Wirkstoffe: Zoledronsäure
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Zometa verwendet? Wofür ist das?
Der Wirkstoff von Zometa ist Zoledronsäure, die zu einer Gruppe von Substanzen gehört, die als Bisphosphonate bezeichnet werden. Zoledronsäure wirkt, indem sie sich an den Knochen bindet und den Stoffwechsel verlangsamt.
- Zur Vorbeugung von Knochenkomplikationen, wie z. B. Frakturen, bei erwachsenen Patienten mit Knochenmetastasen (Ausbreitung des Tumors von der Primärtumorstelle auf den Knochen).
- Zur Verringerung des Calciumgehalts im Blut bei erwachsenen Patienten, bei denen er aufgrund eines Tumors zu hoch ist. Tumore können den normalen Knochenstoffwechsel beschleunigen, so dass die Kalziumfreisetzung aus dem Knochen erhöht wird.Dieser Zustand wird als neoplastische Hyperkalzämie (TIH) bezeichnet.
Kontraindikationen Wenn Zometa nicht angewendet werden sollte
Befolgen Sie sorgfältig alle Anweisungen Ihres Arztes.
Vor Beginn der Behandlung mit Zometa wird Ihr Arzt in regelmäßigen Abständen Blutuntersuchungen durchführen und Ihr Ansprechen auf die Behandlung überprüfen.
Zometa darf Ihnen nicht gegeben werden:
- wenn Sie stillen.
- wenn Sie allergisch gegen Zoledronsäure, ein anderes Bisphosphonat (die Stoffgruppe, zu der Zometa gehört) oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zometa . beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Zometa erhalten:
- wenn Sie Nierenprobleme haben oder jemals hatten.
- wenn Sie Schmerzen, Schwellungen oder Taubheitsgefühle im Kiefer oder ein Schweregefühl im Kiefer oder eine Zahnlockerung haben oder hatten. Ihr Arzt wird Ihnen möglicherweise empfehlen, sich vor Beginn der Behandlung mit Zometa einer zahnärztlichen Untersuchung zu unterziehen.
- wenn Sie sich einer zahnärztlichen Behandlung unterziehen oder sich einer zahnärztlichen Operation unterziehen müssen, informieren Sie bitte Ihren Zahnarzt, dass Sie mit Zometa behandelt werden, und informieren Sie Ihren Arzt über Ihre zahnärztlichen Behandlungen.
Während der Behandlung mit Zometa müssen Sie eine gute Mundhygiene (einschließlich regelmäßigem Zähneputzen) aufrechterhalten und routinemäßige zahnärztliche Kontrolluntersuchungen durchführen. Informieren Sie unverzüglich Ihren Arzt und Zahnarzt, wenn bei Ihnen Probleme mit Ihrem Mund oder Ihren Zähnen wie Lockerung, Schmerzen, Schwellungen oder nicht heilende Wunden oder Ausfluss auftreten, da dies Anzeichen einer als Osteonekrose des Kiefers bezeichneten Erkrankung sein können.
Patienten unter Chemo- und/oder Strahlentherapie, die Steroide einnehmen, sich einer zahnärztlichen Operation unterziehen, die keine routinemäßige zahnärztliche Versorgung erhalten, die an Zahnfleischerkrankungen leiden, die Raucher sind oder die zuvor mit Bisphosphonaten (zur Behandlung oder Vorbeugung) behandelt wurden Knochenkrankheit) haben ein höheres Risiko, eine Osteonekrose des Kiefers zu entwickeln.
Bei Patienten, die mit Zometa behandelt wurden, wurde über verringerte Calciumspiegel im Blut (Hypokalzämie) berichtet, die manchmal Muskelkrämpfe, trockene Haut und Brennen verursachen können. Es wurden Fälle von unregelmäßigem Herzschlag (Herzrhythmusstörungen), Krämpfen, Krämpfen und Muskelkontraktionen (Tetanie) als Folge einer schweren Hypokalzämie berichtet. Unter bestimmten Umständen kann eine Hypokalzämie lebensbedrohlich sein.Wenn einer dieser Punkte auf Sie zutrifft, informieren Sie sofort Ihren Arzt.Wenn eine vorbestehende Hypokalzämie vorliegt, muss diese vor Beginn der ersten Zometa-Dosis behandelt werden. Sie erhalten eine ausreichende Calcium- und Vitamin-D-Ergänzung.
Patienten ab 65 Jahren
Zometa kann Personen ab 65 Jahren verabreicht werden. Es gibt keine Hinweise darauf, dass zusätzliche Vorsichtsmaßnahmen erforderlich sind.
Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Zometa bei Jugendlichen und Kindern unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zometa® verändern?
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen. Es ist besonders wichtig, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie zusätzlich Folgendes einnehmen:
- Aminoglykoside (Arzneimittel zur Behandlung schwerer Infektionen), Calcitonin (ein Arzneimittel zur Behandlung von postmenopausaler Osteoporose und Hyperkalzämie), Schleifendiuretika (ein Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck oder Ödemen) oder andere Arzneimittel, die den Kalziumspiegel senken, sowie die Kombination dieser Substanzen mit Bisphosphonaten kann zu einer starken Abnahme der Calciumkonzentration im Blut führen.
- Thalidomid (ein Arzneimittel zur Behandlung bestimmter Arten von Blutkrebs, das die Knochen betrifft) oder jedes andere Arzneimittel, das die Nieren schädigen kann.
- Aclasta (ein Arzneimittel, das immer Zoledronsäure enthält und zur Behandlung von Osteoporose und anderen nicht krebsartigen Knochenerkrankungen angewendet wird) oder andere Bisphosphonate, da die kombinierten Wirkungen dieser Arzneimittel bei gleichzeitiger Einnahme mit Zometa nicht bekannt sind.
- Antiangiogene Arzneimittel (zur Behandlung von Krebs), da die Kombination dieser Arzneimittel mit Zometa mit einem erhöhten Risiko einer Osteonekrose des Kiefers in Verbindung gebracht wurde
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Wenn Sie schwanger sind, dürfen Sie Zometa nicht erhalten. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder eine Schwangerschaft vermuten.
Wenn Sie stillen, darf Zometa nicht verabreicht werden.
Fragen Sie Ihren Arzt um Rat, bevor Sie während der Schwangerschaft oder Stillzeit Arzneimittel einnehmen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Bei der Anwendung von Zometa traten in sehr seltenen Fällen Schläfrigkeit und Benommenheit auf, daher sollten Sie beim Autofahren, Bedienen von Maschinen oder anderen Tätigkeiten, die volle Aufmerksamkeit erfordern, äußerste Vorsicht walten lassen.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Zometa anzuwenden: Dosierung
- Zometa darf nur von medizinischem Fachpersonal verabreicht werden, das in der intravenösen Anwendung von Bisphosphonaten, dh über eine Vene, geschult ist.
- Ihr Arzt wird Ihnen empfehlen, vor jeder Behandlung ausreichend Wasser zu trinken, um eine Austrocknung zu verhindern.
- Befolgen Sie sorgfältig alle anderen Anweisungen Ihres Arztes, Apothekers oder des medizinischen Fachpersonals.
Wie viel wird verabreicht
- Die übliche Einzeldosis beträgt 4 mg.
- Wenn Sie Nierenprobleme haben, wird Ihr Arzt Ihnen eine reduzierte Dosis entsprechend dem Schweregrad des Nierenproblems verschreiben.
Wie oft wird Zometa verabreicht?
- Wenn Sie zur Vorbeugung von Knochenkomplikationen durch Knochenmetastasen behandelt werden, erhalten Sie alle drei bis vier Wochen eine Zometa-Infusion.
- Wenn Sie behandelt werden, um die Calciummenge in Ihrem Blut zu senken, erhalten Sie normalerweise nur eine Zometa-Infusion.
Wie wird Zometa verabreicht?
- Zometa wird als mindestens 15-minütige Infusion in eine Vene verabreicht und sollte als einzelne intravenöse Lösung in einer separaten Infusionsleitung verabreicht werden.
Patienten, deren Kalziumspiegel im Blut nicht zu hoch ist, werden außerdem täglich Kalzium- und Vitamin-D-Präparate verschrieben.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zometa® eingenommen haben?
