Das nephrotische Syndrom, das verschiedenen Pathologien gemeinsam ist, ist ein klinisches Bild, das gekennzeichnet ist durch:
- Vorhandensein von Protein im Urin (Proteinurie), die schaumig wird
- Verminderung der Proteinmenge im Blut (Dysprotidämie mit Hypalbuminämie)
- Auftreten einer generalisierten Schwellung (Ödem), zunächst im Gesicht, dann auf andere Körperstellen wie Füße, Knöchel und Bauch ausgedehnt
Oft gibt es auch:
- Hyperlipidämie (überwiegend erhöhtes Gesamtcholesterin oder sogar Triglyceridämie)
- Hyperkoagulabilität des Blutes: Gefahr einer Thromboembolie
Um von einem nephrotischen Syndrom sprechen zu können, muss das Vorhandensein von Proteinen im Urin glomerulären Ursprungs sein, dh Ausdruck einer gravierenden Veränderung der Permeabilität der glomerulären Kapillarwand sein.
Der Nierenglomerulus und die Nierenfunktionen
Das Nephron ist die funktionelle Einheit der Niere, dh die kleinste anatomische Formation, die alle Funktionen ausführen kann, denen das Organ zugeordnet ist. Jedes der etwa zwei Millionen Nephrone, die in jeder der beiden Nieren vorhanden sind, ist in zwei Komponenten unterteilt:
- Nieren- oder Malpinghi-Körperchen (Glomerulus + Bowman-Kapsel): verantwortlich für die Filtration
- Tubulussystem: verantwortlich für Resorption und Sekretion
die drei grundlegende Prozesse ausführen:
- Filtration: tritt im Glomerulus auf, einem hochspezialisierten Kapillarsystem, das alle kleinen Moleküle des Blutes passieren lässt und nur den größeren Proteinen und korpuskulären Elementen (rote, weiße Blutkörperchen und Thrombozyten) entgegenwirkt. Größere Proteine durchlaufen keine körperlichen Probleme, kleinere werden durch das Vorhandensein negativer elektrischer Ladungen abgestoßen
- Rückresorption und Sekretion: Sie erfolgen im tubulären System mit dem Ziel, zu stark gefilterte Stoffe (z
Bei Vorliegen eines nephrotischen Syndroms kommt es zu einem Verlust der Selektivität der glomerulären Barriere sowohl für die molekulare Dimension als auch für die elektrische Ladung: Folglich gehen wichtige Mengen an Proteinen mit dem Urin verloren.
Symptome
Ödeme sind das charakteristischste Symptom und klinische Zeichen des nephrotischen Syndroms.
Subkutan und weich, zunächst im periorbitalen Bereich vor allem morgens lokalisiert, neigt das Ödem dann dazu, sich auf andere Bereiche wie den Fußrücken, die präsakrale Region und das Abdomen auszubreiten oder sich mit Aszites und Pleuraerguss und / oder Perikard. Die Entwicklung von Ödemen ist durch die tägliche Beurteilung des Körpergewichts spürbar: Je mehr dieses zunimmt, desto größer ist die Ansammlung von Flüssigkeit in den Zwischenräumen.
Schaum im Urin ist ein Zeichen für Proteinurie. Dunkler, teefarbener oder Coca-Cola-Urin hingegen ist typisch für das nephritische Syndrom, eine Erkrankung, die der vorherigen ähnlich ist, aber auch durch den Verlust von roten Blutkörperchen im Urin gekennzeichnet ist.
Der Urinverlust von Proteinen, insbesondere von Immunglobulinen, kann mit einer „erhöhten Infektanfälligkeit verbunden sein. Der Patient fühlt sich schwach, asthenisch, kachektisch nur in den schwersten Fällen und jetzt selten.
Die Elektrophorese von Serumproteinen zeigt neben der Albuminreduktion eine Zunahme von α2-Globulinen und Β-Globulinen.
Ursachen und Einstufung
Je nach Herkunft wird das nephrotische Syndrom zunächst in primäre und sekundäre unterteilt; im ersten Fall ist es Ausdruck von Nierenerkrankungen, im zweiten Fall von systemischen Erkrankungen oder jedenfalls anderen Organen außer der Niere.
Primäre oder primäre Formen des nephrotischen Syndroms (die Diagnose ist histologisch und erfordert daher eine Nierenbiopsie):
- Glomerulopathie mit minimaler Veränderung
- Membranöse Glomerulonephritis
- Fokale segmentale Glomerulosklerose
- Membranoproliferative Glomerulonephritis
Sekundäre Formen des nephrotischen Syndroms:
- Stoffwechselerkrankungen: Diabetes mellitus; Amyloidose
- Immunerkrankungen: Systemischer Lupus erythematodes; Purpura Schönlein-Henoch, Polyarteritis nodosa, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose
- Neoplasmen: Leukämien, Lymphome, multiples Myelom; Karzinome (Lunge, Magen, Dickdarm, Brust, Niere); Melanom
- Nephrotoxizität: Goldsalze, Penicillamin, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente; Lithium, Heroin
- Allergene: Insektenstiche; Schlangenbiss; Antitoxin-Serum
- Infektionskrankheiten
- Bakteriell: postinfektiöse Glomerulonephritis; von infiziertem Shunt; bakterielle Endokarditis, Lue
- Viral: Hepatitis B und C, HIV, Epstein-Barr, Herpes zooster
- Protozoen: Malaria
- Helminthen: Schistosomen, Filarien
- Eredo-familiär: Alport-Syndrom, Morbus Fabry
- Andere: Schwangerschaftstoxikose (Präeklampsie); Bösartige Hypertonie
Bei Kleinkindern wird das nephrotische Syndrom in 90% der Fälle durch eine Glomerulonephritis mit minimalen Läsionen oder eine fokale und segmentale Glomerulosklerose verursacht. Bei Kindern über 10 Jahren sinkt dieser Prozentsatz auf 50 %.
