Wirkstoffe: Ranibizumab
Lucentis 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Lucentis Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Lucentis 10 mg / ml Injektionslösung
- Lucentis 10 mg/ml Injektionslösung in einer Fertigspritze
Indikationen Warum wird Lucentis verwendet? Wofür ist das?
Was ist Lucentis
Lucentis ist eine Lösung, die in das Auge injiziert wird Lucentis gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die als antineovaskuläre Mittel bezeichnet werden, und enthält einen Wirkstoff namens Ranibizumab.
Wofür ist Lucentis?
Lucentis wird bei Erwachsenen zur Behandlung verschiedener Augenerkrankungen angewendet, die zu einer verminderten Sehkraft führen.
Diese Zustände resultieren aus einer Schädigung der Netzhaut (der lichtempfindlichen Schicht im Augenhintergrund) durch:
- Wachstum abnormer Blutgefäße, die Flüssigkeit abgeben (choroidale Neovaskularisation, CNV). Dies zeigt sich bei Erkrankungen wie altersbedingter Makuladegeneration (AMD) oder pathologischer Myopie (PM).
- Makulaödem (Schwellung im Zentrum der Netzhaut). Diese Schwellung kann durch Diabetes (ein als diabetisches Makulaödem (DME) bezeichneter Zustand) oder durch eine Verstopfung der Netzhautvenen (ein als Netzhautvenenverschluss (RVO) bezeichneter Zustand) verursacht werden.
So funktioniert Lucentis
Lucentis erkennt und bindet spezifisch ein Protein namens humaner endothelialer vaskulärer Wachstumsfaktor A (VEGF-A), das im Auge vorhanden ist. Bei einem Überschuss verursacht VEGF-A abnormales Wachstum der Blutgefäße und Schwellungen im Auge, was zu einer Abnahme der Blutgefäße führen kann . des Sehvermögens unter Bedingungen wie AMD, PM, DME oder RVO. Durch die Bindung von VEGF-A kann Lucentis seine Wirkung blockieren und abnormales Wachstum und Schwellungen verhindern.
Unter diesen Bedingungen kann Lucentis helfen, das Sehvermögen zu stabilisieren und in vielen Fällen zu verbessern.
Kontraindikationen Wenn Lucentis nicht verwendet werden sollte
Sie dürfen Lucentis® nicht erhalten
- wenn Sie allergisch gegen Ranibizumab oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
- wenn Sie eine "Infektion in einem Auge oder in der Umgebung haben.
- wenn Sie Schmerzen oder Rötung (schwere intraokulare Entzündung) in einem Auge haben.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Lucentis® beachten?
Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Lucentis erhalten.
- Lucentis wird als "Injektion in" das Auge verabreicht. Gelegentlich kann eine "Infektion im inneren Teil des Auges", Schmerzen oder Rötung (Entzündung) Ablösung oder Ruptur einer der Augenschichten (Netzhautablösung oder Ruptur und Ablösung oder Ruptur des Epithels) auftreten nach Behandlung mit Lucentis, Netzhautpigment) oder Linsentrübung (Katarakt). Es ist wichtig, eine „Netzhautinfektion oder Netzhautablösung so schnell wie möglich zu erkennen und zu behandeln. Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn Sie Anzeichen wie Augenschmerzen oder verstärktes Unwohlsein, Verschlimmerung roter Augen, verschwommenes oder vermindertes Sehen, Zunahme der Blutkörperchen . bemerken beim Sehen oder erhöhter Lichtempfindlichkeit.
- Bei einigen Patienten kann der Augeninnendruck unmittelbar nach der Injektion für kurze Zeit ansteigen. Dieses Ereignis ist etwas, das Sie möglicherweise nicht bemerken, daher sollte Ihr Arzt nach jeder Injektion dies überprüfen.
- Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie in der Vergangenheit Augenprobleme oder -behandlungen hatten oder wenn Sie einen Schlaganfall oder Anzeichen vorübergehender ischämischer Attacken (Schwäche oder Lähmung der Gliedmaßen oder des Gesichts, Schwierigkeiten beim Sprechen oder Verstehen) hatten. Diese Informationen werden bei der Beurteilung berücksichtigt, ob Lucentis die geeignete Behandlung für Sie ist.
Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Anwendung von Lucentis bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Lucentis® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich andere Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
- Frauen im gebärfähigen Alter sollten angewiesen werden, während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lucentis bei schwangeren Frauen vor, daher sind die potenziellen Risiken nicht bekannt.Wenn Sie schwanger sind, vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, besprechen Sie dies bitte vor der Behandlung mit Lucentis mit Ihrem Arzt.
- Die Anwendung von Lucentis während der Stillzeit wird nicht empfohlen, da nicht bekannt ist, ob Lucentis in die Muttermilch übergeht. Fragen Sie vor der Behandlung mit Lucentis Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Nach der Behandlung mit Lucentis kann es zu vorübergehenden Sehstörungen kommen. Führen Sie in diesem Fall kein Fahrzeug und bedienen Sie keine Maschinen, bis dieser Zustand behoben ist.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Lucentis anzuwenden: Dosierung
Lucentis wird von Ihrem Augenarzt unter örtlicher Betäubung als einmalige Injektion in das Auge verabreicht. Die übliche Dosis einer Injektion beträgt 0,05 ml (enthält 0,5 mg des Wirkstoffs). Die Fertigspritze enthält ein größeres Volumen als die empfohlene Dosis von 0,5 mg. Das extrahierbare Volumen sollte nicht vollständig genutzt werden. Überschüssiges Volumen muss vor der Injektion verworfen werden.Die Injektion des gesamten Volumens der Fertigspritze kann zu einer Überdosierung führen.
Der Abstand zwischen zwei Injektionen in dasselbe Auge sollte mindestens vier Wochen betragen.Alle Injektionen werden Ihnen von Ihrem Augenarzt verabreicht.
Vor der Injektion wird Ihr Arzt Ihr Auge gründlich reinigen, um eine Infektion zu vermeiden.Ihr Arzt wird Ihnen außerdem ein Lokalanästhetikum verabreichen, um Schmerzen, die bei der Injektion auftreten können, zu lindern oder zu verhindern.
Die Behandlung begann mit einer Injektion von Lucentis pro Monat. Der Arzt wird den Zustand des Auges überwachen und aufgrund des Ansprechens auf die Behandlung entscheiden, ob und wann eine weitere Behandlung erforderlich ist.
Detaillierte Anweisungen für den Anwender finden Sie am Ende dieser Packungsbeilage unter „Wie ist Lucentis zuzubereiten und anzuwenden“.
Ältere Patienten (65 Jahre und älter)
Lucentis kann bei Patienten ab 65 Jahren ohne Dosisanpassung angewendet werden.
Wenn Sie eine Dosis Lucentis® vergessen haben
Kontaktieren Sie Ihren Arzt oder das Krankenhaus so schnell wie möglich, um Ihren Termin zu verschieben.
Bevor Sie die Behandlung mit Lucentis abbrechen
Wenn Sie erwägen, die Behandlung mit Lucentis abzubrechen, gehen Sie bitte zu Ihrem nächsten Besuch und besprechen Sie dies mit Ihrem Arzt. Ihr Arzt wird Sie beraten und entscheiden, wie lange Sie mit Lucentis behandelt werden müssen.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Lucentis
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Verabreichung von Lucentis sind sowohl auf das Arzneimittel selbst als auch auf das Injektionsverfahren zurückzuführen und betreffen hauptsächlich das Auge.
Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen werden im Folgenden beschrieben:
Häufige schwerwiegende Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen): Ablösung oder Riss im Augenhintergrund (Netzhautablösung oder -ruptur), manifestiert durch Lichtblitze mit Schwebekörpern bis hin zu einer vorübergehenden Einschränkung des Sehvermögens oder Trübung der Augen Augenlinse (Katarakt) Gelegentliche schwerwiegende Nebenwirkungen (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen): Blindheit, Infektion des Augapfels (Endophthalmitis) mit Entzündung im Inneren des Auges.
