Wirkstoffe: Levetiracetam
Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen
Keppra Packungsbeilagen sind für Packungsgrößen erhältlich:- Keppra 250 mg Filmtabletten, Keppra 500 mg Filmtabletten, Keppra 750 mg Filmtabletten, Keppra 1000 mg Filmtabletten
- Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen
- Keppra 100 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Warum wird Keppra verwendet? Wofür ist das?
Keppra ist ein Antiepileptikum (ein Arzneimittel zur Behandlung von Krampfanfällen).
Keppra wird verwendet:
- allein bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung.
- als Ergänzung zu anderen Antiepileptika zur Behandlung von:
- partielle Anfälle mit oder ohne Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab einem Alter von 1 Monat
- myoklonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie
- primär generalisierte tonisch-klonische Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
Kontraindikationen Wann Keppra nicht angewendet werden sollte
Keppra® darf nicht eingenommen werden
- wenn Sie überempfindlich (allergisch) gegen Levetiracetam oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Keppra . beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Keppra® einnehmen
- Wenn Sie Nierenprobleme haben, befolgen Sie die Anweisungen Ihres Arztes. Letzterer kann entscheiden, ob die Dosis korrigiert werden muss.
- Wenn Sie bei Ihrem Kind eine Wachstumsverlangsamung oder eine unerwartete Entwicklung der Pubertät bemerken, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.
- Wenn Sie eine Zunahme der Anfallsschwere (zB erhöhte Anzahl) bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
- Eine begrenzte Anzahl von Personen, die mit Antiepileptika wie Keppra behandelt werden, hatten Gedanken, sich zu verletzen oder an Selbstmord zu denken.Wenn Sie Symptome einer Depression und/oder Selbstmordgedanken haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Keppra® verändern?
Einnahme von Keppra . zusammen mit anderen Arzneimitteln
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen bzw. vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um nicht verschreibungspflichtige Arzneimittel handelt.
Einnahme von Keppra zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol
Sie können Keppra mit oder ohne Nahrung einnehmen. Nehmen Sie Keppra aus Sicherheitsgründen nicht zusammen mit Alkohol ein.
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Wenn Sie schwanger sind oder vermuten, schwanger zu sein, informieren Sie bitte Ihren Arzt. Keppra sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Ein Risiko von Geburtsfehlern für den Fötus kann nicht vollständig ausgeschlossen werden. Keppra hat in Tierstudien mit höheren Dosierungen als den zur Kontrolle von Krampfanfällen erforderlichen Nebenwirkungen auf die Fortpflanzungsfähigkeit gezeigt.
Stillen wird während der Behandlung nicht empfohlen.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Keppra kann die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen beeinträchtigen, da Keppra Sie schläfrig machen kann. Dies ist wahrscheinlicher zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung.Sie sollten kein Fahrzeug führen und keine Maschinen bedienen, bis Sie sich vergewissert haben, dass Ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
Keppra enthält Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat und Maltit
Keppra Lösung zum Einnehmen enthält Methylparahydroxybenzoat (E218) und Propylparahydroxybenzoat (E216), die allergische Reaktionen (möglicherweise verzögert) hervorrufen können. Keppra Lösung zum Einnehmen enthält auch Maltit. Bitte nehmen Sie dieses Arzneimittel erst nach Rücksprache mit Ihrem Arzt ein, wenn Ihnen bekannt ist, dass Sie unter einer Zuckerunverträglichkeit leiden.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Keppra anzuwenden: Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein.
Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker. Keppra muss zweimal täglich eingenommen werden, einmal morgens und einmal abends, jeden Tag ungefähr zur gleichen Zeit.
Nehmen Sie die Lösung zum Einnehmen gemäß den Anweisungen Ihres Arztes ein.
Monotherapie
- Dosis für Erwachsene und Jugendliche (ab 16 Jahren):
Typische Dosis: zwischen 10 ml (1000 mg) und 30 ml (3000 mg) pro Tag, aufgeteilt auf 2 Tagesdosis. Wenn Sie zum ersten Mal mit der Einnahme von Keppra beginnen, wird Ihr Arzt Ihnen 2 Wochen lang eine niedrigere Dosis verschreiben, bevor Sie die typische niedrigere Dosis erhalten.
Begleittherapie
- Dosierung für Erwachsene und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg Körpergewicht:
Typische Dosis: zwischen 10 ml (1000 mg) und 30 ml (3000 mg) pro Tag, aufgeteilt auf 2 Tagesdosis.
- Dosierung für Säuglinge (6 bis 23 Monate), Kinder (2 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg:
Ihr Arzt wird Ihnen je nach Alter, Gewicht und Dosis die am besten geeignete Darreichungsform von Keppra verschreiben.
Typische Dosis: zwischen 0,2 ml (20 mg) und 0,6 ml (60 mg) pro kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt auf 2 Tagesdosis. Die genaue Menge der Lösung zum Einnehmen sollte mit der im Karton enthaltenen Spritze verabreicht werden.
- Dosis für Säuglinge (1 Monat bis weniger als 6 Monate):
Typische Dosis: zwischen 0,14 ml (14 mg) und 0,42 ml (42 mg) pro kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt auf 2 Tagesdosis. Die genaue Menge der Lösung zum Einnehmen sollte mit der im Karton enthaltenen Spritze verabreicht werden.
Art der Verabreichung:
Keppra Lösung zum Einnehmen kann in einem Glas Wasser oder in einer Babyflasche verdünnt werden.
Gebrauchsanweisung:
- Öffnen Sie die Flasche: Drücken Sie auf den Verschluss und drehen Sie ihn gegen den Uhrzeigersinn
- Trennen Sie den Adapter von der Spritze Setzen Sie den Spritzenadapter in den Flaschenhals ein und stellen Sie sicher, dass er fest sitzt.
- Nehmen Sie die Spritze und führen Sie sie in die Öffnung des Adapters ein. Drehen Sie die Flasche auf den Kopf
- Füllen Sie die Spritze mit einer kleinen Menge Lösung, indem Sie den Kolben nach unten ziehen, drücken Sie dann den Kolben nach oben, um eventuelle Blasen zu entfernen, ziehen Sie den Kolben bis zur graduierten Linie herunter, die der von Ihrem Arzt verordneten Menge in Millilitern (ml) entspricht
- Drehen Sie die Flasche nach oben
- Entfernen Sie die Spritze vom Adapter
- Gießen Sie den Inhalt der Spritze in ein Glas Wasser oder eine Babyflasche, indem Sie den Kolben ganz nach unten drücken
- Trinken Sie den gesamten Inhalt des Glases / der Flasche.
- verschließen Sie die Flasche mit dem Plastik-Schraubverschluss.
- Waschen Sie die Spritze nur mit Wasser
Behandlungsdauer:
- Keppra wird als chronische Behandlung verwendet. Die Behandlung mit Keppra sollte so lange dauern, wie Ihr Arzt es Ihnen gesagt hat.
- Brechen Sie die Behandlung nicht ohne den Rat Ihres Arztes ab, da dies die Anzahl der Anfälle erhöhen kann. Wenn Ihr Arzt beschließt, die Behandlung mit Keppra abzubrechen, wird er Sie anweisen, Keppra schrittweise abzusetzen.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Keppra eingenommen haben?
