Wirkstoffe: Donepezil (Donepezilhydrochlorid)
Memac 5 mg Filmtabletten
Memac Packungsbeilagen sind für Packungen erhältlich:- Memac 5 mg Filmtabletten
- Memac 10 mg Filmtabletten
Indikationen Warum wird Memac verwendet? Wofür ist das?
Memac Tabletten gehören zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als Acetylcholinesterase-Hemmer bezeichnet werden.
Es wird zur Behandlung der Demenz-Symptome bei Patienten angewendet, bei denen eine leichte oder mittelschwere Alzheimer-Krankheit diagnostiziert wurde. Zu den Symptomen gehören zunehmender Gedächtnisverlust, Verwirrung und Verhaltensänderungen. Die Folge ist, dass es Menschen mit Alzheimer schwerer fällt, alltäglichen Aktivitäten nachzugehen.
Memac Tabletten sind nur für erwachsene Patienten bestimmt.
Kontraindikationen Wann Memac nicht verwendet werden sollte
Nehmen Sie keine Memac-Tabletten ein
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Donepezilhydrochlorid oder Piperidinderivate oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile von Memac Tabletten sind.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Memac® beachten?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie mit der Einnahme von Memac Tabletten beginnen, wenn Sie Folgendes haben oder hatten:
- Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre
- Krampfanfälle (Anfälle) oder Krämpfe
- Eine Herzerkrankung (unregelmäßiger oder sehr langsamer Herzschlag)
- Asthma oder andere langfristige Lungenerkrankung
- Leberprobleme oder Hepatitis
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen oder leichte Nierenerkrankung
- Extrapyramidale Symptome (Zittern, Steifheit oder unkontrollierte Bewegungen, insbesondere des Gesichts und der Zunge, aber auch der Gliedmaßen). Memac Tabletten können extrapyramidale Symptome auslösen oder verschlimmern.
- Memac Tabletten können bei Patienten mit Nierenerkrankungen oder leichten bis mittelschweren Lebererkrankungen angewendet werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals eine Nieren- oder Lebererkrankung hatten. Patienten mit schwerer Lebererkrankung sollten Memac Tabletten nicht einnehmen.
Informieren Sie Ihren Arzt auch, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Memac® beeinflussen
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen oder kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben. Dazu gehören Arzneimittel, die nicht von Ihrem Arzt verschrieben, sondern auf eigene Initiative in einer Apotheke / Apotheke gekauft wurden. Dies gilt auch für alle Arzneimittel, die Sie in Zukunft einnehmen können, wenn Sie Memac Tabletten weiterhin einnehmen. Dies liegt daran, dass diese Arzneimittel die Wirkung von Memac-Tabletten abschwächen oder verstärken können.
Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:
- Andere Arzneimittel gegen die Alzheimer-Krankheit, z. Galantamin
- Schmerzmittel oder Arzneimittel zur Behandlung von Arthritis wie Aspirin oder nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) wie Ibuprofen oder Diclofenac-Natrium
- Anticholinergika, z. tolterodin
- Antibiotika, z. Erythromycin oder Rifampicin
- Antimykotische Medikamente, z. Ketoconazol
- Antidepressiva, z. Fluoxetin
- Antikonvulsiva, z. Phenytoin, Carbamazepin
- Arzneimittel zur Behandlung einer Herzerkrankung, z. Chinidin, Betablocker (Propanolol und Atenolol)
- Muskelrelaxantien, z. Diazepam, Succinylcholin
- Vollnarkose
- Ohne Rezept erhältliche Medikamente, z. pflanzliche Heilmittel.
Wenn bei Ihnen eine Operation unter Vollnarkose bevorsteht, teilen Sie Ihrem Arzt und Anästhesisten mit, dass Sie Memac Tabletten einnehmen. Dies liegt daran, dass das Arzneimittel die benötigte Narkosemenge beeinflussen kann.
Teilen Sie Ihrem Arzt oder Apotheker den Namen der Person mit, die Sie betreut. Diese Person wird Ihnen helfen, das Arzneimittel wie verordnet einzunehmen.
Bei Einnahme von Memac Tabletten zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Nahrungsmittel haben keinen Einfluss auf die Wirkung von Memac Tabletten.
Memac Tabletten sollten nicht zusammen mit alkoholischen Getränken eingenommen werden, da Alkohol deren Wirkung verändern kann.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Verwenden Sie Memac-Tabletten nicht während der Stillzeit.
Wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Alzheimer-Krankheit kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, daher sollten Sie diese Aktivitäten nicht ausüben, es sei denn, Ihr Arzt sagt Ihnen, dass Sie sie noch mit einem gewissen Maß an Sicherheit ausführen können.
Darüber hinaus kann das Arzneimittel Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe verursachen. Wenn diese Wirkungen auftreten, vermeiden Sie das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen.
Wichtige Informationen zu den Bestandteilen von Memac Tabletten
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Bitte nehmen Sie Memac Tabletten erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Verabreichung Wie ist Memac anzuwenden: Dosierung
Wie viel Memac-Tabletten sollten Sie einnehmen?
Dosierung
Normalerweise beginnen Sie jede Nacht mit der Einnahme von 5 mg (eine weiße Tablette). Nach einem Monat wird Ihr Arzt Ihnen sagen, dass Sie jeden Abend 10 mg (eine gelbe Tablette) einnehmen sollen.
Schlucken Sie Memac abends vor dem Zubettgehen mit einem Schluck Wasser.
Die Stärke der Tabletten, die Sie einnehmen müssen, kann sich je nachdem, wann Sie mit der Einnahme des Arzneimittels begonnen haben, und gemäß den Empfehlungen Ihres Arztes ändern. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 10 mg jeden Abend.
Befolgen Sie immer die Anweisungen Ihres Arztes oder Apothekers, wie und wann Sie Ihr Arzneimittel einnehmen sollen.
Ändern Sie die Dosis nicht ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt.
Wie lange sollten Sie Memac Tabletten einnehmen?
Ihr Arzt oder Apotheker wird Ihnen sagen, wie lange Sie die Tabletten einnehmen sollen. Sie müssen regelmäßig zu Ihrem Arzt gehen, um Ihre Behandlung zu überprüfen und Ihre Symptome zu beurteilen.
Wenn Sie die Einnahme von Memac Tabletten abbrechen
Brechen Sie die Einnahme der Tabletten nicht ab, es sei denn, Ihr Arzt hat es Ihnen gesagt. Wenn Sie die Einnahme von Memac-Tabletten abbrechen, verschwinden die Vorteile der Behandlung allmählich.
Wenn Sie die Einnahme von Memac Tabletten vergessen haben
Wenn Sie die Einnahme einer Tablette vergessen haben, nehmen Sie am nächsten Tag einfach eine Tablette zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vergessene Tablette vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme Ihres Arzneimittels länger als eine Woche vergessen haben, rufen Sie Ihren Arzt an, bevor Sie andere Arzneimittel einnehmen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Memac® eingenommen haben?
Nehmen Sie NICHT mehr als eine Tablette pro Tag ein. Wenn Sie eine größere Menge eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Wenn Sie Ihren Arzt nicht erreichen können, gehen Sie sofort in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses Nehmen Sie Ihre Tabletten und den Karton immer mit ins Krankenhaus, damit der Arzt weiß, welches Produkt Sie eingenommen haben.
Zu den Symptomen einer Überdosierung gehören Übelkeit und Erbrechen, übermäßiges Schwitzen, Schwitzen, langsamer Herzschlag, niedriger Blutdruck (leichte Benommenheit oder Schwindel im Stehen), Atembeschwerden, Bewusstlosigkeit und Anfälle (Anfälle) oder Krämpfe.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Memac
Wie alle Arzneimittel kann Memac Tabletten Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Dies sind die Nebenwirkungen, die von Patienten berichtet wurden, die Memac Tabletten eingenommen haben.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie während der Einnahme von Memac Tabletten eine dieser Nebenwirkungen bemerken.
Schwerwiegende Nebenwirkungen:
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie diese genannten schwerwiegenden Nebenwirkungen bemerken. Möglicherweise benötigen Sie eine dringende klinische Behandlung.
- Leberschäden, z. Hepatitis. Symptome einer Hepatitis sind Übelkeit und Erbrechen, Appetitlosigkeit, allgemeines Unwohlsein, Fieber, Juckreiz, Gelbfärbung der Haut und der Augen, dunkler Urin (betrifft 1-10 Behandelte von 10.000).
- Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre. Symptome von Geschwüren sind Magenschmerzen und Beschwerden (Verdauungsstörungen) zwischen Nabel und Brustbein (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000).
- Blutungen im Magen und Darm. Dies kann dazu führen, dass rußschwarzer Stuhl oder auffälliges Blut aus dem Rektum austritt (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000).
