Wirkstoffe: Zofenopril (Zofenopril-Calcium)
Zofenopril Mylan Generics 30 mg Filmtabletten
Warum wird Zofenopril angewendet? Wofür ist das?
Zofenopril Mylan Generics enthält Zofenopril, das zu einer Gruppe von Arzneimitteln gehört, die als ACE-Hemmer (Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer) bekannt sind. Zofenopril wirkt, indem es Ihre Blutgefäße erweitert. Dies hilft, Ihren Blutdruck zu senken, wodurch es Ihrem Herzen erleichtert wird, Blut durch Ihren Körper zu pumpen.
Zofenopril Mylan Generika kann verwendet werden
- Zur Behandlung von Bluthochdruck – auch Hypertonie genannt.
- Nach einem Herzinfarkt (akuter Myokardinfarkt) bei Patienten mit oder ohne Anzeichen und Symptome einer Herzinsuffizienz, die sich keiner Behandlung zur Auflösung von Blutgerinnseln (thrombolytische Therapie) unterziehen.
Gegenanzeigen Wenn Zofenopril nicht angewendet werden sollte
Nehmen Sie Zofenopril Mylan Generika nicht ein:
- wenn Sie allergisch gegen Zofenopril oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (aufgelistet in Abschnitt 6)
- wenn Sie in der Vergangenheit eine allergische Reaktion auf andere ACE-Hemmer wie Captopril oder Enalapril hatten
- wenn Sie schon einmal eine schwere Schwellung von Gesicht, Zunge und Rachen (angioneurotisches Ödem) im Zusammenhang mit einer früheren ACE-Hemmer-Therapie hatten oder wenn Sie diese Symptome jemals ohne bekannte Ursache hatten (idiopathisches / hereditäres angioneurotisches Ödem).
- wenn Sie länger als 3 Monate schwanger sind (es ist besser, Zofenopril in der Frühschwangerschaft zu vermeiden – siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit)
- wenn Sie an einer Verengung der Blutgefäße (Arterien) beider Nieren leiden (oder nur einer Niere, wenn Sie nur eine haben)
- wenn Sie an einer schweren Leberfunktionsstörung leiden
- wenn Sie Diabetes oder eine eingeschränkte Nierenfunktion haben und mit einem blutdrucksenkenden Arzneimittel behandelt werden, das Aliskiren enthält.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Was sollten Sie vor der Einnahme von Zofenopril® beachten?
Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Zofenopril Mylan Generika einnehmen, wenn:
- Diabetes haben
- an Psoriasis leiden
- Leberprobleme haben
- wenn Ihnen gesagt wurde, dass Sie die Salzmenge in Ihrer Ernährung einschränken sollen oder wenn Sie starken Durchfall oder Übelkeit hatten, weil Zofenopril Ihren Blutdruck zu stark absenken kann
- hat aufgrund einer harntreibenden Behandlung einen geringen Flüssigkeits- und Salzgehalt im Körper
- wenn Sie Nierenprobleme haben, einschließlich einer Verengung der Blutgefäße (Arterien) in einer Niere (Nierenarterienstenose) oder vor kurzem eine Nierentransplantation hatten.Ihr Arzt wird möglicherweise eine Dosisreduktion für erforderlich halten.
- Sie werden behandelt, um die Auswirkungen einer "Allergie gegen Insektenstiche" zu verringern, Sie unterziehen sich einer Dialyse oder einer Behandlung zur Entfernung von Cholesterin aus Ihrem Blut durch eine Maschine (LDL-Cholesterin-Apherese), da das Risiko einer allergischen Reaktion auf Zofenopril besteht
- kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen, da Zofenopril zu einem deutlichen Anstieg der (Kalium-)Salze im Blut führen kann
- an niedrigem Blutdruck leiden, da Zofenopril einen weiteren Blutdruckabfall verursachen kann
- an Herzinsuffizienz (einer Schwächung des Herzmuskels) leiden, an verdickten Herzwänden leiden, die zu einer Behinderung des Blutflusses von der linken Herzseite (hypertrophe Kardiomyopathie) oder einer Verengung der Herzklappe (Aorten- und Mitralklappenstenose) führen.
- wenn Sie eine verminderte Durchblutung des Herzens (Angina pectoris) oder des Gehirns haben oder einen Schlaganfall oder Mini-Schlaganfall hatten (auch bekannt als transitorische ischämische Attacke (TIA)
- an einer kollagenen Gefäßerkrankung leiden, zum Beispiel Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes (oder Lupus, eine allergische Erkrankung, die Gelenkschmerzen, Hautausschlag und Fieber verursacht)
- einen abnormalen Anstieg des Serumaldosteronspiegels haben (primärer Aldosteronismus)
- über 75 Jahre alt sind; Zofenopril sollte mit Vorsicht angewendet werden
- er ist ein schwarzer Patient. Sie haben möglicherweise ein höheres Risiko für ein angioneurotisches Ödem oder dieses Arzneimittel ist möglicherweise weniger wirksam als Patienten ohne schwarze Hautfarbe.
- eines der folgenden Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck einnehmen:
- einen „Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten“ (AIIRA) (auch als Sartane bekannt – z. B. Valsartan, Telmisartan, Irbesartan), insbesondere wenn Sie Diabetes-bedingte Nierenprobleme haben.
- Aliskiren.
Ihr Arzt wird möglicherweise in regelmäßigen Abständen Ihre Nierenfunktion, Ihren Blutdruck und die Menge an Elektrolyten (wie Kalium) in Ihrem Blut überprüfen.
Siehe auch Informationen unter der Überschrift „Zofenopril Mylan Generika darf nicht eingenommen werden“.
- Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). Zofenopril wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby in diesem Stadium schweren Schaden zufügen kann (siehe Abschnitt Schwangerschaft und Stillzeit).
Während der Behandlung
- Teilen Sie Ihrem Arzt, Zahnarzt oder Krankenhauspersonal mit, dass Sie dieses Arzneimittel einnehmen, falls Sie sich einer Anästhesie (für eine Operation) unterziehen müssen. Dies hilft dem Anästhesisten, der Ihren Blutdruck und Ihre Herzfrequenz während des Eingriffs überprüft.
Wechselwirkungen Welche Medikamente oder Lebensmittel können die Wirkung von Zofenopril® beeinflussen?
Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen:
- Arzneimittel zur Erhöhung der Flüssigkeitsausscheidung im Urin (Diuretika) wie Spironolacton, Triamteren oder Amilorid werden nicht empfohlen, da diese den Kaliumspiegel im Blut erhöhen können. Andere Arten von Diuretika können ebenfalls dazu führen, dass der Blutdruck zu stark abfällt.
- Kaliumpräparate, kaliumhaltige Salzersatzstoffe oder ein Arzneimittel namens Heparin (durch Injektion zur Blutverdünnung). Diese können den Kaliumspiegel im Blut erhöhen.
- Lithium (bei einigen Arten von psychischen Erkrankungen), da Zofenopril den Lithiumspiegel im Blut erhöhen kann
- Arzneimittel gegen schwere psychische Erkrankungen (Psychose), Barbiturate (normalerweise bei Epilepsie), Anästhetika oder Narkotika (z. B. starke Schmerzmittel), da die Einnahme dieser Arzneimittel zusammen mit Zofenopril zu einem Blutdruckabfall führen kann
- andere Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck, einschließlich Calciumkanalblocker, Betablocker und α-Blocker; wenn sie zusammen mit Zofenopril eingenommen werden, können sie Ihren Blutdruck zu stark absinken lassen
- Cimetidin kann das Risiko eines Blutdruckabfalls erhöhen
- Allopurinol (zur Behandlung von Gicht und Nierensteinen), Procainamid (zur Behandlung von Herzschlagproblemen), Kortikosteroide und Immunsuppressiva können das Risiko einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen erhöhen
- Ciclosporin (zur Unterdrückung des Immunsystems), da bei Einnahme mit Zofenopril das Risiko von Nierenproblemen besteht
- nicht-steroidale Antirheumatika (NSAR) (gegen Schmerzen oder Entzündungen) können die Wirksamkeit von Zofenopril herabsetzen
- oral einzunehmende Diabetes-Arzneimittel oder Insulin, da Zofenopril bei Einnahme mit diesen Arzneimitteln zu niedrigen Blutzuckerspiegeln führen kann
- Antazida (zur Behandlung von Sodbrennen und Magengeschwüren), da sie die Wirksamkeit von Zofenopril herabsetzen
- Arzneimittel, die das Nervensystem beeinflussen (sogenannte Sympathomimetika) können die Wirksamkeit von Zofenopril herabsetzen, Ihr Arzt wird Ihnen dies mitteilen, wenn dies auf Sie zutrifft.
