SMA ist eine Erbkrankheit, die auf Mutationen im SMN1-Gen oder SMN2-Gen zurückzuführen ist, deren Zweck es ist, ein Protein zu produzieren, das dazu dient, das Überleben von Motoneuronen zu sichern.
Es gibt fünf verschiedene Formen der spinalen Muskelatrophie: Typ 0, Typ 1, Typ 2, Typ 3 und Typ 4. Die ersten drei Typen sind sehr schwerwiegend und führen zum vorzeitigen Tod des Patienten; Typ 3 und Typ 4 sind mildere Varianten, die den Lebensstandard des Patienten beeinträchtigen, ohne jedoch zu einem vorzeitigen Tod zu führen.
Zur Diagnose von SMA ist ein genetischer Test an einer Blutprobe erforderlich.
Derzeit basiert die Therapie der SMA hauptsächlich auf symptomatischen Behandlungen, die darauf abzielen, Störungen zu lindern und Komplikationen zu kontrollieren. Es gibt eine Heilung, die auf den Prinzipien der Gentherapie basiert, aber es ist eine sehr teure Lösung und nur für bestimmte Patienten anwendbar.
, die sich mit Atrophie und daraus resultierender Schwächung der Skelettmuskulatur und motorischen Schwierigkeiten äußert.
SMA ist eine Erkrankung, die den Tod des Patienten in jungen oder sehr jungen Jahren verursachen kann: Die schwersten Formen der Krankheit beeinträchtigen tatsächlich die Leistungsfähigkeit der Atemmuskulatur und sind verantwortlich für Episoden von Atemversagen oder Lungenentzündung mit a tödlicher Ausgang.
Motoneuronen und SMA
Motoneuronen oder Motoneuronen sind Nervenzellen, die im zentralen Nervensystem (Gehirn und Rückenmark) entstehen und über ihre Fortsätze (Axone) die Aktivität von Muskeln und Drüsen steuern.
Es gibt zwei Arten von Motoneuronen: obere Motoneuronen (oder erste Motoneuronen) und untere Motoneuronen (oder zweite Motoneuronen).
Die oberen Motoneuronen haben ihren Ursprung im Gehirn und lenken die Aktivität der unteren Motoneuronen, die hauptsächlich im Rückenmark entstehen und für die Steuerung der Aktivität der Skelett- (oder Körper-)Muskulatur, der glatten (oder viszeralen) Muskulatur verantwortlich sind, des Herzmuskels und des Herzens.
Die Motoneuronen von Personen mit SMA degenerieren allmählich und verursachen eine "Muskelatrophie durch Inaktivität, die in den schwersten Fällen zu Lähmung, Atemversagen und Tod führt.
Epidemiologie: Wie häufig ist Spinale Muskelatrophie?
SMA hat eine „jährliche Inzidenz von 1 Fall pro 10.000 Neugeburten.
5 und von dem die Produktion des sogenannten Überlebensproteins der Motoneuronen (SMN) abhängt.Wie der Name des von SMN1 und SMN2 produzierten Proteins vermuten lässt, entzieht die Mutation dieser Gene den Motoneuronen eine für ihr Überleben essentielle biologische Substanz; Genauer gesagt reduziert es den Proteinspiegel: Beispielsweise sinkt der SMN-Proteinspiegel bei Vorliegen von Mutationen in SMN1 auf 10-20% des Normalwertes.
Offensichtlich bestimmt das Fehlen ausreichender Mengen des SMN-Proteins die fortschreitende Degeneration von Motoneuronen.
Der Verlust von Motoneuronen unterbricht die Nervensignalisierung, die es ermöglicht, die Aktivität der Muskeln des menschlichen Körpers zu kontrollieren; letztere unterliegen aufgrund ihrer Unbrauchbarkeit einem allmählichen Prozess der Atrophie und Schwächung.
Wussten Sie, dass ...
Das SMN2-Gen ist für SMA ein krankheitsmodifizierendes Gen; tatsächlich tritt SMA bei Patienten mit einer Mutation in SMN1 und aus irgendeinem Grund drei oder vier Kopien des SMN2-Gens in einer milderen Form auf.
Spinale Muskelatrophie: Arten von Mutationen
Wenn SMA auf eine "Veränderung von SMN1" zurückzuführen ist, besteht die verantwortliche Mutation in 95-98% der Fälle in einer Deletion des gesamten Gens, während nur in 2-5% in einer" Anomalie der normalen Gensequenz besteht.
