Unter den Medikamenten, die zur Familie der Paramminophenole gehören, ist Paracetamol (TACHIPIRINA ®) oder Paracetamol (in den USA am häufigsten verwendeter Begriff) am bekanntesten.
Dieses Medikament bindet vernachlässigbar an COX1 und COX2, während es eine viel größere Affinität zu COX3 hat, mit dem es durch Hemmung komplexiert.
Aus diesem Grund kann es nicht als NSAID angesehen werden (es hat tatsächlich keine signifikante entzündungshemmende Wirkung und hat nur analgetische und antipyretische Wirkung). Sein Wirkmechanismus ist jedoch noch nicht vollständig geklärt; tatsächlich scheint beim Menschen – anders als bei Hunden – die hemmende Wirkung auf COX-3 nicht ausreicht, um die fiebersenkende Wirkung von Paracetamol zu erklären.
Paracetamol ist das am häufigsten verwendete Medikament bei leichten bis mittelschweren Schmerzen (zB Kopfschmerzen, Menstruationsschmerzen), auch dank der geringeren Nebenwirkungen.
Die Dosierung beträgt 300/500 mg alle 4/6 Stunden; es kann bei Dosen über vier Gramm pro Tag gefährlich werden. Obwohl die therapeutische Dosis unterhalb dieser Grenze liegt, ist ein unbeabsichtigter Missbrauch oder eine Vergiftung als OTC-Medikament (also ohne Rezept erhältlich) keine Seltenheit.
Die schwerwiegendste Nebenwirkung im Zusammenhang mit dem Missbrauch von Paracetamol ist mit seiner Hepatotoxizität verbunden, die zu einer manchmal tödlichen Lebernekrose führen kann. Verantwortlich für diese Nebenwirkung ist ein Metabolit, der in der Leber von den Cytochromen gebildet wird, genannt N-Acetyliminochinon , es entstehen Summenverbindungen mit Glutathion, einem starken Antioxidans, das in der Leber von außen zugeführte Fremdstoffe entgiften kann. Wenn die Produktion dieses Paracetamol-Metaboliten Glutathion verbraucht, wobei dessen antioxidative Wirkung verloren geht, kommt es zu einem Funktionsverlust der Leberenzyme, was zur Lyse der Hepatozyten mit der Bildung von nekrotischen Bereichen führt, die oft tödlich sind.
Die Grenze von 4 Gramm Paracetamol pro Tag ist zwar niedriger als die von einem gesunden Menschen vertragene Höchstdosis (6 Gramm / Tag), dient aber auch dem Schutz von Menschen mit Lebererkrankungen.
Bei einer Paracetamol-Intoxikation ist Glutathion als Antivenin nicht geeignet, da es nur intramuskulär injiziert werden kann und daher langsam resorbiert wird. Aus diesem Grund wird sein Derivat namens Acetylcystein (FLUIMUCIL ®) verwendet, das an sich ein schleimlösendes Medikament ist und daher geeignet ist, die Beseitigung von Schleim aus den Atemwegen zu erleichtern die Bindungen des Sulfids, so dass sich die Proteine, aus denen es besteht, "abwickeln" und anfälliger für Proteasen (Enzyme, die zu ihrem Abbau bestimmt sind) werden.
Bei einer Paracetamol-Intoxikation wird Acetylcystein sehr langsam intravenös verabreicht, die Therapie wird fortgesetzt, bis Bluttests die Wiederherstellung der Leberenzyme zeigen.
.jpg)
