CLAVULANSäURE

Verwendung von Clavulansäure

Obwohl Clavulansäure eine schwache antibakterielle Wirkung hat, wird ihre Verwendung in Arzneimitteln mit antibiotischer Wirkung nicht wegen ihrer direkten Wirkung gegen Mikroorganismen durchgeführt, sondern wegen ihrer Fähigkeit, bestimmte Enzyme zu hemmen, die von verschiedenen Bakterienstämmen produziert werden: β-Laktamasen (oder Beta-Laktamasen ).
-Lactamasen sind bestimmte Enzyme (genauer Serinproteasen), die von bestimmten Bakterienstämmen produziert werden und denen sie eine Resistenz gegen Antibiotika mit einer chemischen Beta-Lactam-Struktur (wie zB Penicilline) verleihen. Tatsächlich besteht die Aufgabe dieser Enzyme darin, den Beta-Lactam-Ring, der in der Struktur der oben genannten Antibiotika vorhanden ist, zu brechen, ihre Aktivität irreversibel zu beeinträchtigen und den Bakterien das Überleben zu ermöglichen.
Clavulansäure wird vor allem in Verbindung mit Amoxicillin (einem halbsynthetischen Penicillin mit breitem Wirkungsspektrum) verwendet.Auf dem Markt gibt es mehrere Arzneimittel auf der Basis von Amoxicillin und Clavulansäure, zu den bekanntesten zählen Augmentin® und das Clavulin ®.

Wirkmechanismus

Clavulansäure stellt, wie erwähnt, einen irreversiblen Inhibitor der oben genannten Beta-Lactamasen dar. Clavulansäure ist aufgrund einer Beta-Lactam-chemischen Struktur in der Lage, bevorzugt an diese Enzyme gegenüber Penicillinen zu binden.
Genauer gesagt bewirkt Clavulansäure - durch Bindung an Beta-Lactamasen anstelle von Penicillinen - eine irreversible Acylierung des Hydroxyls des Serins, das im aktiven Zentrum desselben Enzyms vorhanden ist, und hemmt es.
Tatsächlich sind einige Beta-Lactamase-Typen in der Lage, Clavulansäure zu hydrolysieren, jedoch finden nach dieser Hydrolyse chemische Folgereaktionen statt, die in jedem Fall und unheilbar zur Hemmung des Enzyms führen, wodurch auf jeden Fall das gewünschte erhalten werden kann Wirkung.
Gerade aufgrund dieses Wirkmechanismus fällt Clavulansäure in die Gruppe der sogenannten "Suizid-Inhibitoren von β-Lactamasen".

Leistungen

Dank der "Verwendung von Clavulansäure in Verbindung mit Penicillinen - und insbesondere Amoxicillin - war es möglich, die Aktivität dieser Antibiotika auch gegen Beta-Lactamase-produzierende Bakterien auszudehnen (die ansonsten gegen die antibakteriellen Eigenschaften der oben genannte Medikamente).
Daher kann gesagt werden, dass die Verbindung von Clavulansäure mit Amoxicillin sein Wirkungsspektrum erheblich und signifikant erweitert hat. Diese Assoziation ist insbesondere besonders wirksam bei:

Atemwegsinfektionen wie Sinusitis, chronische Bronchitis-Exazerbationen und Ohrinfektionen durch Bakterienstämme von Haemophilus influenzae Und Moraxella catarrhalis Beta-Lactamase-Produzenten;

Harnwegsinfektionen durch gramnegative Bakterien e Staphylokokken saprophyticus;

Leichte Infektionen durch aerobe und anaerobe Flora.

Nebenwirkungen

Da Clavulansäure niemals allein angewendet wird, ist es schwierig festzustellen, welche Nebenwirkungen sie hervorrufen kann.
Es wurde jedoch beobachtet, dass - im Vergleich zur Gabe des Einzelamoxicillins - dessen Gabe in Verbindung mit Clavulansäure eine höhere Inzidenz von gastrointestinalen Nebenwirkungen, insbesondere Durchfall, verursacht. Diese Wirkung kann jedoch durch die Verabreichung des Arzneimittels auf vollen Magen deutlich reduziert werden.
Darüber hinaus scheint die Assoziation von Clavulansäure mit Amoxicillin auch zu einer erhöhten Inzidenz schwerwiegenderer Nebenwirkungen wie akuter Hepatitis, cholestatischer Gelbsucht, Stevens-Johnson-Syndrom und Purpura zu führen.

Kontraindikationen

Normalerweise wird die Anwendung von Clavulansäure in Kombination mit Penicillinen zur Behandlung akuter bronchopulmonaler Infektionen nicht empfohlen, da es eine verminderte Fähigkeit hat, Bronchialsekrete zu durchdringen.
In jedem Fall obliegt die Entscheidung, ob Amoxicillin einzeln oder in Kombination mit Clavulansäure verabreicht wird, dem Arzt, der von Fall zu Fall beurteilt, welche therapeutische Strategie für den einzelnen Patienten am besten geeignet ist.