Wenn Ihnen höhere Dosen als die empfohlenen verabreicht wurden, sollten Sie von Ihrem Arzt sorgfältig überwacht werden. Dies liegt daran, dass bei Ihnen Anomalien des Serumelektrolyts (z. B. abnormale Kalzium-, Phosphor- und Magnesiumspiegel) und/oder Veränderungen der Nierenfunktion, einschließlich schwerer Nierenfunktionsstörungen, auftreten können. Wenn Ihr Kalziumspiegel zu niedrig abfällt, müssen Sie möglicherweise eine Kalziumergänzung durch Infusion verabreichen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zometa
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Die häufigsten sind in der Regel mild und verschwinden wahrscheinlich in kurzer Zeit.
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen auftritt:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen):
- Schweres Nierenversagen (dies wird von Ihrem Arzt durch bestimmte Blutuntersuchungen festgestellt).
- Niedriger Kalziumspiegel im Blut.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen):
- Schmerzen in Mund, Zähnen und / oder Kiefer, Schwellung oder Nichtheilung von Wunden im Mund oder Kiefer, Ausfluss, Taubheits- oder Schweregefühl im Kiefer oder Lockerung eines Zahns. Anzeichen einer Kieferverletzung sein (Osteonekrose) Wenn Sie solche Symptome während oder nach Beendigung der Behandlung mit Zometa bemerken, informieren Sie bitte unverzüglich Ihren Arzt und Zahnarzt.
- Bei Patienten, die wegen postmenopausaler Osteoporose mit Zoledronsäure behandelt wurden, wurde ein unregelmäßiger Herzrhythmus (Vorhofflimmern) beobachtet. Es ist derzeit nicht bekannt, ob Zoledronsäure diesen unregelmäßigen Herzrhythmus verursacht, aber Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn diese Symptome bei Ihnen auftreten, nachdem Sie Zoledronsäure gegeben.
- Schwere allergische Reaktionen: Kurzatmigkeit, Schwellungen insbesondere von Gesicht und Rachen.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen):
- Als Folge eines niedrigen Kalziumspiegels: unregelmäßiger Herzschlag (Herzrhythmusstörungen infolge einer Hypokalzämie).
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
- Als Folge eines niedrigen Kalziumspiegels: Krämpfe, Taubheitsgefühl und Tetanie (sekundär zu Hypokalzämie).
Informieren Sie Ihren Arzt so schnell wie möglich, wenn eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt:
Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen):
- Niedrige Phosphatwerte im Blut.
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Patienten betreffen):
- Kopfschmerzen und grippeähnliches Syndrom mit Fieber, Müdigkeit, Schwäche, Schläfrigkeit, Schüttelfrost und Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen. In den meisten Fällen ist keine spezifische Behandlung erforderlich und die Symptome verschwinden nach kurzer Zeit (ein paar Stunden oder Tage).
- Magen-Darm-Reaktionen wie Übelkeit und Erbrechen sowie Appetitlosigkeit.
- Bindehautentzündung.
- Niedrige Werte der roten Blutkörperchen (Anämie).
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Patienten betreffen):
- Überempfindlichkeitsreaktionen.
- Niedriger Blutdruck.
- Brustschmerzen.
- Hautreaktionen (Rötung und Schwellung) an der Infusionsstelle, Hautausschlag, Juckreiz.
- Bluthochdruck, Kurzatmigkeit, Schwindel, Angst, Schlafstörungen, Geschmacksstörungen, Zittern, Kribbeln oder Taubheitsgefühl der Hände oder Füße, Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit.
- Niedrige Werte von weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im Blut.
- Niedriger Magnesium- und Kaliumspiegel im Blut. Der Arzt wird sie überwachen und die erforderlichen Maßnahmen ergreifen.
- Gewichtszunahme.
- Erhöhtes Schwitzen.
- Schläfrigkeit.
- Verschwommenes Sehen, Augenschäden, Lichtempfindlichkeit
- Plötzlicher Schüttelfrost mit Ohnmacht, Schwäche oder Kollaps.
- Schwierigkeiten beim Atmen mit Keuchen oder Husten.
- Urtikaria.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Patienten betreffen):
- Langsamer Herzschlag.
- Verwechslung.
- In seltenen Fällen kann eine ungewöhnliche Fraktur des Oberschenkelknochens auftreten, insbesondere bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung wegen Osteoporose erhalten. Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie Schmerzen, Schwäche oder Beschwerden im Oberschenkel, der Hüfte oder der Leistengegend verspüren, da dies ein frühes Anzeichen für eine mögliche Erkrankung sein kann Bruch des Oberschenkelknochens.
- Interstitielle Lungenerkrankung (Entzündung des Lungengewebes).
- Grippeähnliche Symptome, die Arthritis und Gelenkschwellungen umfassen.
- Schmerzhafte Rötung und/oder Schwellung der Augen.
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen):
- Ohnmacht aufgrund von niedrigem Blutdruck.
- Starke Schmerzen in den Knochen, Gelenken und / oder Muskeln, gelegentlich zu Behinderungen.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem melden geben Sie weitere Informationen zur Sicherheit dieses Arzneimittels.
Ablauf und Aufbewahrung
Ihr Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal wissen, wie Zometa richtig aufzubewahren ist (siehe Abschnitt 6).
Was Zometa enthält
- Der Wirkstoff in Zometa ist Zoledronsäure Eine Durchstechflasche enthält 4 mg Zoledronsäure, entsprechend 4,264 mg Zoledronsäure-Monohydrat.
- Die sonstigen Bestandteile sind: Mannit, Natriumcitrat.
Wie Zometa aussieht und Inhalt der Packung
Zometa wird als Pulver in einer Durchstechflasche geliefert. Eine Durchstechflasche enthält 4 mg Zoledronsäure.
Jede Packung enthält die Durchstechflasche mit Pulver mit einer 5-ml-Ampulle Wasser für Injektionszwecke zum Auflösen des Pulvers.
Zometa wird in Einzelpackungen mit 1 oder 40 Durchstechflaschen bzw. 1 oder 4 Ampullen und als Bündelpackungen mit 10 (10x 1 + 1) Durchstechflaschen und Ampullen geliefert.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
INFORMATIONEN FÜR GESUNDHEITSPERSONAL
Zubereitung und Verabreichung von Zometa
- Um eine Infusionslösung mit 4 mg Zoledronsäure herzustellen, geben Sie unter sterilen Bedingungen 5 ml Wasser für Injektionszwecke mithilfe der speziellen Durchstechflasche, die der Produktpackung beiliegt, in die Durchstechflasche mit dem Zometa-Pulver. Schütteln Sie die Durchstechflasche vorsichtig das Pulver auflösen.
- Verdünnen Sie die rekonstituierte Zometa-Lösung (5 ml) weiter mit 100 ml einer calciumfreien oder einer anderen zweiwertigen Kationen-freien Infusionslösung. Wenn eine reduzierte Dosis von Zometa erforderlich ist, ziehen Sie zuerst das entsprechende Volumen der rekonstituierten Lösung (4 mg / 5 ml) wie unten angegeben auf und verdünnen Sie es dann weiter in 100 ml Infusionslösung. Um mögliche Inkompatibilitäten zu vermeiden, sollte die zur Verdünnung verwendete Infusionslösung 0,9 % w/v Kochsalzlösung oder 5 % w/v Glucoselösung sein.
Die rekonstituierte Zometa-Lösung darf nicht mit Lösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, wie z. B. Ringer-Laktat-Lösung.
Anleitung zur Zubereitung von Zometa in reduzierten Dosierungen:
Entnehmen Sie das entsprechende Volumen der rekonstituierten Lösung (4 mg / 5 ml) wie folgt:
- 4,4 ml für die 3,5-mg-Dosis
- 4,1 ml für die 3,3 mg Dosis
- 3,8 ml für die 3,0 mg Dosis
- Nur zum einmaligen Gebrauch.
Nicht verwendete Lösung sollte verworfen werden. Es sollte nur die klare Lösung verwendet werden, die frei von sichtbaren Partikeln und farblos ist. Bei der Zubereitung der Infusion müssen aseptische Techniken befolgt werden.
- Aus mikrobiologischer Sicht sollte die rekonstituierte und verdünnte Infusionslösung sofort nach dem ersten Öffnen verwendet werden. Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 ° C - 8 ° C. Die gekühlte Lösung sollte bei Raumtemperatur zurückgegeben werden Verwaltung.
