Wirkstoffe: Docetaxel
TAXOTERE 20 mg / 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Taxotere Packungsbeilagen sind für Packungen erhältlich:- TAXOTERE 20 mg / 0,5 ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 80 mg / 2 ml Konzentrat und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 20 mg / 1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 80 mg / 4 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
- TAXOTERE 160 mg / 8 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Taxotere verwendet? Wofür ist das?
Der Name dieses Medikaments ist TAXOTERE. Der Wirkstoff heißt Docetaxel.
Docetaxel ist eine Substanz, die aus den nadelförmigen Blättern der Eibe gewonnen wird und zur Gruppe der krebsbekämpfenden Taxane gehört.
TAXOTERE wurde von Ihrem Arzt zur Behandlung von Brustkrebs, bestimmten Formen von Lungenkrebs (nicht kleinzelligem Lungenkrebs), Prostatakrebs, Magenkrebs oder Kopf-Hals-Krebs verschrieben:
- Zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs kann TAXOTERE allein oder in Kombination mit Doxorubicin oder Trastuzumab oder Capecitabin verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium mit oder ohne Lymphknotenbefall kann TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Lungenkrebs kann TAXOTERE allein oder in Kombination mit Cisplatin verabreicht werden.
- Zur Behandlung von Prostatakrebs wird TAXOTERE in Kombination mit Prednison oder Prednisolon verabreicht.
- Zur Behandlung von metastasierendem Magenkrebs wird TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil verabreicht.
- Zur Behandlung von Kopf-Hals-Tumoren wird TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil gegeben.
Kontraindikationen Wann Taxotere nicht angewendet werden sollte
Sie dürfen TAXOTERE® nicht einnehmen
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Docetaxel oder einen der sonstigen Bestandteile von Taxotere sind;
- wenn Ihre Anzahl weißer Blutkörperchen zu niedrig ist;
- wenn Sie schwere Leberprobleme haben;
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Taxotere beachten?
Vor jeder Behandlung mit TAXOTERE müssen die erforderlichen Blutuntersuchungen durchgeführt werden, um festzustellen, ob genügend Blutkörperchen vorhanden sind und ob die Leber aktiv genug ist.Bei Veränderungen der weißen Blutkörperchen können auch Fieber oder Infektionen auftreten.
Informieren Sie Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal, wenn Sie Sehstörungen haben.Wenn Sie Sehstörungen haben, insbesondere verschwommenes Sehen, sollten Sie sofort Ihre Augen und Ihr Sehvermögen überprüfen lassen.
Wenn Sie akute Lungenprobleme entwickeln oder sich Ihre bestehenden Symptome verschlimmern (Fieber, Kurzatmigkeit oder Husten), informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal.Ihr Arzt kann die Behandlung sofort abbrechen.
Sie werden gebeten, einen Tag vor der Anwendung von TAXOTERE eine vorbeugende Behandlung mit oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason durchzuführen und danach noch ein oder zwei Tage fortzusetzen, um einige Nebenwirkungen, die nach einer Infusion von TAXOTERE auftreten können, insbesondere allergische Reaktionen und Flüssigkeitsretention (Schwellung der Hände, Füße, Beine oder Gewichtszunahme).
Während der Behandlung benötigen Sie möglicherweise Arzneimittel, um die Anzahl Ihrer Blutkörperchen zu erhalten.
TAXOTERE enthält Alkohol. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an Alkoholabhängigkeit oder Leberversagen leiden. Siehe auch den Abschnitt „TAXOTERE enthält Ethanol (Alkohol)“ weiter unten.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Taxotere . verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Krankenhausapotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt. Dies liegt daran, dass TAXOTERE oder andere Arzneimittel möglicherweise nicht wie erwartet wirken und Sie möglicherweise anfälliger für Nebenwirkungen sind.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie ein Arzneimittel einnehmen.
TAXOTERE sollte NICHT angewendet werden, wenn Sie schwanger sind, es sei denn, Ihr Arzt hat dies ausdrücklich verordnet.
Sie dürfen während der Behandlung mit diesem Arzneimittel nicht schwanger werden und müssen während der Therapie geeignete Verhütungsmaßnahmen anwenden, da TAXOTERE für das Baby gefährlich sein kann. Wenn Sie während der Behandlung schwanger werden, informieren Sie bitte umgehend Ihren Arzt. Sie sollten während der Einnahme von TAXOTERE nicht stillen.
Wenn Sie ein Mann sind, der mit TAXOTERE behandelt wird, wird empfohlen, sich während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung nicht fortzupflanzen und sich vor der Behandlung nach der Spermienlagerung zu erkundigen, da Docetaxel die männliche Fruchtbarkeit beeinträchtigen kann.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen:
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
TAXOTERE enthält Ethanol (Alkohol)
TAXOTERE enthält 50 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d.h. bis zu 0,395 g (0,5 ml) pro Durchstechflasche, entsprechend 10 ml Bier oder 4 ml Wein pro Durchstechflasche.
Schädlich für alkoholkranke Menschen.
Auch bei Schwangerschaft oder Stillzeit, bei der Behandlung von Kindern und bei Risikogruppen wie Patienten mit Lebererkrankungen oder Epileptikern ist an die Anwesenheit von Ethanol zu denken.
Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern.
Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit oder Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
Dosierung und Art der Anwendung Wie ist Taxotere anzuwenden: Dosierung
TAXOTERE wird Ihnen von medizinischem Fachpersonal verabreicht.
Übliche Dosierung:
Die Dosierung hängt von Ihrem Gewicht und Ihrem allgemeinen Gesundheitszustand ab. Ihr Arzt wird Ihre Körperoberfläche in Quadratmetern (m2) berechnen und die Dosis bestimmen, die Sie erhalten müssen.
Art und Weise der Verabreichung:
TAXOTERE wird Ihnen als intravenöse Infusion (intravenöse Anwendung) verabreicht. Die Infusion dauert ungefähr 1 Stunde und findet im Krankenhaus statt.
Häufigkeit der Verabreichung:
Die Infusion wird Ihnen normalerweise alle 3 Wochen verabreicht.
Ihr Arzt kann die Dosis und Häufigkeit der Anwendung in Abhängigkeit von Ihren Blutuntersuchungen, Ihrem Allgemeinzustand und Ihrem Ansprechen auf TAXOTERE variieren. Informieren Sie Ihren Arzt insbesondere, wenn Sie Durchfall, Mundschmerzen, Taubheitsgefühl, Kribbeln oder Fieber haben und zeigen Sie die Ergebnisse Ihrer Blutuntersuchungen. Anhand dieser Informationen kann er entscheiden, ob eine Dosisreduktion erforderlich ist. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Krankenhausapotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Taxotere
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Ihr Arzt wird dies mit Ihnen besprechen und die möglichen Risiken und Vorteile der Behandlung erläutern.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen von TAXOTERE allein sind: verminderte Anzahl roter oder weißer Blutkörperchen, Haarausfall, Übelkeit, Erbrechen, Entzündungen im Mund, Durchfall und Müdigkeit
Wenn Ihnen TAXOTERE in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird, kann die Schwere der Nebenwirkungen verstärkt werden.
Die folgenden allergischen Reaktionen können während der Infusion im Krankenhaus auftreten (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Hautrötung, Hautreaktionen, Juckreiz
- Engegefühl in der Brust, Atembeschwerden
- Fieber oder Schüttelfrost
- Rückenschmerzen
- niedriger Druck
Schwerere Reaktionen können auftreten.
Ihr Zustand wird während der Behandlung vom Krankenhauspersonal sorgfältig überwacht. Informieren Sie sofort das Krankenhauspersonal, wenn Sie eine dieser Wirkungen bemerken.
Die unten aufgeführten Nebenwirkungen können in der Zeit zwischen zwei TAXOTERE-Infusionen auftreten und die Häufigkeit kann je nach den von Ihnen eingenommenen Kombinationsmedikamenten variieren:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen):
- Infektionen, verminderte Anzahl roter Blutkörperchen (Anämie) oder weißer Blutkörperchen (letztere sind wichtig bei der Abwehr von Infektionen) und Blutplättchen
- Fieber: In diesem Fall müssen Sie sofort Ihren Arzt informieren
- allergische Reaktionen wie oben beschrieben
- Appetitlosigkeit (Anorexie)
- Schlaflosigkeit
- Taubheitsgefühl oder Kribbeln oder Schmerzen in den Gelenken oder Muskeln
- Kopfschmerzen
- veränderter Geschmackssinn
- Entzündung des Auges oder vermehrtes Tränen des Auges
- Schwellung durch unzureichende Lymphdrainage
- Schwierigkeiten beim Atmen
- Schleimverlust aus der Nase; entzündung des Halses und der Nase; Husten
- Nasenbluten
- Entzündung im Mund
- Magenverstimmung einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, Verstopfung
- Bauchschmerzen
- Verdauungsstörungen
- Haarausfall (das Haarwachstum normalisiert sich in den meisten Fällen)
- Rötung und Schwellung der Handflächen oder Fußsohlen, die ein Abschälen der Haut verursachen können (dies kann auch an Armen, Gesicht oder Körper auftreten)
- Farbveränderung der Nägel, die sich ablösen können
- Muskelkater; Rückenschmerzen oder Knochenschmerzen
- Veränderungen oder Ausbleiben der Menstruation
- Schwellung der Hände, Füße, Beine
- Müdigkeit oder Grippesymptome
- Gewichtszunahme oder -verlust
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):
- orale Candidose
- Austrocknung
- Schwindel
- Schwerhörigkeit
- Blutdruckabfall; unregelmäßiger oder schneller Herzschlag
- Herzfehler
- Ösophagitis
- trockener Mund
- Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken
- Blutung
- erhöhte Leberenzyme (daher die Notwendigkeit regelmäßiger Bluttests)
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):
- Ohnmacht
- an der Injektionsstelle Hautreaktionen, Venenentzündung (Entzündung der Venen) oder Schwellung
- Entzündung des Dickdarms, Dünndarms; Darmperforation.
- Bildung von Blutgerinnseln
Häufigkeit nicht bekannt:
- interstitielle Lungenerkrankung (Lungenentzündung, die Husten und Atembeschwerden verursachen kann. Eine Lungenentzündung kann sich auch entwickeln, wenn die Behandlung mit Docetaxel gleichzeitig mit einer Strahlentherapie erfolgt)
- Lungenentzündung (Lungeninfektionen)
- Lungenfibrose (Vernarbung und Verdickung der Lunge, die zu Kurzatmigkeit führt)
- verschwommenes Sehen durch Schwellung der Netzhaut im Auge (zystoides Makulaödem)
- Abnahme des Natriums im Blut.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Krankenhausapotheker oder das medizinische Fachpersonal.Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind.Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden *. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht nach dem auf dem Karton und dem Etikett der Durchstechflasche nach Verwendbarkeit angegebenen Verfallsdatum Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
Nicht über 25 °C lagern.
Bewahren Sie das Arzneimittel in der Originalverpackung auf, um es vor direktem Licht zu schützen.
Verwenden Sie die Durchstechflasche sofort nach dem Öffnen. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Benutzers.
Aus mikrobiologischer Sicht muss die Rekonstitution / Verdünnung unter kontrollierten und aseptischen Bedingungen erfolgen.
Verwenden Sie das Arzneimittel sofort, sobald es in den Infusionsbeutel gegeben wurde. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht unter 25 ° C gehalten werden, einschließlich der einstündigen Infusion für mehr als 6 Stunden.
Die physikalische und chemische Stabilität der gebrauchsfertigen Infusionslösung, die wie empfohlen in Nicht-PVC-Beutel zubereitet wurde, wurde für bis zu 48 Stunden bei Lagerung zwischen + 2 °C und 8 °C nachgewiesen.
Die Docetaxel-Infusionslösung ist übersättigt und kann daher mit der Zeit auskristallisieren. Wenn Kristalle auftreten, darf die Lösung nicht mehr verwendet werden und muss verworfen werden.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Was die TAXOTERE-Durchstechflasche enthält:
- Der Wirkstoff ist Docetaxel (als Trihydrat). Jeder ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 20 mg Docetaxel.
- Die sonstigen Bestandteile sind Polysorbat 80, wasserfreies Ethanol und Zitronensäure.
Beschreibung wie TAXOTERE aussieht und Inhalt der Packung:
TAXOTERE Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung ist eine blassgelbe bis bräunlichgelbe Lösung.
Das Konzentrat wird in einer 7-ml-Durchstechflasche aus farblosem Glas mit einer grünen Aluminiumkappe und einer grünen Flip-off-Kunststoffkappe verkauft.
Jede Packung enthält eine Durchstechflasche mit 1 ml Konzentrat (20 mg Docetaxel).
Die folgenden Informationen sind nur für medizinisches Fachpersonal bestimmt.
ANLEITUNG ZUR ZUBEREITUNG FÜR TAXOTERE 20 mg / 1 ml KONZENTRAT ZUR INFUSIONSLÖSUNG
Es ist wichtig, dass Sie den gesamten Inhalt dieser Anleitung lesen, bevor Sie die TAXOTERE-Infusionslösung vorbereiten.