Bei Erwachsenen wird das nephrotische Syndrom am häufigsten durch membranöse Glomerulonephritis verursacht, gefolgt von fokaler und segmentaler Glomerulosklerose und minimaler Glomerulonephritis in der Inzidenz. Etwa 30 % der Erwachsenen mit nephrotischem Syndrom haben eine systemische Erkrankung (Diabetes mellitus, Amyloidose, systemischer Lupus erythematodes oder Krebs, insbesondere des Dickdarms oder der Lunge).
Im pädiatrischen Alter tritt das nephrotische Syndrom häufiger bei Männern auf, während im Erwachsenenalter die Inzidenz zwischen beiden Geschlechtern einheitlich ist.
Wie entstehen die Symptome und Komplikationen des nephrotischen Syndroms?
Erhöhte Wanddurchlässigkeit glomerulärer Kapillaren
↓
Passage von Protein in den Urin (Proteinurie)
↓
Reduktion von Plasmaproteinen (Hypoproteinämie oder Hypoprotidämie oder Hypalbuminämie)
_______________________|_______________________
|
Senkung des onkotischen oder kolloid-osmotischen Blutdrucks
↓
Auftreten von massivem Ödem + Hypovolämie
↓
Verringerung der Nierendurchblutung
↓
Erhöhte Reninsekretion mit Aktivierung des Renin-Angiotensin-Systems und vermehrter Freisetzung von Aldosteron
↓
Salz- und Wassereinlagerungen und Verschlimmerung von Ödemen
+ mögliche leichte Hypertonie + Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate
↓
Verschleiß der Nephrone durch funktionelle Überlastung
|
Erhöhte kompensatorische Synthese von Lipoproteinen in der Leber + Harnverlust einiger Faktoren, die den Fettstoffwechsel regulieren
↓
Hyperlipidämie (erhöhte Plasmatriglycerid-, LDL- und VLDL-Werte)
↓
Lipidurie (erhöhte Konzentration von Lipiden im Urin)
+ Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko bei beschleunigter Arteriosklerose
Bei Vorliegen eines nephrotischen Syndroms ist das Hauptprotein im Urin Albumin (selektive Proteinurie), jedoch können auch andere Plasmaproteine (nicht-selektive Proteinurie) wie Transferrin, Gerinnungshemmer und Hormonträger in unterschiedlichem Ausmaß vorhanden sein; der Verlust dieser Elemente erklärt die möglichen Komplikationen der Krankheit (Unterernährung, Infektionen, Thrombosen, Anämie, Schwäche). Beispielsweise produziert die Leber als Reaktion auf die Reduktion von Plasmaproteinen eine große Menge an Fibrinogen. Wenn wir dies hinzufügen dem renalen Verlust von Antithrombin III und anderen gerinnungshemmenden Faktoren ergibt sich ein Bild der Hyperkoagulabilität, das häufig beim nephrotischen Syndrom zu finden ist.Eine Komplikation der Hyperkoagulabilität ist die mögliche Thrombose der Nierenvene, neben dem generalisierten Anstieg des kardiovaskulären Risikos erleichtert stattdessen Anämie, während die Abnahme von IgG und einigen Faktoren der Komplement erhöht wie Properdin die Empfindlichkeit gegenüber Infektionen. Der Mangel an Globulin, das Cholecalciferol bindet, führt zu einer „Veränderung des Vitamin D3-Stoffwechsels mit verminderter intestinaler Calciumaufnahme und sekundärem Hyperparathyreoidismus.
Therapie
Die Wahl der Therapie hängt offensichtlich von der Erkrankung ab, deren Folge und Ausdruck das Nephrotische Syndrom ist.
Im Allgemeinen umfasst die Behandlung die Gabe von Diuretika, möglicherweise verbunden mit der Infusion von Humanalbumin; dieser Ansatz zielt darauf ab, Ödeme zu reduzieren.Zu den Medikamenten, die zur Bekämpfung der Proteinurie nützlich sind, gehören die ACE-Hemmer, die insbesondere bei einem nephrotischen Syndrom mit Hypertonie indiziert sind Eventuelle Veränderungen des Fettstoffwechsels können durch die Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten wie Statine korrigiert werden. Das erhöhte Thromboserisiko kann durch den Einsatz von Antikoagulanzien korrigiert werden. Ist das nephrotische Syndrom Ausdruck entzündlicher Erkrankungen oder autoimmuner Ätiologie, kann der Patient von Immunsuppressiva (Ciclosporin) und steroidalen Antirheumatika (Kortikosteroiden) profitieren.
Damit verbunden sind Bettruhe, die weltweite Einschränkung der Flüssigkeitsaufnahme, eine natrium- und fettarme Ernährung sowie der Verzicht auf Medikamente, die die mit dem nephrotischen Syndrom einhergehenden Nierenschäden verschlimmern können (Kontrastmittel, Antibiotika und NSAIDs wie z Ibuprofen, Naproxen und Celecoxib).