- Glyceryltrinitrat und andere Nitrate (zur Linderung von Brustschmerzen (Angina) oder zur Verbesserung der Durchblutung)
- Zytostatika (zur Behandlung von Krebs)
- trizyklische Antidepressiva (normalerweise bei Depressionen)
- Injektionen von Goldsalzen zur Behandlung von Arthritis, da sie den Blutdruck senken können.
Ihr Arzt muss möglicherweise Ihre Dosis ändern und / oder andere Vorsichtsmaßnahmen treffen:
- wenn Sie einen Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (AIIRA) oder Aliskiren einnehmen (siehe auch Informationen unter „Zofenopril Mylan Generika darf nicht eingenommen werden“ und „Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“).
Warnungen Es ist wichtig zu wissen, dass:
Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Sie sollten Ihren Arzt informieren, wenn Sie vermuten, schwanger zu sein (oder wenn die Möglichkeit besteht, schwanger zu werden). In der Regel wird Ihr Arzt Ihnen raten, die Einnahme von Zofenopril vor einer Schwangerschaft bzw. sobald Sie wissen, dass Sie schwanger sind, abzusetzen und wird Ihnen raten, anstelle von Zofenopril Mylan Generika ein anderes Arzneimittel einzunehmen.Zofenopril wird in der frühen Schwangerschaft nicht empfohlen und darf es nicht eingenommen werden, wenn Sie länger als drei Monate schwanger sind, da es Ihrem Baby schweren Schaden zufügen kann, wenn es nach dem dritten Schwangerschaftsmonat angewendet wird.
Fütterungszeit
Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen oder mit dem Stillen beginnen. Zofenopril wird stillenden Frauen nicht empfohlen und Ihr Arzt kann eine andere Behandlung wählen, wenn Sie stillen möchten, insbesondere wenn das Baby neu geboren wurde oder zu früh geboren wurde.
Fragen Sie vor der Einnahme von Arzneimitteln Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.
Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen
Beim Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen ist zu beachten, dass gelegentlich Schläfrigkeit, Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.
Dosis, Methode und Zeitpunkt der Anwendung Wie ist Zofenopril anzuwenden?
Dosierung
Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie im Zweifelsfall Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Tabletten sollten ganz oder in zwei Hälften mit einem Glas Wasser geschluckt werden. Sie können vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden.
Ihr Arzt oder Apotheker wird Ihnen die Häufigkeit und Dauer der Behandlung mitteilen.
Erwachsene mit Bluthochdruck (Hypertonie)
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg pro Tag (halbe Tablette).
Ihr Arzt kann die Dosis erhöhen, bis die Dosis für Sie geeignet ist. Die normalerweise wirksame Dosis beträgt 30 mg pro Tag. Die Höchstdosis beträgt 60 mg pro Tag und wird als Einzeldosis oder in 2 Einzeldosen verabreicht.
Erwachsene mit Bluthochdruck in Verbindung mit Hypovolämie oder Salzmangel
Bei der ersten Anwendung von Zofenopril kann es zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung kommen. Wenn dies auf Sie zutrifft, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker. Wenn Sie Diuretika einnehmen, müssen Sie diese zwei bis drei Tage lang absetzen, bevor Sie mit der Einnahme von Zofenopril beginnen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 15 mg pro Tag, Ihr Arzt kann jedoch mit 7,5 mg pro Tag beginnen, wenn er der Meinung ist, dass dies für Sie besser geeignet ist. Nicht alle empfohlenen Dosierungen können mit diesem Produkt verabreicht werden.
Erwachsene mit Bluthochdruck und Leberproblemen
Wenn Sie leichte bis mittelschwere Leberprobleme haben, wird Ihr Arzt die Menge an Zofenopril, die Sie einnehmen müssen, entsprechend Ihrer Leberfunktionsreaktion anpassen.
Erwachsene mit Bluthochdruck und Nierenproblemen
Wenn Sie Nierenprobleme haben, wird Ihr Arzt Ihre Zofenopril-Dosis entsprechend Ihrer Nierenfunktion anpassen.
Senioren
Die Dosis hängt von Ihrer Nierenfunktion ab. Ihr Arzt wird Ihnen die entsprechende Stärke von Zofenopril Mylan Generika verschreiben.
Erwachsene nach einem Herzinfarkt
Es wird empfohlen, dass Sie innerhalb von 24 Stunden nach Ihrem Herzinfarkt mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen und die Therapie mindestens 6 Wochen lang fortsetzen.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 7,5 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden). Am dritten Tag kann die Dosis auf 15 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden) erhöht werden. Ab dem fünften Tag kann die Dosis auf zweimal täglich 30 mg (alle 12 Stunden) erhöht werden. Nicht alle empfohlenen Dosierungen können mit diesem Produkt verabreicht werden.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Zofenopril Mylan Generika wird nicht für Kinder empfohlen.
Wenn Sie die Einnahme von Zofenopril Mylan Generika vergessen haben
Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, machen Sie sich keine Sorgen. Nehmen Sie Ihre nächste Dosis zu der Tageszeit ein, zu der Sie sie normalerweise einnehmen. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.
Wenn Sie die Einnahme von Zofenopril Mylan Generika abbrechen
Wenn Sie die Einnahme von Zofenopril Mylan Generika abbrechen, können Nebenwirkungen auftreten. Wenn Sie die Anwendung dieses Arzneimittels abbrechen möchten, wenden Sie sich an Ihren Arzt.
Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Überdosierung Was ist zu tun, wenn Sie zu viel Zofenopril eingenommen haben?
Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder gehen Sie in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses. Nehmen Sie die Packung und alle restlichen Tabletten mit. Anzeichen und Symptome einer Überdosierung sind: plötzlicher Blutdruckabfall, Schock, Schläfrigkeit, abnormal langsame Herzfrequenz, Veränderungen der Elektrolyte und Nierenversagen.
Nebenwirkungen Was sind die Nebenwirkungen von Zofenopril®?
Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
Wenn eine der folgenden Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt oder begeben Sie sich in die Notaufnahme des nächstgelegenen Krankenhauses Es ist wichtig, Ihren Arzt darüber zu informieren, dass Sie dieses Arzneimittel einnehmen:
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Schwere allergische Reaktion, die ein Anschwellen von Gesicht, Zunge oder Rachen, Schluckbeschwerden, Nesselsucht und Atembeschwerden verursacht
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Anschwellen des Darms, was zu schweren Magenschmerzen führen kann Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Schwere Hautreaktion, die Blasenbildung an Haut, Mund, Augen und Genitalien oder eine schwerere Form verursachen kann, die zu ausgedehnten Hautschäden (Trennung der oberen Hautschicht von der unteren) und Grippesymptomen (Fieber, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen und Veränderungen der Blutkörperchen, die sich bei Blutuntersuchungen zeigen können)
- Schwere Verminderung der Blutzellen, die zu Schwäche, Blutergüssen oder Blutungen führen oder Sie anfälliger für Infektionen machen kann. Dies kann bei Blutuntersuchungen festgestellt werden.
- Fieber in Verbindung mit einer stark beeinträchtigten allgemeinen Gesundheit oder Fieber mit Symptomen einer lokalen Infektion wie Halsschmerzen/Geschwüre im Mund oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen (Agranulozytose)
- Unregelmäßiger Herzrhythmus oder Brustschmerzen, insbesondere in Ruhe, die ein Zeichen für eine verminderte Blutversorgung des Herzens sein können (Angina pectoris)
- Herzinfarkt. Sie können sich verschwitzt oder pfeifend fühlen oder starke Brustschmerzen und Schmerzen haben, die in Ihren Kiefer und Ihre Arme ausstrahlen. Dies kann passieren, wenn der Blutdruck sehr niedrig ist.
- Entzündung der Bauchspeicheldrüse mit starken Schmerzen im Unterleib und Rücken
- Mangel an Stuhlgang, der zu einem geschwollenen Bauch, Bauchschmerzen, Übelkeit / Erbrechen und keinem Gas- und Stuhlgang führen kann
- Schlaganfall, der durch Blutungen aus dem Gehirn verursacht werden kann. Sie können Sprachstörungen, plötzliche Schwäche oder Taubheit auf einer Seite des Gesichts oder des Körpers, Sehstörungen oder plötzliche starke Kopfschmerzen haben.