- Krampfanfälle (Anfälle) oder Krämpfe (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000
- Fieber mit Muskelsteifheit, Schwitzen und vermindertem Bewusstsein (eine Erkrankung, die als „malignes neuroleptisches Syndrom“ bezeichnet wird).
- Muskelschwäche, Druckempfindlichkeit oder Schmerzen und insbesondere, wenn Sie sich ebenfalls unwohl fühlen, können Sie hohes Fieber oder dunklen Urin haben. Diese Symptome können durch einen abnormalen Abbau von Muskelgewebe verursacht werden, der lebensbedrohlich sein und zu Nierenproblemen führen kann (eine Erkrankung, die als Rhabdomyolyse bezeichnet wird).
Sehr häufige Nebenwirkungen (betrifft mehr als 1 von 10 Behandelten):
- Durchfall
- Übelkeit oder Erbrechen
- Kopfschmerzen
Häufige Nebenwirkungen (betrifft 1 -10 von 100 Behandelten):
- Muskelkrämpfe
- Müdigkeit
- Schlafstörungen (Schlaflosigkeit)
- Grippeähnliche Symptome
- Appetitverlust
- Halluzinationen (visuelle oder auditive Wahrnehmung von nichtexistenten Dingen)
- Agitation
- Aggressives Verhalten
- Ohnmacht
- Schwindel
- Magenbeschwerden
- Ausschlag
- Juckreiz
- Unkontrolliertes Wasserlassen
- Schmerzen
- Unfälle (Patienten können zu Stürzen und Unfallverletzungen neigen)
- Ungewöhnliche Träume einschließlich Albträumen
Gelegentliche Nebenwirkungen (betrifft 1 bis 10 Behandelte von 1.000):
- Langsamer Herzschlag
Seltene Nebenwirkungen (betrifft 1-10 Behandelte von 10.000):
- Steifheit, Zittern oder unkontrollierte Bewegungen, insbesondere des Gesichts und der Zunge, aber auch der Gliedmaßen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
Außer Reichweite und Sicht von Kindern aufbewahren.
Verwenden Sie Memac Tabletten NICHT nach dem auf dem Etikett angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Wenn Ihr Arzt Sie auffordert, die Einnahme des Arzneimittels zu beenden, geben Sie nicht verwendete Tabletten an Ihren Apotheker zurück.
Andere Informationen
Was enthalten Memac-Tabletten?
Der Wirkstoff ist Donepezilhydrochlorid. Die 5-mg-Tablette enthält 5 mg Donepezilhydrochlorid.
Die Hilfsstoffe sind
- Kern: Lactose-Monohydrat, kolloidales Siliziumdioxid, mikrokristalline Cellulose, vorgelatinierte Stärke und Magnesiumstearat.
- Beschichtung: Lpromellose (E464), Talkum (E553b), Propylenglykol (E1520) und Titandioxid (E171).
Wie sehen Memac-Tablets aus?
5 mg Tabletten: weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe, magensaftresistente Tabletten mit der Prägung „ML 89“ auf einer Seite und flach auf der anderen Seite.
Was ist in einer Packung Memac-Tabletten enthalten?
Die Tabletten werden in Packungen mit 28 Einheiten geliefert.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
MEMAC 5 MG TABLETTEN MIT FILM . BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Filmtablette enthält 5 mg Donepezilhydrochlorid, entsprechend 4,56 mg Donepezil als freie Base, und 87,9 mg Lactose.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Filmtablette.
Donepezil 5 mg Tabletten sind weiße bis cremefarbene, runde, bikonvexe Filmtabletten mit der Prägung „ML 89“ auf einer Seite und flach auf der anderen Seite.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Memac Tabletten sind angezeigt zur symptomatischen Behandlung von leichter oder mittelschwerer Alzheimer-Demenz.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Erwachsene / Senioren
Die Behandlung wird mit 5 mg / Tag (einmalige Tagesdosis) begonnen. Memac Tabletten sollten abends kurz vor dem Zubettgehen oral eingenommen werden. Die Dosis von 5 mg/Tag sollte mindestens einen Monat lang beibehalten werden, um eine Beurteilung des anfänglichen klinischen Ansprechens auf die Behandlung zu ermöglichen und um Steady-State-Konzentrationen von Donepezilhydrochlorid zu erhalten. Nach der klinischen Bewertung einen Monat nach der Behandlung mit 5 mg / Tag kann die Dosis von Memac Tabletten auf 10 mg / Tag (einmal tägliche Dosierung) erhöht werden. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 10 mg. Dosen über 10 mg / Tag wurden in klinischen Studien nicht analysiert.