Die Symptome, die bei Ihnen auftreten können, sind in Abschnitt 2 dieser Packungsbeilage beschrieben (lesen Sie bitte Abschnitt 2 „Was Sie vor der Anwendung von Lucentis beachten sollten“). Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn eine dieser Nebenwirkungen auftritt.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen werden im Folgenden beschrieben:
Sehr häufige Nebenwirkungen (kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen)
Zu den visuellen Nebenwirkungen zählen: Entzündung des Auges, Blutung im Augenhintergrund (Netzhautblutung), Sehstörungen, Augenschmerzen, Partikel oder Flecken im Sehvermögen (Floater), lokalisierte Augenrötung, Augenreizung, Körpergefühl Fremdkörper im Auge, erhöhte Tränenproduktion, Entzündung oder Infektion des Lidrandes, trockenes Auge, rotes oder juckendes Auge und erhöhter Augeninnendruck.
Nicht-visuelle Nebenwirkungen sind: Halsschmerzen, verstopfte Nase, laufende Nase, Kopf- und Gelenkschmerzen.
Andere Nebenwirkungen, die nach der Behandlung mit Lucentis auftreten können, werden im Folgenden beschrieben:
Häufige Nebenwirkungen
Zu den visuellen Nebenwirkungen zählen: verminderte Sehschärfe, Schwellung eines Teils des Auges (Uvea, Hornhaut), Entzündung der Hornhaut (vorderes Auge), kleine Flecken auf der Augenoberfläche, verschwommenes Sehen, Blutungen an der Injektionsstelle, Blutungen im Auge, juckender Augenausfluss, Rötung und Schwellung (Konjunktivitis), Lichtempfindlichkeit, Augenbeschwerden, Augenlidschwellung, Augenlidschmerzen Zu den nicht-visuellen Nebenwirkungen zählen: Harnwegsinfektion, verminderte rote Blutkörperchen (mit Symptomen wie wie Müdigkeit, Atemnot, Schwindel, Blässe), Angstzustände, Husten, Übelkeit, allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Nesselsucht, Juckreiz und Rötung der Haut.
Gelegentliche Nebenwirkungen
Zu den visuellen Nebenwirkungen zählen: Entzündung und Blutung im vorderen Augenbereich, Eiteransammlung im Auge, Veränderungen im zentralen Teil der Augenoberfläche, Schmerzen oder Reizung an der Injektionsstelle, abnorme Empfindung im Auge, Augenlidreizung.
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
- Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
- Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton und dem Etikett der Fertigspritze angegebenen Verfallsdatum nach Verwendbar bis Verfallsdatum verwenden.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
- Im Kühlschrank lagern (2? C - 8? C). Nicht einfrieren.
- Vor Gebrauch kann die versiegelte Schale bei Raumtemperatur (25°C) bis zu 24 Stunden gelagert werden.
- Bewahren Sie die Fertigspritze in ihrer versiegelten Schale im Karton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
- Verwenden Sie keine beschädigte Verpackung.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Lucentis enthält
- Der Wirkstoff ist Ranibizumab (10 mg/ml). Jeder ml enthält 10 mg Ranibizumab.
- Die sonstigen Bestandteile sind α,α-Trehalose-Dihydrat; Histidinhydrochlorid, Monohydrat; Histidin; Polysorbat 20; Wasser für Injektionen.
Beschreibung wie Lucentis aussieht und Inhalt der Packung
Lucentis ist eine Injektionslösung in einer Fertigspritze. Die Fertigspritze enthält 0,165 ml einer klaren, farblosen bis blassgelben wässrigen Lösung. Die Fertigspritze enthält ein größeres Volumen als die empfohlene Dosis von 0,5 mg. Das extrahierbare Volumen sollte nicht vollständig genutzt werden. Überschüssiges Volumen muss vor der Injektion verworfen werden.Die Injektion des gesamten Volumens der Fertigspritze kann zu einer Überdosierung führen.
Die Packung enthält nur eine Fertigspritze, verpackt in einem versiegelten Tray. Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt:
Bitte beachten Sie auch den Abschnitt „Wie wird Lucentis Ihnen verabreicht“.
So bereiten und verabreichen Sie Lucentis
Einweg-Fertigspritze, nur zur intravitrealen Anwendung
Lucentis sollte von einem qualifizierten Augenarzt mit Erfahrung in intravitrealen Injektionen verabreicht werden.
Bei feuchter AMD, Sehbehinderung durch DMÖ, Makulaödem nach RVO oder CNV nach PM beträgt die empfohlene Dosis von Lucentis 0,5 mg in einer einzelnen intravitrealen Injektion. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0,05 ml. Der Abstand zwischen zwei Injektionen in dasselbe Auge sollte mindestens vier Wochen betragen
Die Behandlung wird mit einer Injektion pro Monat begonnen, bis die maximale Sehschärfe erreicht ist und/oder keine Anzeichen einer Krankheitsaktivität wie Veränderungen der Sehschärfe und Veränderungen anderer Anzeichen und Symptome der Krankheit während der fortgesetzten Behandlung auftreten Patienten mit feuchter AMD, DME und RVO kann es erforderlich sein, die Therapie mit drei oder mehr aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen zu beginnen.
Daher sollten Überwachungs- und Behandlungsintervalle vom Arzt festgelegt werden und sich an der Krankheitsaktivität orientieren, die durch Beurteilung der Sehschärfe und / oder anatomischer Parameter festgestellt wird.
Wenn nach Ansicht des Arztes Sehschärfe und anatomische Parameter darauf hindeuten, dass der Patient nicht von einer fortgesetzten Behandlung profitiert, sollte Lucentis abgesetzt werden.
Die Überwachung der Krankheitsaktivität kann eine klinische Untersuchung, funktionelle Bewertungen oder bildgebende Verfahren (wie optische Kohärenztomographie oder Fluoreszein-Angiographie) umfassen.
Wenn Patienten nach einem Behandlungsschema behandelt werden, können die Behandlungsintervalle bei Erreichen der maximalen Sehschärfe und / oder ohne Anzeichen einer Krankheitsaktivität schrittweise verlängert werden, bis Anzeichen der Krankheit oder eine Verschlechterung des Sehvermögens eintritt Funktion. Das Behandlungsintervall sollte bei Patienten mit feuchter AMD schrittweise um maximal zwei Wochen und bei Patienten mit DMÖ bis zu einem Monat verlängert werden.Die Behandlungsintervalle können auch bei der Behandlung von RVO schrittweise verlängert werden, jedoch nicht dort sind ausreichende Daten, um die Dauer dieser Intervalle zu bestimmen. Bei Wiederauftreten der Krankheitsaktivität sollte das Behandlungsintervall entsprechend verkürzt werden.
Bei der Behandlung von Sehstörungen, die durch CNV als Folge einer PM verursacht werden, benötigen viele Patienten im ersten Jahr nur eine oder zwei Injektionen, während einige eine häufigere Behandlung benötigen.
Lucentis und Laser-Photokoagulation bei DMÖ und Makulaödem sekundär zu BRVO
Es gibt einige Erfahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung von Lucentis mit Laser-Photokoagulation. Bei Anwendung am selben Tag sollte Lucentis mindestens 30 Minuten nach der Laser-Photokoagulation verabreicht werden. Lucentis kann Patienten verabreicht werden, die zuvor eine Laser-Photokoagulation erhalten haben.