Empfehlungen zum sicheren Umgang:
Docetaxel ist ein antineoplastisches Arzneimittel, und wie bei anderen potenziell toxischen Produkten ist bei der Handhabung und Zubereitung seiner Lösungen Vorsicht geboten. Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen.
Sollte TAXOTERE Konzentrat oder Infusionslösung mit der Haut in Berührung kommen, sofort gründlich mit Wasser und Seife waschen. Bei Schleimhautkontakt sofort gründlich mit Wasser abwaschen.
Vorbereitung zur intravenösen Verabreichung:
Zubereitung der Infusionslösung
Verwenden Sie KEINE anderen Docetaxel-Arzneimittel, die aus 2 Durchstechflaschen (Konzentrat und Lösungsmittel) bestehen, mit diesem Arzneimittel (TAXOTERE 20 mg/1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, das nur 1 Durchstechflasche enthält).
TAXOTERE 20 mg/1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erfordert KEINE vorherige Verdünnung mit einem Lösungsmittel und kann der Infusionslösung hinzugefügt werden.
- Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und sollte sofort nach dem Öffnen verwendet werden.Wenn nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Anwenders. Es kann mehr als eine Durchstechflasche TAXOTERE 20 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erforderlich sein, um die erforderliche Patientendosis zu erreichen. Beispielsweise erfordert eine Dosis von 140 mg Docetaxel 7 ml Docetaxel-Konzentrat pro Lösung.
- Entnehmen Sie die erforderliche Menge des Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung aseptisch in eine Spritze mit Messskala mit einer 21-G-Nadel.
In TAXOTERE 20 mg / 1 ml beträgt die Konzentration von Docetaxel 20 mg / ml.
- Injizieren Sie als Einzelinjektion in einen 250-ml-Infusionsbeutel oder eine Flasche mit 5 % Glucose oder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Infusionslösung. Wenn eine Dosis von mehr als 190 mg Docetaxel erforderlich ist, verwenden Sie ein größeres Volumen Lösungsmittel dass die Docetaxel-Konzentration von 0,74 mg/ml nicht überschritten wird.
- Mischen Sie den Beutel oder die Flasche manuell mit einer Drehbewegung.
- Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Rekonstitution / Verdünnung unter kontrollierten und aseptischen Bedingungen erfolgen und die Infusionslösung sofort verwendet werden. Wenn die Docetaxel-Infusionslösung nicht sofort verwendet wird, ist sie bei einer Lagerung unter 25 °C 6 Stunden lang stabil, wenn sie wie empfohlen in den Infusionsbeutel gegeben wird (einschließlich ca. 1 Stunde Zeit für die intravenöse Infusion). Darüber hinaus wurde die physikalische und chemische Anbruchstabilität der wie empfohlen zubereiteten Infusionslösung in PVC-freien Beuteln für bis zu 48 Stunden bei Lagerung zwischen +2 °C und 8 °C nachgewiesen. Die Docetaxel-Infusionslösung ist übersättigt und kann daher mit der Zeit auskristallisieren. Wenn Kristalle auftreten, darf die Lösung nicht mehr verwendet werden und muss verworfen werden.
- Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte die Infusionslösung vor der Anwendung visuell untersucht werden, Lösungen, die Niederschläge enthalten, sollten verworfen werden.
Entsorgung:
Alle Materialien, die zur Verdünnung und Verabreichung verwendet wurden, sind gemäß den Standardverfahren zu entsorgen. Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
TAXOTERE 20 MG / 1 ML
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml Konzentrat enthält 20 mg Docetaxel (als Trihydrat).
Eine Durchstechflasche mit 1 ml Konzentrat enthält 20 mg Docetaxel.
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Eine Durchstechflasche Konzentrat enthält 0,5 ml wasserfreies Ethanol (395 mg).
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).
Das Konzentrat ist eine hellgelbe bis bräunlichgelbe Lösung.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Brustkrebs
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid ist angezeigt zur adjuvanten Behandlung von Patienten mit:
• operativer knotenpositiver Brustkrebs.
• operativer knotennegativer Brustkrebs.
Bei Patientinnen mit operablem nodal-negativem Brustkrebs sollte die adjuvante Behandlung auf Patientinnen beschränkt werden, die gemäß den internationalen Kriterien für die Primärbehandlung von Brustkrebs im Frühstadium für eine Chemotherapie in Frage kommen. (siehe Abschnitt 5.1).
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die keine vorherige zytotoxische Therapie gegen diese Erkrankung erhalten haben.
TAXOTERE als Monotherapie ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Therapie. Eine vorangegangene Chemotherapie muss ein Anthrazyklin oder ein Alkylierungsmittel enthalten haben.
TAXOTERE in Kombination mit Trastuzumab ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs mit HER2-Überexpression, die zuvor keine Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben.
TAXOTERE in Kombination mit Capecitabin ist angezeigt zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Chemotherapie.
Eine vorangegangene Chemotherapie muss ein Anthrazyklin enthalten haben.
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
TAXOTERE ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs nach Versagen einer vorherigen Chemotherapie.
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die keine vorherige Chemotherapie gegen diese Erkrankung erhalten haben.
Prostatakrebs
TAXOTERE in Kombination mit Prednison oder Prednisolon ist angezeigt zur Therapie von Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakrebs.
Adenokarzinom des Magens
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit metastasierendem Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, die noch keine Chemotherapie wegen ihrer metastasierten Erkrankung erhalten haben.
Kopf-Hals-Krebs
TAXOTERE in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil ist angezeigt zur Einleitungsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Die Anwendung von Docetaxel sollte auf Stationen beschränkt werden, die auf die Verabreichung zytotoxischer Therapien spezialisiert sind, und die Verabreichung sollte unter der Aufsicht eines Arztes erfolgen, der auf die Anwendung von Chemotherapien gegen Krebs spezialisiert ist (siehe Abschnitt 6.6).
Empfohlene Dosis:
Bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Adenokarzinom des Magens und Kopf-Hals-Karzinom, Prämedikation mit einem oralen Kortikosteroid wie Dexamethason 16 mg/Tag (z. B. 8 mg zweimal täglich) für 3 Tage, beginnend 1 Tag vor der Verabreichung von Docetaxel (siehe Abschnitt 4.4) G-CSF-Prophylaxe kann verwendet werden, um das Risiko einer hämatologischen Toxizität zu reduzieren.
Bei Prostatakrebs ist bei gleichzeitiger Anwendung von Prednison oder Prednisolon die empfohlene Prämedikation orales Dexamethason 8 mg 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion (siehe Abschnitt 4.4).
Docetaxel wird alle drei Wochen als einstündige Infusion verabreicht.
Brustkrebs
Für die adjuvante Therapie von operablem nodal-positivem und nodal-negativem Brustkrebs beträgt die empfohlene Docetaxel-Dosis 75 mg/m2, verabreicht 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 alle 3 Wochen für 6 Zyklen (TAC-Schema) ( siehe auch Dosisanpassung während der Behandlung).
Für die Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs beträgt die empfohlene Dosis der Docetaxel-Monotherapie 100 mg/m2. Bei der Erstlinienbehandlung wird Docetaxel 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin (50 mg / m2) verabreicht.
In Kombination mit Trastuzumab beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 100 mg / m2 alle 3 Wochen, wobei Trastuzumab wöchentlich verabreicht wird. In der Zulassungsstudie wurde mit der initialen Docetaxel-Infusion am Tag nach der ersten Trastuzumab-Gabe begonnen, weitere Docetaxel-Dosen wurden unmittelbar nach der Trastuzumab-Infusion verabreicht, wenn die vorherige Trastuzumab-Dosis gut vertragen wurde. Zur Dosierung und Anwendung von Trastuzumab siehe die Fachinformation von Trastuzumab.
In Kombination mit Capecitabin beträgt die empfohlene Dosierung von Docetaxel 75 mg / m2 alle drei Wochen, in Kombination mit Capecitabin in einer Dosis von 1250 mg / m2 zweimal täglich (innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit) für 2 Wochen, gefolgt von einem Intervall von 1 Woche . Zur Berechnung der Capecitabin-Dosis nach Körperoberfläche siehe die Fachinformation von Capecitabin.
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Bei Patienten, die noch nie eine Chemotherapie gegen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs erhalten haben, beträgt die empfohlene Dosis Docetaxel 75 mg / m2, unmittelbar gefolgt von Cisplatin 75 mg / m2 über 30-60 Minuten. Zur Behandlung nach Versagen einer vorangegangenen platinhaltigen Chemotherapie beträgt die empfohlene Dosis 75 mg/m2 als Monotherapie.
Prostatakrebs
Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m2. Prednison oder Prednisolon 5 mg oral zweimal täglich wird für die Dauer der Behandlung verabreicht (siehe Abschnitt 5.1).
Adenokarzinom des Magens
Die empfohlene Dosis von Docetaxel beträgt 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von Cisplatin 75 mg/m2 als 1-3-stündige Infusion (beide am Tag 1), gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg/m2. m2 per Tag verabreicht als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion über 5 Tage, beginnend mit dem Ende der Cisplatin-Infusion Die Behandlung wird alle drei Wochen wiederholt Die Patienten sollten eine Prämedikation mit Antiemetika und eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr für die Verabreichung von Cisplatin erhalten.
Eine G-CSF-Prophylaxe sollte verwendet werden, um das Risiko hämatologischer Toxizitäten zu mindern (siehe auch Dosisanpassung während der Behandlung).
Kopf-Hals-Krebs.
Patienten sollten prämedikation Antiemetika und ausreichende Flüssigkeitszufuhr erhalten (vor und nach der Verabreichung von Cisplatin) G-CSF-Prophylaxe kann so erfolgen, dass das Risiko hämatologischer Toxizitäten gemindert wird Alle mit Docetaxel behandelten Patienten der Studien TAX 323 und TAX 324 Antibiotika-Prophylaxe erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Für die Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion, gefolgt von 75 mg/m2 Cisplatin für mehr als 1 Stunde, on Tag 1, gefolgt von 5-Fluorouracil 750 mg / m2 pro Tag, verabreicht als kontinuierliche 24-Stunden-Infusion für 5 Tage. Dieses Dosierungsschema wird alle 3 Wochen für 4 Zyklen verabreicht. Nach einer Chemotherapie müssen die Patienten eine Strahlentherapie erhalten.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie (TAX 324)
Für die Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN) (technisch inoperabel, mit geringer Operationserfolgswahrscheinlichkeit und im Hinblick auf den Organerhalt) beträgt die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg/m2 als 1-stündige Infusion an Tag 1, gefolgt von Cisplatin 100 mg / m2, verabreicht als Infusion von 30 Minuten bis drei Stunden, gefolgt von 5 - 1000 mg / m2 Fluorouracil täglich, verabreicht in einer Dauerinfusion von 1 - 4 Tagen. Dieses Dosierungsschema wird alle drei Wochen für drei Zyklen verabreicht. Nach der Chemotherapie sollten die Patienten eine Chemo-Strahlentherapie erhalten.
Zu Dosisanpassungen von 5-Fluorouracil und Cisplatin siehe die spezifische Fachinformation.
Dosisanpassung während der Behandlung:
Allgemein
Docetaxel sollte verabreicht werden, wenn die Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen / mm3 beträgt.
Bei Patienten mit febriler Neutropenie, Neutrophilen 3 seit mehr als einer Woche, schweren oder kumulativen Hautreaktionen oder schwerer peripherer Neuropathie während der Docetaxel-Therapie sollte die Docetaxel-Dosis von 100 mg/m2 auf 75 mg/m2, m2 und oder 75 bis 60 mg / m2. Wenn bei 60 mg / m2 diese Reaktionen beim Patienten weiterhin auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Adjuvante Therapie bei Brustkrebs
Bei Patientinnen, die bei Brustkrebs eine adjuvante Therapie mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) erhalten, sollte eine primäre G-CSF-Prophylaxe in Erwägung gezogen werden. Bei Patienten mit febriler Neutropenie und/oder neutropenischer Infektion sollte die Docetaxel-Dosis in allen folgenden Behandlungszyklen auf 60 mg/m2 reduziert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Bei Patienten mit Stomatitis Grad 3 oder 4 sollte die Dosis auf 60 mg / m2 reduziert werden
In Verbindung mit Cisplatin :
Bei Patienten, die anfänglich mit Docetaxel 75 mg / m2 in Kombination mit Cisplatin behandelt wurden und deren Thrombozyten-Nadir im vorherigen Therapiezyklus 3 betrug, oder bei Patienten mit febriler Neutropenie oder bei Patienten mit schwerer nicht-hämatologischer Toxizität, die Dosis Docetaxel in den folgenden Kurse sollten auf 65 mg / m2 reduziert werden. Informationen zu Dosisanpassungen von Cisplatin finden Sie in der entsprechenden Fachinformation.
In Kombination mit Capecitabin:
• Informationen zur Dosisanpassung von Capecitabin finden Sie in der Fachinformation von Capecitabin.
• Bei Patienten, bei denen zum ersten Mal eine Toxizität vom Grad 2 auftritt, die zum Zeitpunkt der nächsten Verabreichung von Docetaxel/Capecitabin anhält, sollte die Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1 verschoben und dann mit 100 % der Anfangsdosis wieder aufgenommen werden.