- Die Zoledronsäure enthaltende Lösung sollte als Einzelinfusion über 15 Minuten in einer separaten Infusionsleitung verabreicht werden. Der Hydratationsstatus der Patienten sollte vor und nach der Anwendung von Zometa beurteilt werden, um sicherzustellen, dass sie ausreichend hydratisiert sind.
- Studien, die an verschiedenen Infusionsleitungen aus Polyvinylchlorid, Polyethylen und Polypropylen durchgeführt wurden, haben keine Inkompatibilität mit Zometa gezeigt.
- Da keine Daten zur Verträglichkeit von Zometa mit anderen intravenös verabreichten Substanzen vorliegen, darf Zometa nicht mit anderen Arzneimitteln und/oder Substanzen gemischt werden und muss immer über eine separate Infusionsleitung verabreicht werden.
Wie ist Zometa® aufzubewahren?
- Bewahren Sie Zometa für Kinder unzugänglich auf.
- Wenden Sie Zometa nicht nach dem auf der Packung angegebenen Verfallsdatum an.
- Die geschlossene Durchstechflasche erfordert keine besonderen Lagerbedingungen.
- Die verdünnte Zometa-Infusionslösung sollte sofort verwendet werden, um eine mikrobiologische Kontamination zu vermeiden.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
ZOMETA 4 MG PULVER UND LÖSUNGSMITTEL ZUR INFUSIONSLÖSUNG
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Eine Durchstechflasche enthält 4 mg Zoledronsäure, entsprechend 4,264 mg Zoledronsäure-Monohydrat.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung
Weißes bis cremefarbenes und klares Pulver, farbloses Lösungsmittel.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
• Prävention von skelettbezogenen Ereignissen (pathologische Frakturen, Wirbelquetschungen, Strahlentherapie oder Knochenchirurgie, neoplastische Hyperkalzämie) bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen malignen Tumoren, die den Knochen betreffen.
• Behandlung erwachsener Patienten mit neoplastischer Hyperkalzämie (TIH).
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Zometa sollte Patienten nur von medizinischem Fachpersonal verschrieben und verabreicht werden, das Erfahrung in der Verabreichung von intravenösen Bisphosphonaten hat. Patienten, die mit Zometa behandelt werden, sollten die Packungsbeilage und die Patientenerinnerungskarte erhalten.
Dosierung
Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Tumoren, die den Knochen betreffen
Erwachsene und ältere Menschen
Die empfohlene Dosis zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Knochens beträgt 4 mg Zoledronsäure alle 3 bis 4 Wochen.
Die Patienten sollten außerdem eine Ergänzung von 500 mg / Tag oralem Kalzium und 400 IE / Tag Vitamin D erhalten.
Bei der Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Vorbeugung von damit verbundenen skelettalen Ereignissen zu behandeln, muss berücksichtigt werden, dass sich der Behandlungseffekt in 2-3 Monaten manifestiert.
Behandlung von TIH
Erwachsene und ältere Menschen
Die empfohlene Dosis bei Hyperkalzämie (albuminkorrigiertes Calcium ≥ 12,0 mg/dl oder 3,0 mmol/l) beträgt eine Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure.
Patienten mit Nierenfunktionsstörung
TIH:
Bei TIH-Patienten, die auch eine schwere Nierenfunktionsstörung haben, sollte eine Behandlung mit Zometa nur nach Abwägung der Risiken und des Nutzens der Behandlung in Betracht gezogen werden. In klinischen Studien wurden Patienten mit Serumkreatinin > 400 μmol/l oder > 4,5 mg/dl ausgeschlossen. Bei TIH-Patienten mit Serumkreatininwerten ist keine Dosisanpassung erforderlich
Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Tumoren:
Serumkreatinin und Kreatinin-Clearance (CLcr) sollten vor Beginn der Behandlung mit Zometa bei Patienten mit multiplem Myelom oder Knochenmetastasen von soliden Tumoren bestimmt werden. CLcr wird aus Serumkreatinin unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel berechnet. Zometa wird nicht empfohlen für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung vor Beginn der Therapie, definiert für diese Patientengruppe als CLcr 265 µmol/l oder > 3,0 mg/dl.
Bei Patienten mit Knochenmetastasen mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung, definiert für diese Patientengruppe als CLcr 30-60 ml/min, wird die folgende Dosierung von Zometa empfohlen (siehe auch Abschnitt 4.4):
* Die Dosen wurden unter der Annahme einer Ziel-AUC von 0,66 (mg • h/l) (CLcr = 75 ml/min) berechnet. Bei Anwendung der reduzierten Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird erwartet, dass ein AUC-Wert erreicht wird, der dem bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 75 ml/min beobachteten entspricht.
Nach Beginn der Therapie sollte vor jeder Anwendung von Zometa das Serumkreatinin bestimmt und im Falle einer Verschlechterung der Nierenfunktion die Behandlung abgebrochen werden.In klinischen Studien wurde eine Verschlechterung der Nierenfunktion wie folgt definiert:
- Für Patienten mit normalen Serumkreatinin-Ausgangswerten (
• Bei Patienten mit abnormen Serum-Kreatinin-Ausgangswerten (> 1,4 mg/dl oder > 124 μmol/l) eine Erhöhung um 1,0 mg/dl oder 88 μmol/l.
In klinischen Studien wurde die Behandlung mit Zometa erst wieder aufgenommen, wenn das Kreatinin auf 10 % des Ausgangswertes zurückgekehrt war (siehe Abschnitt 4.4). Die Behandlung mit Zometa sollte mit der gleichen Stärke wie vor dem Absetzen der Behandlung wieder aufgenommen werden.
Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zoledronsäure bei Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren ist nicht erwiesen. Derzeit verfügbare Daten sind in Abschnitt 5.1 beschrieben, es kann jedoch keine Empfehlung zur Dosierung abgegeben werden.
Art der Verabreichung
Intravenöse Anwendung.
Zometa 4 mg Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Infusionslösung, rekonstituiert und anschließend auf 100 ml verdünnt (siehe Abschnitt 6.6), sollte als einmalige intravenöse Infusion über mindestens 15 Minuten verabreicht werden.
Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung wird eine Reduzierung der Zometa-Dosis empfohlen (siehe Abschnitt „Dosierung“ oben und Abschnitt 4.4).
Anweisungen zur Zubereitung von Zometa in reduzierten Dosierungen
Entnehmen Sie bei Bedarf ein angemessenes Volumen der rekonstituierten Lösung (4 mg / 5 ml):
- 4,4 ml für die 3,5-mg-Dosis
- 4,1 ml für die 3,3 mg Dosis
• 3,8 ml für die 3,0 mg Dosis
Anweisungen zur Rekonstitution und Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6. Die entnommene Menge der rekonstituierten Lösung muss in 100 ml steriler 0,9%iger w/v Kochsalzlösung oder 5%iger w/v Glucoselösung verdünnt werden. Die Dosis sollte als einmalige intravenöse Infusion von mindestens 15 Minuten Dauer verabreicht werden.
Die rekonstituierte Lösung von Zometa darf nicht mit Infusionslösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen enthalten, wie z. B. Ringer-Laktatlösung, und muss als einzelne intravenöse Lösung in einer separaten Infusionsleitung verabreicht werden.
Die Patienten sollten vor und nach der Anwendung von Zometa gut hydratisiert werden.
04.3 Kontraindikationen
• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Bisphosphonate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile
• Stillen (siehe Abschnitt 4.6)
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Allgemein
Vor der Anwendung von Zometa sollten die Patienten sorgfältig untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie ausreichend hydratisiert sind.
Bei Patienten mit einem Risiko für Herzinsuffizienz sollte eine übermäßige Flüssigkeitszufuhr vermieden werden.
Während der Therapie mit Zometa sollten normale Stoffwechselparameter im Zusammenhang mit Hyperkalzämie, wie Serumkalzium-, -phosphat- und -magnesiumspiegel, engmaschig überwacht werden.Wenn eine Hypokalzämie, Hypophosphatämie oder Hypomagnesiämie auftritt, kann eine kurzfristige Zusatztherapie erforderlich sein bis zu einem gewissen Grad an Nierenfunktionsstörung, daher sollte eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion in Betracht gezogen werden.
