Wirkstoffe: Repaglinid
NovoNorm 0,5 mg Tabletten
NovoNorm 1 mg Tabletten
NovoNorm 2 mg Tabletten
Indikationen Warum wird Novonorm verwendet? Wofür ist das?
NovoNorm ist ein orales Antidiabetikum, das Repaglinid enthält, das der Bauchspeicheldrüse hilft, mehr Insulin zu produzieren und dadurch den Blutzuckerspiegel (Glukose) zu senken.
Typ-2-Diabetes ist eine Krankheit, bei der die Bauchspeicheldrüse nicht genügend Insulin produziert, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren, oder bei der der Körper nicht normal auf das von ihm produzierte Insulin reagiert.
NovoNorm wird zur Kontrolle von Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen als Ergänzung zu Diät und Bewegung angewendet; die Behandlung wird normalerweise eingeleitet, wenn Diät, Bewegung und Gewichtsreduktion allein nicht ausreichen, um den Blutzuckerspiegel zu kontrollieren (oder zu senken). NovoNorm kann auch in Kombination mit Metformin, einem anderen Arzneimittel gegen Diabetes, verabreicht werden.
NovoNorm senkt nachweislich den Blutzuckerspiegel und trägt so zur Vorbeugung von Diabetes-Komplikationen bei.
Kontraindikationen Wann Novonorm nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie NovoNorm® nicht ein
- wenn Sie allergisch gegen Repaglinid oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie Typ-1-Diabetes haben.
- wenn der Säurespiegel im Körper hoch ist (diabetische Ketoazidose).
- wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben.
- wenn Sie Gemfibrozil (ein Arzneimittel zur Senkung des Blutfettspiegels) einnehmen.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Novonorm beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie NovoNorm einnehmen:
- Wenn Sie Leberprobleme haben. NovoNorm wird bei Patienten mit mittelschwerer Lebererkrankung nicht empfohlen. NovoNorm darf nicht eingenommen werden, wenn Sie eine schwere Lebererkrankung haben (siehe NovoNorm darf nicht eingenommen werden).
- Wenn Sie Nierenprobleme haben. NovoNorm sollte mit Vorsicht eingenommen werden.
- wenn bei Ihnen eine größere Operation bevorsteht oder Sie kürzlich eine schwere Erkrankung oder Infektion hatten. In diesen Fällen ist es möglich, dass der Diabetes nicht mehr unter Kontrolle ist.
- NovoNorm wird nicht empfohlen, wenn Sie unter 18 oder über 75 Jahre alt sind. NovoNorm wurde in diesen Altersgruppen nicht untersucht.
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. NovoNorm ist möglicherweise nicht für Sie geeignet. Ihr Arzt wird Sie informieren.
Kinder und Jugendliche
Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie unter 18 Jahre alt sind.
wenn Sie Hypo (niedriger Blutzucker) haben
Sinkt der Blutzuckerspiegel zu niedrig, kann es zu einer Hypoglykämie (kurz für Hypoglykämie) kommen.
- Wenn Sie zu viel NovoNorm® eingenommen haben
- Wenn Sie mehr als gewöhnlich trainieren
- wenn Sie andere Arzneimittel eingenommen haben oder an Leber- oder Nierenproblemen leiden (siehe andere Abschnitte des Abschnitts Was sollten Sie vor der Einnahme von NovoNorm beachten).
Die Warnzeichen einer Unterzuckerung können plötzlich auftreten und umfassen: kalter Schweiß; kalte, blasse Haut; Kopfschmerzen; schneller Herzschlag; nicht gut fühlen; starkes Hungergefühl; vorübergehende Sehstörungen; Schläfrigkeit; ungewöhnliche Müdigkeit und Schwäche; Nervosität oder Zittern; Angst; Verwirrungszustand; Konzentrationsschwierigkeiten.
Wenn Ihr Blutzucker niedrig ist oder wenn Sie das Gefühl haben, dass eine Unterzuckerung kommt: Essen Sie Zuckerwürfel oder einen zuckerreichen Snack oder trinken Sie, dann ruhen Sie sich aus.
Wenn die Symptome einer Hypoglykämie verschwinden oder sich der Blutzuckerspiegel stabilisiert hat, setzen Sie die Behandlung mit NovoNorm fort.
Erklären Sie den Menschen, dass Sie Diabetiker sind und dass sie, wenn Sie aufgrund einer Unterzuckerung ohnmächtig werden (das Bewusstsein verlieren), Sie auf die Seite drehen und sofort einen Arzt aufsuchen sollten. Sie sollten Ihnen weder Essen noch Getränke geben. Sie könnten Sie ersticken.
- Wenn eine schwere Hypoglykämie nicht behandelt wird, kann sie zu (vorübergehenden oder dauerhaften) Hirnschäden und sogar zum Tod führen.
- Wenn Sie eine Unterzuckerung haben, die Sie ohnmächtig werden lässt, oder viele Unterzuckerungen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt. Möglicherweise müssen Ihre NovoNorm-Dosis, Ihre Ernährung oder Ihre Art der körperlichen Betätigung geändert werden.
