Karzinogenese

Eine einzelne Mutation verursacht keinen Krebs; Vielmehr werden in sehr kritischen Bereichen der Zelle, wie Genen und DNA, mehr Mutationen benötigt.

Die Karzinogenese ist ein Prozess, der zur Bildung von Krebs führt. Krebs ist eine Reihe von Pathologien, die durch ein unkontrolliertes Wachstum abnormaler Zellen gekennzeichnet sind. Aus diesen Zellen entsteht eine Zellpopulation, die neben der Fähigkeit zur schnellen Vermehrung viele Eigenschaften besitzt, wie die Widerstandsfähigkeit und die Möglichkeit, sowohl in die nächsten als auch in die entferntesten Organe und Gewebe einzudringen.

Die Karzinogenese kann durch genotoxische Substanzen verursacht werden und in diesem Fall spricht man von MUTATIONALER KARZINOGENESE. Die Karzinogenese kann jedoch auch durch nicht genotoxische Stoffe oder durch epigenetische Stoffe verursacht werden, für die sie als EPIGENETISCHE KARZINOGENESE bezeichnet wird.

Bei der Mutationskarzinogenese verursachen genotoxische und DNA-reaktive Agenzien eine Mutation in der gesunden Zelle. Diese Mutation bewirkt eine "Veränderung des Genmaterials im Zellinneren, was zur direkten Bildung von Neoplasmen führt".

Bei der epigenetischen Mutation enthält die „gesunde“ Zelle jedoch bereits die Gene für die Entstehung von Krebs. Diese Gene treten zunächst in einem inaktiven Modus auf, können jedoch durch die Wirkung bestimmter Promotoren oder epigenetischer Mittel aktiviert werden.

Epigenetische Wirkstoffe können Hormone (konjugierte Östrogene), Immunsuppressiva, Festkörpersubstanzen (Kunststoff und Eternit / Asbest oder Asbest), TCDDs (2,3,7,8-Tetrachlorurodibenzo-p-dioxin, bekannt als Dioxine) und Phorbolester ( Tetradecanoylforbolacetat, DDT).
Es ist sehr wichtig, sich daran zu erinnern, dass ein Mutagen zu einem Karzinogen werden kann, aber ein Karzinogen ist nicht unbedingt ein Mutagen.
Was ist ein Karzinogen Ein Karzinogen ist eine Substanz, die Gewebeneubildungen mit atypischen Merkmalen hervorruft Es wird nicht immer gesagt, dass die Gewebeneubildungen bösartig sind, es kann auch sein, dass die Neubildungen gutartig sind und sich dann im Laufe der Zeit in bösartige verwandeln Bei Neubildungen ist es immer notwendig, einen spezialisierten Arzt zu kontaktieren, der die Situation des Zellwachstums überwacht.

Karzinogene wiederum können auch klassifiziert werden in:

KARZINOGENE MIT UNABHÄNGIG ODER DIREKT AKTIVIEREN: Primäre oder direkte Karzinogene, wie Alkylierungsmittel oder radioaktive Isotope, sind bereits aktiv und benötigen keine metabolische Aktivierung, um ihre Tumorwirkung zu entfalten;
AKTIVIERTE ABHÄNGIGE oder INDIREKTE KARZINOGENE: Indirekte Karzinogene, auch Sekundärkarzinogene oder Prokarzinogene (aromatische Amine, PAK) genannt, müssen erst durch Metabolisierungen aktiviert werden, um ihre kanzerogene Wirkung entfalten zu können. Die meisten Karzinogene sind von dieser Art.

Was ist genotoxisch? Das Genotoxische ist eine Substanz, die von einem progotoxischen Stoff abstammt, der - um zu einem solchen zu werden und eine Mutation hervorzurufen - eine metabolische Bioaktivierung durchlaufen muss. Das gleiche kann auch auf das Karzinogen angewendet werden. Es entsteht also das terminale Karzinogen durch eine Bioaktivierung aktiviertes Prokarzinogen.

Zurück zum Entwicklungspfad der Karzinogenese: Wenn die Zelle eine Mutation des Genmaterials durchläuft, kann sie sich selbst reparieren oder in Apoptose gehen. Wenn die Reparaturphase oder der Zelltod nicht erfolgreich war, wird während der Replikation der mutierten Zelle die Veränderung auf der Ebene der Tochterzellen weitergegeben.Glücklicherweise kann die Mutation stumm sein und in diesem Fall treten keine Neoplasmen, Hat die Mutation jedoch bestimmte Gene der Zelle (Onkosuppressoren oder Proto-Onkogene) beeinflusst, beginnt diese mit der Produktion von neoplastischem Gewebe.Die Entwicklung des Tumors wird durch zwei bestimmte Proteine (Gene) reguliert, die sind:

PROTO-ONKOGENE: beschleunigen die Tumorproliferationsaktivität durch Verringerung der Zellapoptose;
ONCO-SUPPRESSOREN: verlangsamen die Aktivität der Tumorproliferation durch Erhöhung der zellulären Apoptose.

Normalerweise ist die Aktivität dieser beiden Gene ausgeglichen, das heißt, sie können sich gegenseitig kontrollieren und die Zelle entwickelt sich kontrolliert. Mit dem Eingriff einer Mutation, die dieses Gleichgewicht aus dem Gleichgewicht bringt, haben wir eine "hohe Aktivität der Proto-Onkogene". und eine "übermäßige Reduktion von Tumorsuppressoren. Nach diesem Ungleichgewicht geht die Zelle in die neoplastische Formation über.
Ein Beispiel für Proto-Onkogene ist das ras-Gen, während wir uns unter den Onco-Suppressoren an die p53-Proteine erinnern. Es hat sich gezeigt, dass in 50% der Fälle eine Mutation in den p53-Proteinen die Bildung von Tumoren beim "Menschen" verursacht. Die p53-Proteine sind auch definierte "Wächter des Genoms", so dass sie im Falle von Mutation Durch Blockieren des Zellzyklus ermöglicht es der Zelle, sich zu reparieren und im Falle eines Versagens Apoptose zu induzieren.

Die Stadien der Karzinogenese

Die Karzinogenese besteht hauptsächlich aus 3 Stadien.

Die erste Stufe ist die INITIATION-Phase und beruht auf dem Kontakt mit dem Genotoxin, das die Mutation in den Zellen verursacht. Zellen mit der Mutation werden auch als initiierte Zellen bezeichnet. Es ist nicht sicher, dass dieser Schaden den Tumor verursacht, aber in vielen Fällen brauchen die Zellen wirklich diesen Promotor, der die Entwicklung des Neoplasmas erleichtert.

Die zweite Phase ist die der PROMOTION, was nicht positiv ist, da in dieser Phase die Tumorzellen ihre Vermehrung beginnen, wodurch eine Gruppierung von Zellen mit einem modifizierten Genom entsteht.

Die dritte und letzte Stufe schließlich ist die PROGRESSION, die sich zunächst mit einer Gruppierung gutartiger Zellen (gutartige Neubildung) präsentiert, aber im Laufe der Zeit werden die gutartigen Zellen nach dem Eingreifen anderer Promotoren oder anderer Mutationen in bösartige Zellen umgewandelt.
Die oben beschriebene Abfolge der Schritte ist sehr wichtig für die Entwicklung des Tumors.