Zometa enthält denselben Wirkstoff wie Aclasta (Zoledronsäure). Patienten, die mit Zometa behandelt werden, sollten nicht gleichzeitig mit Aclasta oder einem anderen Bisphosphonat behandelt werden, da die kombinierte Wirkung dieser Wirkstoffe nicht bekannt ist.
Nierenversagen
Patienten mit TIH und Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion sollten entsprechend untersucht werden, wobei abzuwägen ist, ob der potenzielle Nutzen einer Behandlung mit Zometa die Risiken überwiegt.
Bei der Entscheidung, Patienten mit Knochenmetastasen zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen zu behandeln, muss berücksichtigt werden, dass sich der Behandlungseffekt nach 2-3 Monaten zu manifestieren beginnt.
Die Behandlung mit Zometa wurde mit Berichten über Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht. Zu den Faktoren, die das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, gehören Dehydratation, vorbestehende Nierenfunktionsstörung, mehrere Behandlungen mit Zometa und anderen Bisphosphonaten sowie die Einnahme anderer nephrotoxischer Arzneimittel.Obwohl das Risiko bei einer Verabreichung von 4 mg Zoledronsäure über den 15 Minuten kann es jedoch zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion kommen. Bei Patienten nach der ersten Dosis oder nach einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure wurde über eine Verschlechterung der Nierenfunktion, eine Progression zu Nierenversagen und Dialyse berichtet. Bei einigen Patienten kann auch ein Anstieg des Serumkreatinins beobachtet werden, wenn Zometa über einen längeren Zeitraum und in der empfohlenen Dosierung zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen angewendet wird, obwohl solche Fälle weniger häufig sind.
Der Serumkreatininspiegel des Patienten sollte vor jeder Anwendung von Zometa bestimmt werden. Es wird empfohlen, bei Patienten mit Knochenmetastasen mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung eine Behandlung mit Zoledroniumsäure in reduzierten Dosen einzuleiten. Bei Patienten, die während der Behandlung Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung zeigen, sollte die Behandlung mit Zometa abgebrochen werden. Zometa sollte nur zurückgesetzt werden, wenn der Serumkreatininwert wieder innerhalb von 10 % des Ausgangswertes liegt. Die Behandlung mit Zometa sollte mit der gleichen Stärke wie vor dem Absetzen der Behandlung wieder aufgenommen werden.
Angesichts des potenziellen Einflusses von Zoledronsäure auf die Nierenfunktion, das Fehlen klinischer Daten zur Sicherheit bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (in klinischen Studien definiert als Serumkreatinin ≥ 400 μmol/l oder ≥ 4,5 mg/dl bei Patienten mit TIH und ≥ 265 μmol/l oder ≥ 3,0 mg/dl bei Patienten mit Krebs und Knochenmetastasen) zu Studienbeginn und begrenzte pharmakokinetische Daten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung zu Studienbeginn (Kreatinin-Clearance
Leberinsuffizienz
Da für Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung nur begrenzt klinische Daten vorliegen, können für diese Patientenpopulation keine spezifischen Empfehlungen ausgesprochen werden.
Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers
In klinischen Studien und in der Zeit nach der Markteinführung wurde bei Patienten, die Zometa erhielten, als seltenes Ereignis über Osteonekrose des Kiefers berichtet.
Bei Patienten mit offenen, nicht abgeheilten Weichteilläsionen der Mundhöhle sollte der Behandlungsbeginn oder ein neuer Behandlungsverlauf verschoben werden, außer in medizinischen Notfallsituationen.Vor Beginn einer Bisphosphonat-Behandlung bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren wird eine zahnärztliche Untersuchung mit geeigneten zahnärztlichen Vorsorgemaßnahmen und eine individuelle Nutzen-Risiko-Abwägung empfohlen.
Die folgenden Risikofaktoren sollten bei der Beurteilung des individuellen Risikos der Entwicklung einer Osteonekrose des Kiefers berücksichtigt werden:
• Potenz von Bisphosphonat (höchstes Risiko bei Produkten mit höherer Potenz), Verabreichungsweg (höchstes Risiko bei parenteraler Verabreichung) und kumulative Bisphosphonat-Dosis.
• Krebs, Begleiterkrankungen (zB Anämie, Koagulopathien, Infektionen), Rauchen.
• Begleittherapien: Chemotherapie, Angiogenesehemmer (siehe Abschnitt 4.5), Strahlentherapie an Hals und Kopf, Kortikosteroide.
• Vorgeschichte von Zahnerkrankungen, schlechter Mundhygiene, Parodontitis, invasiven zahnärztlichen Eingriffen (zB Zahnextraktionen) und schlecht sitzendem Zahnersatz.
Alle Patienten sollten ermutigt werden, eine gute Mundhygiene aufrechtzuerhalten, sich routinemäßigen zahnärztlichen Kontrollen zu unterziehen und alle oralen Symptome wie Zahnbeweglichkeit, Schmerzen, Schwellungen oder nicht heilende Wunden oder Ausfluss während der Behandlung mit Zometa unverzüglich zu melden. Im Verlauf der Behandlung sollten invasive zahnärztliche Eingriffe nur nach sorgfältiger Abwägung durchgeführt und in unmittelbarer Nähe zur Verabreichung von Zoledronsäure vermieden werden Bei Patienten, die während der Bisphosphonattherapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickelt haben, kann eine zahnärztliche Operation den Zustand verschlimmern eine zahnärztliche Operation erforderlich ist, liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass das Absetzen einer Bisphosphonat-Behandlung das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert.
Das Behandlungsprogramm für Patienten, die eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, sollte in enger Zusammenarbeit zwischen dem behandelnden Arzt und einem für Osteonekrose des Kiefers kompetenten Zahnarzt oder Kieferchirurgen erstellt werden. Eine vorübergehende Unterbrechung der Behandlung mit Zoledronsäure sollte in Betracht gezogen werden, bis der Zustand abgeklungen ist und die begleitenden Risikofaktoren soweit möglich abgemildert sind.
Muskel-Skelett-Schmerzen
Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die mit Zometa behandelt wurden, über schwere und gelegentlich behindernde Knochen-, Gelenk- und/oder Muskelschmerzen berichtet, die jedoch selten auftraten. Bei den meisten Patienten kam es zu einer „Symptomatik nach Beendigung der Behandlung“. Bei einer Untergruppe kam es bei einer weiteren Behandlung mit Zometa oder einem anderen Bisphosphonat zu einem Rückfall der Symptome.
Atypische Frakturen des Oberschenkelknochens
Atypische subtrochantäre und Schaftfrakturen des Femurs wurden hauptsächlich bei Patienten unter Langzeit-Bisphosphonattherapie wegen Osteoporose berichtet.Diese kurzen Quer- oder Schrägfrakturen können überall im Femur von knapp unter dem Trochanter minor bis über die suprakondyläre Linie auftreten Spontan oder nach minimalem Trauma auftreten und einige Patienten haben Oberschenkel- oder Leistenschmerzen, oft verbunden mit bildgebenden Nachweisen von Stressfrakturen, Wochen oder Monate bevor eine Hüftfraktur auftritt. Frakturen sind oft bilateral; Daher sollte bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten, die eine Femurschaftfraktur erlitten haben, der kontralaterale Femur untersucht werden. Es wurde auch über eine begrenzte Heilung dieser Frakturen berichtet. Bei Patienten mit Verdacht auf eine atypische Femurfraktur sollte erwogen werden, die Bisphosphonat-Therapie abzubrechen, bis der Patient anhand des individuellen Nutzen-Risiko-Verhältnisses beurteilt wird.
Während der Behandlung mit Bisphosphonaten sollte den Patienten geraten werden, Schmerzen im Oberschenkel, in der Hüfte oder in der Leistengegend zu melden, und jeder Patient, der solche Symptome zeigt, sollte auf eine unvollständige Femurfraktur untersucht werden.
