Wirkstoffe: Adalimumab
Humira 40 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Humira Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Humira 40 mg / 0,8 ml Injektionslösung zur Anwendung bei Kindern
- Humira 40 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
- Humira 40 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze mit Nadelschutz
- Humira 40 mg Injektionslösung in einem Fertigpen
Warum wird Humira verwendet? Wofür ist das?
Humira enthält den Wirkstoff Adalimumab, einen selektiven Immunsuppressivum. Humira ist indiziert zur Behandlung von rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Enthesitis-assoziierter Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischen Nachweis von ankylosierender Spondylitis, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis-Eiter, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa den Entzündungsprozess dieser Erkrankungen. Der Wirkstoff, Adalimumab, ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der durch Zellkulturen hergestellt wird. Monoklonale Antikörper sind Proteine, die andere Proteine erkennen und an diese binden. Adalimumab bindet an ein spezifisches Protein (Tumornekrosefaktor oder TNFα), das in hohen Konzentrationen bei entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Enthesitis-assoziierter Arthritis, Spondylitis ankylosans, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer ankylosierenden Spondylitis vorhanden, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, Hidradenitis suppurativa, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa.
Rheumatoide Arthritis
Rheumatoide Arthritis ist eine entzündliche Erkrankung der Gelenke.
Humira wird zur Behandlung von rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen angewendet.Wenn Sie an mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis leiden, können zunächst andere krankheitsmodifizierende Medikamente wie Methotrexat angewendet werden. Wenn das Ansprechen auf diese Medikamente nicht zufriedenstellend ist, erhalten Sie Humira zur Behandlung von rheumatoider Arthritis.
Humira kann auch ohne vorherige Behandlung mit Methotrexat zur Behandlung von schwerer, aktiver und fortschreitender rheumatoider Arthritis angewendet werden.
Humira verlangsamt nachweislich das Fortschreiten der durch die Krankheit verursachten Knorpel- und Knochenschädigung in den Gelenken und verbessert die körperliche Funktion.
Humira wird im Allgemeinen zusammen mit Methotrexat angewendet. Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass eine Behandlung mit Methotrexat nicht geeignet ist, kann Humira allein verabreicht werden.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis sind entzündliche Erkrankungen.
Humira wird zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 17 Jahren und der Enthesitis-assoziierten Arthritis bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 6 bis 17 Jahren angewendet. Andere krankheitsmodifizierende Medikamente, wie Methotrexat, können bei der Diagnose gegeben werden. Wenn das Ansprechen auf diese Arzneimittel nicht ausreichend ist, erhalten Sie Humira zur Behandlung der polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis oder der Enthesitis-assoziierten Arthritis.
Spondylitis ankylosans und axiale Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer Spondylitis ankylosans
Spondylitis ankylosans und axiale Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer Spondylitis ankylosans sind Entzündungen der Wirbelsäule.
Humira wird bei Erwachsenen zur Behandlung von ankylosierender Spondylitis und axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischen Nachweis einer ankylosierenden Spondylitis angewendet. Wenn Sie an ankylosierender Spondylitis oder axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer ankylosierenden Spondylitis leiden, werden Sie zuerst andere Medikamente einnehmen. Wenn Sie mit diesen Arzneimitteln kein angemessenes Ansprechen erzielen, werden Sie Humira einnehmen, um die Anzeichen und Symptome der Krankheit zu lindern.
Psoriasis-Arthritis
Psoriasis-Arthritis ist eine mit Psoriasis verbundene Entzündung der Gelenke Humira wird zur Behandlung von Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen angewendet.
Humira verlangsamt nachweislich die durch die Krankheit verursachten Schäden an Knorpel und Knochen in den Gelenken und verbessert die körperliche Funktionsfähigkeit.
Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen und Kindern
Plaque-Psoriasis ist eine Hauterkrankung, die rötliche, schuppige, verhärtete Hautstellen mit silbrigen Schuppen verursacht. Es wird angenommen, dass Psoriasis durch ein Problem mit dem körpereigenen Immunsystem verursacht wird, das zu einer erhöhten Produktion von Hautzellen führt.
Humira wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis bei Erwachsenen angewendet. Wenn Sie ein Erwachsener mit mittelschwerer bis schwerer Plaque-Psoriasis sind, werden Sie zuerst andere Medikamente einnehmen oder sich einer Phototherapie unterziehen. Wenn Sie auf diese Behandlungen kein zufriedenstellendes Ansprechen entwickeln, erhalten Sie Humira, um die Anzeichen und Symptome der Psoriasis zu lindern.
Humira wird auch zur Behandlung schwerer Plaque-Psoriasis bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4 bis 17 Jahren angewendet, bei denen eine topische Therapie und Phototherapie nicht optimal gewirkt haben oder nicht angezeigt sind.
Eitrige Hydradenitis
Hidradenitis suppurativa (manchmal auch als Akne inversa bezeichnet) ist eine chronische entzündliche Hauterkrankung und ist oft schmerzhaft. Symptome können schmerzhafte Knoten und Abszesse (Zysten) sein, die Eiter abfließen lassen. Am häufigsten sind bestimmte Hautbereiche betroffen, wie zum Beispiel die Achselhöhlen , Achselhöhlen, Innenseiten der Oberschenkel, Leiste und Gesäß.An den betroffenen Stellen können sich auch Narben bilden.
Humira wird zur Behandlung von Hidradenitis suppurativa bei Erwachsenen angewendet. Humira kann die Anzahl der Knoten und Abszesse, die Sie haben, sowie die Schmerzen, die oft mit dieser Krankheit verbunden sind, reduzieren.
Morbus Crohn bei Erwachsenen und Kindern
Morbus Crohn ist eine „Entzündung des Verdauungstraktes.
Humira wird zur Behandlung von Morbus Crohn bei Erwachsenen und Kindern im Alter von 6 bis 17 Jahren angewendet. Wenn Sie Morbus Crohn haben, erhalten Sie zuerst andere Arzneimittel. Wenn Sie auf diese Medikamente nicht ausreichend ansprechen, erhalten Sie Humira, um die typischen Symptome von Morbus Crohn zu lindern.
Colitis ulcerosa
Colitis ulcerosa ist eine „Entzündung des Darms“.
Humira wird zur Behandlung von Colitis ulcerosa bei Erwachsenen angewendet. Wenn Sie an Colitis ulcerosa leiden, nehmen Sie zuerst andere Medikamente ein. Wenn Sie mit diesen Arzneimitteln kein angemessenes Ansprechen erzielen, werden Sie Humira einnehmen, um die Anzeichen und Symptome der Krankheit zu lindern.
Kontraindikationen Wann Humira nicht angewendet werden sollte
Verwenden Sie Humira nicht
- wenn Sie allergisch gegen Adalimumab oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.
- wenn Sie an einer „schweren Infektion, einschließlich aktiver Tuberkulose“ leiden (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“). Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Anzeichen oder Symptome einer Infektion wie Fieber, Wunden, Müdigkeit, Zahnprobleme haben.
- Bei mäßiger oder schwerer Herzinsuffizienz. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn eine schwere Herzerkrankung bestand oder besteht (siehe „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Humira beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Humira® anwenden
- Wenn bei Ihnen allegische Reaktionen mit Symptomen wie Engegefühl in der Brust, Keuchen, Schwindel, Schwellung oder Hautausschlag auftreten, beenden Sie die Einnahme von Humira und wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt.
- Wenn Sie eine Infektion haben, einschließlich langfristiger oder lokalisierter Infektionen (z. B. Ulcus cruris), wenden Sie sich an Ihren Arzt, bevor Sie mit der Behandlung mit Humira beginnen.Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
- Während der Behandlung mit Humira können Sie leichter Infektionen bekommen. Dieses Risiko kann sich erhöhen, wenn Ihre Lungenfunktion beeinträchtigt ist. Diese Infektionen können schwerwiegend sein und umfassen Tuberkulose, Infektionen durch Viren, Pilze, Parasiten oder Bakterien oder andere opportunistische Infektionen und Sepsis, die in seltenen Fällen lebensbedrohlich sein können. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt über Symptome wie Fieber, Wunden, Müdigkeit oder Zahnprobleme informieren. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, Humira vorübergehend abzusetzen.
- Da bei Patienten, die Humira erhalten haben, Fälle von Tuberkulose aufgetreten sind, muss Ihr Arzt vor Beginn der Behandlung mit Humira überprüfen, ob Sie typische Anzeichen oder Symptome einer Tuberkulose haben. Dazu gehört die Erhebung einer detaillierten medizinischen Auswertung, die Ihre Anamnese und entsprechende klinische Tests (zB Röntgen-Thorax und Tuberkulintest) umfasst. Die Durchführung und Ergebnisse dieser Tests müssen im Patientenalarm festgehalten werden. Es ist sehr wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie jemals an Tuberkulose erkrankt waren oder engen Kontakt zu Tuberkulosepatienten hatten. Tuberkulose kann während der Therapie auftreten, obwohl Sie eine vorbeugende Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben. Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn während oder nach der Behandlung Symptome einer Tuberkulose (anhaltender Husten, Gewichtsverlust, Antriebslosigkeit, mäßiges Fieber) oder andere Infektionen auftreten.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in Regionen wohnen oder in Regionen reisen, in denen Pilzinfektionen wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose endemisch sind.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals wiederkehrende Infektionen hatten oder an Erkrankungen leiden, die das Infektionsrisiko erhöhen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) sind, wenn Sie eine aktive Hepatitis-B-Virusinfektion haben oder wenn Sie glauben, ein Risiko für eine Ansteckung mit dem Hepatitis-B-Virus zu haben Die Einnahme von Humira kann dazu führen, dass das Hepatitis-B-Virus bei Personen, die Träger dieses Virus sind, reaktiviert wird. In einigen seltenen Fällen, insbesondere wenn der Patient mit anderen Arzneimitteln behandelt wird, die das Immunsystem unterdrücken, kann eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus lebensbedrohlich sein.
- Wenn Sie über 65 Jahre alt sind, können Sie während der Behandlung mit Humira anfälliger für Infektionen sein. Sie und Ihr Arzt sollten während der Behandlung mit Humira besonders auf Anzeichen einer Infektion achten. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt informieren, wenn Symptome einer Infektion wie Fieber, Wunden , Müdigkeit oder Zahnprobleme.
- Informieren Sie Ihren Arzt vor Operationen oder zahnärztlichen Eingriffen, dass Sie Humira einnehmen. Ihr Arzt kann eine vorübergehende Aussetzung empfehlen.
- Wenn Sie an demyelinisierenden Erkrankungen wie Multipler Sklerose leiden, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie eine Behandlung mit Humira beginnen sollen.
- Bestimmte Impfstoffe können Infektionen verursachen und sollten während der Behandlung mit Humira nicht verabreicht werden. Konsultieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie sich einer Impfung unterziehen. Bei Kindern wird empfohlen, vor Beginn der Humira-Therapie nach Möglichkeit den geplanten Impfplan gemäß den aktuellen Impfrichtlinien umzusetzen. Wenn Sie Humira während der Schwangerschaft eingenommen haben, kann Ihr Baby bis zu etwa 5 Monate nach der letzten Dosis, die Sie während der Schwangerschaft eingenommen haben, ein erhöhtes Risiko haben, an dieser Infektion zu erkranken während der Schwangerschaft, damit sie entscheiden können, wann Ihr Baby irgendeine Art von Impfung erhalten sollte.
- Im Falle einer leichten Herzinsuffizienz und einer gleichzeitigen Behandlung mit Humira muss Ihr Arzt Ihren Herzzustand sorgfältig beurteilen und überwachen. Es ist wichtig, dass Sie Ihren Arzt über frühere und gegenwärtige Herzprobleme informieren. Wenn neue Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten oder sich bestehende Symptome verschlimmern (z. B. Kurzatmigkeit oder Anschwellen der Füße), wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Ihr Arzt wird entscheiden, ob Sie Humira einnehmen dürfen.
- Bei einigen Patienten ist der Körper möglicherweise nicht in der Lage, genügend Blutzellen zu produzieren, um Infektionen zu bekämpfen oder Blutungen zu stoppen. Wenn Sie anhaltendes Fieber, blaue Flecken oder leichte Blutungen oder Blässe haben, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt. Letzterer kann entscheiden, die Therapie abzubrechen.
- Einige Krebsarten sind sehr selten bei Patienten aufgetreten, sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen, die mit Humira oder anderen Anti-TNF-Arzneimitteln behandelt wurden. Patienten mit langfristiger schwerer rheumatoider Arthritis können ein überdurchschnittlich hohes Risiko haben, ein Lymphom (eine Krebsart, die das Lymphsystem befällt) und Leukämie (eine Krebsart, die das Blut und das Knochenmark befällt) zu entwickeln. Wenn Sie Humira einnehmen, kann sich das Risiko erhöhen, an Lymphomen, Leukämie oder anderen Krebsarten zu erkranken. In seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Humira erhielten, ein spezifischer und schwerer Lymphomtyp beobachtet. Einige dieser Patienten erhielten auch eine Azathioprin- oder 6-Mercaptopurin-Therapie. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin zusammen mit Humira einnehmen. Darüber hinaus wurden bei Patienten, die Humira einnahmen, Fälle von nicht-melanotischem Hautkrebs beobachtet. Wenn während oder nach der Therapie neue Hautläsionen auftreten oder sich das Erscheinungsbild bestehender Läsionen verändert, informieren Sie bitte Ihren Arzt.
- Bei Patienten mit einer bestimmten Art von Lungenerkrankung, der sogenannten chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD), die mit einem anderen Anti-TNF behandelt wurden, traten neben Lymphomen auch Fälle von Malignomen auf. Wenn Sie an COPD leiden oder viel rauchen, sollten Sie mit Ihrem Arzt besprechen, ob eine Behandlung mit einem TNF-Blocker angebracht ist.
Kinder und Jugendliche
- Impfungen: Wenn möglich, sollten Kinder vor der Anwendung von Humira bereits alle Impfungen erhalten haben.
- Geben Sie Humira nicht an Kinder mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis unter 2 Jahren.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Humira® verändern?
Einnahme von Humira® zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Humira kann entweder zusammen mit Methotrexat oder anderen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (Sulfasalazin, Hydroxychloroquin, Leflunomid und parenterale Goldsalze), Steroiden oder Analgetika, einschließlich nichtsteroidaler Antirheumatika (NSAIDs), eingenommen werden.
Humira darf nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln eingenommen werden, die Anakinra oder Abatacept als Wirkstoff enthalten. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt.
Einnahme von Humira zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
Da Humira unter die Haut (subkutan) injiziert wird, haben Nahrungsmittel und Getränke keinen Einfluss auf Humira.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Die Wirkungen von Humira bei Schwangeren sind nicht bekannt, daher wird die Anwendung von Humira bei Schwangeren nicht empfohlen Es wird empfohlen, während der Behandlung mit Humira und für mindestens 5 Monate nach der Behandlung eine Schwangerschaft durch eine angemessene Verhütung zu vermeiden. Wenn Sie schwanger werden, sollten Sie Ihren Arzt konsultieren.
Es ist nicht bekannt, ob Adalimumab in die Muttermilch übergeht.
Wenn Sie stillen, müssen Sie während der Behandlung mit Humira und für mindestens 5 Monate nach Ihrer letzten Behandlung mit Humira abstillen. Wenn Sie Humira während der Schwangerschaft eingenommen haben, kann Ihr Baby ein erhöhtes Infektionsrisiko haben.Es ist wichtig, dass Sie Ihren Kinderarzt oder ein anderes medizinisches Fachpersonal über Ihre Anwendung von Humira während der Schwangerschaft informieren, bevor Ihr Baby irgendwelche Medikamente erhält (Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt über Impfungen).
Wenn Sie vermuten oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Humira kann Ihre Verkehrstüchtigkeit, Ihr Fahrrad oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, wenn auch nur geringfügig. Nach der Einnahme von Humira können Sie Sehstörungen und das Gefühl haben, dass sich Ihre Umgebung dreht.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Humira anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker
Erwachsene mit rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis, ankylosierender Spondylitis oder axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer ankylosierenden Spondylitis.
Humira wird unter die Haut gespritzt (subkutane Anwendung). Die übliche Dosierung bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis einer ankylosierenden Spondylitis und Psoriasis-Arthritis beträgt 40 mg Adalimumab jede zweite Woche als Einzeldosis.
Bei rheumatoider Arthritis wird Methotrexat während der Behandlung mit Humira fortgesetzt.Wenn Ihr Arzt entscheidet, dass Methotrexat nicht geeignet ist, kann Humira allein verabreicht werden.
Wenn Sie an rheumatoider Arthritis leiden und Methotrexat nicht in Kombination mit Humira erhalten, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihnen wöchentlich 40 mg Adalimumab zu verschreiben.
Kinder mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 12 Jahren hängt von der Größe und dem Gewicht des Kindes ab.Der Arzt Ihres Kindes wird Sie über die richtige Dosis beraten.
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 13 bis 17 Jahren beträgt 40 mg jede zweite Woche.
Kinder mit Arthritis im Zusammenhang mit Enthesitis
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis im Alter von 6 bis 17 Jahren hängt von der Größe und dem Gewicht des Kindes ab.