Wenn Sie eine größere Menge von Keppra eingenommen haben, als Sie sollten:
Mögliche Nebenwirkungen einer Überdosierung von Keppra sind Schläfrigkeit, Erregung, Aggression, verminderte Aufmerksamkeit, Atemhemmung und Koma. Wenn Sie eine größere Menge Keppra eingenommen haben, als Sie sollten, wird Ihr Arzt die bestmögliche Behandlung der Überdosierung bestimmen.
Wenn Sie die Einnahme von Keppra vergessen haben:
Wenden Sie sich an Ihren Arzt, wenn Sie eine oder mehrere Dosen vergessen haben. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Keppra abbrechen:
Im Falle eines Abbruchs der Behandlung sollte Keppra wie jedes andere Antiepileptikum schrittweise abgesetzt werden, um eine Zunahme der Krampfanfälle zu vermeiden. Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Keppra
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Einige der Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Müdigkeit und Schwindel können zu Beginn der Behandlung oder bei Dosiserhöhung häufiger auftreten, sollten jedoch mit der Zeit abklingen.
Sehr häufig: kann mehr als 1 von 10 Patienten betreffen
- Nasopharyngitis;
- Schläfrigkeit, Kopfschmerzen.
Häufig: kann 1 bis 10 von 100 Patienten betreffen
- Anorexie (Appetitlosigkeit);
- Depression, Feindseligkeit oder Aggression, Angst, Schlaflosigkeit, Nervosität oder Reizbarkeit;
- Krampfanfälle, Gleichgewichtsstörungen, Schwindel (Unsicherheitsgefühl), Lethargie, Zittern (unwillkürliches Zittern);
- Schwindel (Drehgefühl);
- Husten;
- Bauchschmerzen, Durchfall, Dyspepsie (Verdauungsstörungen), Erbrechen, Übelkeit;
- Ausschlag;
- Asthenie / Müdigkeit (Schwäche).
Gelegentlich: kann 1 bis 10 von 1000 Patienten betreffen
- Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blut, Abnahme der Anzahl der weißen Blutkörperchen;
- Gewichtsverlust, Gewichtszunahme;
- Suizidversuch und Suizidgedanken, psychische Störung, Verhaltensauffälligkeiten, Halluzinationen, Wut, Verwirrung, Panikattacke, emotionale Labilität / Stimmungsschwankungen, Erregung;
- Amnesie (Gedächtnisverlust), Gedächtnisstörungen (Vergesslichkeit), Koordinationsstörungen / Ataxie (Störungen der motorischen Koordination), Parästhesien (Kribbeln), Aufmerksamkeitsstörungen (Konzentrationsverlust);
- Diplopie (Doppeltsehen), verschwommenes Sehen;
- anormaler Leberfunktionstest;
- Haarausfall, Ekzeme, Juckreiz;
- Muskelschwäche, Myalgie (Muskelschmerzen);
- Trauma.
Selten: kann 1 bis 10 Behandelte von 10.000 betreffen
- Infektion;
- Abnahme der Anzahl aller Arten von Blutzellen;
- schwere Überempfindlichkeitsreaktionen (DRESS)
- Abnahme der Natriumkonzentration im Blut;
- Selbstmord, Persönlichkeitsstörung (Verhaltensprobleme), verändertes Denken (langsames Denken, Konzentrationsschwäche);
- unkontrollierbare Muskelkrämpfe, die Kopf, Rumpf und Gliedmaßen betreffen, Schwierigkeiten bei der Bewegungskontrolle, Hyperkinese (Hyperaktivität);
- Pankreatitis;
- Leberversagen, Hepatitis;
- Hautausschlag, der Blasen bilden und als kleine Ziele erscheinen kann (zentraler dunkler Fleck, umgeben von einem "helleren Bereich mit einem dunklen Ring um den Rand) (Erythema multiforme), ein ausgedehnter Hautausschlag mit Blasen und Abschälen der Haut, insbesondere um den Mund herum, Nase, Augen und Genitalien (Stevens-Johnson-Syndrom) und eine schwerere Form, die ein Abschälen der Haut in mehr als 30 % der Körperoberfläche verursacht (toxische epidermale Nekrolyse).
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum verwenden, das auf dem Karton und der Flasche nach Verwendbar bis:.
Das Ablaufdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
7 Monate nach dem ersten Öffnen der Flasche nicht verwenden.
Wegen Lichtempfindlichkeit im Originalgebinde aufbewahren.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen sollen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Packungsinhalt und weitere Informationen
Was Keppra enthält
Der Wirkstoff heißt Levetiracetam.
Jeder ml enthält 100 mg Levetiracetam.
Die sonstigen Bestandteile sind: Natriumcitrat, Citronensäure-Monohydrat, Methylparahydroxybenzoat (E218), Propylparahydroxybenzoat (E216), Ammoniumglycyrrhizat, Glycerin (E422), flüssiges Maltit (E965), Acesulfam-Kalium (E950), Traubenaroma, gereinigtes Wasser.
Beschreibung wie Keppra aussieht und Inhalt der Packung
Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen ist eine klare Flüssigkeit.
Die 300-ml-Glasflasche Keppra (für Kinder ab 4 Jahren, Jugendliche und Erwachsene) ist in einem Karton verpackt, der eine 10-ml-Spritze (je 0,25 ml graduiert) zur oralen Anwendung und einen Spritzenadapter enthält.
Keppra 150 ml Glasflasche (für Säuglinge und Kleinkinder von 6 Monaten bis unter 4 Jahren) ist in einem Karton verpackt, der eine 3-ml-Spritze (je 0,1 ml graduiert) zur oralen Anwendung und einen Spritzenadapter enthält.
Die 150-ml-Glasflasche von Keppra (für Säuglinge im Alter von 1 Monat bis unter 6 Monaten) ist in einem Karton verpackt, der eine 1-ml-Spritze (je 0,05 ml graduiert) zur oralen Anwendung und einen Adapter für die Spritze enthält.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu haben, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
KEPPRA 100 MG / ML LÖSUNG zum Einnehmen
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jeder ml enthält 100 mg Levetiracetam
Hilfsstoffe mit bekannter Wirkung:
Jeder ml enthält 2,7 mg Methylparahydroxybenzoat (E218), 0,3 mg Propylparahydroxybenzoat (E216) und 300 mg flüssiges Maltit.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM
Mündliche Lösung.
Klare Flüssigkeit.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN
04.1 Anwendungsgebiete
Keppra ist als Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie angezeigt.
Keppra ist als Zusatztherapie indiziert
• zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundärer Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab einem Alter von 1 Monat mit Epilepsie
• zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie
• zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung
Dosierung
Monotherapie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 250 mg zweimal täglich, die nach zwei Wochen auf eine anfängliche therapeutische Dosis von 500 mg zweimal täglich erhöht werden sollte. Je nach klinischem Ansprechen kann die Dosis alle zwei Wochen um weitere 250 mg zweimal täglich erhöht werden. Die maximale Dosis beträgt 1500 mg zweimal täglich.