Hypokalzämie
Bei mit Zometa behandelten Patienten wurden Fälle von Hypokalzämie berichtet. Herzrhythmusstörungen und neurologische Nebenwirkungen (einschließlich Krämpfe, Hypästhesie und Tetanie) als Folge von Fällen einer schweren Hypokalzämie wurden berichtet. Es wurden Fälle von schwerer Hypokalzämie berichtet, die eine Krankenhauseinweisung erforderten. Unter bestimmten Umständen kann eine Hypokalzämie lebensbedrohlich sein (siehe Abschnitt 4.8) Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Zometa zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Hypokalzämie verursachen, da diese eine synergistische Wirkung haben können, die zu einer schweren Hypokalzämie führen kann (siehe Abschnitt 4.5) Serumkalzium sollte vor Beginn der Therapie mit Zometa gemessen und eine Hypokalzämie behandelt werden. Die Patienten sollten eine „ausreichende Calcium- und Vitamin-D-Supplementierung“ erhalten.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
In klinischen Studien wurde Zometa gleichzeitig mit häufig verwendeten Krebsmedikamenten, Diuretika, Antibiotika und Analgetika verabreicht, ohne dass klinisch signifikante Wechselwirkungen beobachtet wurden. In vitro Es wurde gezeigt, dass Zoledronsäure nicht an Plasmaproteine bindet und Cytochrom-P450-Enzyme nicht hemmt (siehe Abschnitt 5.2), aber es wurden keine spezifischen klinischen Wechselwirkungsstudien mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Bisphosphonate zusammen mit Aminoglykosiden, Calcitonin oder Schleifendiuretika verabreicht werden, da diese Arzneimittel eine additive Wirkung haben können, die zu einer Verringerung des Calciumspiegels über einen längeren Zeitraum als erforderlich führen kann (siehe Abschnitt 4.4).
Vorsicht ist geboten, wenn Zometa zusammen mit anderen potenziell nephrotoxischen Arzneimitteln angewendet wird. Achten Sie auch auf das mögliche Auftreten einer Hypomagnesiämie während der Behandlung.
Bei Patienten mit multiplem Myelom kann das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöht sein, wenn Zometa in Kombination mit Thalidomid angewendet wird.
Vorsicht ist geboten, wenn Zometa zusammen mit antiangiogenen Arzneimitteln angewendet wird, da bei Patienten, die gleichzeitig mit diesen Arzneimitteln behandelt wurden, eine erhöhte Inzidenz von ONJ-Fällen beobachtet wurde.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Zoledronsäure bei schwangeren Frauen vor. Reproduktionsstudien mit Zoledronsäure an Tieren haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das potenzielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Zometa sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden Frauen von im gebärfähigen Alter sollte geraten werden, eine Schwangerschaft zu vermeiden.
Schwangerschaft
Es ist nicht bekannt, ob Zoledronsäure in die Muttermilch übergeht.Zometa ist bei stillenden Frauen kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).
Fruchtbarkeit
Zoledronsäure wurde an Ratten auf potenzielle nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität der Eltern und die F1-Generation untersucht und zeigte sehr offensichtliche pharmakologische Wirkungen, die mit der Hemmung des skelettalen Kalziumstoffwechsels in Zusammenhang stehen, was zu einer Hypokalzämie im Peripartum, einer Wirkung von Bisphosphonatklasse, Dystokie und früher Studienabschluss. Aus diesem Grund schlossen diese Ergebnisse eine definitive Bestimmung der Auswirkungen von Zoledronsäure auf die menschliche Fertilität aus.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Nebenwirkungen wie Schwindel und Schläfrigkeit können die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen, daher ist während der Behandlung mit Zometa beim Führen eines Fahrzeugs und beim Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Innerhalb von drei Tagen nach der Verabreichung von Zometa wurde häufig eine Akut-Phase-Reaktion mit Symptomen wie Knochenschmerzen, Fieber, Müdigkeit, Arthralgie, Myalgie, Steifheit und Arthritis berichtet, die zu Gelenkschwellungen führten; diese Symptome klangen im Allgemeinen innerhalb weniger Tage ab (siehe Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen).
Als wichtige Risiken wurden bei der Anwendung von Zometa in den zugelassenen Indikationen identifiziert:
Nierenfunktionsstörung, Osteonekrose des Kiefers, Akute-Phase-Reaktion, Hypokalzämie, Vorhofflimmern, Anaphylaxie und interstitielle Lungenerkrankung. Die Häufigkeiten für jedes dieser identifizierten Risiken sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen, die in Tabelle 1 aufgeführt sind, wurden aus klinischen Studien und Berichten nach der Markteinführung nach chronischer Verabreichung von 4 mg Zoledronsäure abgeleitet:
Tabelle 1
Die Nebenwirkungen sind nach der Häufigkeit absteigend nach der folgenden Konvention geordnet: Sehr häufig (≥ 1 / 10), häufig (≥ 1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Beeinträchtigte Nierenfunktion
Zometa wurde mit Berichten über Nierenfunktionsstörungen in Verbindung gebracht. In einer Analyse der gepoolten Sicherheitsdaten aus zulassungsrelevanten Studien mit Zometa zur Vorbeugung von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Knochens war die Häufigkeit von Nebenwirkungen einer Nierenfunktionsstörung, von denen vermutet wird, dass sie mit der Anwendung von Zometa in Zusammenhang stehen (Nebenwirkungen) die folgenden: Multiples Myelom (3,2%), Prostatakrebs (3,1%), Brustkrebs (4,3%), Lungenkrebs und andere solide Tumoren (3,2%). Zu den Faktoren, die die Möglichkeit einer Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen können, gehören Dehydratation, vorbestehende Nierenfunktionsstörung, mehrere Behandlungen mit Zometa oder anderen Bisphosphonaten sowie die gleichzeitige Anwendung nephrotoxischer Arzneimittel oder eine kürzere Infusionsdauer als allgemein empfohlen Nierenversagen und Dialyse wurden bei Patienten nach der Initialdosis oder einer Einzeldosis von 4 mg Zoledronsäure berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Osteonekrose des Unterkiefers / Oberkiefers
Fälle von Osteonekrose des Kiefers wurden vor allem bei Krebspatienten berichtet, die mit Arzneimitteln behandelt wurden, die die Knochenresorption hemmen, wie z. B. Zometa (siehe Abschnitt 4.4). Viele dieser Patienten erhielten auch Chemotherapie und Kortikosteroide und wiesen Hinweise auf eine lokalisierte Infektion, einschließlich Osteomyelitis, auf. Die Mehrzahl der Berichte betrifft Krebspatienten, die sich einer Zahnextraktion oder anderen zahnärztlichen Eingriffen unterziehen.
Vorhofflimmern
In einer 3-jährigen, randomisierten, doppelblinden, kontrollierten Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Zoledronsäure 5 mg einmal jährlich im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung der postmenopausalen Osteoporose (OPM) betrug die Gesamtinzidenz von Vorhofflimmern 2,5 % (96 von 3.862) und 1,9 % (75 von 3.852) bei Patienten, die Zoledronsäure 5 mg bzw. Placebo erhielten.Die Rate schwerwiegender unerwünschter Ereignisse von Vorhofflimmern betrug 1,3 % (51 von 3.862) bzw. 0,6 % (22 von 3.852). Das in dieser Studie beobachtete Ungleichgewicht wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet, einschließlich solchen mit Zometa (Zoledronsäure) 4 mg alle 3-4 Wochen bei Krebspatienten Der Mechanismus, der der erhöhten Inzidenz von Vorhofflimmern in dieser einzelnen Studie zugrunde liegt, ist nicht bekannt .
Akute Phasenreaktion
Diese unerwünschte Arzneimittelwirkung umfasst eine Vielzahl von Symptomen, einschließlich Fieber, Myalgie, Kopfschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Arthralgie und Arthritis, die zu Gelenkschwellungen führen. Die Zeit bis zum Auftreten beträgt ≤ 3 Tage nach der Zometa-Infusion und die Reaktion wird auch als „Grippe-ähnliche Symptome“ oder „Nach-Dosis-Symptome“ bezeichnet.
Atypische Femurfrakturen
Die folgenden Reaktionen wurden nach Markteinführung berichtet (Häufigkeit selten):
Atypische subtrochantäre und diaphysäre Femurfrakturen (Nebenwirkung der Bisphosphonatklasse).
Nebenwirkungen (UAW) im Zusammenhang mit Hypokalzämie
Hypokalzämie stellt bei Zometa in den zugelassenen Indikationen ein wichtiges Risiko dar. Basierend auf der Überprüfung von Fällen aus klinischen Studien und der Anwendung nach Markteinführung gibt es genügend Hinweise, um einen Zusammenhang zwischen der Behandlung mit Zometa, berichteten Ereignissen einer Hypokalzämie und der sekundären Entwicklung von Herzerkrankungen zu belegen Es gibt auch Hinweise auf einen Zusammenhang zwischen Hypokalzämie und sekundären neurologischen Ereignissen, die in diesen Fällen, einschließlich Krampfanfällen, Hypästhesie und Tetanie, berichtet wurden (siehe Abschnitt 4.4).