Erwachsene mit Psoriasis
Die übliche Dosis von Humira für Erwachsene mit Psoriasis ist eine Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von einer Dosis von 40 mg, verabreicht jede zweite Woche, beginnend in der Woche nach der Anfangsdosis Arzt sagt es Ihnen.
Kinder oder Jugendliche mit Plaque-Psoriasis
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit Plaque-Psoriasis hängt vom Gewicht des Kindes ab. Der Arzt Ihres Kindes wird Ihnen die richtige Dosis mitteilen. Patienten, die eine Dosis von weniger als 40 mg benötigen, sollten Humira in der 40-mg-Durchstechflasche anwenden.
Erwachsene mit Hidradenitis suppurativa
Die übliche Dosis für Hidradenitis suppurativa ist eine Anfangsdosis von 160 mg (4 Injektionen an einem Tag oder 2 Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von einer Dosis von 80 mg (2 Injektionen am selben Tag) zwei Wochen später weitere zwei Wochen, mit einer Dosis von 40 mg pro Woche fortfahren Es wird empfohlen, die betroffenen Stellen täglich mit einer antiseptischen Waschlösung zu behandeln.
Kinder oder Jugendliche mit Morbus Crohn
Kinder oder Jugendliche, die weniger als 40 kg wiegen:
Das übliche Dosierungsschema beträgt zu Beginn 40 mg, gefolgt von 20 mg zwei Wochen später.Wenn ein schnelleres Ansprechen erforderlich ist, kann der Arzt eine Anfangsdosis von 80 mg (als zwei Injektionen an einem Tag) verschreiben, gefolgt von 40 mg zwei Wochen später .
Danach beträgt die übliche Dosis 20 mg jede zweite Woche. Abhängig vom Ansprechen des Kindes kann der Arzt die Häufigkeit der Dosis auf 20 mg jede Woche erhöhen.
Kinder oder Jugendliche ab 40 kg Körpergewicht:
Das übliche Dosierungsschema beträgt zu Beginn 80 mg, gefolgt von 40 mg zwei Wochen später.Wenn ein schnelleres Ansprechen erforderlich ist, kann der Arzt eine Anfangsdosisvon 160 mg (als 4 Injektionen an einem Tag oder als 2 Injektionen pro Tag über 2 aufeinanderfolgenden Tagen), gefolgt von 80 mg zwei Wochen später.
Danach beträgt die übliche Dosis 40 mg jede zweite Woche. Abhängig vom Ansprechen des Kindes kann der Arzt die Dosishäufigkeit auf 40 mg jede Woche erhöhen.
Patienten, die eine Dosis von weniger als 40 mg benötigen, sollten Humira in der 40-mg-Durchstechflasche anwenden.
Erwachsene mit Colitis ulcerosa
Die übliche Dosis von Humira für Erwachsene mit Colitis ulcerosa beträgt 160 mg in Woche 0 (die Dosis kann als vier Injektionen an einem Tag oder als zwei Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden) und entspricht 80 mg pro Woche dann mit 40 mg jede zweite Woche. Abhängig vom klinischen Ansprechen kann Ihr Arzt die Dosis jede Woche auf 40 mg erhöhen.
Art und Weise der Verabreichung
Humira wird als Injektion unter die Haut (durch subkutane Injektion) verabreicht.
Anweisungen zur Vorbereitung und Injektion von Humira:
Die nachstehenden Anweisungen zeigen Ihnen, wie Sie Humira injizieren. Lesen Sie die Anweisungen sorgfältig durch und befolgen Sie sie Schritt für Schritt. Sie werden von Ihrem Arzt oder seinem Assistenten in die Technik der Selbstverabreichung eingewiesen.Injizieren Sie sich nicht selbst, bevor Sie nicht sicher sind, wie Sie die Verabreichung vorbereiten und verabreichen. Nach entsprechender Anleitung
Der Inhalt der Spritze darf nicht mit anderen Arzneimitteln in derselben Spritze oder Durchstechflasche gemischt werden.
1) Vorbereitung
- Waschen Sie Ihre Hände gründlich.
- Legen Sie die folgenden Gegenstände auf eine saubere Oberfläche: eine Fertigspritze mit Humira zur Injektion und ein Alkoholtupfer.
- Überprüfen Sie das Verfallsdatum auf der Spritze. Verwenden Sie das Produkt nicht über den angegebenen Monat und das angegebene Jahr hinaus.
2) Auswahl und Vorbereitung einer Injektionsstelle
- Wählen Sie eine Stelle am Oberschenkel oder Bauch.
- Jede neue Injektion sollte mindestens 3 cm von der Stelle der letzten Injektion entfernt verabreicht werden.Injizieren Sie nicht in Bereiche, in denen die Haut gerötet, gequetscht oder verhärtet ist. Dies kann auf eine Infektion hindeuten. Wischen Sie die Injektionsstelle mit dem Alkoholtupfer mit einer drehenden Bewegung ab. Berühren Sie den Bereich vor der Injektion nicht erneut.
3) Injektion von Humira
- Schütteln Sie die Spritze NICHT.
- Entfernen Sie die Kappe von der Spritzennadel und achten Sie darauf, die Nadel nicht zu berühren oder dass die Nadel keine Oberfläche berührt.
- Nehmen Sie mit einer Hand vorsichtig die bereits mit Alkohol eingeriebene Stelle und halten Sie sie ruhig.
- Halten Sie mit der anderen Hand die Spritze (mit der gerippten Seite nach oben) in einem 45°-Winkel zur Injektionsstelle.
- Drücken Sie die gesamte Nadel mit einer festen, schnellen Bewegung in die Haut.
- Lassen Sie die Haut mit der ersten Hand.
- Drücken Sie den Kolben, um die Lösung zu injizieren – es kann 2 bis 5 Sekunden dauern, bis die Spritze entleert ist.
- Wenn die Spritze leer ist, entfernen Sie die Nadel von Ihrer Haut und halten Sie sie im gleichen Winkel wie beim Einführen.
- Drücken Sie mit dem Daumen oder einem Stück Mull 10 Sekunden lang auf die Injektionsstelle. Es kann zu leichten Blutungen kommen. Die Injektionsstelle nicht massieren. Wenn Sie möchten, wenden Sie einen Patch an.
Entsorgung von Materialien
- Verwenden Sie die Humira-Spritze NIEMALS wieder. NIEMALS die Nadel wieder verschließen.
- Entsorgen Sie nach der Injektion von Humira die gebrauchte Spritze sofort in einem speziellen Behältnis, wie von Ihrem Arzt, dem medizinischen Fachpersonal oder Apotheker verordnet.
- Bewahren Sie den Behälter für Kinder unzugänglich auf.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Humira eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Humira angewendet haben, als Sie sollten:
Wenn Sie sich Humira versehentlich häufiger als von Ihrem Arzt oder Apotheker verordnet injizieren, informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker darüber, dass Sie mehr Arzneimittel eingenommen haben. Bewahren Sie die Medikamentenschachtel immer auf, auch wenn sie leer ist.
Wenn Sie die Anwendung von Humira vergessen haben:
Wenn Sie eine Injektion vergessen haben, sollten Sie sich die nächste Dosis Humira injizieren, sobald Sie sich daran erinnern.
Wenn Sie die Einnahme von Humira abbrechen
Die Entscheidung, die Anwendung von Humira abzubrechen, sollte mit Ihrem Arzt besprochen werden, da die Symptome nach dem Absetzen wieder auftreten können.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Humira®?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die meisten Nebenwirkungen sind leicht bis mittelschwer. Einige können jedoch schwerwiegend sein und eine Behandlung erfordern. Nebenwirkungen können bis zu 4 Monate nach der letzten Humira-Injektion auftreten.
Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie eine der folgenden Reaktionen bemerken:
- schwerer Hautausschlag, Nesselsucht oder andere Anzeichen einer allergischen Reaktion;
- Schwellung von Gesicht, Händen, Füßen;
- Atembeschwerden, Schluckbeschwerden;
- Kurzatmigkeit bei Anstrengung oder im Liegen oder geschwollene Füße.
Informieren Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich, wenn Sie eine der folgenden Reaktionen bemerken:
- Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Unwohlsein, Wunden, Zahnprobleme, Brennen beim Wasserlassen;
- Müdigkeit oder Schwäche;
- Husten;
- Kribbeln;
- Taubheit;
- Doppelbilder;
- Schwäche der Arme oder Beine;
- Schwellung oder offene Wunde, die nicht heilt
- Anzeichen und Symptome, die auf das Auftreten von Störungen des blutbildenden Systems hinweisen, wie anhaltendes Fieber, blaue Flecken, Blutungen, Blässe.
Die oben beschriebenen Symptome können Anzeichen für die folgenden Nebenwirkungen sein, die bei Humira beobachtet wurden:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Reaktionen an der Injektionsstelle (einschließlich Schmerzen, Schwellungen, Rötungen oder Juckreiz);
- Infektionen der Atemwege (einschließlich Erkältungen, Rhinorrhoe, Sinusitis und Lungenentzündung);
- Kopfschmerzen;
- Bauchschmerzen;
- Übelkeit und Erbrechen;
- Ausschlag;
- Schmerzen des Bewegungsapparates.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- schwere Infektionen (einschließlich Septikämie und Grippe);
- Hautinfektionen (einschließlich Cellulitis und Herpes-Zoster-Infektion);
- Ohr-Infektion;
- orale Infektionen (einschließlich Zahninfektionen und Herpes simplex);
- Infektionen des Fortpflanzungssystems;
- Harnwegsinfektion;
- Pilzinfektionen;
- Gelenkinfektionen;
- gutartige Tumoren;
- Hautkrebs;
- allergische Reaktionen (einschließlich saisonaler Allergie);
- Austrocknung;
- Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen);
- Angst;
- Schlafstörungen;
- Empfindlichkeitsstörungen wie Kribbeln, Zucken oder Taubheitsgefühl;
- Migräne;
- Nervenwurzelkompression (einschließlich Schmerzen im unteren Rücken und Beinschmerzen);
- Sehstörungen;
- Augenentzündung;
- Entzündung der Augenlider und Schwellung der Augen;
- Schwindel;
- gefühl von schnellem Herzschlag;
- Hypertonie;
- Hitzewallungen;
- Hämatom;
- Husten;
- Asthma;
- Kurzatmigkeit;
- Magen-Darm-Blutungen;
- Dyspepsie (Verdauungsstörungen, Blähungen, Sodbrennen);
- saurer Reflux;
- Sicca-Syndrom (einschließlich trockener Augen und Mund);
- jucken;
- juckender Ausschlag;
- Prellung;
- Entzündung der Haut (wie Ekzeme);
- brechen der Finger- und Zehennägel;
- vermehrtes Schwitzen;
- Haarverlust;
- Beginn oder Verschlechterung der Psoriasis;
- Muskelkrämpfe;
- Blut im Urin;
- Nierenprobleme;
- Brustschmerzen;
- Ödem;
- Fieber;
- Verringerung der Blutplättchen im Sanggue, was das Risiko von Blutungen oder Blutergüssen erhöht;
- Schwierigkeiten bei der Heilung.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- opportunistische Infektionen (einschließlich Tuberkulose und andere Infektionen, die auftreten, wenn die Immunabwehr geschwächt ist);
- neurologische Infektionen (einschließlich viraler Meningitis);
- Augeninfektionen;
- bakterielle Infektionen;
- Divertikulitis (Entzündung und Infektion des Dickdarms);
- Tumore;
- tumoren des lymphatischen Systems;
- Melanom;
- Erkrankungen des Immunsystems, die Lunge, Haut und Lymphknoten betreffen können (am häufigsten als Sarkoidose auftretend);
- Vaskulitis (Entzündung der Blutgefäße);
- Tremor;
- Schlaganfall;
- Neuropathie;
- Doppelbilder;
- Hörverlust, Klingeln;
- Gefühl von unregelmäßigem Herzschlag wie Herzklopfen;
- Herzprobleme, die Kurzatmigkeit oder Anschwellen der Knöchel verursachen können;
- akuter Myokardinfarkt;
- Bildung eines Sacks in der Wand einer Hauptarterie, Entzündung und Blutgerinnsel in einer Vene, Verstopfung eines Blutgefäßes;
- Lungenerkrankung, die Kurzatmigkeit verursacht (einschließlich Entzündungen);
- Lungenembolie (Verschluss einer Lungenader);
- Pleuraerguss (abnorme Flüssigkeitsansammlung im Pleuraspalt);
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse, die starke Bauch- und Rückenschmerzen verursacht;
- Schluckbeschwerden;
- Gesichtsödem;
- Entzündung der Gallenblase, Gallenblasensteine;
- Fettleber;
- Nachtschweiß;
- Narbe;
- anormaler Muskelkatabolismus;
- systemischer Lupus erythematodes (einschließlich Entzündungen der Haut, des Herzens, der Lunge, der Gelenke und anderer Organe)
- unterbrochener Schlaf;
- Impotenz;
- Entzündungen.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- Leukämie (bösartige Neubildung, die das hämatopoetische System auf peripherer Ebene (Blut) und im Knochenmark betrifft;
- schwere allergische Reaktion mit Schock;
- Multiple Sklerose;
- neurologische Störungen (wie Entzündung des Sehnervs und Guillain-Barré-Syndrom, die Muskelschwäche, abnorme Empfindungen, Kribbeln in den Armen und im Oberkörper verursachen können);
- Herzstillstand;
- Lungenfibrose (Vernarbung der Lunge);
- Darmperforation;
- Hepatitis;
- Reaktivierung von Hepatitis B;
- Autoimmunhepatitis (Entzündung der Leber, die durch Ihr eigenes Immunsystem verursacht wird);
- kutane Vaskulitis (Entzündung der Blutgefäße in der Haut);
- Stevens-Johnson-Syndrom (Frühsymptome sind Unwohlsein, Fieber, Kopfschmerzen und Hautausschlag);
- Gesichtsödem im Zusammenhang mit allergischen Reaktionen;
- Erythema multiforme (entzündlicher Hautausschlag);
- Lupus-ähnliches Syndrom.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Hepato-Milz-T-Zell-Lymphom (ein seltener Blutkrebs, der oft tödlich verläuft);
- Merkelzellkarzinom (eine Art von Hautkrebs);
- Leberversagen;
- Verschlechterung einer Dermatomyositis genannten Erkrankung (die sich als Hautausschlag mit Muskelschwäche manifestiert).
Einige der bei Humira beobachteten Nebenwirkungen können asymptomatisch sein und können nur in Bluttests festgestellt werden. Diese beinhalten:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen;
- niedrige Anzahl roter Blutkörperchen;
- erhöhte Blutfette;
- erhöhte Leberenzyme.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen;
- reduzierte Blutplättchenzahl;
- erhöhte Harnsäure im Blut;
- Veränderung von Natrium im Blut;
- Reduktion von Kalzium im Blut;
- Verringerung von Phosphor im Blut;
- erhöhter Blutzucker;
- erhöhte Laktatdehydrogenase im Blut;
- Vorhandensein von Autoantikörpern im Blut.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen):
- niedrige Anzahl von weißen Blutkörperchen, roten Blutkörperchen und Blutplättchen.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
- Leberversagen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Etikett / Blister / Karton nach "Verwendbar bis" angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Spritze in der entsprechenden Verpackung auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Alternative Lagerbedingungen:
Bei Bedarf (zum Beispiel auf Reisen) kann eine einzelne gebrauchsfertige Spritze bei Raumtemperatur (bis 25 °C) bis zu 14 Tage aufbewahrt werden - achten Sie darauf, das Arzneimittel vor Licht zu schützen Bei Raumtemperatur gelagert werden, muss die Spritze innerhalb von 14 Tagen verwendet oder entsorgt werden, auch wenn sie wieder in den Kühlschrank gestellt wird.
Sie müssen das Datum der ersten Entnahme der Spritze aus dem Kühlschrank und das Datum, nach dem die Spritze entsorgt werden sollte, notieren.
Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen, um die Umwelt zu schützen.
Zusammensetzung und Darreichungsform
Was Humira enthält
Der Wirkstoff ist Adalimumab.
Die sonstigen Bestandteile sind Mannitol, Citronensäure-Monohydrat, Natriumcitrat, Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat, Dinatriumphosphat-Dihydrat, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Natriumhydroxid und Wasser für Injektionszwecke.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro 0,8 ml Dosis, daher ist es im Wesentlichen „natriumfrei“ und enthält keine Konservierungsstoffe.
Wie die Humira-Fertigspritze aussieht und Inhalt der Packung
Humira Fertigspritze besteht aus einer Lösung von Adalimumab in einer Glasspritze mit Nadelschutz.Jede Packung enthält 1 Fertigspritze mit Nadelschutz zur Verwendung im Krankenhaus oder zur Anwendung durch Dritte mit 1 Alkoholtupfer.
Humira 40 mg Injektionslösung in Fertigspritzen wird als sterile Lösung von 40 mg Adalimumab, gelöst in 0,8 ml Lösung, geliefert.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Humira ist in einer Durchstechflasche, einer Fertigspritze und einem Fertigpen erhältlich.
+ Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
HUMIRA 400 MG LÖSUNG ZUR INJEKTION IM FERTIGPEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder 0,8-ml-Einzeldosis-Fertigpen enthält 40 mg Adalimumab.
