin sehr selten mit spinalen oder epiduralen Hämatomen einhergehen, die zu einer verlängerten oder dauerhaften Lähmung führen können. Das Risiko wird durch die Verwendung von periduralen Verweilkathetern zur Dauerinfusion, durch die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Hämostase beeinflussen, wie nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Thrombozytenaggregationshemmer oder Antikoagulanzien, durch Traumata oder durch wiederholte Punktion der Wirbelsäule erhöht , durch das Vorliegen einer zugrunde liegenden hämostatischen Störung und durch hohes Alter. Das Vorliegen eines oder mehrerer dieser Risikofaktoren muss während der Prophylaxe mit unfraktionierten Heparinen sorgfältig geprüft werden, bevor mit dieser Art von Anästhesie/Analgesie fortgefahren wird.
In der Regel muss die Anlage des Spinalkatheters mindestens 8-12 Stunden nach der letzten Gabe von unfraktioniertem Heparin (meist Calcium) in niedrigen prophylaktischen Dosen erfolgen. Nachfolgende Dosen sollten nicht verabreicht werden, bevor mindestens 2-4 Stunden nach dem Einführen oder Entfernen des Katheters vergangen sind, oder im Falle von hämorrhagischem Aspirat während der anfänglichen Spinal- oder Epiduralnadelpunktion weiter verzögert oder nicht verabreicht werden. Die Entfernung eines "verweilenden" Epiduralkatheters sollte so weit wie möglich (ca. 8-12 Stunden) von der letzten prophylaktischen Heparindosis, die unter Narkose durchgeführt wurde, erfolgen.
Wenn entschieden wird, unfraktioniertes Heparin vor oder nach einer „Epidural- oder Spinalanästhesie“ zu verabreichen, sind äußerste Vorsicht und eine häufige Überwachung erforderlich, um Anzeichen und Symptome neurologischer Veränderungen zu erkennen, wie z ), Veränderungen der Blasen- oder Darmfunktion Das Pflegepersonal sollte angewiesen werden, diese Anzeichen und Symptome zu erkennen. Die Patienten sollten angewiesen werden, das medizinische oder das Pflegepersonal sofort zu benachrichtigen, wenn eines der oben genannten Symptome auftritt.
Wenn Anzeichen oder Symptome eines epiduralen oder spinalen Hämatoms vermutet werden, sollte eine sofortige Diagnose gestellt und eine Behandlung eingeleitet werden, die eine Dekompression des Rückenmarks einschließt.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Kombinationen mit Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen
Orale Antikoagulanzien
Natrium- oder Calciumheparin in Kombination mit Antikoagulanzien kann die Prothrombinzeit geringfügig verlängern (Anstieg der INR um etwa 0,5). Dieser Aspekt muss bei der Bewertung dieses Parameters berücksichtigt werden, insbesondere wenn die Heparintherapie mit der oralen Antikoagulanstherapie kombiniert wird. Im Falle einer kombinierten Anwendung von unfraktioniertem Heparin in gerinnungshemmenden Dosen mit diesen Arzneimitteln wird große Aufmerksamkeit im klinischen Labor empfohlen (häufige Bewertung von PT und APTT).
Thrombozytenaggregationshemmer
Arzneimittel wie Acetylsalicylsäure, Salicylate, Dipyridamol, Hydroxychloroquin, Ticlopidin, Glykoprotein IIb/IIIa-Hemmer oder andere Arzneimittel, die die Thrombozytenaggregation (die die wichtigste hämostatische Abwehr des heparinisierten Patienten ist) beeinträchtigen können, können Blutungen auslösen und sollten mit großer Vorsicht angewendet werden Patienten, die mit Natrium- oder Calciumheparin behandelt werden, insbesondere wenn sie gerinnungshemmende Dosen einnehmen.
Thrombolytika
Möglicherweise erhöhtes Blutungsrisiko.
Dextran 40 (injizierbar)
Erhöhtes Blutungsrisiko (aufgrund der Hemmung der Thrombozytenfunktion).
Nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR)
Erhöhtes Blutungsrisiko (Hemmung der Thrombozytenfunktion und schädigende Wirkung auf die Magen-Duodenal-Schleimhaut).
Verbände, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern
Andere Begleittherapien
Digitalis, Tetracycline, Nikotin, Glukokortikoide, Penicilline, Phenothiazine, Antihistaminika können die gerinnungshemmende Wirkung von Heparin teilweise reduzieren.