• Bei Patienten, bei denen zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf der Therapie das zweite Auftreten einer Toxizität vom Grad 2 oder das erste Auftreten einer Toxizität vom Grad 3 auftritt, sollte die Behandlung bis zur Rückbildung auf Grad 0-1 verschoben und dann mit Docetaxel 55 mg/m2 . wieder aufgenommen werden .
• Bei einer nachfolgenden Toxizität oder einer Grad-4-Toxizität die Behandlung mit Docetaxel abbrechen.
Informationen zu Dosisanpassungen von Trastuzumab finden Sie in der Fachinformation von Trastuzumab.
In Verbindung mit Cisplatin und 5 - Fluorouracil:
Wenn trotz der Anwendung von G-CSF eine Episode einer febrilen Neutropenie, einer verlängerten Neutropenie oder einer neutropenischen Infektion auftritt, sollte die Docetaxel-Dosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden.Wenn weitere Episoden einer komplizierten Neutropenie auftreten, sollte die Docetaxel-Dosis von 60 bis 45 mg / m2.
Bei Thrombozytopenie Grad 4 sollte die Docetaxel-Dosis von 75 auf 60 mg/m2 reduziert werden. Die Patienten sollten nicht mit weiteren Docetaxel-Zyklen behandelt werden, bis die Neutrophilen wieder auf ein Niveau von > 1.500 Zellen / mm3 und die Thrombozyten auf ein Niveau von > 100.000 Zellen / mm3 zurückkehren.
Beenden Sie die Behandlung, wenn diese Toxizitäten anhalten (siehe Abschnitt 4.4).
Empfohlene Dosisanpassungen aufgrund von Toxizität bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (5-FU) behandelt werden:
Zu Dosisanpassungen von Cisplatin und 5-Fluorouracil siehe die spezifische Fachinformation.
In der zulassungsrelevanten SCCHN-Studie bei Patienten mit komplizierter Neutropenie (einschließlich verlängerter Neutropenie, febriler Neutropenie oder Infektion) wurde die Anwendung von G-CSF zur prophylaktischen Abdeckung (z. B. Tage 6-15) in allen nachfolgenden Zyklen vorgeschlagen.
Besondere Bevölkerungsgruppen:
Patienten mit Leberinsuffizienz
Basierend auf pharmakokinetischen Daten mit Docetaxel in einer Dosierung von 100 mg / m2 als Einzelbehandlung, bei Patienten mit erhöhten Transaminasen (ALT und / oder AST) um mehr als das 1,5-fache des oberen Normwertes und alkalische Phosphatase um mehr als das 2,5-fache des oberen Normwertes , beträgt die empfohlene Docetaxel-Dosis 75 mg/m2 (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Bei Patienten mit Serumbilirubin über der oberen Normgrenze und / oder ALT und AST > 3,5-mal der oberen Normgrenze in Verbindung mit alkalischer Phosphatase größer als das 6-fache der oberen Normgrenze, kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel wird dies nicht tun müssen verabreicht werden, außer in Fällen, in denen es unbedingt angezeigt ist.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens schloss die zulassungsrelevante klinische Studie Patienten mit ALT und/oder AST > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts in Verbindung mit einem Phosphatase-Wert aus alkalisch > 2,5-facher Obergrenze des Normalwertes und bei einem Bilirubinwert > 1-fach der Obergrenze des Normalwertes; bei diesen Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es ist strengstens indiziert. Für Patienten mit Leberfunktionsstörung, die mit Docetaxel in Kombination in den anderen Indikationen behandelt werden, liegen keine Daten vor.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAXOTERE bei Nasopharynxkarzinomen bei Kindern im Alter von 1 Monat bis unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Es liegen keine Daten zur Anwendung von TAXOTERE bei Kindern und Jugendlichen in den Indikationen Brustkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Krebs vor, mit Ausnahme von weniger differenziertem Nasopharynxkarzinom Typ II und III.
Ältere Patienten
Basierend auf der Populationspharmakokinetik gibt es keine besonderen Anweisungen für die Anwendung bei älteren Menschen.
In Kombination mit Capecitabin wird bei Patienten ab 60 Jahren eine Reduzierung der Anfangsdosis auf 75 % empfohlen (siehe Fachinformation von Capecitabin).
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
Patienten mit einer anfänglichen Neutrophilenzahl 3.
Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Kontraindikationen für andere Arzneimittel gelten auch in Kombination mit Docetaxel.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Sofern nicht kontraindiziert, Prämedikation mit oralen Kortikosteroiden wie Dexamethason 16 mg täglich (z. B. 8 mg BID) über 3 Tage, beginnend am Tag vor der Docetaxel-Verabreichung, über 3 Tage, beginnend am Tag vor der Docetaxel-Verabreichung bei Brustkrebs und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kann die Häufigkeit und Schwere von Flüssigkeitsretentionen sowie die Schwere von Überempfindlichkeitsreaktionen verringern. Bei Prostatakrebs ist die Prämedikation Dexamethason oral 8 mg, 12 Stunden, 3 Stunden und 1 Stunde vor der Docetaxel-Infusion (siehe Abschnitt 4.2).
Hämatologie
Neutropenie ist die häufigste der unter Docetaxel beobachteten Nebenwirkungen. Neutrophile Nadirs traten nach 7 Tagen (Medianwert) auf, aber bei stark vorbehandelten Patienten kann dieses Intervall verkürzt sein. Bei allen Patienten, die Docetaxel erhalten, sollte häufig ein großes Blutbild kontrolliert werden Die Patienten sollten nicht erneut mit Docetaxel behandelt werden, bis die Neutrophilenzahl wieder auf ≥ 1.500 Zellen/mm3 zurückgegangen ist (siehe Abschnitt 4.2).
Im Falle einer schweren Neutropenie (3 für sieben oder mehr Tage) während der Behandlung mit Docetaxel wird eine Dosisreduktion in nachfolgenden Therapiezyklen oder die Anwendung geeigneter symptomatischer Maßnahmen empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil (TCF) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und neutropenische Infektionen mit einer geringeren Inzidenz auf, wenn die Patienten prophylaktisch G-CSF erhielten. Patienten, die mit TCF behandelt werden, sollten G-CSF als Prophylaxe erhalten, um das Risiko einer komplizierten Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu mindern. Patienten, die TCF erhalten, sollten sehr engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
Bei Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC-Schema) behandelt wurden, traten febrile Neutropenie und/oder neutropenische Infektionen mit einer „geringeren Inzidenz auf, wenn Patienten eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten. Eine primäre G-CSF-Prophylaxe sollte in Betracht gezogen werden bei Patienten eine adjuvante CT-Therapie bei Brustkrebs erhalten, um das Risiko einer komplizierten Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder neutropenische Infektion) zu mindern. Patienten, die eine CT-Untersuchung erhalten, sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).
Überempfindlichkeitsreaktionen
Die Patienten sollten engmaschig auf das mögliche Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen überwacht werden, insbesondere während der ersten und zweiten Infusion. Überempfindlichkeitsreaktionen können innerhalb von Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auftreten, daher sollten Mittel zur Behandlung von Hypotonie und Bronchospasmus verfügbar sein. Beim Auftreten von Überempfindlichkeitsreaktionen mit leichten Symptomen wie Flush oder lokalisierten Hautreaktionen ist ein Abbruch der Therapie nicht erforderlich. Schwere Reaktionen wie schwere Hypotonie, Bronchospasmus oder generalisierter Hautausschlag/Erythem erfordern jedoch ein sofortiges Absetzen der Docetaxel-Infusion und eine entsprechende Behandlung. Patienten mit schweren Überempfindlichkeitsreaktionen sollten Docetaxel nicht mehr einnehmen.
Hautreaktionen
Lokalisierte Hautrötungen an den Extremitäten (Handfläche und Fußsohle) mit Ödemen gefolgt von Schuppung wurden beobachtet. Es wurde über schwere Symptome wie Hautausschlag gefolgt von einem Abschälen berichtet, das zu einem vorübergehenden oder dauerhaften Abbruch der Behandlung mit Docetaxel führte (siehe Abschnitt 4.2).
Flüssigkeitsretention
Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention, wie Pleura-, Perikard- und Aszitesergüsse, sollten engmaschig überwacht werden.
Patienten mit Leberfunktionsstörungen
Bei Patienten, die mit Docetaxel in einer Dosierung von 100 mg/m2 allein behandelt werden und deren Serumtransaminasespiegel (ALT und/oder AST) über dem 1,5-fachen des oberen Normwertes liegen, gleichzeitig mit Serumspiegeln der alkalischen Phosphatase über dem 2,5-Fachen des oberen Normwertes, c „ist ein höheres Risiko für die Entwicklung schwerwiegender Nebenwirkungen wie toxischer Tod, einschließlich gastrointestinaler Sepsis und Blutungen, die tödlich sein können, febriler Neutropenie, Infektionen, Thrombozytopenie, Stomatitis und Asthenie. Daher ist bei Patienten mit hohen Leberfunktionstests die empfohlene Dosis von Docetaxel 75 mg / m2 und Leberfunktionstests sollten vor Behandlungsbeginn und vor jedem Zyklus durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.2).
Bei Patienten mit Serumbilirubinwerten über der oberen Normgrenze und/oder ALT- und AST-Werten über dem 3,5-fachen der oberen Normgrenze mit alkalischer Phosphatase über dem 6-fachen der oberen Normgrenze, eine Dosisreduktion kann nicht empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es wird ausdrücklich darauf hingewiesen.
In Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens schloss die zulassungsrelevante klinische Studie Patienten mit ALT und/oder AST > 1,5-facher Obergrenze des Normalwerts in Verbindung mit einem alkalischen Phosphatase-Wert > 2,5-facher Obergrenze . aus des Normalwertes und bei einem Bilirubinwert > 1-fach der Obergrenze des Normalwertes; für diese Patienten kann keine Dosisreduktion empfohlen werden und Docetaxel sollte nicht angewendet werden, es sei denn, es ist strengstens indiziert Es liegen keine Daten zu Patienten mit Leberfunktionsstörung vor, die mit Docetaxel in Kombination in den anderen Indikationen behandelt werden.
Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine Docetaxel-Therapie erhalten, liegen keine Daten vor.
Nervöses System
Das Auftreten einer schweren peripheren Neurotoxizität erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitt 4.2).
Herztoxizität
Herzinsuffizienz wurde bei Patienten beobachtet, die mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab behandelt wurden, insbesondere nach einer Chemotherapie mit Anthrazyklinen (Doxorubicin oder Epirubicin).
Es wurde festgestellt, dass dies mäßig bis schwer war und mit dem Tod in Verbindung gebracht wurde (siehe Abschnitt 4.8).
Wenn Patienten für Docetaxel in Kombination mit Kontrastuzumab in Frage kommen, sollten sie sich einer kardialen Ausgangsuntersuchung unterziehen. Die Herzfunktion sollte während der Behandlung (z. B. alle drei Monate) weiter überwacht werden, um Patienten zu identifizieren, die Herzanomalien entwickeln könnten. Weitere Informationen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Trastuzumab.
Sonstiges
Sowohl bei Männern als auch bei Frauen sollten während der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen angewendet werden und bei Männern für mindestens sechs Monate nach dem Absetzen (siehe Abschnitt 4.6).
Zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen für die adjuvante Behandlung von Brustkrebs
Komplizierte Neutropenie
Bei Patienten mit komplizierter Neutropenie (verlängerte Neutropenie, febrile Neutropenie oder Infektion) sollte eine G-CSF-Therapie und eine Dosisreduktion in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.2).
Gastrointestinale Nebenwirkungen
Symptome wie Bauchschmerzen und Unwohlsein, Fieber, Durchfall mit oder ohne Neutropenie können frühe Manifestationen einer schweren gastrointestinalen Toxizität sein und sollten sofort untersucht und behandelt werden.
Kongestive Herzinsuffizienz
Die Patienten sollten während der Therapie und während der Nachbeobachtungszeit auf Symptome untersucht werden, die zu einer kongestiven Herzinsuffizienz führen können. Bei Patientinnen, die wegen nodalpositivem Brustkrebs mit dem TAC-Schema behandelt wurden, hat sich das Risiko einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) im ersten Jahr nach der Therapie als höher erwiesen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).
Leukämie
Bei Patienten, die mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) behandelt werden, erfordert das Risiko einer verzögerten Myelodysplasie oder myeloischen Leukämie eine hämatologische Nachsorge.
Patienten mit 4 oder mehr positiven Lymphknoten
Da der bei Patienten mit 4 oder mehr positiven Knoten beobachtete Nutzen hinsichtlich des krankheitsfreien Überlebens (DFS) und des Gesamtüberlebens (OS) statistisch nicht signifikant war, ist das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis der CT-Therapie bei Patienten mit 4 oder mehr positiven Knoten wurde in der abschließenden Analyse nicht vollständig nachgewiesen (siehe Abschnitt 5.1).
Ältere Patienten
Für Patienten über 70 Jahre, die mit Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid behandelt wurden, liegen begrenzte Daten vor.
In einer Prostatakrebsstudie mit 333 Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, waren 209 65 Jahre oder älter und 68 Patienten über 75. Bei Patienten, die alle drei Wochen mit Docetaxel behandelt wurden, kam es zu Veränderungen der arzneimittelbedingten Nagelplatten , bei Patienten ab 65 Jahren um mehr als 10 % höher als bei jüngeren Patienten.