Die Therapie sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der auf die Diagnose und Behandlung der Alzheimer-Demenz spezialisiert ist. Die Diagnose sollte nach anerkannten Richtlinien (zB DSM IV, ICD 10) gestellt werden. Die Behandlung mit Donepezil sollte nur eingeleitet werden, wenn eine Person zur Verfügung steht, die dem Patienten zur Seite steht und die Einnahme des Arzneimittels durch den Patienten regelmäßig überwacht. Die Erhaltungsbehandlung kann fortgesetzt werden, solange ein therapeutischer Nutzen für den Patienten besteht. Daher ist der klinische Nutzen von Donepezil sollte regelmäßig überprüft werden. Falls ein therapeutischer Effekt nicht mehr beobachtet wird, sollte ein Abbruch der Behandlung erwogen werden. Die individuelle Reaktion auf Donepezil ist nicht vorhersehbar.
Nach Absetzen der Behandlung wird eine allmähliche Abnahme der positiven Wirkung von Memac beobachtet.
Reduzierte Nieren- und Leberfunktion
Ein ähnliches Dosierungsschema kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eingehalten werden, da die Clearance von Donepezilhydrochlorid durch diese Erkrankung nicht beeinflusst wird.
Angesichts der möglichen erhöhten Exposition bei leichter oder mittelschwerer Leberfunktion (siehe Abschnitt 5.2) sollte eine Dosiseskalation basierend auf der individuellen Verträglichkeit vorgenommen werden Es liegen keine Daten für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Memac Tabletten bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
04.3 Kontraindikationen
Memac ist kontraindiziert bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Donepezilhydrochlorid, Piperidinderivate oder einen der sonstigen Bestandteile der Formulierung.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Die Anwendung von Memac bei Patienten mit schwerer Alzheimer-Demenz, anderen Demenzformen oder Gedächtnisstörungen (z. B. altersbedingter kognitiver Verfall) wurde nicht untersucht.
Anästhesie: Donepezilhydrochlorid, ein Cholinesterase-Hemmer, erhöht wahrscheinlich die succinylcholinische Muskelrelaxation während der Anästhesie.
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Aufgrund ihrer pharmakologischen Wirkung können Cholinesterasehemmer vagotonische Wirkungen auf die Herzfrequenz haben (z. B. Bradykardie). Die Möglichkeit dieser Wirkung kann bei Patienten mit "Sick-Sinus-Syndrom" oder anderen supraventrikulären Reizleitungsstörungen des Herzens, wie z. B. sinuatrialen oder atrioventrikulären Block, besonders wichtig sein.
Es gab Berichte über Synkopen und Krampfanfälle. Berücksichtigen Sie bei der Beurteilung dieser Patienten die Möglichkeit eines Herzblocks oder langer Sinuspausen.
Gastrointestinale Störungen: Patienten mit erhöhtem Risiko für die Entwicklung von Geschwüren, z. Patienten mit einer Ulkuserkrankung in der Vorgeschichte oder die gleichzeitig nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) erhalten, sollten auf Symptome überwacht werden. Klinische Studien mit Memac haben jedoch im Vergleich zu Placebo keine Zunahme der Häufigkeit von Magengeschwüren oder Magen-Darm-Blutungen gezeigt.
Urogenitalerkrankungen: Obwohl die Wirkung in klinischen Studien mit Memac nicht beobachtet wurde, können Cholinomimetika den Blasenabfluss behindern.
Neurologische Störungen: Cholinomimetika gelten als in der Lage, generalisierte Krämpfe zu verursachen. Die Anfallsaktivität kann jedoch auch eine Manifestation der Alzheimer-Krankheit sein.
Cholinomimetika können extrapyramidale Symptome verschlimmern oder auslösen.