Mischungen von CALCIPARIN mit Lösungen anderer Arzneimittel können zu Ausfällungen und Aktivitätsverlust führen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Heparin passiert die Plazentaschranke nicht. CALCIPARIN muss während der Schwangerschaft, insbesondere im letzten Trimester und unmittelbar nach der Geburt, unter besonderer Überwachung wegen des Risikos einer uteroplazentaren Blutung angewendet werden.
Fütterungszeit
CALCIPARIN geht nicht in die Muttermilch über.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
CALCIPARIN hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
04.8 Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind unten nach Organ, Organ/System und nach Häufigkeit aufgelistet.
Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Häufig: Blutung. Blutungen sind die Hauptkomplikation, die während der Behandlung mit Natrium- oder Calciumheparin auftreten können, insbesondere bei gerinnungshemmenden Dosen.
Hämorrhagische Phänomene wurden sowohl in Form von Hämatomen an der Injektionsstelle als auch an verschiedenen Lokalisationen beobachtet: Hämatom der Operationswunde, Blutungen des Magen-Darm-Trakts, retroperitoneale oder intrakranielle Blutungen, Hämaturie, Epistaxis, gingivale Blutung, subkonjunktivale Blutung und Hämatom am Augenlid, Hämorrhoidalblutung, leichte Blutung.
Gerinnungszeiten oberhalb des therapeutischen Bereichs oder kleine Blutungen während der Therapie können in der Regel durch Dosisreduktion oder gegebenenfalls vorübergehendes Absetzen des Arzneimittels behoben werden.
Magen-Darm- oder Harnblutungen während einer Antikoagulationstherapie können auf das Vorliegen einer zugrunde liegenden okkulten Läsion hinweisen. Blutungen können in jedem Teil des Körpers auftreten, aber bestimmte spezifische Blutungskomplikationen können schwer zu erkennen sein:
a) Nebennierenblutungen, die zu einer akuten Nebenniereninsuffizienz führen, wurden während einer Antikoagulationstherapie beschrieben. Daher sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn der Patient Anzeichen und Symptome einer akuten Nebenniereninsuffizienz entwickelt;
b) eine Ovarialblutung (Corpus luteum) bei Frauen im gebärfähigen Alter unter Langzeit- oder Kurzzeit-Antikoagulanzientherapie aufgetreten ist;
c) retroperitoneale Blutungen.
In jedem Fall, in dem keine geringfügige Blutung auftritt, wird die Heparintherapie unterbrochen und bei einer größeren Blutung wird das noch im Umlauf befindliche Heparin durch Gabe von Protamin neutralisiert (siehe Abschnitt 4.2 „Antagonistwirkung von Protamin“).
Selten: Eosinophilie, Thrombozytopenie. Bei Patienten, die Natrium- oder Calciumheparin erhielten, wurden Fälle von Thrombozytopenie berichtet (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung) Obwohl die Thrombozytopenie leicht und klinisch unbedeutend ist, wird sie manchmal von schweren thrombotischen und/oder embolischen Komplikationen begleitet.
Störungen des Immunsystems
Häufig: generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen mit Schüttelfrost, Fieber und Urtikaria und seltener Asthma, Rhinitis, Tränenfluss, Schock.
Endokrine Pathologien
Selten: Osteoporose - nach Langzeittherapie mit hohen Dosen Unterdrückung der Aldosteronsynthese.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Selten: Rebound-Hyperlipidämie nach Absetzen der Therapie.
Erkrankungen des Nervensystems:
Gelegentlich: Anorexie, Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Schlaganfall.
Häufigkeit nicht bekannt: Haltungsinstabilität.
Herzerkrankungen
Selten: Bradykardie-Asystolie, abnehmendes Ödem.
Gefäßpathologien
Gelegentlich: akute Hypotonie.
Häufigkeit nicht bekannt: akute Ischämie der oberen Extremität.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich: Übelkeit, Erbrechen, Epigastralgie, Gastritis, Parodontitis, Hämorrhoiden.
Häufigkeit nicht bekannt: Durchfall.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Ekzem, Alopezie, vorübergehende verzögerte Alopezie.
Selten: Hautnekrose.