Die Inzidenz von arzneimittelbedingtem Fieber, Durchfall, Anorexie und peripheren Ödemen war bei Patienten ab 75 Jahren um mehr als 10 % höher als bei Patienten unter 65 Jahren.
Von den 300 Patienten (221 in der Phase-III-Studie und 79 in der Phase-II-Studie), die in der Magenkrebsstudie mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden, waren 74 65 Jahre oder älter und 4 75 Jahre oder älter. Die Inzidenz schwerwiegender unerwünschter Ereignisse war bei älteren Patienten höher als bei jüngeren Patienten Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse war bei älteren Patienten höher als bei jungen Patienten. Die Inzidenz der folgenden unerwünschten Ereignisse (alle Schweregrade): Lethargie, Stomatitis und neutropenische Infektionen traten bei Patienten ab 65 Jahren mit einer Häufigkeit von > 10 % auf im Vergleich zu jüngeren Patienten Ältere Patienten, die mit TCF behandelt werden, sollten sehr sorgfältig überwacht werden.
Hilfsstoffe
Dieses Arzneimittel enthält 50 Vol.-% Ethanol (Alkohol), d. h. bis zu 0,395 g (0,5 ml) pro Durchstechflasche, entsprechend 10 ml Bier oder 4 ml Wein pro Durchstechflasche. Schädlich für alkoholkranke Menschen.
Das Vorhandensein von Ethanol ist auch bei Schwangerschaft oder Stillzeit, bei der Behandlung von Kindern und Risikogruppen wie Leber- oder Epilepsiepatienten zu berücksichtigen.
Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkung anderer Arzneimittel verändern.
Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Ausbildung in vitro haben gezeigt, dass der Metabolismus von Docetaxel durch die gleichzeitige Verabreichung von Verbindungen verändert werden kann, die Cytochrom P450-3A induzieren oder hemmen oder von ihm metabolisiert werden (und daher das Enzym kompetitiv hemmen können), wie z. B. Cyclosporin, Terfenadin, Ketoconazol, Erythromycin und Troleandomycin Daher ist bei der gleichzeitigen Behandlung von Patienten mit solchen Arzneimitteln aufgrund des potenziellen Risikos wichtiger Wechselwirkungen Vorsicht geboten.
Docetaxel ist stark proteingebunden (> 95 %). Obwohl die mögliche In-vivo-Wechselwirkung zwischen Docetaxel und Begleittherapien nicht speziell untersucht wurde, beeinflussten die In-vitro-Wechselwirkungen zwischen eng proteingebundenen Arzneimitteln wie Erythromycin, Diphenhydramin, Propranolol, Propafenon, Phenytoin, Salicylate, Sulfamethoxazol und Natriumvalproat die Bindung nicht von Docetaxel zu Proteinen. Darüber hinaus verändert Dexamethason die Proteinbindung von Docetaxel nicht. Docetaxel beeinflusst die Bindung von Digitoxin nicht.
Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid zeigte bei gleichzeitiger Anwendung keine Beeinträchtigung. Begrenzte Daten aus einer einzelnen unkontrollierten Studie scheinen auf eine Wechselwirkung zwischen Docetaxel und Carboplatin hinzuweisen.Bei Anwendung in Kombination mit Docetaxel war die Clearance von Carboplatin etwa 50 % höher als zuvor berichtete Werte für die alleinige Anwendung.
Die Pharmakokinetik von Docetaxel in Gegenwart von Prednison wurde bei Patienten mit metastasiertem Prostatakrebs untersucht. Docetaxel wird durch CYP3A4 metabolisiert und Prednison verursacht die Induktion von CYP3A4. Es wurde keine statistisch signifikante Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.
Es gab Berichte über klinische Fälle im Zusammenhang mit einer erhöhten Docetaxel-Toxizität bei gleichzeitiger Anwendung mit Ritonavir. Der dieser Wechselwirkung zugrunde liegende Mechanismus stellt die Hemmung von CYP3A4, dem wichtigsten am Stoffwechsel beteiligten Isoenzym, durch Ritonavir dar. Basierend auf einer Extrapolation aus einer pharmakokinetischen Studie mit Ketoconazol bei 7 Patienten ergibt sich eine 50-prozentige Reduktion der Docetaxel-Dosis, wenn die Patienten gleichzeitig ein starkes CYP3A4 Inhibitor, wie Azol-Antimykotika, Ritonavir und einige Makrolide (Clarithromycin, Telithromycin).
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Docetaxel bei schwangeren Frauen vor. In Studien an Ratten und Kaninchen ist Docetaxel embryotoxisch und fetotoxisch und verringert die Fertilität bei Ratten. Wie andere zytotoxische Arzneimittel kann Docetaxel bei Verabreichung an schwangere Frauen den Fötus schädigen.
Aus diesem Grund sollte Docetaxel schwangeren Frauen nicht verabreicht werden, es sei denn, es wird ausdrücklich darauf hingewiesen.
Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Docetaxel behandelt werden, sollten angewiesen werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden und in diesem Fall unverzüglich ihren Arzt zu benachrichtigen.
Fütterungszeit:
Docetaxel ist eine lipophile Substanz, es ist jedoch nicht bekannt, ob sie in die Muttermilch übergeht. Daher sollte das Stillen während der Behandlung mit Docetaxel aufgrund der Möglichkeit von Nebenwirkungen beim Säugling unterbrochen werden.
Fruchtbarkeit
Während der Behandlung sollte eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden.
In präklinischen Studien hat Docetaxel genotoxische Wirkungen und kann die männliche Fertilität beeinträchtigen (siehe Abschnitt 5.3). Daher wird Männern, die mit Docetaxel behandelt werden, empfohlen, sich während und bis zu 6 Monate nach der Behandlung nicht fortzupflanzen und sich vor der Behandlung nach der Spermienlagerung zu erkundigen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils für alle Indikationen
Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Verabreichung von Docetaxel in Zusammenhang stehen, wurden beobachtet bei:
• 1312 und 121 Patienten, die Docetaxel 100 mg/m2 bzw. 75 mg/m2 als Monotherapie erhielten.
• 258 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin erhielten.
• 406 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Cisplatin erhielten.
• 92 Patienten, die mit Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab behandelt wurden.
• 255 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Capecitabin erhielten.
• 332 Patienten, die Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon erhielten (klinisch relevante behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden dargestellt).
• 1276 Patienten (744 bzw. 532 in TAX 316 bzw. GEICAM 9805), die Docetaxel in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten (klinisch relevante behandlungsbedingte Nebenwirkungen werden dargestellt).
• 300 Patienten mit Adenokarzinom des Magens (221 in der Phase-III-Studie und 79 in der Phase-II-Studie), die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden (klinisch bedeutsame behandlungsbedingte Nebenwirkungen traten auf).
• 174 Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren, die mit Docetaxel in Kombination mit Cisplatin und 5-Fluorouracil behandelt wurden (es sind klinisch bedeutsame Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Behandlung aufgetreten).
Diese Reaktionen wurden mit den NCI Common Toxicity Criteria (Grad 3 = G3; Grad 3 - 4 = G3 / 4; Grad 4 = G4) und mit den Begriffen COSTART und MedDRA beschrieben. Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100 Jahre)
Innerhalb jeder Häufigkeitsklasse werden Nebenwirkungen in absteigender Reihenfolge ihres Schweregrades berichtet.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während der alleinigen Anwendung von Docetaxel sind: Neutropenie (reversibel und nicht kumulativ; mittlerer Tag bis Nadir war Tag 7 und mittlere Dauer der schweren Neutropenie 7 Tage), Anämie, Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Durchfall und Asthenie Die Schwere der Nebenwirkungen von Docetaxel kann erhöht sein, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Chemotherapeutika verabreicht wird.
Für die Kombination mit Trastuzumab wurden unerwünschte Ereignisse (alle Schweregrade) mit ≥ 10 % gemeldet.Es gab eine erhöhte Inzidenz von schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40 % vs 31 %) und Nebenwirkungen Grad 4 (34 %) vs 23 %) in der Trastuzumab-Kombinationsgruppe im Vergleich zur Docetaxel-Monotherapie.
Für die Kombination mit Capecitabin werden die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen (≥ 5 %) berichtet, die in einer klinischen Phase-III-Studie bei Brustkrebspatientinnen nach Versagen einer Anthrazyklintherapie beobachtet wurden (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels von Capecitabin).
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei Docetaxel häufig beobachtet:
Störungen des Immunsystems
Überempfindlichkeitsreaktionen traten überwiegend innerhalb von Minuten nach Beginn der Docetaxel-Infusion auf und waren im Allgemeinen leicht bis mittelschwer. Die am häufigsten berichteten Symptome waren Hitzewallungen, Hautausschlag mit oder ohne Juckreiz, Engegefühl in der Brust, Rückenschmerzen, Atemnot und Fieber oder Schüttelfrost. Schwere Reaktionen waren durch Hypotonie und/oder Bronchospasmus oder generalisierten Hautausschlag/Erythem gekennzeichnet (siehe Abschnitt 4.4).
Erkrankungen des Nervensystems
Die Entwicklung einer schweren peripheren Neurotoxizität erfordert eine Dosisreduktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
Leichte bis mäßige sensorineurale Symptome sind durch Parästhesie, Dysästhesie oder Schmerzen einschließlich Brennen gekennzeichnet. Neuromotorische Ereignisse sind hauptsächlich durch Schwäche gekennzeichnet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Reversible Hautreaktionen wurden beobachtet und werden im Allgemeinen als leicht bis mittelschwer eingestuft. Die Reaktionen waren gekennzeichnet durch Hautausschlag, einschließlich lokalisierter Eruptionen hauptsächlich in den Füßen und Händen (einschließlich des schweren Hand-Fuß-Syndroms), aber auch in den Armen, im Gesicht oder in der Brust, häufig verbunden mit Pruritus. Eruptionen traten im Allgemeinen innerhalb einer Woche nach der Docetaxel-Infusion auf. Seltener wurden schwere Symptome wie Eruptionen gefolgt von Schuppung berichtet, die selten ein vorübergehendes oder dauerhaftes Absetzen der Behandlung erforderten (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Es wurden schwerwiegende Symptome berichtet durch Hypopigmentierung oder Hyperpigmentierung, manchmal Schmerzen und Onycholyse.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Reaktionen an der Infusionsstelle waren im Allgemeinen mild und waren gekennzeichnet durch Hyperpigmentierung, Entzündung, Rötung und Trockenheit der Haut, Venenentzündung oder Extravasation, erhöhte Venenpermeabilität.
Flüssigkeitsretention, die Fälle von peripherem Ödem und seltener Fälle von Pleura, Perikardergüssen, Aszites und Gewichtszunahme umfasst. Periphere Ödeme beginnen in der Regel an den unteren Extremitäten und können sich bei einer Gewichtszunahme von 3 kg oder mehr generalisieren.Flüssigkeitsretention ist kumulativ in Häufigkeit und Intensität (siehe Abschnitt 4.4).
Zusammenfassende Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Monotherapie:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Monotherapie
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Selten: Blutungsepisoden im Zusammenhang mit einer Thrombozytopenie Grad 3/4
Erkrankungen des Nervensystems
Reversibilitätsdaten liegen bei 35,3 % der Patienten vor, die nach einer Behandlung mit Docetaxel 100 mg/m2 als Monotherapie eine Neurotoxizität entwickelten. Die Ereignisse waren innerhalb von 3 Monaten spontan reversibel.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: ein Fall von nicht reversibler Alopezie am Ende der Studie. 73 % der Hautreaktionen waren innerhalb von 21 Tagen reversibel.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Die mittlere kumulative Dosis bei Behandlungsabbruch betrug mehr als 1.000 mg / m2 und die mediane Zeit bis zur Reversibilität der Flüssigkeitsretention betrug 16,4 Wochen (Bereich 0 bis 42 Wochen). Der Beginn einer mittelschweren bis schweren Retention (mittlere kumulative Dosis: 818,9 mg / m2) ist bei Patienten, die eine Prämedikation erhalten haben, im Vergleich zu Patienten ohne Prämedikation (mittlere kumulative Dosis: 489,7 mg / m2) verzögert; bei einigen Patienten wurde jedoch während der ersten Therapiezyklen darüber berichtet.
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 Monotherapie:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination zu Doxorubicin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination zu cisplatin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Kombination zu trastuzumab:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 100 mg / m2 in Kombination mit Trastuzumab:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Sehr häufig: Die hämatologische Toxizität war bei mit Trastuzumab und Docetaxel behandelten Patienten im Vergleich zu den mit Docetaxel allein behandelten Patienten erhöht (Neutropenie Grad 3/4 32 % vs. 22 % gemäß NCI-CTC-Kriterien). Beachten Sie, dass dies wahrscheinlich eine Unterschätzung ist, da bekannt ist, dass Docetaxel allein in einer Dosis von 100 mg / m2 bei 97% der Patienten zu Neutropenie führt, Grad 4 bei 76%, basierend auf dem Tiefpunkt der Neutrophilenzahl. Die Inzidenz von febriler Neutropenie/neutropenischer Sepsis war bei mit Herceptin und Docetaxel behandelten Patienten ebenfalls erhöht (23 % gegenüber 17 % der mit Docetaxel allein behandelten Patienten).