Malignes neuroleptisches Syndrom (NMS): NMS, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die durch Hyperthermie, Muskelsteifheit, autonome Instabilität, Bewusstseinsstörungen und erhöhte Serum-Kreatinphosphokinase-Spiegel gekennzeichnet ist, wurde sehr selten in Verbindung mit Donepezil gefunden, insbesondere bei Patienten, die gleichzeitig mit Antipsychotika behandelt wurden. Weitere Symptome können Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein. Wenn ein Patient typische Anzeichen oder Symptome von NMS entwickelt oder unerklärliches hohes Fieber ohne weitere klinische Manifestationen von NMS hat, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Lungenerkrankungen: Aufgrund ihrer cholinomimetischen Wirkung sollten Cholinesterasehemmer bei Patienten mit Asthma oder einer obstruktiven Lungenerkrankung in der Vorgeschichte mit Vorsicht verschrieben werden.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von Memac mit anderen Acetylcholinesterase-Hemmern oder Agonisten/Antagonisten des cholinergen Systems.
Schwere Beeinträchtigung der Leberfunktion: Für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Daten vor.
Dieses Arzneimittel enthält Lactose. Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, d. h. Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption, sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Mortalität in klinischen Studien zu vaskulärer Demenz
Drei 6-monatige klinische Studien wurden mit Studienteilnehmern durchgeführt, die die NINDS-AIREN-Kriterien für wahrscheinliche oder mögliche vaskuläre Demenz (VaD) erfüllten. Die NINDS-AIREN-Kriterien wurden entwickelt, um Patienten zu identifizieren, deren Demenz anscheinend ausschließlich auf vaskuläre Ursachen zurückzuführen ist, ausgenommen Patienten mit Alzheimer-Krankheit. In der ersten Studie betrugen die Mortalitätsraten 2/198 (1,0 %) in der 5 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe, 5/206 (2,4 %) in der 10 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 7/199 (3 , 5 %) in der Placebo-Gruppe. In der zweiten Studie betrugen die Mortalitätsraten 4/208 (1,9 %) in der 5 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe, 3/215 (1,4 %) in der 10 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 1/193 (0, 5 %) in der Placebo-Gruppe. In der dritten Studie betrug die Mortalitätsrate 11/648 (1,7 %) in der 5 mg-Donepezilhydrochlorid-Gruppe und 0/326 (0 %) in der Placebo-Gruppe. Die Mortalitätsrate für die drei kombinierten VaD-Studien in der Donepezilhydrochlorid-Gruppe (1,7 %) war zahlenmäßig höher als in der Placebo-Gruppe (1,1 %) und dieser Unterschied war jedoch nicht statistisch signifikant. Die meisten Todesfälle bei Patienten, die Donepezilhydrochlorid oder Placebo einnehmen, scheinen auf verschiedene vaskuläre Ursachen zurückzuführen zu sein, eine vorhersehbare Tatsache bei dieser älteren Bevölkerung mit vorbestehender Gefäßerkrankung. Eine Analyse aller tödlichen und nicht-tödlichen vaskulären Ereignisse zeigte keinen Unterschied in der Rückfallrate für die Donepezilhydrochlorid-Gruppe im Vergleich zu Placebo.
In gepoolten Alzheimer-Studien (n = 4146) und wenn Alzheimer-Studien mit anderen Demenzstudien, einschließlich Studien zur vaskulären Demenz (insgesamt n = 6888), gepoolt wurden, überstieg die Sterblichkeitsrate in den Placebogruppen zahlenmäßig die der Gruppen mit Donepezilhydrochlorid.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Memac und/oder einer seiner Metaboliten hemmen den Metabolismus von Theophyllin, Warfarin, Cimetidin oder Digoxin beim Menschen nicht. Der Metabolismus von Donepezilhydrochlorid wird durch die gleichzeitige Anwendung von Digoxin oder Cimetidin nicht beeinflusst in vitro zeigten, dass Cytochrom P450 3A4 und in geringerem Maße 2D6-Isoenzyme am Stoffwechsel von Donepezil beteiligt sind. Wechselwirkungsstudien mit anderen Arzneimitteln durchgeführt in vitro zeigen, dass Ketoconazol und Chinidin, Inhibitoren von CYP-3A4 bzw. CYP-2D6, den Stoffwechsel von Donepezil hemmen.Aus diesem Grund können diese und andere CYP-3A4-Inhibitoren wie Itraconazol und Erythromycin sowie CYP-2D6-Inhibitoren wie Fluoxetin den Stoffwechsel von Donepezil hemmen. In einer Studie an gesunden Probanden erhöhte Ketoconazol die durchschnittlichen Donepezil-Konzentrationen um etwa 30 %. Enzyminduktoren wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Alkohol können den Donepezilspiegel senken. Da das Ausmaß der hemmenden oder induzierenden Wirkung nicht bekannt ist, sollten diese Arzneimittelkombinationen mit Vorsicht angewendet werden. Donepezilhydrochlorid kann Arzneimittel mit anticholinerger Wirkung beeinträchtigen. Eine mögliche synergistische Wirkung besteht auch bei gleichzeitiger Behandlung mit Arzneimitteln wie Succinylcholin, anderen neuromuskulären Blockern, cholinergen Agonisten oder Betablockern, die die Herzleitung beeinflussen.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Fruchtbarkeit
In präklinischen Studien hatte Donepezil keinen Einfluss auf die Fertilität (siehe Abschnitt 5.3). Es ist nicht bekannt, ob Donepezil die Fertilität beim Menschen beeinflusst.