Adalimumab ist ein rekombinanter humaner monoklonaler Antikörper, der in Ovarialzellen des Chinesischen Hamsters exprimiert wird.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Klare Injektionslösung im Fertigpen enthalten.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Rheumatoide Arthritis
Humira ist in Kombination mit Methotrexat angezeigt bei:
§ Behandlung erwachsener Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, wenn das Ansprechen auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs), einschließlich Methotrexat, unzureichend ist.
§ die Behandlung von schwerer, aktiver und fortschreitender rheumatoider Arthritis bei Erwachsenen, die zuvor nicht mit Methotrexat behandelt wurden.
Humira kann als Monotherapie verabreicht werden, wenn Methotrexat nicht vertragen wird oder eine Fortsetzung der Behandlung mit Methotrexat nicht angebracht ist.
Humira hemmt in Kombination mit Methotrexat das Fortschreiten von radiologisch beurteilten Strukturschäden und verbessert die körperliche Funktion bei dieser Patientengruppe.
Juvenile idiopathische Arthritis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Humira in Kombination mit Methotrexat ist angezeigt zur Behandlung der aktiven polyartikulären juvenilen idiopathischen Arthritis bei Patienten ab 2 Jahren, die unzureichend auf ein oder mehrere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) angesprochen haben. Humira kann als Monotherapie verabreicht werden bei Unverträglichkeit gegenüber Methotrexat oder wenn eine Fortsetzung der Behandlung mit Methotrexat nicht angebracht ist (zur Wirksamkeit bei der Monotherapie siehe Abschnitt 5.1). Humira wurde bei Patienten unter 2 Jahren nicht untersucht.
Arthritis im Zusammenhang mit Enthesitis
Humira ist angezeigt zur Behandlung von aktiver Arthritis im Zusammenhang mit Enthesitis bei Patienten ab 6 Jahren, die unzureichend angesprochen haben oder eine konventionelle Therapie nicht vertragen (siehe Abschnitt 5.1).
Axiale Spondyloarthritis
Spondylitis ankylosans (AS)
Humira ist angezeigt zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer aktiver ankylosierender Spondylitis, deren Ansprechen auf eine konventionelle Therapie unzureichend war.
Axiale Spondyloarthritis ohne radiologischer Nachweis von SA
Humira ist indiziert zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit schwerer axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS, aber mit objektiven Anzeichen einer Entzündung, die durch erhöhtes reaktives Protein C und/oder MRT nachgewiesen wurden und die unzureichend auf nichtsteroidale Medikamente angesprochen haben oder diese nicht vertragen entzündungshemmende Medikamente.
Psoriasis-Arthritis
Humira ist indiziert zur Behandlung der aktiven und progressiven Psoriasis-Arthritis bei Erwachsenen, wenn das Ansprechen auf frühere krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) unzureichend war Humira hat sich als unzureichend erwiesen röntgenologisch festgestellte Schäden bei Patienten mit symmetrischen polyartikulären Untergruppen der Erkrankung (siehe Abschnitt 5.1) und verbessert die körperliche Funktion.
Schuppenflechte
Humira ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren chronischen Plaque-Psoriasis bei erwachsenen Patienten, die auf andere systemische Therapien, einschließlich einer Behandlung mit Ciclosporin, Methotrexat oder PUVA, nicht angesprochen haben oder Kontraindikationen haben oder die diese nicht vertragen.
Morbus Crohn
Humira ist angezeigt zur Behandlung des mittelschweren bis schweren aktiven Morbus Crohn bei erwachsenen Patienten, die auf eine vollständige und adäquate Behandlung mit Kortikosteroiden und/oder einem Immunsuppressivum nicht angesprochen haben, oder bei Patienten, die solche Therapien nicht vertragen oder bei denen medizinische Kontraindikationen für Sie.
Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten
Humira ist angezeigt zur Behandlung von schwerem, aktivem Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten (ab 6 Jahren), die auf eine konventionelle Therapie, einschließlich primärer Ernährungstherapie, Kortikosteroidtherapie und Immunmodulator, unzureichend angesprochen haben oder die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikationen gegen solche Therapien.
Colitis ulcerosa
Humira ist indiziert zur Behandlung der mittelschweren bis schweren aktiven Colitis ulcerosa bei erwachsenen Patienten, die auf eine konventionelle Therapie mit Kortikosteroiden und 6-Mercaptopurin (6-MP) oder Azathioprin (AZA) unzureichend angesprochen haben oder die eine solche Unverträglichkeit oder Kontraindikationen haben Therapien.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Die Behandlung mit Humira sollte von Fachärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung der Erkrankungen haben, für die Humira indiziert ist. Patienten, die mit Humira behandelt werden, muss eine spezielle Warnkarte erhalten.
Nach entsprechender Einweisung in die Humira-Injektionstechnik können sich Patienten, wenn ihr Arzt dies für angemessen hält, selbst injizieren und bei Bedarf regelmäßig ärztliche Kontrollen durchführen.
Während der Behandlung mit Humira sollten andere Begleittherapien (z. B. Kortikosteroide und/oder immunmodulatorische Wirkstoffe) optimiert werden.
Rheumatoide Arthritis
Die für erwachsene Patienten mit rheumatoider Arthritis indizierte Humira-Dosis beträgt 40 mg Adalimumab als einzelne subkutane Injektion alle zwei Wochen.Methotrexat sollte während der Behandlung mit Humira fortgeführt werden.
Glukokortikoide, Salicylate, nichtsteroidale Antirheumatika oder Analgetika können während der Behandlung mit Humira fortgesetzt werden. Zur Kombination mit anderen DMARDs außer Methotrexat siehe Abschnitte 4.4 und 5.1.
Einige Patienten, die unter Monotherapie eine Verringerung des Ansprechens zeigen, können von einer Dosiserhöhung auf 40 mg Adalimumab pro Woche profitieren.
Absetzen der Dosis
Es kann erforderlich sein, die Verabreichung zu unterbrechen, beispielsweise vor einer Operation oder im Falle einer schweren Infektion.
Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass die Wiedereinführung von Humira nach einem Absetzen von 70 Tagen oder mehr zu einem klinischen Ansprechen von derselben Bedeutung und mit einem ähnlichen Sicherheitsprofil wie vor dem Absetzen der Dosierung führt.
Spondylitis ankylosans, axiale Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS und Psoriasis-Arthritis
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloarthritis ohne röntgenologischer Nachweis von AS und für Patienten mit Psoriasis-Arthritis beträgt 40 mg Adalimumab, verabreicht alle zwei Wochen als Einzeldosis subkutan.
Für alle oben genannten Indikationen deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach Behandlungsbeginn erreicht wird.In Fällen, in denen innerhalb dieses Zeitraums kein Ansprechen auftritt, sollte eine Fortsetzung der Therapie sorgfältig erwogen werden.
Schuppenflechte
Die empfohlene Dosis von Humira für erwachsene Patienten beträgt eine Anfangsdosis von 80 mg, die subkutan verabreicht wird, gefolgt von einer Dosis von 40 mg, die alle zwei Wochen subkutan verabreicht wird, beginnend in der Woche nach der Einnahme der Anfangsdosis.
Es sollte sorgfältig überlegt werden, ob die Therapie über 16 Wochen hinaus fortgesetzt werden soll, wenn die Patienten innerhalb dieses Zeitraums kein zufriedenstellendes Ansprechen entwickelt haben.
Morbus Crohn
Die angezeigte Dosis von Humira zur Induktionstherapie beträgt 80 mg in Woche 0 für erwachsene Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Morbus Crohn, gefolgt von 40 mg in Woche 2. Wenn ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, kann eine Dosis von 160 mg in Woche 0 gegeben werden (diese Dosis kann als vier Injektionen über einen Tag oder zwei Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden), gefolgt von 80 mg in Woche 2, wobei zu berücksichtigen ist, dass das Risiko von Nebenwirkungen während der Einleitung größer ist.
Nach der Induktionsbehandlung beträgt die angezeigte Dosis 40 mg jede zweite Woche, subkutan verabreicht. Wenn ein Patient die Behandlung mit Humira abgebrochen hat und die Krankheitssymptome erneut auftreten, kann die Humira-Therapie alternativ erneut verabreicht werden. Es liegen nur wenige Daten zur erneuten Anwendung von Humira vor, wenn seit der letzten Dosis 8 Wochen vergangen sind.
Während der Erhaltungstherapie kann die Dosierung von Kortikosteroiden gemäß den Richtlinien, die für die klinische Behandlung der Krankheit entwickelt wurden, schrittweise reduziert werden.
Einige Patienten, deren Ansprechen auf die Therapie verringert ist, können von einer Erhöhung der Dosierungshäufigkeit auf 40 mg Humira jede Woche profitieren.
Patienten, die bis Woche 4 kein adäquates Ansprechen auf die Therapie gezeigt haben, können von einer fortgesetzten Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitieren. Bei Patienten, deren Ansprechen auf die Therapie innerhalb dieser Zeit unzureichend ist, sollte die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie sorgfältig geprüft werden.
Colitis ulcerosa
Das empfohlene Dosierungsschema zur Induktion von Humira für erwachsene Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Colitis ulcerosa beträgt 160 mg in Woche 0 (die Dosis kann als 4 Injektionen an einem Tag oder als zwei Injektionen pro Tag an zwei Tagen verabreicht werden). mg pro Woche 2. Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 40 mg jede zweite Woche subkutan.
Während der Erhaltungstherapie können Kortikosteroide gemäß den Leitlinien der klinischen Praxis schrittweise reduziert werden.
Patienten mit dokumentiertem reduziertem Ansprechen können von einer Erhöhung der Dosierungshäufigkeit auf 40 mg Humira jede Woche profitieren.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen normalerweise innerhalb von 2-8 Wochen nach der Behandlung erreicht wird.
Die Behandlung mit Humira sollte bei Patienten, die während dieser Zeit nicht angesprochen haben, nicht fortgesetzt werden.
Ältere Menschen
Es sind keine Dosisänderungen erforderlich.
Leber- und/oder Niereninsuffizienz
Humira wurde bei diesen Patientenpopulationen nicht untersucht. Es können keine Dosierungsempfehlungen gegeben werden.
Kinder und Jugendliche
Juvenile idiopathische Arthritis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis im Alter von 2 bis 12 Jahren
Die empfohlene Dosis von Humira für Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 2 bis 12 Jahren beträgt 24 mg / m2 Körperoberfläche bis zu einer maximalen Einzeldosis von 20 mg Adalimumab (für Patienten im Alter von 2 - Größe und Gewicht des Patienten ( Tabelle 1) Für Patienten, die eine Dosis unter der Höchstdosis von 40 mg einnehmen müssen, steht eine 40-mg-Durchstechflasche für Kinder zur Verfügung.
Tabelle 1. Humira-Dosis in Millilitern (ml) nach Größe und Gewicht bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und Enthesitis-assoziierter Arthritis
* Die maximale Einzeldosis beträgt 40 mg (0,8 ml)
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis ab 13 Jahren
Bei Patienten ab 13 Jahren wird jede zweite Woche eine Dosis von 40 mg verabreicht, unabhängig von der Körperoberfläche.
Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass ein klinisches Ansprechen in der Regel innerhalb von 12 Wochen nach der Behandlung erreicht wird. Bei Patienten, deren Ansprechen auf die Therapie innerhalb dieses Zeitraums unzureichend ist, sollte die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Therapie sorgfältig erwogen werden.
In diesem Anwendungsgebiet gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Patienten unter 2 Jahren.
Arthritis im Zusammenhang mit Enthesitis
Die empfohlene Dosis von Humira bei Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis ab 6 Jahren beträgt 24 mg / m2 Körperoberfläche, bis zu einer maximalen Einzeldosis von 40 mg Adalimumab, die jede zweite Woche als subkutane Injektion verabreicht wird. Das Injektionsvolumen wird nach Größe und Gewicht des Patienten gewählt (Tabelle 1).
Humira wurde bei Patienten unter 6 Jahren mit Enthesitis-assoziierter Arthritis nicht untersucht.
Psoriasis bei Kindern
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira bei Kindern im Alter von 4-17 Jahren sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.Es gibt keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 4 Jahren in diesem Anwendungsgebiet.
Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten
Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten
Die empfohlene Induktionsdosis von Humira bei pädiatrischen Patienten mit schwerem Morbus Crohn beträgt 40 mg in Woche 0, gefolgt von 20 mg in Woche 2. Wenn ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, kann ein Schema von 80 mg in Woche 0 angewendet werden. Dosis kann in Form von zwei Injektionen an einem Tag verabreicht werden) und 40 mg in Woche 2, wobei das Risiko von Nebenwirkungen bei Anwendung der höheren Induktionsdosis höher sein kann.
Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 20 mg jede zweite Woche als subkutane Injektion. Einige Personen mit unzureichendem Ansprechen können von einer Erhöhung der Dosishäufigkeit von Humira 20 mg jede Woche profitieren.
Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten ≥ 40 kg:
Die empfohlene Induktionsdosis von Humira bei pädiatrischen Patienten mit schwerem Morbus Crohn beträgt 80 mg in Woche 0, gefolgt von 40 mg in Woche 2. Wenn ein schnelleres Ansprechen auf die Therapie erforderlich ist, kann ein Regime von 160 mg in Woche 0 verwendet werden. die Dosis kann als vier Injektionen an einem Tag oder als zwei Injektionen pro Tag an zwei aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht werden) und 80 mg in Woche 2, wobei das Risiko von Nebenwirkungen bei Anwendung einer höheren Dosis höher sein kann Induktion.
Nach der Induktionsbehandlung beträgt die empfohlene Dosis 40 mg jede zweite Woche als subkutane Injektion. Einige Personen mit unzureichendem Ansprechen können von einer Erhöhung der Dosishäufigkeit auf 40 mg Humira pro Woche profitieren.
Bei Patienten, die in Woche 12 nicht ansprechen, sollte eine Fortsetzung der Therapie sorgfältig erwogen werden.
Es gibt in dieser Indikation keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 6 Jahren.
Colitis ulcerosa bei Kindern
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira bei Kindern im Alter von 4-17 Jahren ist noch nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.Es gibt keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern unter 4 Jahren in diesem Anwendungsgebiet.
Psoriasis-Arthritis und axiale Spondyloarthritis einschließlich Spondylitis ankylosans
In den Anwendungsgebieten Spondylitis ankylosans und Psoriasis-Arthritis gibt es keinen relevanten Nutzen von Humira bei Kindern und Jugendlichen.
Art der Verabreichung
Humira wird unter die Haut gespritzt. Vollständige Anweisungen zur Anwendung finden Sie in der Packungsbeilage.
Für Patienten, die weniger als die volle 40-mg-Dosis verabreichen müssen, steht eine 40-mg-Durchstechflasche für Kinder zur Verfügung.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Aktive Tuberkulose oder andere schwere Infektionen wie Sepsis und opportunistische Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).
Mittelschwere bis schwere Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III/IV) (siehe Abschnitt 4.4).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Um die Rückverfolgbarkeit von biologischen Arzneimitteln zu verbessern, sollten das Warenzeichen und die Chargennummer des verabreichten Arzneimittels eindeutig aufgezeichnet (oder gekennzeichnet) werden.
Infektionen
Patienten, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, sind anfälliger für schwere Infektionen. Eine eingeschränkte Lungenfunktion kann das Risiko für Infektionen erhöhen.
Patienten sollten daher vor, während und nach der Behandlung mit Humira sorgfältig auf Infektionen, einschließlich Tuberkulose, untersucht werden. Da die Elimination von Adalimumab bis zu vier Monate dauern kann, sollte die Überwachung während dieser Zeit fortgesetzt werden.
Die Behandlung mit Humira sollte bei Patienten mit aktiven Infektionen, einschließlich chronischer oder lokalisierter Infektionen, nicht begonnen werden, bis diese unter Kontrolle sind. Bei Patienten, die Tuberkulose ausgesetzt waren und bei Patienten, die in Gebiete mit einem hohen Risiko für Tuberkulose oder endemische Mykosen gereist sind, wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose, sollten Risiko und Nutzen einer Behandlung mit Humira vor Beginn der Therapie abgewogen werden Opportunistische Infektionen).
Patienten, die während der Behandlung mit Humira eine neue Infektion entwickeln, sollten engmaschig überwacht und einer vollständigen diagnostischen Abklärung unterzogen werden. Wenn sich eine neue schwere Infektion oder Sepsis entwickelt, sollte die Anwendung von Humira abgebrochen und eine geeignete antimikrobielle oder antimykotische Therapie eingeleitet werden, bis die Infektion unter Kontrolle ist. Ärzte sollten bei der Anwendung von Humira Vorsicht walten lassen prädisponieren Patienten für Infektionen, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung von Immunsuppressiva.
Schwere Infektionen:
Bei mit Humira behandelten Patienten liegen Berichte über schwere Infektionen einschließlich Sepsis vor, die durch Bakterien, Mykobakterien, invasive Pilze, Parasiten, Viren oder andere opportunistische Infektionen wie Listeriose, Legionellose und Pneumozystose verursacht werden.
Andere schwere Infektionen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, sind Lungenentzündung, Pyelonephritis, septische Arthritis und Septikämie. Es wurden Fälle von Krankenhausaufenthalten oder tödlichen Ereignissen im Zusammenhang mit Infektionen gemeldet.
Tuberkulose:
Bei Patienten, die Humira einnahmen, wurde über Tuberkulose, einschließlich Reaktivierung und erneutem Auftreten von Tuberkulose, berichtet. Fälle von pulmonaler und extrapulmonaler (d. h. disseminierter) Tuberkulose wurden berichtet.