Spinale Muskelatrophie: eine Erbkrankheit
In fast allen Fällen (98 %) ist die für SMA verantwortliche genetische Anomalie erblich, dh es sind die Eltern des Erkrankten, die sie übertragen.
2 % der nicht erblichen SMA-Fälle sind auf eine Mutation zurückzuführen de novo trat in einem sehr frühen Stadium der Embryonalentwicklung auf.
SMA- und Vererbungsmodell
Das Vererbungsmodell der spinalen Muskelatrophie ist autosomal-rezessiv, das heißt, für die Vererbung von SMA ist es unabdingbar, dass beide Elternteile gesunde Träger des Gendefekts in SMN1 oder SMN2 sind und beide Elternteile ihn weitergeben.
Bei autosomal-rezessiv vererbten Erkrankungen wie der SMA beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass beide gesunden Träger den Gendefekt an das Kind weitergeben und es dadurch erkranken, mit 25 % oder einer von vier Fällen.
Arten von SMA
Anhand des Erkrankungsalters und der Schwere der Erkrankung erkennen Experten fünf verschiedene Formen der spinalen Muskelatrophie:
- SMA Typ 0: Es ist die schwerste Form von allen. Es manifestiert sich bereits vor der Geburt mit einer eingeschränkten Beweglichkeit des Fötus.
Säuglinge überleben in der Regel einige Wochen nach der Geburt, auch wenn sie Atemunterstützung erhalten. - SMA Typ 1: Von den im Laufe des Lebens auftretenden Formen ist es die schwerste und häufigste (ca. 50% der Fälle); es tritt in einem frühen Alter auf, normalerweise innerhalb des sechsten Lebensmonats.
Sie ist in der Regel bereits in den ersten Lebensjahren Todesursache; selten, während der Pubertät.
Der Tod tritt typischerweise durch "Atemversagen oder" Lungeninfektion ein. - SMA-Typ 2: Es ist die Form, die aufgrund der Schwerkraft an zweiter Stelle steht; im Allgemeinen beginnt es zwischen dem 7. und 18. Lebensmonat.
Die Lebenserwartung der Betroffenen ist höher als im vorherigen Fall: Tatsächlich erreichen die Patienten das Erwachsenenalter. - SMA Typ 3: weniger schwer als die beiden vorherigen, diese Form der SMA tritt typischerweise nach 18 Lebensmonaten auf (in einigen Fällen kann sie auch während der Kindheit oder Jugend auftreten).
Es geht um schwere Behinderungen, hat aber keinen Einfluss auf die Lebenserwartung. - SMA Typ 4: Es ist die erwachsene Form der Krankheit sowie die am wenigsten schwere; es beginnt normalerweise um das dritte Lebensjahrzehnt und hat einen sehr langsamen Verlauf.
Es ist im Allgemeinen nicht für Atemwegsprobleme verantwortlich und wird mit einer "normalen Lebenserwartung" in Verbindung gebracht.
Die SMN-Proteinspiegel beeinflussen die Schwere von SMA: Je geringer die Menge an SMN, desto größer die Schwere der damit verbundenen Erkrankung.
Die Verringerung des SMN-Spiegels hängt eng mit dem Ausmaß des genetischen Defekts zusammen, der die SMN1- oder SMN2-Gene beeinflusst: Je größer dieser Defekt ist, desto signifikanter ist die Verringerung der Menge des SMN-Proteins (dies ist z Beispiel einer Gendeletion).
Darüber hinaus beeinträchtigt SMA nicht die intellektuellen Funktionen (der IQ der Patienten ist normal) und schont das Sehorgan.
Für weitere Informationen: SMA: alle SymptomeTyp 0 SMA-Symptome
Wie bereits erwähnt, tritt SMA Typ 0 bereits im vorgeburtlichen Alter mit eingeschränkter fetaler Mobilität auf; bei der Geburt hat das kranke Kind also offensichtliche Schwierigkeiten beim Schlucken und Atmen.
Die Krankheit führt innerhalb weniger Wochen nach der Geburt zum Tod, selbst wenn der Patient eine Atemunterstützung erhält.
Typ 1 SMA-Symptome
Kinder mit SMA Typ 1 haben eine sehr schwache Muskulatur, die sich nicht richtig entwickelt (Muskelschwund). Dies hindert sie daran, Aktivitäten wie das Heben des Kopfes, das Bewegen der Gliedmaßen und das Einnehmen einer sitzenden Position auszuführen; Darüber hinaus erschwert es lebenswichtige Funktionen wie das Saugen von Milch, Schlucken, Kauen und Atmen.