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Donepezil bei Schwangeren vor.
Tierexperimentelle Studien zeigten keine teratogenen Wirkungen, aber eine peri- und postnatale Toxizität (siehe Abschnitt 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
Memac Tabletten sollten während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden, es sei denn, dies ist unbedingt erforderlich.
Fütterungszeit
Donepezil geht bei Ratten in die Muttermilch über. Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid beim Menschen in die Muttermilch übergeht, und es liegen keine Studien bei stillenden Frauen vor. Daher sollten Frauen, die mit Donepezil behandelt werden, nicht stillen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Donepezil hat geringe oder mäßige Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
Demenz kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Darüber hinaus kann Donepezil vor allem in der Anfangsphase der Behandlung oder durch Dosiserhöhung Müdigkeit, Schwindel und Muskelkrämpfe hervorrufen. Der behandelnde Arzt sollte bei Patienten, die mit Donepezil behandelt werden, regelmäßig die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen überprüfen.
04.8 Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen sind Durchfall, Muskelkrämpfe, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen und Schlaflosigkeit.
Nebenwirkungen, die als mehr als ein Einzelfall gemeldet wurden, sind unten nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet. In Bezug auf die Häufigkeit werden die Wirkungen wie folgt definiert: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
* Berücksichtigen Sie bei der Untersuchung von Patienten auf Synkopen oder Krampfanfälle die Möglichkeit eines Herzblocks oder langer Sinuspausen (siehe Abschnitt 4.4).
** Berichte über Halluzinationen, anormale Träume, Albträume, Erregung und aggressives Verhalten haben gezeigt, dass das Problem durch Dosisreduktion oder Absetzen der Behandlung behoben wurde.
*** Bei ungeklärter Leberfunktionsstörung sollte Memac abgesetzt werden.
**** Über Rhabdomyolyse wurde unabhängig von einem malignen neuroleptischen Syndrom und in engem zeitlichem Zusammenhang mit dem Beginn einer Behandlung mit Donepezil oder nach einer Dosissteigerung berichtet.
04.9 Überdosierung
Die geschätzte mediane letale Dosis von Donepezilhydrochlorid nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis bei Mäusen und Ratten beträgt 45 bzw. 32 mg/kg, d Bei Tieren wurde eine cholinerge Stimulation beobachtet, einschließlich reduzierter spontaner Bewegung, Bauchlage, schwankender Gangart, Tränenfluss, klonische Anfälle, Atemdepression, Speichelfluss, Miosis, Faszikulation und Senkung der Körpertemperatur.
Eine Überdosierung mit Cholinesterasehemmern kann eine cholinerge Krise verursachen, die durch schwere Übelkeit, Erbrechen, Speichelfluss, Schwitzen, Bradykardie, Hypotonie, Atemdepression, Kollaps und Krämpfe gekennzeichnet ist. Eine erhöhte Muskelschwäche ist ein mögliches Ereignis, das zum Tod führen kann, wenn es die Atemmuskulatur betrifft.
Wie in allen Fällen einer Überdosierung werden allgemeine unterstützende Maßnahmen angewendet. Bei einer Überdosierung von Donepezilhydrochlorid können tertiäre Anticholinergika wie Atropin als Gegenmittel verwendet werden.Intravenöses Atropinsulfat wird in der Dosis empfohlen, die erforderlich ist, um die gewünschte Wirkung zu erzielen: eine Anfangsdosis von 1,0-2,0 mg i.v. mit anschließender Dosisanpassung je nach klinischem Ansprechen Bei gleichzeitiger Anwendung mit quartären Anticholinergika wie Glycopyrrolat wurde bei anderen Cholinomimetika über atypische Reaktionen in Bezug auf Blutdruck und Herzfrequenz berichtet.