Andere Nebenwirkungen, die bei diesem Arzneimittel beobachtet wurden:
Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)
- Ungewöhnliches Müdigkeitsgefühl
- Unwohlsein oder Unwohlsein
- Schwindel
- Kopfschmerzen
- Husten. Dieses Arzneimittel kann einen anhaltenden trockenen (schleimfreien) Husten verursachen. Wenn dies bei Ihnen der Fall ist, wenden Sie sich an Ihren Arzt, da Sie möglicherweise ein alternatives Arzneimittel benötigen.
Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)
- Ausschlag
- Schwäche, Muskelkrämpfe Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei anderen ACE-Hemmern beobachtet und können daher während der Einnahme dieses Arzneimittels auftreten.
Selten (kann bis zu 1 von 1.000 Behandelten betreffen)
- Muskelschmerzen
- Kurzatmigkeit
- Geschwollene und entzündete Nebenhöhlen, die Schmerzen, hohe Temperatur und Empfindlichkeit verursachen
- Laufende und juckende Nase
- Geschwollene und schmerzhafte Zunge
- Entzündung der Atemwege. Sie haben möglicherweise Fieber, Husten und produzieren farbigen Schleim
- Bauchschmerzen
- Durchfall
- Verstopfung
- Trockener Mund
- Depression
- Stimmungsschwankungen
- Schlafstörungen
- Impotenz
- Verwechslung
- Klingeln in den Ohren
- Erhöhtes Schwitzen
- Spülungen
- Schwierigkeiten beim Wasserlassen
- Sehstörungen.
Sehr selten (kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen)
- Brustschmerzen
- Flüssigkeitsüberschuss im Körper
- Niedriger Blutzuckerspiegel.
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
- Verminderung der roten Blutkörperchen, die die Haut blass oder gelb machen und Schwäche oder Atemnot verursachen kann. Dies tritt häufiger bei Menschen mit einer "anderen Erkrankung" (bekannt als Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel) auf.
- Gelbfärbung der Haut oder des Augenweißes, die durch eine Blockierung des Gallengangs oder eine Leberentzündung verursacht werden kann.Sie können auch dunklen Urin, blassen Stuhl oder Fieber verspüren.
- Schwerer Blutdruckabfall, der Schwindel, Ohnmachtsgefühl, Sehstörungen oder selten Ohnmacht oder Bewusstlosigkeit verursachen kann. Dies kommt häufiger vor, wenn Sie das Arzneimittel zum ersten Mal einnehmen oder wenn die Dosis erhöht wird.
- Schwere Nierenprobleme. Sie können Schmerzen im unteren Rückenbereich, kleinen oder keinen Urin oder einen trüben oder blutigen Urin verspüren.
- Kribbeln wie von Kribbeln
- Probleme mit dem Gleichgewicht
- Geschmacksstörungen
- Schneller Herzschlag oder Wahrnehmung des Schlagens in der Brust (Palpitationen)
- Juckende Haut, Nesselsucht, eine Psoriasis-ähnliche Hautreaktion oder ein "Ausschlag mit erhabenen, roten Flecken ähnlich wie bei Masern".
- Haarverlust
- Veränderungen der Blutzellzahlen und Leberfunktionstests, die sich bei Bluttests zeigen können.
Meldung von Nebenwirkungen
Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker, einschließlich aller möglichen Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage aufgeführt sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem unter www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili melden.Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.
Ablauf und Aufbewahrung
Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.
Sie dürfen dieses Arzneimittel nicht nach dem Verfallsdatum verwenden, das auf der Blisterpackung, dem Karton, dem Etikett oder der Flasche nach Verwendbarkeit angegeben ist.Das Verfallsdatum bezieht sich auf den letzten Tag dieses Monats.
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Zofenopril Mylan Generika in Flaschen sollten nicht länger als 30 Tage nach dem ersten Öffnen der Flasche verwendet werden.
Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie bemerken, dass sich die Tabletten verfärben.
Werfen Sie Arzneimittel nicht in das Abwasser oder den Hausmüll. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie Arzneimittel, die Sie nicht mehr verwenden, entsorgen. Dies trägt zum Schutz der Umwelt bei.
Frist "> Weitere Informationen
Was Zofenopril Mylan Generika enthält
Der Wirkstoff ist Zofenopril-Calcium. Jede Tablette enthält 30 mg Zofenopril-Calcium.
Die sonstigen Bestandteile sind mikrokristalline Cellulose, vorverkleisterte Stärke (Mais), Magnesiumstearat, Hypromellose (E464), Titandioxid (E171), Macrogol 400 und Polysorbat 80.
Wie Zofenopril Mylan Generika aussieht und Inhalt der Packung
Zofenopril Mylan Generics 30 mg Filmtabletten sind weiße, filmbeschichtete, kapselförmige, 5,5 mm x 10,0 mm große Tabletten mit "ZP / 1" auf einer Seite und "M" auf der gegenüberliegenden Seite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
Zofenopril Mylan Generics ist in Plastikflaschen mit 500 Tabletten (Krankenhauspackung) oder Blisterpackungen mit 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
Quelle Packungsbeilage: AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde). Im Januar 2016 veröffentlichter Inhalt. Die vorliegenden Informationen können nicht aktuell sein.
Um Zugriff auf die aktuellste Version zu erhalten, ist es ratsam, auf die Website der AIFA (Italienische Arzneimittelbehörde) zuzugreifen. Haftungsausschluss und nützliche Informationen.
01.0 BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS -
ZOFENOPRIL MYLAN GENERICS 30 MG TABLETTEN MIT FILM .BESCHICHTET
02.0 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG -
Jede Tablette enthält 30 mg Zofenopril-Calcium, entsprechend 28,7 mg Zofenopril.
Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie in Abschnitt 6.1.
03.0 DARREICHUNGSFORM -
Filmtablette.
Weiße, kapselförmige, bikonvexe Filmtablette von 5,5 mm x 10,0 mm mit "ZP / 1" auf einer Seite und "M" auf der anderen Seite.
Die Tablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.
04.0 KLINISCHE INFORMATIONEN -
04.1 Anwendungsgebiete -
Hypertonie
Zofenopril ist angezeigt zur Behandlung von leichter bis mittelschwerer essentieller Hypertonie.
Akuter Myokardinfarkt
Zofenopril ist angezeigt zur Behandlung von Patienten mit akutem Myokardinfarkt mit oder ohne Anzeichen und Symptomen einer Herzinsuffizienz, die innerhalb der ersten 24 Stunden eingeleitet werden, hämodynamisch stabil sind und keine thrombolytische Therapie erhalten haben.
04.2 Dosierung und Art der Anwendung -
HINWEIS! Bitte beachten Sie, dass mit diesem Produkt nicht alle empfohlenen Dosierungen verabreicht werden können, da die niedrigste mit diesem Produkt erreichbare Dosis 15 mg (halbe Tablette) beträgt.
Dosierung
Zofenopril kann vor, während oder nach den Mahlzeiten eingenommen werden. Die Dosierung wird basierend auf dem therapeutischen Ansprechen des Patienten angepasst.
Hypertonie
Die Notwendigkeit einer Dosisanpassung sollte unmittelbar vor einer erneuten Verabreichung durch Blutdruckmessung bestimmt werden.
Die Dosierung sollte in vierwöchigen Abständen erhöht werden.
Patienten ohne Hypovolämie und ohne Kochsalzlösung
Die Behandlung sollte mit 15 mg einmal täglich beginnen und die Dosis erhöhen, bis eine optimale Blutdruckkontrolle erreicht ist.
Die normalerweise wirksame Dosis beträgt 30 mg einmal täglich.
Die Höchstdosis beträgt 60 mg pro Tag und wird als Einzeldosis oder in zwei geteilten Dosen verabreicht.
Bei unzureichendem therapeutischen Ansprechen können andere blutdrucksenkende Arzneimittel wie Diuretika hinzugefügt werden (siehe Abschnitte 4.3, 4.4, 4.5 und 5.1).
Patienten mit Verdacht auf Hypovolämie oder Salzmangel
Bei der ersten Dosis können bei Hochrisikopatienten Episoden von Hypotonie auftreten (siehe Abschnitt 4.4). Die Einleitung einer ACE-Hemmer-Therapie erfordert eine Korrektur der Hypovolämie und/oder des Salzmangels, das Absetzen einer vorbestehenden Diuretikatherapie für zwei bis drei Tage vor der ACE-Hemmung und eine Anfangsdosis von 15 mg pro Tag. Wenn dies nicht möglich ist, die Anfangsdosis sollte 7,5 mg pro Tag betragen.