Typ-1-SMA ist in der Regel innerhalb der ersten Lebensjahre tödlich; einige Patienten schaffen es jedoch, das Jugendalter zu erreichen.
Der Tod tritt typischerweise durch Atemstillstand oder eine "Lungeninfektion aufgrund von Schluckbeschwerden (Schluckpneumonie oder Lungenentzündung)" ein ab Einnahme).
Typ-2-SMA-Symptome
SMA Typ 2 manifestiert sich klassisch mit:
- Weichheit der Muskeln der Arme und Beine;
- Zittern in den Fingern und Händen;
- Schwierigkeiten, die Sitzposition selbstständig einzunehmen (der Patient schafft es jedoch, sie beizubehalten);
- Schwierigkeiten beim Stehen und Gehen
- Deformität und Gelenkprobleme;
- Schwierigkeiten beim Atmen und Schlucken von Nahrung;
- Skoliose (erscheint normalerweise später).
Auch in dieser Situation sind Atembeschwerden und das Schlucken von Nahrung die Ursache für einen vorzeitigen Tod, der in der Regel zu Beginn des Erwachsenenalters auftritt.
Typ 3 SMA-Symptome
Typ 3 SMA verursacht Probleme mit Haltung und Gleichgewicht, Händeschütteln und Schwierigkeiten beim Aufstehen aus einer sitzenden Position, beim Gehen, Treppensteigen und Laufen.
Die Beschwerden erfordern anfangs keine Unterstützung bei der Fortbewegung, später werden mit der Degeneration einer größeren Anzahl von Motoneuronen Krücken, Rollatoren und Rollstühle grundlegend.
Obwohl es vorkommen kann, kommt es sehr selten vor, dass Patienten mit SMA Typ 3 unter Atemproblemen und dem Schlucken von Nahrung leiden.
Bei Vorliegen dieser Form von SMA ist die Lebenserwartung normal, jedoch mit allen oben genannten Problemen.
Typ 4 SMA-Symptome
Mit Beginn im Erwachsenenalter ist SMA Typ 4 typischerweise verbunden mit:
- Schwächung des Muskeltonus in den Armen und Beinen;
- Schwierigkeiten beim Gehen
- Zittern und plötzliches Zucken der Muskeln.
Die oben genannten Beschwerden sind zunächst mäßig; im Alter werden sie konsequenter.
Wie SMA Typ 3 ist SMA Typ 4 keine Krankheit, die die Lebenserwartung des Patienten beeinträchtigen würde.
SMA: Wann sollte man einen Arzt aufsuchen?
Allen Eltern, die wissen, dass sie ein gesunder Träger von SMA sind, wird dringend empfohlen, einen Kinderarzt mit Erfahrung in genetischen Erkrankungen und einen Genetiker zu konsultieren.
Wenn Ihnen solche Informationen nicht vorliegen, ist es gut, Monat für Monat die motorische Entwicklung Ihres Kindes und die Funktionen, von denen das Leben abhängt (z. B. Atmung) zu evaluieren.
Die Unfähigkeit, zu sitzen oder die Sitzposition einzunehmen, die Schwierigkeiten beim Füttern, das Vorhandensein von Atemausfällen und eine dünne und weniger straffe Muskulatur als bei Gleichaltrigen sind sicherlich Alarmglocken.
Bei der erwachsenen Form der SMA wird das mehr oder weniger plötzliche Auftreten von Muskelschwäche und Gehschwierigkeiten vermutet und überwacht.
Spinale Muskelatrophie: Komplikationen
Die schwersten Formen von SMA können zu Komplikationen führen wie:
- Erstickung durch Nahrung. Dies liegt an der verminderten Fähigkeit, Nahrung zu kauen und aufzunehmen.
- Atemstillstand. Es ist eine Folge der Unfähigkeit, die Aktivität der Atemmuskulatur zu kontrollieren.
- Lungenentzündung ab Einnahme (oder Inhalationspneumonie). Sie tritt auf, wenn krankheitserregendes Fremdmaterial wie Nahrung, Speichel oder Nasensekret in die Lunge gelangt oder sich dort ansammelt.
Lungenentzündung ab Einnahme es ist das Ergebnis von Schluckbeschwerden. - Lähmung, die zur Benutzung von Rollstühlen führt. Es tritt auf, wenn die Krankheit den Bewegungsapparat des Patienten unheilbar beeinträchtigt hat.