Häufigkeit nicht bekannt: makulopapulöser oder impetiginöser Ausschlag, exsudatives Erythem, urtikarielle Toxikodermie, ekzematöse Dermatitis, polymorphes Erythem, punktförmige Eruption.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Selten: Krämpfe, Kreuzschmerzen.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Selten: Priapismus.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Häufig: Nach subkutaner Heparingabe können lokale Reizungen mit Pruritus, Erythem, Hautknötchen, leichten Schmerzen, Hämatomen, Ulzerationen, subkutanen Abszessen oder Phlebitis auftreten.
Diese Komplikationen treten nach intramuskulärer Verabreichung viel häufiger auf, daher ist diese letzte Anwendung, auch gelegentlich, unbedingt zu vermeiden.
Häufigkeit nicht bekannt: Asthenie, Unwohlsein, Schmerzen, Engegefühl in der Brust, Thrombophlebitis, Schwitzen.
Diagnosetest
Selten: erhöhte Transaminasen.
04.9 Überdosierung
Eine versehentliche Überdosierung von Heparin kann zu Blutungskomplikationen führen.
Das Blutungsrisiko ist proportional zum Grad der Hypokoagulabilität und zur Gefäßintegrität des Patienten.
Die Neutralisierung der Heparinämie wird sofort durch eine intravenöse Injektion von Protaminsulfat erreicht, das Heparin zu einem inaktiven Komplex neutralisiert (siehe Abschnitt 4.2 „Protaminantagonistische Wirkung“).
Bei der Anwendung dieses Gegenmittels müssen jedoch die Nebenwirkungen berücksichtigt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antithrombose.
ATC-Code B01AB01.
CALCIPARIN subkutan und eine konzentrierte Lösung von Calciumheparin (gereinigt aus EDTA). Dieses Calciumsalz ist speziell für die subkutane Heparinbehandlung bestimmt: Tatsächlich verdrängt Calciumheparin, das bereits mit Calcium gesättigt ist, dieses Ion nicht aus den Gefäßen, so dass es bei Injektion unter die Haut die Integrität der Kapillaren respektiert und eine langsame allmähliche Resorption , was zu einer dauerhaften und wirksamen Heparinämie führt, ohne übermäßige Spitzen (was vor Blutungen aufgrund einer übermäßigen Hypokoagulabilität schützt) oder plötzlichen Beugungen. Die Wirkung tritt etwa 30 Minuten nach der Injektion ein und hält bei entsprechender Dosierung etwa 12 Stunden an.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Eine subkutane Injektion von 15.000 IE Calciumheparin führt zwischen der 15. und 30. Minute zu einer Heparinämie von 0,2 IE / ml (daher bereits wirksam) Die Heparinkonzentration steigt bis zur 3. Stunde progressiv an und stabilisiert sich zwischen den 3. und 7. Stunde.
Anschließend nimmt die Heparinämie fortschreitend ab und erreicht in der 12. Stunde einen Wert von etwa 0,15 I.E./ml, der in vielen Fällen noch in der Lage ist, einen Zustand der Hypokoagulabilität zu induzieren.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die Toxizität von Heparin ist gering (die LD50 bei der intravenösen Maus beträgt 2 g/kg) Sehr hohe Dosen können an Versuchstiere ohne signifikante toxische Wirkungen verabreicht werden: Wird ein Trauma vermieden, treten auch keine hämorrhagischen Phänomene auf.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
a) CALCIPARIN 0,2 ml (5.000 I.E.)
Wasser für Injektionszwecke q.s. bis 0,2 ml
b) CALCIPARIN 0,5 ml (12.500 I.E.)
Wasser für Injektionszwecke q.s. bis 0,2 ml
06.2 Inkompatibilität
Nicht bekannt.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Schachtel mit 10 Ampullen à 0,2 ml (5.000 I.E.).
1 ml Durchstechflaschen aus Klarglas mit Vorbrechung.
Karton mit 10 Ampullen à 0,5 ml (12.500 I.E.).
1 ml Durchstechflaschen aus Klarglas mit Vorbrechung.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi 330 - 20126 MAILAND
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
5.000 IE / 0,2 ml Injektionslösung zur subkutanen Anwendung 10 Ampullen
AIC n. 022579128
12.500 IE / 0,5 ml Injektionslösung zur subkutanen Anwendung 10 Ampullen
AIC n. 022579193
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Autorisierung: 17.07.1987
Verlängerung: 01.06.2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
AIFA BESTIMMUNG N. 179/2013 VOM 17.06.2013