Patienten mit einem hohen Risiko einer schweren akuten Hypotonie sollten nach Verabreichung der ersten Dosis so lange sorgfältig überwacht werden, wie es dauert, bis die maximale therapeutische Wirkung erreicht ist, vorzugsweise im Krankenhaus, und bei jeder Erhöhung der therapeutischen Dosis von ACE-Hemmern. oder Diuretika. Das Vorstehende sollte auch für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen eine übermäßige Hypotonie zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Dialysepatienten
Bei hypertensiven Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 45 ml/min) kann eine Zofenopril-Therapie in der gleichen Dosis und einmal täglich verabreicht werden wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance
Die Anfangsdosis und das Dosierungsschema von Zofenopril bei hypertensiven Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, sollten ein Viertel der Dosis betragen, die bei Patienten mit normaler Nierenfunktion angezeigt ist.
Kürzlich durchgeführte klinische Beobachtungen haben eine hohe Inzidenz anaphylaktischer Reaktionen bei Patienten gezeigt, die mit ACE-Hemmern während einer Hämodialyse mit High-Flux-Membranen oder während einer LDL-Apherese behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.4).
Dosierung bei älteren Patienten
Bei älteren Patienten mit normaler Kreatinin-Clearance sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Bei älteren Patienten mit reduzierter Kreatinin-Clearance (weniger als 45 ml/min) wird die halbe Tagesdosis empfohlen.
Die Kreatinin-Clearance kann aus dem Serum-Kreatinin mit der folgenden Formel berechnet werden:
Diese Formel sorgt für die Kreatinin-Clearance bei männlichen Probanden. Bei Frauen muss der erhaltene Wert mit 0,85 multipliziert werden.
Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Bei hypertensiven Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Anfangsdosis von Zofenopril halb so hoch wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Zofenopril ist bei hypertensiven Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung kontraindiziert.
Akuter Myokardinfarkt
Die Behandlung mit Zofenopril sollte innerhalb von 24 Stunden nach Auftreten der akuten Myokardinfarktsymptome begonnen und über sechs Wochen fortgesetzt werden.
Die Dosierung ist wie folgt:
1. und 2. Tag: 7,5 mg alle 12 Stunden
3. und 4. Tag: 15 mg alle 12 Stunden
ab dem 5. Tag: 30 mg alle 12 Stunden.
Bei niedrigem systolischen Blutdruck (≤120 mmHg) zu Beginn der Behandlung oder während der ersten drei Tage nach einem Myokardinfarkt sollte die Tagesdosis nicht erhöht werden.
Bei Hypotonie (≤100 mmHg) kann die Behandlung mit der zuletzt verträglichen Dosis fortgesetzt werden Bei schwerer Hypotonie (Werte unter 90 mmHg in zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens einer Stunde festgestellt), Behandlung mit Zofenopril sollte abgebrochen werden.
Nach 6-wöchiger Behandlung sollten die Patienten erneut untersucht und die Behandlung abgebrochen werden, wenn keine Anzeichen einer linksventrikulären Dysfunktion oder Herzinsuffizienz mehr vorliegen. Bei solchen Symptomen kann die Behandlung langfristig fortgesetzt werden.
Patienten sollten gegebenenfalls auch Standardtherapien wie Nitrate, Aspirin oder Betablocker erhalten.
Dosierung bei älteren Patienten
Bei Patienten mit Myokardinfarkt über 75 Jahren sollte Zofenopril mit Vorsicht angewendet werden.
Dosierung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und Dialysepatienten
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Myokardinfarktpatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Dialysepatienten ist nicht erwiesen, daher sollte Zofenopril bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Dosierung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Myokardinfarktpatienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind nicht erwiesen, daher sollte es bei solchen Patienten nicht angewendet werden.
Alle Indikationen
Kinder und Jugendliche
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren. Daher sollte es bei Kindern nicht angewendet werden.
Art der Verabreichung
Zur oralen Anwendung.
04.3 Kontraindikationen -
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen anderen ACE-Hemmer oder zu einem der in Abschnitt 6.1 aufgeführten sonstigen Bestandteile.
Anamioneurotisches Ödem in der Anamnese im Zusammenhang mit einer vorherigen ACE-Hemmer-Therapie.
Hereditäres / idiopathisches angioneurotisches Ödem.
Schwere Leberinsuffizienz.
Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).
Bilaterale oder einseitige Nierenarterienstenose bei Patienten mit einer einzigen Niere.
Die gleichzeitige Anwendung von Zofenopril mit Aliskiren-haltigen Arzneimitteln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate GFR .) kontraindiziert
04.4 Besondere Warnhinweise und geeignete Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung -
Hypotonie:
Wie andere ACE-Hemmer kann Zofenopril zu einer übermäßigen Blutdrucksenkung führen, insbesondere nach Verabreichung der ersten Dosis, obwohl Fälle einer symptomatischen Hypotonie bei unkomplizierten Hypertonikern selten sind.
Es tritt eher bei Patienten mit Flüssigkeits- und Elektrolytmangel aufgrund einer Behandlung mit Diuretika, natriumarmer Diät, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen oder mit schwerer reninabhängiger Hypertonie auf (siehe Abschnitte 4.5 und 4.8).
Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies ist wahrscheinlicher bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, die mit hohen Dosen von Schleifendiuretika behandelt werden, oder bei Patienten mit Hyponatriämie oder eingeschränkter Nierenfunktion.Bei Patienten mit dem höchsten Risiko einer symptomatischen Hypotonie sollte die Behandlung unter engmaschiger ärztlicher Überwachung beginnen Krankenhaus, mit niedrigen Dosen und sorgfältiger Dosisanpassung.
Wenn möglich, sollten Diuretika zu Beginn der Therapie mit Zofenopril vorübergehend abgesetzt werden.Diese Überlegungen gelten auch für Patienten mit Angina pectoris oder zerebrovaskulären Erkrankungen, bei denen eine übermäßige Hypotonie einen Myokardinfarkt oder einen zerebrovaskulären Unfall verursachen könnte.
Bei Hypotonie den Patienten in Rückenlage bringen. Falls erforderlich, Volumen durch intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung wiederherstellen.
Das Einsetzen einer Hypotonie nach der Anfangsdosis schließt die Möglichkeit einer anschließenden genauen Anpassung der Arzneimitteldosis nicht aus.
Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann es unter Zofenopril zu einer weiteren Senkung des systemischen Blutdrucks kommen. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion oder ein Abbruch der Behandlung mit Zofenopril erforderlich sein.
Schwangerschaft:
ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht begonnen werden Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies wird als notwendig erachtet. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).
Hypotonie bei akutem Myokardinfarkt:
Eine Behandlung mit Zofenopril sollte bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt nicht begonnen werden, wenn das Risiko einer weiteren schweren hämodynamischen Depression nach der Behandlung mit einem Vasodilatator besteht. Dies sind Patienten mit einem kardiogenen Schock systolischen Drucks. Bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt kann die Behandlung mit Zofenopril schwere Hypotonie verursachen. Bei anhaltender Hypotonie (systolischer Druck
Myokardinfarkt bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Myokardinfarktpatienten mit eingeschränkter Leberfunktion sind nicht erwiesen, daher sollte es bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
Senioren:
Bei Patienten mit Myokardinfarkt im Alter von 75 Jahren sollte Zofenopril mit Vorsicht angewendet werden.
Patienten mit renovaskulärer Hypertonie:
Bei Patienten mit renovaskulärer Hypertonie und vorbestehender bilateraler Nierenarterienstenose oder afferenter Arterienstenose einer einzelnen Niere erhöht sich das Risiko einer schweren Hypotonie und eines Nierenversagens bei Behandlung mit ACE-Hemmern. Eine mitwirkende Ursache kann die Behandlung mit Diuretika sein. Auch bei Patienten mit einseitiger Nierenarterienstenose kann es bereits bei nur geringfügigen Veränderungen des Serumkreatinins zu einem Verlust der Nierenfunktion kommen.Wenn dies als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte die Behandlung mit Zofenopril im Krankenhaus unter enger ärztlicher Aufsicht in niedrigen Dosen und mit Vorsicht eingeleitet werden Dosisanpassung Unterbrechen Sie die Behandlung mit Diuretika zu Beginn der Zofenopril-Therapie vorübergehend und überwachen Sie die Nierenfunktion während der ersten Behandlungswochen engmaschig.