Lucentis und photodynamische Therapie mit Visudyne bei CNV sekundär zu PM
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lucentis in Kombination mit Visudyne vor. Vor der Anwendung sollte Lucentis visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Das Injektionsverfahren sollte unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, die eine chirurgische Händedesinfektion, sterile Handschuhe, ein steriles Abdecktuch und einen sterilen Blepharostat (oder gleichwertig) sowie die Möglichkeit zur Durchführung einer sterilen Parazentese (falls erforderlich) umfassen Die Anamnese sollte sorgfältig auf Überempfindlichkeitsreaktionen untersucht werden. Vor der Injektion sollte eine angemessene Anästhesie und ein topisches Breitbandantibiotikum verabreicht werden, um die periokulare, okuläre und Augenlidoberfläche gemäß der klinischen Praxis zu desinfizieren.
Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Fertigspritze ist steril. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Verpackung beschädigt ist. Die Sterilität der Fertigspritze kann nicht garantiert werden, wenn die Schale nicht intakt ist. Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn die Lösung verfärbt oder trüb ist oder Partikel enthält.
Die Fertigspritze enthält ein größeres Volumen als die empfohlene Dosis von 0,5 mg. Das extrahierbare Volumen der Fertigspritze (0,1 ml) darf nicht vollständig verwendet werden. Überschüssiges Volumen muss vor der Injektion entfernt werden. Das Injizieren des vollen Volumens der Fertigspritze kann zu einer Überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Arzneimittel herauszudrücken, drücken Sie vorsichtig auf den Kolben, um die Unterkante der Kuppel des Gummistopfens mit der schwarzen Messlinie auszurichten auf der Spritze (entsprechend 0,05 ml, dh 0,5 mg Ranibizumab).
Für die intravitreale Injektion sollte eine sterile 30 G x ½ Injektionsnadel verwendet werden.
Um Lucentis für die intravitreale Injektion vorzubereiten, befolgen Sie bitte die Gebrauchsanweisung:
Einführung
Lesen Sie alle Anweisungen sorgfältig durch, bevor Sie die Fertigspritze verwenden. Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Fertigspritze ist steril. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Packung beschädigt ist. Öffnen der versiegelten Schale und alle folgenden Punkte muss in Asepsis durchgeführt werden. Hinweis: Die Dosis sollte auf 0,05 ml eingestellt werden.
Vorbereitung
- Stellen Sie sicher, dass die Packung enthält: eine sterile Fertigspritze in einer versiegelten Schale.
- Heben Sie den Deckel der Spritzenablage an und entnehmen Sie die Spritze unter aseptischen Bedingungen vorsichtig
- Prüfen Sie, ob: die Spritzenkappe nicht vom Luer-Lock-Adapter gelöst ist - die Spritze nicht beschädigt ist - die Lösung klar, farblos bis blassgelb erscheint und keine Partikel enthält.
- Wenn einer der oben genannten Punkte nicht zutrifft, entsorgen Sie die Fertigspritze und verwenden Sie eine neue.
- Entfernen Sie die Spritzenkappe (nicht verdrehen oder verdrehen)
- Entsorgen Sie die Spritzenkappe
- Stecken Sie eine sterile 30G x ½ Injektionsnadel fest auf die Spritze, indem Sie sie fest auf den Luer-Lock schrauben
- Entfernen Sie vorsichtig die Nadelschutzkappe, indem Sie daran ziehen Hinweis: Reinigen Sie die Nadel niemals.
- Halten Sie die Spritze aufrecht.
- Wenn Luftblasen vorhanden sind, klopfen Sie vorsichtig mit dem Finger auf die Spritze, bis sie an die Oberfläche steigen
- Halten Sie die Spritze auf Augenhöhe und drücken Sie den Kolben vorsichtig, bis die Unterkante des Gummistopfens mit der Dosismesslinie übereinstimmt. Dadurch werden Luft und überschüssige Lösung entfernt und die Dosierung von 0,05 ml angepasst den Gummistopfen - dieser soll verhindern, dass Luft in die Spritze gesaugt wird.
Injektion
- Der Injektionsvorgang muss aseptisch durchgeführt werden.
- Führen Sie die Injektionsnadel 3,5-4,0 mm posterior des Limbus in die Glaskörperkammer ein, vermeiden Sie dabei den horizontalen Meridian und richten Sie die Nadel in Richtung Augapfelmitte.
- Injizieren Sie langsam, bis die Kuppel des Gummistopfens den Boden der Spritze erreicht, um das Injektionsvolumen von 0,05 ml zu erreichen.
- Für nachfolgende Injektionen sollte eine andere Sklerastelle verwendet werden.
- Decken Sie die Nadel nach der Injektion nicht ab und lösen Sie sie nicht von der Spritze. Entsorgen Sie die gebrauchte Spritze zusammen mit der Nadel in einem geeigneten Behälter oder gemäß den örtlichen Vorschriften.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
LUCENTIS 10 MG / ML LÖSUNG ZUR INJEKTION IN FERTIGSPRITZE
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Ein ml enthält 10 mg Ranibizumab*. Eine Fertigspritze enthält 0,165 ml, entsprechend 1,65 mg Ranibizumab. Das extrahierbare Volumen einer Fertigspritze beträgt 0,1 ml. Dies ermöglicht eine verwertbare Menge für eine Einzeldosis von 0,05 ml, die 0,5 mg Ranibizumab entspricht.
* Ranibizumab ist ein humanisiertes monoklonales Antikörperfragment, das in den Zellen von Escherichia coli durch rekombinante DNA-Technologie.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Injizierbare Lösung
Klare, farblose bis blassgelbe wässrige Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Lucentis ist bei Erwachsenen indiziert für:
• Behandlung der altersbedingten neovaskulären (feuchten) Makuladegeneration (AMD)
• Behandlung von Sehstörungen durch diabetisches Makulaödem (DME)
• Behandlung von Sehbehinderungen durch „Makulaödem sekundär nach Netzhautvenenverschluss (Zweig-RVO oder zentrales RVO)
• Behandlung von Sehstörungen durch choroidale Neovaskularisation (CNV) als Folge einer pathologischen Myopie (PM)
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Lucentis sollte von einem qualifizierten Augenarzt mit Erfahrung in intravitrealen Injektionen verabreicht werden.
Dosierung zur Behandlung der feuchten AMD
Die empfohlene Dosis von Lucentis beträgt 0,5 mg monatlich als einmalige intravitreale Injektion. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0,05 ml.
Die Behandlung wird monatlich verabreicht und fortgesetzt, bis die maximale Sehschärfe erreicht ist, dh die Sehschärfe des Patienten ist für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen, die während der Behandlung mit Ranibizumab durchgeführt werden, stabil.
Daher sollte die Sehschärfe der Patienten monatlich überwacht werden.
Die Behandlung sollte wieder aufgenommen werden, wenn die Überwachung eine Abnahme der Sehschärfe aufgrund einer feuchten AMD anzeigt. Anschließend sollten monatliche Injektionen verabreicht werden, bis wieder eine stabile Sehschärfe für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen erreicht wird (dies bedeutet mindestens zwei Injektionen). Der Abstand zwischen zwei Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Dosierung zur Behandlung von Sehstörungen durch DMÖ oder Makulaödem als Folge von RVO
Die empfohlene Dosis von Lucentis beträgt 0,5 mg monatlich als einmalige intravitreale Injektion. Dies entspricht einem Injektionsvolumen von 0,05 ml.
Die Behandlung wird monatlich verabreicht und fortgesetzt, bis die maximale Sehschärfe erreicht ist, dh die Sehschärfe des Patienten ist für drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen, die während der Behandlung mit Ranibizumab durchgeführt werden, stabil. Wenn während der ersten drei Injektionen keine Verbesserung der Sehschärfe eintritt, wird eine Fortsetzung der Behandlung nicht empfohlen.
Daher sollte die Sehschärfe der Patienten monatlich überwacht werden.