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden.
04.9 Überdosierung
Die klinische Erfahrung mit einer akuten Überdosierung von Zometa ist begrenzt. Es wurde über die irrtümliche Verabreichung von Dosen bis zu 48 mg Zoledronsäure berichtet. Patienten, die mit höheren als den empfohlenen Dosen behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.2), sollten mit besonderer Vorsicht überwacht werden, da Niereninsuffizienz Es wurden Beeinträchtigungen (einschließlich Nierenversagen) und Anomalien des Serumelektrolyts (einschließlich Calcium, Phosphor und Magnesium) beobachtet.Im Falle einer Hypokalzämie sollten Calciumgluconat-Infusionen wie klinisch angezeigt verabreicht werden.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Arzneimittel zur Behandlung von Knochenerkrankungen, Bisphosphonate, ATC-Code: M05BA08.
Zoledronsäure gehört zur Klasse der Bisphosphonate und wirkt hauptsächlich auf Knochenebene und hemmt die osteoklastische Knochenresorption.
Die selektive Wirkung von Bisphosphonaten auf Knochengewebe beruht auf ihrer hohen Affinität zu mineralisiertem Knochen, jedoch ist der genaue molekulare Mechanismus, der die Hemmung der osteoklastischen Aktivität bestimmt, noch nicht bekannt.Langzeitstudien an Tieren haben gezeigt, dass Zoledronsäure die Knochenresorption ohne nachteilige Wirkung hemmt die Knochenbildung, Mineralisierung oder mechanische Eigenschaften beeinflussen.
Zoledronsäure ist nicht nur ein starker Inhibitor der Knochenresorption, sondern besitzt auch mehrere Antikrebseigenschaften, die zu ihrer Gesamtwirksamkeit bei der Behandlung von Knochenmetastasen beitragen könnten.Die folgenden Eigenschaften wurden in präklinischen Studien nachgewiesen:
• Live: Hemmung der osteoklastischen Knochenresorption, die durch Modifizierung der Mikroumgebung des Knochenmarks es für das Wachstum von Tumorzellen weniger geeignet macht; antiangiogene und schmerzlindernde Wirkung.
• In-vitro: Hemmung der Osteoblasten-Proliferation, direkte zytostatische und proapoptotische Aktivität auf Tumorzellen, synergistische zytostatische Wirkung mit anderen Krebsmedikamenten, Adhäsions- und Invasionshemmungsaktivität.
Ergebnisse klinischer Studien zur Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Tumoren, die den Knochen betreffen
In der ersten randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde Zoledronsäure 4 mg mit Placebo zur Prävention von skelettbezogenen Ereignissen (SRE) bei Prostatakrebspatienten mit Knochenmetastasen verglichen. Zoledronsäure 4 mg reduzierte den Prozentsatz der Patienten mit mindestens einem skelettbezogenen Ereignis (SRE) signifikant, verzögerte die mediane Zeit bis zum ersten SRE um > 5 Monate und reduzierte die jährliche Inzidenz von Ereignissen um > 5 Monate Die Multiple-Event-Analyse zeigte eine 36-prozentige Reduktion des Risikos für die Entwicklung von SRE in der 4-mg-Zoledronsäure-Gruppe im Vergleich zu Placebo. Patienten, die mit 4 mg Zoledronsäure behandelt wurden, berichteten über einen geringeren Schmerzanstieg als Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, und der Unterschied erreichte eine Signifikanz in den Monaten 3, 9, 21 und 24. Weniger Patienten, die mit 4 mg Zoledronsäure behandelt wurden, berichteten über pathologische Frakturen. Die Behandlungseffekte waren bei Patienten mit Blastenläsionen weniger ausgeprägt. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 2 aufgeführt.
In einer zweiten Studie, die andere solide Tumoren als Brustkrebs oder Prostatakrebs umfasste, reduzierten 4 mg Zoledronsäure den Anteil der Patienten mit einem SRE signifikant, verzögerten die mediane Zeit bis zum ersten SRE signifikant um > 2 Monate und reduzierten die skelettale Morbiditätsrate. Die Multiple-Event-Analyse zeigte in der 4-mg-Zoledronsäure-Gruppe im Vergleich zu Placebo eine 30,7%ige Reduktion des SRE-Risikos. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 3 dargestellt. Tabelle 2: Wirksamkeitsergebnisse (mit Hormontherapie behandelte Prostatakrebspatienten)
* Umfasst vertebrale und nicht vertebrale Frakturen
** Umfasst alle Skelettereignisse, Gesamtzahl sowie Zeit bis zu jedem Ereignis während der Studie
NR Nicht erreicht
N / a nicht anwendbar
Tabelle 3: Ergebnisse zur Wirksamkeit (solide Tumoren außer Brust- oder Prostatakrebs)
* Umfasst vertebrale und nicht vertebrale Frakturen
** Umfasst alle Skelettereignisse, Gesamtzahl sowie Zeit bis zu jedem Ereignis während der Studie
NR Nicht erreicht
N / a nicht anwendbar
In einer dritten, randomisierten, doppelblinden Phase-III-Studie wurden Zoledronsäure 4 mg und Pamidronat 90 mg alle 3 bis 4 Wochen bei Patienten mit multiplem Myelom oder Brustkrebs mit mindestens einer Knochenläsion verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass die Behandlung mit 4 mg Zoledronsäure eine vergleichbare Wirksamkeit wie die mit 90 mg Pamidronat zur Vorbeugung von SREs erzielte. Die Multiple-Event-Analyse zeigte bei Patienten, die mit 4 mg Zoledronsäure behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit Pamidronat behandelt wurden, eine signifikante Verringerung des Risikos für die Entwicklung von SRE um 16 %. Die Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 4 aufgeführt.
Tabelle 4: Ergebnisse zur Wirksamkeit (Patienten mit Brustkrebs und multiplem Myelom)
* Umfasst vertebrale und nicht vertebrale Frakturen
** Umfasst alle Skelettereignisse, Gesamtzahl sowie Zeit bis zu jedem Ereignis während der Studie
NR Nicht erreicht
N / a nicht anwendbar
Zoledronsäure 4 mg wurde auch bei 228 Patientinnen mit dokumentierten Knochenmetastasen von Brustkrebs in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie untersucht, um die Wirkung von 4 mg Zoledronsäure auf die Skelett-Morbiditäts-Ratio (SRE), berechnet als Gesamtzahl der skelettbezogenen Ereignisse (SRE) (ohne Hyperkalzämie und korrigiert für vorangegangene Fraktur), geteilt durch die Gesamtrisikozeit. Die Patienten nahmen ein Jahr lang alle vier Wochen 4 mg Zoledronsäure oder Placebo ein. Die Patienten wurden gleichmäßig auf die Zoledronsäure- und die Placebo-Behandlungsgruppe verteilt.
Das Verhältnis SRE (Ereignisse / Personenjahr) betrug 0,628 für Zoledronsäure und 1,096 für Placebo Der Anteil der Patienten mit mindestens einem SRE (ohne Hyperkalzämie) betrug 29,8 % in der Zoledronsäure-Behandlungsgruppe gegenüber 49,6 % in der Placebo-Gruppe ( p = 0,003) In der mit Zoledronsäure behandelten Gruppe wurde die mediane Zeit bis zum Auftreten des ersten SRE über die Studiendauer nicht erreicht und war im Vergleich zu Placebo signifikant verlängert (p = 0,007) Multiple-Event-Analyse (Risikoverhältnis = 0,59, p = 0,019) zeigte eine 41%ige Reduktion des SRE-Risikos in der 4 mg Zoledronsäure-Gruppe im Vergleich zu Placebo.
In der mit Zoledronsäure behandelten Gruppe gab es eine statistisch signifikante Verbesserung des Schmerzscores (beurteilt durch den Brief Pain Inventory (BPI)-Fragebogen) ab Woche 4 und für alle nachfolgenden Bewertungen während der Studie im Vergleich zu Placebo. Für Zoledronsäure lag der Schmerzscore durchweg unter dem Ausgangswert, und die Schmerzreduktion war mit einer tendenziellen Abnahme des Schmerztherapie-Scores verbunden.