Zusatztherapie für Erwachsene (≥ 18 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) ab 50 kg Körpergewicht
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 500 mg zweimal täglich. Mit dieser Dosis kann am ersten Behandlungstag begonnen werden.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Tagesdosis auf maximal 1500 mg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen können in einer Dosis von 500 mg zweimal täglich alle zwei bis vier Wochen vorgenommen werden.
Besondere Bevölkerungsgruppen
Senioren (ab 65 Jahren)
Bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wird eine Dosisanpassung empfohlen (siehe „Einschränkung der Nieren“ unten).
Nierenversagen
Die Tagesdosis sollte entsprechend der Nierenfunktion individuell angepasst werden.
Beachten Sie bei erwachsenen Patienten die folgende Tabelle und passen Sie die Dosierung wie angegeben an. Zur Verwendung dieser Dosierungstabelle ist es notwendig, die Kreatinin-Clearance (CLcr) des Patienten in ml/min abzuschätzen. CLcr in ml/min kann aus der Bestimmung des Serumkreatinins (mg/dl) für Erwachsene und Jugendliche mit einem Körpergewicht ab 50 kg nach folgender Formel berechnet werden:
Zusätzlich wird CLcr für die Körperoberfläche (BSA) wie folgt angepasst:
Dosisanpassung für erwachsene und jugendliche Patienten mit einem Körpergewicht über 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Initialdosis von 750 mg empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis zwischen 250 und 500 mg empfohlen.
Bei Kindern mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Levetiracetam-Dosis an die Nierenfunktion angepasst werden, da die Levetiracetam-Clearance mit der Nierenfunktion zusammenhängt. Diese Empfehlung basiert auf einer Studie, die an erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt wurde.
Bei jungen Jugendlichen, Kindern und Säuglingen kann die CLcr in ml / min / 1,73 m2 aus der Bestimmung des Serumkreatinins (in mg / dl) unter Verwendung der folgenden Formel (Schwartz-Formel) abgeschätzt werden:
ks = 0,45 bei termingerechten Säuglingen bis 1 Jahr; ks = 0,55 bei Kindern unter 13 Jahren und bei heranwachsenden Frauen; ks = 0,7 bei heranwachsenden Männern.
Dosisanpassung für Säuglinge, Kinder und Jugendliche mit einem Körpergewicht unter 50 kg mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Keppra Lösung zum Einnehmen sollte bei Dosen unter 250 mg und bei Patienten angewendet werden, die keine Tabletten schlucken können
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 10,5 mg/kg (0,105 ml/kg) empfohlen.
Am ersten Behandlungstag mit Levetiracetam wird eine Aufsättigungsdosis von 15 mg/kg (0,15 ml/kg) empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine Zusatzdosis von 3,5 bis 7 mg/kg (0,035 bis 0,07 ml/kg) empfohlen.
Nach der Dialyse wird eine zusätzliche Dosis von 5 bis 10 mg/kg (0,05 bis 0,10 ml/kg) empfohlen.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz kann die Kreatinin-Clearance den Grad der Niereninsuffizienz unterschätzen.Daher wird eine Reduzierung der täglichen Erhaltungsdosis um 50 % empfohlen, wenn die Kreatinin-Clearance 2 beträgt.
Kinder und Jugendliche
Der Arzt sollte die am besten geeignete Darreichungsform, Darreichungsform und Stärke basierend auf Alter, Gewicht und Dosis verschreiben.
Keppra Lösung zum Einnehmen ist die bevorzugte Darreichungsform zur Anwendung bei Säuglingen und Kindern unter 6 Jahren. Darüber hinaus sind die verfügbaren Stärken der Tabletten nicht für die Erstbehandlung bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 25 kg, für handlungsunfähige Patienten geeignet zur Verabreichung von Dosen unter 250 mg Keppra Lösung zum Einnehmen sollte in allen oben genannten Fällen verwendet werden.
Monotherapie
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Keppra als Monotherapie bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren ist nicht erwiesen.
Es sind keine Daten verfügbar.
Zusatztherapie für Säuglinge im Alter von 6 bis 23 Monaten, Kinder (2 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre) mit einem Körpergewicht unter 50 kg
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 10 mg / kg zweimal täglich.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis auf bis zu 30 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen sollten Erhöhungen oder Verringerungen von 10 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
Die Dosis bei Kindern mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Empfohlene Dosis für Säuglinge ab 6 Monaten, Kinder und Jugendliche:
Kinder mit einem Gewicht von 25 kg oder weniger sollten die Behandlung vorzugsweise mit Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.
Die Dosis bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht von 50 kg oder mehr ist dieselbe wie bei Erwachsenen.
Zusatztherapie für Säuglinge im Alter von 1 Monat bis unter 6 Monaten
Die anfängliche therapeutische Dosis beträgt 7 mg / kg zweimal täglich.
Je nach klinischem Ansprechen und Verträglichkeit kann die Dosis auf bis zu 21 mg/kg zweimal täglich erhöht werden. Dosisanpassungen sollten Erhöhungen oder Verringerungen von 7 mg / kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden.
Säuglinge sollten die Behandlung mit Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen beginnen.
Empfohlene Dosis für Säuglinge im Alter von 1 Monat bis unter 6 Monaten:
Drei Präsentationen stehen zur Verfügung:
• Eine 300-ml-Flasche mit einer 10-ml-Spritze zum Einnehmen (mit bis zu 1000 mg Levetiracetam), graduiert alle 0,25 ml (entspricht 25 mg). Diese Präsentation muss für Kinder verschrieben werden 4 Jahre oder älter, an Jugendliche und Erwachsene.
• Eine 150-ml-Flasche mit einer 3-ml-Spritze zum Einnehmen (mit bis zu 300 mg Levetiracetam), graduiert alle 0,1 ml (entspricht 10 mg). Um eine genaue Dosierung zu gewährleisten, sollte diese Darreichungsform für Säuglinge und Kleinkinder verschrieben werden von 6 Monaten bis unter 4 Jahren.
• Eine 150-ml-Flasche mit einer 1-ml-Spritze zum Einnehmen (mit bis zu 100 mg Levetiracetam), graduiert alle 0,05 ml (entspricht 5 mg). Um eine genaue Dosierung zu gewährleisten, sollte diese Darreichungsform Säuglingen verschrieben werden ab 1 Monat bis unter 6 Monate.
Art der Verabreichung
Die Lösung zum Einnehmen kann in einem Glas Wasser oder einer Babyflasche verdünnt werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Keppra wird mit einer graduierten Spritze zur oralen Verabreichung, einem Spritzenadapter und einer Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage geliefert.
Die Tagesdosis sollte auf zwei Gaben halbiert werden.
04.3 Kontraindikationen
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder andere Pyrrolidon-Derivate oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Abbruch der Behandlung
Nach derzeitiger klinischer Praxis wird ein schrittweises Absetzen empfohlen, wenn die Behandlung mit Keppra abgebrochen werden soll (z 6 Monate, bei Kindern und Jugendlichen mit einem Körpergewicht unter 50 kg: Dosisreduktion sollte 10 mg/kg zweimal täglich alle zwei Wochen nicht überschreiten; bei Säuglingen (unter 6 Monaten): Dosisreduktion sollte 7 mg/kg nicht überschreiten zweimal täglich alle zwei Wochen).