Die Behandlung sollte wieder aufgenommen werden, wenn die Überwachung eine verminderte Sehschärfe aufgrund von DMÖ oder Makulaödem als Folge von RVO anzeigt. Anschließend sollten monatliche Injektionen verabreicht werden, bis wieder eine stabile Sehschärfe für drei monatliche Kontrollen erreicht wird. Das Intervall zwischen den beiden Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Lucentis und Laser-Photokoagulation bei DMÖ und Makulaödem sekundär zu BRVO
Es liegen einige Erfahrungen mit der gleichzeitigen Anwendung von Lucentis mit Laser-Photokoagulation vor (siehe Abschnitt 5.1). Bei Verabreichung am selben Tag sollte Lucentis mindestens 30 Minuten nach der Laser-Photokoagulation verabreicht werden. Lucentis kann Patienten verabreicht werden, die zuvor eine Laser-Photokoagulation erhalten haben.
Dosierung zur Behandlung von Sehstörungen, die durch CNV als Folge von PM . verursacht werden
Die Behandlung sollte mit einer einzigen Injektion begonnen werden.
Wenn die Überwachung Anzeichen einer Krankheitsaktivität zeigt, wie z. B. eine verminderte Sehschärfe und / oder Anzeichen einer Verletzung, wird eine weitere Behandlung empfohlen.
Die Krankheitsüberwachung kann eine klinische Untersuchung, eine optische Kohärenztomographie (OCT) oder eine Fluoreszein-Angiographie (FA) umfassen.
Während einige Patienten im ersten Behandlungsjahr möglicherweise nur eine oder zwei Injektionen benötigen, können einige Patienten eine häufigere Behandlung benötigen (siehe Abschnitt 5.1). Daher wird eine monatliche Überwachung während der ersten zwei Monate und mindestens alle drei Monate während des ersten Behandlungsjahres empfohlen. Nach dem ersten Jahr kann die Häufigkeit der Überwachung vom Arzt festgelegt werden.
Der Abstand zwischen zwei Dosen sollte nicht weniger als einen Monat betragen.
Lucentis und photodynamische Therapie mit Visudyne bei CNV sekundär zu PM
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Lucentis in Kombination mit Visudyne vor.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Leberinsuffizienz
Lucentis wurde bei Patienten mit Leberinsuffizienz nicht untersucht. Für diese Polung sind jedoch keine besonderen Überlegungen erforderlich.
Nierenversagen
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).
Senioren
Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit DME über 75 Jahren liegen „begrenzte“ Erfahrungen vor.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.Es liegen keine Daten vor.
Art der Verabreichung
Einweg-Fertigspritze nur zur intravitrealen Anwendung. Die Fertigspritze enthält ein größeres Volumen als die empfohlene Dosis von 0,5 mg. Das extrahierbare Volumen der Fertigspritze (0,1 ml) darf nicht vollständig verwendet werden. Überschüssiges Volumen muss vor der Injektion entfernt werden. Das Injizieren des gesamten Volumens der Fertigspritze kann zu einer Überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Arzneimittel herauszudrücken, drücken Sie langsam auf die Kolbenstange, bis der Rand ausgerichtet ist. Untere Kuppel des Gummistopfens mit dem schwarzer Messstrich auf der Spritze (entspricht einem Volumen von 0,05 ml, dh 0,5 mg Ranibizumab).
Vor der Anwendung sollte Lucentis visuell auf Partikel und Verfärbungen überprüft werden.
Das Verfahren für die Injektion muss unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden, die eine Desinfektion der Hände wie bei jedem chirurgischen Eingriff, sterile Handschuhe, ein steriles Abdecktuch und einen sterilen Blepharostat (oder gleichwertig) sowie die Möglichkeit einer sterilen Parazentese (falls erforderlich) umfassen Die Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen des Patienten sollte vor dem intravitrealen Verfahren sorgfältig ausgewertet werden (siehe Abschnitt 4.4). Vor der Injektion sollte eine angemessene Anästhesie und ein topisches Breitbandantibiotikum verabreicht werden, um die periokulare, okuläre und Augenlidoberfläche gemäß der klinischen Praxis zu desinfizieren.
Informationen zur Zubereitung von Lucentis finden Sie in Abschnitt 6.6.
Führen Sie die Injektionsnadel 3,5-4,0 mm posterior des Limbus in die Glaskörperkammer ein, vermeiden Sie dabei den horizontalen Meridian und richten Sie die Nadel in Richtung Augapfelmitte. Injizieren Sie 0,05 ml Injektionsvolumen, wechseln Sie die Sklerastelle für nachfolgende Injektionen Jede Fertigspritze darf nur für die Behandlung eines einzelnen Auges verwendet werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Patienten mit aktuellen oder vermuteten okulären oder periokulären Infektionen.
Patienten mit anhaltender schwerer intraokularer Entzündung.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Reaktionen im Zusammenhang mit intravitrealer Injektion
Intravitreale Injektionen, einschließlich derer mit Lucentis, wurden mit Endophthalmitis, intraokularer Entzündung, rhegmatogener Netzhautablösung, Netzhautruptur und iatrogener traumatischer Katarakt in Verbindung gebracht (siehe Abschnitt 4.8). Für die Verabreichung von Lucentis sollten immer geeignete aseptische Injektionstechniken verwendet werden. Darüber hinaus sollten die Patienten in der Woche nach der Injektion überwacht werden, um im Falle einer Infektion eine schnelle Behandlung zu ermöglichen. Die Patienten sollten angewiesen werden, Symptome, die auf eine Endophthalmitis oder eines der oben genannten Ereignisse hinweisen, unverzüglich zu melden.
Erhöhung des Augeninnendrucks
Vorübergehende Erhöhungen des Augeninnendrucks (IOD) wurden innerhalb von 60 Minuten nach der Injektion von Lucentis beobachtet.Längere Erhöhungen des Augeninnendrucks wurden ebenfalls beobachtet (siehe Abschnitt 4.8) Der Augeninnendruck und die Perfusion des Sehnervenkopfes sollten überwacht und entsprechend behandelt werden.
Bilaterale Behandlung
Die Sicherheit und Wirksamkeit einer Therapie mit Lucentis bei gleichzeitiger Verabreichung an beide Augen wurde nicht untersucht.Eine gleichzeitige bilaterale Behandlung könnte die systemische Exposition mit einem möglicherweise erhöhten Risiko für systemische Nebenwirkungen erhöhen.
Immunogenität
Bei Lucentis besteht ein Potenzial für Immunogenität. Da die Möglichkeit einer erhöhten systemischen Exposition bei Patienten mit DMÖ besteht, kann ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Überempfindlichkeit bei dieser Patientenpopulation nicht ausgeschlossen werden.Die Patienten sollten auch darüber aufgeklärt werden, wie eine Verschlechterung der intraokularen Entzündung zu melden ist, da dies ein klinisches Symptom sein könnte, das auf die Bildung intraokularer Antikörper.
Gleichzeitige Anwendung mit anderen Anti-VEGFs (vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor)
Lucentis darf nicht gleichzeitig mit anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln (systemisch oder okulär) verabreicht werden.
Absetzen von Lucentis
Die Dosis sollte nicht verabreicht werden und die Behandlung sollte nicht vor der nächsten geplanten Behandlung wieder aufgenommen werden in folgenden Fällen:
• eine Abnahme der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) ≥ 30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Auswertung;
• der Augeninnendruck ≥30 mmHg;
• eine Netzhautunterbrechung;
• eine „subretinale Blutung, die sich bis in die Mitte der Fovea erstreckt oder wenn das Ausmaß der Blutung ≥ 50 % der gesamten Läsionsfläche beträgt“;
• intraokularer chirurgischer Eingriff, der innerhalb der letzten oder nächsten 28 Tage durchgeführt oder geplant wurde.