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Zofenopril sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden, da eine Dosisreduktion erforderlich ist. Während der Therapie sollte gegebenenfalls eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion durchgeführt werden. Nierenversagen wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von ACE-Hemmern hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder mit Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose, berichtet.Bei einigen Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung wurden erhöhte Harnstoffwerte im Blut und Serumkreatininkonzentrationen, insbesondere bei gleichzeitiger diuretischer Behandlung. In diesen Fällen kann eine Dosisreduktion von ACE-Hemmern und/oder eine Unterbrechung der Anwendung von Diuretika erforderlich sein Eine engmaschige Überwachung der Nierenfunktion während der ersten Behandlungswochen wird empfohlen.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Myokardinfarktpatienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erwiesen, daher darf Zofenopril bei Vorliegen einer Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥ 2,1 mg / dl und Proteinurie 500 mg / Tag) und Myokardinfarkt nicht angewendet werden Gebraucht.
Dialysepatienten:
Dialysepatienten, die mit ACE-Hemmern unter Verwendung von High-Flow-Polyacrylnitril-Membranen (z. B. AN 69) behandelt werden, können innerhalb von Minuten nach Beginn der Hämodialyse anaphylaktoide Reaktionen wie Gesichtsödem, Rötung, Hypotonie und Dyspnoe erfahren. Es wird empfohlen, alternative Membranen zu verwenden oder eine andere Art von blutdrucksenkender Medizin zu verwenden.
Die Wirksamkeit und Sicherheit von Zofenopril bei Herzinfarktpatienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, ist nicht erwiesen, daher sollte es bei diesen Patienten nicht angewendet werden.
Patienten, die sich einer LDL-Apherese unterziehen:
Anaphylaktoide Reaktionen, die denen ähnlich sind, die bei Patienten beobachtet werden, die sich einer Hämodialyse mit High-Flux-Membranen unterziehen, können bei Patienten auftreten, die mit einem ACE-Hemmer behandelt werden und sich einer LDL-Apherese mit Dextransulfat unterziehen (siehe oben). Es wird empfohlen, bei diesen Patienten ein Arzneimittel zu verwenden, das zu einer anderen Klasse von Antihypertensiva gehört.
Anaphylaktische Reaktionen bei Desensibilisierung oder bei Insektenstichen:
In seltenen Fällen berichteten Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, über lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen während einer Desensibilisierungstherapie (z. B. Hymenopterengift) oder nach Insektenstichen. Bei denselben Patienten wurden diese Reaktionen durch vorübergehendes Absetzen der ACE-Hemmer-Therapie vermieden, traten jedoch nach versehentlicher erneuter Verabreichung des Arzneimittels wieder auf. Daher ist bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden und sich solchen Desensibilisierungsverfahren unterziehen, Vorsicht geboten.
Nierentransplantation:
Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Zofenopril bei Patienten vor, die sich vor kurzem einer Nierentransplantation unterzogen haben.
Primärer Aldosteronismus:
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf blutdrucksenkende Arzneimittel an, die durch "Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems" wirken. Die Anwendung dieses Arzneimittels wird daher nicht empfohlen.
Angioödem:
Angioödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Schleimhäute, der Zunge, der Stimmritze und/oder des Kehlkopfes sind bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, insbesondere in den ersten Behandlungswochen aufgetreten. In seltenen Fällen kann es jedoch nach einer Langzeitbehandlung mit einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor zu einem schweren Angioödem kommen.
Angioödeme der Zunge, Glottis oder des Kehlkopfes können tödlich sein. Sofort eine Notfalltherapie einleiten, die unter anderem die sofortige subkutane Verabreichung einer Adrenalinlösung im Verhältnis 1:1000 (0,3) von -0,5 ml) oder die langsame intravenöse Verabreichung von Adrenalin umfasst, ist aber nicht darauf beschränkt 1 mg / ml (wie angegeben zu verdünnen), unter engmaschiger Überwachung von Elektrokardiographie und Blutdruck Der Patient muss ins Krankenhaus eingeliefert und für mindestens 12-24 Stunden unter Beobachtung gestellt und erst nach vollständiger Remission der dargestellten Symptome entlassen werden.
Selbst in Fällen, in denen das Ödem ohne Atemnot allein auf die Zunge beschränkt ist, müssen die Patienten möglicherweise beobachtet werden, da eine Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreichend ist.
Es wurde berichtet, dass bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren erhalten, eine höhere Inzidenz von Angioödemen auftrat als bei nicht-schwarzen Patienten.
Patienten mit Angioödemen in der Anamnese, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie in Zusammenhang stehen, können während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer ein erhöhtes Risiko für ein Angioödem haben (siehe Abschnitt 4.3).
Husten:
Während der Behandlung mit Zofenopril kann ein trockener, unproduktiver Husten auftreten, der nach Absetzen von Zofenopril verschwindet.
Ein ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte bei der Differentialdiagnose von Husten in Betracht gezogen werden.
Leberinsuffizienz:
In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischem Ikterus beginnt und zu einer fulminanten Lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms ist nicht bekannt. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten und bei denen Gelbsucht oder ein signifikanter Anstieg der Leberenzyme auftreten, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.
Hyperkaliämie:
Während der Behandlung mit einem ACE-Hemmer kann eine Hyperkaliämie auftreten.
Zu den Patienten mit dem Risiko, eine Hyperkaliämie zu entwickeln, gehören Patienten mit Niereninsuffizienz, Diabetes mellitus oder Patienten, die gleichzeitig kaliumsparende Diuretika, Kaliumpräparate oder kaliumhaltige Salzersatzstoffe einnehmen; o Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des Serumkaliums einhergehen (z. B. Heparin). Wenn die gleichzeitige Anwendung der oben genannten Arzneimittel als angemessen erachtet wird, wird eine häufige Überwachung des Serumkaliums empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Chirurgie / Anästhesie:
Bei Patienten, die sich einer größeren Operation unterziehen oder während einer Narkose, kann die Anwendung von ACE-Hemmern eine Hypotonie oder sogar einen hypotensiven Schock verursachen, da diese Medikamente die Angiotensin-II-Bildung sekundär zur kompensatorischen Reninfreisetzung blockieren können.
Wenn es nicht möglich ist, die Behandlung mit ACE-Hemmern zu beenden, überwachen Sie sorgfältig die Plasma- und intravaskulären Volumina.
Aorten- und Mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie:
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Mitralklappenstenose und Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts mit äußerster Vorsicht angewendet werden.
Neutropenie / Agranulozytose:
Bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, wurde über Neutropenie/Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie berichtet. Das Risiko einer Neutropenie scheint typ- und dosisabhängig zu sein und auch vom klinischen Status des Patienten abhängig zu sein. Es wird selten bei unkomplizierten Patienten beobachtet, kann aber bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung jeglichen Grades auftreten, insbesondere in Verbindung mit vaskulären Kollagenopathien, z. systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie und immunsuppressive medikamentöse Therapie, Behandlung mit Allopurinol oder Procainamid oder einer Kombination dieser Komplikationen. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die teilweise auf eine intensive Antibiotikatherapie nicht ansprachen.
Wenn Zofenopril bei diesen Patienten angewendet wird, wird empfohlen, die Anzahl der weißen Blutkörperchen und das Differenzialblutbild vor Beginn der Therapie, alle 2 Wochen während der ersten drei Monate der Behandlung mit Zofenopril und danach regelmäßig zu kontrollieren jegliche Anzeichen einer Infektion (z. B. Halsschmerzen, Fieber), in diesem Fall sollte eine Leukozyten-Differentialkontrolle durchgeführt werden.
Zofenopril und andere Begleitbehandlungen (siehe Abschnitt 4.5) sollten bei bekannter oder vermuteter Neutropenie (Neutrophile unter 1000/mm³) abgesetzt werden.
Sie ist nach Absetzen des ACE-Hemmers reversibel.
Schuppenflechte:
ACE-Hemmer sollten bei Patienten mit Psoriasis mit Vorsicht angewendet werden.
Proteinurie:
Eine Proteinurie kann insbesondere bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder nach relativ hohen Dosen von ACE-Hemmern auftreten. Bei Patienten mit einer früheren Nierenerkrankung sollte vor der Behandlung und danach in regelmäßigen Abständen eine Urinproteinkontrolle (Peilstab auf dem ersten Morgenurin) durchgeführt werden.
Diabetiker:
Der Blutzuckerspiegel sollte bei Diabetikern, die zuvor mit oralen Antidiabetika oder Insulin behandelt wurden, während des ersten Behandlungsmonats mit einem ACE-Hemmer engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.5).
Lithium:
Die Kombination von Lithium und Zofenopril wird im Allgemeinen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).