Vor Beginn der Behandlung mit Humira sollten alle Patienten auf das Vorliegen einer aktiven oder inaktiven („latenten“) Tuberkulose untersucht werden. Diese Bewertung sollte eine „detaillierte Anamnese von Patienten mit einer Vorgeschichte von Tuberkulose oder jeglichem Kontakt mit Menschen mit aktiver Tuberkulose und mit früheren und/oder begleitenden immunsuppressiven Therapien umfassen ) bei allen Patienten (lokale Richtlinien können befolgt werden) Es wird empfohlen, diese Tests durchzuführen und die Ergebnisse auf der Patientenkarte zu vermerken. Ärzte sollten auf das Risiko falsch negativer Tuberkulin-Hauttestergebnisse achten, insbesondere bei schwerkranken oder immungeschwächten Patienten.
Wenn eine aktive Tuberkulose diagnostiziert wird, darf die Behandlung mit Humira nicht eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.3).
In allen nachfolgend beschriebenen Situationen sollte eine „sorgfältige Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses der Humira-Therapie erfolgen.
Bei Verdacht auf latente Tuberkulose ist es ratsam, einen auf die Behandlung von Tuberkulose spezialisierten Arzt aufzusuchen.
Wenn eine latente Tuberkulose diagnostiziert wird, sollte vor Beginn der Behandlung mit Humira eine Anti-Tuberkulose-Prophylaxe gemäß den lokalen Empfehlungen eingeleitet werden.
Bei Patienten mit unterschiedlichen oder signifikanten Risikofaktoren für Tuberkulose trotz negativem Tuberkulosetest und bei Patienten, deren Anamnese eine latente oder aktive Tuberkulose in der Anamnese aufweist, sollte vor Beginn der Behandlung mit Humira auch die Einleitung einer Tuberkulose-Prophylaxe in Erwägung gezogen werden bei denen nicht bestätigt werden kann, ob die von ihnen durchgeführte Behandlung angemessen war.
Trotz einer prophylaktischen Behandlung von Tuberkulose trat bei mit Humira behandelten Patienten eine Reaktivierung der Tuberkulose auf. Bei einigen Patienten, die erfolgreich gegen aktive Tuberkulose behandelt wurden, kam es während der Behandlung mit Humira erneut zu Tuberkulose.
Die Patienten sollten angewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn während oder nach der Behandlung mit Humira Anzeichen/Symptome auftreten, die auf eine mögliche tuberkulöse Infektion hindeuten (z. B. anhaltender Husten, Schwitzen, Gewichtsverlust, mäßiges Fieber, Antriebslosigkeit).
Andere opportunistische Infektionen:
Bei Patienten, die Humira einnahmen, wurden Fälle von opportunistischen Infektionen, einschließlich invasiver Pilzinfektionen, beobachtet. Diese Infektionen wurden bei Patienten, die TNF-Antagonisten einnehmen, nicht korrekt diagnostiziert, was zu einer Verzögerung der angemessenen Behandlung führte, manchmal mit tödlichem Ausgang.
Bei Patienten, die Anzeichen und Symptome wie Fieber, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Schwitzen, Husten, Dyspnoe und/oder Lungeninfiltrat oder andere schwerwiegende systemische Erkrankungen mit oder ohne begleitenden Schock entwickeln, sollte eine invasive Pilzinfektion vermutet und unverzüglich abgesetzt werden Humira Die Diagnose und Anwendung einer empirischen antimykotischen Therapie bei diesen Patienten sollte in Absprache mit einem Arzt erfolgen, der auf die Behandlung von Patienten mit invasiven Pilzinfektionen spezialisiert ist.
Reaktivierung von Hepatitis B
Bei chronischen Hepatitis-B-Virusträgern, die mit TNF-Antagonisten, einschließlich Humira, behandelt wurden, trat eine Reaktivierung von Hepatitis B (z. B. Oberflächenantigen-positiv) auf. Einige Fälle hatten einen tödlichen Ausgang. Vor Beginn der Behandlung mit Humira sollten die Patienten auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus getestet werden. Patienten, die positiv auf das Hepatitis-B-Virus getestet wurden, wird empfohlen, einen in der Behandlung von Hepatitis B erfahrenen Arzt zu konsultieren.
Träger des Hepatitis-B-Virus, die eine Behandlung mit Humira benötigen, sollten nicht nur während der gesamten Therapie, sondern auch in den Monaten nach Beendigung der Therapie engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion überwacht werden.Ausreichende Daten zur Behandlung von Patienten liegen nicht vor mit Hepatitis-B-Virus, die sich einer antiviralen Therapie unterziehen, um eine Reaktivierung des Hepatitis-B-Virus gleichzeitig mit einer TNF-Antagonisten-Therapie zu vermeiden adäquate unterstützende Behandlung.
Neurologische Ereignisse
TNF-Antagonisten, einschließlich Humira, wurden in seltenen Fällen mit dem Neuauftreten oder der Verschlimmerung klinischer Symptome und/oder dem röntgenologischen Nachweis von demyelinisierenden Erkrankungen des Zentralnervensystems, einschließlich Multipler Sklerose, Optikusneuritis und peripherer demyelinisierender Erkrankungen, einschließlich des Guillain-Barrè-Syndroms, in Verbindung gebracht. Bei der Anwendung von Humira bei Patienten mit früheren oder kürzlich aufgetretenen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen oder peripheren Nervensystems ist Vorsicht geboten.
Allergische Reaktionen
In klinischen Studien traten schwere allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Humira selten auf. Nicht schwerwiegende allergische Reaktionen im Zusammenhang mit Humira während klinischer Studien traten gelegentlich auf. Es gab Berichte über schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie nach der Verabreichung von Humira.Wenn anaphylaktische Reaktionen oder andere schwere allergische Manifestationen auftreten, sollte die Verabreichung von Humira sofort abgebrochen und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.
Immunsuppression
In einer Studie mit 64 Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Humira behandelt wurden, gab es keine Hinweise auf eine Hemmung einer verzögerten Überempfindlichkeit, eine Verringerung der Immunglobulinspiegel oder eine Veränderung der Anzahl von T, B, NK, Monozyten/Zell-Lymphozyten, Makrophagen und Neutrophilen.
Neoplasmen und lymphoproliferative Erkrankungen
In den kontrollierten Abschnitten der klinischen Studien mit TNF-Antagonisten wurden bei Patienten, die TNF-Blocker erhielten, mehr Fälle von malignen Erkrankungen, einschließlich Lymphomen, beobachtet als in der Kontrollgruppe. Fälle waren jedoch selten. In Studien nach der Markteinführung wurden Fälle von Leukämie bei Patienten berichtet, die mit einem TNF-Antagonisten behandelt wurden. Bei Patienten mit schwer aktiver und lang anhaltender rheumatoider Arthritis, einer entzündlichen Erkrankung, die die Risikoabschätzung erschwert, besteht ein erhöhtes Risiko, an Lymphomen und Leukämie zu erkranken. Die Entwicklung von Lymphomen kann nach derzeitigem Kenntnisstand nicht ausgeschlossen werden mit Anti-TNF-Medikamenten behandelt.
Bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (bis zum Alter von 22 Jahren), die mit TNF-Antagonisten behandelt wurden (Therapiebeginn ≤ 18 Jahre), einschließlich Adalimumab, wurden in Studien nach der Markteinführung Fälle von Krebserkrankungen, einige mit tödlichem Ausgang, berichtet. Etwa die Hälfte der Fälle waren Lymphome. Die anderen Fälle stellten eine Vielzahl verschiedener Krebsarten dar und umfassten seltene Krebsarten, die normalerweise mit einer Immunsuppression in Verbindung gebracht werden. Ein Risiko für die Entwicklung von Tumoren bei Kindern und Jugendlichen, die mit TNF-Antagonisten behandelt werden, kann nicht ausgeschlossen werden.
Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden nach der Markteinführung seltene Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom beobachtet.Diese seltene Art von T-Zell-Lymphom hat einen sehr aggressiven klinischen Verlauf und verläuft oft tödlich. Einige dieser Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom traten bei jungen erwachsenen Patienten auf, die mit Humira behandelt wurden und gleichzeitig mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin, Arzneimitteln zur Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen, behandelt wurden. Das potenzielle Risiko durch die Kombination von Azathioprin oder 6-Mercaptopurin und Humira sollte sorgfältig abgewogen werden. Bei mit Humira behandelten Patienten kann ein Risiko für die Entwicklung eines hepatosplenischen T-Zell-Lymphoms nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Es wurden keine klinischen Studien bei Patienten mit Krebs in der Vorgeschichte oder bei Patienten, deren Behandlung mit Humira nach der Entwicklung von Krebs fortgesetzt wurde, durchgeführt. Daher sollte die Behandlung mit Humira bei dieser Patientenpopulation mit zusätzlicher Vorsicht erwogen werden (siehe Abschnitt 4.8).
Vor und während der Behandlung mit Humira sollten alle Patienten, insbesondere Patienten mit umfangreicher immunsuppressiver Therapie in der Anamnese oder Patienten mit Psoriasis, die in der Vorgeschichte mit PUVA behandelt wurden, auf das Vorliegen eines möglichen nicht-melanotischen Hautkrebses untersucht werden. Melanom und Merkelzellkarzinom wurden auch bei Patienten berichtet, die mit TNF-Antagonisten, einschließlich Adalimumab, behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.8).
In einer explorativen klinischen Studie, in der die Anwendung eines anderen TNF-Antagonisten, Infliximab, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) untersucht wurde, wurden bei Patienten, die mit Infliximab behandelt wurden, mehr maligne Erkrankungen berichtet als bei Kontrollpatienten und Hals Alle Patienten hatten eine Vorgeschichte von starken Rauchern.
Daher ist bei der Anwendung von TNF-Antagonisten bei COPD-Patienten sowie bei Patienten mit erhöhtem Malignitätsrisiko durch übermäßiges Rauchen Vorsicht geboten.
Auf Grundlage der aktuellen Daten ist nicht bekannt, ob die Behandlung mit Adalimumab das Risiko für die Entwicklung von Dysplasie oder Dickdarmkrebs beeinflusst. Alle Patienten mit Colitis ulcerosa, die ein erhöhtes Risiko für Dickdarmdysplasie oder Dickdarmkrebs haben (z. B. Patienten mit langjähriger Colitis ulcerosa oder primär sklerosierender Cholangitis) oder die in der Vorgeschichte eine Dysplasie oder Dickdarmkrebs hatten, sollten untersucht werden regelmäßig auf Dysplasie während des gesamten Krankheitsverlaufs. Diese Bewertung sollte Koloskopien und Biopsien basierend auf lokalen Empfehlungen umfassen.
Reaktionen auf das hämatopoetische System
Seltene Fälle von Panzytopenie, einschließlich des Auftretens einer aplastischen Anämie, wurden nach der Anwendung von TNF-Antagonisten berichtet Behandlung mit Humira sollten alle Patienten darauf hingewiesen werden, dass bei Auftreten von Anzeichen und Symptomen, die auf eine Dyskrasie hindeuten (z hämatopoetischen Systems sollte die Notwendigkeit in Betracht gezogen werden, die Behandlung mit Humira abzubrechen.
Impfungen
In einer Studie mit 226 erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis, die mit Adalimumab oder Placebo behandelt wurden, wurden ähnliche Antikörperreaktionen auf den 23-valenten Standard-Pneumokokken-Impfstoff und den trivalenten Influenzavirus-Impfstoff beobachtet Patienten, die Humira einnehmen.
Bei pädiatrischen Patienten wird empfohlen, vor Einleitung einer Humira-basierten Therapie das geplante Impfschema nach Möglichkeit gemäß den aktuellen Impfrichtlinien umzusetzen.
Mit Humira behandelte Patienten können mit Ausnahme von Lebendimpfstoffen gleichzeitig geimpft werden. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Säuglinge, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, wird für 5 Monate nach der letzten Verabreichung von Adalimumab durch die Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Herzinsuffizienz
In einer klinischen Studie mit einem anderen Anti-TNF-Medikament wurde eine Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz und eine damit verbundene erhöhte Mortalität beobachtet. Eine Verschlechterung einer kongestiven Herzinsuffizienz wurde auch bei mit Humira behandelten Patienten beobachtet. Humira sollte bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I / II) mit Vorsicht angewendet werden. Humira ist bei mittelschwerer oder schwerer Herzinsuffizienz kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3) Die Behandlung mit Humira sollte bei Patienten mit sich verschlechternden oder neuen Symptomen einer kongestiven Herzinsuffizienz abgebrochen werden.
Autoimmunprozesse
Die Behandlung mit Humira kann die Bildung von Autoimmunantikörpern induzieren. Die Auswirkungen einer Langzeitbehandlung mit Humira auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sind nicht bekannt.Wenn ein Patient nach der Behandlung mit Humira Symptome entwickelt, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom hindeuten, und positiv auf Antikörper gegen doppelsträngige DNA ist, darf die Behandlung mit Humira nicht fortgesetzt werden gegeben werden (siehe Abschnitt 4.8).
Gleichzeitige Gabe von biologischen DMARDS- oder TNF-Antagonisten
In klinischen Studien zur Kombinationstherapie mit Anakinra und einem anderen Anti-TNF-Medikament, Etanercept, wurden schwerwiegende Infektionen ohne klinischen Nutzen im Vergleich zu Etanercept allein beobachtet.
Angesichts der Art der Nebenwirkungen, die bei der Kombination von Anakinra und Etanercept beobachtet wurden, können ähnliche Nebenwirkungen nach der Kombination von Anakinra und einem anderen Anti-TNF-Arzneimittel auftreten. Daher wird die Kombination von Adalimumab mit Anakinra nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Die gleichzeitige Anwendung von Adalimumab mit anderen biologischen DMARDS (z. B. Anakinra und Abatacept) oder anderen TNF-Antagonisten wird aufgrund eines möglicherweise erhöhten Infektionsrisikos, einschließlich schwerer Infektionen und anderer potenzieller Arzneimittelwechselwirkungen, nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Chirurgische Eingriffe
Bei mit Humira behandelten Patienten liegen „begrenzte“ Erfahrungen zur Sicherheit chirurgischer Verfahren vor. Bei der Planung einer Operation sollte die lange Halbwertszeit von Adalimumab berücksichtigt werden. Ein Patient, der sich während der Behandlung mit Humira einer Operation unterzieht, sollte engmaschig auf die Entwicklung von Infektionen überwacht werden. In diesem Fall sollten entsprechende Maßnahmen ergriffen werden. Es liegen „begrenzte“ Erfahrungen zur Sicherheit bei Patienten vor, die sich während der Behandlung mit Humira einer Gelenkersatzoperation unterziehen.
Dünndarmverschluss
Wenn die Behandlung von Morbus Crohn nicht anspricht, kann dies auf das Vorliegen einer starren fibrotischen Stenose hinweisen, die eine Operation erforderlich machen kann. Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass Humira keine Verschlechterung oder Strikturen verursacht.
Ältere Menschen
Die Häufigkeit schwerer Infektionen bei den mit Humira behandelten Patienten über 65 Jahren (3,5 %) war höher als bei den unter 65-Jährigen (1,5 %). Einige davon hatten einen tödlichen Ausgang. Besondere Aufmerksamkeit sollte dem Infektionsrisiko bei der Behandlung älterer Patienten gewidmet werden.
Kinder und Jugendliche
Siehe Impfungen oben.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Humira-Therapie wurde als Monotherapie und in Kombination mit Methotrexat bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und Psoriasis-Arthritis untersucht. Die Antikörperbildung war geringer, wenn Humira in Kombination mit Methotrexat gegeben wurde als bei einer Monotherapie.Die Anwendung von Humira ohne Methotrexat führte zu einer erhöhten Antikörperbildung, einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab (siehe Abschnitt 5.1).
Die Kombination von Humira und Anakinra wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „Gleichzeitige Anwendung von biologischen DMARDs oder TNF-Antagonisten“).
Die Kombination von Humira und Abatacept wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4 „Gleichzeitige Anwendung von biologischen DMARDs oder TNF-Antagonisten“).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Für Humira liegen begrenzte klinische Daten zu exponierten Schwangeren vor.
In einer an Affen durchgeführten Entwicklungstoxikologiestudie wurde keine maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität festgestellt. Es liegen keine präklinischen Daten zur postnatalen Toxizität von Adalimumab vor (siehe Abschnitt 5.3).
Aufgrund der TNFα-Hemmung kann die Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft die normale Immunantwort des Neugeborenen beeinträchtigen, daher wird die Anwendung von Adalimumab während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Adalimumab kann die Plazenta passieren und das Serum von Babys erreichen, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft mit Adalimumab behandelt wurden. Folglich sind diese Kinder einem erhöhten Infektionsrisiko ausgesetzt. Die Verabreichung von Lebendimpfstoffen an Säuglinge, die Adalimumab in utero ausgesetzt waren, wird für 5 Monate nach der letzten Verabreichung von Adalimumab durch die Mutter während der Schwangerschaft nicht empfohlen.
Fütterungszeit
Es ist nicht bekannt, ob Adalimumab in die Muttermilch übergeht oder nach Einnahme systemisch resorbiert wird.
