Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die nur Männer betrifft. Charakteristisch für diese Krankheit ist das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms. Dieses Chromosom erlaubt während der Pubertät nicht die normale Entwicklung rein männlicher Geschlechtsmerkmale.
Abbildung: Zeigt eine Zusammenfassung der wichtigsten klinischen Manifestationen des Klinefelter-Syndroms. Von Hypogonadismus bis hin zu typisch weiblichen Körpermerkmalen (breite Hüften, Gynäkomastie und schmale Schultern), von geistiger Behinderung bis hin zu Diabetes mellitus.
Leider gibt es kein spezifisches Heilmittel. Einige therapeutische Behandlungen reduzieren jedoch die schwersten Symptome und verbessern folglich die Lebensqualität der Patienten.Menschliche Chromosomen
Jede Zelle eines gesunden Menschen enthält 23 Chromosomenpaare. Ein Paar dieser Chromosomen ist sexueller Art, dh es bestimmt das Geschlecht des Individuums, die restlichen 22 Paare bestehen hingegen aus autosomalen Chromosomen, das menschliche Genom hat also insgesamt 46 Chromosomen.
VERÄNDERUNGEN DER GENE
Jedes Chromosomenpaar enthält bestimmte Gene.
Bei einer Mutation in einem Chromosom kann ein Gen defekt sein. Dieses defekte Gen exprimiert daher ein defektes Protein.
Variiert dagegen die Anzahl der Chromosomen, spricht man von Aneuploidie. In diesem Fall können die Chromosomen anstelle von zwei drei (Trisomien) oder nur eins (Monosomie) sein.
DIE SEXUELLEN CHROMOSOMEN
Geschlechtschromosomen sind der Schlüssel zur Bestimmung des Geschlechts einer Person, ob männlich oder weiblich. Die Frau hat in ihren Körperzellen zwei Kopien des sogenannten X-Chromosoms; der Mann hingegen hat ein X-Chromosom und ein Y-Chromosom.Was die autosomalen Chromosomen betrifft, werden auch die sexuellen von den Eltern vererbt: eine Kopie wird vom Vater gespendet, eine andere von der Mutter.
Es gibt verschiedene genetische Erkrankungen aufgrund der Geschlechtschromosomen. Sie weisen entweder Veränderungen in der chromosomalen Struktur oder Veränderungen in der Anzahl der Chromosomen auf. Unter letzteren erinnern wir uns neben Klinefelter an das Turner-Syndrom, das Trisomie-X-Syndrom und das Doppel-Y-Syndrom.
Was ist das Klinefelter-Syndrom?
Das Klinefelter-Syndrom ist eine genetische Erkrankung des männlichen Geschlechts, die durch das Vorhandensein eines dritten Geschlechtschromosoms (Trisomie) gekennzeichnet ist. Dieses Chromosom ist vom Typ X. Die Zellen von Patienten mit Klinefelter-Syndrom haben daher einen Chromosomensatz von 47, XXY.
Männer mit einem zusätzlichen X-Chromosom haben:
- Anomalien in den Hoden (den männlichen Keimdrüsen), auch Hodendysgenesie genannt.
- Unterentwickelte sekundäre Geschlechtsmerkmale.
- Weibliche somatische Charaktere.
EPIDEMIOLOGIE
Das Klinefelter-Syndrom betrifft einen Jungen von 500 Neugeborenen. Die Daten sind jedoch unsicher. Tatsächlich sprechen andere Schätzungen von einem Fall auf 1.000 Neugeborene. Diese Unsicherheit ist darauf zurückzuführen, dass einige milde Formen der Krankheit unbemerkt bleiben, da sie zu kaum wahrnehmbaren Anzeichen und Symptomen führen.
Außerdem haben 3 von 100 unfruchtbaren Männern das Klinefelter-Syndrom.
Ursachen
Das abnormale Vorhandensein eines zusätzlichen Geschlechtschromosoms vom Typ X verursacht bei Männern das Klinefelter-Syndrom. Es sei darauf hingewiesen, dass es sich um eine "nicht erbliche genetische Anomalie" handelt. Die Eltern sind daher gesund.
Warum werden einige Söhne mit einem zusätzlichen X-Chromosom geboren?