Nierenversagen
Die Anwendung von Keppra bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich machen. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird empfohlen, vor der Festlegung der Dosierung die Nierenfunktion zu beurteilen (siehe Abschnitt 4.2).
Selbstmord
Bei Patienten, die mit Antiepileptika (einschließlich Levetiracetam) behandelt wurden, wurden Fälle von Suizid, Suizidversuch, Suizidgedanken und -verhalten berichtet. Eine Metaanalyse randomisierter, placebokontrollierter Studien mit Antiepileptika zeigte ein leicht erhöhtes Risiko für Suizidgedanken und -verhalten. Der Mechanismus dieses Risikos ist nicht bekannt.
Folglich sollten die Patienten auf Anzeichen von Depression und/oder Suizidgedanken und -verhalten überwacht und eine geeignete Behandlung in Erwägung gezogen werden. Patienten (und Pflegepersonal) sollten darauf hingewiesen werden, dass beim Auftreten von Anzeichen einer Depression und/oder Suizidgedanken oder -verhaltens ein Arzt aufgesucht werden sollte.
Kinder und Jugendliche
Die verfügbaren Daten bei Kindern lassen keinen Einfluss auf Wachstum und Pubertät vermuten. Die langfristigen Auswirkungen auf das Lernen, die Intelligenz, das Wachstum, die endokrine Funktion, die Pubertät und das Fortpflanzungspotenzial bei Kindern sind jedoch unbekannt.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Levetiracetam bei Säuglingen unter 1 Jahr mit Epilepsie wurden nicht gründlich untersucht In klinischen Studien wurden nur 35 Säuglinge im Alter von < 1 Jahr mit partiellen Anfällen mit Keppra behandelt, von denen nur 13 jünger als waren 6 Monate.
Hilfsstoffe
Keppra 100 mg / ml Lösung zum Einnehmen enthält Methylparahydroxybenzoat (E218) und Propylparahydroxybenzoat (E216), die allergische Reaktionen (einschließlich verzögert) verursachen können.
Es enthält auch flüssiges Maltit; Patienten mit der seltenen hereditären Fruktoseintoleranz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Antiepileptika
Daten aus klinischen Studien vor der Markteinführung bei Erwachsenen zeigen, dass Keppra die Serumkonzentrationen bestehender Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin, Valproinsäure, Phenobarbital, Lamotrigin, Gabapentin und Primidon) nicht beeinflusst und dass diese Antiepileptika die Pharmakokinetik von Keppra nicht beeinflussen.
Wie bei Erwachsenen gibt es bei pädiatrischen Patienten, die Levetiracetam-Dosen von bis zu 60 mg/kg/Tag erhalten, keine Hinweise auf klinisch signifikante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln.
Eine retrospektive Bewertung der pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei Kindern und Jugendlichen mit Epilepsie (4 bis 17 Jahre) bestätigte, dass eine Zusatztherapie mit oral verabreichtem Levetiracetam die Steady-State-Serumkonzentrationen von Carbamazepin und Valproat bei gleichzeitiger Gabe nicht beeinflusste. Die Daten deuteten jedoch auf eine um 20 % höhere Levetiracetam-Clearance bei Kindern hin, die enzyminduzierende Antiepileptika einnehmen. Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich.
Probenecid
Probenecid (500 mg viermal täglich), ein Wirkstoff zur Hemmung der renalen tubulären Sekretion, hemmt nachweislich die renale Clearance des primären Metaboliten, jedoch nicht von Levetiracetam. Die Konzentration dieses Metaboliten bleibt jedoch gering. Es wird erwartet, dass andere Arzneimittel, die mit aktiver tubulärer Sekretion ausgeschieden werden, die renale Clearance des Metaboliten verringern. Die Wirkung von Levetiracetam auf Probenecid wurde nicht untersucht und die Wirkung von Levetiracetam auf andere aktiv sezernierte Arzneimittel, z.B. NSAIDs, Sulfonamide und Methotrexat, ist nicht bekannt.
Orale Kontrazeptiva und andere pharmakokinetische Wechselwirkungen
Levetiracetam 1000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik oraler Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel); die endokrinen Parameter (luteinisierendes Hormon und Progesteron) wurden nicht verändert. Levetiracetam 2000 mg täglich hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Digoxin und Warfarin; die Prothrombinzeiten wurden nicht verändert. Die gleichzeitige Anwendung von Digoxin, oralen Kontrazeptiva und Warfarin hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Levetiracetam.
Antazida
Es liegen keine Daten zum Einfluss von Antazida auf die Resorption von Levetiracetam vor.
Abführmittel
Es gab vereinzelte Berichte über eine verminderte Wirksamkeit von Levetiracetam, wenn das osmotische Abführmittel Macrogol gleichzeitig mit oralem Levetiracetam verabreicht wurde. Daher sollte Macrogol eine „Stunde vor“ bis eine Stunde nach der Einnahme von Levetiracetam nicht oral eingenommen werden.
Essen und Alkohol
Das Ausmaß der Resorption von Levetiracetam wurde durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst, jedoch war die Resorptionsrate leicht reduziert.
Es liegen keine Daten zu Wechselwirkungen von Levetiracetam mit Alkohol vor.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Post-Marketing-Daten aus mehreren prospektiven Schwangerschaftsregistern haben die Ergebnisse einer Levetiracetam-Monotherapie bei mehr als 1000 Frauen während des ersten Schwangerschaftstrimesters dokumentiert. Insgesamt deuten diese Daten nicht auf eine wesentliche Erhöhung des Risikos für schwere angeborene Fehlbildungen hin, obwohl ein teratogenes Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann. Die Therapie mit mehreren AEDs ist mit einem höheren Risiko für angeborene Fehlbildungen verbunden als die Monotherapie und daher sollte eine Monotherapie in Betracht gezogen werden. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Keppra wird nicht empfohlen, es sei denn, dies ist klinisch erforderlich, während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmethoden anwenden.
Wie bei anderen Antiepileptika können physiologische Veränderungen im Zusammenhang mit einer Schwangerschaft die Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beeinflussen. Während der Schwangerschaft wurden verringerte Plasmakonzentrationen von Levetiracetam beobachtet. Diese Reduktion ist während des dritten Trimesters am ausgeprägtesten (bis zu 60 % der Ausgangskonzentration vor der Schwangerschaft). Schwangere, die mit Levetiracetam behandelt werden, sollten aus klinischer Sicht sorgfältig überwacht werden. Das Absetzen antiepileptischer Behandlungen kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen, die für Mutter und Fötus schädlich sein kann.
Fütterungszeit
Levetiracetam geht in die Muttermilch über. Daher wird das Stillen nicht empfohlen.Wenn jedoch eine Behandlung mit Levetiracetam während der Stillzeit erforderlich wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung unter Berücksichtigung der Bedeutung des Stillens abgewogen werden.