Es ist nicht bekannt, ob Donepezilhydrochlorid und/oder seine Metaboliten durch Dialyse (Hämodialyse, Peritonealdialyse oder Hämofiltration) entfernt werden können.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidemenzmittel, Anticholinesterasen.
ATC-Code N06DA02.
Donepezilhydrochlorid ist ein spezifischer und reversibler Inhibitor der Acetylcholinesterase, der vorherrschenden Cholinesterase im Gehirn. Donepezilhydrochlorid ist, in vitro, ein über 1000-mal stärkerer Inhibitor dieses Enzyms als Butyrylcholinesterase, ein Enzym, das hauptsächlich außerhalb des zentralen Nervensystems vorkommt.
Alzheimer Demenz
Bei Patienten mit Alzheimer-Demenz, die an klinischen Studien teilnahmen, führte die Gabe von einmaligen Tagesdosen von 5 mg oder 10 mg Donepezilhydrochlorid zu einer „Steady-State-Hemmung“ der Acetylcholinesterase-Aktivität (gemessen in Erythrozytenmembranen) von 63, 6 % bzw. 77,3 % Die Hemmung der Acetylcholinesterase (AChE) in roten Blutkörperchen durch Donepezilhydrochlorid korrelierte mit Veränderungen des ADAS-cog, einer sensitiven Skala, die ausgewählte Aspekte des kognitiven Zustands analysiert. Die potenzielle Fähigkeit von Donepezilhydrochlorid, den Verlauf einer vorbestehenden Neuropathologie zu verändern, wurde nicht untersucht. Es kann nicht gesagt werden, dass Memac Tabletten das Fortschreiten der Krankheit beeinflussen.
Die Wirksamkeit der Behandlung mit Donepezilhydrochlorid wurde in vier placebokontrollierten Studien, 2 Studien mit einer Dauer von 6 Monaten und 2 mit einer Dauer von 1 Jahr untersucht.
In der 6-monatigen klinischen Studie wurde am Ende der Behandlung mit Donepezil eine Analyse unter Verwendung einer Kombination von drei Wirksamkeitskriterien durchgeführt: die ADAS-Cog-Skala (ein Maß für die kognitive Leistungsfähigkeit), der auf Interviews basierende Eindruck von Veränderungen durch das Pflegepersonal ( Skala zur Messung globaler Funktionen) und Subskala Aktivitäten des täglichen Lebens der Clinical Demenz Rating Scale (Skala zur Messung zwischenmenschlicher und sozialer Beziehungen, Haushaltsaktivitäten, Hobbys und Körperpflege).
Patienten, die die unten aufgeführten Kriterien erfüllten, wurden als auf die Behandlung ansprechende Patienten betrachtet.
Response = Verbesserung des ADAS-Cog (kognitive Komponente der Skala zur Beurteilung der Alzheimer-Krankheit) um mindestens 4 Punkte.
Keine Verschlechterung von CIBIC + (Klinikinterview-basierter Eindruck von Veränderung mit Input der Pflegekraft).
Keine Verschlechterung der Subskalenkomponente Aktivitäten des täglichen Lebens der Clinical Dementia Rating Scale (CDR-ADL).
* P
** P
Donepezilhydrochlorid führte zu einem statistisch signifikanten dosisabhängigen Anstieg des Anteils der Patienten, die als auf die Behandlung ansprechend beurteilt wurden.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption: Maximale Plasmaspiegel wurden etwa 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht. Plasmakonzentrationen und Fläche unter der Kurve nahmen proportional zur Dosis zu Die terminale Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 70 Stunden, so dass die Verabreichung mehrerer Einzeldosen täglich zu einer allmählichen Annäherung an den Steady State führt. Ein annähernder Steady-State wird innerhalb von 3 Wochen nach Therapiebeginn erreicht.Sobald der Steady-State erreicht ist, zeigen die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid und seine pharmakodynamische Aktivität im Tagesverlauf eine begrenzte Variabilität.
Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Resorption von Donepezilhydrochlorid.