Da Immunglobuline vom Menschen jedoch in die Muttermilch übergehen, sollten Frauen nach der letzten Behandlung mit Humira mindestens fünf Monate lang nicht stillen.
Fruchtbarkeit
Es liegen keine präklinischen Daten zu den Auswirkungen von Adalimumab auf die Fertilität vor.
Frauen im gebärfähigen Alter. Verhütung bei Männern und Frauen
Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, und die Anwendung für mindestens fünf Monate nach der letzten Humira-Behandlung fortsetzen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Humira hat geringe Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Nach der Anwendung von Humira können Schwindel und Sehstörungen auftreten (siehe Abschnitt 4.8).
04.8 Nebenwirkungen
Humira wurde an 8.198 Patienten in zulassungsrelevanten kontrollierten und offenen klinischen Studien über einen Zeitraum von bis zu 60 Monaten oder länger untersucht. Diese Studien wurden bei Patienten mit früh einsetzender und lang anhaltender rheumatoider Arthritis, juveniler idiopathischer Arthritis (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis) sowie bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis (ankylosierende Spondylitis und axiale Spondyloarthritis ohne Nachweis) durchgeführt von SA), Psoriasis-Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa und Psoriasis. Die zulassungsrelevanten kontrollierten Studien wurden mit 5.343 Patienten, die Humira erhielten, und 3.148 Patienten, die während des Kontrollzeitraums ein Placebo oder einen aktiven Vergleichspräparat erhielten, durchgeführt.
Der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen während der doppelblinden, kontrollierten Phase der Zulassungsstudien abbrachen, betrug 6,1 % bei Patienten, die Humira einnahmen, und 5,7 % bei den mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten.
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Infektionen (wie Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Sinusitis), Reaktionen an der Verabreichungsstelle (Erythem, Juckreiz, Blutung, Schmerzen oder Schwellungen), Kopfschmerzen und Schmerzen des Bewegungsapparates.
Für Humira wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. TNF-blockierende Medikamente wie Humira beeinflussen das Immunsystem und ihre Anwendung kann die Abwehrkräfte des Körpers gegen Infektionen und Krebs beeinträchtigen.
Nach Verabreichung von Humira wurden auch Fälle von tödlichen Infektionen (einschließlich Fälle von Sepsis, opprtunistischen Infektionen und TB), Reaktivierung einer HBV-Infektion und verschiedener Arten von Malignomen (einschließlich Fälle von Leukämie, Lymphomen und Hepato-Lymphom) berichtet Zellen).
Schwere hämatologische, neurologische und Autoimmunreaktionen wurden ebenfalls berichtet. Letztere umfassen seltene Fälle von Panzytopenie, aplastischer Anämie, zentrale und periphere Demyelinisierungsereignisse und Fälle von Lupus, Lupus-assoziierten Erkrankungen und Stevens-Johnson-Syndrom.
Kinder und Jugendliche
Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten
Im Allgemeinen waren die Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten in Bezug auf Häufigkeit und Art ähnlich wie bei erwachsenen Patienten.
Tabelle der Liste der Nebenwirkungen
Die folgende Liste der Nebenwirkungen basiert auf Erfahrungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach der Markteinführung und ist nach beteiligtem System/Organ und Häufigkeit (sehr häufig ≥1/10; häufig ≥1/100 bis
Tabelle 2
Nebenwirkungen
* weitere Informationen sind in den Abschnitten 4.3, 4.4 und 4.8 enthalten
** einschließlich Open-Label-Erweiterungsstudien
1) inklusive Daten aus Spontanmeldungen
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Reaktionen an der Injektionsstelle
In zulassungsrelevanten kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen und Kindern traten bei 13,6% der mit Humira behandelten Patienten Reaktionen an der Injektionsstelle (Erythem und/oder Juckreiz, Blutungen, Schmerzen oder Ödeme) auf, gegenüber 7,6% der mit Placebo oder der aktiven Kontrolle behandelten Patienten erforderte im Allgemeinen kein Absetzen des Arzneimittels.
Infektionen
In den zulassungsrelevanten kontrollierten klinischen Studien mit Erwachsenen und Kindern betrug die Infektionsrate 1,52 pro Patient/Jahr in der Humira-Gruppe und 1,45 pro Patient/Jahr in der Placebo- und der aktiven Kontrollgruppe. Infektionen wurden hauptsächlich durch Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektion Die meisten Patienten nahmen Humira weiter ein, nachdem die Infektion abgeklungen war.
Die Inzidenz schwerer Infektionen betrug 0,04 pro Patient/Jahr in der Humira-Gruppe und 0,03 pro Patient/Jahr in der Placebo- und der aktiv kontrollierten Gruppe.
In kontrollierten und offenen Studien mit Humira bei Erwachsenen und Kindern wurden schwerwiegende Infektionen (einschließlich tödlicher Infektionen, die nur selten auftraten), einschließlich Fallberichten über Tuberkulose (einschließlich miliärer und extrapulmonaler Lokalisationen) und invasive opportunistische Infektionen ( B. aus disseminierter oder extrapulmonaler Histoplasmose, Blastomykose, Kokzidioidomykose, Pneumocystose, Candidiasis, Aspergillose und Listeriose). Die meisten Tuberkulosefälle traten innerhalb der ersten acht Monate nach Therapiebeginn auf und können als Wiederaufleben einer latenten Erkrankung interpretiert werden.
Neoplasmen und lymphoproliferative Erkrankungen
In Studien, in denen Humira an Patienten mit juveniler idiopathischer Arthritis (polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis und Enthesitis-assoziierte Arthritis) verabreicht wurde, wurden bei 249 pädiatrischen Patienten mit einer Exposition von 655,6 Patientenjahren keine Malignome beobachtet Patienten mit einer Exposition von 258,9 Patientenjahren während einer Studie verabreichten pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn Humira.
In kontrollierten Abschnitten der Zulassungsstudien mit Humira über mindestens 12 Wochen bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis, axialer Spondyloartitis ohne röntgenologischer Nachweis von AS, Psoriasis-Arthritis, Psoriasis, Morbus Crohn und Colitis-Ulkus, Neoplasien, as sowie Lymphome und nicht-melanotischer Hautkrebs, wurden bei 4.622 mit Humira behandelten Patienten mit einer Rate (95%-Konfidenzintervall) von 6,0 (3,7; 9,8) pro 1.000 Patientenjahre im Vergleich zu einer Rate von 5,1 (2,4; 10,7) pro . beobachtet 1.000 Patientenjahre von 2.828 Kontrollpatienten (mediane Behandlungsdauer betrug 5,1 Monate bei den mit Humira behandelten Patienten und 4,0 Monate bei den Kontrollpatienten). Die Rate (95 % Konfidenzintervall) von nicht-melanotischem Hautkrebs betrug 9,7 (6,6; 14,3) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 5,1 (2,4; 10, 7) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten. Von diesen Hautkrebsarten traten Plattenepithelkarzinome mit Raten (95%-Konfidenzintervall) von 2,6 (1,2; 5,5) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 0,7 (0,1; 5,2) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten auf. Die Lymphomrate (95%-Konfidenzintervall) betrug 0,7 (0,2, 3,0) pro 1.000 Patientenjahre bei den mit Humira behandelten Patienten und 1,5 (0,4; 5,8) pro 1.000 Patientenjahre bei den Kontrollpatienten.
Wenn Teile dieser Studien und sowohl laufende als auch abgeschlossene offene Verlängerungsstudien mit einer durchschnittlichen Dauer von etwa 3,4 Jahren mit 5.727 Patienten und mehr als 24.568 Patientenjahren Therapie kombiniert werden, wird die Rate der beobachteten Neoplasien außer Lymphomen und nicht-melanotischer Haut Krebs, beträgt etwa 8,8 pro 1.000 Patientenjahre. Die beobachtete Rate von nicht-melanotischem Hautkrebs beträgt ungefähr 10,3 pro 1.000 Patientenjahre und die beobachtete Rate von Lymphomen beträgt ungefähr 1,4 pro 1.000 Patientenjahre.
In einer Post-Marketing-Erfahrung von Januar 2003 bis Dezember 2010, hauptsächlich bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, beträgt die gemeldete Neoplasmenrate etwa 2,7 pro 1.000 Behandlungen/Patientenjahre. Die gemeldeten Raten für nicht-melanotische Hautkrebsarten und Lymphome betragen ca. 0,2 bzw. 0,3 pro 1.000 Behandlungs-/Patientenjahre (siehe Abschnitt 4.4).
Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, über seltene Fälle von hepatosplenalem T-Zell-Lymphom berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Autoantikörper
In Studien zu rheumatoider Arthritis IV wurden Patientenserumproben bei verschiedenen Gelegenheiten auf Autoantikörper getestet, wobei 11,9 % der mit Humira behandelten Patienten und 8,1 % der placebo- und aktiv kontrollierten Patienten bei Einschluss negative Werte für antinukleäre Antikörper aufwiesen hatte positive Werte in Woche 24. Zwei von 3.441 Patienten, die mit Humira bei allen rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis behandelt wurden, zeigten klinische Anzeichen, die auf das Auftreten eines Lupus-ähnlichen Syndroms hindeuteten. Bei den Patienten verbesserte sich nach Absetzen der Therapie. Kein Patient entwickelte eine Lupusnephritis oder eine zentrale Symptome des Nervensystems.
Hepato-biliäre Ereignisse
In kontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit Humira bei Patienten mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis mit einer Nachbeobachtungszeit von 4 bis 104 Wochen traten bei 3,7 % der Humira-Patienten ALT-Erhöhungen von mehr als oder gleich dem 3-fachen des maximalen Normalwertes auf. behandelten Patienten und 1,6 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten.
In kontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit Humira bei Patienten mit Plaque-Psoriasis mit einer Kontrolldauer von 12 bis 24 Wochen traten ALT-Erhöhungen von mehr als oder gleich dem 3-fachen des maximalen Normalwertes bei „1,8 % der mit Humira behandelten Patienten und 1,8 % der mit der Kontrolle behandelten Patienten.
In kontrollierten klinischen Phase-3-Studien mit Humira bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 4 bis 17 Jahren und bei Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis im Alter von 6 bis 17 Jahren, ALT-Erhöhungen größer oder gleich dem 3-fachen ULN traten bei 6,1 % der mit Humira behandelten Patienten und 1,3 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten auf. Die meisten ALT-Transaminase-Erhöhungen traten bei gleichzeitiger Anwendung von Methotrexat auf.In der klinischen Phase-3-Studie mit Humira bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis traten keine ALT-Transaminase-Erhöhungen ≥ 3 x ULN auf
In kontrollierten klinischen Phase-III-Studien mit Humira bei Patienten mit Morbus Crohn und Colitis ulcerosa mit Nachbeobachtungszeiträumen von 4 bis 52 Wochen traten bei 0,9 % der mit Humira behandelten Patienten ALT-Erhöhungen von mehr als oder gleich dem 3-fachen des maximalen Normalwertes auf Patienten und 0,9 % der mit der Kontrollgruppe behandelten Patienten.
In der Phase-3-Studie zu Humira bei pädiatrischen Patienten mit Morbus Chron, in der die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei gewichtsadaptierten Dosierungsschemata für die Erhaltungstherapie nach einer gewichtsadaptierten Induktionstherapie bis zu 52 Wochen untersucht wurde, wurden ALT-Werte ≥ 3 x ULN in 2,6 % aller Patienten, die einer gleichzeitigen Behandlung mit Immunsuppressiva zu Studienbeginn ausgesetzt waren.
In klinischen Studien waren bei allen Indikationen Patienten mit erhöhten Transaminasenspiegeln asymptomatisch, und in den meisten Fällen waren die Erhöhungen vorübergehend und verschwanden während der Behandlung. Bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden, wurden jedoch auch Fälle von Leberversagen nach Markteinführung sowie weniger schwere Lebererkrankungen, die einem Leberversagen vorausgehen können, wie Hepatitis, einschließlich Autoimmunhepatitis, berichtet.
Gleichzeitige Behandlung mit Azathioprin / 6-Mercaptopurin
In Studien zu Morbus Crohn bei Erwachsenen wurde unter der Kombination von Humira und Azathioprin/6-Mercaptopurin im Vergleich zu Humira allein eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit schweren Infektionen und malignen Erkrankungen beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da dies eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über die italienische Arzneimittelbehörde zu melden. , Website: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung
In klinischen Studien wurde keine dosisabhängige Toxizität beobachtet. Die höchste bewertete Dosis war eine Mehrfachdosierung von 10 mg/kg intravenös; diese Dosis entspricht etwa dem 15-fachen der empfohlenen Dosis.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Selektive Immunsuppressiva. ATC-Code: L04AB04
Wirkmechanismus
Adalimumab bindet selektiv an TNF und neutralisiert seine biologische Funktion, indem es seine Interaktion mit den TNF-Rezeptoren der Zellmembran p55 und p75 blockiert.
Adalimumab moduliert auch biologische Reaktionen, die durch TNF induziert oder reguliert werden, einschließlich Veränderungen der Konzentrationen von Adhäsionsmolekülen, die für die Leukozytenmigration verantwortlich sind (ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 mit einem IC50 von 0,1-0, 2 nM).
Pharmakodynamische Wirkungen
Nach der Behandlung mit Humira wurde bei Patienten mit rheumatoider Arthritis eine rasche Abnahme der Akute-Phase-Proteine, der Entzündungsindizes (C-reaktives Protein -PCR, Erythrozytensedimentationsrate -VES) und der Serumzytokine (IL-6) im Vergleich zum Grundwert beobachtet. Die Serumspiegel von Matrix-Metalloproteinasen (MMP-1 und MMP-3), die an der Gewebeumbildung beteiligt sind und für die Knorpelzerstörung verantwortlich sind, waren nach der Verabreichung von Humira ebenfalls verringert. Mit Humira behandelte Patienten zeigten im Allgemeinen eine Verbesserung der blutchemischen Anzeichen einer chronischen Entzündung.
Bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa wurde auch nach der Behandlung mit Humira eine schnelle Abnahme der C-reaktiven Proteinspiegel (CRP) beobachtet. Bei Patienten mit Morbus Crohn wurde eine Verringerung der Zahl der Zellen, die Entzündungsmarker im Dickdarm exprimieren, einschließlich einer signifikanten Verringerung der TNFα-Expression beobachtet.Endoskopische Studien der Darmschleimhaut zeigten eine Heilung der Schleimhaut bei Patienten, die mit Adalimumab behandelt wurden.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Rheumatoide Arthritis
Humira wurde in allen klinischen Studien zu rheumatoider Arthritis bei über 3.000 Patienten untersucht.Die Wirksamkeit und Sicherheit von Humira wurden in fünf randomisierten, doppelblinden, gut kontrollierten Studien untersucht. Einige Patienten wurden bis zu 120 Monate lang behandelt.
RA-Studie I wurde an 271 Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis durchgeführt, die refraktär gegenüber mindestens einem DMARD einschließlich Methotrexat in Dosierungen von 12,5 bis 25 mg (10 mg bei Methotrexat-Unverträglichkeit) pro Woche waren und deren Metatrexat-Dosis blieb konstant bei 10-25 mg pro Woche. Humira 20, 40 oder 80 mg oder Placebo wurde 24 Wochen lang alle zwei Wochen verabreicht.
In Studie AR II wurden 544 Patienten im Alter von 18 Jahren mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis mit unzureichendem Ansprechen auf mindestens ein DMARD-Medikament untersucht. Dosen von 20 oder 40 mg Humira wurden alle zwei Wochen als subkutane Injektion verabreicht, mit Placebo jede zweite Woche oder jede Woche über 26 Wochen; Placebo wurde jede Woche für die gleiche Dauer verabreicht. Die Verwendung anderer DMARDs war nicht erlaubt.
An Studie AR III nahmen 619 Patienten ≥ 18 Jahre mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis teil, die auf eine Methotrexat-Therapie in Dosierungen von 12,5 bis 25 mg unzureichend ansprachen oder jede Woche 10 mg Methotrexat nicht vertragen. In dieser Studie wurden 3 Gruppen gebildet. Erstere erhielt 52 Wochen lang jede Woche Placebo-Injektionen. Der zweite erhielt 52 Wochen lang Humira 20 mg pro Woche, während der dritte alle zwei Wochen 40 mg Humira und jede zweite Woche Placebo-Injektionen erhielt. Nach Abschluss der ersten 52 Wochen wurden 457 Patienten in eine offene Verlängerungsphase aufgenommen, in der Humira / MTX in einer Dosis von 40 mg jede zweite Woche bis zu 10 Jahre lang verabreicht wurde.
In der AR IV-Studie wurde zunächst die Sicherheit von Humira bei 636 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis im Alter von 18 Jahren untersucht. Die Studienpopulation bestand sowohl aus Patienten, die nie mit DMARDs behandelt wurden, als auch aus Patienten, die eine bereits bestehende antirheumatische Therapie fortgesetzt hatten, sofern diese mindestens 28 Tage lang stabil war. Diese Therapien umfassen Methotrexat, Leflunomid, Hydroxychloroquin, Sulfasalazin und/oder Goldsalze.Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 24 Wochen lang alle zwei Wochen Humira 40 mg oder Placebo.