Fruchtbarkeit
In tierexperimentellen Studien wurde keine Auswirkung auf die Fertilität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3). Es liegen keine klinischen Daten vor; das potenzielle Risiko für den Menschen ist unbekannt.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Aufgrund der möglichen unterschiedlichen individuellen Empfindlichkeit kann es bei einigen Patienten zu Schläfrigkeit oder anderen Symptomen im Zusammenhang mit der Wirkung auf das Zentralnervensystem kommen, insbesondere zu Beginn der Behandlung oder nach einer Dosiserhöhung. Daher ist Vorsicht geboten bei Patienten, die Tätigkeiten ausüben, die eine hohe Konzentration erfordern, wie beispielsweise das Führen von Fahrzeugen oder das Bedienen von Maschinen. Patienten sollten angewiesen werden, kein Fahrzeug zu führen und keine Maschinen zu bedienen, bis festgestellt wurde, dass ihre Fähigkeit, diese Tätigkeiten auszuführen, nicht beeinträchtigt ist.
04.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Das nachfolgend dargestellte Nebenwirkungsprofil basiert auf der Analyse gepoolter placebokontrollierter klinischer Studien über alle untersuchten Indikationen mit insgesamt 3416 mit Levetiracetam behandelten Patienten Diese Daten werden durch die Anwendung von Levetiracetam in entsprechenden offenen Verlängerungsstudien ergänzt aus Erfahrungen nach Markteinführung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Nasopharyngitis, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit und Schwindel. Das Sicherheitsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen über alle Altersgruppen hinweg (erwachsene und pädiatrische Patienten) und die zugelassenen Indikationen für die Behandlung von Epilepsie.
Tabelle der Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien (Erwachsene, Jugendliche, Kinder und Säuglinge über 1 Monat alt) und aus Erfahrungen nach der Markteinführung berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle nach Systemorganklassen und Häufigkeit aufgelistet ); gewöhnlich (≥1 / 100,
Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Das Risiko einer Anorexie ist höher, wenn Topiramat zusammen mit Levetiracetam angewendet wird.
In zahlreichen Fällen von Alopezie wurde nach Absetzen der Behandlung mit Levetiracetam eine Heilung beobachtet.
In einigen Fällen von Panzytopenie wurde eine Knochenmarksuppression festgestellt.
Kinder und Jugendliche
Bei Patienten im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren wurden insgesamt 190 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 60 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. Bei Patienten im Alter von 4 bis 16 Jahren wurden insgesamt 645 Patienten in placebokontrollierten und offenen Verlängerungsstudien mit Levetiracetam behandelt. 233 dieser Patienten wurden in placebokontrollierten Studien mit Levetiracetam behandelt. In beiden Altersgruppen von Kindern und Jugendlichen fließen diese Daten in die Erfahrungen nach Markteinführung mit der Anwendung von Levetiracetam ein.
Das Nebenwirkungsprofil von Levetiracetam ist im Allgemeinen in allen Altersgruppen und in allen zugelassenen Epilepsie-Indikationen ähnlich. In placebokontrollierten klinischen Studien stimmten die Sicherheitsergebnisse bei pädiatrischen Patienten mit dem Sicherheitsprofil von Levetiracetam bei Erwachsenen überein, mit Ausnahme von verhaltensbezogenen und psychiatrischen Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftraten als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 4-16 Jahren wurde Erbrechen (sehr häufig, 11,2 %) häufiger berichtet als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (häufig, 2,1 %). %), affektive Labilität (häufig 1,7%), Aggression (häufig 8,2%), abnormales Verhalten (häufig 5,6 %) und Lethargie (häufig 3,9 %) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 1 Monat bis unter 4 Jahren, Reizbarkeit wurde häufiger als in anderen Altersgruppen oder im Gesamtsicherheitsprofil (sehr häufig, 11,7 %) und anormale Koordination (häufig, 3,3 %) berichtet.
Eine Sicherheitsstudie an pädiatrischen Patienten, die nach einem nicht unterlegenen, doppelblinden, placebokontrollierten Design durchgeführt wurde, untersuchte die kognitiven und neuropsychologischen Wirkungen von Keppra bei Kindern im Alter von 4 bis 16 Jahren mit partiellen Anfällen. Keppra unterschied sich nicht (nicht unterlegen) von Placebo in der Veränderung vom Ausgangswert in der Punktzahl, die im Subtest "Aufmerksamkeit und Gedächtnis" der Leiter-R-Skala erhalten wurde (Zusammengesetzte Punktzahl des Speicherbildschirms) in der Per-Protokoll-Population. Die Ergebnisse in Bezug auf Verhaltens- und emotionale Funktionen zeigten bei mit Keppra behandelten Patienten eine Verschlechterung des aggressiven Verhaltens, das auf standardisierte und systematische Weise unter Verwendung eines validierten Instruments gemessen wurde (CBCL - Checkliste zum Verhalten von Kindern in Achenbach). Allerdings zeigten die Probanden, die Keppra in der offenen Langzeit-Follow-up-Studie einnahmen, im Durchschnitt keine Verschlechterung ihrer Verhaltens- und emotionalen Funktionen; insbesondere verschlechterten sich die Einschätzungen der Aggression im Verhalten im Vergleich zum Ausgangswert nicht.
04.9 Überdosierung
Symptome
Bei einer Überdosierung von Keppra wurden Schläfrigkeit, Erregung, Aggression, Bewusstseinsverlust, Atemdepression und Koma beobachtet.
Behandlung einer Überdosierung
Nach einer akuten Überdosierung kann der Magen durch Magenspülung oder Erbrechen entleert werden. Es gibt kein spezifisches Antidot für Levetiracetam. Die Behandlung einer Überdosierung mit Levetiracetam sollte symptomatisch erfolgen und kann eine Hämodialyse umfassen.Die Extraktionseffizienz durch Dialyse beträgt 60 % für Levetiracetam und 74 % für den primären Metaboliten.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
05.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiepileptika, andere Antiepileptika, ATC-Code: N03AX14.
Der Wirkstoff, Levetiracetam, ist ein Pyrrolidon-Derivat (S-Enantiomer von α-Ethyl-2-oxo-1-pyrrolidinacetamid), das chemisch nicht mit bestehenden Antiepileptika verwandt ist.
Wirkmechanismus
Der Wirkmechanismus von Levetiracetam ist noch nicht vollständig aufgeklärt, scheint sich jedoch von den Mechanismen aktueller Antiepileptika zu unterscheiden. in vitro und in vivo legen nahe, dass Levetiracetam die grundlegenden zellulären Eigenschaften und die normale Neurotransmission nicht verändert.
Ausbildung in vitro zeigen, dass Levetiracetam auf intraneuronale Ca2+-Spiegel wirkt, indem es N-Typ-Ca2+-Ströme teilweise hemmt und die Freisetzung von Ca2+ aus intraneuronalen Speicherstellen reduziert. Außerdem kehrt es die durch Zink und β-Carbolin induzierte Reduktion der durch GABA und Glycin induzierten Ströme teilweise um. Ausbildung in vitro Sie fanden auch heraus, dass Levetiracetam an eine bestimmte Stelle im Gehirngewebe von Nagetieren bindet. Diese Bindungsstelle ist das synaptische Vesikelprotein 2A, von dem angenommen wird, dass es an der Vesikelfusion und Neurotransmitter-Exozytose beteiligt ist. Levetiracetam und verwandte Analoga zeigen eine Affinität zur Bindung an das synaptische Vesikelprotein 2A, die mit der Wirksamkeit ihres antiepileptischen Schutzes in der audiogenen Epilepsiemodell bei Mäusen Dieser Befund legt nahe, dass die Wechselwirkung zwischen Levetiracetam und dem synaptischen Vesikelprotein 2A eine Rolle im Mechanismus der antiepileptischen Wirkung des Arzneimittels zu spielen scheint.