Verteilung: Donepezilhydrochlorid wird zu etwa 95 % an menschliche Plasmaproteine gebunden. Die Plasmaproteinbindung des aktiven Metaboliten 6-O-Desmethyl-Donepezil ist nicht bekannt. Die Verteilung von Donepezilhydrochlorid in verschiedenen Körpergeweben wurde nicht endgültig untersucht. In einer Massenbilanzstudie, die an gesunden männlichen Freiwilligen durchgeführt wurde, 240 Stunden nach der Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg 14C-markiertem Donepezil-Hydrochlorid wurden jedoch etwa 28 % des Markers nicht erkannt, was darauf hindeutet, dass Donepezil-Hydrochlorid und/oder seine Metaboliten kann länger als 10 Tage im Körper verbleiben.
Stoffwechsel / Ausscheidung: Donepezilhydrochlorid wird sowohl unverändert mit dem Urin ausgeschieden als auch durch das Cytochrom-P450-System zu multiplen Metaboliten metabolisiert, von denen einige noch nicht identifiziert werden können. Nach Verabreichung einer Einzeldosis von 5 mg C-markiertem Donepezil lag die Plasmaradioaktivität, ausgedrückt als Prozentsatz der verabreichten Dosis, hauptsächlich als unverändertes Donepezil (30%), 6-O-Desmethyl-donepezil (11 %, nur die Metabolit mit "Donepezilhydrochlorid-ähnlicher Aktivität", Donepezil-cis-N-oxid (9%), 5-O-Desmethyl-Donepezil (7%) und das Glucuronid-Konjugat von 5-O-Desmethyl-Donepezil (3%). Etwa 57 % der insgesamt verabreichten Radioaktivität wurden im Urin nachgewiesen (17 % als unverändertes Donepezil), während 14,5 % in den Fäzes nachgewiesen wurden, was darauf hindeutet, dass die Biotransformation und die Ausscheidung über den Urin die Hauptwege sind.Es gibt keine Hinweise auf eine enterohepatische Rezirkulation von Donepezilhydrochlorid und / oder einen seiner Metaboliten.
Die Plasmakonzentrationen von Donepezil nehmen mit einer Halbwertszeit von etwa 70 Stunden ab.
Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und Raucheranamnese haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Plasmakonzentrationen von Donepezilhydrochlorid. Die Pharmakokinetik von Donepezil wurde bei gesunden älteren Probanden oder bei Patienten mit Alzheimer-Demenz oder vaskulärer Demenz nicht offiziell untersucht. Die Plasmaspiegel der Patienten wichen jedoch nicht von denen gesunder junger Freiwilliger ab.
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Leberfunktionsstörung traten erhöhte Steady-State-Konzentrationen von Donepezil auf: mittlere AUC um 48 % und Cmax um 39 % (siehe Abschnitt 4.2).
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Umfangreiche Studien an Versuchstieren haben gezeigt, dass diese Verbindung neben den beabsichtigten pharmakologischen Wirkungen weniger Wirkungen verursacht, die mit ihrer cholinergen stimulierenden Wirkung übereinstimmen (siehe Abschnitt 4.9). Donepezil war in Mutationsstudien an Bakterien und Säugetierzellen nicht mutagen. Es wurden klastogene Wirkungen beobachtet in vitro in Konzentrationen, die für Zellen eindeutig toxisch sind, und mehr als das 3000-fache der Plasmakonzentrationen im Steady State. Im Mikronukleustest wurden keine klastogenen oder anderen genotoxischen Effekte beobachtet in vivo bei der Maus. In Langzeitstudien zur Kanzerogenität an Ratten oder Mäusen gibt es keine Hinweise auf ein onkogenes Potenzial.
Donepezilhydrochlorid hatte bei Ratten keinen Einfluss auf die Fertilität und war bei Ratten oder Kaninchen nicht teratogen, hatte jedoch einen leichten Einfluss auf die Totgeburt und das Überleben der frühen Neugeborenen, wenn es an trächtige Ratten in einer 50-fachen Dosis als beim Menschen verabreicht wurde (siehe Abschnitt 4.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Tablettenkern: kolloidales Siliciumdioxid, Lactose-Monohydrat, mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke, Magnesiumstearat.
Filmüberzug: Titandioxid (E171), Hypromellose 5cP (E464), Talkum (E553b), Propylenglykol (E1520).
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Dickes transparentes PVC (beschichtet mit 40 g/m² PVdC) und Aluminiumfolie in einem Karton.
Packung mit 28 Filmtabletten.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
Nicht verbrauchtes Produkt und andere Abfallmaterialien müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Bracco s.p.a. Via E. Folli, 50 - Mailand
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
A.I.C. n. 042613012
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
17/04/2014
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
Juni 2016
