Morphin und Derivate in der Schmerzbehandlung

Morphium

Exogenes Opioid-Medikament der Pflanzenextraktion, gewonnen aus Papaver somniferum, besser bekannt als Opium; daher der Name "Opioide".

Morphin ist das stärkste exogene Opioid und wirkt als Agonist hauptsächlich von μ-, aber auch δ- und κ-Rezeptoren.

Jeder exogene Opioid-Agonist, genau basierend auf der durch Morphin vermittelten analgetischen Wirkung, wird unterteilt in:

Stark: hier finden wir neben Morphin auch Heroin und Methadon;
Medium: wie Codein;
Partieller Agonist: das heißt, er hat eine gemischte Wirkung;
Antagonist: gegenteilige Wirkung.

Laut einem Analgetische Waage Von der WHO entworfen, sind starke exogene Opioide bei starken bis mäßigen Schmerzen indiziert, während mittlere bis schwache exogene Opioide bei leichten bis mäßigen Schmerzen indiziert sind.

Um auf Morphin zurückzukommen, können wir sagen, dass es auf verschiedenen Ebenen unterschiedliche Wirkungen zeigt. Sicherlich erinnern wir uns in erster Linie an die „schmerzstillende Wirkung auf zentraler Ebene: es kommt zu einer plötzlichen Schmerzlinderung ohne Bewusstlosigkeit; diese Wirkung beruht auf einer Erhöhung der Schmerzschwelle nach der Desensibilisierung des schmerzhaften Reizes und zu einer" veränderten Schmerzwahrnehmung auf zentraler Ebene (Ausdauersinn). Die analgetische Wirkung ist jedoch dosisabhängig, daher kann es zu pharmakologischer Verträglichkeit und physischer und psychischer Abhängigkeit kommen Auf peripherer Ebene sind die Wirkungen hervorzuheben: auf das Herz-Kreislauf-System Bradykardie und Hypotonie, auf das Magen-Darm-System mit Verminderung der Magen- Sekretion und Motilität sowie Kontraktion der Gallenwege, auf den Harnwegen eine generalisierte Depression mit verminderter Urinproduktion, die damit verbundenen Nebenwirkungen sind: starke Sedierung (daher wird es als Analgetikum-Narkose bezeichnet), euphorische Zustände - aufgrund eines Angstzustandes, der nach der Verringerung des schmerzhaften Reizes auftritt - im Wechsel mit Dysphorie, die auftritt, wenn das Medikament ohne echte Schmerzen eingenommen wird; Miosis, abrupte Kontraktion der Pupille, typischerweise als "Stiftpunkt" bezeichnet; Atemdepression durch Bulbärdepression, die wiederum zu einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber Kohlendioxid führt, Unterdrückung des Hustenreizes, Übelkeit, Erbrechen und Rumpfsteifheit Nicht alle aufgeführten Wirkungen stehen der Arzneimittelverträglichkeit entgegen, wie dies bei der zentralen analgetischen Wirkung der Fall ist; zum Beispiel sind Myose und Verstopfung nicht.
Die Bioverfügbarkeit von Morphin ist bei parenteraler Verabreichung höher, da es bei oraler Verabreichung das Phänomen der ersten Leberpassage durchläuft; Aufgrund seiner Fettlöslichkeit verteilt es sich gleichmäßig in allen Geweben und kann die Plazentaschranke abzüglich der Blut-Hirn-Schranke passieren, die für Heroin und Fentanyl durchlässiger ist.
Die gebräuchlichsten Verabreichungswege für Morphin sind: die schnell wirkende orale Verabreichungsform (die Wirkung setzt nach einer Stunde ein, lässt aber innerhalb von vier Stunden nach) oder die allmähliche Freisetzung (die Wirkung wird um acht bis zwölf Stunden verlängert), die subkutane, intramuskuläre , intravenös durch kontinuierliche Infusion, intranasal und rektal Bei chronischen Schmerzen bei unheilbar kranken Patienten werden Venenverweilkatheter oder subkutane Pumpen verwendet, beides invasive Methoden.
Morphin wird zu therapeutischen Zwecken zur Behandlung von chronisch-onkologischen Schmerzen, postoperativ, während der Wehen verabreicht (auch wenn beim Neugeborenen die Gefahr einer Atemdepression besteht, da Morphin die Plazentaschranke passiert); als Antitussivum, beispielsweise Codein; als Antidiarrhoikum; für Anwendungen vor der Allgemeinanästhesie.
Wiederholte Verabreichungen des Medikaments führen zu einer Verringerung der Wirksamkeit; dieses Phänomen, bekannt als arzneimitteldynamische Toleranz, ist auf eine Verringerung der Empfindlichkeit der Opioidrezeptoren bis hin zur Feststellung ihrer "Herunterregulierung" zurückzuführen, sowie auf eine geringere reaktive i-Rezeptoren sind zahlenmäßig reduziert, wenn sie in die Membran eingebaut werden; daher die Notwendigkeit, die Dosis zu erhöhen, um die gleiche Wirkung zu erzielen. Bei einer Unterbrechung der Therapie erzeugt der herunterregulierte Rezeptor eine körperliche Abhängigkeit, die sich nach Unterbrechung der Verabreichung – nach wenigen Stunden und bis zu Tagen oder Wochen – mit dem sogenannten „Entzugssyndrom“ manifestiert psychische Sucht, bekannt als "Craving", und ist gekennzeichnet durch eine zwanghafte Suche nach der Substanz.

Vor der Verabreichung von narkotischen Analgetika ist es notwendig, den Schmerz zu charakterisieren; Bei wiederkehrenden Schmerzen wie Kopfschmerzen und Kopftrauma sind diese Medikamente nicht indiziert, da sie den Hirndruck erhöhen würden.

Morphinderivate sind starke Analgetika, die im Allgemeinen in der postoperativen Phase verwendet werden; unten werden wir einige Beispiele berichten.

Fentanyl: transdermal oder transmukosal verabreicht, vermeidet es das Phänomen der ersten Leberpassage;

Methadon: selektiver Agonist für μ-Rezeptoren, zeigt eine geringere Abhängigkeit im Vergleich zu Morphin, daher wird es in der Entgiftungstherapie in schrittweisen Dosen verwendet, um die Symptome von Entzugssyndromen zu reduzieren;

Codein, Oxycodon, Propoxyphen: schwache Agonisten, die als milde Analgetika, aber vor allem als Antitussiva verwendet werden;

Loperamid: schwacher Agonist, der als Antidiarrhoikum verwendet wird, reduziert die Darmperistaltik und bewirkt eine Kontraktion des Analsphinkters;

Buprenorphin: langwirksamer partieller Agonist μ; wird auch in Entgiftungstherapien verwendet, da er zu weniger schweren Symptomen und kürzeren Entzugskrisen führt.

Unter den Antagonisten der Opioidrezeptoren erinnern wir uns an das Naloxon und das Naltrexon; beide werden bei Opioidvergiftungen eingesetzt. Sie wirken als Antagonisten, indem sie den Agonisten von der Rezeptorstelle unterminieren und seine Wirkung unterbrechen; außerdem werden Atmungsakte, Pupillenerweiterung und Darmmotilität auf physiologische Bedingungen zurückgeführt.