Herzerkrankungen
Eine symptomatische Herzinsuffizienz wurde bei 2,2 % der Patienten berichtet, die Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab erhielten, verglichen mit 0 % der Patienten, die Docetaxel allein erhielten. In der Docetaxel- und Trastuzumab-Gruppe hatten 64 % der Patienten zuvor Anthrazykline als adjuvante Therapie erhalten, verglichen mit 55 % der Patienten, die nur mit Docetaxel behandelt wurden.
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination zu Capecitabin:
Tabelle der Nebenwirkungen bei Brustkrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination zu Prednison oder Prednisolon:
Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen für die adjuvante Therapie mit TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination a Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal positivem Brustkrebs (TAX 316) und negativer Lymphknoten (GEICAM 9805) - kumulative Daten:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen zur adjuvanten Therapie mit TAXOTERE 75 mg / m2 in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid bei Patientinnen mit nodal-positivem (TAX 316) und nodal-negativem (GEICAM 9805) Brustkrebs
Erkrankungen des Nervensystems
In der Studie TAX 316 wiesen bei Patientinnen mit nodal-positivem Brustkrebs 10 der 84 Patientinnen, bei denen am Ende der Chemotherapie eine periphere sensorische Neuropathie auftrat, immer noch Symptome einer peripheren sensorischen Neuropathie auf.
Herzerkrankungen
In der Studie TAX316 erlitten 26 Patienten (3,5 %) in der TAC-Gruppe und 17 Patienten (2,3 %) in der FAC-Gruppe eine kongestive Herzinsuffizienz. Bei allen bis auf einen Patienten in jeder Behandlungsgruppe wurde mehr als 30 Tage nach dem Behandlungszeitraum eine kongestive Herzinsuffizienz (CHF) diagnostiziert. Zwei Patienten in der TAC-Gruppe und 4 Patienten in der FAC-Gruppe starben an Herzversagen.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
In der Studie TAX316 wurde bei 687 Patienten in der TAC-Gruppe und 645 Patienten in der FAC-Gruppe am Ende der Chemotherapie über eine Alopezie berichtet, die bis in die Nachbeobachtungszeit andauerte.
Am Ende der Nachbeobachtung hatten 29 Patienten der TAC-Gruppe (4,2 %) und 16 Patienten der FAC-Gruppe (2,4 %) noch Alopezie.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
In der Studie TAX316 hatten 121 der 202 Patienten, bei denen am Ende der Chemotherapie eine Amenorrhoe auftrat, während der Nachuntersuchung noch Amenorrhoe-Symptome.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
In der Studie TAX316 bestand bei 19 von 119 Patienten in der TAC-Gruppe, die am Ende der Chemotherapie ein peripheres Ödem aufwiesen, und bei 4 von 23 Patienten in der FAC-Gruppe immer noch ein peripheres Ödem.
In der Studie GEICAM 9805 bestand bei 4 der 5 Patienten, bei denen am Ende der Chemotherapie ein Lymphödem auftrat, noch immer ein Lymphödem.
Akute Leukämie / Myelodysplastisches Syndrom.
Nach 10-jähriger Nachbeobachtung in der Studie TAX316 wurde bei 4 von 744 Patienten in der TAC-Gruppe und bei 1 von 736 Patienten in der FAC-Gruppe über akute Leukämie berichtet. Myelodysplastisches Syndrom wurde bei 2 von 744 Patienten in der TAC-Gruppe und bei 1 von 736 Patienten in der FAC-Gruppe berichtet.
Bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 77 Monaten trat bei 1 von 532 (0,2 %) Patienten, die Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid in GEICAM 9805 erhielten, akute Leukämie auf. Bei Patienten, die Fluorouracil, Doxorubicin und Cyclophosphamid erhielten, wurden keine Fälle berichtet. In keiner der Behandlungsgruppen wurde ein myelodysplastisches Syndrom diagnostiziert.
Neutropenische Komplikationen
Die folgende Tabelle zeigt, dass die Inzidenz von Neutropenie Grad 4, febriler Neutropenie und neutropenischer Infektion bei Patienten, die eine primäre G-CSF-Prophylaxe erhielten, nachdem diese im TAC-Arm – GEICAM-Studie obligatorisch wurde, reduziert wurde.
Neutropenische Komplikationen bei Patienten, die eine CT mit oder ohne Primärprophylaxe mit G-CSF (GEICAM 9805)
Tabellarische Liste der Nebenwirkungen bei Adenokarzinom des Magens für TAXOTERE 75 mg / m2 in Assoziation mit Cisplatin und 5-Fluorouracil:
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen bei Adenokarzinom des Magens für TAXOTERE 75 mg / m2 in Verbindung mit Cisplatin und 5-Fluorouracil
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Unabhängig von der Anwendung von G-CSF traten bei 17,2 % bzw. 13,5 % der Patienten febrile Neutropenie und eine neutropenische Infektion auf. G-CSF wurde bei 19,3 % der Patienten (10,7 % der Kurse) zur Sekundärprophylaxe eingesetzt. Febrile Neutropenie und neutropenische Infektion traten bei 12,1 % bzw. 3,4 % der Patienten auf, die G-CSF als Prophylaxe erhielten, bei 15,6 % bzw. 12,9 % der Patienten ohne G-CSF-Prophylaxe (siehe Abschnitt 4.2).
Tabelle der Nebenwirkungen bei Kopf- und Halskrebs für TAXOTERE 75 mg / m2 in Assoziation mit Cisplatin und 5-Fluoruracil
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
• Induktionschemotherapie gefolgt von Radiochemotherapie (TAX 324).
Post-Marketing-Erfahrung:
Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen)
Fälle von akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom wurden berichtet, wenn Docetaxel in Kombination mit anderen Chemo- und/oder Strahlentherapeutika angewendet wurde.
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Knochenmarksuppression und andere hämatologische Nebenwirkungen wurden berichtet. In Verbindung mit Sepsis oder Multiorganversagen wurde häufig über eine disseminierte intravaskuläre Gerinnung berichtet.
Störungen des Immunsystems
Es wurde über einige Fälle von anaphylaktischem Schock, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet.
Erkrankungen des Nervensystems
In seltenen Fällen wurden nach Verabreichung von Docetaxel Krämpfe oder vorübergehende Bewusstlosigkeit beobachtet. Diese Reaktionen treten manchmal während der Infusion auf.
Augenerkrankungen
Sehr selten traten während der Infusion des Arzneimittels typischerweise vorübergehende visuelle Veränderungen (Blitze, Lichtblitze, Skotom) und in Verbindung mit Überempfindlichkeitsreaktionen auf, die nach Absetzen der Infusion reversibel waren. Selten wurde über Fälle von Tränenfluss mit oder ohne Konjunktivitis berichtet, z.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Seltene Fälle von Ototoxizität, Hörbeeinträchtigung und/oder Hörverlust wurden berichtet.
Herzerkrankungen
Seltene Fälle von Myokardinfarkten wurden berichtet.
Gefäßpathologien
Venöse thromboembolische Ereignisse wurden selten berichtet.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Selten wurde über akutes Atemnotsyndrom und Fälle von interstitieller Pneumonie und Lungenfibrose, manchmal mit tödlichem Ausgang, berichtet. Seltene Fälle von strahleninduzierter Pneumonie wurden bei Patienten berichtet, die sich auch einer Strahlentherapie unterziehen.
Gastrointestinale Störungen
In seltenen Fällen wurde als Folge von Magen-Darm-Störungen, Magen-Darm-Perforationen, ischämischer Kolitis, Kolitis und neutropenischer Enterokolitis über Dehydratation berichtet. Seltene Fälle von Ileum- und Darmverschluss wurden berichtet.
Leber- und Gallenerkrankungen
Sehr seltene Fälle von Hepatitis, manchmal mit tödlichem Ausgang, wurden hauptsächlich bei Patienten mit vorbestehender Lebererkrankung berichtet.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Fälle von Lupus erythematodes Haut- und bullöse Eruptionen wie Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse. In einigen Fällen können andere Begleitfaktoren zur Entwicklung dieser Wirkungen beigetragen haben. Während der Behandlung mit Docetaxel wurde über Sklerodermie-ähnliche Manifestationen berichtet, denen in der Regel ein peripheres Lymphödem vorausging. Fälle von anhaltender Alopezie wurden berichtet.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Fälle von Nierenversagen und Nierenversagen wurden berichtet. In etwa 20 % dieser Fälle bestanden keine Risikofaktoren für ein akutes Nierenversagen, wie nephrotoxische Arzneimittel und Magen-Darm-Beschwerden.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden an der Injektionsstelle
Strahlungserinnerungsphänomene wurden selten berichtet.
Flüssigkeitsretention war nicht mit akuten Episoden von Oligurie oder Hypotonie verbunden. Dehydration und Lungenödem wurden selten berichtet.
04.9 Überdosierung
Einige Fälle von Überdosierung wurden berichtet. Es ist kein Gegenmittel für eine Überdosierung von Docetaxel bekannt. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient in einer spezialisierten Abteilung untergebracht und die Vitalfunktionen engmaschig überwacht werden.Im Falle einer Überdosierung ist mit einer Verschlimmerung der Nebenwirkungen zu rechnen. Die bei einer Überdosierung zu erwartenden Hauptkomplikationen sind Knochenmarksuppression, periphere Neurotoxizität und Mukositis. Patienten sollten nach Anzeichen einer Überdosierung so bald wie möglich therapeutisches G-CSF erhalten. Andere geeignete symptomatische Maßnahmen sollten nach Bedarf ergriffen werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Taxane.
ATC-Code: L01CD02.
Wirkmechanismus
Docetaxel ist ein antineoplastisches Arzneimittel, das die Aggregation von Tubulin zu stabilen Mikrotubuli fördert und deren Abbau hemmt, was zu einer signifikanten Abnahme des freien Tubulins führt.Die Bindung von Docetaxel an Mikrotubuli verändert die Anzahl der Protofilamente nicht.
Das Docetaxel in vitro es bricht das zelluläre Mikrotubulussystem auf, das für lebenswichtige Zellfunktionen wie Mitose und Interphase unerlässlich ist.
Pharmakodynamische Wirkungen
Das Docetaxel in vitro es ist zytotoxisch gegenüber verschiedenen Maus- und menschlichen Tumorlinien und menschlichen Tumoren, die kürzlich in den durchgeführten klonogenen Tests entfernt wurden. Docetaxel erreicht hohe und lang anhaltende intrazelluläre Konzentrationen. Darüber hinaus ist Docetaxel auf einigen Zelllinien (aber nicht allen) aktiv, die einen Überschuss an p-Glykoprotein exprimieren, das vom Gen für Mehrfachresistenz kodiert wird. In vivo, hat Docetaxel experimentell ein breites Wirkungsspektrum gegen fortgeschrittene Mäusetumore und transplantierte menschliche Tumoren, unabhängig vom Dosierungsschema.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Brustkrebs
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin und Cyclophosphamid: adjuvante Behandlung.
Patientinnen mit operablem Lymphknoten-positivem Brustkrebs (TAX 316)
Daten aus einer offenen, randomisierten, multizentrischen Studie unterstützen die Anwendung von Docetaxel als adjuvante Behandlung bei Patientinnen mit operablem Lymphknoten-positivem Brustkrebs und ≥ 80 % KPS im Alter von 18 bis 70 Jahren -3, mehr als 4), 1491 Patienten wurden randomisiert und erhielten Docetaxel 75 mg / m2 1 Stunde nach Doxorubicin 50 mg / m2 und Cyclophosphamid 500 mg / m2 (TAC-Gruppe) oder Doxorubicin 50 mg / m2 gefolgt von Fluorouracil 500 mg / m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 (FAC-Gruppe). Beide Behandlungsregime wurden einmal alle 3 Wochen über 6 Zyklen verabreicht. Docetaxel wurde als 1-stündige Infusion verabreicht, alle anderen Arzneimittel wurden als intravenöser Bolus an Tag 1 verabreicht als Sekundärprophylaxe bei Patienten mit komplizierter Neutropenie (febrile Neutropenie, verlängerte Neutropenie oder Infektion) verabreicht.
Patienten in der TAC-Gruppe erhielten eine Antibiotikaprophylaxe mit Ciprofloxacin 500 mg oral oder gleichwertigen Antibiotika zweimal täglich für 10 Tage, beginnend am Tag 5 jedes Zyklus. In beiden Gruppen erhielten Patienten mit positivem Östrogen- und/oder Gestagenrezeptor-Positive in beiden Gruppen 5 Jahre lang 20 mg/Tag Tamoxifen.Die adjuvante Strahlentherapie wurde gemäß den in jedem teilnehmenden Zentrum gültigen Richtlinien verordnet und bis 69 . verabreicht % der Patienten, die TAC erhielten, und 72 % der Patienten, die FAC erhielten.