Wenn Ihr Blutzucker zu hoch wird
Der Blutzuckerspiegel kann zu hoch werden (Hyperglykämie). Das kann passieren:
- Wenn Sie zu wenig NovoNorm® eingenommen haben
- Wenn Sie eine Infektion oder Fieber haben
- Wenn Sie mehr als sonst gegessen haben
- Wenn Sie weniger als gewöhnlich trainiert haben
Die Warnzeichen eines zu hohen Blutzuckers treten nach und nach auf. Dazu gehören: erhöhte Diurese; Durst; Trockenheit der Haut und des Mundes. Fragen Sie Ihren Arzt. Möglicherweise muss die Menge von NovoNorm, die Sie einnehmen, Ihre Ernährung oder Ihr Training geändert werden.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Novonorm® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Sie können NovoNorm in Kombination mit Metformin, einem anderen Arzneimittel gegen Diabetes, einnehmen, wenn Ihr Arzt es verschreibt.
Wenn Sie Gemfibrozil (zur Senkung der Blutfettwerte) einnehmen, dürfen Sie NovoNorm nicht einnehmen.
Die Reaktion des Körpers auf NovoNorm kann unterschiedlich sein, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, insbesondere:
- Monoaminoxidase-Hemmer (MAOIs, zur Behandlung von Depressionen)
- Betablocker (zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzerkrankungen)
- ACE-Hemmer (zur Behandlung von Herzerkrankungen)
- Salicylate (z. B. Aspirin)
- Octreotid (zur Behandlung von Krebs)
- Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs, eine Art von Schmerzmitteln)
- Steroide (anabole Steroide und Kortikosteroide – zur Behandlung von Anämie oder zur Behandlung von Entzündungen)
- Orale Kontrazeptiva (zur Geburtenkontrolle)
- Thiazide (Diuretika oder "Wasserpillen")
- Danazol (zur Behandlung von Brustzysten und Endometriose)
- Schilddrüsenhormone (bei niedrigen Schilddrüsenhormonspiegeln)
- Sympathomimetika (zur Behandlung von Asthma)
- Clarithromycin, Trimethoprim, Rifampicin (Antibiotika)
- Itraconazol, Ketoconazol (Arzneimittel gegen Pilzinfektionen)
- Gemfibrozil (zur Senkung des Blutfettspiegels)
- Ciclosporin (zur Unterdrückung des Immunsystems)
- Deferasirox (zur Senkung eines chronisch hohen Eisenspiegels)
- Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital (zur Behandlung von Epilepsie)
- Johanniskraut (Kräutermedizin).
NovoNorm mit Alkohol
Die Fähigkeit von NovoNorm, den Blutzuckerspiegel zu senken, kann variieren, wenn Sie Alkohol trinken. Achten Sie auf Anzeichen einer „Hypoglykämie“.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind oder stillen, eine Schwangerschaft vermuten oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie bitte Ihren Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.
Sie dürfen NovoNorm nicht einnehmen, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen.
Sie dürfen NovoNorm nicht einnehmen, wenn Sie stillen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen kann durch niedrigen oder hohen Blutzucker beeinträchtigt werden. Denken Sie daran, dass es sich und andere gefährden könnte. Fragen Sie Ihren Arzt, ob Sie ein Fahrzeug führen können, wenn:
- erleidet häufige hypoglykämische Episoden
- er spürt die Warnzeichen einer Hypoglykämie nicht oder nur wenige davon
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Novonorm anzuwenden: Dosierung
Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt an.
Im Zweifelsfall wenden Sie sich an Ihren Arzt. Ihr Arzt wird die Dosis für Sie berechnen.
- Die Anfangsdosis beträgt in der Regel 0,5 mg vor jeder Hauptmahlzeit. Schlucken Sie die Tabletten kurz vor jeder Hauptmahlzeit oder innerhalb von 30 Minuten vor der Mahlzeit mit einem Glas Wasser.
- Die Dosis kann von Ihrem Arzt auf maximal 4 mg geändert werden, die unmittelbar vor jeder Hauptmahlzeit oder in den 30 Minuten vor der Mahlzeit eingenommen werden. Die empfohlene Tageshöchstdosis beträgt 16 mg. Nehmen Sie keine höheren Dosen von NovoNorm ein, als von Ihrem Arzt verordnet.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Novonorm eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von NovoNorm eingenommen haben, als Sie sollten
Wenn Sie zu viele Tabletten einnehmen, kann Ihr Blutzucker zu niedrig werden, was zu einer Unterzuckerung führt.Weitere Informationen finden Sie unter Wenn Sie eine Unterzuckerung haben, wozu eine Unterzuckerung dient und wie man sie behandelt.
Wenn Sie die Einnahme von NovoNorm vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, nehmen Sie die nächste wie gewohnt ein, aber verdoppeln Sie sie nicht.