Ergebnisse klinischer Studien zur Behandlung von TIH
Klinische Studien bei neoplastischer Hyperkalzämie (TIH) haben gezeigt, dass die Wirkung von Zoledronsäure durch eine Abnahme der Calcium- und Urin-Calciumausscheidung gekennzeichnet ist. In Phase-I-Studien zur Dosisfindung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer neoplastischer Hyperkalzämie (TIH) lagen die getesteten wirksamen Dosen ungefähr im Bereich von 1,2-2,5 mg.
Um die Wirkung von Zoledronsäure 4 mg im Vergleich zu Pamidronat in einer Dosis von 90 mg zu verifizieren, wurden die Ergebnisse von zwei „zulassungsrelevanten“ multizentrischen klinischen Studien bei Patienten mit TIH für eine „vordefinierte Analyse“ gepoolt. Die Säure“ Zoledronsäure bei 8 mg , zeigte eine schnellere Normalisierung der Serumcalciumkonzentration an Tag 4 und bei 4 mg und 8 mg an Tag 7. Die folgenden Ansprechraten wurden beobachtet:
Tabelle 5: Prozentsatz der Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (pro Tag) in den gepoolten Studien bei TIH . zeigten
Die mediane Zeit bis zur Normalisierung des Calciums betrug 4 Tage. Die mediane Zeit bis zum Rezidiv (neuer Anstieg des Serumalbumin-korrigierten Calciums ≥ 2,9 mmol/l) reichte von 30 bis 40 Tagen bei mit Zoledronsäure behandelten Patienten im Vergleich zu 17 Tagen bei Patienten, die mit Pamidronat 90 mg behandelt wurden (p : 0,001 für die 4 mg Dosis und 0,007 für die 8-mg-Dosis). Es gibt keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden unterschiedlichen Dosierungen von Zoledronsäure.
In klinischen Studien wurden 69 Patienten, die einen Rückfall erlitten oder auf die anfängliche Behandlung (Dosen von 4 mg, 8 mg Zoledronsäure oder 90 mg Pamidronat) refraktär waren, mit 8 mg Zoledronsäure weiterbehandelt. Das Ansprechen auf die Behandlung bei diesen Patienten betrug ungefähr 52 %. Da diese Patienten nur mit der 8-mg-Dosis weiterbehandelt wurden, liegen keine Daten vor, die einen Vergleich mit der 4-mg-Dosis ermöglichen.
In klinischen Studien an Patienten mit neoplastischer Hyperkalzämie (TIH) war das Gesamtsicherheitsprofil zwischen allen drei Behandlungsgruppen (Zoledronsäure 4 mg und 8 mg und Pamidronat 90 mg) in Art und Schwere ähnlich.
Kinder und Jugendliche
Ergebnisse klinischer Studien zur Behandlung schwerer Osteogenesis imperfecta bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren
Die Wirkungen einer intravenösen Infusion von Zoledronsäure bei der Behandlung von pädiatrischen Patienten (im Alter von 1 bis 17 Jahren) mit schwerer Osteogenesis imperfecta (Typ I, III und IV) wurden in einer internationalen Studie mit der intravenösen Infusion von Pamidronat verglichen. , multizentrisch, randomisiert , Open Label mit 74 bzw. 76 Patienten in jeder Behandlungsgruppe. Der Behandlungszeitraum der Studie betrug 12 Monate, gefolgt von einem 4-9-wöchigen Screening-Zeitraum, in dem mindestens 2 Wochen lang Vitamin-D- und Kalziumergänzungen verabreicht wurden. Im klinischen Programm erhielten Patienten im Alter von 1 bis 3 Jahren alle 3 Monate 0,025 mg/kg Zoledronsäure (bis zu einer maximalen Einzeldosis von 0,35 mg) und Patienten im Alter von 3 bis 17 Jahren 0 0,05 mg/kg Zoledronsäure (bis zu eine maximale Einzeldosis von 0,83 mg) alle 3 Monate. Eine Verlängerungsstudie wurde durchgeführt, um das langfristige allgemeine und renale Sicherheitsprofil von Zoledronsäure, die ein- oder zweimal jährlich über weitere 12 Monate verabreicht wurde, bei Kindern zu bewerten, die ein Jahr abgeschlossen hatten .
Der primäre Endpunkt der Studie war die prozentuale Veränderung der Knochenmineraldichte (BMD) der Lendenwirbelsäule gegenüber dem Ausgangswert nach 12-monatiger Behandlung Die erwarteten Auswirkungen der Behandlung auf die BMD waren ähnlich, aber das Studiendesign war nicht robust genug, um die nicht- unterlegene Wirksamkeit von Zoledronsäure. Insbesondere gab es keine eindeutigen Hinweise auf eine Wirksamkeit bei der Häufigkeit von Frakturen oder Schmerzen. Unerwünschte Ereignisse mit Frakturen der Röhrenknochen der unteren Extremitäten wurden bei etwa 24 % (Femur) und 14 % (Tibia) der mit Zoledronsäure behandelten Patienten mit schwerer Osteogenesis imperfecta berichtet, im Vergleich zu 12 % und 5 % der behandelten Patienten des Krankheitstyps und des kausalen Zusammenhangs, aber die Gesamtinzidenz von Frakturen war bei den mit Zoledronsäure und Pamidronat behandelten Patienten vergleichbar: 43 % (32/74) vs. 41 % (31/76) Die Interpretation des Frakturrisikos wird durch die Tatsache erschwert dass Frakturen bei Patienten mit schwerer Osteogenesis imperfecta als Teil des Krankheitsprozesses häufig auftreten.
Die Art der bei dieser Population beobachteten Nebenwirkungen war ähnlich der, die zuvor bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen des Knochens beobachtet wurde (siehe Abschnitt 4.8).Die Nebenwirkungen sind in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit geordnet in Tabelle 6 aufgeführt folgende Konvention: sehr häufig (≥1 / 10), häufig (≥1 / 100,
Tabelle 6: Bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Osteogenesis imperfecta beobachtete Nebenwirkungen 1
1 Unerwünschte Ereignisse, die mit einer Häufigkeit aufgetreten sind
Bei pädiatrischen Patienten mit schwerer Osteogenesis imperfecta scheint Zoledronsäure im Vergleich zu Pamidronat mit einem ausgeprägteren Risiko einer Akute-Phase-Reaktion, Hypokalzämie und ungeklärter Tachykardie verbunden zu sein, aber dieser Unterschied ist nach nachfolgenden Infusionen geringer.
Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat auf die Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen mit Zoledronsäure in allen Untergruppen der pädiatrischen Population zur Behandlung von neoplastischer Hyperkalzämie und zur Prävention von skelettbezogenen Ereignissen bei betroffenen Patienten von fortgeschrittenen malignen Tumoren mit Knochenbeteiligung verzichtet (siehe Abschnitt 4.2 für Informationen zur Anwendung bei Kindern).
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Pharmakokinetische Studien nach einmaliger und wiederholter 5- und 15-minütiger intravenöser Infusion von 2, 4, 8 und 16 mg Zoledronsäure bei 64 Patienten mit Knochenmetastasen haben unabhängig von der Dosierung die folgenden Ergebnisse gezeigt.
Nach Beginn der Zoledronsäure-Infusion steigen die Plasmakonzentrationen von Zoledronsäure schnell an und erreichen am Ende der Infusionsperiode ihren Höhepunkt, gefolgt von einem raschen Abfall auf eine Konzentration
Die intravenös verabreichte Zoledronsäure wird nach einem Prozess eliminiert, der in drei Phasen abläuft: schnelles Verschwinden des Arzneimittels aus dem systemischen Kreislauf, mit einem zweiphasigen Verlauf, mit einer Plasmahalbwertszeit von (t½α) 0,24 und (t½β) 1 , 87 Stunden, gefolgt von einer langsamen Eliminationsphase mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von (t½γ) 146 Stunden Es gibt keine Akkumulation von Zoledronsäure im Plasma nach Mehrfachdosen, die alle 28 Tage verabreicht werden. Zoledronsäure wird nicht metabolisiert und unverändert über die Nieren ausgeschieden.Nach den ersten 24 Stunden befinden sich 39 ± 16 % der verabreichten Dosis im Urin, der Rest wird hauptsächlich an Knochengewebe gebunden.Viel wird aus Knochengewebe freigesetzt. langsam in den systemischen Kreislauf und dann über die Niere ausgeschieden Die Körperclearance beträgt 5,04 ± 2,5 l/h, unabhängig von der Dosis und unbeeinflusst von Geschlecht, Alter, Rasse und Körpergewicht Die Verlängerung der Infusionszeit um 5 bis 15 Minuten ergibt eine 30 % Abnahme der Zoledronsäure-Konzentration am Ende der Infusion, änderte jedoch nicht die Fläche unter der Kurve (Plasmakonzentration gegen Zeit).