Wettrennen:
Wie andere ACE-Hemmer kann Zofenopril bei der Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe weniger wirksam sein als bei nicht-schwarzen Patienten. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren verursachen bei Patienten mit schwarzer Hautfarbe eine höhere Inzidenz von Angioödemen als bei nicht-schwarzen Patienten.
Doppelblockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS):
Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren das Risiko von Hypotonie, Hyperkaliämie und verminderter Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren wird daher nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1). Wenn eine Doppelblocktherapie als unbedingt erforderlich erachtet wird, sollte diese nur unter Aufsicht eines Facharztes und unter engmaschiger und häufiger Überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
04.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen -
Kombinationen nicht empfohlen
Kaliumsparende Diuretika oder Kaliumpräparate: ACE-Hemmer reduzieren den durch Diuretika induzierten Kaliumverlust. Kaliumsparende Diuretika wie z. Spironolacton, Triamteren oder Amilorid, Kaliumpräparate oder Salzersatzstoffe auf Kaliumbasis können einen signifikanten Kaliumanstieg verursachen. Wenn eine gleichzeitige Anwendung angezeigt ist, sollten sie mit Vorsicht und unter häufiger Überwachung von Kalium und Kalium angewendet werden. siehe Abschnitt 4.4).
Bei gleichzeitiger Anwendung ist Vorsicht geboten
Diuretika (Thiazid- oder Schleifendiuretika). Eine vorangegangene Behandlung mit hohen Diuretika-Dosen kann zu Flüssigkeitsmangel und dem Risiko einer Hypotonie zu Beginn der Zofenopril-Therapie führen (siehe Abschnitt 4.4), Einnahme von Flüssigkeit oder Salz oder Beginn der Therapie mit einer niedrigen Zofenopril-Dosis.
Lithium. Bei gleichzeitiger Gabe von Lithium und ACE-Hemmern wurde über reversible Erhöhungen der Serumkonzentrationen und Lithiumtoxizität berichtet. Die gleichzeitige Anwendung von Thiaziddiuretika kann das Risiko einer Lithiumtoxizität erhöhen und das bereits erhöhte Risiko einer Lithiumtoxizität mit ACE-Hemmern verstärken.
Es wird nicht empfohlen, Zofenopril zusammen mit Lithium zu verwenden, aber wenn diese Kombination erforderlich ist, ist eine sorgfältige Überwachung des Serumlithiumspiegels erforderlich.
Salz aus Gold. Nitritoide Reaktionen (Symptome einer Vasodilatation einschließlich Flush, Übelkeit, Schwindel und Hypotonie, die sehr schwere Formen annehmen können) nach der Verabreichung von injizierbaren Goldsalzen (z. B. Natriumaurothiomalat) wurden bei Patienten unter Therapie mit ACE-Hemmern häufiger berichtet.
Anästhetika. ACE-Hemmer können die blutdrucksenkende Wirkung einiger Anästhetika verstärken.
Betäubungsmittel / Trizyklische Antidepressiva / Antipsychotika / Barbiturate. Es kann zu einer posturalen Hypotonie kommen.
Andere Antihypertensiva (z. B. Betablocker, Alphablocker, Kalziumkanalblocker). Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann eine additive oder verstärkende blutdrucksenkende Wirkung haben.Die Behandlung mit Glyceryltrinitrat und anderen Nitraten oder anderen Vasodilatatoren sollte mit Vorsicht durchgeführt werden.
Klinische Studiendaten haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, Angiotensin-II-Rezeptorblockern oder Aliskiren mit einer höheren Häufigkeit von Nebenwirkungen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und vermindertem Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) im Vergleich zur Anwendung eines einzelnen Wirkstoffs, der im RAAS-System aktiv ist (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).
Cimetidin. Es kann das hypotensive Risiko verstärken.
Cyclosporin. Erhöhtes Risiko einer Nierenfunktionsstörung bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern.
Allopurinol, Procainamid, Zytostatika oder Immunsuppressiva. Erhöhtes Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern. Daten von anderen ACE-Hemmern weisen bei kombinierter Anwendung auf ein erhöhtes Leukopenie-Risiko hin.
Antidiabetika: In seltenen Fällen können ACE-Hemmer die blutzuckersenkende Wirkung von Insulin und oralen Antidiabetika wie Sulfonylharnstoff bei Diabetikern verstärken.In diesen Fällen kann es erforderlich sein, die Dosis des Antidiabetikums während der gleichzeitigen Behandlung mit ACE-Hemmern zu reduzieren.
Hämodialyse mit High-Flux-Dialysemembranen. Erhöhtes Risiko für anaphylaktoide Reaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern.
Systemische Kortikosteroide. Die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern kann das Risiko einer Leukopenie erhöhen.
Bei gleichzeitiger Anwendung zu beachten
Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (einschließlich ASS 3 g / Tag). Die Gabe von nichtsteroidalen Antirheumatika kann die blutdrucksenkende Wirkung eines ACE-Hemmers verringern Darüber hinaus wurde berichtet, dass NSAIDs und ACE-Hemmer eine additive Wirkung auf den Kaliumanstieg ausüben, während die Nierenfunktion abnehmen kann. Diese Effekte sind grundsätzlich reversibel und treten insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auf. In seltenen Fällen kann akutes Nierenversagen auftreten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie ältere oder dehydrierte Patienten.
Antazida. Sie reduzieren die Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern.
Sympathomimetika. Sie können die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern verringern; Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, um das Erreichen der gewünschten blutdrucksenkenden Wirkung zu bestätigen.
Essen. Es kann die Rate, aber nicht die Menge der Calciumresorption von Zofenopril verringern.
Weitere Informationen
Es liegen keine klinischen Daten zur Wechselwirkung von Zofenopril mit anderen Arzneimitteln vor, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden in vitro mit Zofenopril gibt es keine Hinweise auf Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die durch CYP-Enzyme metabolisiert werden.
04.6 Schwangerschaft und Stillzeit -
Schwangerschaft
Die Anwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten Schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4) Die Anwendung von ACE-Hemmern ist während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Epidemiologische Hinweise auf das Teratogenitätsrisiko nach Exposition mit ACE-Hemmern während des ersten Schwangerschaftstrimesters sind nicht schlüssig; eine geringfügige Erhöhung des Risikos kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Bei Patientinnen, die eine Schwangerschaft planen, sollten alternative blutdrucksenkende Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, eine Fortsetzung der ACE-Hemmer-Therapie wird als notwendig erachtet sollte eine alternative Therapie eingeleitet werden.
Die Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des zweiten und dritten Trimesters verursacht bekanntermaßen fötale Toxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydramnion, verzögerte Schädelknochenbildung) und neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, Hyperkaliämie) (siehe Abschnitt 5.3). Sollte eine Exposition gegenüber einem ACE-Hemmer ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester aufgetreten sein, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen Neugeborene, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten sorgfältig auf Hypotonie beobachtet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
Fütterungszeit
Da keine Daten zur Anwendung von Zofenopril während der Stillzeit vorliegen, wird Zofenopril Mylan Generics nicht empfohlen, daher werden alternative Behandlungen mit einem nachgewiesenen Sicherheitsprofil während der Stillzeit bevorzugt, insbesondere beim Stillen von Neugeborenen und Frühgeborenen.
04.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen -
Es gibt keine Studien zur Wirkung von Zofenopril auf die Verkehrstüchtigkeit.Beachten Sie beim Autofahren oder Bedienen von Maschinen, dass das Arzneimittel Sie gelegentlich schläfrig, schwindelig oder müde machen kann.
04.8 Nebenwirkungen -
In der folgenden Tabelle sind alle Nebenwirkungen aufgeführt, die während der klinischen Praxis bei mit Zofenopril behandelten Patienten berichtet wurden. Sie sind nach Systemorganen aufgelistet und nach Häufigkeit nach der folgenden Konvention klassifiziert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100,
Die folgenden Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer ACE-Hemmer-Therapie wurden beobachtet:
Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems
Bei einigen Patienten können Agranulozytose und Panzytopenie auftreten.
Bei Patienten mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel wurde über hämolytische Anämie berichtet.
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Sehr selten: Hypoglykämie.
Psychische Störungen
Selten Depressionen, Stimmungsschwankungen, Schlafstörungen, Verwirrung.
Erkrankungen des Nervensystems
Gelegentlich Parästhesien, Dysgeusie, Gleichgewichtsstörungen.
Augenerkrankungen
Selten verschwommenes Sehen.
Ohr- und Labyrintherkrankungen
Selten Tinnitus.
Herzerkrankungen
Einzelfälle von Tachykardie, Palpitationen, Arrhythmien, Angina pectoris, Myokardinfarkt wurden für ACE-Hemmer in Verbindung mit Hypotonie berichtet.