Wenn Sie die Einnahme von NovoNorm® abbrechen
Beachten Sie, dass die gewünschte Wirkung nicht erreicht wird, wenn Sie die Einnahme von NovoNorm abbrechen.Ihr Diabetes kann sich verschlimmern. Kontaktieren Sie zuerst Ihren Arzt, wenn Sie Ihre Behandlung ändern müssen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Novonorm
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Hypoglykämie
Die häufigste Nebenwirkung ist Hypoglykämie, die bis zu 1 von 10 Patienten betreffen kann (siehe „Wenn Sie eine Hypoglykämie haben“ in Abschnitt 2). Hypoglykämische Reaktionen sind in der Regel leicht / mittelschwer, können jedoch gelegentlich bis zur Bewusstlosigkeit oder einem hypoglykämischen Koma fortschreiten. Wenden Sie sich in diesem Fall sofort an einen Arzt.
Allergie
Allergie ist sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen.) Symptome wie Schwellung, Atembeschwerden, schneller Herzschlag, Schwindel und Schwitzen können Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion sein. Wenden Sie sich sofort an einen Arzt.
Andere Nebenwirkungen
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen)
- Magenschmerzen
- Durchfall.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen)
- Akutes Koronarsyndrom (dieser Effekt ist jedoch möglicherweise nicht arzneimittelbedingt).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Er würgte
- Verstopfung
- Sehstörungen
- Schwere Leberprobleme, Leberfunktionsstörungen, Anstieg der Leberenzyme im Blut.
Häufigkeit nicht bekannt
- Überempfindlichkeit (wie Ausschlag, Juckreiz, Hautrötung, Hautschwellung)
- Unwohlsein (Übelkeit)
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf der Packung und der Blisterpackung nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfallsdatum. Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was NovoNorm enthält
- Der Wirkstoff ist Repaglinid.
- Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose (E460), wasserfreies monohydriertes Calciumphosphat, Maisstärke, Amberlit (Polacrylin-Kalium), Povidon (Polyvidon), Glycerin 85 %, Magnesiumstearat, Meglumin und Poloxamer, Eisenoxid gelb (E172) nur in 1 mg Tabletten und rotes Eisenoxid (E172) nur in 2 mg Tabletten.
Wie NovoNorm aussieht und Inhalt der Packung
NovoNorm Tabletten sind rund, konvex und mit dem Novo Nordisk Logo (Bee Bee) geprägt. Die Konzentrationen sind 0,5 mg, 1 mg und 2 mg. Die 0,5 mg Tabletten sind weiß, die 1 mg Tabletten sind gelb und die 2 mg Tabletten sind pfirsichfarben. Es stehen 4 Blisterpackungen zur Verfügung. Jede Packung enthält 30, 90, 120 oder 270 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
NOVONORM 0,5 MG TABLETTEN
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Tablette enthält 0,5 mg Repaglinid.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Tablets
Repaglinid-Tabletten sind weiß, rund, konvex und mit dem Novo Nordisk-Logo (Bee Bee) versehen.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Repaglinid ist angezeigt bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus, deren Hyperglykämie durch Ernährung und Bewegung nicht zufriedenstellend kontrolliert werden kann. Repaglinid ist auch in Kombination mit Metformin bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt, die mit Metformin allein nicht zufriedenstellend eingestellt werden können.
Die Behandlung sollte zusätzlich zu einer Diät und Bewegung begonnen werden, um den mahlzeitenbedingten Blutzuckerspiegel zu senken.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Repaglinid wird vor den Mahlzeiten verabreicht und individuell dosiert, um die Blutzuckerkontrolle zu optimieren. Der behandelnde Arzt muss den Blutzucker regelmäßig kontrollieren, um die minimal wirksame Dosis für den einzelnen Patienten festzulegen, zusätzlich zu der normalen häuslichen Selbstkontrolle des Patienten des Blutzuckers und / oder der Glukosurie. Glykosylierte Hämoglobinspiegel können auch verwendet werden, um die therapeutische Reaktion zu kontrollieren. Regelmäßige Blutzuckerkontrollen sind erforderlich, um Fälle zu erkennen, in denen trotz maximaler Dosierung des Arzneimittels keine ausreichende Senkung des Blutzuckerspiegels erreicht wurde (primäres Versagen) und um Fälle zu erkennen, in denen die Fähigkeit zur adäquaten Kontrolle des Blutzuckers nach einer anfänglichen Wirkungsperiode des Arzneimittels (sekundäres Versagen).
Eine kurzfristige Gabe von Repaglinid kann bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die normalerweise allein durch die Ernährung gut kompensiert werden, für einen vorübergehenden Verlust der Blutzuckerkontrolle ausreichend sein.
Anfangsdosis
Die Dosierung sollte vom behandelnden Arzt nach den Bedürfnissen des Patienten festgelegt werden.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 0,5 mg. Zwischen den Dosisanpassungen sollten ungefähr ein bis zwei Wochen liegen (basierend auf der glykämischen Reaktion).
Wenn Patienten von einem anderen oralen Antidiabetikum umgestellt werden, beträgt die empfohlene Anfangsdosis 1 mg.