Pharmakodynamische Wirkungen
Levetiracetam induziert eine protektive Wirkung in einem breiten Spektrum von Tiermodellen der partiellen und primären generalisierten Epilepsie, ohne eine prokonvulsive Wirkung zu haben Der primäre Metabolit ist inaktiv.
Beim Menschen bestätigte die Aktivität sowohl bei partieller als auch bei generalisierter Epilepsie (epileptischer Ausfluss / photoparoxysmale Reaktion) das breite Spektrum des pharmakologischen Profils von Levetiracetam.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Zusatztherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen ab einem Alter von 1 Monat mit Epilepsie.
Bei Erwachsenen wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in 3 doppelblinden, placebokontrollierten Studien mit Dosen von 1000 mg, 2000 mg oder 3000 mg/Tag, aufgeteilt auf 2 Dosen, über eine Behandlungsdauer von bis zu 18 Wochen nachgewiesen einer umfassenden Analyse betrug der Prozentsatz der Patienten, die im Behandlungszeitraum mit stabiler Dosis (12/14 Wochen) eine Verringerung der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche erreichten, gleich oder größer als 50 % gegenüber dem Ausgangswert, 27,7 %, 31,6 % und 41,3 %. der mit 1000, 2000 bzw. 3000 mg Levetiracetam behandelten Patienten und 12,6 % der mit Placebo behandelten Patienten.
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit von Levetiracetam bei pädiatrischen Patienten (4 bis 16 Jahre) wurde in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 198 Patienten und einer Behandlungsdauer von 14 Wochen nachgewiesen Dosis von 60 mg / kg / Tag (zweimal täglich).
44,6% der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 19,6% der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Reduktion der Häufigkeit von fokalen Anfällen pro Woche um 50% oder mehr gegenüber dem Ausgangswert. Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 11,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang anfallsfrei und 7,2 % waren mindestens 1 Jahr lang anfallsfrei.
Bei pädiatrischen Patienten (1 Monat bis unter 4 Jahre) wurde die Wirksamkeit von Levetiracetam in einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 116 Patienten und einer Behandlungsdauer von 5 Tagen nachgewiesen wurden eine Tagesdosis von 20 mg / kg, 25 mg / kg, 40 mg / kg oder 50 mg / kg Lösung zum Einnehmen basierend auf ihrem altersabhängigen Dosistitrationsplan verschrieben, die folgenden Dosen wurden verwendet: 20 mg / kg / Tag , titriert auf 40 mg / kg / Tag, für Säuglinge im Alter von einem Monat bis unter sechs Monaten; 25 mg / kg / Tag, titriert auf 50 mg / kg / Tag für Säuglinge und Kinder im Alter von 6 Monaten bis unter 4 Jahren des Alters Die tägliche Gesamtdosis wurde auf zwei Gaben pro Tag aufgeteilt.
Der Hauptindikator für die Wirksamkeit der Behandlung war die Rate der Patienten, die ansprachen (Prozentsatz der Patienten mit einer Reduzierung der mittleren täglichen Häufigkeit von fokalen Anfällen um ≥ 50 % gegenüber dem Ausgangswert), die von einem verblindeten Einzeluntersucher mit Video-EEG über einen Zeitraum von 48 Stunden beurteilt wurde. Die Wirksamkeitsanalyse wurde an 109 Patienten durchgeführt, die sich sowohl während des Ausgangszeitraums als auch während des Evaluierungszeitraums mindestens 24 Stunden lang einem Video-EEG unterzogen hatten. 43,6% der Patienten, die mit Levetiracetam behandelt wurden, und 19,6% der mit Placebo behandelten Patienten wurden als ansprechbar angesehen. Die Ergebnisse waren in allen Altersgruppen konsistent: Bei fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 8,6 % der Patienten für mindestens 6 Monate und 7,8 % für mindestens 1 Jahr anfallsfrei.
Monotherapie zur Behandlung von fokalen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Patienten ab 16 Jahren mit neu diagnostizierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit der Levetiracetam-Monotherapie wurde in einer doppelblinden, vergleichenden Nichtunterlegenheitsstudie in Parallelgruppen gegenüber Carbamazepin mit kontrollierter Freisetzung (CR) bei 576 Patienten ab 16 Jahren mit neuer oder neuer Epilepsie nachgewiesen nur unprovozierte partielle Anfälle oder generalisierte tonisch-klonische Anfälle haben Die Patienten wurden randomisiert auf Carbamazepin CR 400 - 1200 mg / Tag oder Levetiracetam 1000 - 3000 mg / Tag verteilt und die Behandlung dauerte je nach Ansprechen bis zu 121 Wochen.
Anfallsfreiheit für einen Zeitraum von 6 Monaten wurde bei 73,0 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und bei 72,8% der mit Carbamazepin CR behandelten Patienten erreicht; der korrigierte absolute Unterschied zwischen den Behandlungen betrug 0,2 % (95 %-KI: 7,8 - 8,2). Mehr als die Hälfte der Patienten blieb 12 Monate lang anfallsfrei (56,6% bzw. 58,5% der mit Levetiracetam bzw. Carbamazepin CR behandelten Patienten).
In einer Studie, die die klinische Praxis widerspiegelt, konnte die gleichzeitige antiepileptische Behandlung bei einer begrenzten Anzahl von Patienten, die auf eine Zusatztherapie mit Levetiracetam ansprachen (36 von 69 erwachsenen Patienten), abgesetzt werden.
Zusatztherapie zur Behandlung myoklonischer Anfälle bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit juveniler myoklonischer Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 16-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit myoklonischen Anfällen bei verschiedenen Syndromen nachgewiesen, die meisten Patienten hatten juvenile myoklonische Epilepsie.
In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag, die in zwei geteilten Dosen verabreicht wurde.
58,3 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 23,3 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Verringerung der myoklonischen Anfallstage pro Woche um mindestens 50 %. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 28,6 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von myoklonischen Anfällen und 21,0 % der Patienten waren mindestens 1 Jahr lang frei von myoklonischen Anfällen.
Zusatztherapie zur Behandlung von primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit idiopathischer generalisierter Epilepsie.
Die Wirksamkeit von Levetiracetam wurde in einer 24-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Erwachsenen, Jugendlichen und einer begrenzten Anzahl von Kindern mit idiopathischer generalisierter Epilepsie mit primär generalisierten tonisch-klonischen Anfällen (PGTC) bei verschiedenen Syndromen (juvenile myoklonische Epilepsie, juvenile Absence-Epilepsie, infantile Absence-Epilepsie oder Epilepsie mit Krampfanfällen von Great Male beim Aufwachen) In dieser Studie betrug die Levetiracetam-Dosis 3000 mg / Tag für Erwachsene und Jugendliche oder 60 mg / kg / Tag für Kinder, verabreicht in zwei geteilte Dosen.