Es wurden zwei Zwischenanalysen und eine Schlussanalyse durchgeführt. Die erste Interimsanalyse wurde 3 Jahre nach Aufnahme der Hälfte der Patienten angesetzt, die zweite Interimsanalyse wurde nach Erfassung von insgesamt 400 DFS-Ereignissen bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 55 Monaten durchgeführt die Nachuntersuchung im 10. Jahr erreicht hat (außer im Falle eines DFS-Ereignisses oder bei der ersten Nachuntersuchung verloren). Das krankheitsfreie Überleben (DFS) war der primäre Wirksamkeitsendpunkt, während das Gesamtüberleben (OS) der sekundäre Wirksamkeitsendpunkt war.
Die abschließende Analyse wurde mit einer effektiven medianen Nachbeobachtungszeit von 96 Monaten durchgeführt. In der TAC-Gruppe wurde ein signifikant erhöhtes krankheitsfreies Überleben im Vergleich zur FAC-Gruppe nachgewiesen. Die 10-Jahres-Rezidivinzidenz war bei Patienten, die TAC erhielten, im Vergleich reduziert für diejenigen, die FAC erhielten (jeweils 39 % vs. 45 %) oder eine absolute Risikoreduktion von 6 % (p = 0,0043). Auch das Gesamtüberleben nach 10 Jahren war mit TAC im Vergleich zu FAC signifikant erhöht (76 % bzw. 69 %) bzw. eine Verringerung des absoluten Sterberisikos um 7 % (p = 0,002) mehr Lymphknoten für DFS und OS statistisch nicht signifikant war, konnte das positive Nutzen-Risiko-Verhältnis für die TAC-Behandlung bei Patienten mit 4 oder mehr Lymphknoten in der abschließenden Analyse nicht vollständig nachgewiesen werden.
Insgesamt zeigten die Studienergebnisse ein positives Nutzen-Risiko-Verhältnis für TAC im Vergleich zu FAC.
Analysiert wurden die Untergruppen von Patienten, die mit TAC gemäß den a priori definierten wichtigsten prognostischen Faktoren behandelt wurden:
* Hazard Ratio von weniger als 1 weist darauf hin, dass TAC mit einem krankheitsfreien Überleben verbunden ist und das Gesamtüberleben besser ist als FAC
Patientinnen mit operablem nodal-negativem Brustkrebs Kandidaten für eine Chemotherapie (GEICAM 9805)
Daten aus einer multizentrischen, offenen, randomisierten Studie unterstützen die Anwendung von TAXOTERE zur adjuvanten Therapie bei Patienten mit operablem nodal-negativem Brustkrebs, die Kandidaten für eine Chemotherapie sind.1060 Patienten wurden randomisiert und erhielten TAXOTERE 75 mg/m2 1 Stunde nach Doxorubicin verabreicht 50 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 (539 Patienten im TAC-Arm) oder Doxorubicin 50 mg/m2 gefolgt von Fluorouracil 500 mg/m2 und Cyclophosphamid 500 mg/m2 (521 Patienten im FAC-Arm) als adjuvante Therapie bei Krebs des operablen Brustlymphknotens negativ bei hohem Rezidivrisiko nach den St. Gallen Kriterien von 1998 (Tumorgröße > 2 cm und/oder ER und PR negativ und/oder hoher histologischer/nuklearer Grad (Grad 2 bis 3) und/oder Alter
Die mediane Nachbeobachtungsdauer betrug 77 Monate. Für den TAC-Arm wurde eine statistisch signifikante Erhöhung des krankheitsfreien Überlebens im Vergleich zum FAC-Arm nachgewiesen: Patienten, die mit TAC behandelt wurden, hatten eine 32-prozentige Reduktion des Rezidivrisikos im Vergleich zu denen, die mit FAC behandelt wurden (Hazard Ratio = 0, 68, 95 .). % KI (0,49–0,93), p = 0,01) Das Gesamtüberleben (OS) war auch im TAC-Arm länger mit einer um 24 % geringeren Sterberate bei behandelten Patienten mit TAC versus FAC (Hazard Ratio = 0,76, 95 %) CI (0,46-1,26, p = 0,29) Die Verteilung des Gesamtüberlebens unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen den beiden Gruppen.
Untergruppen von Patienten, die mit TAC behandelt wurden, wurden analysiert, unterteilt nach prospektiv definierten Hauptprognosefaktoren (siehe Tabelle unten):
Subgruppenanalyse - Studie zur adjuvanten Therapie bei Brustkrebspatientinnen negativer Lymphknoten (Intent-to-Treat-Analyse)
* Ein Hazard Ratio (TAC / FAC) von weniger als 1 weist darauf hin, dass TAC mit einem längeren krankheitsfreien Überleben verbunden ist als FAC.
Explorative Subgruppenanalysen zum krankheitsfreien Überleben bei ansprechenden Patienten 2009 St. Galler Kriterien für Chemotherapie - (ITT-Population) wurden durchgeführt und werden vorgestellt in der Tabelle unten
TAC = Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid
FAC = 5-Fluorouracil, Doxorubicin und Cyclophosphamid
KI = Konfidenzintervall; ER = Östrogenrezeptor
PR = Progesteronrezeptor
a ER / PR-negativ oder Grad 3 oder Tumorgröße > 5 cm
Die Hazard-Ratio wurde mit dem Cox-Proportional-Hazard-Modell unter Verwendung der Therapiegruppe als Faktor geschätzt.
TAXOTERE als einzige Behandlung
Bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs wurden zwei randomisierte Vergleichsstudien der Phase III mit Docetaxel in den empfohlenen Dosierungen und einer Dosierung von 100 mg / m2 alle 3 Wochen durchgeführt, davon 326 nach Versagen einer alkylierenden Behandlung und 392 nach Versagen einer Behandlung mit Anthrazyklinen.
Bei Patienten, bei denen sich eine Behandlung mit Alkylierungsmitteln als unwirksam erwies, wurde Docetaxel mit Doxorubicin (75 mg / m2 alle 3 Wochen) verglichen. Docetaxel erhöhte die Ansprechrate (52 % vs. 37 %, p = 0,01) und verringerte die Ansprechzeit (12 Wochen vs. 23 Wochen, p = 0,007), ohne die Überlebenszeit zu verändern (15 Monate für Docetaxel vs. 14 Monate für Doxorubicin, p = 0,38) oder Zeit bis zur Progression (27 Wochen für Docetaxel versus 23 Wochen für Doxorubicin, p = 0,54). Drei mit Docetaxel behandelte Patienten (2%) mussten die Behandlung aufgrund von Flüssigkeitsretention abbrechen, während 15 mit Doxorubicin behandelte Patienten (9 %) aufgrund von Herztoxizität (drei Todesfälle durch kongestive Herzinsuffizienz) abbrechen mussten.
Bei Patienten, deren Anthrazyklin-Behandlung unwirksam war, wurde Docetaxel mit der Kombination von Mitomycin C und Vinblastin (12 mg / m2 alle 6 Wochen und 6 mg / m2 alle 3 Wochen) verglichen. Docetaxel erhöhte die Ansprechrate (33 % vs. 12 %, p = 0,0001), verlängerte die Zeit bis zur Krankheitsprogression (19 Wochen vs. 11 Wochen, p = 0,0004) und verlängerte die Überlebenszeit (11 Monate vs. 9 Monate, p = 0,01).
Das Verträglichkeitsprofil von Docetaxel während dieser beiden Phase-III-Studien entsprach dem Verträglichkeitsprofil der Phase-II-Studien (siehe Abschnitt 4.8).
Eine randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich einer Docetaxel-Monotherapie mit Paclitaxel bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs bei Patientinnen, bei denen die Vortherapie bereits ein "Anthrazyklin" beinhaltete. Insgesamt wurden 449 Patientinnen randomisiert einer der beiden Docetaxel-Monotherapie 100 mg / m2 als 1-stündige Infusion oder Paclitaxel 175 mg/m2 als 3-stündige Infusion, wobei die beiden Behandlungen alle 3 Wochen verabreicht werden.
Docetaxel verlängerte die mediane Zeit bis zur Progression (24,6 Wochen vs. 15,6 Wochen; p
Unter Docetaxel allein (55,4%) wurden mehr unerwünschte Ereignisse Grad 3/4 beobachtet als unter Paclitaxel (23,0%).
TAXOTERE in Kombination mit Doxorubicin
Bei 429 Patienten mit nicht vorbehandeltem metastasiertem Krebs wurde eine randomisierte Phase-III-Studie durchgeführt, in der Doxorubicin (50 mg/m2) in Kombination mit Docetaxel (75 mg/m2) (AT-Arm) mit Doxorubicin (60 mg/m2) in Kombination verglichen wurde mit Cyclophosphamid (600 mg/m2) (AC-Arm) Beide Schemata wurden alle drei Wochen an Tag 1 verabreicht.
• Die Zeit bis zur Progression (TTP) war im AT-Arm im Vergleich zum AC-Arm signifikant verlängert, p = 0,0138. Die mediane TTP betrug 37,3 Wochen (95%-KI: 33,4–42,1) im AT-Arm und 31,9 Wochen (95%-KI: 27,4–36,0) im AC-Arm.
• Die beobachtete Ansprechrate war im AT-Arm signifikant höher als im AC-Arm, p = 0,009. Diese Rate betrug 59,3 % (95 %-KI: 52,8 – 65,9) im AT-Arm im Vergleich zu 46,5 % (95 %-KI: 39,8 – 53,2) im AC-Arm.
In dieser Studie hatte der AT-Arm eine höhere Inzidenz als der AC-Arm von schwerer Neutropenie (90 % vs. 68,6 %), febrile Neutropenie (33,3 % vs. 10 %), Infektionen (8 % vs. 2,4 %), Durchfall (7,5 % vs 1,4 %), Asthenie (8,5 % vs. 2,4 %) und Schmerzen (2,8 % vs. 0 %). Andererseits zeigte der AC-Arm eine höhere Inzidenz schwerer Anämie als der AT-Arm (15,8% vs. 8,5%) und eine höhere Inzidenz kardialer Toxizität: kongestive Herzinsuffizienz (3,8% vs. 2,8%), absolute Abnahme der LVEF ≥ 20 % (13,1 % vs. 6,1 %), absolute Abnahme der LVEF ≥ 30 % (6,2 % vs. 1,1 %). Der toxische Tod trat bei 1 Patienten im AT-Arm (kongestive Herzinsuffizienz) und bei 4 Patienten im AC-Arm auf (1 wegen septischem Schock und 3 wegen kongestiver Herzinsuffizienz).
In beiden Armen war die mit dem EORTC-Fragebogen gemessene Lebensqualität während der Behandlung und Nachsorge vergleichbar und stabil.
TAXOTERE in Kombination mit Trastuzumab
Docetaxel in Kombination mit Trastuzumab wurde bei der Behandlung von Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs untersucht, die HER2 überexprimieren und die keine vorherige Chemotherapie gegen metastasierende Erkrankung erhalten haben. 186 Patienten wurden randomisiert, um Docetaxel (100 mg / m2) mit oder ohne Trastuzumab zu erhalten; 60 % der Patienten erhielten zuvor eine adjuvante Chemotherapie mit Anthrazyklinen. Docetaxel mit Trastuzumab war bei Patienten wirksam, die zuvor eine adjuvante Anthrazyklintherapie erhalten hatten oder nicht. Der am häufigsten verwendete Test zur Bestimmung der HER2-Positivität in dieser zulassungsrelevanten Studie war die Immunhistochemie (IHC). Bei einer kleineren Anzahl von Patienten wurde der Fluoreszenz-in-situ-Assay (FISH) verwendet. In dieser Studie hatten 87 % der Patienten eine IHC 3+-Erkrankung und 95 % der eingeschlossenen Patienten hatten eine IHC 3+-Erkrankung und/oder FISH-positiv Die Ergebnisse zur Wirksamkeit sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
TTP = Zeit bis zur Progression; "ne" bedeutet, dass es nicht geschätzt werden kann oder noch nicht erreicht wurde.
1 Intent-to-treat-Population
2 Geschätzte mediane Überlebenszeit
TAXOTERE in Kombination mit Capecitabin
Daten aus einer multizentrischen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie stützen die Anwendung von Docetaxel in Kombination mit Capecitabin zur Behandlung von Patientinnen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs nach Versagen einer zytotoxischen Chemotherapie mit Anthrazyklin. In dieser Studie wurden 255 Patienten randomisiert einer Behandlung mit Docetaxel (75 mg / m2 als 1-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen) und Capecitabin (1250 mg / m2 zweimal täglich für 2 Wochen gefolgt von einer einwöchigen Ruhephase) zugeteilt. 256 Patienten wurden randomisiert einer Behandlung mit Docetaxel allein (100 mg/m2 als 1-stündige intravenöse Infusion alle 3 Wochen) zugeteilt. Das Überleben war im Docetaxel + Capecitabin-Kombinationsarm überlegen (p = 0,0126). Die mediane Überlebenszeit betrug 442 Tage (Docetaxel + Capecitabin) im Vergleich zu 352 Tagen (Docetaxel allein). Die objektive Gesamtansprechrate in der gesamten randomisierten Population (Bewertung durch den Prüfarzt) betrug 41,6 % (Docetaxel + Capecitabin) gegenüber 29,7 % (Docetaxel allein), p = 0,0058. Die Zeit bis zur Krankheitsprogression war im Docetaxel + Capecitabin-Kombinationsarm überlegen (p
Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs
Patienten, die zuvor mit Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie behandelt wurden
In einer klinischen Phase-III-Studie wurden bei vorbehandelten Patienten die Zeit bis zur Progression (12,3 Wochen vs. 7 Wochen) und das Überleben mit Docetaxel bei 75 mg/m2 im Vergleich zur Best Supportive Treatment (MTS) signifikant verlängert.