Instandhaltung
Die empfohlene maximale Einzeldosis beträgt 4 mg, die zu den Hauptmahlzeiten eingenommen wird.
Die maximale Gesamttagesdosis sollte 16 mg nicht überschreiten.
Spezielle Patientengruppen
Senioren
Bei Patienten über 75 Jahren wurden keine klinischen Studien durchgeführt.
Nierenversagen
Repaglinid wird hauptsächlich über die Gallenwege ausgeschieden und ist daher nicht anfällig für Nierenerkrankungen.
8 % einer Dosis von Repaglinid werden über die Nieren ausgeschieden und die Plasmaclearance des Tierarzneimittels ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz verringert Da die Insulinempfindlichkeit bei Diabetikern mit Niereninsuffizienz höher ist, sollte die Dosis bei diesen Patienten mit Vorsicht angepasst werden.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurden keine klinischen Studien durchgeführt.
Geschwächte oder unterernährte Patienten
Bei geschwächten oder mangelernährten Patienten sollten die Anfangs- und Erhaltungsdosis konservativ sein und eine sorgfältige Dosisanpassung ist erforderlich, um hypoglykämische Reaktionen zu vermeiden.
Patienten, die mit anderen oralen Antidiabetika behandelt wurden
Patienten, die mit anderen oralen Hypoglykämien behandelt werden, können direkt auf die Behandlung mit Repaglinid umstellen, obwohl keine „genaue Dosisbeziehung zwischen Repaglinid und anderen oralen Hypoglykämien besteht. Die empfohlene maximale Anfangsdosis für Patienten, die auf Repaglinid umstellen, beträgt 1 mg unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten.
Repaglinid kann in Kombination mit Metformin gegeben werden, wenn der Blutzuckerspiegel mit Metformin allein nicht ausreichend kontrolliert wird. In diesem Fall sollte die Metformin-Dosierung bei gleichzeitiger Gabe von Repaglinid unverändert belassen werden. Die Anfangsdosis von Repaglinid beträgt 0,5 mg vor den Hauptmahlzeiten; Die Dosisanpassung sollte wie bei der Monotherapie auf der Grundlage des glykämischen Ansprechens erfolgen.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Repaglinid bei Kindern unter 18 Jahren sind nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Repaglinid sollte unmittelbar vor den Hauptmahlzeiten (d. h. vor der Mahlzeit) eingenommen werden.
Die Dosen werden normalerweise etwa 15 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen, aber die Zeit kann von unmittelbar vor der Mahlzeit bis 30 Minuten vor der Mahlzeit variieren (vor 2, 3 oder 4 Mahlzeiten pro Tag). Patienten, die eine Mahlzeit auslassen (oder eine zusätzliche Mahlzeit einnehmen), sollten angewiesen werden, eine Dosis in Bezug auf diese Mahlzeit auszulassen (oder hinzuzufügen).
Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Wirkstoffen siehe Abschnitte 4.4 und 4.5, um die Dosis zu bestimmen.
04.3 Kontraindikationen
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Repaglinid oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Typ-1-Diabetes mellitus, C-negatives Peptid.
• Diabetische Ketoazidose, mit oder ohne Koma.
• Schwere Leberfunktionsstörung.
• Gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil (siehe Abschnitt 4.5).
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allgemein
Repaglinid sollte nur verschrieben werden, wenn trotz ausreichender Diät, körperlicher Aktivität und Gewichtsreduktion eine unzureichende Blutzuckerkontrolle und Diabetessymptome bestehen bleiben.
Hypoglykämie
Repaglinid kann wie andere Insulinsekretagoga eine Hypoglykämie verursachen.
Kombination mit Insulinsekretagoga
Im Laufe der Zeit nimmt die Fähigkeit eines oralen Antidiabetikums, den Blutzuckerspiegel zu senken, bei vielen Patienten ab. Dieses Ereignis kann auf eine Verschlechterung des Diabetes oder eine verminderte Fähigkeit, auf das Arzneimittel anzusprechen, zurückzuführen sein. Diese Situation, die als sekundäres Versagen bekannt ist, muss vom primären Versagen unterschieden werden, bei dem das Medikament von Anfang an wirkungslos ist.Vor der Klassifizierung eines Patienten als Subjekt mit sekundärem Versagen muss die Dosis angepasst und die Einhaltung von Diät und Bewegung beurteilt werden.
Repaglinid wirkt über eine spezifische Bindungsstelle mit kurzer Wirkung auf Betazellen Es wurden keine klinischen Studien zur Anwendung von Repaglinid bei sekundärem Versagen der Insulinsekretagoge durchgeführt.
Zur Kombination mit anderen Insulinsekretagoga wurden keine klinischen Studien durchgeführt.
Kombination mit Hagerdons neutralem Protamininsulin (NPH) oder mit Thiazolidindione
Es wurden Studien zur Kombinationstherapie mit NPH-Insulin oder mit Thiazolidindione durchgeführt. Das Nutzen-Risiko-Profil im Vergleich zu anderen Kombinationstherapien muss jedoch noch definiert werden.