72,2 % der mit Levetiracetam behandelten Patienten und 45,2 % der mit Placebo behandelten Patienten hatten eine Verringerung der Häufigkeit von PGTC-Anfällen pro Woche um 50 % oder mehr. Nach fortgesetzter Langzeitbehandlung waren 47,4 % der Patienten mindestens 6 Monate lang frei von tonisch-klonischen Anfällen und 31,5% waren mindestens 1 Jahr lang frei von tonisch-klonischen Anfällen.
05.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Levetiracetam ist eine hochlösliche und durchlässige Verbindung. Das pharmakokinetische Profil ist linear mit geringer intra- und interindividueller Variabilität. Nach wiederholter Gabe ändert sich die Clearance nicht, es liegen keine Hinweise auf eine relevante Variabilität von circadian, Geschlecht und ethnischer Zugehörigkeit vor. Das pharmakokinetische Profil ist bei gesunden Probanden und bei Patienten mit Epilepsie vergleichbar.
Aufgrund seiner vollständigen und linearen Resorption können die Plasmaspiegel von Levetiracetam aus der oralen Dosis, ausgedrückt in mg/kg Körpergewicht, vorhergesagt werden. Daher besteht keine Notwendigkeit, die Plasmaspiegel von Levetiracetam zu überwachen.
Es gab eine signifikante Korrelation zwischen Speichel- und Plasmakonzentrationen bei Erwachsenen und Kindern (das Verhältnis von Speichel- / Plasmakonzentrationen reichte von 1 bis 1,7 für die orale Tablettenformulierung und 4 Stunden nach der Einnahme für die orale Lösungsformulierung).
Erwachsene und Jugendliche
Absorption
Levetiracetam wird nach oraler Gabe schnell resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit liegt bei nahezu 100 %.
Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) werden 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht.Der Steady State wird nach zwei Tagen mit zwei Tagesdosen erreicht.
Die maximalen Plasmakonzentrationen (Cmax) betragen typischerweise 31 und 43 µg/ml nach einer Einzeldosis von 1000 mg bzw. einer wiederholten Dosis von 1000 mg zweimal täglich.
Das Ausmaß der Resorption ist nicht dosisabhängig und wird nicht durch Nahrung beeinflusst.
Verteilung
Es liegen keine Daten zur Gewebeverteilung beim Menschen vor.
Weder Levetiracetam noch sein primärer Metabolit binden signifikant an Plasmaproteine (
Das Verteilungsvolumen von Levetiracetam beträgt ca. 0,5 bis 0,7 l/kg und entspricht in etwa dem Gesamtkörperwasservolumen.
Biotransformation
Levetiracetam wird beim Menschen nicht umfassend metabolisiert Der wichtigste Stoffwechselweg (24 % der Dosis) ist die enzymatische Hydrolyse der Acetamidgruppe. Die Produktion des primären Metaboliten ucb L057 wird durch hepatische Cytochrom-P450-Isoformen nicht unterstützt. Die Hydrolyse der Acetamidgruppe ist in zahlreichen Geweben einschließlich Blutzellen messbar.Der Metabolit ucb L057 ist pharmakologisch inaktiv.
Zwei Nebenmetaboliten wurden ebenfalls identifiziert. Eines wurde durch die Hydroxylierung des Pyrrolidonrings (1,6% der Dosis) und das andere durch die Öffnung des Pyrrolidonrings (0,9% der Dosis) erhalten.
Andere unbekannte Komponenten machten nur 0,6% der Dosis aus.
In vivo es gab weder für Levetiracetam noch für seinen primären Metaboliten Hinweise auf eine Umwandlung von Enantiomeren ineinander.
In vitro, Levetiracetam und sein primärer Metabolit haben gezeigt, dass sie die Aktivitäten der wichtigsten Isoformen von humanem hepatischem Cytochrom P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 1A2), Glucuronyltransferase (UGT1A1 und UGT1A6) und Epoxidhydroxylase nicht hemmen , Levetiracetam hat keinen Einfluss auf die Glucuronidierung in vitro von Valproinsäure.
In humanen Hepatozytenkulturen hatte Levetiracetam wenig oder keine Wirkung auf CYP1A2, SULT1E1 oder UGT1A1. Levetiracetam verursachte eine mäßige Induktion von CYP2B6 und CYP3A4. Die Daten in vitro und die Daten in vivo im Zusammenhang mit der Wechselwirkung mit oralen Kontrazeptiva, Digoxin und Warfarin, weisen darauf hin, dass keine signifikante Enzyminduktion zu erwarten ist in vivo. Daher ist die Wechselwirkung von Keppra mit anderen Substanzen, oder umgekehrt, es ist unwahrscheinlich.
Beseitigung
Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 7 ± 1 Stunden und ändert sich nicht mit Dosis, Verabreichungsweg oder wiederholter Verabreichung. Die durchschnittliche Gesamtkörperclearance beträgt 0,96 ml / min / kg.
Der Hauptausscheidungsweg ist der Harnweg, der im Durchschnitt für die Elimination von 95 % der verabreichten Dosis verantwortlich ist (ungefähr 93 % der Dosis werden in 48 Stunden ausgeschieden), die fäkale Elimination macht nur 0,3 % der Dosis aus.
Die kumulative Ausscheidung von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten über den Urin ist für die Elimination von 66 % bzw. 24 % der Dosis innerhalb der ersten 48 Stunden verantwortlich.
Die renale Clearance von Levetiracetam und ucb L057 beträgt 0,6 bzw. 4,2 ml/min/kg, was darauf hinweist, dass Levetiracetam durch glomeruläre Filtration mit anschließender tubulärer Reabsorption ausgeschieden wird und dass der Primärmetabolit darüber hinaus auch durch aktive tubuläre Sekretion ausgeschieden wird als bei glomerulärer Filtration. Die Elimination von Levetiracetam hängt mit der Kreatinin-Clearance zusammen.
Senioren
Bei den "älteren" ist die Halbwertszeit um ca. 40% (10 bis 11 Stunden) erhöht. Dies ist auf eine verminderte Nierenfunktion bei dieser Population zurückzuführen (siehe Abschnitt 4.2).
Nierenversagen
Die scheinbare Körper-Clearance von Levetiracetam und seinem primären Metaboliten korreliert mit der Kreatinin-Clearance. Es wird daher empfohlen, bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung die tägliche Erhaltungsdosis von Keppra basierend auf der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt 4.2).
Bei erwachsenen Patienten mit anurischer Niereninsuffizienz im Endstadium betrug die Halbwertszeit etwa 25 bzw. 3,1 Stunden während der Interdialyse- bzw. während der Dialyseperioden.
Die entfernte Levetiracetam-Fraktion betrug 51 % während einer typischen 4-stündigen Dialyse.
Leberinsuffizienz
Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung wurde keine signifikante Veränderung der Clearance von Levetiracetam festgestellt. Bei den meisten Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung war die Clearance von Levetiracetam aufgrund einer gleichzeitigen Niereninsuffizienz um mehr als 50 % reduziert (siehe Abschnitt 4.2).
Kinder und Jugendliche
Kinder (von 4 bis 12 Jahren)
Nach einmaliger oraler Gabe (20 mg/kg) bei Kindern (6 bis 12 Jahre) mit Epilepsie betrug die Halbwertszeit von Levetiracetam 6,0 Std. Die scheinbare körpergewichtskorrigierte Clearance war ca. 30 % höher als bei Erwachsenen mit Epilepsie.