Ruptur des retinalen Pigmentepithels
Zu den Risikofaktoren, die mit dem Auftreten einer retinalen Pigmentepithelruptur nach einer Anti-VEGF-Therapie bei feuchter AMD verbunden sind, gehören eine große und/oder eine starke retinale Pigmentepithelablösung. Bei Beginn der Therapie mit Lucentis ist bei Patienten mit diesen Risikofaktoren für eine Ruptur des retinalen Pigmentepithels Vorsicht geboten.
Regmatogene Netzhautablösung oder Makulalöcher
Bei Patienten mit rhegmatogener Netzhautablösung oder Makulalöchern im Stadium 3 oder 4 sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Populationen mit begrenzten Daten
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen zur Behandlung von Patienten mit DMÖ als Folge von Diabetes Typ I vor. Lucentis wurde nicht bei Patienten untersucht, die zuvor intravitreale Injektionen erhalten hatten, bei Patienten mit aktiven systemischen Infektionen, proliferativer diabetischer Retinopathie oder bei Patienten mit Begleiterkrankungen B. Netzhautablösung oder Makulaloch Es liegen auch keine Erfahrungen zur Behandlung mit Lucentis bei Diabetikern mit einem HbAlc-Wert von über 12 % und unkontrolliertem Bluthochdruck vor. Fehlende Informationen sollten vom Arzt bei der Behandlung dieser Patienten berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit PM liegen nur begrenzte Daten zur Wirkung von Lucentis bei Patienten vor, die zuvor mit einer erfolglosen photodynamischen Therapie mit Verteporfin (vPDT) behandelt wurden.Außerdem wurde bei Patienten mit subfovealen und juxtafovealen Läsionen eine konsistente Wirkung beobachtet, es liegen jedoch keine ausreichenden Daten zur Wirkung von Lucentis bei PM-Patienten mit extrafovealen Läsionen.
Systemische Wirkungen nach intravitrealer Verabreichung
Nach intravitrealer Injektion von VEGF-Inhibitoren wurden systemische Nebenwirkungen, einschließlich nicht-okulärer Blutungen und arterieller thromboembolischer Ereignisse, berichtet.
Es liegen nur begrenzte Daten zur Sicherheit der Behandlung von DMÖ, Makulaödem durch RVO und CNV als Folge von PM bei Patienten mit Schlaganfall oder vorübergehenden ischämischen Attacken in der Vorgeschichte vor. Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung solcher Patienten geboten (siehe Abschnitt 4.8).
Frühere Episoden von RVO, ischämischem Zweig und zentralem RVO
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Behandlung von Patienten mit früheren RVO-Episoden und von Patienten mit ischämischem Ast-RVO (BRVO) und zentralem RVO (CRVO) vor ist nicht zu empfehlen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine konventionellen Interaktionsstudien durchgeführt.
Zur kombinierten Anwendung der photodynamischen Therapie (PDT) mit Verteporfin und Lucentis bei feuchter AMD und PM, siehe Abschnitt 5.1.
Zur kombinierten Anwendung von Laserphotokoagulation und Lucentis bei der Behandlung von DMÖ und BRVO siehe Abschnitte 4.2 und 5.1.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Frauen im gebärfähigen Alter / Verhütung bei Frauen
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
Schwangerschaft
Für Ranibizumab liegen keine klinischen Daten zu exponierten Schwangeren vor. Studien an Cynomolgus-Affen haben keine direkten oder indirekten schädlichen Auswirkungen auf die Schwangerschaft oder die embryonale/fetale Entwicklung gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die systemische Ranibizumab-Exposition ist nach Verabreichung am Auge gering, aber aufgrund des Wirkmechanismus sollte Ranibizumab als potenziell teratogen und embryo-/fetotoxisch angesehen werden. Daher sollte Ranibizumab während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen überwiegt das potenzielle Risiko für den Fötus. Frauen, die eine Schwangerschaft planen und mit Ranibizumab behandelt wurden, wird empfohlen, nach der letzten Ranibizumab-Dosis mindestens 3 Monate zu warten, bevor sie ein Baby bekommen.
Schwangerschaft
Es ist nicht bekannt, ob Lucentis in die Muttermilch übergeht. Es wird empfohlen, während der Anwendung von Lucentis nicht zu stillen.
Fruchtbarkeit
Zur Fertilität liegen keine Daten vor.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Das Behandlungsverfahren mit Lucentis kann vorübergehende Sehstörungen verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, bei denen diese Symptome auftreten, sollten kein Fahrzeug führen oder Maschinen bedienen, bis diese vorübergehenden Sehstörungen aufhören.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die meisten Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung von Lucentis berichtet wurden, stehen im Zusammenhang mit der intravitrealen Injektion.
Die am häufigsten berichteten okulären Nebenwirkungen nach Lucentis-Injektion sind: Augenschmerzen, okuläre Hyperämie, erhöhter Augeninnendruck, Vitreitis, Glaskörperablösung, Netzhautblutung, Sehstörungen, Floater (Glaskörper-Floater), Bindehautblutung, Augenreizung, Fremdkörpergefühl im Auge, vermehrtes Tränen, Blepharitis, trockenes Auge und juckende Augen.
Die am häufigsten berichteten nicht-okulären Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Nasopharyngitis und Arthralgie.
Weniger häufig berichtete, aber schwerwiegendere Nebenwirkungen umfassen Endophthalmitis, Blindheit, Netzhautablösung, Netzhautruptur und iatrogene traumatische Katarakt (siehe Abschnitt 4.4).
Die Patienten sollten über die Symptome dieser potenziellen Nebenwirkungen aufgeklärt und angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie Anzeichen wie Augenschmerzen oder verstärktes Unbehagen, Verschlechterung der Augenrötung, verschwommenes oder vermindertes Sehen, erhöhte Anzahl von Glaskörpertrübungen oder eine erhöhte Lichtempfindlichkeit.
Nebenwirkungen, die nach Anwendung von Lucentis in klinischen Studien berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.
Nebenwirkungstabelle #
Die Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse und Häufigkeit nach der folgenden Konvention aufgelistet: sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
# Nebenwirkungen wurden als unerwünschte Ereignisse (bei mindestens 0,5 Prozentpunkten der Patienten) definiert, die bei Patienten, die mit Lucentis 0,5 mg behandelt wurden, häufiger (mindestens 2 Prozentpunkte) auftraten als bei Patienten, die eine Kontrollbehandlung (Schein- oder PDT .) erhielten Verteporfin).
* nur in der Population mit DME beobachtet
Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Arzneimittelkategorie
In den Phase-III-Studien zur feuchten AMD war die Gesamthäufigkeit von nicht-okulären Blutungen, einem unerwünschten Ereignis, das möglicherweise mit VEGF-Inhibitoren (Endothelial Vessel Growth Factor) zusammenhängt, bei mit Ranibizumab behandelten Patienten leicht erhöht Muster zwischen den verschiedenen Blutungen. Es besteht ein theoretisches Risiko für arterielle thromboembolische Ereignisse, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt, die aus der intravitrealen Anwendung von VEGF-Inhibitoren resultieren. In klinischen Studien mit Lucentis wurde bei Patienten mit AMD, DME, RVO und PM eine geringe Inzidenz arterieller thromboembolischer Ereignisse beobachtet, und es wurden keine Unterschiede zwischen den Ranibizumab-Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe beobachtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Aus klinischen Studien zur feuchten AMD und aus Daten nach Markteinführung wurden Fälle von versehentlicher Überdosierung berichtet. Die mit diesen Fällen am häufigsten verbundenen Nebenwirkungen waren erhöhter Augeninnendruck, vorübergehende Erblindung, verminderte Sehschärfe, Hornhautödem und Schmerzen. der Augeninnendruck sollte überwacht und behandelt werden, wenn dies vom Arzt für notwendig erachtet wird.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Augenheilmittel, antineovaskuläre Mittel, ATC-Code: S01LA04
Ranibizumab ist ein humanisiertes rekombinantes monoklonales Antikörperfragment, das gegen den humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) gerichtet ist. Es bindet mit hoher Affinität an VEGF-A-Isoformen (zB VEGF110, VEGF121 und VEGF165) und verhindert so die Bindung von VEGF-A an seine VEGFR-1- und VEGFR-2-Rezeptoren eine Neovaskularisierung und eine Erhöhung der vaskulären Permeabilität, von denen angenommen wird, dass sie zum Fortschreiten der neovaskulären Form der altersbedingten Makuladegeneration, pathologischer Myopie oder vermindertem Sehvermögen beitragen, die entweder durch diabetisches Makulaödem oder durch Makulaödem sekundär zu RVO verursacht werden.