Kombination mit Metformin
Eine kombinierte Behandlung mit Metformin ist mit einem erhöhten Hypoglykämierisiko verbunden.
Wenn ein Patient, der sich mit einem oralen Antidiabetikum stabilisiert hat, Stress wie Fieber, Trauma, Infektion oder Operation erfährt, kann es zu einem Verlust der Blutzuckerkontrolle kommen. In solchen Fällen kann es erforderlich sein, Repaglinid abzusetzen und den Patienten vorübergehend mit Insulin zu behandeln.
Akutes Koronar-Syndrom
Die Anwendung von Repaglinid kann mit einer erhöhten Inzidenz eines akuten Koronarsyndroms (z. B. Myokardinfarkt) einhergehen, siehe Abschnitte 4.8 und 5.1.
Gleichzeitige Anwendung
Repaglinid sollte bei Patienten, die Arzneimittel einnehmen, die den Metabolismus von Repaglinid beeinflussen, mit Vorsicht angewendet oder vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5). Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollte der Blutzucker sowie eine sorgfältige klinische Überwachung engmaschig überwacht werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Von zahlreichen Arzneimitteln ist bekannt, dass sie den Metabolismus von Repaglinid beeinflussen, daher muss der Arzt mögliche Wechselwirkungen berücksichtigen:
Daten aus Studien in vitro weisen darauf hin, dass Repaglinid überwiegend durch CYP2C8, aber auch durch CYP3A4 metabolisiert wird. Klinische Daten von gesunden Freiwilligen bestätigen, dass CYP2C8 das wichtigste Enzym ist, das am Metabolismus von Repaglinid beteiligt ist, während CYP3A4 eine untergeordnete Rolle spielt, aber sein relativer Beitrag kann erhöht werden, wenn CYP2C8 gehemmt wird. Folglich kann der Metabolismus und damit die Clearance von Repaglinid durch Substanzen verändert werden, die diese Cytochrom-P-450-Enzyme sowohl inhibitorisch als auch induktiv beeinflussen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn sowohl CYP2C8- als auch 3A4-Inhibitoren gleichzeitig mit Repaglinid verabreicht werden.
Basierend auf Daten aus Studien in vitro, Repaglinid scheint ein Substrat für die aktive Aufnahme in die Leber zu sein (organisches Anionentransporterprotein OATP1B1) OATP1B1-Hemmer können die Plasmakonzentrationen von Repaglinid erhöhen, wie für Ciclosporin gezeigt wurde (siehe unten).
Die blutzuckersenkende Wirkung von Repaglinid kann durch die folgenden Substanzen verstärkt und/oder verlängert werden: Gemfibrozil, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Trimethoprim, Ciclosporin, andere Antidiabetika, Monoaminoxidase-Hemmer, nicht-selektive Betablocker, Hemmer des „Angiotensin-Converting-Enzym“ (ACE-Hemmer), Salicylate, NSAIDs, Octeotrid, Alkohol und anabole Steroide.
Die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil (600 mg zweimal täglich), einem Inhibitor von CYP2C8, und Repaglinid (eine Einzeldosis von 0,25 mg) erhöhte die Fläche unter der Kurve (AUC) von Repaglinid und das 2,4-fache der Cmax bei gesunden Probanden - Die Lebensdauer wurde von 1,3 auf 3,7 Stunden verlängert, was zu einer möglichen Erhöhung und Verlängerung der blutzuckersenkenden Wirkung von Repaglinid und einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Repaglinid nach 7 Stunden auf das 28,6-Fache durch die Einnahme von Gemfibrozil führte. Die gleichzeitige Anwendung von Gemfibrozil und Repaglinid ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim (160 mg zweimal täglich), einem schwachen CYP2C8-Inhibitor, und Repaglinid (eine Einzeldosis von 0,25 mg) erhöht die AUC, Cmax und t½ von Repaglinid (1,6-fach). , 1,4-fach und 1,2- um das fache) ohne statistisch signifikante Auswirkungen auf den Blutzucker. Dieses Fehlen einer pharmakodynamischen Wirkung wurde bei einer Repaglinid-Dosis unterhalb der therapeutischen Dosis beobachtet. Da das Sicherheitsprofil dieser Kombination mit In-Dosen über 0,25 mg für Repaglinid und 320 mg für Trimethoprim sollte die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim mit Repaglinid vermieden werden. Wenn eine gleichzeitige Anwendung erforderlich ist, sollte der Blutzucker engmaschig sowie sorgfältig klinisch überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).