PATHOGENESE
Die Antwort ist aus genetisch-biologischer Sicht sehr komplex. Es scheint, dass der genetische Fehler während der Meiose oder während der Mitose der befruchteten Eizelle, also des Embryos, beginnt.
Meiose ist der Prozess, bei dem sich einige Körperzellen mit 46 Chromosomen in 4 Geschlechtszellen mit jeweils 23 Chromosomen teilen. Diese Zellen sind das Spermatozoon für den Mann und die Eizelle (Oozyte) für die Frau Die Vereinigung einer Eizelle mit einem Spermatozoon führt zur befruchteten Eizelle mit 46 Chromosomen (23 + 23).
Abbildung: zeigt den Nondisjunction-Prozess während der Meiose. Eine der vier entstehenden Zellen trägt beide Chromosomen mit sich. Wenn diese Zelle die Eizelle befruchtet (oder die Eizelle selbst ist), liegt eine genetische Anomalie vor.
Mitose ist die Teilung einer Mutterzelle in zwei identische Tochterzellen mit einem vollständigen Chromosomensatz.
Der genetische Fehler besteht in der Nicht-Trennung (oder Nicht-Disjunktion) eines der Chromatiden, dh der Chromosomen in der duplizierten Form.
- Bei der Meiose hat eine Geschlechtszelle eine Chromosomenzahl von 24 Chromosomen.
- Bei der Mitose hat eine Tochterzelle eine Chromosomenzahl von 47 Chromosomen.
Beim Klinefelter-Syndrom ist dieses zusätzliche Chromosom das X-Chromosom.
GENETIK: XY / XXY-MOSAIZISMUS
Einige Patienten mit Klinefelter-Syndrom besitzen ein vollständiges 47, XXY-Genom. Andere Patienten hingegen haben ein gemischtes Genom: 47, XXY und 46, XY. In diesem Fall spricht man von genetischem Mosaik.
Was ist die Erklärung für das alles?
Es hängt alles von dem Moment ab, in dem die Nicht-Disjunktion auftritt.
Wenn es während der Meiose auftritt, ist das Genom insgesamt 47, XXY. Tatsächlich hat die Eizelle oder das Spermatozoon sofort eine veränderte Anzahl von Chromosomen.
Das Genom hingegen ist gemischt, wenn während der Mitose der befruchteten Eizelle eine Nicht-Disjunktion auftritt, in diesem Fall haben das Spermium und die Eizelle zum Zeitpunkt der Befruchtung eine normale Anzahl von Chromosomen - Die Trennung erfolgt während der Zellteilung des Embryos Ergebnis: Am Ende der Embryonalentwicklung haben einige Zellen 46 Chromosomen, andere 47.
Probanden mit einem XY / XXY-Genom haben normalerweise weniger Symptome als diejenigen mit einem insgesamt 47, XXY-Genom.
GENETIK: ANDERE VARIANTEN
Obwohl selten, wurden Patienten mit einem Chromosomensatz beobachtet, der aus mehr als 2 X-Chromosomen besteht, zum Beispiel:
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Das Vorkommen solcher Genome ist sehr selten und geht oft mit schweren Formen intellektueller Defizite und multiplen körperlichen Missbildungen einher.
Symptome
Weitere Informationen: Symptome des Klinefelter-Syndroms
Die ersten Symptome des Klinefelter-Syndroms treten während der Pubertät auf und beeinträchtigen seine normale Entwicklung. Der pubertäre Prozess verlangsamt sich tatsächlich und wird vorzeitig beendet. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Hypogonadismus (dh kleine Hoden) und ein veränderter Reifungsprozess der Spermatozoen (Spermatogenese).
Im präpubertären Alter (Kind- und Präadoleszenz) zeigen nur einige Patienten Anzeichen, die zum Verdacht auf ein Klinefelter-Syndrom führen, eher vage Ausprägungen, weil sie mit anderen Krankheitsbildern gemeinsam sind oder nicht so offensichtlich sind, dass die Aufmerksamkeit von Familienmitgliedern auf sich ziehen.