Gefäßpathologien
Nach Behandlungsbeginn oder Dosiserhöhung wurde eine schwere Hypotonie beobachtet, die hauptsächlich bei bestimmten Risikogruppen auftrat (siehe Abschnitt 4.4) In Verbindung mit einer Hypotonie treten Symptome wie Schwindel, Schwächegefühl, Sehstörungen, selten Bewusstlosigkeit (Synkope) auf ).
Rötungen treten selten auf.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
Atemnot, Sinusitis, Rhinitis, Glossitis, Bronchitis und Bronchospasmus wurden selten berichtet. ACE-Hemmer wurden mit dem Auftreten von angioneurotischen Ödemen bei einer kleinen Untergruppe von Patienten in Verbindung gebracht, die das Gesicht und das oropharyngeale Gewebe betrafen.In Einzelfällen führte ein angioneurotisches Ödem zu einer tödlichen Atemwegsobstruktion der oberen Atemwege.
Gastrointestinale Störungen
Gelegentlich können Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung und Mundtrockenheit auftreten.
Im Zusammenhang mit ACE-Hemmern wurden einzelne Fälle von Pankreatitis und Ileus beschrieben.
Sehr seltenes Angioödem des Dünndarms.
Leber- und Gallenerkrankungen
Einzelne Fälle von cholestatischer Gelbsucht und Hepatitis wurden im Zusammenhang mit ACE-Hemmern beschrieben.
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich können allergische und Überempfindlichkeitsreaktionen wie Pruritus, Urtikaria, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, psoriasisähnliche Effloreszenzen, Alopezie auftreten.
Dies kann von Fieber, Myalgie, Arthralgie, Eosinophilie und/oder einem Anstieg der ANA-Titer begleitet sein.
Hyperhidrose tritt selten auf.
Muskel-Skelett- und Bindegewebserkrankungen
Gelegentlich kann Myalgie auftreten.
Nieren- und Harnwegserkrankungen
Nierenversagen kann auftreten oder sich verstärken. Über akutes Nierenversagen wurde berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Störungen beim Wasserlassen treten selten auf.
Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust
Selten, erektile Dysfunktion.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
Sehr selten periphere Ödeme und Brustschmerzen.
Diagnosetest
Vor allem bei Niereninsuffizienz, schwerer Herzinsuffizienz und renovaskulärer Hypertonie kann es zu einem Anstieg von Harnstoff und Kreatinin im Blut kommen, der nach Absetzen reversibel ist.
Bei einigen Patienten wurde über eine Abnahme von Hämoglobin, Hämatokrit, Thrombozyten und weißen Blutkörperchen berichtet.
Erhöhte Serumspiegel von Leberenzymen und Bilirubin wurden ebenfalls berichtet.
Meldung von vermuteten Nebenwirkungen
Die Meldung von vermuteten Nebenwirkungen, die nach der Zulassung des Arzneimittels auftreten, ist wichtig, da sie eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels ermöglicht. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das nationale Meldesystem zu melden. "Adresse www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Überdosierung -
Symptome einer Überdosierung sind: schwere Hypotonie, Schock, Schläfrigkeit, Bradykardie, Elektrolytstörungen und Nierenversagen.
Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient unter enger klinischer Beobachtung gehalten werden, vorzugsweise auf einer Intensivstation. Kreatinin und Serumelektrolyte sollten häufig kontrolliert werden. Die zu ergreifenden therapeutischen Maßnahmen richten sich nach Art und Schwere der Symptome. Wenn vor kurzem ergriffen, können Maßnahmen zur Verhinderung der Resorption wie Magenspülung und Verabreichung von Adsorptionsmitteln und Natriumsulfat ergriffen werden. Wenn eine Hypotonie auftritt, sollten die Patienten in eine sichere Position gebracht und eine sorgfältige Wiederherstellung des Blutvolumens und/oder eine Behandlung mit Angiotensin II in Erwägung gezogen werden. Bradykardie oder ausgedehnte Vagusreaktionen sollten mit Atropin behandelt werden. Denken Sie auch daran, einen Herzschrittmacher anzulegen.
ACE-Hemmer können durch Hämodialyse aus dem Kreislauf eliminiert werden. Vermeiden Sie die Verwendung von Polyacrylnitril-Membranen mit hohem Fluss.
05.0 PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN -
05.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften -
Pharmakotherapeutische Gruppe: Wirkstoffe, die auf das Renin-Angiotensin-System wirken, ACE-Hemmer.
ATC-Code: C09AA15.
Wirkmechanismus
Die vorteilhaften Wirkungen von Zofenopril bei der Behandlung von Bluthochdruck und akutem Myokardinfarkt manifestieren sich hauptsächlich in der Suppression des Plasma-Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems bei der Aldosteronsekretion. Obwohl diese letztgenannte Abnahme gering ist, können kleine Erhöhungen der Serumkaliumkonzentrationen zusammen mit Natrium- und Flüssigkeitsverlusten auftreten.Das Aufhören der negativen Rückkopplung von Angiotensin II auf die Renin-Sekretion führt zu einer Erhöhung der Plasma-Renin-Aktivität. Die Plasma-ACE-Aktivität wird um 53,4% gehemmt. und 74,4% 24 Stunden nach einmaliger oraler Gabe von 30 bzw. 60 mg Zofenopril-Calcium.
Die Hemmung von ACE führt zu einer Erhöhung der zirkulierenden und lokalen Aktivität des Kallikrein-Kinin-Systems, das durch Aktivierung des Prostaglandin-Systems zur peripheren Vasodilatation beiträgt. Möglicherweise ist dieser Mechanismus an der blutdrucksenkenden Wirkung von Zofenopril-Calcium beteiligt und für einige der Nebenwirkungen verantwortlich.
Klinische Wirksamkeit und Sicherheit
Bei Patienten mit Hypertonie führt die Verabreichung von Zofenopril zu einer ähnlichen Senkung des Blutdrucks sowohl im Stehen als auch in Rückenlage, ohne kompensatorische Erhöhung der Herzfrequenz. Die mittleren systemischen Gefäßwiderstände nehmen nach der Verabreichung von Zofenopril tendenziell ab.
Bei manchen Patienten sind mehrere Wochen Therapie erforderlich, um eine optimale Blutdrucksenkung zu erreichen. Die blutdrucksenkende Wirkung bleibt bei einer Langzeittherapie bestehen.
Ein plötzliches Absetzen der Therapie wurde nicht mit einem schnellen Blutdruckanstieg in Verbindung gebracht.Zu den Auswirkungen von Zofenopril auf Morbidität und Mortalität bei hypertensiven Patienten liegen derzeit keine Daten vor.
Obwohl in allen untersuchten Populationen blutdrucksenkende Wirkungen beobachtet wurden, sprechen Patienten mit schwarzer Hautfarbe mit Hypertonie (normalerweise eine Population mit niedrigem Renin-Hypertonie) im Durchschnitt weniger auf eine ACE-Hemmer-Monotherapie an als nicht-schwarze Patienten. Dieser Unterschied verschwindet mit der Zugabe eines Diuretikums zur Therapie.
Die klinische Wirksamkeit nach der erstmaligen Anwendung von Zofenopril nach einem Myokardinfarkt hängt von vielen Faktoren ab, wie der Senkung der Plasma-Angiotensin-II-Spiegel (die Einschränkung des ventrikulären Umbauprozesses, der die Quoad-Vitam-Prognose des Herzinfarktpatienten verringern kann) und der „Erhöhung der Plasma- und Gewebekonzentrationen gefäßerweiternder Substanzen (Chinin-Prostaglandin-System).
Eine randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit Zofenopril wurde bei 1.556 Patienten mit anteriorem Myokardinfarkt durchgeführt, die sich keiner thrombolytischen Therapie unterzogen hatten. Die Behandlung wurde innerhalb von 24 Stunden begonnen und über 6 Wochen fortgesetzt. Die Inzidenz des kombinierten primären Endpunkts (schwere Herzinsuffizienz und/oder Tod in Woche 6) war bei mit Zofenopril behandelten Patienten reduziert (Zofenopril 7,1 %, Placebo 10,6 %). Nach einem Jahr war die Überlebensrate der Zofenopril-Patientengruppe erhöht.
Zwei große randomisierte kontrollierte Studien (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) und VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathie in Diabetes)) haben die Anwendung der Kombination eines ACE-Hemmers mit einem Antagonisten des Angiotensin-II-Rezeptor.
ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Diabetes mellitus Typ 2 in Verbindung mit Anzeichen einer Organschädigung durchgeführt wurde. VA NEPHRON-D wurde an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keine signifikante positive Wirkung auf renale und/oder kardiovaskuläre Ergebnisse und Mortalität, während ein erhöhtes Risiko für Hyperkaliämie, akute Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde. Diese Ergebnisse sind aufgrund ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften auch für andere ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten relevant.
ACE-Hemmer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten daher bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig angewendet werden.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) war eine Studie mit dem Ziel, den Vorteil der zusätzlichen Gabe von Aliskiren zur Standardtherapie eines ACE-Hemmers oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Nierenerkrankung zu verifizieren , Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides Die Studie wurde aufgrund eines erhöhten Risikos für unerwünschte Ereignisse vorzeitig beendet Kardiovaskuläre Todesfälle und Schlaganfälle traten in der Aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger auf als in der Placebo-Gruppe, und Nebenwirkungen und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse ( Hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der Aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebo-Gruppe.
05.2 "Pharmakokinetische Eigenschaften -
Zofenopril-Calcium ist ein Prodrug, da der aktive Inhibitor die freie Sulfhydrylverbindung Zofenoprilat ist, die aus der Hydrolyse des Thioesters entsteht.
Absorption
Zofenopril-Calcium wird oral schnell und vollständig resorbiert und wird fast vollständig in Zofenoprilat umgewandelt, wobei 1,5 Stunden nach Einnahme einer oralen Dosis von Zofenopril maximale Blutspiegel erreicht werden tritt nach Verabreichung von 15 bis 60 mg Zofenopril-Calcium über 3 Wochen auf.Das Vorhandensein von Nahrung im Magen-Darm-Trakt verringert die Resorptionsrate, aber nicht die Menge der Resorption, und die AUCs von Zofenoprilat sind sowohl im nüchternen als auch im nicht nüchternen Zustand nahezu identisch.
Verteilung
Eine ex vivo gemessene radioaktiv markierte Dosis von Zofenopril-Calcium ist zu etwa 88 % an Plasmaproteine gebunden, während das Verteilungsvolumen im Steady-State 96 Liter beträgt.
Biotransformation
Acht Metaboliten, die für 76 % der Radioaktivität im Urin verantwortlich sind, wurden nach einer radioaktiv markierten Dosis von Zofenopril-Calcium im menschlichen Urin identifiziert. Der Hauptmetabolit ist Zofenoprilat (22 %), das dann über verschiedene Wege metabolisiert wird, einschließlich Glucuronid-Konjugation (17 %), Cyclisierung und Glucuronid-Konjugation (13 %), Cystein-Konjugation (9 %) und Thiolgruppe-S-Methylierung. (8%). Die Halbwertszeit von Zofenoprilat beträgt 5,5 Stunden und seine körperweite Clearance beträgt 1300 ml / min nach oralem Zofenopril-Calcium.
Beseitigung
Intravenös verabreichtes radioaktiv markiertes Zofenoprilat wird mit dem Urin (76 %) und den Fäzes (16 %) ausgeschieden, während nach oraler Gabe von radioaktiv markiertem Zofenopril-Calcium 69 % bzw. 26 % der Radioaktivität im Urin und in den Fäzes wiedergefunden werden. weist auf einen doppelten Eliminationsweg (Niere und Leber) hin.
Andere besondere Bevölkerungsgruppen
Pharmakokinetik bei älteren Menschen:
Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion sind keine Dosisanpassungen erforderlich.
Pharmakokinetik bei Nierenfunktionsstörungen:
Basierend auf dem Vergleich der wichtigsten pharmakokinetischen Parameter von Zofenoprilat gemessen nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Calcium Zofenoprilat, Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance > 45 und 90 ml / min).
Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (7-44 ml/min) ist die Eliminationsrate auf etwa 50 % des Normalwertes reduziert. Dies weist darauf hin, dass bei diesen Patienten die Hälfte der üblichen Anfangsdosis von Zofenopril verabreicht werden sollte.
Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die sich einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse unterziehen, ist die Eliminationsrate auf 25 % des Normalwertes reduziert. Dies weist darauf hin, dass diesen Patienten ein Viertel der üblichen Anfangsdosis von Zofenopril verabreicht werden sollte.
Pharmakokinetik bei Leberfunktionsstörungen:
Die Cmax- und Tmax-Werte für Zofenoprilat bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung nach Einzeldosen von radioaktiv markiertem Calcium-Zofenopril sind die gleichen wie bei gesunden Probanden. Die AUC-Werte bei Patienten mit Leberzirrhose sind jedoch doppelt so hoch wie bei gesunden Probanden, daher sollte die Anfangsdosis von Zofenopril bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung halb so hoch sein wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten für Zofenopril und Zofenoprilat bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor, daher ist Zofenopril bei diesen Patienten kontraindiziert.
05.3 Präklinische Daten zur Sicherheit -
In Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe, die an drei Säugetierarten und bei oraler Verabreichung durchgeführt wurden, waren die meisten behandlungsbedingten Wirkungen die, die allgemein für ACE-Hemmer berichtet wurden. Zu den beobachteten Wirkungen gehörten eine Abnahme der Erythrozytenparameter, eine Zunahme des Serum-Harnstoff-Stickstoffs, eine Abnahme des Herzgewichts und Hyperplasie juxta-glomerulärer Zellen, die bei Dosen auftraten, die viel höher waren als die empfohlenen Höchstdosen beim Menschen. In einer oralen Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe an Hunden trat bei hohen Dosen eine speziesspezifische immunologisch vermittelte Blutdyskrasie auf.
In einer einjährigen oralen Studie zur wiederholten Toxizität an Affen wurden keine signifikanten Veränderungen der Cytochrom-P450-Aktivitäten beobachtet.
In Reproduktionstoxizitätsstudien verursachte Zofenopril in hohen Dosen von 90 und 270 mg/kg in der F1-Generation eine dosisabhängige Verringerung der Wachstumsrate der Nachkommen sowie eine Nephrotoxizität und ein verringertes postnatales Überleben. Die Behandlung mit Zofenopril während der Schwangerschaft verursachte bei Ratten fötale und Entwicklungstoxizität und bei Kaninchen embryo- und fötale Toxizität, jedoch nur bei maternaltoxischen Dosierungen.
Genotoxizitätsstudien haben gezeigt, dass Zofenopril weder mutagen noch klastogen ist.
In den Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen wurde keine Kanzerogenität festgestellt.
In der an Mäusen durchgeführten Karzinogenesestudie wurde eine erhöhte Inzidenz von Hodenatrophie beobachtet; die klinische Relevanz dieses Phänomens ist unbekannt.
06.0 PHARMAZEUTISCHE INFORMATIONEN -
06.1 Hilfsstoffe -
Kern des Tablets
Mikrokristalline Cellulose
Quellstärke (Mais)
Magnesiumstearat
Beschichtungsfilm
Hypromellose (E464)
Titandioxid (E171)
Macrogol 400
Polysorbat 80
06.2 Inkompatibilität "-
Nicht relevant.
06.3 Gültigkeitsdauer "-
3 Jahre
Nach dem ersten Öffnen (nur HDPE-Flasche mit Polypropylenverschluss): 30 Tage.
06.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung -
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
06.5 Art der unmittelbaren Verpackung und Inhalt des Packstücks -
HDPE-Flasche mit Polypropylenverschluss mit 500 Tabletten (Krankenhauspackung).
PVC/Aclar/Aluminium-Blisterpackungen in Packungen mit 7, 12, 14, 28, 30, 56, 90 Tabletten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
06.6 Gebrauchs- und Handhabungshinweise -
Keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen.
07.0 INHABER DER "MARKETING GENEHMIGUNG" -
Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Mailand
08.0 NUMMER DER VERMARKTUNGSBERECHTIGUNG -
040724015 - "30 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 7 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724027 - "30 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 12 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724039 - "30 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 14 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724041 - "30 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 28 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724054 - "30 MG TABLETS MIT FILM BESCHICHTET" 30 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724066 - "30 MG FILMTABLETTEN" 56 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724078 - "30 MG TABLETTEN MIT FILM BESCHICHTET" 90 TABLETTEN AUS PVC / ACLAR / AL BLISTER
040724080 - "30 MG FILMTABLETTEN" 500 TABLETTEN IN HDPE-FLASCHE
09.0 DATUM DER ERSTEN GENEHMIGUNG ODER ERNEUERUNG DER GENEHMIGUNG -
Mai 2011
10.0 DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTs -
November 2016