Rifampicin, ein potenter Induktor von CYP3A4, aber auch CYP2C8, wirkt sowohl als Induktor als auch als Inhibitor im Metabolismus von Repaglinid. Eine siebentägige Vorbehandlung mit Rifampicin (600 mg), gefolgt von einer gleichzeitigen Gabe von Repaglinid (eine Einzeldosis von 4 mg) am siebten Tag senkt die AUC (kombinierte induktive und hemmende Wirkung) um 50 %. Bei Gabe von Repaglinid 24 Stunden nach der letzten Rifampicin-Dosis wurde eine 80 %ige Reduktion der Repaglinid-AUC beobachtet (nur induktive Wirkung). Die gleichzeitige Anwendung von Rifampicin und Repaglinid kann daher eine Dosisanpassung von Repaglinid erforderlich machen, die durch eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels sowohl zu Beginn der Behandlung mit Rifampicin (akute Hemmung) als auch bei nachfolgenden Dosen (kombinierte Hemmung und Induktion) und beim Absetzen von Behandlung (nur Induktion) bis etwa zwei Wochen nach Absetzen von Rifampicin, wenn die induktive Wirkung von Rifampicin nicht mehr vorhanden ist Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass andere Induktoren, zB Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital und Johanniskraut, eine ähnliche Wirkung haben.
Die Wirkung von Ketoconazol, einem Prototyp eines potenten und kompetitiven CYP3A4-Inhibitors, auf die Pharmakokinetik von Repaglinid wurde bei gesunden Probanden untersucht.Die gleichzeitige Anwendung von 200 mg Ketoconazol erhöht die AUC und Cmax von Repaglinid um das 1,2-Fache bei verändertem glykämischen Profil um weniger als 8 % bei gleichzeitiger Gabe (4 mg Repaglinid-Einzeldosis) Die gleichzeitige Gabe von 100 mg Itraconazol, einem CYP3A4-Inhibitor, wurde auch an gesunden Probanden untersucht und zeigte einen 1,4-fachen Anstieg der AUC. Bei gesunden Probanden gab es keine signifikante Wirkung auf den Glukosespiegel.In einer an gesunden Freiwilligen durchgeführten Arzneimittelwechselwirkungsstudie erhöhte die gleichzeitige Gabe von 250 mg Clarithromycin, einem starken CYP3A4-Inhibitor des Wirkmechanismus, die AUC von Repaglinid leicht um das 1,4-Fache und die Cmax um das 1,7-Fache und erhöht die mittlere Erhöhung der Seruminsulin-AUC um das 1,5-Fache und der maximalen Konzentration um das 1,6-Fache Der genaue Mechanismus dieser Wechselwirkung ist noch nicht klar.
In einer an gesunden Freiwilligen durchgeführten Studie erhöhte die gleichzeitige Anwendung von Repaglinid (eine Einzeldosis von 0,25 mg) und Ciclosporin (wiederholte Dosen von 100 mg) die AUC und Cmax um das etwa 2,5- bzw. 1-Fache Bei Repaglinid-Dosierungen von mehr als 0,25 mg ist die gleichzeitige Anwendung von Ciclosporin mit Repaglinid zu vermeiden.Wenn diese Kombination als notwendig erachtet wird, sollte eine sorgfältige klinische Überwachung und Blutzuckerkontrolle durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4).
In einer Wechselwirkungsstudie, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurde, führte die gleichzeitige Anwendung von Deferasirox (30 mg/kg/Tag, 4 Tage), einem schwachen Inhibitor von CYP2C8 und CYP3A4, und Repaglinid (Einzeldosis, 0,5 mg) zu einem Anstieg der systemischen Repaglinid-Konzentration Exposition (AUC) bis zum 2,3-fachen der Kontrolle (90% KI [2,03-2,63]), eine 1,6-fache Erhöhung (90% KI [1,42-1,84]) Cmax und eine kleine, aber signifikante Erhöhung der Blutzuckerwerte Dosierungen von mehr als 0,5 mg Repaglinid wurden nicht ermittelt, die gleichzeitige Anwendung von Deferasirox und Repaglinid sollte vermieden werden.
B-Blocker können die Symptome einer Hypoglykämie maskieren.
Die gleichzeitige Anwendung von Cimetidin, Nifedipin, Östrogen oder Simvastatin mit Repaglinid, allen Substraten von CYP3A4, veränderte die pharmakokinetischen Parameter von Repaglinid nicht signifikant.
Repaglinid hatte keine klinisch relevanten Auswirkungen auf die pharmakokinetischen Steady-State-Eigenschaften von Digoxin, Theophyllin oder Warfarin, wenn es gesunden Freiwilligen verabreicht wurde. Daher sind bei gleichzeitiger Anwendung von Repaglinid mit diesen Arzneimitteln keine Dosisanpassungen erforderlich.
Die blutzuckersenkende Wirkung von Repaglinid kann durch folgende Stoffe abgeschwächt werden:
orale Kontrazeptiva, Rifampicin, Barbiturate, Carbamazepin, Thiazide, Kortikosteroide, Danazol, Schilddrüsenhormone und Sympathomimetika.
Wenn diese Arzneimittel bei einem mit Repaglinid behandelten Patienten zur Therapie hinzugefügt oder daraus entfernt werden, sollte der Patient engmaschig auf Veränderungen der Blutzuckerkontrolle überwacht werden.
Bei der Anwendung von Repaglinid mit anderen Arzneimitteln, die ebenfalls hauptsächlich über die Galle ausgeschieden werden, sollte eine mögliche Wechselwirkung in Betracht gezogen werden.