- Unterernährung. Es ist eine weitere Folge der Schluckbeschwerden: Der Patient hat tatsächlich Mühe, richtig zu essen.
Es sollte beachtet werden, dass manchmal Tests wie Elektromyographie oder Muskelbiopsie während der Diagnose von SMA verwendet werden können.
SMA: Körperliche Untersuchung und Anamnese
Die körperliche Untersuchung eines Patienten, der möglicherweise an SMA leidet, beinhaltet eine sorgfältige Analyse der Symptome und die Suche nach einigen typischen Anzeichen der Krankheit, wie zum Beispiel:
- Schwäche und Zärtlichkeit der Muskeln;
- Plötzliche Muskelkontraktionen
- Reduzierte oder fehlende Sehnenreflexe.
Was die Anamnese betrifft, konzentriert sich diese jedoch hauptsächlich auf die Familienanamnese des Patienten, um festzustellen, ob ein anderes Familienmitglied (Eltern, Geschwister, Großeltern) über eine ähnliche Symptomatik klagt oder klagte Krankheit, von den Eltern weitergegeben.
Obwohl sie keine definitive Diagnose erlauben, können die körperliche Untersuchung und die Anamnese sehr nützliche Informationen liefern, die die Untersuchungen auf die Durchführung eines genetischen Tests lenken.
Wenn der Patient ein kleines Kind ist, werden die Eltern natürlich während der Anamnese mit dem Arzt interagieren.
SMA und Gentest
Der Gentest zum Nachweis von SMA beinhaltet die Suche und Untersuchung von Mutationen in den SMN1/SMN2-Genen in einer Blutzellenprobe des Patienten.
Das Vorhandensein genetischer Veränderungen bedeutet offensichtlich Krankheit.
Die Analyse der nachgewiesenen Mutationen ist wichtig, um die Art der vorliegenden spinalen Muskelatrophie und den Schweregrad der Erkrankung festzustellen.
Um die Ergebnisse des oben genannten Gentests zu erfahren, muss man in der Regel 3 bis 4 Wochen warten (die genauen Wartezeiten variieren je nach genetischem Zentrum, das den Test durchführt).
SMA: Ist eine Pränataldiagnostik möglich?
Es ist möglich, SMA im vorgeburtlichen Alter zu diagnostizieren.
Dazu benötigen Sie einen genetischen Test an einer Probe fetaler Zellen, die durch empfindliche Methoden wie Villozentese oder Amniozentese gewonnen wurde.
Angesichts des Abortrisikos, das CVS und Amniozentese kennzeichnet, forschen Ärzte nur dann pränatal auf Mutationen, die auf eine "spinale Muskelatrophie" zurückzuführen sind, wenn eine Familienanamnese für SMA dahintersteht oder das ungeborene Kind das Kind von gesunden Trägern der Krankheit ist.
SMA- und Neugeborenenscreening
Es sei darauf hingewiesen, dass in einigen italienischen Regionen (Latium und Toskana) ein Dienst aktiv ist Screening zur Früherkennung von SMA und anderen schweren genetischen Erkrankungen.
Die frühzeitige Diagnose dieser Erkrankungen ermöglicht die rechtzeitige Planung der am besten geeigneten symptomatischen Therapie zur Kontrolle von Symptomen und Komplikationen.
Spinale Muskelatrophie und Planung einer Schwangerschaft
Eine genetische Beratung wird allen Frauen mit Schwangerschaftswunsch empfohlen, die:
- Sie hatten in einer früheren Schwangerschaft ein Kind mit SMA;
- Sie haben eine Familiengeschichte von SMA hinter sich;
- Sind sie gesunde Träger der Krankheit oder ihr Partner ist es.
Genetische Beratung kann Frauen mit diesen Erkrankungen helfen zu verstehen, welchen Risiken ein zukünftiges Kind ausgesetzt ist.
SMA und Differenzialdiagnose
Es gibt zwei der SMA sehr ähnliche Pathologien, die nur eine "gründliche diagnostische Untersuchung erkennt und Verwechslungen mit" spinaler Muskelatrophie verhindert: dies sind "spinale Muskelatrophie mit Atemnot (SMARD) und" Bulbo-spinale Muskelatrophie (BSMA). Kennedy-Krankheit); der erste ist auf eine Mutation des IGHMBP2-Gens auf Chromosom 11 zurückzuführen, der zweite auf eine Mutation des Geschlechtschromosoms X.
und Pharmazeutika) hat Zolgensma, die gentherapeutische Methode zur Behandlung der spinalen Muskelatrophie, zugelassen.