MÖGLICHE VORHÄNGIGE ZEICHEN DES VORPUBERALEN ZEITALTERS
Die in dieser Wachstumsphase festgestellten Defizite können sein:
Geistige Verzögerung
Die Muskulatur ist schwächer als bei Gleichaltrigen
Schwierigkeiten beim Sprechen und Halten einer Rede
Verzögerung bei den ersten Schritten
Mangel an Koordination
Schwierigkeiten beim Lesen
Patienten neigen dazu, introvertiert und unsicher zu sein. Sie wirken im Vergleich zu ihren Altersgenossen unreif
NACH DER VERÖFFENTLICHUNG €
In diesem Lebensabschnitt treten die Symptome des Klinefelter-Syndroms auf. Die wichtigsten klinischen Symptome sind:
- Veränderung der Spermatogenese
- Vollständiges Fehlen von Spermatozoen (Azoospermie)
- Reifung der Hoden
- Spermatogenese
- Die Produktion von Testosteron.
- Gesicht
- Schambein
- Achseln
30%
> 45%
Darüber hinaus nimmt das physische Erscheinungsbild auch bestimmte Eigenschaften an:
- Fettleibigkeit
- Große Statur
- Obere und untere Gliedmaßen verlängert und in keinem Verhältnis zum Rest des Körpers
- Physiognomie des Körpers ähnlich der einer Frau (schmale Schultern und breite Hüften)
PSYCHOLOGISCHE FRAGEN, PSYCHOLOGISCHE PROBLEME
Der psychologische Aspekt verdient ein eigenes Kapitel: Patienten mit Klinefelter-Syndrom leiden unter Depressionen, nehmen die Unterschiede zu gesunden Altersgenossen wahr und reagieren folglich mit Einstellungen, die gekennzeichnet sind durch:
- Introvertiertheit
- Subditanz
- Angst
Hypogonadismus, Libidomangel und Gynäkomastie haben den größten Einfluss auf die Psyche von Patienten mit Klinefelter-Syndrom.
KOMPLIKATIONEN
Sie sind hauptsächlich auf hormonelle Störungen zurückzuführen, die das Testosteron beeinflussen. Tatsächlich erhöht die fehlende Testosteronsynthese den zirkulierenden Cholesterinspiegel im Blut und fördert die Osteoporose.Außerdem sind Männer mit Klinefelter-Syndrom stärker von Brustkrebs betroffen als gesunde Männer.
Schließlich ist die Assoziation mit Diabetes mellitus sehr häufig.
Wegen Hypercholesterinämie
Testosteronbehandlung senkt den Cholesterinspiegel
Wegen Gynäkomastie.
Das Risiko ist bei gesunden Männern viel höher
- Systemischer Lupus erythematodes
- Rheumatoide Arthritis
- Sjögren-Syndrom
- Schilddrüsenentzündung
Diagnose
Um das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms nachzuweisen, wird ein genetischer Test verwendet, der als Karyotyp bekannt ist.
KARYOTYP
Abbildung: die chromosomale Zusammensetzung eines Patienten mit Klinefelter-Syndrom, beobachtet mit dem Karyotyp-Test.
Es besteht in der Analyse des Chromosomensatzes eines Individuums.
Der Karyotyp zeigt, ob es Abweichungen in der normalen Chromosomenzahl gibt. Es kann an einer Fruchtwasserprobe für eine pränatale Diagnose der Krankheit oder an einer Blutprobe für eine postnatale Diagnose durchgeführt werden.
Wie bereits erwähnt, stellt die Pubertät den entscheidenden Moment für den Beginn der Symptome des Klinefelter-Syndroms dar. In den frühen Stadien (pränatales und präpubertäres Alter) ist der Karyotyp der einzige diagnostische Test, der zum Nachweis des Klinefelter-Syndroms geeignet ist, und wird oft aus Angst vor anderen Pathologien durchgeführt.
Nach der Pubertätsentwicklung bestätigt der Karyotyp die Vordiagnose anhand der Anzeichen.
WEITERE NÜTZLICHE UNTERSUCHUNGEN
Neben dem Karyotyp gibt es weitere sehr nützliche und indikative Untersuchungen der Krankheit. Sie bestehen aus Blut- und Urintests, Hodenbiopsie und Knochendichtemessung.
Nachfolgend finden Sie eine Tabelle, die den Test angibt, warum er stattfindet und wie invasiv er ist.
- Gonadotropine (höher als normal)
- Testosteron (niedriger als normal)
- Gonadotropine (höher als normal)
- Veränderungen der Spermatogenese.
- Mögliche Oligozoospermie oder Azoospermie
Ja, minimal invasiv, es ist eine Operation; erfordert örtliche Betäubung; es erfordert keinen postoperativen Krankenhausaufenthalt.