Kinder und Jugendliche
Bei Kindern und Jugendlichen wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Zur Anwendung von Repaglinid bei Schwangeren liegen keine Studien vor.Repaglinid sollte während der Schwangerschaft vermieden werden.
Fütterungszeit
Es liegen keine Studien zur Anwendung von Repaglinid bei stillenden Frauen vor.Repaglinid sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.
Fruchtbarkeit
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
NovoNorm hat keinen direkten Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, kann jedoch Hypoglykämien verursachen.
Weisen Sie die Patienten an, die notwendigen Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Hypoglykämie während des Fahrens zu vermeiden. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit vermindertem oder fehlendem Bewusstsein für die Warnsymptome einer Hypoglykämie oder mit häufigen Episoden von Hypoglykämie.Unter diesen Umständen sollte vom Autofahren abgeraten werden.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Veränderungen des Blutzuckerspiegels, zB Hypoglykämie. Das Auftreten dieser Reaktionen hängt von individuellen Faktoren wie Essgewohnheiten, Dosierung, Bewegung und Stress ab.
Tabelle der Nebenwirkungen
Basierend auf den Erfahrungen mit Repaglinid und anderen Hypoglykämien wurden die folgenden Nebenwirkungen beobachtet: Häufigkeit ist definiert als: häufig (≥1/100 bis
* siehe Abschnitt Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen unten
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Allergische Reaktionen
Generalisierte Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktionen) oder immunologische Reaktionen wie Vaskulitis.
Refraktionsstörung
Es wurde beobachtet, dass Veränderungen des Blutzuckerspiegels vorübergehende Sehstörungen verursachen, insbesondere zu Beginn der Behandlung Diese Störungen wurden nur in sehr seltenen Fällen nach Beginn der Behandlung mit Repaglinid berichtet und wurden in klinischen Studien nicht berichtet Behandlung.
Abnorme Leberfunktion, erhöhte Leberenzyme
Während der Behandlung mit Repaglinid wurden vereinzelte Fälle von Leberenzymerhöhungen berichtet. Die meisten Fälle waren mild und vorübergehend und nur sehr wenige Patienten mussten die Therapie abbrechen. In sehr seltenen Fällen wurde über schwere Leberfunktionsstörungen berichtet.
Überempfindlichkeit
Überempfindlichkeitsreaktionen der Haut wie Erythem, Pruritus, Hautausschlag und Urtikaria können auftreten. Aufgrund der chemischen Strukturvielfalt besteht jedoch kein Grund, eine Kreuzallergie mit Sulfonylharnstoffen zu vermuten.
04.9 Überdosierung
Repaglinid wurde in wöchentlichen Dosiserhöhungen von 4 bis 20 mg viermal täglich über einen Zeitraum von 6 Wochen verabreicht. Zur Sicherheit des Arzneimittels liegen keine relevanten Daten vor. Da in dieser Studie das Einsetzen einer Hypoglykämie mit erhöhter Kalorienzufuhr vermieden wurde, kann eine relative Überdosierung zu einer übermäßigen Senkung des Blutzuckers mit nachfolgender Entwicklung von hypoglykämischen Symptomen (Schwindel, Schwitzen, Zittern, Kopfschmerzen usw.) führen geeignete Interventionsmaßnahmen zu ergreifen, um die Senkung des Blutzuckers (orale Kohlenhydrate) zu korrigieren. Schwerere Hypoglykämien in Verbindung mit Krampfanfällen, Bewusstlosigkeit oder Koma sollten mit intravenös verabreichter Glukose behandelt werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: andere blutzuckersenkende Arzneimittel, ausgenommen Insuline. ATC-Code: A10BX02
Wirkmechanismus
Repaglinid ist ein kurzwirksames orales Sekretagoga.Repaglinid senkt den Blutzuckerspiegel schnell, indem es die Insulinsekretion durch die Bauchspeicheldrüse stimuliert, eine Wirkung, die von der Funktion der Beta-Inselzellen der Bauchspeicheldrüse abhängt.
Repaglinid schließt die kaliumabhängigen ATP-Kanäle der β-Pankreaszellmembran durch eine andere Bindungsstelle als andere Sekretagoga. Diese Aktion depolarisiert die Betazellen und bewirkt, dass sich die Calciumkanäle öffnen.Die resultierende Erhöhung des intrazellulären Calciumflusses stimuliertdie Sekretion von Betazellen.
Pharmakodynamische Wirkungen
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes erfolgt die Insulinsekretion als Reaktion auf die Mahlzeiten innerhalb von 30 Minuten nach oraler Gabe von Repaglinid. Diese Aktion bewirkt eine Senkung des Blutzuckers während des von den Mahlzeiten beeinflussten Zeitraums. Der Anstieg der Insulinspiegel hielt nicht über die Dauer der Mahlzeit hinaus an Die Plasmaspiegel von Repaglinid nahmen schnell ab, was zu niedrigen Konzentrationen des Arzneimittels 4 Stunden nach der Verabreichung im Plasma von Typ-2-Diabetikern führte.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes wurde eine dosisabhängige Senkung des Blutzuckers bei Repaglinid-Dosen im Bereich von 0,5 bis 4 mg beobachtet.
Die Ergebnisse klinischer Studien haben gezeigt, dass die optimale Verabreichung von Repaglinid in Bezug auf die Hauptmahlzeiten erfolgen sollte (Verabreichung vor der Mahlzeit).
Repaglinid wird normalerweise 15 Minuten vor einer Mahlzeit eingenommen, aber der Einnahmezeitpunkt kann von kurz vor bis 30 Minuten vor einer Mahlzeit schwanken.
Eine epidemiologische Studie hat bei mit Repaglinid behandelten Patienten ein höheres Risiko für ein akutes Koronarsyndrom als bei mit Sulfonylharnstoff behandelten Patienten nahegelegt (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Repaglinid wird schnell aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, was zu einem ebenso schnellen Anstieg der Plasmakonzentration des Wirkstoffs führt. Der Plasmapeak tritt innerhalb einer Stunde nach der Verabreichung auf.Nach Erreichen des maximalen Peaks sinkt der Plasmaspiegel schnell.Repaglinid zeichnet sich durch eine mittlere absolute Bioverfügbarkeit von63 % (VK 11 %) aus.
Es wurden keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Repaglinid beobachtet, wenn es 0, 15 oder 30 Minuten vor einer Mahlzeit oder unter Fastenbedingungen verabreicht wurde.
In klinischen Studien wurde eine „hohe interindividuelle Variabilität der Repaglinid-Plasmakonzentrationen (60%) festgestellt. Die intraindividuelle Variabilität ist gering oder mäßig (35%) und da die Dosierung von Repaglinid basierend auf dem klinischen Ansprechen angepasst werden muss“ wird die Wirksamkeit nicht durch die interindividuelle Variabilität beeinflusst .
Verteilung
Die Pharmakokinetik von Repaglinid zeichnet sich durch ein geringes Verteilungsvolumen von 30 l aus (kompatibel mit der Verteilung in interzelluläre Flüssigkeiten) und beim Menschen ist es stark an Plasmaproteine gebunden (mehr als 98 %).
Beseitigung
Repaglinid wird innerhalb von 4-6 Stunden schnell aus dem Blut eliminiert. Die Plasmaeliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr eine Stunde.
Repaglinid wird fast vollständig metabolisiert und es wurden keine Metaboliten mit hypoglykämischen Wirkungen von klinischer Relevanz identifiziert.
Die Metaboliten von Repaglinid werden hauptsächlich über die Gallenwege ausgeschieden. Ein kleiner Teil (weniger als 8 %) der verabreichten Dosis erscheint im Urin, hauptsächlich als Metaboliten, weniger als 1 % von Repaglinid ist in den Fäzes vorhanden.
Spezielle Patientengruppen
Die Verabreichung von Repaglinid führt bei Patienten mit Leberinsuffizienz und älteren Typ-2-Diabetikern zu höheren Plasmakonzentrationen. Die Fläche unter der Kurve (AUC: Mittelwert ± SD) nach Verabreichung einer Einzeldosis von 2 mg (4 mg bei Patienten mit Leberinsuffizienz) betrug 31,4 ng/ml/Stunde (± 28,3) bei gesunden Probanden 304,9 ng/ml / Stunde (± 228,0) bei Patienten mit Leberinsuffizienz und 117,9 ng / ml / Stunde (± 83,8) bei älteren Typ-2-Diabetikern.
Nach 5-tägiger Behandlung mit Repaglinid (2 mg x 3-mal täglich) bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance: 20-39 ml/min.) zeigten die Ergebnisse einen signifikanten 2-fachen Anstieg der Repaglinid-Konzentration (AUC) und seine Halbwertszeit (t1 / 2) im Vergleich zu der bei Patienten mit normaler Nierenfunktion gefunden.
Kinder und Jugendliche
Es sind keine Daten verfügbar.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.
In Tierstudien zeigte Repaglinid keine teratogenen Wirkungen. Bei weiblichen Ratten, die während der späten Trächtigkeit und während der Laktation hohen Dosen ausgesetzt wurden, wurden Embryotoxizität, abnormale Gliedmaßenentwicklung bei Föten und säugenden Nachkommen beobachtet. Repaglinid wurde in der Milch von Versuchstieren nachgewiesen.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Mikrokristalline Cellulose (E460)
Monohydriertes Calciumphosphat, wasserfrei
Maisstärke
Amberlit (Polacrilin-Kalium)
Povidon (Polyvidon)
Glycerin 85%
Magnesiumstearat
Meglumin
Poloxamer
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
5 Jahre.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Die Blisterpackung (Aluminium / Aluminium) enthält jeweils 30, 90, 120 oder 270 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Keine besonderen Anweisungen.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novo Nordisk A/S
Novo Allé
DK-2880 Taschenvrd
Dänemark
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/98/076 / 004-006, EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 17. August 1998
Datum der letzten Verlängerung: 17. August 2008
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
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