Behandlung der feuchten AMD
Bei feuchter AMD wurden die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Lucentis in drei 24-monatigen randomisierten, doppelblinden, schein- oder aktiv kontrollierten Studien bei Patienten mit neovaskulärer AMD untersucht. Insgesamt wurden 1.323 Patienten (879 behandelte und 444 Kontrollen) in diese Studien eingeschlossen.
In der Studie FVF2598g (MARINA) erhielten 716 Patienten mit minimal klassischen oder okkulten choroidalen Neovaskularisationsläsionen (CNV) ohne klassische Komponente monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg (n = 238) oder 0,5 mg (n = 240) oder Scheininjektionen (n = 238).
In der Studie FVF2587g (ANCHOR) erhielten 423 Patienten mit überwiegend klassischer CNV eine der folgenden Behandlungen: 1) monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg und PDT-Schein (n = 140); 2) monatliche intravitreale Injektionen von Lucentis 0,5 mg und PDT-Schein (n = 140); oder 3) intravitreale Scheininjektionen und PDT mit Verteporfin (n = 143). Eine PDT mit Verteporfin oder Schein wurde zusammen mit der ersten Injektion von Lucentis und anschließend alle 3 Monate verabreicht, wenn die Fluorangiographie eine Persistenz oder ein Wiederauftreten der Gefäßleckage zeigte.
Die wichtigsten Ergebnisse sind in den Tabellen 1, 2 und Abbildung 1 zusammengefasst.
Tabelle 1 Ergebnisse nach Monat 12 und Monat 24 in Studie FVF2598g (MARINA)
ap
Tabelle 2 Ergebnisse nach Monat 12 und Monat 24 in Studie FVF2587g (ANCHOR)
ap
Die Ergebnisse beider Studien zeigten, dass eine fortgesetzte Behandlung mit Ranibizumab auch bei Patienten von Vorteil sein könnte, die im ersten Behandlungsjahr ≥ 15 Buchstaben der bestkorrigierten Sehschärfe (BCVA) verloren haben.
Studie FVF3192g (PIER) war eine randomisierte, doppelblinde, scheinkontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei 184 Patienten mit allen Formen der neovaskulären AMD.Die Patienten erhielten intravitreale Injektionen von Lucentis 0,3 mg (n = 60) oder 0,5 mg (n = 61) oder Scheininjektionen (n = 63) einmal monatlich für 3 aufeinanderfolgende Dosen, gefolgt von einer Dosis einmal alle 3 Monate.Ab dem 14. Monat der Studie wurden Patienten, die mit einer Scheininjektion behandelt wurden, in Behandlung mit Ranibizumab und ab dem 19. Monat konnten häufigere Behandlungen durchgeführt werden. Patienten, die in der PIER-Studie mit Lucentis behandelt wurden, erhielten insgesamt durchschnittlich 10 Behandlungen.
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war die mittlere Veränderung der Sehschärfe nach 12 Monaten im Vergleich zum Ausgangswert. Nach einer anfänglichen Erhöhung der Sehschärfe (nach der monatlichen Dosis) nahm die Sehschärfe der Patienten im Durchschnitt mit der vierteljährlichen Dosierung ab und kehrte nach 12 Monaten zum Ausgangswert zurück, und dieser Effekt wurde bei der Mehrheit der behandelten Patienten aufrechterhalten Monat 24. Daten von einer begrenzten Anzahl von Patienten, die nach mehr als einem Jahr Scheinbehandlung auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt wurden, legten nahe, dass ein früher Behandlungsbeginn mit einer besseren Erhaltung der Sehschärfe verbunden sein könnte.
Sowohl in der MARINA- als auch in der ANCHOR-Studie wurde die mit Lucentis 0,5 mg nach 12 Monaten beobachtete Verbesserung der Sehschärfe von von Patienten berichteten Vorteilen begleitet, die anhand des Scores des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25) gemessen wurden und die beiden Kontrollgruppen wurden mit p-Werten im Bereich von 0,009 bis bewertet
Die Wirksamkeit von Lucentis bei der Behandlung der feuchten AMD wurde in Studien nach Markteinführung der AMD bestätigt. Daten aus zwei Studien (MONT BLANC, BPD952A2308 und DENALI, BPD952A2309) zeigten keine zusätzlichen Wirkungen der kombinierten Anwendung von Verteporfin (Visudyne PDT) und Lucentis verglichen Lucentis allein.
Behandlung von Sehbehinderungen durch DME
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, scheinkontrollierten oder aktiven 12-Monats-Studien bei Patienten mit vermindertem Sehvermögen aufgrund eines diabetischen Makulaödems untersucht. In diese Studien wurden insgesamt 496 Patienten (336 aktive und 160 Kontrollen), die meisten hatten Typ-II-Diabetes, 28 behandelte Patienten hatten Typ-I-Diabetes.
In Phase II der Studie D2201 (RESOLVE) wurden 151 Patienten mit Ranibizumab (6 mg/ml, n = 51, 10 mg/ml, n = 51) oder Schein (n = 49) mit einer „intravitrealen Injektion pro Monat“ behandelt. bis vordefinierte Kriterien erfüllt waren. Die Anfangsdosis von Ranibizumab (0,3 mg oder 0,5 mg) konnte während der Studie nach der ersten Injektion jederzeit verdoppelt werden. Laser-Photokoagulation war als Notfallbehandlung ab Monat 3 in beiden Behandlungsarmen erlaubt.Die Studie hatte zwei Teile: einen explorativen Teil (die ersten 42 Patienten wurden in Monat 6 besucht) und einen bestätigenden Teil (die restlichen 109 Patienten wurden in Monat 12 besucht).
Die wichtigsten Ergebnisse aus dem konfirmatorischen Teil der Studie (2/3 der Patienten) sind in Tabelle 3 zusammengefasst.
Tabelle 3 Ergebnisse nach Monat 12 in Studie D2201 (RESOLVE) (Studiengesamtpopulation)
ap
In der Phase-III-Studie D2301 (RESTORE) wurden 345 Patienten mit Sehbehinderung aufgrund eines Makulaödems randomisiert und erhielten entweder eine „intravitreale Injektion von 0,5 mg Ranibizumab als Monotherapie und Laser-Scheinphotokoagulation (n = 116)“ oder eine Kombination von 0,5 mg Ranibizumab und Laser-Photokoagulation (n = 118) oder eine Scheininjektion und Laser-Photokoagulation (n = 111). Die Behandlung mit Ranibizumab wurde mit monatlichen intravitrealen Injektionen begonnen und fortgesetzt, bis die Sehschärfe für mindestens drei aufeinanderfolgende monatliche Kontrollen stabil blieb. Die Behandlung wurde wieder aufgenommen, wenn eine Verringerung des BCVA aufgrund einer DME-Progression beobachtet wurde. Laser-Photokoagulation wurde zu Studienbeginn am selben Tag verabreicht. mindestens 30 Minuten vor der Ranibizumab-Injektion und danach nach Bedarf basierend auf den ETDRS-Kriterien.
Die wichtigsten Ergebnisse sind in Tabelle 4 und Abbildung 2 zusammengefasst.