Zolgensma besteht aus einer hochentwickelten molekularbiologischen Technik, die die Verwendung eines Virusvektors beinhaltet, der eine normale Kopie des SMN1/SMN2-Gens in die DNA im Inneren der Motoneuronen eines Patienten einfügen kann.
Die Verabreichung des vorgenannten Virus-Vektors erfolgt durch intravenöse Injektion.
Zolgensma erwies sich als wirksam. Wie erwartet hat es jedoch zwei Hauptbeschränkungen, die eine allgemeine Verwendung verhindern:
- Es ist sehr teuer. Die Rede ist von Millionen Euro;
- Sie gilt nur für SMA-Patienten unter 2 Jahren.
Spinale Muskelatrophie: Symptomatische Behandlungen
Symptomatische Therapien für SMA garantieren einen größeren Nutzen, wenn sie umgehend angewendet werden; Dies macht eine frühzeitige Diagnose der Krankheit sehr wichtig.
SMA und Atemunterstützung
Die richtige Atemunterstützung hilft SMA-Betroffenen nicht nur beim Atmen, sondern verringert auch das Risiko von Lungeninfektionen.
Unter den verschiedenen therapeutischen Optionen gibt es Masken für die nicht-invasive Beatmung und invasivere Lösungen wie die orotracheale Intubation und die Tracheotomie; Erstere sind ideal für weniger schwere Fälle, während die invasiveren Lösungen für Patienten mit ernsthaften Problemen unerlässlich sind.
SMA und Ernährungsunterstützung
Die schwersten Formen der spinalen Muskelatrophie beeinträchtigen die Fähigkeit, Nahrung zu schlucken und zu kauen, und setzen den Patienten dem Erstickungsrisiko, Verschluckungspneumonie und Mangelernährung aus.
Um diese gefährlichen Folgen zu kontrollieren, ist es unerlässlich, auf Ernährungshilfen wie eine Magensonde oder eine Gastrostomie-Operation zurückzugreifen und sich auf einen Ernährungsberater zu verlassen, der eine auf die Bedürfnisse des Patienten abgestimmte Ernährung plant.
SMA und Physiotherapie
Die motorischen Schwierigkeiten, die den Patienten mit spinaler Muskelatrophie charakterisieren, führen zu Gelenk- und Muskelsteifheit durch Inaktivität.
Ein adäquates Physiotherapieprogramm ermöglicht es Ihnen, die Flexibilität der Muskulatur so weit wie möglich zu verbessern und die Gelenke weniger steif zu machen.
Dieses Programm beinhaltet natürlich Übungen, deren Ausführung im Rahmen der Fähigkeiten des Patienten liegt.
SMA und Orthopädie
Bei Vorliegen einer Skoliose, die für schwere Formen der SMA typisch ist, ist es unerlässlich, einen Orthopäden aufzusuchen; Letzteres könnte auf die Verwendung eines orthopädischen Korsetts hindeuten, wenn die Verformung leicht ist, oder die Entscheidung für eine Wirbelsäulenfusionsoperation, wenn die Wirbelsäulenfehlbildung schwerwiegend ist.
Medikamente gegen SMA
Seit einigen Jahren gibt es auch spezifische Medikamente gegen SMA.
Diese Medikamente verdienen eine separate Behandlung im Vergleich zu symptomatischen Therapien, obwohl sie die Krankheit nicht heilen, sondern nur eindämmen können.
Die derzeit verfügbaren spezifischen Medikamente gegen SMA sind Spinraza (Nusinersen) und Evrysdi (Risdiplam): Das erste wirkt, indem es die abweichende Produktion des SMN-Proteins korrigiert; das zweite erhöht die Produktion von SMN und versucht auch, sie auf einem hohen Niveau zu halten Quote, die den Bedürfnissen des menschlichen Organismus entspricht.
Von der FDA in den Jahren 2017 bzw. 2020 zugelassen, garantieren Spinraza und Evrysdi Ergebnisse, die in einigen Fällen sogar mehr als zufriedenstellend sind, haben jedoch eine wichtige Einschränkung: Sie sind sehr teuer.
Weitere Informationen: Spinraza: Funktionsweise, Risiken und Vorteile
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