In der AR-Studie V wurden 799 erwachsene Patienten untersucht, die noch nie zuvor mit Methotrexat behandelt wurden und an mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis im Frühstadium (mittlere Krankheitsdauer weniger als 9 Monate) litten. In dieser Studie wurde die Wirksamkeit von Humira 40 mg jede zweite Woche in Kombinationstherapie mit Methotrexat, Humira 40 mg jede zweite Woche als Monotherapie und Methotrexat allein bei der Verringerung der Krankheitszeichen und -symptome und des Fortschreitens der durch rheumatoide Arthritis verursachten Gelenkschädigung untersucht 104 Wochen lang.
Der primäre Endpunkt der AR-Studien I, II, III und die sekundären Endpunkte der AR IV bestand darin, den Anteil der Patienten zu beurteilen, die in Woche 24 oder 26 ein Ansprechen auf ACR 20 erreichten. Das primäre Ziel der AR V-Studie war die Bewertung der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 52 ein ACR 50-Ansprechen erreichten. Darüber hinaus hatten die AR-Studien III und V das Hauptziel, die Hemmung der Krankheitsprogression (durch Röntgenuntersuchungen) in Woche 52 nachzuweisen. Die AR-Studie III hatte ebenfalls das primäre Ziel verbesserte Lebensqualität zu demonstrieren.
ACR-Antwort
Die Prozentsätze der mit Humira behandelten Patienten, die ACR 20, 50 und 70 erreichten, waren in den AR-Studien I, II und III vergleichbar. Die Ergebnisse der Behandlung mit 40 mg alle zwei Wochen sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
In den RA-Studien I-IV wurden alle Parameter zur Definition der ACR-Antwort ausgewertet (Anzahl schmerzhafter und geschwollener Gelenke, Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Arzt und Patient, Beurteilung der Schmerzen durch den Patienten, Behinderungsindex - HAQ) und CRP-Werte (mg / dl) verbesserte sich nach 24 oder 26 Wochen im Vergleich zu Placebo.In der Studie AR III wurden diese Verbesserungen über 52 Wochen aufrechterhalten.
In der offenen Verlängerungsphase der AR III-Studie behielten die meisten Patienten, bei denen ein ACR-Ansprechen auftrat, das Ansprechen bei, wenn sie die Behandlung 10 Jahre lang fortsetzten. Von insgesamt 207 Patienten, die jede zweite Woche Humira 40 mg erhielten, setzten 114 die Behandlung mit Humira 40 mg jede zweite Woche 5 Jahre lang fort. Von diesen hatten 86 Patienten (75,4%) ACR-20-Antworten; 72 Patienten (63,2 %) hatten ACR 50-Antworten; und 41 Patienten (36 %) hatten ein Ansprechen auf ACR 70. Von insgesamt 207 Patienten setzten 81 die Behandlung mit Humira 40 mg jede zweite Woche über 10 Jahre fort. Von diesen hatten 64 Patienten (79,0%) ACR-20-Antworten; 56 Patienten (69,1%) hatten ACR-50-Antworten; und 43 Patienten (53,1%) hatten ACR 70-Antworten.
In der RA-Studie IV war das ACR-20-Ansprechen der mit Humira behandelten Patienten in Kombination mit konventioneller Therapie ≤ statistisch signifikant besser als bei Patienten, die mit Placebo in Kombination mit herkömmlichen Arzneimitteln behandelt wurden (p
In den RA-Studien I-IV erreichten mit Humira behandelte Patienten bereits 1-2 Wochen nach Behandlungsbeginn statistisch signifikant höhere ACR-20- und -50-Ansprechwerte als Placebo.
In der RA-Studie V führte die Kombinationstherapie Humira / Methotrexat bei Patienten mit früher rheumatoider Arthritis, die noch nie zuvor mit Methotrexat behandelt worden waren, zu schnelleren und signifikant stärkeren ACR-Ansprechen als Methotrexat-Monotherapie und Humira-Monotherapie in Woche 52 und diese Reaktionen hielten über 104 Wochen an ( siehe Tabelle 4).
In Woche 52 erreichten 42,9% der Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Humira / Methotrexat erhielten, eine klinische Remission (DAS28
Radiologische Reaktion
In der AR-Studie III, in der die mit Humira behandelten Patienten eine durchschnittliche Krankheitsdauer von etwa 11 Jahren aufwiesen, wurde der strukturelle Schaden röntgenologisch beurteilt und als Veränderung des modifizierten Total Sharp Score (TSS) und verwandter Komponenten, Erosion und Verengung des Gelenkspalts ausgedrückt ( JSN)-Indizes: Mit Humira/MTX behandelte Patienten zeigten nach 6 und 12 Monaten eine signifikant geringere radiologische Progression als Patienten, die MTX allein erhielten (siehe Tabelle 5).
In der offenen Verlängerung der AR-Studie III wird die Reduktion der Progressionsrate struktureller Schäden bei einer Untergruppe von Patienten über 8 und 10 Jahre aufrechterhalten.Nach 8 Jahren wurden 81 von 207 Patienten, die ursprünglich mit Humira 40 mg alle behandelt wurden In der anderen Woche wurden nach 5 Jahren radiologisch beurteilt. Darunter zeigten 48 Patienten keine Progression des strukturellen Schadens definiert durch eine mTSS-Veränderung von 0,5 oder weniger gegenüber dem Ausgangswert Nach 10 Jahren 79 von 207 Patienten, die ursprünglich mit Humira 40 mg a alle anderen behandelt wurden Woche wurde radiologisch ausgewertet Von diesen zeigten 40 Patienten kein Fortschreiten der strukturellen Schädigung, definiert durch eine Veränderung des mTSS von 0,5 oder weniger gegenüber dem Ausgangswert.
Methotrexat
b 95 %-Konfidenzintervall für Unterschiede in den Indexänderungen zwischen Methotrexat und Humira.
c Basierend auf Ranganalyse
dJoint Space Narrowing (Verkleinerung des Gelenkspalts)
In der AR-Studie V wurde die strukturelle Gelenkschädigung röntgenologisch beurteilt und als Veränderung des modifizierten Total Sharp Scores ausgedrückt (siehe Tabelle 6).
Nach 52 Wochen und 104 Wochen Behandlung war der Anteil der Patienten ohne Progression (Änderung gegenüber dem Ausgangswert des modifizierten Total Sharp Score & 0,5) unter der Kombinationstherapie Humira / Methotrexat signifikant höher (63,8% bzw. 61,2%) im Vergleich zu Methotrexat-Monotherapie (37,4 % bzw. 33,5%, p
Lebensqualität und körperliche Funktion
Lebensqualität und körperliche Funktion wurden in vier ursprünglichen, adäquaten und gut kontrollierten Studien mit dem Behinderungsindex bewertet, der durch den Health Assessment Questionnaire (HAQ) erhalten wurde, und war einer der primären Endpunkte der AR-Studie III in Woche 52. Alle Humira® Behandlungsregimes in den vier Studien zeigten statistisch signifikante Verbesserungen des Behinderungsindex des Placebo-HAQ zwischen Baseline und Monat 6 im Vergleich zu Placebo und in der AR-Studie III wurde das gleiche Ergebnis in Woche 52 beobachtet. Die Analyse des allgemeinen Gesundheitszustands, bewertet durch der Short Form Health Survey (SF-36) in den vier Studien unterstützt diese Schlussfolgerungen für alle Humira-Dosierungsschemata mit statistisch gemeldeten Ergebnissen tmal abwechselnd. In allen drei ausgewerteten Studien (Studien AR I, III, IV) zeigte sich eine statistisch signifikante Abnahme des Ermüdungsgefühls, wie die Indizes der funktionellen Bewertung zur Behandlung chronischer Erkrankungen (FACIT) zeigen.
In der AR III-Studie erreichte die Mehrheit der Patienten, die eine Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit erreichten und die Behandlung fortsetzten, eine Verbesserung für 520 Wochen (120 Monate) der offenen Behandlung. Die Verbesserung der Lebensqualität wurde bis Woche 156 (36 Monate) gemessen und über die Zeit aufrechterhalten.
In der AR-Studie V zeigten der durch HAQ bewertete Behinderungsindex und die körperliche Komponente von SF 36 eine überlegene Verbesserung (p
Juvenile idiopathische Arthritis
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis (pJIA)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden in zwei Studien (pJIA I und II) bei Kindern mit aktiver polyartikulärer oder polyartikulär verlaufender juveniler idiopathischer Arthritis untersucht, die unterschiedliche Arten von JIA-Beginn aufwiesen (am häufigsten Rheumafaktor-negative oder positive Polyarthritis und ausgedehnte Oligoarthritis).
pJIA I
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Parallelgruppenstudie an 171 Kindern (im Alter von 4 bis 17 Jahren) mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) untersucht = OL LI, die Patienten wurden in zwei Gruppen stratifiziert, die MTX (Methotrexat)-Gruppe und die MTX-unbehandelte Gruppe Der nicht mit MTX behandelte Arm war noch nie zuvor mit MTX behandelt worden oder hatte die Einnahme von MTX mindestens zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments beendet. Die Patienten erhielten konstante Dosen von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) und/oder Prednison (≤0,2 mg/kg/Tag oder maximal 10 mg/Tag). Während der OL LI-Phase erhielten alle Patienten Humira 24 mg/Tag. m2 bis zu einer Höchstdosis von 40 mg jede zweite Woche für 16 Wochen Die Verteilung der Patienten nach Alter sowie die minimale, mittlere und maximale Dosis, die während der OL-LI-Phase verabreicht wurde, sind in Tabelle 7 dargestellt.
Tabelle 7
Verteilung der Patienten nach Alter und verabreichter Adalimumab-Dosis während der OL-LI-Phase
Patienten, die in Woche 16 ein pädiatrisches ACR30-Ansprechen zeigten, kamen für eine Randomisierung in der Doppelblindphase (DB) der Studie in Frage und erhielten Humira 24 mg/m2 bis zu maximal 40 mg oder Placebo jede zweite Woche für weitere 32 Wochen oder bis zum Ausbruch der Krankheit. Die Kriterien zur Definition der Krankheits-Exazerbation wurden auf Basis einer Verschlechterung größer oder gleich 30 % (≥ 30 %) gegenüber dem Ausgangswert von 3 oder mehr der 6 Hauptkriterien des „ACR Pädiatrie-Kern“ definiert das Vorhandensein von 2 oder mehr aktiven Gelenken und basierend auf einer Verbesserung von mehr als 30 % bei nicht mehr als 1 der oben genannten 6 Kriterien.Nach 32 Wochen oder wenn das Aufflammen der Krankheit auftrat, wurde davon ausgegangen, dass die Patienten die notwendigen Anforderungen an in die Open-Label-Erweiterungsphase aufgenommen.
Tabelle 8
PedACR30-Antwort während der JIA-Studie
a Ped ACR 30/50/70-Antworten in Woche 48 waren signifikant höher als bei den mit Placebo behandelten Patienten
bp = 0,015
cp = 0,031
Unter denjenigen, die in Woche 16 auf die Behandlung ansprachen (n = 144), blieben die Ped ACR 30/50/70/90-Reaktionen während der OLE-Phase bei Patienten, die Humira während des gesamten Studios erhielten, bis zu sechs Jahre lang aufrechterhalten. Insgesamt wurden 19 Probanden, davon 11 aus der Kerngruppe im Alter von 4 bis 12 Jahren und 8 aus der Kernaltersgruppe 13 bis 17 Jahre, 6 Jahre oder länger behandelt.
Das Gesamtansprechen war im Allgemeinen besser und weniger Patienten entwickelten Antikörper, wenn sie mit der Kombination Humira und MTX behandelt wurden, verglichen mit der alleinigen Gabe von Humira. Unter Berücksichtigung dieser Ergebnisse wird die Anwendung von Humira in Kombination mit MTX und als Monotherapie bei Patienten empfohlen, für die die Anwendung von MTX nicht empfohlen wird (siehe Abschnitt 4.2).
pJIA II
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurde in einer offenen multizentrischen Studie an 32 Kindern (2-2 Körperoberflächen von Humira bis zu maximal 20 mg jede zweite Woche als subkutane Einzeldosis für mindestens 24 Wochen) untersucht. In der Studie nahmen die meisten Probanden gleichzeitig MTX ein, wobei einige Probanden über die Anwendung von Kortikosteroiden oder nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) berichteten.
In Woche 12 und Woche 24 betrug das Ansprechen auf PedACR30 unter Anwendung des Ansatzes der beobachteten Daten 93,5 % bzw. 90,0 % Der Anteil der Patienten mit PedACR50 / 70/90 in Woche 12 und Woche 24 betrug 90,3 % / 61,3 % / 38,7% und 83,3% / 73,3% / 36,7% Unter den Patienten, die in Woche 24 ansprachen (PedACR30) (n = 27 von 30 Patienten), blieb das Ansprechen auf PedACR30 bis zu 60 Wochen bei Patienten, die Humira während dieses Zeitraums im Freien erhielten -Label-Erweiterungsstudie. Insgesamt ≤ 20 Patienten wurden 60 Wochen oder länger behandelt.
Arthritis im Zusammenhang mit Enthesitis
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie an 46 pädiatrischen Patienten (6 bis 17 Jahre) mit mittelschwerer Arthritis-assoziierter Enthesitis untersucht Körperoberfläche, bis zu maximal 40 mg, oder Placebo jede zweite Woche für 12 Wochen. Der doppelblinden Phase folgte eine offene Studienphase, in der die Patienten Humira 24 mg / m2 Körperoberfläche bis zu a maximal 40 mg subkutan jede zweite Woche für weitere 192 Wochen Der primäre Endpunkt war die prozentuale Veränderung der Anzahl aktiver Gelenke mit Arthritis vom Ausgangswert bis zur 12. Woche (Schwellung nicht aufgrund von Deformität oder Gelenke mit Bewegungsverlust plus Schmerzen und/oder Schmerzen), was mit einer mittleren prozentualen Abnahme von -62,6% (mittlere prozentuale Veränderung - 88,9%) bei den Patienten erreicht wurde in der Humira-Gruppe im Vergleich zu -11,6% (mittlere prozentuale Veränderung - 50,0%) bei Patienten in der Placebo-Gruppe. Die Verbesserung der Anzahl aktiver Gelenke mit Arthritis wurde während des offenen Studienzeitraums bis Woche 52 aufrechterhalten. Obwohl statistisch nicht signifikant, zeigten die meisten Patienten eine klinische Verbesserung des sekundären Endpunkts, wie der Anzahl der Stellen mit Enthesitis, schmerzhaft Gelenkzahl (TJC), geschwollene Gelenkzahl (SJC), pädiatrische ACR 50-Reaktion und pädiatrische ACR 70-Reaktion.
Axiale Spondyloarthritis
Spondylitis ankylosans (AS)
Die Verabreichung von Humira 40 mg, die jede zweite Woche von 393 Patienten eingenommen wurde, wurde in zwei 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien an Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis untersucht (wobei der mittlere Ausgangsscore der " Krankheitsaktivität [Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] war in allen analysierten Gruppen gleich 6,3), die ein unzureichendes Ansprechen auf die konventionelle Therapie entwickelten. Neunundsiebzig Patienten (20,1 %) wurden mit einer Therapie mit DMARDs und 37 Patienten (9,4 %) mit Glukokortikoiden behandelt Auf die verblindete Phase folgte eine offene Phase, in der die Patienten für einen zusätzlichen Zeitraum von bis zu 28 Wochen jede zweite Woche 40 mg Humira subkutan erhielten 12, oder Woche 16 oder Woche 20, wurden gegeben verwendeten alle zwei Wochen 40 mg Adalimumab als frühe offene Rescue-Therapie subkutan und wurden anschließend in doppelblinden statistischen Analysen als Non-Responder behandelt.
In einer größeren AS I-Studie, in der 315 Patienten analysiert wurden, zeigten die Ergebnisse eine statistisch signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome einer ankylosierenden Spondylitis bei mit Humira behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten.
Die signifikante Reaktion wurde erstmals in Woche 2 beobachtet und wurde über einen Zeitraum von 24 Wochen aufrechterhalten (Tabelle 9).
Tabelle 9
Wirksamkeitsreaktionen in der placebokontrollierten Studie zu Spondylitis ankylosans – Studie I Reduktion von Anzeichen und Symptomen
***, ** Statistisch signifikant auf p
a Beurteilungen der Spondylitis ankylosans
bBath Aktivitätsindex für ankylosierende Spondylitis
Mit Humira behandelte Patienten zeigten in Woche 12 eine signifikant stärkere Verbesserung, die während der gesamten Therapiedauer bis Woche 24 sowohl im SF36 als auch im Fragebogen zur Lebensqualität bei ankylosierender Spondylitis (ASAQoL) aufrechterhalten wurde.
Ähnliche Trends (nicht alle statistisch signifikant) wurden in einer kleineren randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten AS-II-Studie bei 82 erwachsenen Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis beobachtet.
Axiale Spondyloarthritis ohne radiologischer Nachweis von SA
Humira, verabreicht in einer Dosis von 40 mg jede zweite Woche, wurde bei 185 Patienten mit aktiver nicht-radiographischer axialer Spondyloarthritis in einer randomisierten, 12-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie untersucht (der mittlere Ausgangswert der Krankheitsaktivität [ Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)] betrug 6,4 für mit Humira behandelte Patienten und 6,5 für mit Placebo behandelte Patienten), die unzureichend auf ein oder mehrere NSAIDs ansprachen oder diese nicht vertragen oder eine Kontraindikation für NSARs aufwiesen.