Die 1-Jahres-Überlebensrate war mit Docetaxel (40%) signifikant höher als mit MTS (16%).
Weniger Morphin wurde bei Patienten verwendet, die mit Docetaxel bei 75 mg / m2 behandelt wurden (p Nicht-Morphin-Analgetika (p
Bei auswertbaren Patienten betrug die Gesamtansprechrate 6,8 % und die mittlere Ansprechdauer 26,1 Wochen.
TAXOTERE in Kombination mit Platinderivaten bei Patienten, die nie mit Chemotherapie behandelt wurden
In einer Phase-III-Studie wurden 1218 Patienten mit inoperablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium IIIB oder IV mit einem Karnofsky-Leistungsstatus von 70 % und mehr, die keine vorherige Chemotherapie für diese Erkrankung erhalten hatten, randomisiert auf Docetaxel (T) 75 mg / m2 als einstündige Infusion gefolgt von Cisplatin (Cis) 75 mg / m2 über 30-60 Minuten alle drei Wochen (TCis), Docetaxel 75 mg / m2 als einstündige Infusion in Kombination mit Carboplatin ( AUC 6 mg / ml.min) über 30-60 Minuten alle drei Wochen, oder Vinorelbin (V) 25 mg / m2, verabreicht über 6-10 Minuten an den Tagen 1, 8, 15, 22, gefolgt von Cisplatin 100 mg / m2, verabreicht am ersten Tag der der Zyklus wiederholt sich alle 4 Wochen (VCis).
Die Daten zum Überleben, zur mittleren Zeit bis zur Progression und zur Ansprechrate für zwei Studienarme sind in der folgenden Tabelle dargestellt.
*: Korrigiert um Mehrfachvergleiche und adjustiert um Stratifizierungsfaktoren (Krankheitsstadium und Behandlungsregion), basierend auf der auswertbaren Patientenpopulation.
Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Veränderung der Schmerzen, die globale Bewertung der Lebensqualität durch EuroQoL-5D, die Lung Cancer Symptom Scale (LCSS) und die Veränderung des Karnofsky-Leistungsstatus. Die Ergebnisse dieser Ziele bestätigten die Ergebnisse der primären Ziele.
Für die Docetaxel/Carboplatin-Kombination konnte weder eine Gleichwertigkeit noch eine Nichtunterlegenheit der Wirksamkeit gegenüber der Referenzbehandlung, der VCis-Kombination, nachgewiesen werden.
Prostatakrebs
Die Verträglichkeit und Wirksamkeit von Docetaxel in Kombination mit Prednison oder Prednisolon bei Patienten mit hormonrefraktärem metastasiertem Prostatakarzinom wurden in einer multizentrischen randomisierten Phase-III-Studie untersucht. Insgesamt 1006 Patienten mit KPS ≥ 60 wurden in die folgenden therapeutischen Gruppen randomisiert.
• Docetaxel 75 mg / m2 alle 3 Wochen für 10 Zyklen.
• Docetaxel 30 mg / m2 jede Woche in den ersten 5 Wochen eines 6-wöchigen Zyklus für insgesamt 5 Zyklen verabreicht.
• Mitoxantrone 12 mg / m2 alle 3 Wochen für 10 Zyklen.
Alle drei Schemata wurden kontinuierlich in Kombination mit Prednison oder Prednisolon 5 mg zweimal täglich verabreicht.
Patienten, die alle drei Wochen Docetaxel erhielten, zeigten ein signifikant längeres Gesamtüberleben als Patienten, die mit Mitoxantron behandelt wurden. Der wöchentliche Anstieg des Überlebens in der mit Docetaxel behandelten Gruppe war im Vergleich zu der mit Mitoxantron behandelten Kontrollgruppe statistisch nicht signifikant Die in den mit Docetaxel behandelten Gruppen im Vergleich zur Kontrollgruppe erhaltenen Wirksamkeitsparameter sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
† Stratifizierter Log-Rank-Test
* Grenzwert für statistische Signifikanz = 0,0175
** PSA: Prostataspezifisches Antigen
Da Docetaxel jede Woche ein etwas besseres Verträglichkeitsprofil aufwies als Docetaxel alle 3 Wochen, ist es möglich, dass einige Patienten von einer wöchentlichen Docetaxel-Therapie profitieren.
Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in der allgemeinen Lebensqualität zwischen den Behandlungsgruppen.
Adenokarzinom des Magens
Eine multizentrische, randomisierte, offene Studie wurde durchgeführt, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom des Magens, einschließlich Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs, die zuvor keine Chemotherapie wegen ihrer metastasierten Erkrankung erhalten hatten, zu untersuchen. Insgesamt wurden 445 Patienten mit KPS > 70 mit Docetaxel (T) (75 mg/m2 am Tag 1) in Kombination mit Cisplatin (C) (75 mg/m2 am Tag 1) und 5-Fluorouracil (F) (750 .) behandelt mg / m2 pro Tag für 5 Tage) oder mit Cisplatin (100 mg / m2 am Tag 1) und 5-Fluorouracil (1000 mg / m2 pro Tag für 5 Tage). Die Dauer eines Behandlungszyklus betrug 3 Wochen für den TCF-Arm und 4 Wochen für den CF-Arm. Die durchschnittliche Anzahl der pro Patient verabreichten Zyklen betrug 6 (mit einer Spanne von 1–16) für den TCF-Arm und 4 (mit einer Spanne von 1–12) für den CF-Arm. Die Zeit bis zur Progression (TTP) war der primäre Endpunkt. Die Reduktion des Progressionsrisikos betrug 32,1 % und war mit einer signifikant längeren TTP (p = 0,0004) für den TCF-Arm verbunden. Auch das Gesamtüberleben war signifikant länger (p = 0,0201) für den TCF-Arm mit einer Risikoreduktion der Mortalität von 22,7% Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Behandlung von Patienten mit Adenokarzinom des Magens
* Ungeschichteter Logrank-Test
Subgruppenanalysen für Alter, Geschlecht und Rasse bevorzugten den TCF-Arm durchweg gegenüber dem CF-Arm.
Eine aktualisierte Überlebensanalyse mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 41,6 Monaten zeigte keinen statistisch signifikanten Unterschied mehr, wenn auch immer zugunsten des TCF-Schemas und verdeutlichte, dass der Vorteil von TCF gegenüber CF offensichtlich ist -hoch.
Insgesamt zeigten die Ergebnisse zur Lebensqualität (QoL) und zum klinischen Nutzen durchweg eine Verbesserung zugunsten des TCF-Arms. Mit TCF behandelte Patienten hatten eine um 5 % längere Zeit bis zur Verschlechterung des Gesundheitszustands im QLQ-C30-Fragebogen (p = 0,0121) und eine längere Zeit bis zur definitiven Verschlechterung des Karnofsky-Leistungsstatus (p = 0, 0088) im Vergleich zu Patienten, die mit CF . behandelt wurden .
Kopf-Hals-Krebs
• Induktionschemotherapie gefolgt von Strahlentherapie (TAX 323)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (SCCHN) wurden in einer offenen, multizentrischen randomisierten Phase-III-Studie (TAX323) untersucht, in der 358 Patienten mit lokal fortgeschrittene inoperable SCCHN mit WHO-Leistungsstatus 0 - 1 wurden randomisiert in ein bis zwei Arme Patienten, die Docetaxel (T) 75 mg / m2 gefolgt von Cisplatin (P) 75 mg / m2 gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 750 mg / m2 pro Tag als kontinuierliche Infusion über 5 Tage Dieses Dosierungsschema wird alle drei Wochen über 4 Zyklen verabreicht, ein minimales Ansprechen (> 25% Reduktion des zweidimensional gemessenen Tumors) wurde nach 2 Zyklen beobachtet. Am Ende der Chemotherapie , mit einem Mindestintervall von 4 Wochen und maximal 7 Wochen erhalten Patienten, bei denen die Krankheit nicht fortschreitet, 7 Wochen lang eine Strahlentherapie (RT) gemäß den institutionellen Richtlinien. und (TPF/RT). Patienten im Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m2 gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 1000 mg/m2 täglich über 5 Tage. Dieses Dosierungsschema wurde alle drei Wochen über 4 Zyklen verabreicht, wenn nach 2 Zyklen mindestens eine Reaktion (≥ 25% Reduktion der gemessenen zweidimensionalen Tumorgröße) beobachtet wurde.
Nach Abschluss der Chemotherapie mit einem minimalen Intervall von 4 Wochen und einem maximalen Intervall von 7 Wochen erhielten Patienten, deren Krankheit nicht fortgeschritten war, eine Strahlentherapie (RT) gemäß der Referenzleitlinie für 7 Wochen (PF / RT). Die lokoregionäre Strahlentherapie wurde bei einer konventionellen Fraktion (1,8 Gy-2,0 Gy einmal täglich, 5 Tage pro Woche für eine Gesamtdosis von 66 bis 70 Gy) oder bei akzelerierten/hyperfraktionierten Strahlentherapieschemata (zweimal täglich, mit einem Mindestintervall von Bruchteile von 6 Stunden, von 5 Tagen pro Woche). Insgesamt wurden 70 Gy für die beschleunigten Schemata und 74 Gy für die hyperfraktionierten Schemata vorgeschlagen. Die chirurgische Resektion ist nach einer Chemotherapie, vor oder nach einer Strahlentherapie zulässig. Patienten im TPF-Arm erhielten oral Ciprofloxacin 500 mg zweimal täglich für 10 Tage ab Tag 5 jedes Zyklus oder gleichwertig zur Prophylaxe. Der primäre Endpunkt in dieser Studie, das progressionsfreie Überleben (PFS), war im TPF-Arm signifikant länger als im PF-Arm, p = 0,0042 (medianes PFS: 11,4 bzw. 8,3 Monate) mit einer medianen Zeit von 33,7 Monaten Das Überleben war auch im TPF-Arm im Vergleich zum PF signifikant länger (medianes OS: 18,6 bzw. 14,5 Monate) mit einer 28 %igen Reduktion des Mortalitätsrisikos, p = 0,0128. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN funktionsunfähig. (Intent-to-Treat-Analyse).
Risikoverhältnis kleiner als 1 zugunsten der Kombination Docetaxel + Cisplatin + 5-FU
* Cox-Modell (Anpassung für Primärtumorort, Staging auf T und N und PS-WHO)
** Logrank-Test
*** Chi-Quadrat-Test
Parameter zur Definition der Lebensqualität.
Patienten, die mit TPF behandelt wurden, zeigen eine signifikant geringere Verschlechterung ihres allgemeinen Gesundheitszustands im Vergleich zu denen, die mit PF behandelt wurden (p = 0,01, unter Verwendung der EORTC QLQ-C30-Skala).
Parameter zur Definition des klinischen Nutzens
Die Leistungsskala für Kopf und Hals (PSS-HN), die darauf abzielte, das Sprachverstehen, die Möglichkeit des Essens in der Öffentlichkeit und die Normalität der Ernährung zu messen, fiel signifikant zugunsten des TPF-Arms im Vergleich zum PF-Arm aus . Die mediane Zeit bis zur ersten Verschlechterung des WHO-Leistungszustands war im TPF-Arm im Vergleich zum PF-Arm signifikant länger. Die Schmerzintensitätsskala zeigt in beiden Gruppen eine Verbesserung während der Behandlung, was darauf hindeutet, dass die Schmerzbehandlung angemessen ist.
• Induktionschemotherapie gefolgt von Chemo-Strahlentherapie (TAX324)
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom im Kopf-Hals-Bereich (SCCHN) wurde in einer randomisierten, offenen, multizentrischen klinischen Phase-III-Studie (TAX 324) untersucht lokal fortgeschrittene SCCHN mit WHO-Performance-Status 0 oder 1 wurden randomisiert einem der beiden Arme zugeteilt.Die Studienpopulation umfasste auch technisch inoperable Patienten, Patienten mit geringer Wahrscheinlichkeit einer erfolgreichen operativen Resektion und Patienten, die einen Organerhalt anstrebten Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil berücksichtigte nur die Überlebensendpunkte, während der Erfolg bei der Organerhaltung formal nicht berücksichtigt wurde.
Mit Docetaxel behandelte Patienten erhielten Docetaxel (T) 75 mg/m2 als intravenöse Infusion an Tag 1, gefolgt von Cisplatin (P) 100 mg/m2 als intravenöse Infusion über 30 Minuten bis drei Stunden, gefolgt von einer kontinuierlichen intravenösen Infusion von 5 Fluorouracil (F) 1000 mg / m2 / Tag von Tag 1 bis Tag 4. Zyklen wurden alle drei Wochen für 3 Zyklen wiederholt.
