Arzneimittel zur Behandlung von Hyperammonämie

Definition

Unter den Stoffwechselstörungen ist die Hyperammonämie durch einen überhöhten Ammoniaküberschuss im Blut gekennzeichnet: Wir sprechen von einem sehr ernsten klinischen Zustand, der den Patienten in kurzer Zeit zu Enzephalopathie und zum Tod führen kann.

Ursachen

Es gibt zwei Arten von Hyperammonämie:

1. Primäre Hyperammonämie: Ausdruck genetischer Stoffwechselmutationen, bei denen die am komplexen Harnstoffzyklus beteiligten Enzyme ihre Funktion nicht richtig erfüllen können
2. Sekundäre Hyperammonämie: Auch in diesem Fall kann die metabolische Mutation genetischen Ursprungs sein. Der angeborene Fehler des Zwischenstoffwechsels kann auf die verminderte Aktivität von Enzymen zurückzuführen sein, die nicht zum Harnstoffzyklus gehören, aber dennoch an wichtigen Stoffwechselreaktionen beteiligt sind (z. B. Defekte bei der Oxidation von Fettsäuren). bei Leberversagen, Zirrhose, Hepatitis, akuten Virusinfektionen, Aufnahme von Toxinen, Lebererkrankungen, schweren Reaktionen auf Medikamente (z. B. zur Behandlung von Tuberkulose)

• Unbewiesene Hypothesen: Medikamente zur Behandlung von Leukämie können den Status einer sekundären Hyperammonämie begünstigen.

Symptome

Das symptomatische Bild der offensichtlich schweren Hyperammonämie ist gekennzeichnet durch das Vorliegen einer metabolischen Enzephalopathie, die oft mit respiratorischer Alkalose, Leberfunktionsstörungen, Agitiertheit, Verwirrtheit, Orientierungslosigkeit, Schläfrigkeit einhergeht und oft schnell in Koma und Krämpfe degeneriert.

Normalerweise liegen die Ammoniakwerte im Blut zwischen 21 - 50 µmol / l (15 - 60 µg / 100 ml).

Informationen zu Hyperammonämie - Arzneimittel zur Behandlung von Hyperammonämie stellen keinen Ersatz für die direkte Beziehung zwischen medizinischem Fachpersonal und Patienten dar. Konsultieren Sie immer Ihren Arzt und / oder Spezialisten, bevor Sie Hyperammonämie - Arzneimittel zur Behandlung von Hyperammonämie einnehmen.

Medikamente

"Hyperammonämie ist in jeder Hinsicht ein" klinischer Notfall: Der Patient muss "schnell gerettet und ins Krankenhaus eingeliefert werden, da die mit der Krankheit verbundenen Symptome dramatisch ausfallen und irreversible Schäden bis zum Tod verursachen können. Das überschüssige Ammoniak wird umgehend entfernt, um irreparable Schäden zu vermeiden." zum Nervensystem.
Die Gabe von Glukose und Lipiden scheint eine durchaus sinnvolle therapeutische Option zur Reduzierung der Ammoniaksynthese durch den Stoffwechsel körpereigener Proteine ​​zu sein, aus dem gleichen Grund wird manchmal auch die Gabe von Arginin empfohlen.Bei einigen Patienten mit Hyperammonämie wird eine intravenöse Therapie mit Natriumbenzoat und Natriumphenylacetat scheinen ein besseres Ergebnis zu garantieren.

Ein Schritt zurück zum Verständnis ... erinnern wir uns kurz daran, dass Ammoniak, eine stickstoffhaltige Substanz, ein Produkt ist, das aus dem Abbau von Proteinen stammt; vor der Ausscheidung über den Urin wird Ammoniak im Allgemeinen von den Nieren in Harnstoff umgewandelt, eine weniger toxische Substanz als Der vorherige.

In jedem Fall ist die Dialyse die effektivste Behandlungsoption, um den Ammoniaküberschuss zu beseitigen, alternativ ist eine Hämofiltration möglich, insbesondere bei Neugeborenen mit Hyperammonämie.
Pharmakologische Kur geht immer begleitet von einer wichtigen diätetischen Modulation, die in der vollständigen Einstellung der Proteinzufuhr besteht; es ist jedoch hervorzuheben, dass es der Organismus selbst ist, der die Nahrung im Rahmen einer Hyperammonämie (Selbstschutz) verweigert.