Tabelle 4 Ergebnisse nach Monat 12 in Studie D2301 (RESTORE)
ap
Der Effekt war in den meisten Untergruppen konsistent, jedoch Patienten mit einem relativ hohen BCVA zu Studienbeginn (> 73 Buchstaben) mit Makulaödem und zentraler Netzhautdicke
Die mit Lucentis 0,5 mg beobachtete Verbesserung der Sehschärfe in Monat 12 wurde begleitet von von Patienten berichteten Vorteilen der wichtigsten sehbezogenen Funktionen, gemessen anhand des Scores des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (VFQ-25). Der Unterschied zwischen Lucentis 0,5 mg und der Kontrollgruppe wurde mit einem p-Wert von 0,0137 (Ranibizumab mono) und 0,0041 (Ranibizumab + Laser) für den zusammengesetzten Score des VFQ-25 bewertet.
In beiden Studien ging die Sehverbesserung mit einer kontinuierlichen Reduktion des Makulaödems, gemessen als zentrale Netzhautdicke (CRT), einher.
Behandlung von Sehstörungen durch Makulaödem als Folge von RVO
Die klinische Sicherheit und Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Sehbehinderung aufgrund eines Makulaödems als Folge von RVO wurden in randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studien untersucht: BRAVO und CRUISE, die Patienten mit BRVO (n = 397) und CRVO (n = 392 .) rekrutierten In beiden Studien erhielten die Patienten entweder 0,3 mg oder 0,5 mg Ranibizumab intravitreal oder eine Scheininjektion. Nach 6 Monaten wurden die Patienten im Schein-Kontrollarm in die Ranibizumab-Gruppe mit 0,5 mg versetzt. In der BRAVO-Studie Laser-Photokoagulation als Notfallbehandlung war ab dem 3. Monat in allen Armen erlaubt.
Die wichtigsten Ergebnisse der Studien BRAVO und CRUISE sind in den Tabellen 5 und 6 sowie in den Abbildungen 3 und 4 dargestellt.
Tabelle 5 Ergebnisse nach Monat 6 und 12 (BRAVO)
auf P
Tabelle 6 Ergebnisse in Monat 6 und 12 (CRUISE)
ap
In beiden Studien ging die Sehverbesserung mit einer kontinuierlichen und signifikanten Reduktion des Makulaödems gemessen an der zentralen Netzhautdicke einher.
Bei BRVO-Patienten (BRAVO-Studie und HORIZON-Studienverlängerung): Nach 2 Jahren hatten Patienten, die in den ersten 6 Monaten mit Scheininjektionen behandelt und anschließend auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt wurden, einen vergleichbaren AV-Gewinn (≈15 Buchstaben) wie bei Patienten, die wurden seit Studienbeginn mit Ranibizumab behandelt (≈16 Buchstaben). Allerdings war die Anzahl der Patienten, die 2 Jahre abgeschlossen hatten, begrenzt und in der HORIZON-Studie waren nur vierteljährliche Besuche geplant. Daher gibt es keine ausreichende Evidenz, um mit Empfehlungen zu schließen, wann eine Behandlung mit Ranibizumab erfolgen sollte bei Patienten mit BRVO eingeleitet werden.
Bei Patienten mit CRVO (CRUISE-Studie und Verlängerung der HORIZON-Studie): Nach 2 Jahren zeigten Patienten, die in den ersten 6 Monaten mit Scheininjektionen behandelt und anschließend auf eine Ranibizumab-Behandlung umgestellt wurden, keine Zunahme der AV (≈6 Buchstaben) im Vergleich zu zu denen von Patienten, die seit Studienbeginn mit Ranibizumab behandelt wurden (≈12 Buchstaben).
Die bei der Behandlung mit Ranibizumab in den Monaten 6 und 12 beobachtete Verbesserung der Sehschärfe ging mit von Patienten berichteten Vorteilen einher, die anhand der Untergruppe der Nah- und Fernaktivitäten des National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI VFQ-25) gemessen wurden. Der Unterschied zwischen Lucentis 0,5 mg und die Kontrollgruppe lag zwischen p-Werten zwischen 0,02 und 0,0002.
Behandlung von Sehbehinderungen durch CNV als Folge von PM
Die Sicherheit und klinische Wirksamkeit von Lucentis bei Patienten mit Sehbehinderung aufgrund von CNV bei PM wurden auf der Grundlage von 12-Monats-Daten aus der zulassungsrelevanten, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie F2301 (RADIANCE) validiert.Diese Studie zielte darauf ab, zwei verschiedene Dosierungsschemata zu bewerten von Ranibizumab 0,5 mg als intravitreale Injektion versus Verteporfin-PDT (vPDT, Visudyne Photodynamic Therapy) Die 277 Patienten wurden in einen der folgenden Arme randomisiert:
• Gruppe I (Ranibizumab 0,5 mg, Behandlungsschema bestimmt nach „Stabilitäts“-Kriterien, definiert als keine Veränderung des BCVA im Vergleich zu den Bewertungen der letzten zwei Monate).
• Gruppe II (Ranibizumab 0,5 mg, Behandlungsschema nach Kriterien der „Krankheitsaktivität“, definiert als Sehbehinderung aufgrund von intra- oder subretinaler Flüssigkeit oder aktiver Leckage durch CNV-Läsionen, nachgewiesen durch OCT und/oder VHF) .
• Gruppe III (mit vPDT behandelte Patienten – mit der Möglichkeit der Behandlung mit Ranibizumab ab Monat 3).
Während der 12 Monate der Studie erhielten die Patienten durchschnittlich 4,6 Injektionen (Bereich 1-11) in Gruppe I und 3,5 Injektionen (Bereich 1-12) in Gruppe II. Von den Patienten der Gruppe II, die die empfohlene Dosierung widerspiegelt (siehe Abschnitt 4.2), erhielten während der 12-monatigen Studie 50,9 % der Patienten eine Behandlung mit 1 bis 2 Injektionen, 34,5% 3 bis 5 Injektionen und 14,7 % der Patienten 6 bis 12 Injektionen . 62,9% der Patienten der Gruppe II benötigten während der zweiten 6 Monate der Studie keine Injektionen.
Die wichtigsten Ergebnisse von RADIANCE sind in Tabelle 7 zusammengefasst.
Tabelle 7 Ergebnisse nach Monat 3 und 12 (RADIANCE)
Die Verbesserung des Sehvermögens ging mit einer Verringerung der zentralen Netzhautdicke einher.
Im Vergleich zur mit vPDT behandelten Gruppe berichteten die Patienten in den mit Ranibizumab behandelten Gruppen über einen Nutzen (p-Wert
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ranibizumab bei Kindern ist noch nicht erwiesen.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Lucentis in allen Untergruppen der pädiatrischen Population bei neovaskulärer AMD, Sehbehinderung durch DMÖ, Sehbehinderung durch sekundäres Makulaödem durch RVO und Sehbehinderung durch CNV sekundär zu PM (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach monatlicher intravitrealer Verabreichung von Lucentis an Patienten mit neovaskulärer AMD waren die Serumkonzentrationen von Ranibizumab im Allgemeinen niedrig, mit Spitzenwerten (Cmax) im Allgemeinen unter der Ranibizumab-Konzentration, die erforderlich ist, um die biologische Aktivität von VEGF um 50 % zu hemmen (11-27 ng/ml, in einem Test bewertet in vitro Zellvermehrung). Cmax war über den gesamten Dosisbereich von 0,05 bis 1,0 mg/Auge dosisproportional Bei einer begrenzten Anzahl von Patienten mit DME weisen die nachgewiesenen Serumkonzentrationen darauf hin, dass eine geringfügig höhere systemische Exposition nicht ausgeschlossen werden kann als bei Patienten mit neovaskulärer AMD. Die Serumkonzentrationen von Ranibizumab bei Patienten mit RVO waren ähnlich oder leicht höher als bei Patienten mit neovaskulärer AMD.