Dreiunddreißig Patienten (18 %) wurden gleichzeitig mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika und 146 Patienten (79 %) mit NSAIDs zu Studienbeginn behandelt. Auf die doppelblinde Phase folgte eine offene Phase, in der die Patienten bis zu 144 Wochen lang jede zweite Woche 40 mg Humira subkutan erhielten. Die Ergebnisse der Woche 12 zeigten eine statistisch signifikante Verbesserung der Anzeichen und Symptome einer aktiven nicht-radiologischen axialen Spondyloarthritis bei mit Humira behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo (Tabelle 10).
Tabelle 10
Wirksamkeitsantwort in Placebo-kontrollierter Studie bei axialer Spondyloarthritis – Reduktion von Anzeichen und Symptomen
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität und körperliche Funktion wurden mit den Fragebögen HAQ-S und SF-36 erhoben. Humira zeigte in Woche 12 eine statistisch signifikant stärkere Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert als Placebo beim HAQ-S-Gesamtscore und dem SF-36-Score der physischen Komponente.
Psoriasis-Arthritis
Humira, verabreicht in einer Dosis von 40 mg jede zweite Woche, wurde in zwei placebokontrollierten Studien, PsA I und II, bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Psoriasis-Arthritis untersucht. Während der 24-wöchigen PsA-I-Studie wurden 313 erwachsene Patienten behandelt, die unzureichend auf eine nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimitteltherapie ansprachen, von denen etwa 50 % Methotrexat einnahmen. In der 12-wöchigen PsA-II-Studie wurden 100 Patienten behandelt, die unzureichend auf die DMARD-Therapie ansprachen. Am Ende beider Studien wurden 383 Patienten in eine offene Verlängerungsstudie aufgenommen und erhielten jede zweite Woche 40 mg Humira.
Aufgrund der begrenzten Anzahl der untersuchten Patienten gibt es keine ausreichenden Belege für die Wirksamkeit von Humira bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis-ähnlicher Psoriasis-Arthritis.
Tabelle 11
ACR-Antworten in placebokontrollierten Studien bei Fällen von Psoriasis-Arthritis (Anteil der Patienten)
Die ACR-Antworten bei PsA I waren mit und ohne gleichzeitige Methotrexat-Therapie ähnlich.
Die ACR-Antworten in der offenen Verlängerungsstudie wurden bis zu 136 Wochen lang aufrechterhalten.
In den Studien zur Psoriasis-Arthritis wurden radiologische Veränderungen evaluiert: Röntgenaufnahmen der Hände, Handgelenke und Füße wurden zu Studienbeginn und in Woche 24, während der doppelblinden Phase, wenn die Patienten mit Humira oder Placebo behandelt wurden, und in Woche 48, wenn alle Patienten wurden mit offenem Humira behandelt.Es wurde ein modifizierter Total Sharp Score (mTSS) verwendet, der die distalenInterphalangealgelenke einschloss (dh anders als der bei rheumatoider Arthritisverwendete Total Sharp Score).
Die Behandlung mit Humira reduzierte im Vergleich zur Placebo-Behandlung die Progressionsrate peripherer Gelenkschäden, gemessen anhand der Veränderungen des modifizierten Total Sharp Scores gegenüber dem Ausgangswert (Mittelwert ± SD) 0,8 ± 2,5 in der Placebo-Gruppe (in Woche 24) gegenüber 0,0 ± 1,9 (p
Bei den mit Humira behandelten Patienten ohne Fortschreiten des radiologischen Schadens vom Ausgangswert bis zur 48. Woche (n = 102) zeigten 84 % nach 144 Behandlungswochen weiterhin kein Fortschreiten des radiologischen Schadens.
Mit Humira behandelte Patienten zeigten in Woche 24 eine statistisch signifikante Verbesserung der körperlichen Funktion im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten, wie durch den HAQ und den Short Form Health Survey (SF 36) bewertet. Die Verbesserung der körperlichen Funktion setzte sich in der offenen Verlängerungsstudie bis Woche 136 fort .
Schuppenflechte
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden bei erwachsenen Patienten mit chronischer Plaque-Psoriasis (BSA ≥ 10 % und Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 oder ≥ 10) untersucht, die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie waren 73 % der Patienten, die in die Psoriasis-Studien I und II aufgenommen wurden, hatten zuvor eine systemische Therapie oder eine Phototherapie erhalten Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden auch bei erwachsenen Patienten mit chronischer Psoriasis bis mittelschwerer bis schwerer Plaque mit gleichzeitiger lokalisierter Hand und/oder Fuß Psoriasis, die in einer randomisierten Doppelblindstudie (Phase-III-Psoriasis-Studie) Kandidaten für eine systemische Therapie waren.
Psoriasis-Studie I (REVEAL) untersuchte 1.212 Patienten innerhalb von drei Behandlungsperioden. Während der Phase A erhielten die Patienten entweder Placebo oder Humira in einer Anfangsdosis von 80 mg, gefolgt von einer Dosis von 40 mg, jede zweite Woche, beginnend in der Woche nach der Anfangsdosis mindestens ein PASI-75-Ansprechen (dessen PASI-Score sich um mindestens 75 % gegenüber dem Ausgangswert verbesserte) wurden in die Periode B aufgenommen und erhielten eine Dosis von Humira in Höhe von 40 mg jede zweite Woche, unverblindet Woche 33 und die anfänglich in Phase A auf eine aktive Therapie randomisiert wurden, wurden in Phase C erneut randomisiert, um für weitere 19 Wochen 40 mg Humira jede zweite Woche oder Placebo zu erhalten war 18,9 und der Arzt-Score war Das "s Global Assessment (PGA)" war bei 53 % der eingeschlossenen Probanden "moderat", bei 41 % schwer und bei 6,6 % "sehr schwer".
Psoriasis-Studie II (CHAMPION) verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Humira mit Methotrexat und Placebo bei 271 Patienten.Über einen Zeitraum von 16 Wochen erhielten die Patienten Placebo oder Methotrexat mit einer Anfangsdosis von 7, 5 mg, danach erhöht bis Woche 12 und mit maximal 25 mg oder Humira in der Anfangsdosis von 80 mg gefolgt von der 40 mg Dosis, die jede zweite Woche verabreicht wird (beginnend in der Woche nach der Anfangsdosis). Es liegen keine Daten zum Vergleich von Humira und Methotrexat über eine Behandlungsdauer von 16 Wochen hinaus vor. Bei mit Methotrexat behandelten Patienten, die in Woche 8 und/oder Woche 12 ein ≥PASI 50-Ansprechen erreichten, wurden keine Dosiserhöhungen vorgenommen. In allen Behandlungsgruppen betrug der mittlere PASI-Score zu Studienbeginn 19,7 und der PGA-Score zu Studienbeginn war „leicht“ (
Patienten, die an allen Phase-2- und Phase-3-Studien zu Psoriasis teilnahmen, wurden als geeignet für die Teilnahme an einer offenen Verlängerungsstudie angesehen, in der Humira über einen zusätzlichen Zeitraum von mindestens 108 Wochen verabreicht wurde.
In den Psoriasis-Studien I und II war der primäre Endpunkt der Anteil der Patienten, die zu Studienbeginn in Woche 16 ein PASI-75-Ansprechen erreichten (siehe Tabellen 12 und 13).
In der Psoriasis-Studie I erhielten 28 % der Patienten nach Erreichen eines PASI-75-Ansprechens in Woche 33 randomisiert Placebo, verglichen mit 5 % der Patienten, die die Humira-Therapie fortsetzten, p
In der Psoriasis-Studie I setzten insgesamt 233 Patienten, einschließlich der Patienten, die in Woche 16 und Woche 33 ein PASI 75-Ansprechen erreichten und die Humira-Therapie bis Woche 52 fortsetzten, Humira in der Studie fort. Bei diesen Patienten betrugen die PASI 75- und PGA-Ansprechraten entsprechend der Gesamtremission der Erkrankung oder der minimalen Krankheitspersistenz 74,7 % bzw. 59,0 % nach weiteren 108 Wochen offener Therapie (für insgesamt 160 Wochen kontinuierlicher Therapie). . In einer Analyse, die an allen Patienten durchgeführt wurde, die die Studie wegen unerwünschter Ereignisse oder fehlender Wirksamkeit abgebrochen oder die Dosis erhöht hatten und die aus diesen Gründen als nicht auf die Therapie ansprechend angesehen wurden, waren die PASI 75-Ansprechraten und der PGA entsprechend zur Gesamtremission der Erkrankung bzw. zur minimalen Erkrankungspersistenz betrugen 69,6 % bzw. 55,7 % nach weiteren 108 Wochen offener Therapie (für insgesamt 160 Wochen kontinuierlicher Therapie).
Insgesamt 347 Patienten, die durch ein stabiles Ansprechen auf die Therapie gekennzeichnet waren, nahmen an einer offenen Verlängerungsstudie teil, um die Auswirkungen des Absetzens und Wiederaufnehmens der Behandlung zu untersuchen. Während der Absetzzeit traten die Psoriasis-Symptome nach und nach mit einer medianen Zeit bis zum Rückfall (mit Fortschreiten zu einem „moderaten“ oder schlechteren PGA-Stadium) von etwa 5 Monaten auf. Bei keinem dieser Patienten trat während der Behandlungsabbruchphase ein Rebound-Phänomen auf. Insgesamt erreichten 76,5 % der Patienten (218/285), die in die erneute Behandlungsphase eintraten, nach sechzehn Wochen Therapie ein PGA-Ansprechen, das einer vollständigen Krankheitsremission oder einer minimalen Krankheit entsprach, unabhängig davon, ob sie Krankheitsschübe oder weniger hatten während der Absetzzeit des Arzneimittels (69,1% [123/178] bzw. 88,8% [95/107] der Patienten, die während der Absetzzeit einen Krankheitsschub hatten oder nicht hatten) .
Während der Wiederaufnahme der Behandlung wurde ein sehr ähnliches Sicherheitsprofil beobachtet wie in der Zeit vor dem Absetzen der Therapie.
Signifikante Verbesserungen des Dermatology Life Quality Index (DLQI) wurden in Woche 16 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu Placebo (Studien I und II) und Methotrexat (Studie II) nachgewiesen. In Studie I waren die Verbesserungen der Gesamtbewertung der körperlichen und geistigen Komponenten von SF-36 im Vergleich zu Placebo ebenfalls signifikant.
In einer offenen Verlängerungsstudie wurden bei Patienten, die aufgrund eines PASI-Ansprechens von weniger als 50 % Dosiserhöhungen von 40 mg jede zweite Woche auf 40 mg jede Woche erhielten, bewertet in Woche 12 nach Dosiserhöhung, 93 von 349 (26,6 % ) erreichte eine PASI 75-Antwort.
Die Phase-III-Psoriasis-Studie (REACH) verglich die Wirksamkeit und Sicherheit von Humira im Vergleich zu Placebo bei 71 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis und lokalisierter Hand- und/oder Fuß-Psoriasis, die eine Anfangsdosis von 80 mg Humira gefolgt von 40 mg erhielten jede zweite Woche (beginnend in der Woche nach der Anfangsdosis) oder Placebo für 16 Wochen. In Woche 16 erreichte ein statistisch größerer Anteil der Patienten, die Humira erhielten, ein PGA-Ansprechen, das einer vollständigen oder nahezu vollständigen Remission der Hand- und/oder Fußerkrankung entspricht, verglichen mit Patienten, die Placebo erhielten (30,6 %) vs 4,3 % [P = 0,014]).
Morbus Crohn
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Humira wurden in randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studien bei über 1.500 Patienten mit mäßig bis schwer aktivem Morbus Crohn (Crohn-Aktivitätsindex (CDAI)) 220 und ≤ 450 untersucht. Die gleichzeitige Gabe konstanter Dosen von Aminosalicylaten, Kortikosteroiden und/oder immunmodulatorischen Wirkstoffen war erlaubt und 80 % der Patienten nahmen weiterhin mindestens eines dieser Medikamente ein.
Die Induktion einer klinischen Remission (definiert als CDAI
Die Aufrechterhaltung der klinischen Remission wurde in der CD III (CHARM)-Studie untersucht.In der CD-Studie III erhielten 854 Patienten unverblindetes Humira 80 mg in Woche 0 und 40 mg in Woche 2. In Woche 4 erhielten die Patienten randomisiert 40 mg jede zweite Woche, 40 mg jede Woche oder Placebo. die Gesamtdauer der Studie betrug 56 Wochen. Patienten, die in Woche 4 ein adäquates klinisches Ansprechen (CDAI-Abnahme ≥ 70) zeigten, wurden stratifiziert und getrennt von denen analysiert, die in Woche 4 kein adäquates klinisches Ansprechen zeigten. Eine schrittweise Reduzierung der Kortikosteroiddosis nach Woche 8.
Die Induktionsraten der klinischen Remission und des Ansprechens aus CD-Studie I und CD-Studie II sind in Tabelle 14 dargestellt.
Ähnliche Remissionsraten wurden in der Induktionsdosisgruppe von 160/80 mg und 80/40 mg bis Woche 8 beobachtet und unerwünschte Ereignisse traten häufiger in der 160/80 mg Dosisgruppe auf.
In der CD-Studie III zeigten 58 % (499/854) der Patienten in Woche 4 ein adäquates klinisches Ansprechen und wurden in der Primäranalyse bewertet zur Therapie mit anderen TNF-Antagonisten.Die Prozentsätze für die Aufrechterhaltung der Remission und das klinische Ansprechensind in Tabelle 15 gezeigt.
In Woche 56 waren krankheitsbedingte Krankenhausaufenthalte und Operationen unter Adalimumab im Vergleich zu Placebo statistisch signifikant reduziert.
Von den Patienten, die in Woche 4 kein adäquates Ansprechen zeigten, zeigten 43 % der mit der Humira-Erhaltungstherapie behandelten Patienten ein angemessenes Ansprechen in Woche 12 im Vergleich zu 30 % der mit Placebo behandelten Patienten. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass einige Patienten, die in Woche 4 kein adäquates Ansprechen zeigten, von einer fortgesetzten Erhaltungstherapie bis Woche 12 profitierten. Eine Therapie, die über 12 Wochen hinaus fortgesetzt wurde, führte nicht zu einer signifikant höheren Anzahl von Ansprechen (siehe Abschnitt 4.2).
117/276 Patienten aus CD-Studie I und 272/777 Patienten aus CD-Studien II und III wurden für mindestens 3 Jahre mit offener Adalimumab-Therapie nachbeobachtet. 88 bzw. 189 Patienten erreichten weiterhin eine klinische Remission. Das klinische Ansprechen (CR-100) wurde bei 102 bzw. 233 Patienten aufrechterhalten.
Lebensqualität
In den CD I- und CD II-Studien wurde in Woche 4 bei Patienten, die auf Humira 80/40 mg und 160/80 mg randomisiert wurden, im Vergleich zu Placebo eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtscores 4 im krankheitsspezifischen Fragebogen zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ) erreicht und beobachtet in Woche 26 und 56 in CD-Studie III sowie zwischen den Humira-Behandlungsgruppen im Vergleich zur Placebo-Gruppe.
Morbus Crohn bei pädiatrischen Patienten
Humira wurde in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden klinischen Studie getestet, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer gewichtsabhängigen dosisabhängigen Induktions- und Erhaltungstherapie (mittelschwerer bis schwerer Morbus Crohn (CD) definiert durch einen pädiatrischen Morbus Crohn Aktivitätsindex (PCDAI)-Score von > 30. Die Patienten müssen auf eine konventionelle Therapie (einschließlich eines Kortikosteroids und/oder Immunmodulators) für Zöliakie versagt haben.
Alle Patienten erhielten eine offene Induktionstherapie mit einer Dosis basierend auf ihrem Körpergewicht zu Studienbeginn: 160 mg in Woche 0 und 80 mg in Woche 2 für Patienten mit einem Gewicht von ≥ 40 kg bzw. 80 mg bzw. 40 mg für Patienten mit einem Gewicht von
In Woche 4 wurden die Probanden basierend auf ihrem Körpergewicht im Verhältnis 1:1 entweder dem Erhaltungsregime mit niedriger Dosis oder Standarddosis zugeteilt, wie in Tabelle 16 gezeigt.
Wirksamkeitsergebnisse
Der primäre Endpunkt der Studie war die klinische Remission in Woche 26, definiert durch einen PCDAI-Score & 10.
Klinische Remissions- und klinische Ansprechraten (definiert als Reduktion des PCDAI-Scores um mindestens 15 Punkte gegenüber dem Ausgangswert) sind in Tabelle 17 aufgeführt. Die Abbruchraten von Kortikosteroiden oder Immunmodulatoren sind in Tabelle 18 aufgeführt.
Statistisch signifikante Zunahmen (Verbesserungen) des Body-Mass-Index und der Höhengeschwindigkeit vom Ausgangswert bis Woche 26 und 52 wurden für beide Behandlungsgruppen beobachtet.
In beiden Behandlungsgruppen wurden auch statistisch und klinisch signifikante Verbesserungen der Lebensqualitätsparameter (einschließlich IMPACT III) gegenüber dem Ausgangswert beobachtet.
Colitis ulcerosa
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Mehrfachdosen von Humira wurden bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (Mayo-Score 6 bis 12 mit einem endoskopischen Subscore von 2 bis 3) in randomisierten, doppelblinden Studien untersucht. , placebokontrolliert.