Im Folgenden sind die bei der Therapie der Hyperammonämie am häufigsten verwendeten Arzneimittelklassen und einige Beispiele pharmakologischer Spezialitäten aufgeführt; es liegt im Ermessen des Arztes, den für den Patienten am besten geeigneten Wirkstoff und die am besten geeignete Dosierung basierend auf der Schwere der Erkrankung zu wählen. der Gesundheitszustand des Patienten und sein Ansprechen auf die Behandlung:

Notfalltherapie zur Behandlung von Hyperammonämie:

1. Vollständige Abschaffung der Proteinzufuhr
2. Achten Sie auf eine ausreichende Kalorienzufuhr, die in der Lage ist, den endogenen Katabolismus zu hemmen
3. Intravenöse Infusion von Medikamenten, nützlich zur Aktivierung alternativer Routen zur Eliminierung von Stickstoff

• L-Arginin-Hydrochlorid (zB Bioarginin): Verabreichen Sie das Medikament intravenös in einer Dosis von 600 mg / kg in 1 Stunde, gefolgt von 2-4 mmol / kg über 24 Stunden, wobei die Belastung in 4 Dosen aufgeteilt wird.
• Natriumbenzoat (z. B. Natriumbenzoat TN): Verabreichen Sie das Medikament intravenös in einer Anfangsdosis von 250 mg / kg; Setzen Sie die Therapie mit 250 mg / kg pro Tag fort, zu gleichen Teilen auf 4 Dosen aufgeteilt.
• Natriumphenylbutyrat (z. B. Ammonaps): Erhältlich in Form von Tabletten oder Granulat, das Medikament ist zur Behandlung von Patienten mit Hyperammonämie oder mit Störungen des Harnstoffzyklus indiziert Das Medikament wird nicht allein verwendet: Es wird empfohlen, in der Tat alle Anweisungen des Arztes zu befolgen, der höchstwahrscheinlich die Einnahme dieses Medikaments in Kombination mit anderen zusammen mit einer individuellen Diät mit sehr niedrigem Proteingehalt empfehlen wird.Die Dosierung muss vom Arzt entsprechend dem Ammoniak festgelegt werden Das Granulat ist Säuglingen mit Hyperammonämie vorbehalten, die keine Tabletten schlucken können.

4. Notfalldialyse (bei Versagen der oben beschriebenen medikamentösen Therapie): angezeigt, um die Beseitigung von angesammeltem Ammoniak zu beschleunigen.

Alternative Medikamente zur Behandlung von Hyperammonämie

• Carglumsäure (zB Carbaglu): Die Tagesdosis muss gleichmäßig auf zwei Dosen aufgeteilt werden und beträgt insgesamt etwa 100 mg. Beginnen Sie die Therapie mit einer oral einzunehmenden Medikamentendosis von 100-250 mg / kg unmittelbar vor den beiden Hauptmahlzeiten. Es wird empfohlen, dieses Therapieschema in Verbindung mit anderen Therapien zur Behandlung von Hyperammonämie zu befolgen. Die genaue Dosierung muss anhand der Plasmakonzentration von Ammoniak festgelegt werden. Die Erhaltungsdosis beträgt in der Regel weniger als 100 mg pro Tag und ist immer aufgeteilt einzunehmen in zwei Dosen innerhalb von 24 Stunden vor den Mahlzeiten. Fragen Sie Ihren Arzt.

Erhaltungstherapie (Rückfallprävention): Die Erhaltungstherapie nach Episoden von Hyperammonämie basiert sowohl auf einer diätetischen Korrektur als auch auf einer präventiven pharmakologischen Behandlung:

1. Die Wahrscheinlichkeit, dass nach der ersten Episode eine Hyperammonämie auftritt, ist sehr hoch; daher wird empfohlen, alle Anweisungen des Arztes sorgfältig zu befolgen, einschließlich der vollständigen Einhaltung der personalisierten Ernährungsregeln. Es wird empfohlen, eine eiweißarme Diät einzuhalten; Der spezifische tägliche Proteingehalt hängt von der Schwere der Erkrankung und dem Alter des Patienten ab.So wird beispielsweise Neugeborenen, die sich von einer ersten Episode einer Hyperammonämie erholt haben, empfohlen, ihre Hypoproteinzufuhr auf das Maximum zu beschränken. Die nicht eingenommenen Proteine ​​müssen durch diätetische Produkte ersetzt werden, die mit essentiellen Aminosäuren in Verbindung mit einer Ergänzung von Spurenelementen und Vitaminen formuliert sind.
2. Eine Ernährungskorrektur zur Vorbeugung von Hyperammonämie-Rezidiven ist nicht immer ausreichend; Patienten mit Hyperammonämie in der Vorgeschichte müssen zwar andere Medikamente wie Natriumbenzoat, Arginin und Phenylbutyrat oral einnehmen (zuvor analysiert für die Notfallbehandlung).Die Dosierung sollte vom Arzt festgelegt und individuell auf jeden einzelnen Patienten abgestimmt werden; Patienten mit einer Hyperammonämie in der Vorgeschichte werden präventiv mit 250 mg / kg Natriumbenzoat, Phenylbutyrat und Arginin pro Tag behandelt.