Wie bei anderen Bisphosphonaten war die Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von Zoledronsäure zwischen den Patienten hoch.
Für Zoledronsäure bei Patienten mit Hyperkalzämie oder bei Patienten mit Leberinsuffizienz liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. In vitro, Zoledronsäure hemmt die humanen Cytochrom-P450-Enzyme nicht, zeigt keine Biotransformation und zeigt in Tierstudien keine Fäzesmenge, was die Tatsache unterstützt, dass die Leberfunktion bei der Pharmakokinetik von Zoledronsäure keine relevante Rolle spielt.
Die renale Clearance von Zoledronsäure war mit der Kreatinin-Clearance korreliert, was für die renale Clearance 75 ± 33 % der Kreatinin-Clearance ausmachte, die bei den 64 untersuchten Krebspatienten durchschnittlich 84 ± 29 ml / min (Bereich 22 bis 143 ml / min) betrug dass für einen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 20 ml/min (schwere Nierenfunktionsstörung) oder 50 ml/min (mittelschwere Nierenfunktionsstörung) die entsprechende vorhergesagte Clearance für Zoledronsäure 37 % bzw ein Patient mit einer Kreatinin-Clearance von 84 ml / min. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance .) liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten vor
In einer In-vitro-Studie zeigte Zoledronsäure eine geringe Affinität für zelluläre Bestandteile des menschlichen Blutes mit einer mittleren Plasmakonzentration von 0,59 % über einen Bereich von 30 ng/ml bis 5000 ng/ml freie Fraktion im Bereich von 60% bei 2 ng/ml bis 77% bei 2000 ng/ml Zoledronsäure.
Besondere Patientenkategorien
Pädiatrische Patienten
Begrenzte pharmakokinetische Daten bei Kindern mit schwerer Osteogenesis imperfecta deuten darauf hin, dass die Pharmakokinetik von Zoledronsäure bei Kindern im Alter von 3 bis 17 Jahren der von Erwachsenen unter Berücksichtigung einer ähnlichen Dosis (mg/kg) ähnlich ist, Körpergewicht, Geschlecht und Kreatinin-Clearance scheinen die systemische Exposition von Zoledronsäure nicht zu beeinflussen.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Akute Toxizität
Die maximale nichtletale Dosis für die einmalige intravenöse Verabreichung betrug 10 mg/kg Körpergewicht bei der Maus und 0,6 mg/kg bei der Ratte.
Subchronische und chronische Toxizität
Die Verträglichkeit von Zoledronsäure war nach subkutaner Verabreichung bei der Ratte und intravenöser Verabreichung beim Hund in Dosen von bis zu 0,02 mg / kg / Tag für 4 Wochen gut.Subkutane Verabreichung von 0,001 mg / kg / Tag bei der Ratte und intravenöser Verabreichungvon 0,005 mg/kg alle 2-3 Tage wurde bei Hunden bis zu 52 Wochen gut vertragen.
Der häufigste Befund in Studien mit wiederholter Gabe ist eine Zunahme von spongiösem Knochengewebe in den Metaphysen der Röhrenknochen bei sich entwickelnden Tieren bei ungefähr allen Dosierungen, was die pharmakologische Aktivität des Tierarzneimittels auf die Knochenresorption widerspiegelt.
In Langzeitstudien an Tieren mit wiederholter parenteraler Gabe wurde gezeigt, dass die Sicherheitsmargen für renale Wirkungen gering sind, aber die kumulativen Konzentrationen ohne unerwünschte Ereignisse (NOAELs) pro Einzeldosis (1,6 mg/kg) und Studien mit Mehrfachdosierung über einen Zeitraum von bis zu einem Monat ( 0,06-0,6 mg / kg / Tag) haben bei Dosen, die der maximalen therapeutischen Dosis beim Menschen entsprechen oder diese überschreiten, keine renalen Folgen gezeigt. Die wiederholte Langzeitanwendung von Dosisgruppen innerhalb der beim Menschen verwendeten maximalen therapeutischen Dosis für Zoledronsäure führte zu toxischen Wirkungen in anderen Organen, einschließlich Magen-Darm-Trakt, Leber, Milz und Lunge, sowie an den Injektionsstellen.
Studien zur Reproduktionsfunktionstoxizität
Zoledronsäure erwies sich bei der Ratte nach subkutaner Verabreichung von Dosen ≥ 0,2 mg/kg als teratogen. Beim Kaninchen wurde maternale Toxizität beobachtet, obwohl keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen beobachtet wurden. Bei der niedrigsten getesteten Dosis an der Ratte (0 , 01 mg / kg Körpergewicht) wurde eine Dystokie beobachtet.
Mutagenese und Karzinogenese
In den durchgeführten Mutagenitätstests wurde gezeigt, dass Zoledronsäure keine mutagene Wirkung oder krebserzeugende Wirkung hat.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Durchstechflasche mit Pulver: Mannitol
Natriumcitrat
Lösungsmittel-Durchstechflasche: Wasser für Injektionszwecke
06.2 Inkompatibilität
Um mögliche Inkompatibilitäten zu vermeiden, muss die rekonstituierte Zometa-Lösung mit 0,9 % w/v Kochsalzlösung oder 5 % w/v Glucoselösung verdünnt werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit Infusionslösungen gemischt werden, die Calcium oder andere zweiwertige Kationen wie Ringer-Laktat-Lösung enthalten, und muss als einzelne intravenöse Lösung in einer separaten Infusionsleitung verabreicht werden.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Nach Rekonstitution und Verdünnung: Aus mikrobiologischer Sicht sollte die rekonstituierte und verdünnte Infusionslösung sofort verwendet werden. Bei nicht sofortiger Anwendung liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 C - 8 C. Die gekühlte Lösung sollte vor der Anwendung auf Umgebungstemperatur gebracht werden.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
Lagerungsbedingungen der rekonstituierten Infusionslösung, siehe Abschnitt 6.3.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
Durchstechflasche mit Pulver: 6 ml farblose Durchstechflasche aus Glas, Typ I hydrolytisches Glas (Ph. Eur.).
Lösungsmittelfläschchen: 5 ml farbloses Glasfläschchen.
Einzelpackungen mit 1 oder 4 Durchstechflaschen und 1 oder 4 Ampullen Wasser für Injektionszwecke.
Bündelpackungen mit 10 (10 Packungen mit 1 + 1) Durchstechflaschen und Ampullen mit Wasser für Injektionszwecke.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Das Pulver muss zuvor in 5 ml Wasser für Injektionszwecke mit der speziellen Durchstechflasche, die der Produktpackung beiliegt, rekonstituiert werden.Das Pulver muss vollständig aufgelöst sein, bevor die Lösung zur weiteren Verdünnung verwendet wird. Die erforderliche Menge der rekonstituierten Lösung sollte in 100 ml kalziumfreier Infusionslösung (0,9 % w/v Kochsalzlösung oder 5 % w/v Glucoselösung) weiter verdünnt werden.
Weitere Informationen zur Handhabung von Zometa, einschließlich Anleitungen zur Zubereitung reduzierter Dosen, finden Sie in Abschnitt 4.2.
Bei der Zubereitung der Infusion müssen aseptische Techniken befolgt werden Nur zum einmaligen Gebrauch.
Es sollte nur die klare Lösung verwendet werden, die frei von sichtbaren Partikeln und farblos ist.
Medizinisches Fachpersonal sollte angewiesen werden, nicht verbrauchtes Zometa nicht über den Hausmüll zu entsorgen.
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
Novartis Europharm Limited
Gewerbepark Frimley
Camberley GU16 7SR
Vereinigtes Königreich
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 01.01.176 / 001-003
035263033
035263019
035263021
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 20.03.2001
Datum der letzten Verlängerung: 20.03.2006
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
D.CCE Juli 2015