Nach wiederholter oraler Verabreichung (20 bis 60 mg / kg / Tag) an epileptische Kinder (4 bis 12 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert. Maximale Plasmakonzentrationen wurden 0,5 bis 1,0 Stunden nach der Einnahme beobachtet. Die Plasmaspitzenkonzentrationen und die Fläche unter der Kurve wurden linear und dosisproportional erhöht Die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 5 Stunden. Die scheinbare Körperclearance betrug 1,1 ml / min / kg.
Säuglinge und Kinder (1 Monat bis 4 Jahre)
Nach Verabreichung einer Einzeldosis (20 mg/kg) von 100 mg/ml Lösung zum Einnehmen an epileptische Kinder (1 Monat bis 4 Jahre) wurde Levetiracetam schnell resorbiert und maximale Plasmakonzentrationen wurden ungefähr 1 Stunde nach der Verabreichung beobachtet. Pharmakokinetische Ergebnisse zeigten, dass die Halbwertszeit kürzer (5,3 Stunden) als bei Erwachsenen (7,2 Stunden) und die scheinbare Clearance schneller war (1,5 ml / min / kg) als bei Erwachsenen (0 , 96 ml / min / kg).
In populationspharmakokinetischen Analysen, die bei Patienten im Alter von 1 Monat bis 16 Jahren durchgeführt wurden, korrelierte das Körpergewicht signifikant mit der scheinbaren Clearance (die Clearance nahm mit zunehmendem Körpergewicht zu) und dem scheinbaren Verteilungsvolumen. Dieser Effekt war bei den jüngeren Säuglingen ausgeprägt und schwächte sich mit zunehmendem Alter ab, um im Alter von etwa 4 Jahren vernachlässigbar zu werden.
In beiden pharmakokinetischen Populationsanalysen kam es bei gleichzeitiger Anwendung mit einem enzyminduzierenden Antiepileptikum zu einem Anstieg der scheinbaren Clearance von Levetiracetam um etwa 20 %.
05.3 Präklinische Sicherheitsdaten
Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten kein Risiko für den Menschen erkennen.
Unerwünschte Ereignisse, die in klinischen Studien nicht beobachtet wurden, aber bei Ratten und in geringerem Maße bei Mäusen bei Expositionen ähnlich denen des Menschen und mit möglicher Relevanz für die klinische Anwendung beobachtet wurden, waren Leberveränderungen, Ansprechindizes, adaptiv, wie Gewichtszunahme und zentrilobuläre Hypertrophie, Fettinfiltration und Erhöhung der Leberenzyme im Plasma.
Bei Ratten wurden bei Dosen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6-fache MRHD (Maximal empfohlene tägliche Dosis für den Menschen) bezogen auf mg/m2 oder bezogen auf die Exposition), sowohl in der Elterngeneration als auch in der F1-Generation.
Zwei embryofetale Entwicklungsstudien (EFD: Embryo-fetale Entwicklung) wurden bei Ratten mit 400, 1200 und 3600 mg/kg/Tag durchgeführt. Bei 3600 mg / kg / Tag gab es in nur einer der 2 EFD-Studien eine leichte Abnahme des fetalen Gewichtes, verbunden mit einer geringfügigen Zunahme von Skelettveränderungen / geringfügigen Anomalien. Es zeigte sich weder ein Effekt auf die embryonale Mortalität noch ein Anstieg der Inzidenz von Missbildungen.Keine beobachteten Nebenwirkungen) betrug 3600 mg/kg/Tag für trächtige weibliche Ratten (12-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis für den Menschen (MRHD) basierend auf mg/m2) und 1200 mg/kg/Tag für Föten.
Vier Studien zur embryo-fötalen Entwicklung wurden an Kaninchen mit Dosen von 200, 600, 800, 1200 und 1800 mg/kg/Tag durchgeführt. Die Dosis von 1800 mg/kg/Tag induzierte eine ausgeprägte maternale Toxizität und ein verringertes fetales Gewicht in Verbindung mit einer höheren Inzidenz von Feten mit kardiovaskulären/skelettalen Anomalien. Der NOAEL war 2).
Eine peri- und postnatale Entwicklungsstudie wurde an Ratten mit Levetiracetam-Dosen von 70, 350, 1800 mg / kg / Tag durchgeführt. Der NOAEL betrug ≥ 1800 mg/kg/Tag für F0-Weibchen und für die F1-Generation für Überleben, Wachstum und Entwicklung bis zur Entwöhnung (6-fache MRHD auf mg/m2-Basis).
Studien an Ratten und Hunden bei neugeborenen und juvenilen Tieren haben gezeigt, dass bei Dosierungen von bis zu 1800 mg/kg/Tag (6-17-fache MRHD basierend auf mg/m2) bei keinem der Standard-Entwicklungs- oder Reifungsendpunkte Nebenwirkungen auftreten.
Umweltrisikobewertung (Umweltrisikobewertung, WAR)
Es ist unwahrscheinlich, dass die Anwendung von Keppra gemäß den Informationen in der Zusammenfassung der Produkteigenschaften zu inakzeptablen Umweltauswirkungen führt (siehe Abschnitt 6.6).
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN
06.1 Hilfsstoffe
Natriumcitrat
Zitronensäure-Monohydrat
Methylparahydroxybenzoat (E218)
Propylparahydroxybenzoat (E216)
Ammoniumglycyrrhizinat
Glycerin (E422)
Flüssiges Maltit (E965)
Acesulfam-Kalium (E950)
Aroma Traube
Gereinigtes Wasser
06.2 Inkompatibilität
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 7 Monate.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Im Originalbehälter aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks
300-ml-Braunglasflasche (Typ III) mit weißem kindergesichertem Verschluss (Polypropylen) in einem Karton, der auch eine 10 ml-Spritze mit Graduierung zur oralen Verabreichung (Polypropylen, Polyethylen) und einen Spritzenadapter (Polyethylen) enthält.
Braune 150-ml-Glasflasche (Typ III) mit weißem kindergesichertem Verschluss (Polypropylen) in einem Karton mit einer 3 ml-Spritze mit Graduierung zur oralen Verabreichung (Polypropylen, Polyethylen) und einem Spritzenadapter (Polyethylen).
Braune 150-ml-Glasflasche (Typ III) mit weißem kindergesichertem Verschluss (Polypropylen) in einem Karton mit einer 1-ml-Spritze zum Einnehmen mit Graduierung (Polypropylen, Polyethylen) und einem Spritzenadapter (Polyethylen).
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise
Nicht verwendete Arzneimittel und Abfälle aus diesem Arzneimittel müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.
07.0 INHABER DER MARKETING-ERLAUBNIS
UCB Pharma SA
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brüssel
Belgien
08.0 NUMMER DER MARKETING-ERLAUBNIS
EU / 1/00/146/027 - AIC 035039270
EU / 1/00/146/031 - AIC 035039294
EU / 1/00/146/032 - AIC 035039306
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG
Datum der Erstzulassung: 29. September 2000.
Datum der letzten Verlängerung: 29. September 2010
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs
August 2013