- Osteoporose
Schließlich sollten einige Bewertungen des physikalisch-anatomischen Aspekts nicht vergessen werden, wie zum Beispiel:
- Die geringe Größe der Hoden (Hypogonadismus).
- Die geringfügige Behaarung des Gesichts, der Achselhöhlen und des Schambeins.
Therapie
Da es sich um eine genetische Krankheit handelt, gibt es keine Heilung, die das Wurzelproblem löst. Es können jedoch einige therapeutische Maßnahmen angewendet werden, die nützlich sind für:
- Hypogonadismus korrigieren und begrenzen
- Reduzieren Sie die Auswirkungen von Gynäkomastie
- Förderung der Fruchtbarkeit
HORMONALE THERAPIE
Die primäre Behandlung für Patienten mit Klinefelter-Syndrom ist eine Testosteron-basierte Hormonbehandlung. Ziel ist es, die im Blut vorhandenen niedrigen Werte zu erhöhen.
Die Testosteron-Hormontherapie beginnt mit der Pubertät und hält teilweise ein Leben lang.
Die Tabelle veranschaulicht die Hauptmerkmale der Hormonbehandlung.
- Stärkung der Körpermuskulatur
- Erhöhen Sie das Wachstum von Gesichts-, Scham- und Achselhaaren
- Steigerung der Libido
- Erhöhen Sie die Größe der Hoden
- Vor Osteoporose schützen
- Cholesterinspiegel im Blut senken
- Über die Sterilität von Patienten
- Über die Entwicklung der Brüste (Gynäkomastie)
BEHANDLUNG VON GYNEKOMASTIE
Eine abnormale Entwicklung der Brüste führt sehr oft zu Depressionen und Verlegenheit bei den Patientinnen. Daher besteht die Möglichkeit, sich einer Operation zur Verkleinerung des Brustvolumens zu unterziehen. Tatsächlich werden Fett- und Drüsengewebe eliminiert. Dies ist eine "etwas invasive Operation.
BEHANDLUNG DER STERILITÄT € (UNFRUCHTBARKEIT €)
Der Patient mit Klinefelter-Syndrom, der Kinder haben möchte, sollte einen Genetiker und einen Spezialisten für männliche Unfruchtbarkeit konsultieren.
Die erste wird aufgerufen, um zu beurteilen, ob die Möglichkeit einer erblichen Übertragung der Krankheit besteht. Der zweite hat die Aufgabe, die Fähigkeit der Patientin zur Spermatogenese zu untersuchen, um zu verstehen, ob eine konkrete Möglichkeit einer Empfängnis besteht.
Wenn auch nur eine minimale Menge an Spermatozoen reif ist und in der Lage ist, ein Ei (oder eine Eizelle) zu befruchten, kann man folgendermaßen vorgehen:
- In-vitro-Fertilisation (IVF)
- Intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) in die Eizelle
PSYCHOLOGISCHE BEHANDLUNG
Der psychologische Aspekt ist sehr wichtig: Testosterongabe, operative Brustverkleinerung und mögliche Fruchtbarkeit verbessern das Selbstwertgefühl von Patientinnen mit Klinefelter-Syndrom. Tatsächlich gelingt es ihnen, das Gefühl der Ausgrenzung aus einem aktiven sozialen Leben und einer aktiven Beziehung zu überwinden, das jedoch bei Gleichaltrigen üblich ist.
ANDERE BEHANDLUNGEN
Bei manchen Patienten treten bereits vor der Pubertät Symptome auf. Die Tabelle zeigt die möglichen Gegenmaßnahmen, die bei einigen dieser Störungen zu ergreifen sind.
Prognose
Eine Hormonbehandlung ist unerlässlich, um die Lebensqualität von Patienten mit Klinefelter-Syndrom zu verbessern. Tatsächlich verbessern sie neben der Überwindung der körperlichen Defizite durch die Krankheit auch ihre Integration in das gesellschaftliche Leben.
Die Prognose verschlechtert sich jedoch für diejenigen, die nicht rechtzeitig behandelt werden oder eine geistige Behinderung haben. Insbesondere bei unbehandelten Patienten sind Azoospermie, Unfruchtbarkeit und kleine Hoden irreversible Zustände.