In der Studie UC-I wurden 390 Patienten, die zuvor nicht mit TNF-Antagonisten behandelt wurden, randomisiert Placebo in Woche 0 und 2 zugeteilt, 160 mg Humira in Woche 0, gefolgt von 80 mg in Woche 2 oder 80 mg in Woche 0 Nachbeobachtung 40 mg in Woche 2. Nach Woche 2 erhielten die Patienten in beiden Adalimumab-Armen jede zweite Woche 40 mg. Die klinische Remission (definiert als Mayo-Score ≤ 2 ohne Subscores > 1) wurde in Woche 8 beurteilt.
In der Studie UC-II nahmen 248 Patienten Humira 160 mg in Woche 0, 80 mg in Woche 2 und 40 mg jede zweite Woche ein, und 246 Patienten erhielten Placebo. Die Induktion der Remission wurde in Woche 8 und die Aufrechterhaltung der Remission in Woche 52 beurteilt.
In der Studie UC-I (18 % bzw. 9 %, p = 0,031) und in der Studie UC-II (17 % bzw. 9 %, p = 0,019) erreichten die mit Humira 160/80 mg induzierten Patienten eine klinische Remission im Vergleich zu Placebo in Woche 8 in statistisch signifikant höheren Prozentsätzen. In der Studie UC-II befanden sich unter den mit Humira behandelten Patienten in Woche 8 in Remission 21/41 (51 %) in Woche 52 in Remission.
Die Gesamtergebnisse der UC-II-Populationsstudie sind in Tabelle 19 dargestellt.
Tabelle 19
Ansprechen, Remission und Heilung der Schleimhaut in Studie UC-II (Prozentsatz der Patienten)
Von den Patienten, die in Woche 8 ansprachen, sprachen 47 % klinisch an, 29 % befanden sich in Remission, 41 % hatten eine Schleimhautheilung und 20 % befanden sich in Woche 52 in steroidfreier klinischer Remission für ≥ 90 Tage.
Ungefähr 40 % der in UC-II eingeschlossenen Patienten hatten eine vorherige Anti-TNF-Behandlung mit Infliximab versagt. Die Wirksamkeit von Adalimumab bei diesen Patienten war reduziert im Vergleich zu der bei Patienten, die zuvor nicht mit Anti-TNF behandelt wurden.Unter den Patienten, bei denen eine vorherige Anti-TNF-Behandlung versagt hatte, erreichten 3 % des Placebo-Arms und 10 % des Adalimumab-Arms eine Remission bei Woche 52.
Patienten, die in UC-I und UC-II eingeschrieben waren, erhielten die Möglichkeit, an einer erweiterten offenen Langzeitstudie (UC-III) teilzunehmen. Nach drei Jahren Adalimumab-basierter Therapie befanden sich 75 % (301/402) gemäß dem partiellen Mayo-Score weiterhin in klinischer Remission.
Krankenhausaufenthaltsrate
Während der 52-wöchigen Studien UC-I und UC-II wurde in der Adalimumab-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe eine Abnahme der Krankenhauseinweisungen jeglicher Ursache und der Colitis ulcerosa-bedingten Krankenhauseinweisungen beobachtet. Die Zahl der Krankenhauseinweisungen aus allen Gründen betrug 0,18 Patienten pro Jahr in der Adalimumab-Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe (0,26 Patienten pro Jahr) und die entsprechenden Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Colitis ulcerosa betrugen 0,12 Patienten pro Jahr im Vergleich zu 0,22 Patienten pro Jahr.
Lebensqualität
In der Studie UC-II führte die Behandlung mit Adalimumab zu einer Verbesserung des krankheitsspezifischen Fragebogens zu entzündlichen Darmerkrankungen (IBDQ).
Immunogenität
Die Bildung von Anti-Adalimumab-Antikörpern ist mit einer erhöhten Clearance und einer verminderten Wirksamkeit von Adalimumab verbunden. Es gibt keinen offensichtlichen Zusammenhang zwischen dem Vorhandensein von Anti-Adalimumab-Antikörpern und dem Auftreten von Nebenwirkungen.
Die Patienten in den Studien zur rheumatoiden Arthritis wurden während des Zeitraums von 6 bis 12 Monaten in verschiedenen Zeitabständen auf Antikörper gegen Adalimumab gescreent.In den zulassungsrelevanten klinischen Studien wurden bei 5,5 % (58/1053) der mit Adalimumab behandelten Patienten Antikörper gegen Adalimumab nachgewiesen bei 0,5 % (2/370) der mit Placebo behandelten Patienten.Bei Patienten, die nicht gleichzeitig Methotrexat erhielten, betrug die Inzidenz 12,4 %, verglichen mit 0,6 %, wenn Adalimumab in Kombination mit Methotrexat angewendet wurde.
Bei Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis im Alter von 4 bis 17 Jahren wurden Anti-Adalimumab-Antikörper bei 15,8% der mit Adalimumab behandelten Patienten (27/171) identifiziert. Bei Patienten, die zusammen mit Humira kein Methotrexat erhielten, betrug die Inzidenz 25,6 % (22/86) gegenüber 5,9 % (5/85), wenn Adalimumab in Kombination mit Methotrexat angewendet wurde.
Bei Patienten mit Enthesitis-assoziierter Arthritis wurden Anti-Adalimumab-Antikörper bei 10,9 % (5/46) der mit Adalimumab behandelten Patienten identifiziert. Bei Patienten, die Methotrexat nicht gleichzeitig mit Humira erhielten, betrug die Inzidenz 13,6% (3/22), verglichen mit 8,3% (2/24), wenn Adalimumab in Kombination mit Methotrexat angewendet wurde.
Bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis wurden Anti-Adalimumab-Antikörper bei 38/376 mit Adalimumab behandelten Patienten (10 %) identifiziert. Bei Patienten, die keine gleichzeitige Methotrexat-Therapie erhielten, betrug die Inzidenz 13,5% (24/178 Patienten) im Vergleich zu 7 % (14 von 198 Patienten), wenn Adalimumab in Kombination mit Methotrexat angewendet wurde.
Bei Patienten mit ankylosierender Spondylitis wurden bei 17/204 der mit Adalimumab behandelten Patienten (8,3 %) Anti-Adalimumab-Antikörper identifiziert. Bei Patienten, die keine gleichzeitige Methotrexat-Therapie erhielten, betrug die Inzidenz 16/185 (8,6 %) im Vergleich zu 1/19 (5,3 %) bei Anwendung von Adalimumab in Kombination mit Methotrexat.
Bei Patienten mit Morbus Crohn wurden Anti-Adalimumab-Antikörper bei 7/269 Patienten (2,6 %) und bei 19/487 Patienten bei Colitis ulcerosa-Patienten identifiziert.
Bei Psoriasis-Patienten wurden bei 77/920 (8,4 %) der mit Adalimuman allein behandelten Patienten Anti-Adalimumab-Antikörper identifiziert.
Bei Patienten mit Plaque-Psoriasis, die eine Langzeit-Monotherapie mit Adalimumab erhielten und an einer Absetz- und Wiederbehandlungsstudie teilnahmen, war die Rate der positiven Anti-Adalimumab-Antikörper nach Wiederaufnahme der Behandlung (11 Fälle von 482 Patienten, 2,3%) ähnlich wie diese beobachtet vor dem Absetzen des Arzneimittels (11 Fälle von 590 Patienten, 1,9%).
Da Immunogenitätstests produktspezifisch sind, ist ein Vergleich der Antikörpermengen mit anderen Produkten nicht angebracht.
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung verzichtet, die Ergebnisse von Studien, die mit Humira in allen Untergruppen der pädiatrischen Population bei rheumatoider Arthritis, Psoriasis-Arthritis und ankylosierender Spondylitis durchgeführt wurden, vorzulegen, siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Verpflichtung zur Vorlage der Ergebnisse von Studien, die mit Humira in einer oder mehreren Untergruppen der pädiatrischen Population bei Colitis ulcerosa durchgeführt wurden, zurückgestellt, siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur pädiatrischen Anwendung.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Aufnahme und Verteilung
Nach subkutaner Verabreichung einer 40-mg-Einzeldosis war die Resorption und Verteilung von Adalimumab langsam, wobei die maximalen Serumkonzentrationen etwa 5 Tage nach der Verabreichung erreicht wurden.Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Adalimumab in den drei Studien nach einer subkutanen Dosis von 40 mg betrug 64 % Nach intravenösen Einzeldosen von 0,25 bis 10 mg/kg waren die Konzentrationen dosisproportional Nach Dosen von 0,5 mg/kg (≈40 mg) lag die Clearance im Bereich von 11 bis 15 ml/Stunde, das Verteilungsvolumen (Vss) lag bei von 5 auf 6 Liter, und die mittlere Halbwertszeit der Endphase betrug ungefähr zwei Wochen. Die Konzentrationen von Adalimumab in der Synovialflüssigkeit bei verschiedenen Patienten mit rheumatoider Arthritis lagen zwischen 31 und 96 % der Konzentrationen im Serum.
Nach subkutaner Verabreichung von 40 mg Adalimumab alle zwei Wochen bei erwachsenen Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) lagen die Talspiegel im Durchschnitt bei etwa 5 µg/ml (ohne gleichzeitige Methotrexat-Therapie) und 8-9 µg/ml (in Kombination mit Methotrexat). Serumspiegel von Adalimumab im Gleichgewicht nach subkutanen Dosen von 20, 40 und 80 mg alle 2 Wochen oder wöchentlich stiegen nahezu dosisabhängig an.
Nach Verabreichung von Adalimumab 24 mg/m2 (bis zu maximal 40 mg) subkutan jede zweite Woche an Patienten im Alter von 4 bis 17 Jahren mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA) wurde die mittlere minimale Serumkonzentrations-Ausgangskonzentration von Adalimumab (Werte gemessen von Woche 20 bis Woche 48) betrug 5,6 ± 5,6 µg/ml (102 % VK) mit Adalimumab ohne gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und 10,9 ± 5,2 µg/ml (47,7 % VK) mit gleichzeitig verabreichtem Methotrexat.
Bei Patienten mit polyartikulärer JIA im Alter von 2 bis 2 Jahren betrug die mittlere Talgleichgewichts-Serumkonzentration von Adalimumab 6,0 ± 6,1 µg/ml (101 % VK) mit Adalimumab ohne gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und 7,9 ± 5,6 µg/ml (71,2 % VK) bei gleichzeitiger Anwendung mit Methotrexat.
Nach subkutaner Gabe von 24 mg/m2 (bis max in Woche 24) betrugen 8,8 ± 6,6 µg/ml mit Adalimumab ohne gleichzeitige Anwendung von Methotrexat und 11,8 ± 4,3 µg/ml bei gleichzeitiger Anwendung mit Methotrexat.
Bei Psoriasis-Patienten wurde festgestellt, dass die Talkonzentration während der Behandlung mit einer 40-mg-Dosis Adalimumab, die jede zweite Woche als Monotherapie verabreicht wurde, durchschnittlich etwa 5 µg/ml betrug.
Bei Patienten mit Morbus Crohn erreichte die Aufsättigungsdosis mit Humira 80 mg in Woche 0 gefolgt von Humira 40 mg in Woche 2 während der Induktionsperiode Talspiegel von Adalimumab im Serum von etwa 5,5 µg/ml. Eine Aufsättigungsdosis von Humira 160 mg in Woche 0 gefolgt von Humira 80 mg in Woche 2 erreichte während der Induktionsphase Adalimumab-Talspiegel im Serum von etwa 12 µg/ml. Bei Patienten mit Morbus Crohn, die alle zwei Wochen eine Erhaltungsdosis von 40 mg Humira erhielten, wurden mittlere Gleichgewichtsspiegel von etwa 7 µg/ml beobachtet.
Bei pädiatrischen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Zöliakie betrug die Induktionsdosis von offenem Adalimumab 160/80 mg bzw. 80/40 mg in Woche 0 bzw. 2, abhängig vom Körpergewichts-Cut-off bei 40 kg. In Woche 4 wurden die Patienten 1:1 basierend auf dem Körpergewicht entweder in die Behandlungsgruppe mit Standarddosis (40/20 mg jede zweite Woche) oder mit niedriger Dosis (20/10 mg jede zweite Woche) randomisiert. Die mittleren (± SD) Serumkonzentrationen der Adalimumab-Talspiegel, die in Woche 4 erreicht wurden, betrugen 15,7 ± 6,6 µg/ml bei Patienten ≥ 40 kg (160/80 mg) und 10,6 ± 6,1 µg/ml bei Patienten
Bei Patienten, die ihre randomisierte Therapie fortsetzten, betrugen die mittleren (± SD) Talspiegel von Adalimumab in Woche 52 9,5 ± 5,6 µg/ml für die Standarddosisgruppe und 3,5 ± 2,2 µg/ml für die Niedrigdosisgruppe. Die mittleren Talspiegel wurden bei Patienten beibehalten, die 52 Wochen lang jede zweite Woche mit Adalimumab behandelt wurden. Bei Patienten, die die Dosis von einem Behandlungsschema alle zwei Wochen auf eine Woche steigerten ≤ betrugen die mittleren (± SD) Serumkonzentrationen von Adalimumab in Woche 52 15,3 ± 11,4 µg/ml (40/20 mg, pro Woche) und 6,7 ± 3,5 µg/ ml (20/10 mg, pro Woche).
Bei Patienten mit Colitis ulcerosa erreichte eine Initialdosis von 160 mg Humira in Woche 0 gefolgt von 80 mg Humira in Woche 2 während der Induktionsperiode eine Adalimumab-Talkonzentration von etwa 12 µg/ml. Bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die alle zwei Wochen eine Erhaltungsdosis von 40 mg Humira erhielten, wurden mittlere Gleichgewichtsspiegel von etwa 8 µg/ml beobachtet.
Beseitigung
Populationspharmakokinetische Analysen an einer Stichprobe von mehr als 1.300 RA-Patienten zeigten einen Trend zu einem offensichtlichen Anstieg der Adalimumab-Clearance mit zunehmendem Körpergewicht Nach Korrektur des Körpergewichts haben Geschlechts- und Altersunterschiede einen minimalen Einfluss auf die Adalimumab-Clearance freies Adalimumab (ungebunden an Anti-Adalimumab-Antikörper – AAA) war bei Patienten mit messbaren AAA-Titern niedriger Humira wurde bei Patienten mit Niereninsuffizienz oder Leberfunktionsstörung nicht untersucht.
Leber- oder Niereninsuffizienz
Humira wurde bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz nicht untersucht.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die präklinischen Daten lassen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen, basierend auf Studien zur Toxizität bei einmaliger Gabe ≤ Toxizität bei mehrfacher Gabe und zur Genotoxizität.
Eine Studie zur embryo-fetalen Entwicklung/perinatalen Entwicklung wurde an kynomologischen Affen in Dosen von 0, 30 und 100 mg/kg (9-17 Affen/Gruppe) durchgeführt; diese Studie ergab keinen fetalen Schaden durch Adalimumab. Karzinogenitätstests und Standardbewertungen der Fertilität und postnatalen Toxizität wurden nicht durchgeführt, da geeignete Modelle für einen Antikörper mit begrenzter Kreuzreaktivität gegenüber TNF bei Nagetieren und die Entwicklung neutralisierender Antikörper bei Nagetieren fehlten.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mannit
Zitronensäure-Monohydrat
Natriumcitrat
Monobasisches Natriumphosphat-Dihydrat
Dinatriumphosphat-Dihydrat
Natriumchlorid
Polysorbat 80
Natriumhydroxid
Wasser für Injektionen.
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
24 Monate
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C). Nicht einfrieren. Bewahren Sie den Fertigpen im Karton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Ein einzelner Humira-Pen kann bei Temperaturen bis maximal 25 °C für einen Zeitraum von höchstens 14 Tagen aufbewahrt werden. Der Pen sollte vor Licht geschützt und entsorgt werden, wenn er innerhalb der 14-tägigen Frist nicht verwendet wird.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Humira 40 mg Injektionslösung ist in vorgefüllten Einweg-Pens enthalten, die zum Gebrauch durch den Patienten bereit sind und eine Fertigspritze enthalten. Die Spritze im Inneren des Pens besteht aus Typ-I-Glas mit einem Kolben (Brombutylkautschuk) und einer Nadel mit einer Kappe (thermoplastisches Elastomer).
Verpackung:
• 1 Fertigpen mit 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung.
• 2 Fertigpens mit je 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung.
• 4 Fertigpens mit je 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung.
• 6 Fertigpens mit je 1 Alkoholtupfer in einer Blisterpackung.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Humira 40 mg Injektionslösung enthält keine Konservierungsstoffe. Nicht verwendete Arzneimittel und Abfallprodukte dieses Arzneimittels müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
AbbVie Ltd
Jungfrauenkopf
SL6 4XE
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.03.256/0071 Fertigpen 0,8 ml + 1 Puffer
035946072 / E
EU / 1/03/256/0082 Fertigpens 0,8 ml + 2 Pads
035946084 / E
EU / 1/03/256/0094 Fertigpens 0,8 ml + 4 Pads
035946096 / E
EU / 01.03.256/0106 Fertigpens 0,8 ml + 6 Tupfer
035946108 / E
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 08. September 2003
Datum der letzten Verlängerung: 08. September 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
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