Alle Patienten, die keine Krankheitsprogression aufwiesen, sollten eine Chemoradiotherapie (CRT) gemäß Protokoll (TPF / CRT) erhalten. Patienten im Vergleichsarm erhielten Cisplatin (P) 100 mg/m2 als Infusion von 30 Minuten bis drei Stunden am Tag 1, gefolgt von 5-Fluorouracil (F) 1000 mg/m2 / Tag von Tag 1 bis Tag Die Zyklen wurden alle drei Wochen für 3 Zyklen wiederholt. Alle Patienten ohne Krankheitsprogression sollten protokollkonforme CRTs (PF/CRT) erhalten.
Patienten in beiden Behandlungsarmen erhielten 7 Tage CRT nach der Induktionschemotherapie mit einem Mindestintervall von 3 Wochen und nicht länger als 8 Wochen nach Beginn des letzten Zyklus (Tag 22 bis Tag 56). Während der Strahlentherapie wurde Carboplatin (AUC 1,5) verabreicht als einstündige intravenöse Infusion für bis zu 7 Dosen.Die Bestrahlung wurde mit einem Hochspannungsgerät unter Verwendung einer täglichen Fraktionierung (2 Gy pro Tag, 5 Tage pro Woche für 7 Wochen, für eine Gesamtdosis von 70-72 Gy) verabreicht. Eine Operation an der Primärtumorstelle und / oder am Hals könnte jederzeit nach Abschluss der CRT erwogen werden. Alle Studienpatienten im Docetaxel-Arm erhielten eine Antibiotikaprophylaxe. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt dieser Studie, das Überleben (OS) war signifikant länger (Log-Rank-Test p = 0,0058) mit dem Docetaxel-haltigen Regime im Vergleich zu PF (medianes OS: 70,6 bzw. 30,1 Monate), mit einer Reduzierung um 30 % des Sterberisikos durch PF (Hazard Ratio (HP) = 0,70, 95 % Konfidenzintervall (CI) = 0,54–0,90) bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 41,9 Monaten Der sekundäre Endpunkt PFS zeigte eine 29 %ige Reduktion der Progressions- oder Sterberisiko und eine Verbesserung des medianen PFS von 22 Monaten (35,5 Monate für TPF und 13,1 für PF). Dies war auch statistisch signifikant mit einer HR von 0,71, 95 % CI 0,56-0,90; Log-Rank-Test p = 0,004. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in der folgenden Tabelle dargestellt:
Wirksamkeit von Docetaxel bei der Induktionsbehandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem SCCHN. (Intent-to-Treat-Analyse).
Risikoverhältnis kleiner 1 zugunsten der Kombination Docetaxel + Cisplatin + 5-Fluorouracil
* Log-Rank-Testanpassung
** Anpassung des Log-Rank-Tests, keine Anpassung für Mehrfachvergleiche
*** Chi-Quadrat-Test, keine Anpassung für Mehrfachvergleiche
N / a nicht anwendbar
Kinder und Jugendliche
Die Europäische Arzneimittel-Agentur verzichtet auf die Verpflichtung, die Ergebnisse von Studien mit TAXOTERE an allen Untergruppen von Patienten der pädiatrischen Bevölkerung bei Brustkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, Prostatakrebs, Magenkrebs und Kopf-Hals-Krebs bereitzustellen. ausgenommen weniger differenzierte Nasopharynxkarzinome vom Typ II und Typ III (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 „Pharmakokinetische Eigenschaften
Absorption
Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde bei Krebspatienten nach Verabreichung von 20-115 mg/m2 in Phase-I-Studien untersucht Phasen α, β bzw. γ von 4 min., 36 min. und 11,1 Stunden. Die Spätphase ist teilweise auf die relativ langsame Rückführung von Docetaxel aus dem peripheren Kompartiment zurückzuführen.
Verteilung
Nach Verabreichung von 100 mg/m2 als einstündige Infusion wurde ein mittlerer Spitzenplasmaspiegel von 3,7 µg/ml mit einer entsprechenden AUC von 4,6 h µg/ml erreicht 21 1 / h / m2 und 113 L. Die interindividuellen Veränderungen der Gesamtclearance betrugen etwa 50% Docetaxel ist zu mehr als 95% an Plasmaproteine gebunden.
Beseitigung
An drei Krebspatienten wurde eine Studie mit 14C-Docetaxel durchgeführt. Docetaxel wurde sowohl im Urin als auch in den Fäzes durch Cytochrom P 450-vermittelte Oxidation der tert-Butylestergruppe eliminiert; Innerhalb von sieben Tagen werden ca. 6 % bzw. 75 % der verabreichten Radioaktivität mit dem Urin bzw. den Fäzes ausgeschieden. Ungefähr 80 % der im Stuhl gefundenen Radioaktivität werden innerhalb der ersten 48 Stunden als ein Hauptmetabolit und drei inaktive Nebenmetaboliten sowie in sehr geringen Mengen der Muttersubstanz ausgeschieden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Alter und Geschlecht
An 577 Patienten wurde eine populationspharmakokinetische Studie durchgeführt. Die vom Modell berechneten pharmakokinetischen Parameter waren denen der Phase-I-Studien sehr ähnlich.Die Pharmakokinetik von Docetaxel wurde nicht vom Alter oder Geschlecht des Patienten beeinflusst.
Leberfunktionsstörung
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten (n = 23) mit biochemischen Befunden, die auf eine mäßige Leberfunktionsstörung hindeuten (ALAT, ASAT ≥ 1,5-fache Obergrenze des Normwertes, assoziiert mit alkalischer Phosphatase ≥ 2,5 Obergrenze des Normwertes), verringerte sich die Gesamtclearance im Durchschnitt um 27 % (siehe Abschnitt 4.2).
Flüssigkeitsretention
Die Clearance von Docetaxel wird bei Patienten mit leichter oder mäßiger Flüssigkeitsretention nicht beeinflusst.
Für Patienten mit schwerer Flüssigkeitsretention liegen keine Daten vor.
Assoziationstherapie
Doxorubicin
In Kombination hat Docetaxel keinen Einfluss auf die Clearance von Doxorubicin und die Plasmaspiegel von Doxorubicinol (einem Metaboliten von Doxorubicin). Die Pharmakokinetik von Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid wird durch ihre gleichzeitige Anwendung nicht beeinflusst.
Capecitabin
Eine Phase-I-Studie, in der die Auswirkungen von Capecitabin auf die Pharmakokinetik von Docetaxel und umgekehrt untersucht wurden, zeigte, dass Capecitabin keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Docetaxel (Cmax und AUC) hat und dass Docetaxel keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik eines Metaboliten hat. relevant von Capecitabin, 5"-DFUR.
Cisplatin
Die Clearance von Docetaxel in der Kombinationstherapie mit Cisplatin war ähnlich der während der Monotherapie beobachteten. Das pharmakokinetische Profil von Cisplatin, das kurz nach der Docetaxel-Infusion verabreicht wird, ähnelt dem von Cisplatin allein.
Cisplatin und 5-Fluorouracil
Die kombinierte Gabe von Docetaxel, Cisplatin und 5-Fluorouracil bei 12 Patienten mit soliden Tumoren hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik eines einzelnen Arzneimittels.
Prednison und Dexamethason
Die Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel, das mit einer Standardprämedikation mit Dexamethason verabreicht wurde, wurde bei 42 Patienten untersucht.
Prednison
Es wurde keine Wirkung von Prednison auf die Pharmakokinetik von Docetaxel beobachtet.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Das karzinogene Potenzial von Docetaxel wurde nicht untersucht.
Docetaxel erwies sich im Test als mutagen in vitro der Chromosomenaberration in CHO-K1-Zellen e in vivo im Maus-Mikronukleus-Test. Docetaxel ist jedoch im Ames-Test oder im CHO/HGPRT-Genmutationstest nicht mutagen. Diese Ergebnisse stimmen mit der pharmakologischen Aktivität von Docetaxel überein.
Nebenwirkungen auf die männlichen Genitalorgane, die in Toxizitätsstudien an Nagetieren beobachtet wurden, deuten darauf hin, dass Docetaxel die männliche Fertilität beeinträchtigen kann.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Polysorbat 80
Wasserfreies Ethanol
Zitronensäure
06.2 Inkompatibilität
Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer den in Abschnitt 6.6 genannten gemischt werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
Ungeöffnete Durchstechflasche
2 Jahre.
Nach dem Öffnen der Durchstechflasche:
Jede Durchstechflasche ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und sollte sofort nach dem Öffnen verwendet werden.Wenn nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Anwenders.
Einmal in den Aufgussbeutel gegeben
Aus mikrobiologischer Sicht muss die Rekonstitution / Verdünnung unter kontrollierten und aseptischen Bedingungen erfolgen und das Arzneimittel muss sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen während des Gebrauchs in der Verantwortung des Benutzers.
Sobald Docetaxel-Infusionslösung wie empfohlen in den Infusionsbeutel gegeben wurde, ist sie bei Lagerung unter 25 °C 6 Stunden lang stabil. Es sollte innerhalb von 6 Stunden (einschließlich ca. 1 Stunde bei intravenöser Infusion) verwendet werden.
Darüber hinaus wurde die physikalische und chemische Anbruchstabilität der wie empfohlen zubereiteten Infusionslösung in PVC-freien Beuteln für bis zu 48 Stunden bei Lagerung zwischen +2 °C und 8 °C nachgewiesen.
Die Docetaxel-Infusionslösung ist übersättigt und kann daher mit der Zeit auskristallisieren. Wenn Kristalle auftreten, darf die Lösung nicht mehr verwendet werden und muss verworfen werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
In der Originalverpackung aufbewahren, um sie vor Lichteinfall zu schützen.
Lagerbedingungen des verdünnten Arzneimittels siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
7-ml-Durchstechflasche aus farblosem Glas (Typ I) mit einer grünen Aluminiumkappe und einer grünen Flip-off-Kunststoffkappe mit 1 ml Konzentrat.
Jede Packung enthält eine Durchstechflasche.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
TAXOTERE ist ein antineoplastisches Arzneimittel und wie bei anderen potenziell toxischen Produkten ist bei der Handhabung und Zubereitung von Lösungen Vorsicht geboten. Die Verwendung von Handschuhen wird empfohlen.
Sollte TAXOTERE in konzentrierter Form oder Infusionslösung mit der Haut in Kontakt kommen, waschen Sie diese sofort und gründlich mit Wasser und Seife. Sollte TAXOTERE in konzentrierter Form oder Infusionslösung mit Schleimhäuten in Kontakt kommen, sofort gründlich mit Wasser abwaschen.
Vorbereitung zur intravenösen Verabreichung
Zubereitung der Infusionslösung
Verwenden Sie KEINE anderen Docetaxel-Arzneimittel, die aus 2 Durchstechflaschen (Konzentrat und Lösungsmittel) bestehen, zusammen mit diesem Arzneimittel (TAXOTERE 20 mg/1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, das nur eine Durchstechflasche enthält).
TAXOTERE 20 mg/1 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung muss NICHT mit einem Lösungsmittel verdünnt werden und kann einer Infusionslösung zugesetzt werden.
Jede Durchstechflasche ist für eine einmalige Verabreichung und sofort zu verwenden.
Wenn die Durchstechflaschen im Kühlschrank aufbewahrt werden, sollte die erforderliche Anzahl von Schachteln TAXOTERE Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung vor der Anwendung 5 Minuten lang auf unter 25 °C abkühlen gelassen werden.
Es kann mehr als eine Durchstechflasche TAXOTERE Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung erforderlich sein, um die Patientendosis zu erhalten. Entnehmen Sie die erforderliche Menge TAXOTERE-Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung aseptisch mit einer graduierten Spritze mit einer 21G-Nadel.
In TAXOTERE 20 mg / 1 ml beträgt die Konzentration von Docetaxel 20 mg / ml.
Das erforderliche Volumen von TAXOTERE Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung wird als Einzelinjektion in einen 250 ml Infusionsbeutel oder eine Flasche mit 5 % Glucose oder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Infusionslösung injiziert.
Wenn eine Docetaxel-Dosis von mehr als 190 mg erforderlich ist, verwenden Sie ein größeres Volumen der Infusionslösung, damit die Docetaxel-Konzentration 0,74 mg/ml nicht überschreitet.
Mischen Sie den Beutel oder die Flasche manuell mit einer Drehbewegung.
Der Infusionslösungsbeutel sollte innerhalb von 6 Stunden unter 25 °C einschließlich der Patienteninfusionszeit verwendet werden.
Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln sollte die TAXOTERE-Infusionslösung vor der Anwendung visuell untersucht werden. Präzipitate enthaltende Lösungen sollten verworfen werden.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen gesetzlichen Bestimmungen entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Aventis Pharma S.A., 20 Avenue Raymond Aron, 92165 Antony Cedex, Frankreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/95/002/003
032391031
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 27. November 1995
Datum der letzten Verlängerung: 27. November 2005
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
11.0 BEI FUNKDRUCK VOLLSTÄNDIGE DATEN ZUR INTERNEN STRAHLENDOSIMETRIE
12.0 FÜR FUNKDROGEN, ZUSÄTZLICHE DETAILLIERTE ANWEISUNGEN ZUR BEISPIELHAFTEN ZUBEREITUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE