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse und der Serumclearance von Ranibizumab bei Patienten mit neovaskulärer AMD, die mit einer Dosis von 0,5 mg behandelt wurden, beträgt die mittlere Eliminationshalbwertszeit von Ranibizumab aus dem Glaskörper etwa 9 Tage. Zum Zeitpunkt der monatlichen intravitrealen Verabreichung von Lucentis 0,5 mg / Auge wird erwartet, dass die Serum-Cmax von Ranibizumab, die etwa 1 Tag nach der Dosis erreicht wird, im Allgemeinen zwischen 0,79 und 2,90 ng/ml liegt, während erwartet wird, dass die Cmin im Allgemeinen zwischen 0,07 und 0,49 ng/ml. Die Serumkonzentrationen von Ranibizumab werden auf etwa 90.000-mal niedriger als die Glaskörperkonzentrationen geschätzt.
Patienten mit Niereninsuffizienz: Es wurden keine konventionellen Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Lucentis bei Patienten mit Niereninsuffizienz durchgeführt. In einer „pharmakokinetischen Analyse in einer Population von Patienten mit neovaskulärer AMD hatten 68 % (136 von 200) der Patienten“ eine Niereninsuffizienz (46,5 % leicht [50-80 ml/min], 20 % mittelschwer [30-50 ml/min] min] und 15 % schwer [die systemische Clearance war etwas niedriger, dies war jedoch klinisch nicht signifikant.
Patienten mit Leberinsuffizienz: Es wurden keine konventionellen Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Lucentis bei Patienten mit Leberinsuffizienz durchgeführt.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Die bilaterale intravitreale Verabreichung von Ranibizumab an Cynomolgus-Affen in Dosen zwischen 0,25 mg / Auge und 2,0 mg / Auge einmal alle 2 Wochen über bis zu 26 Wochen führte zu dosisabhängigen okulären Wirkungen.
Intraokular traten dosisabhängige Zunahmen von Flare und Zellen in der vorderen Augenkammer auf, die 2 Tage nach der Injektion ihren Höhepunkt erreichten. Die Schwere der Entzündungsreaktion nimmt im Allgemeinen mit nachfolgenden Injektionen oder während der Erholungsphase ab. die ebenfalls tendenziell dosisabhängig war und in der Regel bis zum Ende des Behandlungszeitraums anhielt.In der 26-wöchigen Studie nahm die Schwere der Glaskörperentzündung mit der Anzahl der Injektionen zu. Nach der Erholungsphase wurde jedoch eine Reversibilität beobachtet. Die Art und Dauer der Entzündung des hinteren Augenabschnitts weist auf eine immunvermittelte Antikörperantwort hin, die klinisch irrelevant sein kann. Bei einigen Tieren wurde nach einer relativ langen Periode intensiver Entzündung eine Kataraktbildung beobachtet, was darauf hindeutet, dass Veränderungen der Linse sekundär waren bis zu einer schweren Entzündung. Ein vorübergehender Anstieg des Augeninnendrucks wurde nach intravitrealer Injektion unabhängig von der Dosis beobachtet.
Mikroskopische Augenveränderungen standen im Zusammenhang mit einer Entzündung und stellten keinen Hinweis auf degenerative Prozesse dar. In der Papille einiger Augen wurden entzündliche granulomatöse Veränderungen festgestellt. Diese Veränderungen des hinteren Augenabschnitts nahmen während der Erholungsphase ab und verschwanden in einigen Fällen wieder.
Es gab keine Anzeichen einer systemischen Toxizität nach intravitrealer Verabreichung. Bei einer Untergruppe der behandelten Tiere wurden Serum- und Glaskörper-Antikörper gegen Ranibizumab gefunden.
Daten zur Karzinogenität oder Mutagenität liegen nicht vor.
Bei trächtigen Affen verursachte die intravitreale Injektion von Ranibizumab, die zu einer maximalen systemischen Exposition führte, die das 0,9-7-fache der schlimmsten klinischen Exposition führte, keine Entwicklungstoxizität oder Teratogenität und hatte keine Auswirkungen auf das Körpergewicht oder die Körperstruktur Plazenta, obwohl Ranibizumab potenziell in Betracht gezogen werden sollte teratogen und embryo-/fetotoxisch aufgrund seiner pharmakologischen Wirkung.
Das Fehlen einer vermittelten Wirkung von Ranibizumab auf die embryonale/fetale Entwicklung hängt plausibel hauptsächlich mit der Unfähigkeit des Fab-Fragments zusammen, die Plazenta zu passieren. Es wurde jedoch ein Fall mit hohen Ranibizumab-Spiegeln im mütterlichen Serum und dem Vorhandensein von Ranibizumab im fetalen Serum beschrieben, was darauf hindeutet, dass der Anti-Ranibizumab-Antikörper als Protein (das die FC-Region enthält) wirkt, das Ranibizumab transportiert und dadurch seine Elimination aus dem mütterlichen Serum verringert und ermöglicht seine Übertragung auf die Plazenta. Da die Tests zur embryonalen/fetalen Entwicklung an gesunden trächtigen Tieren durchgeführt wurden und einige Krankheiten (wie Diabetes) die plazentare Permeabilität für ein Fab-Fragment verändern können, muss die Studie mit Vorsicht interpretiert werden.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
α,α-Trehalose-Dihydrat
Histidinhydrochlorid, Monohydrat
Histidin
Polysorbat 20
Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
2 Jahre
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Kühlschrank lagern (2 ° C - 8 ° C).
Nicht einfrieren.
Bewahren Sie die Fertigspritze in ihrer versiegelten Schale im Karton auf, um das Arzneimittel vor Licht zu schützen.
Vor Gebrauch kann die versiegelte Schale bei Raumtemperatur (25°C) bis zu 24 Stunden gelagert werden.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
0,165 ml sterile Lösung in einer Fertigspritze (Typ-1-Glas), mit einem Kolben mit einer abgedichteten Brombutyl-Gummidichtung und einem Spritzenschutz, bestehend aus einem weißen, starren, manipulationssicheren Siegel mit einer grauen Kappe am Ende, die a Luer-Lock-Adapter Die Fertigspritze hat einen Kolben und eine Greifhilfe und ist in einem versiegelten Tray verpackt.
Die Packung enthält nur eine Fertigspritze.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Die Fertigspritze ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Die Fertigspritze ist steril. Verwenden Sie das Produkt nicht, wenn die Verpackung beschädigt ist. Die Sterilität der Fertigspritze kann nicht garantiert werden, wenn die Schale nicht intakt ist. Verwenden Sie die Fertigspritze nicht, wenn die Lösung verfärbt oder trüb ist oder Partikel enthält.
Die Fertigspritze enthält ein größeres Volumen als die empfohlene Dosis von 0,5 mg. Das extrahierbare Volumen der Fertigspritze (0,1 ml) darf nicht vollständig verwendet werden. Überschüssiges Volumen muss vor der Injektion entfernt werden. Das Injizieren des vollen Volumens der Fertigspritze kann zu einer Überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Arzneimittel herauszudrücken, drücken Sie vorsichtig auf den Kolben, um die Unterkante der Kuppel des Gummistopfens mit der schwarzen Messlinie auszurichten auf der Spritze (entsprechend 0,05 ml, dh 0,5 mg Ranibizumab).
Für die intravitreale Injektion sollte eine sterile 30G x ½" Injektionsnadel verwendet werden.
Um Lucentis für die intravitreale Injektion vorzubereiten, befolgen Sie bitte die Gebrauchsanweisung:
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Europharm Limited
Wimblehurst Road
Horsham
West Sussex, RH12 5AB
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/06/374/003
037608039
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 22. Januar 2007
Datum der letzten Verlängerung: 24. Januar 2012